Применение ингибиторов холинэстеразы для лечения сосудистой депрессии

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения сосудистой депрессии. Для этого вводят эффективное количество ингибиторов холинэстеразы. Способ обеспечивает наряду с улучшением когнитивных и исполнительных функций уменьшение симптомов депрессии у больных с цереброваскулярными нарушениями. 4 н. и 28 з.п. ф-лы.

 

Настоящее изобретение относится к применению ингибиторов холинэстеразы для лечения сосудистой депрессии.

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к области нейродегенеративных заболеваний, особенно к лечению сосудистой депрессии.

Предпосылки создания изобретения

Существует строгое соответствие между цереброваскулярными заболеваниями, особенно поражениями подкоркового белого вещества, и депрессией. См. Lane и др., German J Psych., 2, 1999, сс.1-28. Кроме того, это все больше подтверждается для подтипа депрессии, которая часто, хоть и не всегда, встречается в старческом возрасте. Сосудистое поражение лобно-подкорковых структур может иметь этиологическое значение для депрессии старческого возраста и его также принято называть «сосудистой депрессией». См. Alexopoulos и др., Am. J. Psychiatry, 154, 1997, сс.562-565; и Krishnan и др., Med. Hypotheses, 44, 1995, сс.77-145. Известно, что заболевания, поражающие подкорку, связаны с высокой степенью депрессии. Сосудистую депрессию при постановке диагноза можно отличить от сочетания депрессивного мышления, повышенного психомоторного расстройства, апатии, исполнительной дисфункции по нейропсихологическому исследованию, отклонениям нейровизуализации в базальных ганглиях и белом веществе при проведении МРТ (магнитно-резонансной томографии). Повреждение конечных артерий, снабжающих подкорково-стриато-палидо-таламо-корковые пути, может нарушить нейротрансмиттерную систему, вовлеченную в регуляцию настроения, приводя к депрессии. Потенциально это может происходить либо посредством инфарктов в стратегически значимой зоне, особенно затрагивающих таламокортикальные проекции, либо быть результатом общего порогового эффекта. При отсутствии инсульта МРТ-исследования пациентов с возникшей в старческом возрасте депрессией показали повышенную напряженность белого вещества преимущественно в лобных долях и базальных ганглиях, вероятно сосудистого происхождения. См. Greenwald и др., Stroke, 29, 1998, сс.613-617. Существует значительное перекрещивание этиологии и симптомов сосудистой депрессии и подкорковой сосудистой деменции - при обоих нарушениях, помимо психоза и аффективного расстройства, наблюдается выраженная психомоторная задержка, когнитивная недостаточность, особенно исполнительная дисфункция и недостаток внимания, и апатия. См. Alexopoulos и др., Am. J. Psychiatry, 154, 1997, сс.562-565; и Moretti и др., Curr. Therapeutic Res., 63, 2002, сс.443-458. Не удивительно, что больные с сосудистой депрессией подвержены риску развития подкорковой сосудистой деменции. См. Hickie и др., Biol. Psychiatry, 42, 1997, сс.367-374. Пациенты с сосудистой депрессией, установленной по наличию повышенной напряженности подкоркового белого вещества при МРТ, слабее реагируют на лечение антидепрессантами по сравнению с больными с несосудистой депрессией. См. Simpson и др., Psychol. Med., 28, 1998, сс.1015-1026. В частности индивидуумы с когнитивными нарушениями при депрессии старческого возраста, которые реагируют на лекарственное лечение антидепрессантами, показывают когнитивные улучшения, за исключением некоторых остаточных нарушений, особенно памяти и исполнительной функции. См. Butters и др., Research and Practices in Alzheimer′s Disease, 6, 2002, сс.82-90; и Alexopoulos и др., Am. J. Psychiatry, 150, 1993, сс.1693-1699. Такое сходство между сосудистой депрессией и подкорковой сосудистой деменцией может означать, что поскольку наблюдается изменение симптомов депрессии у пациентов с подкорковой сосудистой деменцией в ответ на применение ривастигмина (см. Moretti и др., Curr. Therapeutic Res., 63, 2002, сс.443-458.), то возможно, что ривастигмин, и, предположительно, другие ингибиторы холинэстеразы, могут быть использованы в качестве монотерапевтических или усиливающих агентов при сосудистой депрессии с выраженной подкорковой сосудистой патологией.

Ингибиторы холинэстеразы, включая вышеупомянутый ривастигмин, пригодны для лечения ряда физиологических расстройств, связанных с активацией ацетилхолиновых рецепторов, например, старческого слабоумия, болезни Альцгеймера, хореи Гантингтона, поздней дискинезии, гиперкинезии, мании, состояния острой спутанности сознания, синдрома Дауна, атаксии Фридриха, множественного склероза и сосудистой деменции. Однако в литературе отсутствуют сведения, которые указывали бы на пригодность ингибиторов холинэстеразы для лечения сосудистой депрессии старческого возраста.

Традиционное лечение сосудистой депрессии включает в себя введение антидепрессантов, которые используются для лечения несосудистой депрессии. Однако хотя исследования на животных говорят о том, что некоторые антидепрессанты способствуют неврологическому восстановлению после ишемических поражений, другие антидепрессанты препятствуют восстановлению. Даже в случае успеха антидепрессантная терапия редко снижает дефицит когнитивных и исполнительных функций, связанных с депрессией. До настоящего времени лекарственные средства, используемые для профилактики и лечения цереброваскулярных заболеваний, были предложены для усиления стандартной антидепрессантной терапии при лечении сосудистой депрессии, при этом, в лучшем случае, были получены двойственные предварительные результаты. Указанные лекарственные средства включают антихолестеринемические и антитромбоцитарные препараты, поглотители свободных радикалов, блокаторы кальциевых каналов, антагонисты рецепторов глутамат-N-метил-D-аспарагиновой кислоты, ганглиозиды, аминостероиды и амфетамины. Ввиду недостатков имеющихся лекарственных средств существует потребность в новом способе лечения сосудистой депрессии, облегчающем апатию, двигательную заторможенность, когнитивную недостаточность, нарушение внимания и нарушение исполнительных функций, связанных с данным состоянием, наряду с симптомами депрессии.

Краткое описание изобретения

Настоящее изобретение относится к применению ингибиторов холинэстеразы для лечения сосудистой депрессии.

Одна из задач, решаемая в настоящем изобретении, относится к применению ингибитора холинэстеразы для монотерапии сосудистой депрессии, предпочтительно монотерапии сосудистой депрессии, возникающей в старческом возрасте.

Другая задача, решаемая в настоящем изобретении, относится к применению ингибитора холинэстеразы для усиления антидепрессивной терапии сосудистой депрессии, предпочтительно для усиления антидепрессивной терапии сосудистой депрессии, возникающей в старческом возрасте.

Подробное описание изобретения

Настоящее изобретение направлено на способ лечения сосудистой депрессии с использованием ингибитора холинэстеразы.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение направлено на способ лечения сосудистой депрессии, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества ингибитора холинэстеразы. В предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение направлено на способ лечения сосудистой депрессии, возникающей в старческом возрасте.

В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к применению ингибиторов холинэстеразы для получения лекарственных препаратов для лечения сосудистой депрессии, предпочтительно сосудистой депрессии, возникающей в старческом возрасте.

В еще одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, включающим комбинацию ингибитора холинэстеразы и антидепрессанта. Более конкретно указанный вариант осуществления настоящего изобретения относится к фармацевтической композиции, включающей фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель и терапевтически эффективное количество: 1) ингибитора холинэстеразы; и 2) антидепрессанта.

В другом варианте осуществления настоящее изобретение направлено на способ лечения сосудистой депрессии, заключающийся в введении субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества композиции, включающей комбинацию ингибитора холинэстеразы и, по меньшей мере, одного антидепрессанта. В предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение направлено на применение указанной комбинации для лечения сосудистой депрессии, возникающей в старческом возрасте.

Хотя для осуществления этого изобретения возможно использование любого ингибитора холинэстеразы, предпочтительными ингибиторами холинэстеразы являются те, которые указаны в патентах: в US 4948807, более предпочтительно применение тартрата ривастигмина; в US 4895841, более предпочтительно применение гидрохлорида донепезила; и в US 4663318, более предпочтительно применение гидробромида галантамина.

Для лечения сосудистой депрессии назначаемые дозы могут меняться, например, в зависимости от используемого соединения, организма-хозяина, способа введения, а также природы и серьезности состояния, которое подлежит лечению. Однако обычно удовлетворительные результаты получают при введении ингибитора холинэстеразы в той форме, в которой он представлен на рынке. В частности, тартрат ривастигмина можно вводить в форме таблеток или капсул или в форме жидкого концентрата для перорального введения под торговой маркой Exelon® в общей суточной дозировке 3-12 мг. Согласно другому варианту ривастигмин можно вводить чрескожно в форме свободного основания, предпочтительно посредством трансдермального пластыря размером 2-20 квадратных сантиметров (см2). Более предпочтительно ривастигмин можно вводить в дозе 9 мг, содержащейся в пластыре размером примерно 5 см2, или в дозе 18 мг, содержащейся в пластыре размером примерно 10 см2, ежедневно один раз сутки. Другие ингибиторы холинэстеразы можно вводить следующим образом: гидрохлорид донепезила можно вводить в форме таблеток под торговой маркой Aricept® в общей суточной дозировке 5-10 мг; бромид галантамина можно вводить в форме таблеток под торговой маркой Reminyl® в общей суточной дозировке 12-24 мг, например, по 12 мг два раза в сутки.

Выше было указано, что вышеупомянутые ингибиторы холинэстеразы можно использовать для усиления антидепрессивной терапии при лечении сосудистой депрессии. Например, их можно использовать для усиления: 1) антидепрессантов СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), а именно, продуктов Paxil®, Prozac®, Zoloft®, Celexa®, Lexapro®, и т.д.; 2) антидепрессантов СИОЗН (селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина), а именно, продукта Effexor®, и т.д.; 3) антидепрессантов-ингибиторов МАО (моноаминоксидазы) а именно, продуктов Nardil®, Pamate®, и т.д.; 4) трициклических антидепрессантов, а именно, продуктов Elavil®, Norpramin®, и т.д.; 5) других антидепрессантов с иным механизмом действия, а именно, продуктов Wellbutrin® и Remeron®.

Подобно дозированию ингибиторов холинэстеразы соответствующие дозировки антидепрессантов могут меняться в зависимости, например, от используемого соединения, организма-хозяина, способа введения, а также от природы и тяжести подлежащего лечению состояния. Однако обычно удовлетворительные результаты получают при введении антидепрессанта в той форме, в которой он представлен на рынке. Более конкретно продукт Paxil® можно вводить в форме таблеток в общей суточной дозировке 10-50 мг; продукт Prozac® можно вводить в форме таблеток в общей суточной дозировке 20 мг; продукт Zoloft® можно вводить в форме таблеток в общей суточной дозировке 25-200 мг; продукт Celexa® можно вводить в форме таблеток в общей суточной дозировке 10-40 мг; продукт Lexapro® можно вводить в форме таблеток в общей суточной дозировке 10-20 мг; продукт Effexor® можно вводить в форме таблеток в общей суточной дозировке 25-100 мг; продукт Nardil® можно вводить в форме таблеток в общей суточной дозировке 15 мг; продукт Parnate® можно вводить в форме таблеток в общей суточной дозировке 10 мг; продукт Elavil®, в настоящее время известный на рынке как амитриптилин, можно вводить в форме таблеток в общей суточной дозировке 10-150 мг; продукт Norpramin® можно вводить в форме таблеток в общей суточной дозировке 10-150 мг; продукт Wellbutrin® можно вводить в форме таблеток в общей суточной дозировке 75-100 мг; и продукт Remeron® можно вводить в форме таблеток в общей суточной дозировке 15-45 мг.

Кроме того, настоящее изобретение также относится к фармацевтической композиции, включающей комбинацию ингибитора холинэстеразы и антидепрессанта, предпочтительно к фармацевтической композиции, включающей комбинацию ингибитора холинэстеразы, выбранного из продуктов Exelon®, Aricept® и Reminyl®, и антидепрессанта, выбранного из антидепрессантов СИОЗС, антидепрессантов СИОЗН, антидепрессантов-ингибиторов МАО, трициклических антидепрессантов, продуктов Wellbutrin® и Remeron®, более предпочтительно к фармацевтической композиции, включающей комбинацию ингибитора холинэстеразы, выбранного из продуктов Exelon®, Aricept® и Reminyl®, и антидепрессанта, выбранного из продуктов Paxil®, Prozac®, Zoloft®, Celexa®, Lexapro®, Effexor®, Nardil®, Parnate®, амитриптилина, продуктов Norpramin®, Wellbutrin® и Remeron®, наиболее предпочтительно к фармацевтической композиции, включающей комбинацию продукта Exelon® и антидепрессанта, выбранного из продуктов Paxil®, Prozac®, Zoloft®, Celexa®, Lexapro®, Effexor®, Nardil®, Parnate®, амитриптилина, продутов Norpramin®, Wellbutrin® и Remeron®.

Следует читывать, что в вышеуказанных композициях ингибитор холинэстеразы и антидепрессант могут присутствовать в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли вместе с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем для одновременного, раздельного или последовательного применения при лечении сосудистой депрессии.

Действующие ингредиенты вышеуказанных композиций, т.е. ингибитор холинэстеразы и антидепрессант, также могут быть частью «набора», в том смысле, что действующие ингредиенты можно дозировать независимо друг от друга или путем применения различных фиксированных комбинаций с определенными количествами действующих ингредиентов, т.е., одновременно или в разное время. Эти части набора затем можно, например, вводить одновременно или последовательно ступенчатым способом, то есть в различные моменты времени и с равными или разными интервалами для каждого компонента набора. Предпочтительно временные интервалы подбирают таким образом, чтобы эффект от лечения заболевания в случае комбинированного применения компонентов был выше эффекта, который был бы получен при применении только какого-либо одного из действующих ингредиентов.

Таким образом, настоящее изобретение также предусматривает коммерческую упаковку, включающую комбинацию, описанную в настоящем изобретении, вместе с инструкциями для одновременного или последовательного ее применения для лечения сосудистой депрессии, предпочтительно сосудистой депрессии, возникающей в старческом возрасте. Предпочтительной является коммерческая упаковка, в которой одним из действующих ингредиентов является продукт Exelon®.

1. Способ лечения сосудистой депрессии, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества ингибитора холинэстеразы в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли.

2. Способ по п.1 для лечения сосудистой депрессии, возникающей в старческом возрасте.

3. Способ по п.1, в котором ингибитор холинэстеразы представляет собой тартрат ривастигмина (продукт Exelon®), гидрохлорид донепезила (продут Aricept®) или гидробромид галантамина (продукт Reminyl®).

4. Способ по п.3, в котором ингибитор холинэстеразы представляет собой тартрат ривастигмина (продукт Exelon®).

5. Способ по п.4, в котором тартрат ривастигмина (продукт Exelon®) вводят в суточной дозировке 3-12 мг.

6. Способ по п.1, в котором ингибитором холинэстеразы является ривастигмин, который вводят чрескожно в форме свободного основания.

7. Способ по п.6, в котором ривастигмин вводят в дозе 9 мг в чрескожном пластыре размером примерно 5 см2, ежедневно один раз в сутки.

8. Способ по п.6, в котором ривастигмин вводят в дозе 18 мг в чрескожном пластыре размером примерно 10 см2, ежедневно один раз в сутки.

9. Комбинация для лечения сосудистой депрессии, включающая фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель и терапевтически эффективное количество: 1) ингибитора холинэстеразы и 2) антидепрессанта, причем указанные ингибитор холинэстеразы и антидепрессант представлены в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли.

10. Комбинация по п.9, в которой ингибитор холинэстеразы выбран из тартрата ривастигмина (продукт Exelon®), гидрохлорида донепезила (продукт Aricept®) и гидробромида галантамина (продукт Reminyl®).

11. Комбинация по п.10, в которой ингибитором холинэстеразы является тартрат ривастигмина (продукт Exelon®).

12. Комбинация по п.11, в которой тартрат ривастигмина (продукт Exelon®) присутствует в количестве 3-12 мг.

13. Комбинация по п.9, которая является системной чрескожной, а ингибитором холинэстеразы является ривастигмин в форме свободного основания.

14. Комбинация по п.13, в которой ривастигмин присутствует в количестве 9 мг в чрескожном пластыре размером примерно 5 см2.

15. Комбинация по п.13, в которой ривастигмин присутствует в количестве 18 мг в чрескожном пластыре размером примерно 10 см2.

16. Комбинация по п.9, в которой антидепрессант выбран из антидепрессантов СИОЗС (селективный ингибитор JD обратного захвата серотонина), антидепрессантов СИОЗН (селективный ингибитор JD обратного захвата норадреналина), антидепрессантов - ингибиторов МАО (моноаминоксидаз), трициклических антидепрессантов, продуктов Wellbutrin® и Remeron®.

17. Комбинация по п.9, в которой ингибитор холинэстеразы выбран из тартрата ривастигмина (продукт Exelon®), гидрохлорида донепезила (продукт Aricept®) и гидробромида галантамина (продукт Reminyl®), и антидепрессант выбран из продуктов Paxil®, Prozac®, Zoloft®, Celexa®, Lexapro®, Effexor®, Nardil®, Pamate®, амитриптилина, продуктов Norpramin®, Wellbutrin® и Remeron®.

18. Комбинация по п.17, в которой ингибитором холинэстеразы является тартрат ривастигмина (продукт Exelon®) и антидепрессант выбран из продуктов Paxil®, Prozac®, Zoloft®, Celexa®, Lexapro®, Effexor®, Nardil®, Parnate®, амитриптилина, продуктов Norpramin®, Wellbutrin® и Remeron®.

19. Комбинация по п.18, в которой тартрат ривастигмина (продукт Exelon®) присутствует в количестве 3-12 мг.

20. Способ лечения сосудистой депрессии, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, комбинации по пп.9-19.

21. Способ по п.20 для лечения сосудистой депрессии, возникающей в старческом возрасте.

22. Способ по п.20 для лечения сосудистой депрессии, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, комбинации по п.10.

23. Способ по п.20 для лечения сосудистой депрессии, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, комбинации по п.11.

24. Способ по п.20 для лечения сосудистой депрессии, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, комбинации по п.12.

25. Способ по п.20 для лечения сосудистой депрессии, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, комбинации по п.13.

26. Способ по п.20 для лечения сосудистой депрессии, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, комбинации по п.14.

27. Способ по п.20 для лечения сосудистой депрессии, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, комбинации по п.15.

28. Способ по п.20 для лечения сосудистой депрессии, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, комбинации по п.16.

29. Способ по п.20 для лечения сосудистой депрессии, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, комбинации по п.17.

30. Способ по п.20 для лечения сосудистой депрессии, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, комбинации по п.18.

31. Способ по п.20 для лечения сосудистой депрессии, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, комбинации по п.19.

32. Коммерческая упаковка для лечения сосудистой депрессии, включающая комбинацию по п.9 вместе с инструкциями по одновременному, раздельному или последовательному ее применению для лечения сосудистой депрессии.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной кардиологии, и касается лечения экспериментального инфаркта миокарда у крыс. .

Изобретение относится к новым производным бензола следующей общей формулы (I) или к их солям:[Хим. .

Изобретение относится к нитроксисукцинату 2-этил-6-метил-3-оксипиридина формулы 1 и его использованию в качестве противоишемического, или противострессорного, или противогипоксического средства, или гепатопротектора, а также средства для лечения глазных кровоизлияний.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству, обладающему гипохолестеринимическим, гиполипидемическим и желчегонным действием.
Изобретение относится к медицине, а именно к сосудистой хирургии, и может быть использовано при лечении хронических облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей.
Изобретение относится к области медицины, а именно к терапии и кардиологии, и касается коррекции нарушений липидного обмена и перекисного окисления липидов. .

Изобретение относится к области фармацевтики, более конкретно к пероральной лекарственной форме, представляющей собой быстро образующую гель твердую гранулированную смесь, пригодную для получения суспензии.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I): в которой пунктирные линии предоставляют одинарные или двойные связи и значения радикалов R1, R2, R3, R4 описаны в п.1 формулы изобретения.

Изобретение относится к способу для лечения глазной неоваскуляризации, ангиогенеза, ретинального отека, диабетической ретинопатии и/или ретинальной ишемии, чтобы предотвратить потерю остроты зрения, связанную с такими состояниями.

Изобретение относится к способу для лечения глазной неоваскуляризации, ангиогенеза, ретинального отека, диабетической ретинопатии и/или ретинальной ишемии, чтобы предотвратить потерю остроты зрения, связанную с такими состояниями.

Изобретение относится к области фармацевтики и касается фармацевтической комбинации для лечения грибковых инфекций, содержащей ариламидиновое производное формулы (1) и одно или несколько средств, выбранных из азольного противогрибкового средства, полиенового противогрибкового средства, кандинового противогрибкового средства и фторпиримидинового противогрибкового средства, и способу применения ариламидинового производного формулы (1).

Изобретение относится к 1-гексадецил-4,6-диметил-2-оксоникотинамиду Технический результат: получение нового соединения, которое может найти применение в медицине в терапии воспалительных заболеваний в качестве противовоспалительного и анальгетического средства.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где R1 выбирают из группы, включающей: фенил, незамещенный или моно-, ди- или тризамещенный независимо низшим алкилом, низшей алкоксигруппой, галогеном или низшим галогеналкилом; нафтил; тетрагидронафтил; С3-7 циклоалкил; -(CHR3)m-фенил, где m обозначает 1, 2 или 3; и фенил при этом является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным низшей алкоксигруппой, и где R3 независимо выбирают из водорода и низшего алкила; -(СН2 )n-гетероарил, где n обозначает 1, 2 или 3; причем термин «гетероарил» относится к ароматическому 5- или 6-членному кольцу или к бициклическим 9-членным ароматическим группам, которые могут включать 1, 2 или 3 атома, выбранные из азота и/или серы; -(СН2)n-гетероарил, где n обозначает 1, 2 или 3, причем термин «гетероарил» относится к ароматическому 5- или 6-членному кольцу или к бициклическим 9-членным ароматическим группам, которые могут включать 1, 2 или 3 атома, выбранные из азота и/или серы, и гетероарил является моно-, ди- или тризамещенным независимо низшей алкоксигруппой; и R2 выбирают из группы, включающей: н-бутил; фенил, незамещенный или моно-, ди- или тризамещенный независимо низшим алкилом, галогеном или низшей алкоксигруппой; гетероарил, причем термин «гетероарил» относится к ароматическому 5-членному кольцу, которое может включать 1, 2 или 3 атома, выбранные из азота и/или серы, незамещенный или моно-, ди- или тризамещенный независимо низшей алкоксигруппой; -C(O)-NR4R5 , где R4 и R5 обозначают низший алкил или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-членный гетероцикл, который может кроме того содержать гетероатом, выбранный из N или S, и к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к применению терапевтического средства, представляющего собой -аминоамидное соединение формулы (I): в которой R представляет собой фенильное кольцо, необязательно замещенное одним или двумя заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, циано, C1 -С6-алкила, C1-С6-алкокси или трифторметила; R1 представляет собой водород или C 1-С6-алкил; R2 и R3 независимо выбирают из водорода, С1-С4-алкила; R 4 и R5 независимо представляют собой водород, C1-С6-алкил; Х представляет собой О или S; Y и Z, взятые вместе с Х и фенильным кольцом, с которым связаны Y и X, образуют 5-7-членный насыщенный гетероцикл, содержащий атомы О или S, или Y и Z представляют собой водород; или его изомеров, смесей и фармацевтически приемлемых солей для получения лекарственного средства для лечения расстройств нижних мочевыводящих путей.

Изобретение относится к новым производным хромана формулы I или их фармацевтически приемлемым солям, где m имеет значение 0;р имеет значение 2; q имеет значение 2; Ar представляет собой фенил, возможно замещенный атомом галогена;R2 представляет собой ;X представляет собой -NR9-; n имеет значение 2 или 3; каждый из R3, R4 , R5 и R6 независимо представляет собой водород или С1-12алкил;каждый из R7 и R8 независимо представляет собой водород или С1-12-алкил, или R7 и R8 вместе с азотом, к которому они присоединены, могут образовывать 4-6-членное кольцо, или один из R7 и R8 и один из R5 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать 4-6-членное кольцо, и R9 представляет собой водород или C1-12 -алкил, или, когда R7 представляет собой водород или метил, R9 вместе с R8 и атомами, к которым они присоединены, может образовывать 6-членное кольцо.
Наверх