Патент ссср 244967

 

ОП ИСАЙ И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

Заявлено 13.Х.1964 (№ 925272/23-4) Кл. 12q, 1/02

МПК С 07с

УДК 547.571.07 (088.8) Приоритет

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

CG.CP

Опубликовано 28Х.1969. Бюллетень № 18

Дата опубликования описания 22.Х.1970

Авторы изобретения

Иностранцы

Артур Вилльям Джеймс Брум, Невилли Стантон Кроссли и Вилльям Глинне Мосс Джонес (Великобритания) Иностранная фирма

«Империал Кемикал Индастриз Лимитед» (Англия) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗАНИЛИДА

1 2 (0 — NH

Y 7. I) И

СΠ— OH

Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ.

Предлагается способ получения производных бензанилида общей формулы д Ор ОН 11 где W, Х, Y, Z, М, P, (,), R — одинаковые или различные, водород, хлор, бром, причем не более двух водородов в каждом бензольном кольце, взаимодействием карбоновой кислоты или ее реакционноспособного производного общей формулы

W 0Н где W, X, Y, Zимеют указанные значения,,с производным аминофенола общей формулы

ОН М б

Н,N — — P б б

R Q где М, R, g, Р имеют указанные значения, в среде органического растворителя, например оензола, толуола, ксилола. Реакцию можно проводить в присутствии основания, например

5 пиридина, триэтиламина, или дегидратирующего средства, например N:N -дициклогексилкарбодиимида.

Карбоновую кислоту можно перевести в соответствующее реакционноспособное производ10 ное реакцией, например, с хлористым тионилом, треххлористым фосфором или трехбромистым фосфором в присутствии инертного растворителя, такого как бензол, и основания, такого как пиридин.

15 П р им ер 1. Смесь 6,2 ч. 3,5-дихлорсалициловой кислоты, 3,6 ч. хлористого тионила, 35 ч. бензола и 0,1 ч. пиридина нагревают с обратным холодильником 0,5 час. Образующийся раствор охлаждают, после чего добавляют

20 6,4 ч. 2-амино-3,4,6-трихлорфенола. Смесь нагревают с обратным холодильником в течение

16 час, затем охлаждают н отфильтровывают.

Полученный твердый остаток перемешивают с

20 ч. 9%-ного водного раствора бикарбоната

2s натрия и отфильтровывают смесь. Полученный твердый остаток перекр исталлизовывают из о-дихлорбензола и таким образом получают

3,3,5,5,6 -пентахлор-2,2 — дигидроксибензанилид с т. пл. 224 С.

30 П р им ер 2. Повторяют процесс, отличающийся от описанного в примере 1 тем, что 6,2 ч.

3,5-дихлорсалициловой кислоты и 6,4 ч, 2-ами-.

244967 но-3,4,6-трихлорфенола заменяют соответственно молекулярными эквивалентными количествами других производных салициловой кислоты и "-аминофенола. 1 аким образом получают 3,3,5,5,6-пентахлор-2,2 -дигидроксибензанилид с т. пл. 209—

211 "С; 3,3,5,5,6,6 -гексахлор-2,2 - дигидроксибензанилид с т. пл. 226"С; 3,3,4,5,5,6,6 -гептахлор-2,2 -дигидроксибензанилид с т. пл. 243 С;

4-бром-3,3,5,5,6,6 -гексахлор-2,2 - дигидроксибензанилид с т. пл. 264"С; 3,3,4,5,5,6 -гексахлор-2,2 -дигидроксибензанилид с т. пл. 215—

216" С; 3,4,5,5,6-пентахлор-2,2 -дигидроксибензанилид с т. пл. 278"С; 3,5-дибром-3,5,6 трихлор-2,2 -дигидроксибензанилид с т. пл.

239 Ñ; 3,3,5,5 -тетрабром-2,2 - дигидроксибензанилид с т. пл. 233 С; 3,5-дибром-3,Ь -дихлор2,2 -дигидроксибензанилид с т. пл. 240 С.

Пример 3. 21 ч. 3,5-дихлорсалицилоилхлорида постепенно добавляют к перемешиваемой суспензии из 21 ч. 2-амино-3,4,b-трихлорфенола в 100 ч. толуола. По окончании добавления смесь перемешивают при температуре 100 C в течение 16 час, охлаждают, фильтруют и твердый остаток перемешивают с водой, после чего с о%-ным водным раствором бикарбоната натрия. Затем остаток перекристаллизовывают из о-дихлорбензола. Полученный

3,3,5,5,6-пентахлор-2,2 дигидроксибензанилид имеет т. пл. 224 С.

Пр им ер 4. 4,6 ч. натрия добавляют небольшими порциями к 500 ч. метанола и к раствору полученного таким образом метоксида натрия в метаноле добавляют 43,6 ч. 3,3,5,5, b,6 - гексахлор — 2,2 - дигидроксибензанилида, Смесь перемешивают до тех пор, пока не растворится суспендированное твердое вещество; раствор затем упаривают при пониженном давлении. В результате получают в виде твердого остатка двунатриевую соль 3,3,5,5,6,6 ге кс ахл ор -2,2 -ди гидр о ксибенз анилида.

Пример 5. Раствор 5 ч. хлористого кальция в 20 ч. воды добавляют к раствору 10 ч. двунатриевой соли 3,3,5,5,6,6 -гексахлор-2,2 дигидроксибензанилида в 100 ч. воды и перемешивают до окончания осаждения твердого вещества из раствора. Затем смесь фильтруют, твердый остаток промывают водой и высушивают при 50 С.

Получают кальциевую соль 3,3,5,5,6,6 -гексахлор-2,2 -дигидроксибензанилида.

Пр имер 6. 20 ч. гексагидрата пиперазина добавляют к раствору 40 ч. 3,3,5,5,6,6 -гексахлор-2,2 -дигидроксибензанилида в 300 ч. метанола и полученный раствор выдерживают при температуре окружающей среды до практически полного осаждения твердого вещества, Смесь затем фильтруют и твердый остаток промывают водой, затем высушивают.

Получают монопиперазиновую соль 3,3,5,5, 6,6 -гексахлор-2,2 -дитидроксибензанилида.

Прим ер 7. Смесь 10,75 ч, 3,5,6-трихлорсалициловой кислоты, 3,1 ч. хлористого тионила и 50 ч. сухого бензола нагревают с обратным холодильником 30 мин. Образовавшийся проТаблица

Найдено, %

Вычислено, %

Соединения

С Н

3,4

38,9 1,5

1,2

38,9

3,5

3,4

35,5 1,2

35,8

3,2

2,7

30,7 0,7

2,7

0,8

30,3

3,2

36,1 1,2

35,8

3,2

39,2 1,6

3,4

38,8

3,5

32,0 1,4

2,9

31,8

1,3

3,0

3,1

34,5

1,6

34,2

5,8

40,6 3,1

6,3

2,4

40,6

2)

35 зрачный раствор добавляют к раствору 4 ч. триэтилампна и 7,2 ч. 2-амино-4,6-дихлорфенола в 15 ч. сухого бензола.

Смесь нагревают с обратным холодильником 12 час, охлаждают и экстрагируют 100 ч.

5%-ного водного раствора гидрата окиси натрия, Щелочной экстракт подкисляют 5%-ным раствором соляной кислоты. Выделяющееся в виде осадка твердое вещество отфильтровывают, последовательно промывают водой, насыщенным раствором бикарбоната натрия и уксу сной кислотой. Полученное твердое вещество кристаллизуют из «ледяной» уксусной кислоты.

Получают 3,3,5,5,6-пентахлор-2,2 -дигидроксибензанилид с т. пл. 209 С.

Прим ер 8. Раствор 48,6 ч. 3,5,6-трихлорсалициловой кислоты и 35,6 ч. 2-амино-4,6-дихлорфенола в 400 ч. сухого тетрагидрофурана охлаждают в ледяной ванне и перемешивают при одновременном добавлении раствора 40,8 ч. дициклогексилкарбодиимида в 100 ч. тетрагидрофурана в течение 2 час. Образовавшуюся смесь перемешивают при температуре 18 С

12 час, после чего фильтруют. Фильтрат упаривают досуха и полученный остаток кристаллизуют из уксусной кислоты..

Получают 3,3,5,5,6-пентахлор-2,2 -дигидроксибензанилид с т. пл. 209 С.

Пример 9. Повторяют процесс, отличающийся GT описанного в примере 6 тем, что вместо 40 ч. 3,3,5,5,6,6 -гексахлор-2,2 -дигидроксибензанилида берут 38 ч. 3,3,5,5,6-пентахлор2,2 -дигидроксибензанилида.

3, 3, 5, 5, 6-Пентахлор-2, 2 -дигидроксибенза илид

3, 3, 5, 5, 6, 6 -Гексахлор-2, 2 -дигидроксибензанилид

4-Бром-3, 3, 5, 5, 6,, 6 -гексахлор-2, 2 дигидроксибензанилид

3, 3, 4, 5, 5, 6 -Гексахлор-2, 2 -дигидроксибензанилид

3, 4, 5, 5, 6-Пентахлор-2, 2 -ди гидроксибепза илид

3, 5-Дибром-3, 5, б трихлор-2, 2 -дигидроксибепзанилид

3, 5-Дибром-3, 5 двхлор-2, 2 -дигидроксибепзанилид

Монопиперазвнов ая соль 3, 3, 5, 5, 6пентахлор-2, 2 -дигидроксибензапилид

244967

6 кислота или ее реакционноспособное производ. ное общей формулы

Ж OH

CO — OH

Предмет изобретения

z где W, Х, Y, Z имеют указанные значения, обрабатывают производным аминофенола общей

1. Способ получения производных бензани- фор ул лида общей формулы OH М

W ОН

СΠ— NH где W, Х, Y, Z, М, P, Q, R — одинаковые или различные, водород, хлор, бром, причем не более двух водородов в каждом бензольном кольце, отличающийся тем, что карбоновая

Составитель Н. Филиппова

Техред А. A. Камышникова Корректор О. Б. Тюрина

Редактор А. Петрова

Заказ 2904 19 Тираж 480 Подписное

ЦНИИ11И Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Получают монопиперазиновую соль 3,3 5,5, б-пентахлор-2,2 -дигидроксибензанилида в виде твердого вещества, окрашенного в темножелтый цвет.

В таблице приведены результаты элементарного анализа полученных соединений. где М, R, © P имеют указанные значения, в среде органического растворителя с последую20 щим выделением целевого продукта известным способом.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что, процесс ведут в присутствии основания, например пиридина, или дегидратирующего

25 средства, например N:N -дициклогексилкарбодиимида.