Способ получения аминопроизводных 1, 3, 4- -оксадиазола

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Сова Советских

Социалистических

Республик

4 ;- - 24

Зависимое от авт. свидетельства №

5 ii t4,.j40тг)гд

Кл. 12р, 3

Заявлено 25,Х11.1967 (№ 1206237/23-4) с присоединением заявки ¹

МПК С 07d

УДК 547.875.07 (088.8) Приоритет

Опубликовано 11.V1.1969. Бюллетень № 20

Дата опубликования описания 24.XI.1969

Комитет оо делам иаобретеиий и открыти 1 ори Совете Мииистров

СССР

Авторы пзобретс

Заявитель

А. П. Греков и Д. К. Яровой

Институт химии высокомолекулярных соединений AH

Украинской ССР

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОПРОИЗВОДНЬ1Х 1, 3, 4-О К САД И АЗОЛ А

Известен способ получения производных

1,3,4-оксадиазола путем взаимодействия соответствукнцей аминокислоты с гидразингидраT0il в присутствии полифосфорной кислоты прп температуре 125 — !30 С. Продукт выделяют известным способом. Выход составляет

41 — 99 io.

Для упрощения процесса предложен способ получснпя аминопропзводпых 1,3,4-оксадиазола, заключающийся в том, что соответствующуlo аминокислоту подвергают взаимодействию с гидразинсульфатом или гидразидом одноосновной или двуосновной карбоновой кислоты в присутствии олеума, предпочтительно 20,р-ного олеума. Процесс ведут преимущественно при 30 — 70 С. Продукты выделяют известным способом. Выход 65 — 90с .

Полученные при этом соединения могут найти применсние в препаративной химии.

Пример 1. П о л у ч е н и е 2,5-д и- (лг-а м ии о ф е н и л) -1,3,4-о к с а д и а з о л а. В трехгорлый реактор, снабженный механической мешалкой, термометром и хлоркальциевой трубкой, загружают 180 юг 20%-ного олеума и при интенсивном перемешивании добавляют небольшими порциями 32,5 г (0,25 г лоль) гидразинсульфата до полного растворения последнего. Затем, не прекращая перемешивания, прибавляют 68,5 г (0,5 г поль) лг-амипобензойной кислоты с такой скоростью, чтобы тем пер атура реакционной смеси не поднималась выше 30 С.

Далее смесь нагревают на масляной бане при температуре 65 — 70 С в течение 5 час. Охлажденную массу осторожно выливают на мелкораздробленный лед (1 кг) . Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой до нейтральной реакции и сушат, выход 48 г (76 Я> ) . После перекристаллизации из пири10 дина т. пл. 246,5 — 247 С (литературные данные: т. пл. 246 — 247 С).

2,5-Дп-(лг - аминофенил) -1,3,4 — оксадиазол растворим в диметилформамиде, диоксане, этилцеллозольве, изоамиловом спирте, уксус15 ной кислоте, пиридине.

Пример 2. П о л у ч е н и е 2-5-д и- (n- а и ин о ф е и и л) -1,3,4-о к с а д и а з о л а, В трехгорлый реактор емкостью 250 лгл, снабженный механической мешалкой, термометром и

20 хлоркальциевой трубкой, помещают 80 л л

20%-ного олеума и при интенсивном перемешиванип небольшими порциями прибавляют

6,5 г (0,05 г моль) гидразинсульфата. К полученному раствору при перемешивании добавляют 13,7 г (0,1 г . лоль) и-аминобензойной кислоты так, чтобы температура смеси не поднималась выше 30 С. После полного растворения кислоты, смесь медленно нагревают на масляной бане при 50 С в течение

30 5 час. Затем реакционную смесь осторожно

245785

Составитель С. Полякова

Редактор Л. Г, Герасимова Техред А. А. Камышиикова Корректор С. М. СигаЛ

Заказ 2860/5 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2 выливают на мелкораздробленный лед. Выпавший желтоватый продукт отфильтровывают, промывают водой до нейтральной реакции и сушат, выход 8,95 г (71%), после перекристаллизации из пиридина т. пл. 252—

252,5 С.

2,5- Ди - (n — ам инофенил) -1,3,4-оксадиаз ол растворим в горячем пиридине, этаноле, диоксане и диметилсульфоксиде.

Пример 3. Получение 2-(м-ам иноф е н и л) -5- (м-н и т р о ф е н и л) -1,3,4 - о к с ад и а з о л а. В трехгорлый реактор, снабженный механической мешалкой, термометром и хлоркальциевой трубкой, помещают 45 мл

20 -ного олеума и при интенсивном перемешивании небольшими порциями прибавляют

9 г (0,05 г ° моль) м-нитробензгидразида.

К полученному раствору при перемешивании прибавляют 6,8 г (0,05 г ° моль) м-аминобензойной кислоты так, чтобы температура реакционной смеси не поднималась выше 30 С. Затем содержимое колбы нагревают на масляной бане при 65 — 70 С в течение 4,5 час, после чего охлажденную смесь осторожно выливают на мелкораздробленный лед. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, 3 -ным раствором аммиака, спиртом, эфиром и сушат; выход 12,7 г (90 ). После перекристаллизации из пиридина т. пл. 220,5—

221 С.

2- (м-Аминофенил) -5- (м-нитрофенил) - 1,3,4оксадиазол представляет собой желтые кристаллы, растворимые в ацетоне, диаксане, уксусной кислоте и пиридине.

Пример 4. П о л у ч е н и е 5,5-д и- (и-а м инофенил)-22 бис-134 -о ксадиаз ол а.

В трехгорлый реактор, снабженный механической мешалкой, термометром, хлоркальциевой трубкой помещают 90 л л 20%-ного олеума и при интенсивном перемешпвании небольшими порциями прибавляют 9,7 г (0,05 г моль) дигидразида изофталевой кислоты. Затем прибавляют 13,7 г (0,1 г ° моль)

10 м-аминобензойной кислоты, после чего смесь при перемешивании нагревают на масляной бане при 50 — 55 С в течение 4 час. Охлажденную смесь осторожно выливают на мелкораздробленный лед. Выпавший осадок от15 фильтровывают, промывают водой и сушат; выход 12,9 г (65 /о), т. пл. 300 С (с разложением).

Предмет изобретения

20 1. Способ получения аминопроизводных

1,3,4-оксадиазола путем взаимодействия соответствующей аминокислоты и гидразина в присутствии конденсирующего средства при повышенной температуре с последующим вы25 делением продуктов известным способом, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, в качестве гидразина применяют гидразинсульфат или гидразид одноосновной или двуосновной карбоновой кислоты и процесс

30 ведут в присутствии олеума.

2. Сг1особ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в присутствии 20%-ного олеума.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что

35 процесс ведут при температуре 30 — 70 С.

Способ получения аминопроизводных 1, 3, 4- -оксадиазола Способ получения аминопроизводных 1, 3, 4- -оксадиазола 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым фенильным производным формулы (I) где символ # указывает на два атома углерода фенильного кольца, несущего R1, R2 и R 3, к каждому из которых может быть присоединена группа А; и где А представляет собой , или , где звездочки указывают на связь, через которую осуществляется соединение с фенильным кольцом формулы (I), несущим R1, R2 и R3; R 1 представляет собой водород или C1-3-алкил; R2 представляет собой C2-5-алкил или С 1-4-алкоксигруппу; R3 представляет собой водород, и в случае, когда группа А присоединена в пара-положении относительно R2 фенильного кольца Формулы (I), несущего R1 , R2 и R3, R3 дополнительно может представлять собой метальную группу; R4 представляет собой водород; R5 представляет собой C1-3 -алкил; R6 представляет собой гидроксигруппу, ди-(гидрокси-С 1-4-алкил)-С1-4-алкоксигруппу, 2,3-дигидроксипропоксигруппу, -OCH2-CH(OH)-CH2-NR61R62 или -ОСН2-СН(ОН)-СН2-NHCOR64 ; R61 представляет собой водород; R62 представляет собой водород; R64 представляет собой гидроксиметил; и R7 представляет собой C1-3-алкил; и к его соли

Изобретение относится к 2-[5-(3,4,5-триметоксифенил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]фенилацетату формулы I: Технический результат: соединение изобретения обладает высокой люминесцентной активностью в фиолетовой области видимого спектра. 1 табл., 1 пр.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I-R или I-S, его фармацевтически приемлемому изомеру, энантиомеру, рацемату или фармацевтически приемлемой соли. Соединения обладают активностью в отношении глюкагонподобного пептида 1 (GLP-1R) и могут найти применение для лечения заболеваний, для которых показано модулирование или потенцирование GLP-1R, в частности для лечения диабета. Соединения могут быть использованы в комбинации для снижения глюкозы с эксенатидом. В формуле I-R или I-S А представляет собой гетероарил, выбранный из имидазола, оксадиазола, тиадиазола, тиазола, оксазола, пиридина, пиримидина, пиридазина, триазина; В представляет собой гетероциклил, выбранный из изоксазола, оксазола, пиримидина, пиразола, тиазола, тиофенила, тиадиазола, азепина, необязательно конденсированного с другим азотсодержащим 6-членным гетероциклическим кольцом; С представляет собой арил, выбранный из фенила и нафтила, бензил; Y1 и Y2 отсутствуют; Z представляет собой -С(О)-; каждый R1 независимо представляет собой Н или С1-4 алкил; R2 представляет собой -O-R8, -N(R1)-SO2-R8, -NR41R42, -N(R1)-(CRaRb)m-COOH, -N(R1)-(CRaRb)m-CO-N(R1)-гетероциклил, -N(R1)-(CRaRb)m-CO-N(R1)(R7) или -N(R1)-гетероциклил, где R2 не является -ОН или -NH2, и гетероциклил представляет собой 5-6-членный гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из N и S; каждый R3 и R4 независимо представляет собой галоген, C1-С4алкил, С1-С4алкил, замещенный R31, С1-С4алкокси, галогенС1-С4алкил, пергалогенС1-С4алкил, галогенС1-С4алкокси, -ОН, -NR1R8, -C(O)R8, -C(O)NR1R8, -S(O)2R8, -OS(O)2R8, -(CRaRb)mNR1R8, -(CRaRb)mO(CRaRb)mR8; или любые две R3 или R4 группы на одном и том же атоме углерода, взятые вместе, образуют оксо, значения R31, R40, R41, R42 указаны в формуле изобретения; W1 отсутствует; каждый Ra и Rb имеют значения, указанные в формуле изобретения; R5 представляет собой R7, -(СН2)m-L2-(СН2)m-R7 или -(-L3-(CRaRb)r-)s-L3-R7; R7, R8 имеют значения, указанные в формуле изобретения; L2 независимо является, от ближнего к дальнему концу структуры формулы I-R или I-S, отсутствующей или -О-; каждая L3 независимо является отсутствующей, -О- или -N(R1)-, каждый m независимо равен 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; каждый n независимо равен 0, или 1, или 2; p равен 0, 1, 2 или 3; q равен 0, 1, 2 или 3. 3 н. и 5 з.п. ф-лы, 2 табл., 381 пр.
Наверх