Производные хинуклидина и их применение в качестве антагонистов мускариновых рецепторов м3

Изобретение относится к новым соединениям формулы I

в форме соли, где R1 и R2 каждый независимо означает фенил, причем один или оба R1 и R2 являются замещенными в одном, двух или трех положениях группами: галоген, C18алкил или С18алкокси, а R3 означает гидрокси, или R1 и R2 каждый означает незамещенный фенил, а R означает водород, С18алкил, C1-C8алокси или С18алкилтио, или R1 означает С38циклоалкил и R2 означает фенил или 5-членный гетероцикл, содержащий по крайней мере один гетероатом в цикле, выбранный из группы, включающей кислород и серу, а R3 означает гидрокси, или -CR1R2R3 означает 9-гидрокси-9Н-флуорен-9-ил или 9-гидрокси-9Н-ксантен-9-ил, и R4 означает С18алкил, замещенный в одном, двух или трех положениях группой -CO-N(R5)R6, где R5 означает водород, а R6 означает 5-членный гетероцикл, содержащий по крайней мере один гетероатом в цикле, выбранный из группы, включающей азот и кислород, необязательно замещенный фенилом, или R1 и R2 каждый означает незамещенный фенил, а R3 означает гидрокси, и R4 означает С18алкил, замещенный в одном, двух или трех положениях группой -СО- N(R5)R6, где R5 означает водород, а R6 означает 5-метил-3-изоксазолил, или R1 и R2 каждый означает незамещенный фенил, а R3 означает гидрокси, и R4 означает 1-этил, замещенный в одном, двух или трех положениях группой -CO-N(R5)R6, где R5 означает водород, а R6 означает 5-членный гетероцикл, содержащий по крайней мере один гетероатом в цикле, выбранный из группы, включающей азот и кислород, при условии, что соединение формулы I не означает (R)-3-(2-гидрокси-2,2-дитиофен-2-илацетокси)-1-(пиразин-2-илкарбамоилметил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октан, (R)-3-(2-гидрокси-2,2-дитиофен-2-илацетокси)-1-(изоксазол-3-илкарбамоилметил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октанбромид или (R)-3-(2-гидрокси-2,2-дитиофен-2-илацетокси)-1-(пиримидин-4-илкарбамоилметил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октанбромид. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, к применению соединений по любому из п.п.1-8, а также к способам получения соединений формулы I. Технический результат - получение новых биологически активных соединений, которые обладают активностью опосредованной мускариновым рецептором МЗ. 6 н. и 8 з.п. ф-лы, 1 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы I

в форме соли, где
R1 и R2 каждый независимо означает фенил, причем один или оба R1 и R2 являются замещенными в одном, двух или трех положениях группами: галоген, С18алкил или С18алкокси, а R3 означает гидрокси, или
R1 и R2 каждый означает незамещенный фенил, а R3 означает водород, С18алкил, C1-C8алокси или С18алкилтио, или
R1 означает С38циклоалкил и R2 означает фенил или 5-членный гетероцикл, содержащий по крайней мере один гетероатом в цикле, выбранный из группы, включающей кислород и серу, а R3 означает гидрокси, или
-CR1R2R3 означает 9-гидрокси-9Н-флуорен-9-ил или 9-гидрокси-9Н-ксантен-9-ил, и
R4 означает С18алкил, замещенный в одном, двух или трех положениях группой -CO-N(R5)R6, где R5 означает водород, а R6 означает 5-членный гетероцикл, содержащий по крайней мере один гетероатом в цикле, выбранный из группы, включающей азот и кислород, необязательно замещенный фенилом, или
R1 и R2 каждый означает незамещенный фенил, а R3 означает гидрокси, и
R4 означает С18алкил, замещенный в одном, двух или трех положениях группой -CO-N(R5)R6, где R5 означает водород, а R6 означает 5-метил-3-изоксазолил, или
R1 и R2 каждый означает незамещенный фенил, а R3 означает гидрокси, и R4 означает 1-этил, замещенный в одном, двух или трех положениях группой -CO-N(R5)R6, где R5 означает водород, а R6 означает 5-членный гетероцикл, содержащий по крайней мере один гетероатом в цикле, выбранный из группы, включающей азот и кислород, при условии, что соединение формулы I не означает (R)-3-(2-гидрокси-2,2-дитиофен-2-илацетокси)-1-(пиразин-2-илкарбамоилметил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октан, (R)-3-(2-гидрокси-2,2-дитиофен-2-илацетокси)-1-(изоксазол-3-илкарбамоилметил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октанбромид или (R)-3-(2-гидрокси-2,2-дитиофен-2-илацетокси)-1-(пиримидин-4-илкарбамоилметил)-1-азонийбицикло [2.2.2] октанбромид.

2. Соединение по п.1, в котором
R1 и R2 каждый независимо означает фенил, причем один или оба R1 и R2 являются замещенными одной группой: галоген, С14алкил или C14алкокси, а R3 означает гидрокси, или
R1 и R2 каждый означает незамещенный фенил, а
R3 означает водород, С14алкил, С14алкокси или С14алкилтио, или R1 означает С36циклоалкил, R2 означает тиофенил, фуранил или фенил, а R3 означает гидрокси, или
-CR1R2R3 означает 9-гидрокси-9Н-флуорен-9-ил, и
R4 означает С14алкил, замещенный в одном, двух или трех положениях группой -CO-NHR6, где R6 означает изоксазолил, необязательно замещенный фенилом, или R6 означает пиразинил или пиримидинил, или R1 и R2 каждый означает незамещенный фенил, R3 означает гидрокси, а R4 означает С14алкил, замещенный в одном, двух или трех положениях группой -CO-NHR6, где R6 означает 5-метил-3-изоксазолил, или
R1 и R2 каждый означает незамещенный фенил, R3 означает гидрокси, a R4 означает 1-этил, замещенный в одном, двух или трех положениях группой -CO-NHR6, где R6 означает изоксазолил.

3. Соединение по п.2, в котором
R1 и R2 каждый независимо означает фенил, причем один или оба R1 и R2 означают орто-галогенфенил, орто- или пара-С14алкилфенил или орто-, мета- или пара-С14алкоксифенил, а R3 означает гидрокси, или
R1 и R2 каждый означает незамещенный фенил, а R3 означает водород, C14алкил, C1-C4алкокси или С14алкилтио, или
R1 означает С56циклоалкил, R2 означает тиофенил, фуранил или фенил, а R3 означает гидрокси, или
-CR1R2R3 означает 9-гидрокси-9Н-флуорен-9-ил, и
R4 означает метил или 1-этил, замещенный группой -CO-NHR6, где R6 означает изоксазол-3-ил, необязательно замещенный фенилом, или R6 означает пиразин-2-ил или пиримидин-4-ил, или
R1 и R2 каждый означает незамещенный фенил, R3 означает гидрокси, а R4 означает метил, замещенный группой -CO-NHR6, где R6 означает 5-метилизоксазол-3-ил, или
R1 и R2 каждый означает незамещенный фенил, R3 означает гидрокси, а R4 означает 1-этил, замещенный группой -CO-NHR6, где R6 означает изоксазол-3-ил.

4. Соединение по любому из предшествующих пунктов, которое выбирают из следующих соединений:
(R)-3-[2,2-бис-(2-хлорфенил)-2-гидроксиацетокси]-1-(изоксазол-3-илкарбамоилметил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октанбромид,
(R)-3-(2-гидрокси-2,2-ди-пара-толилацетокси)-1-(изоксазол-3-илкарбамоилметил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октанбромид,
(R)-3-[2-гидрокси-2,2-бис(4-метоксифенил)ацетокси]-1-(изоксазол-3-илкарбамоилметил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октанбромид,
(R)-3-(2,2-дифенилпропионилокси)-1-(изоксазол-3-илкарбамоилметил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октанбромид,
(R)-3-дифенилацетокси-1-(изоксазол-3-илкарбамоилметил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октанбромид,
(R)-1-(изоксазол-3-илкарбамоилметил)-3-(2-метокси-2,2-дифенилацетокси)-1-азонийбицикло[2.2.2]октанбромид,
(R)-3-(2-этилсульфанил-2,2-дифенилацетокси)-1-(изоксазол-3-илкарбамоилметил)-1 -азонийбицикло[2.2.2]октанбромид,
(R)-3-(2-циклогексил-2-гидрокси-2-фенилацетокси)-1-(изоксазол-3 -илкарбамоилметил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октанбромид,
(R)-3-(2-циклопентил-2-гидрокси-2-тиофен-2-илацетокси)-1-(изоксазол-3-илкарбамоилметил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октанбромид,
(R)-3-(2-циклогексил-2-гидрокси-2-тиофен-2-илацетокси)-1-(изоксазол-3-илкарбамоилметил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октанбромид,
(R)-3-(2-циклопентил-2-гидрокси-2-фенилацетокси)-1-(изоксазол-3-илкарбамоилметил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октанбромид,
(R)-3-(9-гидрокси-(Н-флуорен-9-карбонилокси)-1-(изоксазол-3-илкарбамоилметил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октанбромид,
(R)-3-(2-гидрокси-2,2-дифенилацетокси)-1-(5-метилизоксазол-3-илкарбамоил)метил-1-азонийбицикло[2.2.2]октанбромид,
(R)-3-(2-гидрокси-2,2-дифенилацетокси)-1-[1-(изоксазол-3-илкарбамоил)этил]-1-азонийбицикло[2.2.2]октанбромид,
(R)-3-(2-циклопентил-2-гидрокси-2-фенилацетокси)-1-(пиразин-2-илкарбамоилметил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октанбромид,
(R)-3-(2-циклогексил-2-гидрокси-2-фенилацетокси)-1-(пиримидин-4-илкарбамоилметил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октанбромид,
(R)-3-(2-циклогексил-2-гидрокси-2-фенилацетокси)-1-[(4-фенилизоксазол-3-илкарбамоил)метил]-1-азонийбицикло[2.2.2]октанбромид,
(R)-3-[2-гидрокси-2,2-бис(3-метоксифенил)ацетокси]-1-(изоксазол-3-илкарбамоилметил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октанбромид,
(R)-3-(2-циклопентил-2-гидрокси-2-тиофен-2-илацетокси)-1-(пиразин-2-илкарбамоилметил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октанбромид,
(R)-3-(2-циклогексил-2-гидрокси-2-фенилацетокси)-1-(пиразин-2-илкарбамоилметил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октанбромид,
(R)-3-[2-гидрокси-2-(4-метоксифенил)-2-фенилацетокси]-1-(изоксазол-3-илкарбамоилметил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октанбромид,
(R)-3-(2-гидрокси-2-фенил-2-орто-толилацетокси)-1-(изоксазол-3 -илкарбамоилметил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октанбромид,
(R)-3-[2-гидрокси-2-(2-метоксифенил)-2-фенилацетокси]-1-(изоксазол-3-илкарбамоилметил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октанбромид,
(R)-3-(2-циклопентил-2-гидрокси-2-фенилацетокси)-1-(пиримидин-4-илкарбамоилметил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октанбромид,
(R)-3-(2-циклопентил-2-гидрокси-2-тиофен-2-илацетокси)-1-(пиримидин-4-илкарбамоилметил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октанбромид,
(R)-3-(2-циклогексил-2-гидрокси-2-тиофен-2-илацетокси)-1-(пиримидин-4-илкарбамоилметил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октанбромид,
(R)-3-(2-циклопентил-2-фуран-2-ил-2-гидроксиацетокси)-1-изоксазол-3-илкарбамоилметил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октанбромид.

5. Соединение по п.1, которое выбирают из следующих соединений:
(R)-3-((S)-2-циклогексил-2-гидрокси-2-тиофен-2-илацетокси)-1-(изоксазол-3-илкарбамоилметил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октанфосфат,
(R)-3-((R)-2-циклогексил-2-гидрокси-2-фенилацетокси)-1-(изоксазол-3-илкарбамоилметил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октанфосфат,
(R)-3-((R)-2-циклопентил-2-гидрокси-2-фенилацетокси)-1-(изоксазол-3-илкарбамоилметил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октанфосфат.

6. Соединение по п.1, которое представляет собой (R)-3-(2-циклогексил-2-гидрокси-2-фенилацетокси)-1-(изоксазол-3-илкарбамоилметил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октан в форме его соли.

7. Соединение по п.1, которое представляет собой (R)-3-(2-циклогексил-2-гидрокси-2-фенилацетокси)-1-(изоксазол-3-илкарбамоилметил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октанбромид.

8. Соединение по п.1, которое представляет собой (R)-3-(2-циклогексил-2-гидрокси-2-фенилацетокси)-1-(изоксазол-3-илкарбамоилметил)-1-азонийбицикло [2.2.2] октанфосфат.

9. Соединение по любому из пп.1-8, предназначенное для использования в качестве фармацевтического средства для лечения воспалительного или обструктивного заболевания дыхательных путей.

10. Фармацевтическая композиция для лечения воспалительного или обструктивного заболевания дыхательных путей, включающая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-8, необязательно в смеси с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.

11. Применение соединения по любому из пп.1-8 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения состояния, опосредованного мускариновым рецептором М3.

12. Применение соединения по любому из пп.1-8 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения воспалительного или аллергического состояния, прежде всего воспалительного или обструктивного заболевания дыхательных путей.

13. Способ получения соединения формулы I по п.1, включающий (1) взаимодействие соединения формулы II

или его защищенной формы, где R1, R2 и R3 имеют значения, определенные в п.1, с соединением формулы III

где R4 имеет значения, определенные в п.1, а Х означает хлор, бром или иод, и
(2) выделение продукта в виде соли.

14. Способ получения соединения формулы I по п.1, включающий
(1) взаимодействие соединения формулы IV

или его натриевой соли, где R4 имеет значения, определенные в п.1, с соединением формулы V

или его производным, способным образовывать сложные эфиры, где R1, R2 и R3 имеют значения, определенные в п.1, и
(2) выделение продукта в виде соли.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям формул I, II и III, обладающих свойством лигандов никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (nAChR), фармацевтическим композициям на их основе и их применению.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I): где В означает атом водорода или группу, выбранную из -R1, -OR1, гидрокси, -O(CO)R 1, циано и неароматического гетероциклила, который представляет собой насыщенное или ненасыщенное С3-С10 карбоциклическое кольцо, в котором один или более атомов углерода, предпочтительно 1 или 2 атома углерода, заменены на атомы кислорода в качестве гетероатомов, где R1 выбирают из группы, включающей атомы водорода, C1-С8алкил, С2-С8алкенил и С3-С8 циклоалкил, где алкильная группа является незамещенной или замещенной одним или более заместителем, выбранным из атомов галогена и C1-С4алкила, и где алкенильная группа является незамещенной или замещенной одним или более заместителем, выбранным из С1-С4алкила, n равно целому числу от 0 до 4, А выбирают из группы, включающей -СН2-, -CH=CR 3-, -CR3=CH-, -CR3R4-, -O-, -СО-, -O-(СН2)2-O-, где R3 и R4 каждый независимо означает атом водорода или С1-С8алкил, m равно целому числу от 0 до 8, p равно 2, и бициклическое кольцо азония содержит заместитель в положении 3, включая все возможные конфигурации асимметрических центров, D выбирают из группы, включающей: или где R5 выбирают из группы, включающей фенил, 2-тиенил, 3-тиенил, 2-фуранил, 3-фуранил, R 6 выбирают из группы, включающей 2-тиенил, 3-тиенил, 2-фуранил, 3-фуранил, С3-С8циклоалкил, С1 -С8алкил, С2-С8алкенил и фенилэтил, R7 означает атом водорода или группу, выбранную из гидроксила, гидроксиметила и метила, Q означает простую связь или группу, выбранную из -CH2-, -CH2CH 2-, -O-, -O-СН2-, у равно целому числу от 0 до 3, X- означает фармацевтически приемлемый анион моно- или полиосновной кислоты, при условии, что группа B-(CH 2)n-A-(CH2)m- не означает прямой С1-4алкил, а также что исключены следующие соединения: 1-аллилоксикарбонилметил-3-(2-гидрокси-2,2-дитиофен-2-илацетокси)-1-азонийбицикло[2.2.2]октан и 1-карбоксиметил-3-(2-гидрокси-2,2-дитиофен-2-илацетокси)-1-азонийбицикло[2.2.2]октан.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I): в которой Ra и Ra' , одинаковые или разные, обозначают атом водорода или алкил, R1 обозначает атом водорода или алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или арил, R2 обозначает группу формулы -(CH2)x-(CO)y-Y или -(CO) y-(CH2)x-Y, в которой х=0, 1, 2, 3 или 4,.y=0 или 1,.Y обозначает атом водорода или следующую группу: гидроксил, алкил, циклоалкил, алкилоксил, арил, гетероарил или -NR11R12, причем Y не является атомом водорода, когда х=у=0, R11 и R12, одинаковые или разные, обозначают атом водорода или следующую группу: алкил, циклоалкил, алкилоксил или -NR13R14, или R11 и R12 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют моно- или бициклическую структуру, содержащую 4-10 звеньев и необязательно содержат дополнительно 1-3 гетероатома и/или 1-3 этиленовые ненасыщенные связи, причем этот цикл необязательно замещен в каком-либо из положений 1-3 группами, выбираемыми из атомов галогена и гидроксильных, алкильных, циклоалкильных и алкилоксигрупп; R13 и R14 , одинаковые или разные, обозначают атом водорода или алкил, R3 обозначает 1-3 группы, одинаковые или разные, находящиеся в любом положении циклической структуры, к которой они присоединены, и выбранные из атомов галогена; R5 обозначает атом водорода, R4 выбирают из групп формул (а), (b), (с), необязательно замещенных арильной группой, описанных ниже: в которых р=0, 1, 2 или 3; m=0, 1 или 2, и либо а) Х обозначает звено -N(R10)-, в котором R10 выбирают из -CO-алкила, -CO-циклоалкила, -CO-гетероциклоалкила, -CO-арила, -CO-гетероарила, - или R10 с атомом азота, с которым он соединен, и с атомом углерода, находящимся в любом положении циклической структуры формулы (а), но не с соседним к указанному атому азота, образует мостик, содержащий 3-5 звеньев, либо b) X обозначает звено -С(R6)(R7)-, где R6 выбирают из атома водорода, атома галогена, группы -(CH2)x-OR8, -(CH 2)x-NR8R9, -(CH2 )x-CO-NR8R9 или -(CH2 )x-NR8-COR9, в которых х=0, 1, 2, 3 или 4, алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероциклоалкила, сконденсированного с арилом, причем алкильные, циклоалкильные или арильные группы необязательно замещенные 1 или несколькими группами, выбирают из групп: R, R', -OR, -NRR', -COR; R7 выбирают из атомов водорода и галогена и следующих групп: алкилы, -OR, -NRR', -NR-CO-R', -NR-COOR', - R8 и R9 выбирают, независимо друг от друга, из атома водорода и следующих групп: алкилы, циклоалкилы, арилы, -CO-алкилы, причем алкилы и арилы необязательно замещены одной или несколькими группами, выбираемыми из групп: R, R', -OR, или R8 и R9 вместе образуют гетероциклоалкил, -R и R' обозначают, независимо друг от друга, атом водорода или алкил, циклоалкил, причем указанные гетероарильные группы представляют собой ароматические группы, включающие от 5 до 10 звеньев и включающие от 1 до 4 гетероатомов, таких как атом азота, кислорода и/или серы; причем указанные гетероциклоалкильные группы представляют собой циклоалкильные группы, включающие от 5 до 6 звеньев и включающие от 1 до 4 гетероатомов, таких как атом азота, кислорода или серы; в виде основания или кислотно-аддитивной соли, а также в виде гидрата или сольвата.

Изобретение относится к новым производным общей формулы (I) в которой А, если он присутствует, означает (С1-С6)-алкил; R1 означает группу NR6R7, (С4-С7)-азациклоалкил, (С5-С 9)-азабициклоалкил, причем эти группы необязательно замещены одним или более заместителями, выбираемыми из (С1-С 5)-алкила или галогена; A-R1 является таким, что азот радикала R1 и азот в положении 1 пиразола обязательно разделены, по меньшей мере, двумя атомами углерода; R3 означает радикал Н, ОН, NH 2, ORc, NHC(O)Ra или NHSO2Ra; R4 означает фенил или гетероарил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбираемыми из галогена, CN, NH2, ОН, ORc, C(O)NH 2, фенила, полифторалкила, линейного или разветвленного (С1-С6)-алкила, причем эти заместители необязательно замещены галогеном, и причем гетероарильные радикалы являются 3-10-членными, содержащими один или более гетероатомов, выбранных из серы и азота; R5 означает радикал Н, линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил; Ra означает линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил; Rc означает линейный или разветвленный (С1-С6 )-алкил, (поли)фторалкил или фенил; R6 и R7 независимо друг от друга означают водород, (С1-С6)-алкил; R6 и R7 могут образовывать 5-, 6- или 7-членный насыщенный или ненасыщенный цикл, включающий один гетероатом, такой как N, и который необязательно замещен одним или более атомами галогена; к его рацематам, энантиомерам, диастереоизомерам и их смесям, к их таутомерам и их фармацевтически приемлемым солям за исключением 3-(3-пиридинил)-1Н-пиразол-1-бутанамина, 4-(3-пиридинил)-1Н-пиразол-1-бутанамина и N-(диэтил)-4-фенил-1Н-пиразол-1-этиламина.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I: ,где D представляет собой O; E представляет собой CH2 или O; n равно 1 или 2, и R1 выбран из водорода, галогена или замещенного или незамещенного 5- или 6-членного ароматического или гетероароматического кольца с 0, 1 или 2 атомами азота, 0 или 1 атомом кислорода, или выбран из замещенной или незамещенной 8-, 9- или 10-членной конденсированной гетероароматической кольцевой системы с 0 или 1 атомом азота, 0 или 1 атомом кислорода, причем указанные ароматические или гетероароматические кольца или кольцевые системы, когда они замещены, имеют заместители, выбранные из групп -C1-6алкил, -C3-C6циклоалкил, -С1-С 6алкокси, галогена, -CF3, -S(O)mR 2, где m равно 0, 1 или 2, -NR2R3 , -NR2C(O)R3 или -C(O)NR2R 3; R2 и R3 независимо выбраны в каждом случае из водорода, групп -C1-C4алкил, -C3-C6циклоалкил, арил; или к его стереоизомерам, энантиомерам или к фармацевтически приемлемым солям; при условии, что данное соединение не представляет собой 2-(1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил)-2,3-дигидроизоиндол-1-он.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I в форме соли или цвиттер-иона, где R 1 и R3 независимо друг от друга обозначают фенильную, C3-C8циклоалкильную или тиенильную группу, R2 обозначает галоид или гидроксигруппу; R4 обозначает C1-C8алкил, замещенный -NR 5-CO-R6 или -CO-NR9R10 ; R5 обозначает водород; R6 обозначает C1-C8алкил или C1-C8 алкокси, каждый из которых необязательно замещен 5- или 6-членной гетероциклической группой, содержащей по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, или R6 обозначает 5-10-членную гетероциклическую группу, содержащую по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы; R9 обозначает водород или C 1-C8алкил; R10 обозначает C1 -C8алкил, необязательно замещенный цианогруппой, C 1-C8алкоксигруппой или 5- или 6-членной гетероциклической группой, содержащей по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, или R10 обозначает 5-9-членную гетероциклическую группу, содержащую по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы.

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается способа получения композиции солифенацина или его соли для использования в твердом препарате, который включает по меньшей мере одну стадию, выбранную из группы, состоящей из (i) стадии влажной грануляции с использованием растворителя для солифенацина или его соли, причем количество солифенацина или его соли, которое должно растворяться в 1 мл растворителя, составляет менее 0,1 мг, (ii) стадии снижения количества или скорости добавления растворителя, если растворитель переводит солифенацин или его соль в аморфное состояние, причем количество солифенацина или его соли, которое должно растворяться в 1 мл растворителя, составляет 10 мг или более, и (iii) стадии активизации процесса кристаллизации композиции, полученной с помощью обычного способа влажной грануляции.

Изобретение относится к производным 1-азабициклоалкила общей формулы I, в которых Х представляет собой СН 2 или простую связь; Y представляет собой группу формулы или и где R имеет значения, указанные в описании, которые являются агонистами альфа 7 никотинового ацетилхолинового рецептора (nAChR); к способам их получения, их применению в качестве фармацевтических средств и к включающим их фармацевтическим композициям.

Изобретение относится к новым производным циклического амина или к его солям следующей формулы (I): (где символы имеют следующие значения: А: 5-8-членный циклический амин, необязательно содержащий двойную связь, необязательно имеющий мостиковую структуру и необязательно содержащий заместители R7R11 в кольце, или -NH2, -NH(низший алкил), -N(низший алкил) 2 или морфолин-1-ил; Кольцо В: бензол, тиофен, фуран, пиррол, 5-7-членный циклоалкан или 5-7-членный циклоалкен; Х 1: связь или низший алкилен; X2: -(CR12R13)n, -N(R 14)-, -N(R14)CO-, -CON(R 14)-, -CO-, -CH(OH)-, -N(R14)-(CR 12R13)n, -(CR12 R13)n-N(R14)-, -CON(R 14)-(CR12R13 )n-, -N(R14)CO-(CR12 R13)n, -(CR12R 13)n-N(R14)CO-, -(CR 12R13)n-CON(R14 )-, -CO-(CR12R13)n- или -(CR12R13)n-CO-; Y1: -ОН, -O-низший алкил, -NH 2 или -N3; R1 и R2: одинаковые или различные и представляют собой атом галогена, низший алкил или низший алкилен-ОН; R 3-R6: одинаковые или различные и представляют собой атом водорода, атом галогена, низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, -O-низший алкил, -ОН, -NH 2, -NH(низший алкил), -N(низший алкил)2 , -NH-CO-низший алкил, -N(низший алкил)-СО-низший алкил, -CN-, -NO2, -CF3, -O-низший алкилен-ОН, -низший алкилен-ОН, -низший алкилен-галоген, -низший алкилен-O-низший алкил, -CO-5-8-членный циклический амин, -СООН, -СОО-низший алкил, -СОО-низший алкилен-арил, пиридин, тиофен, -низший алкилен-морфолин, арил, необязательно содержащий заместитель: -O-низший алкил или -CF3; R 7: атом водорода, низший алкил, -низший алкилен-арил или -низший алкилен-пиридин: R7 представляет собой заместитель на атоме азота циклического амина; R 8-R14: одинаковые или различные и представляют собой атом водорода или низший алкил; n: целое число, равное 1, 2 или 3; где R5 и R 6, R4 и R5 или R3 и R4 могут вместе образовывать низший алкилен, -O-низший алкилен-O-, -O-низший алкилен-, -низший алкилен-O-, -C(R15)=C(R 16)-O-, -O-C(R15)=C(R 16)-, -C(R15)=C(R 16)-C(R17)=C(R18 )-; R3 и Y1 могут вместе образовывать -O-низший алкилен-O- или -низший алкилен-O-; R1 и Y1 могут вместе образовывать -низший алкилен-O-; и Y1 и ответвление на -X1-A могут вместе образовывать -О- или -O-низший алкилен; R15-R 18 представляют собой атом водорода; при условии, что 6-хлор-2,2-диметил-1-(1-метил-4-пиперидинил)индан-1-ол исключен из группы соединений).

Изобретение относится к новым соединениям формулы I: где: а представляет собой 0 или целое число от 1 до 3; каждый R1 независимо выбран из галогена; b представляет собой 0 или целое число от 1 до 3; каждый R2 независимо выбран из галогена; W присоединен в положении 3 или 4 относительно атома азота в пиперидиновом кольце и представляет собой О; с представляет собой 0 или целое число от 1 до 4; каждый R3 независимо выбран из (1-4С)алкила; или две группы R 3 соединены вместе с образованием (1-3С)алкилена или оксиран-2,3-диила; R4 представляет собой двухвалентную группу формулы: -(R4a)d-(A 1)e-(R4b) f-Q-(R4c)g-(A 2)h-(R4d)i-, где d, e, f, g, h и i, каждый, независимо выбран из 0 и 1; R 4a, R4b, R4c и R4d, каждый независимо выбран из (1-10С)алкилена, где каждая алкиленовая группа является незамещенной или замещена 1-5 заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, фтора и гидрокси; А1 и А2 , каждый, независимо выбран из (3-7С)циклоалкилена, (6-10С)арилена, -О-(6-10С)арилена, (6-10С)арилен-О-, (2-9С)гетероарилена и (3-6С)гетероциклена, где каждый циклоалкилен является незамещенным или замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, и каждая ариленовая, гетероариленовая или гетероцикленовая группа является незамещенной или замещена 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-4С)алкила, (1-4С)алкокси, -S(O) 2-(1-4С)алкила, гидрокси, нитро и трифторметокси; Q выбран из связи, -О-, -S(O)2-, -N(Q a)C(O)-, -C(O)N(Qb)-, -N(Q C)S(O)2-, -S(O)2 N(Qd)-, -N(Qe)C(O)N(Q f)- и -N(Qk); Qa , Qb, Qc, Q d, Qe, Qf и Qk, каждый, независимо выбран из водорода, (1-6С)алкила и А3, где алкильная группа является незамещенной или замещена 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, гидрокси и (1-4С)алкокси; или вместе с атомом азота и группой R4b или R 4c, к которым они присоединены, образуют 4-6-членную азациклоалкиленовую группу; А3 независимо выбран из (3-6С)циклоалкила, (6-10С)арила, (2-9С)гетероарила и (3-6С)гетероциклила, где каждый циклоалкил является незамещенным или замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, и каждая арильная, гетероарильная или гетероциклильная группа является незамещенной или замещена 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-4С)алкила и (1-4С)алкокси; при условии, что число смежных атомов в самой короткой цепи между двумя атомами азота, к которым присоединен R4, находится в интервале от 4 до 16; R 5 представляет собой водород или (1-4С)алкил; R 6 представляет собой -NR6aCR 6b(O), и R7 представляет собой водород; или R6 и R7 вместе образуют -NR7aC(O)-CR7b =CR7c-; каждый из R6a и R6b независимо представляет собой водород или (1-4С)алкил; и каждый из R7a, R 7b и R7c независимо представляет собой водород или (1-4С)алкил; или к его фармацевтически приемлемым солям, сольватам или стереоизомерам.
Изобретение относится к лекарственным средствам и касается композиции для изготовления лекарственного средства для местного лечения воспалений, содержащей, по меньшей мере, один глюкокортикоид и N-хлор-таурин или соль N-хлортаурина.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа снижения времени проявления активности обезболивающей/жаропонижающей композиции, содержащей эффективное количество обезболивающего/жаропонижающего средства, включающего ацетилсалициловую кислоту, ацетаминофен, кофеин и щелочной агент, причем указанный способ включает добавление в композицию, по крайней мере, одного щелочного агента, снижающего время проявления активности обезболивающей/жаропонижающей композиции.
Изобретение относится к медицине и предназначено для обезболивающего, противовоспалительного и жаропонижающего действия при применении препаратов группы НПВС с разными точками воздействия.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству, обладающему антимикробным, противовоспалительным и анестезирующим действием. .

Изобретение относится к области молекулярной фармакологии, в частности к пептиду, являющемуся частью последовательности интерлейкина-15 (IL-15), который может ингибировать биологическую активность указанной молекулы.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым биологически активным веществам класса комплексных соединений N-гетериламидов 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот.

Изобретение относится к N-(2-бензотиазолил)амиду 2-гидрокси-4-оксо-4-(4-хлорфенил)-2-бутеновой кислоты формулы обладающему противомикробной и противовоспалительной активностью наряду с низкой токсичностью.

Изобретение относится к 1-гексадецил-4,6-диметил-2-оксоникотинамиду Технический результат: получение нового соединения, которое может найти применение в медицине в терапии воспалительных заболеваний в качестве противовоспалительного и анальгетического средства.

Изобретение относится к применению (S)-(+)-2-[4-(2-фторбензилокси)-бензиламино]пропанамида в качестве противовоспалительного агента. .

Изобретение относится к новым соединениям формулы I где R1, R2, R3 и R4 независимо друг от друга обозначают водород, F, Cl, Br, I; R5 обозначает водород, алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомами С, или циклоалкил с 3, 4, 5 или 6 атомами С; R6 обозначает водород; R7 и R8 независимо друг от друга обозначают водород, W обозначает CrH 2r или CsH2s-2; причем одна или несколько СН2-групп в CrH2r и Cs H2s-2 могут быть замещены NR17, кислородом или S; R17 обозначает водород, алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами С; r обозначает 1, 2, 3, 4, 5 или 6; s обозначает 2, 3 или 4; X обозначает -С(O)- или -S(O)2-; Z обозначает -С(O)- или связь; а также к их фармацевтически приемлемым солям и трифторацетатам.
Наверх