Патент ссср 244965

 

244965

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Реопублин

Зависимый от патента №вЂ”

Кл. 12р, 4/05

Заявлено 15.XII.1965 (№ 1044311/23-4) Приоритет

МПК С 076

Комитет ос «елатв иаооретений и открытий ори Совете Министров

СССР

Опубликовано 22.XII.1969. Бюллетень № 18

УДК 547.869.07(088.8) Дата опубликования описания 22.XII.1969

Автор изобретения у> аррр

Д(-..., -,, р1 рр

1 f r

r,; ...., 1

i;„,", ф, Г,!

Иностранец

Блеии Мот Суттон (Соединенные Штаты Америки) Иностранная фирма

«Смит Клайн энд Френч Лабораториз» (Соединенные Штаты Америки) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЬ!Х ФЕНОТИАЗИНКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

Х

Х

С0В

1

Изобретение относится к классу гетероциклических соединений с одним:гетероатомом азота и может найти применение в области использования физиологически активных веществ.

Предлагается способ получения замещенных фенотиазинкарбоновых кислот общей формулы где R — окси-, алкокси-, диалкиламиноалкоксигруппы или группа NR, R"; К и Кв— водород, алкильная группа или диалкиламиноалкильная группы, причем алкильные группы содержат 1 — 3 атома углерода; Х и Х вЂ”

H CF NO7) NH9, СНзS CFÇS СНв$0 р

CF;SO, СН,SO, CF SO, галоид, низший алкил или низшая алкоксильная группа с числом углеродных атомов до 5; Х" — Н, СРз, СНс$ р CF3$ СНз$0 р CF SOg, CF SOg, галоид или низшая алкильная группа с числом углеродных атомов до 5; Z — сера; Х, Х, X" не могут одновременно быть атомами водорода.

Способ заключается в том, что замещенный

2-аминофенол подвергают .взаимодействию с

2-галоген-3-нитробензойной кислотой в полярном растворителе в присутствии сильного основания.

Пример 1. Получение 7-трифторметилфенотиазин-1-карбоновой кислоты.

10 Смесь из 14,0 г (0,07 моль) 2-амино-5-трифторметилтиофенола, 17,4 г (0,07 моль)

2-бром-3-нитробензойной кислоты, 38 г (0,28 моль) безводного карбоната калия и

6 г (0,03 ноль) .гидросульфита натрия (2Н О) в 125 мл диметилформамида перемешивают и нагревают 2 час при 130 С, После этого охлажденную смесь .перемешивают со 1000 мл разбавленной уксусной кислоты (12% -ной концентрации) . Выделяющийся твердый про20 дукт промывают водой, сушат и перекристал. лизовывают из смеси уксусной и трифторуксусной кислот (1: 1). Псаучают желтоватооранжевый твердый продукт, плавящийся,при

244 — 246 С.

25 Пример 2, Получение 7-дихлорфенотиазин-1-карбоновой кислоты. Смесь из 4,5 г цинковой соли 2-амино-3,5-дихлорфенилмеркаптана, 4 эквивалентов едкого патра и 2,5 г

2-бром-3-нитробензойной кислоты кипятят в

З0 среде диметилформамида с обратны,> холо244965

Х

Х

ЗО

C0R

N (Н

Составитель Л. Иоффе

Текред Т. П. Курилко

Корректор О. Б. Гюрина

Редактор Г. ГУськова

Заказ 3299/19 Тираж 480 Подписное

ЦНИИГ(И Комптега по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2 дильйиком. Охлажденную смесь вливают в ледяную воду и получают после подкисления уксусной кислотой 7,9-дихлорфенотиазин-1кар(боновую кислоту с т. пл. 282 †2 С (с разложением).

Пример 3. Получение 8-хлор-7-изопропоксифенотиазин-1-карбоновой кислоты.

Перемешиваемую смесь 2,5 г (0,005 моль) цинковой соли 2-амино-4-хлор-5-изопропокситиофенола, 2,46 г (0,01 моль) 2-бром-3-нитробензойной кислоты, 6,9 г (0,05 моль) гранулированного безводного карбоната калия и

20 мл N,N-диметилформамида нагревают в среде азота до 120 С в течение 0,75 час и при

120 — 132 С в течение 1,5 час.

Темно-коричневую реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и фильтруют. Фильтрат разбавляют водой (350 мл) и прибавляют ледяную уксусную кислоту (10 мл). Полученную зеленую эмульсию экстрагируют эфиром. Большую часть растворителя удаляют на бане с горячей водой и смесь выпаривают досуха при пониженном давлении.

Темный полутвердый остаток экстрагируют смесью эфира с петролейным эфиром (1: 1, 20 — 40 С). После четырех декантаций с осаждающейся смолы желтый раствор упаривают досуха. Растирание остатка с петролейным эфиром (20 — 40 С) дает яркое желто-оранжевое твердое вещество (0,5 г, 15%) с т.,пл.

226 — 226,5 С (с разложением). После двух перекристаллизаций из бензола получают пробу для анализа в виде ярко-желтых пластинок с т. пл. 228 †2 С (с разложением).

Пример 4. 8-метилмеркаптофенотиазин-1карбоновой кислоты получают, как описано в примере 3, при взаимодействии цинковой соли

2-амино-4-метилмеркаптотиофенола и 2-бром3-нитробензойной кислоты.

1Пример 5. Получение 8-метилсульфонилфенотиазин-1-карбоновой кислоты.

Как было о писано .в примере З,,при,взаимодействии цинковой соли 2-амино-4-метилсульфонилтиофенола и 2-бром-нитробензойной кислоты получают 8-метилсульфонилфенотиазин-1-карбоновую кислоту.

Пример 6. Получение 8-хлорфенотиазин1-,карбоновой кислоты.

Перемешиваемую смесь 20 г (0,1 моль) гидрохлорида 2-амино-4-хлортиофенола, 25 г (0,1 моль) 2-бром-3-нитробензойной кислоты и 60 г (0,45 моль) карбоната калия в 200 мл диметилформамида нагревают с обратным холодильником 6 час. Реакционную смесь выливают в несколько раз больший объем льда и воды, фильтруют и фильтрат подкисляют ледяной уксусной кислотой. Твердое вещество выделяют и перекристаллизовывают из толуола, получая желтый кристаллический продукт с т. пл. 280 †2 С (с разложением).

Пример 7. Получение 8-хлор-7-метилфенотиазин-1-карбоновой кислоты.

Перемешиваемую смесь 7,0 г (0,017 моль) цинковой соли 2-амино-4-хлор-5-метилтиофенола, 7,2 г (0,03 моль) 2-бром-3-нитробензойной кислоты и 23 г (0,18 моль) карбоната калия B 100 мл диметилформамида кипятят обратным холодильником 7 час. Охлажденную смесь выливают в несколько раз больший объем холодной разбавленной кислоты. Выделяющийся твердый продукт перекристаллизовывают из толуола и получают желтое кристаллическое вещество с т. пл. 272 С (с разложением).

Предмет изобретения

Способ получения замещенных фенотиазинкарбоновых кислот общей формулы

2 где R — окси-, алкокси-, диалкиламиноалкоксигруппы или группа ХК, R"; К1 и R-— водород, алкнльная группа или диалкиламиноалкильная группа, причем алкильные группы содержат 1 — 3 атома углерода; Х и Х вЂ”

Н, C1g, 1ЧО, NHg, СНа$, СРз$, СНз$0

CF3SO, CH3SO2, CF3SO2 галоид, низший алкил или низшая алкоксильная группа с числом углеродных атомов до 5; Х" — Н, CF>, СНз$, CFçS, СНа$0, СРз$0а, CFaSOq, I алоид или низшая алкильная группа с числом углеродных атомов до 5; Z — сера; Х, Х, Х" не могут одновременно быть атомами водорода, отличающийся тем, что замещенный 2-аминофенол подвергают взаимодействию с 2-галоген-3-нитробензойной кислотой в полярном растворителе в присутствии сильного основания.