Способ получения сложных (фосфатидных) плазмалогенов

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

246496

Сова Советских

Социалистических

Республик цю .. 1 З1 х 1

f Т1 Х 1;11 1п<1 дт1

БИ Б МО ТБ1Д

Зависимое от авт. свидетельства №вЂ”

Заявлено 09.IV,1968 (№ 1231296/23-4) с присоединением заявки ¹â€”

Приоритет

Опубликовано 20 т 1.1969. Бюллетень № 21

Дата опубликования описания 21.XI.1969

Кл. 12о, 5/09

МПК С 07g

УДК 547.953.07(088.8) Комитет оо делатв изобретениЯ и открытиЯ ори Совете Министров

СССР

Авторы изобретения

Заявитель

Н. А. Преображенский, Г. А. Серебренникова, П, Л. Овечкин и И. Б, Второв

Московский институт тонкой химической технологии им. М. В, Ломоносова

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ (ФОСФАТИДНЫХ) ПЛАЗМАЛОГЕНОВ

Изобретение касается нового способа получения сложных (фосфатидных) плазмалогенов, которым приписывается следующее строение.

СН ОСН CH — (СНз) „СНз

СН ОСО(СН2),„СНа

//О

СН„ÎP

) ОХ

ОН где a=9 — 17; m=10 — 18; Х вЂ” СН,СН21чН, СН СНзХ (СНа);3 CHgCH СООН

NH

Эти фосфатиды играют важную роль в обмене тканей и представляют интерес для клинического использования.

Предлагаемый способ получения плазмалогенов основан на конденсации 1-0- (алкен-1 ил) -2-0-ацил-З-бромпропандиолов-1,2 с серебряными солями замещенной фосфорной кислоты. Реакцию фосфорилирования ведут при нагревании в среде ароматических углеводородов (толуол, ксилол) и в присутствии азотистых оснований (пиридин, хинолин и триэтиламин).

Полученные данным способом 1-0- (алкен-1 ил) -2-О-ацилглицерил-3-бис- (бензил- или инитробензил) -фосфаты переводят в плазмалоген, используя известные Методы синтеза фосфатидов диацильного типа.

П р имер 1. Пол учен и е 1-0-(ге ксад е цен-1 -ил) - 2-0-сте ар оилгл ицер ил3 ди-бенз ил ф о с ф ата.

Раствор 0,40 г 1-0-(гексадецен-1 -ил)-2-0-стеароил-З-бром-пропандиола-1,2 (т. пл. 25,2—

26,5 С), 0,308 г серебряной соли дибензилфосфата (т. пл. 218 — 220 С) в 20 мл ксилола и

1О 0,1 мл пиридинового основания (пиколин, лутидин) кипятят при перемешпвании в темноте в токе азота. Реакционную массу охлаждают до 18 — 20= С, отделяют осадок бромистого серебра, промывают его 10 мл ксилола, раство15 ритель удаляют в вакууме, остаток хроматографируют на 8 г кремневой кислоты. Малополярные примеси вымывают бензолом, вещество элюируют смесью бензол — эфир (96:4).

Выход 0,29 г (55,6%), т. пл. 19,5 — 21 С, 20 Rf 0,58 (на незакрепленном слое кремневой кислогы, петролейный эфир — эфир, 1: 1).

Найдено, %: С 73,23; Н 10,05; P 3,87.

С.-1Н8 О-,Р

Вычислено,, %: С 72,83; Н 10,18; P 3,68.

25 ИК-спектр: 3030, 3060 (сл.), 1735 (с.), 1665—

1670 (ср.), 1470 (с.), 1380 (ср,), 1280 (с.), 1160 (ср.), 1100 (сл.), 1020 (с.), 727 (с.), 700 (с.) см

Пример 2. Получение 1-О-(октадеЗО цен-1 -ил) - 20стеароилглицерил-3246496

Предмет изобретения

Составитель М. Коротеев

Техред Л. В. Куклина Корректор О. И. Усова

Редактор А. Петрова

Заказ 2890/1 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий прн Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр, Сапунова, 2

3 ( б и с- (й4 и т р" о б е и з и л) ф о с ф а т а. Раствор

0,2 г 1-0- (октадецен- Г-ил) -2-О-стеароил-3биомпропандиола-1,2 и 0,3 га серебряной сол и бис- (n-нитробензил) -фосфата (т. пл: 203,5—

205 С) в 15 мл ксилола и 0,06 лл триэтиламийа кипятят в токе азота в темноте. Реакционную массу охлаждают, отделяют осадок бромистого серебра, промывают его 15 мл ксилола, упаривают в вакууме. Остаток хроматографируют на 10 г кремневой кислоты. Л!алополярные примеси элюируют смесью: петролейный эфир — эфир (4:1), вещество вымывают эфиром.

Выход 0,15 г (52,9%), т. пл. 30,5 — 31,5 С, Rf 0,8 (на незакрепленном слое кремневой кислоты, бензол — эфир, 3: 1).

Найдено, в/в .С 66,58; Н 9,14; P 3,02.

С53Н87011РИ2.

Вычислено, .в/0. С 66,37; Н 9,13; Р 3,23.

ИК-спектр: 3060 (сл ), 1730 (с ), 1650—

1665 (ср.), 1600 (ср.), 1525 (с.), 1470 (с.), 1380 (ср.), 1350 (с.), 1320 (сл.), 1280 (c.), 1215 (с.), 1180 (ср.), 1115 (ср.), 1015—

1145 (с.), 890, 860, 850 (ср.), 810 (сл.), 740 (с.), 727 (ср.), 700 (ср.) см

1. Способ получения сложных (фосфагидных) плазмалогенов, orëè÷àþàfèéñÿ тем, что

10 1-0- (алкен-1 -ил) — 2-О-ацил-3-бромпропандиол1,2 подвергают конденсации с серебряной солью замещенной фосфорной кислоты при кипячении в среде ароматических углеводородов, например в толуоле, в присутствии третичных

l5 азотистых оснований с последующим переводом полученного 1-0- (алкен-1 -ил) -2-О-ацилглицерил-3-бис- (бензил- или п-нитробензил)фосфата в плазмалоген известными методами.

2. Способ .по п. 1, отличающийся тем, что

20 в качестве азотистых оснований применяют пиридин, хинолин, триэтиламин.