Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы

Авторы патента:

ВАН Ся (US)

ЧЖАН Гуобао (US)

Ю Шули (US)

ДИН Цян (US)

ЧЖАН Цон (US)

АЛБО Памела А. (US)

ЧОПИУК Грег (US)

СИМ Таебо (US)

РЭНЬ Пинда (US)

ГРЕЙ Натанаэл Шиандер (US)

C07D403/04 - связанные непосредственно

A61P35 - Противоопухолевые средства

A61K31/506 - не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца

Владельцы патента RU 2401265:

АЙРМ ЛЛК (BM)

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), в частности соединений формулы (Ia), обладающих ингибирующим действием при аномальной активности киназ выбранных из Abl, BCR-AbI, PDGF-R, trkB, c-SRC, BMX, FGFR3, b-RAF, SGK, Tie2, Lck, JNK2a2, MKK4, c-RAF, MKK6, SAPK2a и SAPK2P и фармацевтическим композициям, включающим такие соединения. Соединения могут найти применение для лечения или профилактики таких заболеваний, как пролиферативные расстройства, и болезней, являющихся следствием несоответствующей активации иммунной и нервной систем.. В соединении формулы I:

m и n обозначают 0; R₁ обозначает -XNR₅R₆, где X обозначает связь; R₅ выбирают из водорода, С_1-6лкила, фенила, С_5-10гетероарил-С_0-4алкила, С_3-бциклоалкила и С_3-10гетероциклоалкил-С_0-4алкила, где гетероарил и гетероциклоалкил содержат 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода; и R₆ выбирают из водорода и C_1-6алкила; или R₅ и R₆ вместе с атомом азота, к которому R₅ и R₆ оба присоединены, образуют гетероарил или гетероциклоалкил;где любой фенил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил R₅ или комбинация R₅ и R₆ могут быть необязательно замещены от 1 до 3 радикалами, независимо выбранными из галогруппы, С_1-6алкила, C_1-6алкоксигруппы, галозамещенного алкила, -XNR₇R₈, -XOR₇, -XR₈, -XC(O)NR₇R₈, -XC(O)NR₇XNR₇R₈, -XNR₇C(O)R₈, -XR₉; где Х обозначает связь или С_1-4алкилен; R₇ и R₈ независимо выбирают из группы, состоящей из водорода и С_1-4алкила; и R₉ выбирают из С_5-6гетероциклоалкила и С_5-6гетероарила; где названные гетероциклоалкил или гетероарил содержат 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода, и названные гетероциклоалкил или гетероарил в R9 необязательно замещены радикалом, выбранным из группы, состоящей из С_1-4алкила и -XOR₇; R₃ обозначает -NR₁₀R₁₁; где R₁₀ обозначает водород; R₁₁ обозначает фенил; где фенил в R₁₁ необязательно замещен от 1 до 3 радикалами, выбранными из галогруппы, С_1-6алкила, C_1-6алкоксигруппы, галозамещенного алкила, галозамещенной алкоксигруппы, -NR₁₂C(O)R₁₃, -NR₁₂C(O)NR₁₂R₁₃ и -NR₁₂S(O)_0-2R₁₃; где R₁₂ обозначает водород; R₁₃ выбирают из фенила, C_5-6гетероарила и C_5-6гетероциклоалкила; где любой фенил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил содержат 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода, и названные гетероциклоалкил или гетероарил в R₁₃ необязательно замещены от 1 до 3 радикалами, независимо выбранными из галогруппы, C_1-6алкила, галозамещенного C_1-6алкила, C_1-6алкоксигруппы, галозамещенной С_1-6алкоксигруппы, -XNR₇R₈, фенил-С_0-4алкила, С_5-6гетероарил-С_0-4алкила, C_5-6гетероциклоалкил-С_0-4алкоксигруппы и С_5-6гетероциклоалкил-С_0-4алкила; где X, R₇ и R₈ описаны выше, и где любой фенильный, гетероарильный или гетероциклоалкильный фрагмент содержат 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода, и названные гетероциклоалкил или гетероарил в R₁₃ необязательно дополнительно замещен от 1 до 3 радикалами независимо выбранными из галогруппы, С_1-6алкила, галозамещенного С_1-6алкила, гидроксизамещенного С_1-6алкила, С_1-6алкоксигруппы, С_5-6гетероциклоалкила и галозамещенной С_1-6алкоксигруппы; R₁₅, R₁₆ выбирают из заместителей фенила, указанных в значениях R₁₁, R₁₂ для соединений формулы I. 6 н. и 2 з.п. ф-лы, 1 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы I

где m и n обозначают 0;
R₁ обозначает -XNR₅R₆, где X обозначает связь;
R₅ выбирают из водорода, С_1-6алкила, фенила, С_5-10гетероарил-С_0-4алкила, С_3-6циклоалкила и С_3-10гетероциклоалкил-С_0-4алкила, где гетероарил и гетероциклоалкил содержат 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода; и R₆ выбирают из водорода и C_1-6алкила;
или R₅ и R₆ вместе с атомом азота, к которому R₅ и R₆ оба присоединены, образуют гетероарил или гетероциклоалкил;
где любой фенил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил R₅ или комбинация R₅ и R₆ могут быть необязательно замещены от 1 до 3 радикалами, независимо выбранными из галогруппы, С_1-6алкила, C_1-6алкоксигруппы, галозамещенного алкила, -XNR₇R₈, -XOR₇, -XR₈, -XC(O)NR₇R₈, -XC(O)NR₇XNR₇R₈, -XNR₇C(O)R₈, -XR₉; где Х обозначает связь или
С_1-4алкилен;
R₇ и R₈ независимо выбирают из группы, состоящей из водорода и С_1-4алкила; и R₉ выбирают из С_5-6гетероциклоалкила и C_5-6гетероарила; где названные гетероциклоалкил или гетероарил содержат 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода, и названные гетероциклоалкил или гетероарил в R₉ необязательно замещены радикалом, выбранным из группы, состоящей из С_1-4алкила и -XOR₇;
R₃ обозначает -NR₁₀R₁₁; где R₁₀ обозначает водород; R₁₁ обозначает фенил; где фенил в R₁₁ необязательно замещен от 1 до 3 радикалами, выбранными из галогруппы, С_1-6алкила, С_1-6алкоксигруппы, галозамещенного алкила, галозамещенной алкоксигруппы, -NR₁₂C(O)R₁₃, -NR₁₂C(O)NR₁₂R₁₃ и -NR₁₂S(O)_0-2R₁₃; где R₁₂ обозначает водород; R₁₃ выбирают из фенила, С_5-6гетероарила и С_5-6гетероциклоалкила; где любой фенил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил содержат 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода, и названные гетероциклоалкил или гетероарил в R₁₃ необязательно замещены от 1 до 3 радикалами, независимо выбранными из галогруппы, C_1-6алкила, галозамещенного C_1-6алкила, С_1-6алкоксигруппы, галозамещенной С_1-6алкоксигруппы, -XNR₇R₈, фенил-С_0-4алкила, С_5-6гетероарил-С_0-4алкила, С_5-6гетероциклоалкил-С_0-4алкоксигруппы и С_5-6гетероциклоалкил-С_0-4алкила; где X, R₇ и R₈ описаны выше, и где любой фенильный, гетероарильный или гетероциклоалкильный фрагмент содержат 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода, и названные гетероциклоалкил или гетероарил в R₁₃ необязательно дополнительно замещен от 1 до 3 радикалами независимо выбранными из галогруппы, С_1-6алкила, галозамещенного С_1-6алкила, гидроксизамещенного С_1-6алкила, С_1-6алкоксигруппы, С_5-6гетероциклоалкила и галозамещенной С_1-6алкоксигруппы;
и его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение формулы Ia

где n выбирают из 0,1, 2 и 3;
q выбирают из 0 и 1;
R₅ выбирают из водорода, С_1-6алкила, фенила, С_5-10гетероарил-С_0-4алкила, С_3-6циклоалкила и С_3-10гетероциклоалкил-С_0-4алкила, где гетероарил и гетероциклоалкил содержат 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода; и R₆ выбирают из водорода и C_1-6алкила;
или R₅ и R₆ вместе с атомом азота, к которому R₅ и R₆ оба присоединены, образуют гетероарил или гетероциклоалкил;
где любой фенил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил R₅ или комбинация R₅ и R₆ могут быть необязательно замещены от 1 до 3 радикалами, независимо выбранными из галогруппы, С_1-6алкила, С_1-6алкоксигруппы, галозамещенного алкила, оксогруппы, -XNR₇R₈, -XOR₇, -XR₈, -XC(O)NR₇R₈, -XC(O)NR₇XNR₇R₈, -XNR₇C(O)R₈, -XR₉; где Х обозначает связь или С_1-4алкилен;
R₇ и R₈ независимо выбрают из группы, состоящей из водорода и С_1-4алкила; и R₉ выбирают из С_5-6гетероциклоалкила и С_5-6гетероарила; где названные гетероциклоалкил или гетероарил содержат 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода, и названные гетероциклоалкил или гетероарил в R₉ необязательно замещены радикалом, выбранным из группы, состоящей из С_1-4алкила и -XOR₇;
где X и R₇ описаны выше;
R₁₀ выбирают из водорода и C_1-6алкила;
R₁₅ выбрают из галогруппы, С_1-6алкила, C_1-6алкоксигруппы, галозамещенного алкила, галозамещенной алкоксигруппы; и
R₁₆ выбирают из -NR₁₂C(O)R₁₃, -NR₁₂C(O)NR₁₂R₁₃ и -NR₁₂S(O)_0-2R₁₃; где R₁₂ означает водород; R₁₃ выбирают из фенила, C_5-10гетероарила, С_5-6гетероциклоалкила; где любой фенил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил содержат 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода, и названные гетероциклоалкил или гетероарил в R₁₃ необязательно замещен от 1 до 3 радикалами, независимо выбранными из галогруппы, C_1-6алкила, галозамещенного С_1-6алкила, С_1-6алкоксигруппы, галозамещенной С_1-6алкоксигруппы, -XNR₇R₈, фенил-С_0-4алкила, С_5-6гетероарил-С_0-4алкила, C_5-6гетероциклоалкил-С_0-4алкоксигруппы и С_5-6гетероциклоалкил-С_0-4алкила; где X, R₇ и R₈ описаны выше, и где любой фенильный, циклоалкильный, гетероарильный, или гетероциклоалкильный заместитель содержат 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода, и названные гетероциклоалкил или гетероарил в R₁₃ необязательно дополнительно замещен от 1 до 3 радикалами, независимо выбранными из галогруппы, С_1-6алкила, галозамещенного С_1-6алкила, гидроксизамещенного C_1-6алкила, С_1-6алкоксигруппы, С_5-6гетероциклоалкила и галозамещенной С_1-6алкоксигруппы.

3. Соединение по п.2, где R₅ выбирают из группы, включающей водород, морфолиноэтил, циклопропил, метил, 3-(2-оксопирролидин-1-ил)пропил, бензо[1,3]диоксол-5-ил, 3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил, гидроксиметилфенил, (1-гидроксиэтил)фенил, морфолиногруппу, пиридинил, метилкарбонил, метилсульфонил, метилпиридинил, аминоциклогексил, пиперидинил, метилпиперазинилэтил, диметилпиразолил, метилпиразолил, диметилпиридинил, метилпиридинил, этилпиперазинилпиридинил, аминокарбонилпиридинил, цианопиридинил, диметиламиноэтил, метоксиэтил, метилпирролидинилэтил, этилпиразолил, диметиламинопропил, изопропил, фуранилметил, метилпиперазинилпропил, бензо[1,3]диоксол-5-илметил, 2-метил-6-морфолин-4-илпиридин-3-ил, метилпиримидинил, метоксипиридинил, фторфенил, диметиламиноэтиламинокарбонил, пиридинилметил, тиазолилметил, метилпиразинилметил, имидазолилпропил, аминокарбонилфенил; или R₅ и R₆ вместе с атомом азота, к которому они оба присоединены, образуют группу, выбранную из морфолиногруппы, пиперидинила и пиперазинила, необязательно замещенных группой, выбранной из этила, пиридинила и морфолиногруппы.

4. Соединение по п.3, где R₁₆ выбирают из -NHC(O)R₁₃, -NHC(O)NHR₁₃ и -NHS(O)₂R₁₃; где R₁₃ выбирают из фенила, пиридазинила, пиридинила, фуранила, пирролила, имидазолила, пиразолила, хиноксалинила, тиенила и тиазолила; где R₁₃ необязательно замещен от 1 до 3 радикалами, независимо выбранными из метила, трет-бутила, галогруппы, трифторметила, диэтиламиногруппы, диметиламиногруппы, бензила, пиперидиниламиногруппы, пирролидинилметоксигруппы, этилпиперазинилметила, морфолиногруппы, метилпиперазинила, метилпиперазинилметила, этилпиперазинила, метилимидазолила, морфолинометила, пирролидинилпиперидинила, пиперазинилметила, гидроксипиперидинила, 1-метилпиперидин-4-илоксигруппы, пиперидинилоксигруппы, метилпиразинила, пиразинила и гидроксиэтилпиперазинила.

5. Соединение, выбранное из группы, включающей
N-[4-метил-3-(1-{6-[4-(2-морфолин-4-илэтил)фениламино] пиримидин-4-ил}-1Н-имидазол-2-иламино)фенил]-3-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-(4-этилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид,
N-(4-метил-3-{1-[6-(2-морфолин-4-илэтиламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-трифторметилбензамид,
N-{4-метил-3-[1-(6-метиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид,
N-[4-метил-3-(1-{6-[3-(2-оксопирролидин-1-ил)пропиламино]пиримидин-4-ил}-1H-имидазол-2-иламино)фенил]-3-трифторметилбензамид,
N-(3-{1-[6-(бензо[1,3]диоксол-5-иламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид,
N-[4-метил-3-(1-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]пиримидин-4-ил}-1H-имидазол-2-иламино)фенил]-3-трифторметилбензамид,
{6-[2-(2-хлорфениламино)имидазол-1-ил]пиримидин-4-ил}циклопропиламин,
(3-{6-[2-(2-хлорфениламино)имидазол-1-ил]пиримидин-4-иламино}фенил)метанол,
1-(3-{6-[2-(2-хлорфениламино)имидазол-1-ил]пиримидин-4-иламино}фенил)этанол,
{6-[2-(2-хлорфениламино)имидазол-1-ил]пиримидин-4-ил}-[4-(2-морфолин-4-илэтил)фенил]амин,
{6-[2-(2-хлорфениламино)имидазол-1-ил]пиримидин-4-ил}-(4-морфолин-4-илфенил)амин,
N-(3-{6-[2-(2-хлорфениламино)имидазол-1-ил]пиримидин-4-иламино}фенил)ацетамид,
1-(3-{6-[2-(2-хлорфениламино)имидазол-1-ил]пиримидин-4-иламино}пропил)пирролидин-2-он,
бензо[1,3]диоксол-5-ил{6-[2-(2-хлорфениламино)имидазол-1-ил]пиримидин-4-ил}амин,
{6-[2-(2-хлорфениламино)имидазол-1-ил]пиримидин-4-ил}пиридин-3-иламин,
N-(4-метил-3-{1-[6-(пиридин-3-иламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид,
{6-[2-(2-хлорфениламино)имидазол-1-ил]пиримидин-4-ил}-(6-метилпиридин-3-ил)амин,
N-(4-метил-3-{1-[6-(6-метилпиридин-3-иламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-морфолин-4-ил-5-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-(4-этилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-4-морфолин-4-ил-3-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-4-(4-этилпиперазин-1илметил)-3-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид,
3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-{4-метил-3-[1-(6-метиламинопиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид,
N-{4-метил-3-[1-(6-метиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]фенил}-4-морфолин-4-ил-3-трифторметилбензамид,
3-(4-этилпиперазин-1-ил)-N-{4-метил-3-[1-(6-метиламинопиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид,
N-{4-метил-3-[1-(6-метиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]фенил}-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-метиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]фенил}-4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилбензамид,
3-(4-этилпиперазин-1илметил)-N-{4-метил-3-[1-(6-метиламинопиримидин-4-ил)-N-имидазол-2-иламино]фенил)-5-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-4-морфолин-4-илметил-3-трифторметилбензамид,
N-{4-метил-3-[1-(6-метиламинопиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]фенил}-4-морфолин-4-илметил-3-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]фенил}-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-4-морфолин-4-ил-3-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-(4-этилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-морфолин-4-илметил-5-трифторметилбензамид,
3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-5-метокси-Н-[4-(2-метилимидазол-1-ил)-3-трифторметилфенил]бензамид,
N-{3-[1-(6-ацетиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-метансульфониламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(2-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-трифторметилбензамид,
3-[1-(2-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метил-N-[4-(2-метилимидазол-1-ил)-3-трифторметилфенил]бензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-пиперазин-1-илметил-5-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-пиперазин-1-илметил-5-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-5-метоксифенил}-4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-5-метоксифенил}-3-(4-этилпиперазин-1-илметил)-5-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил)-3-(пиперидин-4-илокси)-5-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-(пиперидин-4-илокси)-5-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]-5-метоксифенил}-3-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)-5-трифторметилбензамид,
1-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-[4-(2-метилимидазол-1-ил)-3-трифторметилфенил]мочевина,
1-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]мочевина,
{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}амид пиридазин-4-карбоновой кислоты,
2-хлор-N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}изоникотинамид,
{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}амид фуран-2-карбоновой кислоты,
{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}амид 1-метил-1H-пиррол-2-карбоновой кислоты,
{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}амид 1H-имидазол-2-карбоновой кислоты,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-4-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-6-метилникотинамид,
{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}амид 1-трет-бутил-5-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
N-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]-4-метил-3-{1-[6-(2-морфолин-4-ил-этиламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}бензамид,
3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-(4-метил-3-{1-[6-(2-морфолин-4-илэтиламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)-5-трифторметилбензамид,
4-метил-N-[4-(2-метилимидазол-1-ил)-3-трифторметилфенил]-3-{1-[6-(2-морфолин-4-илэтиламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}бензамид,
N-(4-метил-3-{1-[6-(2-морфолин-4-илэтиламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)-3-(1-метилпиперидин-4-илокси)-5-трифторметилбензамид,
{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}амид пиразин-2-карбоновой кислоты,
{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}амид 5-метилпиразин-2-карбоновой кислоты,
{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}амид хиноксалин-6-карбоновой кислоты,
{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}амид 5-трет-бутил-2-метил-4-морфолин-4-илметилфуран-3-карбоновой кислоты,
{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино] -4-метилфенил}амид 5-трет-бутил-2-метил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,
{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}амид 2-бензил-5-трет-бутил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-(пиперидин-4-иламино)-5-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-(пирролидин-2-илметокси)-5-трифторметилбензамид,
{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}амид 5-трет-бутил-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты,
{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}амид 5-трет-бутил-3-метилфуран-3-карбоновой кислоты,
{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}амид 5-трет-бутил-2-диэтиламинофуран-3-карбоновой кислоты,
{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}амид 5-трет-бутил-4-диэтиламино-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты,
{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}амид 5-трет-бутилтиофен-2-карбоновой кислоты,
(4-метил-3-{1-[6-(2-морфолин-4-илэтиламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)амид 5-трет-бутил-3-метилфуран-2-карбоновой кислоты,
(4-метил-3-{1-[6-(2-морфолин-4-илэтиламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)амид 5-трет-бутилтиофен-2-карбоновой кислоты,
(4-метил-3-{1-[6-(2-морфолин-4-илэтиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-имидазол-2-иламино}фенил)амид 5-трет-бутил-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты,
N-(3-{1-[6-(4-аминоциклогексиламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид,
N-(4-метил-3-{1-[6-(пиперидин-4-иламино)пиримидин-4-ил]-1Н-имидазол-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид,
N-[4-метил-3-(1-{6-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-этиламино]пиримидин-4-ил}-1H-имидазол-2-иламино)фенил]-3-трифторметилбензамид,
N-(3-{1-[6-(2,5-диметил-2Н-пиразол-3-иламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид,
N-(4-метил-3-{1-[6-(4-метилпиперазин-1-иламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид,
N-(4-метил-3-{1-[6-(2-метил-2Н-пиразол-3-иламино)пиримидин-4-ил]-1Н-имидазол-2-иламино} фенил)-3-трифторметилбензамид,
N-(3-{1-[6-(2,6-диметилпиридин-3-иламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид,
N-(4-метил-3-{1-[6-(2-метилпиридин-3-иламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]-5-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-пиперазин-1-ил-5-трифторметилбензамид,
N-{4-хлор-3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]фенил}бензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-фторфенил}бензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-2-метилфенил}бензамид,
N-{5-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-2-фторфенил}бензамид,
N-{5-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]-2-метилфенил}бензамид,
N-{4-хлор-3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]фенил}-4-морфолин-4-илметил-3-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-фторфенил}-4-морфолин-4-илметил-3-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-2-метилфенил}-4-морфолин-4-илметил-3-трифторметилбензамид,
N-{4-хлор-3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]фенил}-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-фторфенил}-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-2-метилфенил}-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид,
N-{5-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-2-фторфенил}-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид,
N-{5-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]-2-метилфенил}-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метоксифенил}бензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-трифторметилбензолсульфонамид,
3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]-4-метил-N-(3-трифторметилфенил)бензолсульфонамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-фторфенил}-3-диметиламино-5-трифторметилбензамид,
N-{5-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-2-метилфенил}-3-диметиламино-5-трифторметилбензамид,
N-{4-хлор-3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]фенил}-3-диметиламино-5-трифторметилбензамид,
3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-(4-метил-3-{1-[6-(пиридин-2-иламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)-5-трифторметилбензамид,
4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-N-(4-метил-3-{1-[6-(пиридин-2-иламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид,
3-(4-этилпиперазин-1-ил)-N-(4-метил-3-{1-[6-(пиридин-2-иламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)-5-трифторметилбензамид,
4-хлор-N-(4-метил-3-{1-[6-(пиридин-2-иламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид,
N-[3-(1-{6-[5-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-2-иламино]пиримидин-4-ил}-1H-имидазол-2-иламино)-4-метилфенил]-3-трифторметилбензамид,
N-(4-метил-3-{1-[6-(4-метилпиридин-2-иламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид,
N-(3-{1-[6-(4,6-диметилпиридин-2-иламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид,
6-(6-{2-[2-метил-5-(3-трифторметилбензоиламино)фениламино]имидазол-1-ил}пиримидин-4-иламино)никотинамид,
N-(4-метил-3-{1-[6-(5-метилпиридин-2-иламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид,
N-(3-{1-[6-(5-цианопиридин-2-иламино)пиримидин-4-ил]-1Н-имидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид,
4-хлор-N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-трифторметилбензамид,
4-хлор-N-(4-метил-3-{1-[6-(2-морфолин-4-илэтиламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид,
(4-метил-3-{1-[6-(2-морфолин-4-ил-этиламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)амид 5-трет-бутил-2-метил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,
N-(3-{1-[6-(2-диметиламиноэтиламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид,
N-(4-метил-3-{1-[6-(3-морфолин-4-илпропиламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид,
N-(3-{1-[6-(2-метоксиэтиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-имидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид,
N-[4-метил-3-(1-{6-[2-(1-метилпирролидин-2-ил)-этиламино]пиримидин-4-ил}-1Н-имидазол-2-иламино)фенил]-3-трифторметилбензамид,
N-(4-метил-3-{1-[6-(пиридин-2-иламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид,
N-[4-метил-3-(1-пиримидин-4-ил-1H-имидазол-2-иламино)фенил]-3-трифторметилбензамид,
N-[4-метил-3-(1-пиримидин-2-ил-1Н-имидазол-2-иламино)фенил]-3-трифторметилбензамид,
N-{4-метил-3-[1-(4-метиламинопиримидин-2-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид,
N-{4-метил-3-[1-(2-метиламинопиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид,
N-(4-метил-3-{1-[4-(2-морфолин-4-илэтиламино)пиримидин-2-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид,
N-(4-метил-3-{1-[2-(2-морфолин-4-илэтиламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид,
N-(3-{1-[6-(2-этил-2Н-пиразол-3-иламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид,
N-(3-{1-[6-(3-диметиламинопропиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-имидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-изопропиламинопиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-трифторметилбензамид,
N-[3-(1-{6-[(фуран-3-илметил)амино]пиримидин-4-ил}-1Н-имидазол-2-иламино)-4-метилфенил]-3-трифторметилбензамид,
N-[4-метил-3-(1-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]пиримидин-4-ил}-1H-имидазол-2-иламино)фенил]-3-трифторметилбензамид,
N-[3-(1-{6-[(бензо[1,3]диоксол-5-илметил)амино]пиримидин-4-ил}-1H-имидазол-2-иламино)-4-метилфенил]-3-трифторметилбензамид,
N-(4-метил-3-{1-[6-(2-метил-6-морфолин-4-илпиридин-3-иламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид,
N-(4-метил-3-{1-[6-(4-метилпиримидин-2-иламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино} фенил)-3-трифторметилбензамид,
N-(3-{1-[6-(6-метоксипиридин-3-иламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид,
N-{4-метил-3-[1-(6-морфолин-4-илпиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид,
N-(3-{1-[6-(4-этилпиперазин-1-ил)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид,
N-(3-{1-[6-(3-фторфениламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид,
N-(3-{1-[6-(3-диметиламиноэтилформамидфениламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид,
N-[4-метил-3-(1-{6-[(пиридин-3-илметил)амино]пиримидин-4-ил}-1H-имидазол-2-иламино)фенил]-3-трифторметилбензамид,
N-[4-метил-3-(1-{6-[(пиридин-4-илметил)амино]пиримидин-4-ил}-1H-имидазол-2-иламино)фенил]-3-трифторметилбензамид,
N-(4-метил-3-{1-[6-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид,
N-[4-метил-3-(1-{6-[(тиазол-2-илметил)амино]пиримидин-4-ил}-1H-имидазол-2-иламино)фенил]-3-трифторметилбензамид,
N-[4-метил-3-(1-{6-[(пиридин-2-илметил)амино]пиримидин-4-ил}-1H-имидазол-2-иламино)фенил]-3-трифторметилбензамид,
N-[4-метил-3-(1-{6-[(6-метилпиразин-2-илметил)амино]пиримидин-4-ил}-1H-имидазол-2-иламино)фенил]-3-трифторметилбензамид,
N-(4-метил-3-{1-[6-(4-пиридин-2-илпиперазин-1-ил)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид,
N-(3-{1-[6-(3 -имидазол-1-илпропиламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино)-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид,
N-(4-метил-3-{1-[6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил]-1Н-имидазол-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид,
N-(3-{1-[6-(3-формамидфениламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид,
4-метил-3-{1-[6-(2-морфолин-4-илэтиламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}-N-(3-трифторметилфенил)бензамид,
4-метил-3-{1-[6-(4-метилпиперазин-1-иламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}-N-(3-трифторметилфенил)бензамид,
N-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-4-метил-3-{1-[6-(2-морфолин-4-илэтиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-имидазол-2-иламино}бензамид,
N-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-4-метил-3-{1-[6-(4-метилпиперазин-1-иламино)пиримидин-4-ил]-1Н-имидазол-2-иламино}бензамид,
{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}амид 1-трет-бутил-5-(4-метилпиперазин-1-илметил)-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}амид 1-трет-бутил-(5-морфолин-4-илметил)-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты, N-(4-трет-бутилтиазол-2-ил)-4-метил-3-{1-[6-(2-морфолин-4-илэтиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-имидазол-2-иламино}бензамид,
N-(4-трет-бутилтиазол-2-ил)-4-метил-3-{1-[6-(4-метилпиперазин-1-иламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}бензамид,
N-(5-трет-бутил-2-метил-2Н-пиразол-3-ил)-4-метил-3-{1-[6-(4-метилпиперазин-1-иламино)пиримидин-4-ил]-1Н-имидазол-2-иламино}бензамид,
N-(4-метил-3-{1-[6-(4-метилпиперазин-1-иламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)бензамид,
N-(5-трет-бутил-2-метил-2Н-пиразол-3-ил)-4-метил-3-{1-[6-(2-морфолин-4-илэтиламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}бензамид,
N-(4-метил-3-{1-[2-(2-морфолин-4-илэтиламино)пиридин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(4-ацетиламинопиридин-2-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-трифторметилбензамид и
2-{2-[2-метил-5-(3-трифторметилбензоиламино)фениламино]имидазол-1-ил} изоникотинамид.

6. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами ингибитора киназы, выбранной из группы Abl, BCR-Abl, PDGF-R, trkB, c-SRC, BMX, FGFR3, b-RAF, SGK, Tie2, Lck, JNK2α2, MKK4, c-RAF, MKK6, SAPK2α и SAPK2β, включающая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1, 2 или 5 в комбинации с фармацевтически приемлемым наполнителем.

7. Способ ингибирования активности киназы, выбранной из группы Abl, BCR-Abl, PDGF-R, trkB, c-SRC, BMX, FGFR3, b-RAF, SGK, Tie2, Lck, JNK2α2, MKK4, c-RAF, MKK6, SAPK2α и SAPK2β, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1, 2 или 5.

8. Применение соединения по любому из пп.1, 2 или 5 для получения лекарственного средства для лечения заболевания, при котором активность киназы Abl, BCR-Abl, PDGF-R, trkB, c-SRC, BMX, FGFR3, b-RAF, SGK, Tie2, Lck, JNK2α2, MKK4, c-RAF, MKK6, SAPK2α и/или SAPK2β способствует патологии и/или симптоматологии болезни.

Изобретение относится к новым 1-Замещенным-3-[1(Е)-1-алкенил]-4-(5-алкокси-1,2-диметил-1Н-индол-3-ил)-1Н-пиррол-2,5-дионам общей формулы ,где R1=C1-С 6алкил, R2=C1-С6алкил, R3=CH2C6H5, С 6Н5, которые применяют в качестве флуоресцирующих фотохромов.

Лекарственные средства, содержащие n-сульфамоил-n'-арилпиперазины, предназначенные для профилактики или лечения ожирения и связанных с ним состояний // 2395503

Изобретение относится к применению известных и новых N-сульфамоил-N'-арилпиперазинов и их физиологически сосовместимых кислотно-аддитивных солей формулы I где Ar обозначает моноциклический или бициклический С6-С10арил, в котором кольцевые атомы углерода необязательно замещены 1-3 атомами азота или кислорода, и/или где кольцевая система С6-С10арила необязательно содержит от 3 до 5 двойных связей, и/или где кольцевая система С6-С10арила необязательно замещена 1 или 2 заместителями, которые могут иметь одинаковые или различные значения и которые можно выбирать из группы, включающей галоген, трифторметил, цианогруппу, нитрогруппу, С1-С4 алкил, C1-С4алкоксигруппу, С1 -С4алкилсульфонил; и два атома кислорода, которые связаны с двумя соседними атомами углерода кольцевой системы С6-С10арила и соединены C3-С 2алкиленовым мостиком; или где кольцевая система С 6-С10арила замещена фенилом, который необязательно может быть замещен в фенильном кольце 1 заместителем, который можно выбирать из группы, включающей галоген; для профилактики или лечения ожирения и связанных с ним состояний.

Аминозамещенные аналоги диарил [a,d] циклогептена в качестве мускариновых агонистов и способы лечения психоневрологических расстройств // 2394030

Изобретение относится к соединению формулы I, II или XV или его фармацевтически приемлемой соли, сложному эфиру, амиду или пролекарству, где в указанных формулах А выбирают из группы, состоящей из Х представляет собой азот, СН или СН 2; X' представляет собой С или СН, где, когда X' представляет собой С, существует двойная связь между Х и X', и, когда X' представляет собой СН, существует простая связь между Х и X'; каждый Y выбирают, по отдельности, из группы, состоящей из азота, кислорода или СН; каждый W выбирают, по отдельности, из группы, состоящей из азота, СН, кислорода или серы; каждый n выбирают, по отдельности, из группы, состоящей из 0, 1, 2, 3 и 4; m выбирают из группы, состоящей из 1, 2 и 3; каждый R 1, по отдельности, отсутствует или его, по отдельности, выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, амина, необязательно замещенного С1-20алкила, необязательно замещенного С3-8циклоалкила, необязательно замещенного С2-20 алкенила, необязательно замещенного С2-20алкинила, необязательно замещенного С1-20алкоксиалкила и необязательно замещенного арила и арилалкила; L отсутствует или его выбирают из группы, состоящей из -NH(CH2)n- и -(CH 2)n-; a, b, c и d выбирают, каждый независимо, из группы, состоящей из углерода, азота, кислорода и серы, или каждый из них, независимо, отсутствует, при условии, что присутствуют, по меньшей мере, три из a, b, c или d, при условии, что, по меньшей мере, один из a, b, c или d представляет собой атом углерода, и при условии, что два соседних из a, b, c или d оба не являются атомами кислорода или атомами серы; e, f, g и h выбирают, каждый независимо, из группы, состоящей из углерода, азота, кислорода и серы, или каждый из них, независимо, отсутствует, при условии, что присутствуют, по меньшей мере, три из e, f, g или h, при условии, что, по меньшей мере, один из e, f, g или h представляет собой атом углерода, и при условии, что два соседних из e, f, g или h оба не являются атомами кислорода или атомами серы; R 2, R3, R4 и R5 выбирают, каждый независимо, из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного С1-6алкила, необязательно замещенного С1-6алкилокси, необязательно замещенного С2-6алкенила, необязательно замещенного С2-6 алкинила, необязательно замещенного С1-6алкоксиалкила, необязательно замещенного С1-6алкилтио, пергалогеналкила, CN, COR10, CONHR10, NHCONHR10 , SO2NHR10, SO2R10 , OSO2R10, гетероалкила, NO2 , NHCOR10, или R2 и R3, или R3 и R4, или R4 и R5 , взятые вместе и вместе с атомами углерода кольца, к которым они присоединены, образуют пятичленное или шестичленное циклоалкильное, гетероциклильное или гетероарильное кольцо или шестичленную арильную группу; R6, R7, R8 и R9 выбирают, каждый независимо, из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного С1-6алкила, необязательно замещенного С1-6алкилокси, необязательно замещенного С2-6алкенила, необязательно замещенного С2-6 алкинила, необязательно замещенного С1-6алкоксиалкила, необязательно замещенного С1-6алкилтио, пергалогеналкила, CN, COR10, CONHR10, NHCONHR10 , SO2NHR10, SO2R10 , OSO2R10, гетероалкила, NO2 , NHCOR10, или R6 и R7, или R7 и R8, или R8 и R9 , взятые вместе и вместе с атомами углерода кольца, к которым они присоединены, образуют пятичленное или шестичленное циклоалкильное, гетероциклильное или гетероарильное кольцо или шестичленную арильную группу; Z выбирают из группы, состоящей из NR11, кислорода, серы и СН2; R10 выбирают из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного С1-6алкила, необязательно замещенного С3-8циклоалкила, необязательно замещенного С2-6алкенила, необязательно замещенного С2-6алкинила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного арилалкила и пергалогеналкила; и R11 выбирают из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного С 1-6алкила, необязательно замещенного С3-8циклоалкила, необязательно замещенного С2-6алкенила, необязательно замещенного С2-6алкинила и необязательно замещенного арилалкила; R12 и R13 выбирают, по отдельности, из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного С1-6алкила, необязательно замещенного С1-6 алкилокси, необязательно замещенного С2-6алкенила, необязательно замещенного С2-6алкинила, необязательно замещенного С1-6алкоксиалкила, необязательно замещенного С1-6алкилтио, пергалогеналкила, CN, COR10 , CONHR10, NHCONHR10, SO2NHR 10, SO2R10, OSO2R 10, гетероалкила, NO2, NHCOR10, или R12 и R13, взятые вместе и вместе с атомами углерода кольца, к которым они присоединены, образуют пятичленное или шестичленное циклоалкильное, гетероциклильное или гетероарильное кольцо или шестичленную арильную группу; и любая связь, представленная пунктирной и сплошной линией, представляет связь, выбранную из группы, состоящей из простой углерод-углеродной связи и двойной углерод-углеродной связи; при условии, что соединение формулы I или XV не является клозапином или N-десметилклозапином.

Новые производные фенилаланина // 2390520

Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинтирозинкиназы // 2386630

Изобретение относится к соединению формулы Ia: и к его фармацевтически приемлемой соли, где: р выбирают из 0 и 1; n означает 1-3; q означает 1; R5 выбирают из водорода, -XNR7R8, пиримидин-С0-4 алкила, пиридин-С0-4алкила, фенила, С3-10 циклоалкил-С0-4алкила и С3-6гетероциклоалкил-С 0-4алкила, где С3-6гетероциклоалкил представляет собой насыщенную моноциклическую кольцевую систему, содержащую указанное количество атомов, при условии, что один или более из указанных атомов углерода заменен на О или NR, где R означает водород или C1-4алкил; R7 и R8 представляют собой С1-4алкил; R6 обозначает водород; или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они оба присоединены, образуют морфолин или пиперидин; где любой пиримидин-С0-4алкил, пиридин-С0-4 алкил или С3-10циклоалкил-С0-4алкил заместителя R5 или комбинация радикалов R5 и R 6 могут быть необязательно замещены 1-2 радикалами, которые независимо выбирают из -XNR7R8 и -XOR 7, указанный фенил заместителя R5 замещен группой -XR9, указанный С3-6гетероциклоалкил-С 0-4алкил заместителя R5 необязательно замещен группой -XOR7, где Х представляет собой простую связь или С1-4алкилен; R7 и R8 независимо выбирают из водорода и С1-4алкила; и R9 выбирают из С3-10гетероциклоалкила, который представляет собой насыщенную моноциклическую кольцевую систему, содержащую указанное количество атомов, при условии, что один или более из указанных атомов углерода заменен на О или NR, где значения R указаны выше; R10 означает водород; R15 выбирают из галогена, C1-6алкила и C1-6 алкокси; и R16 выбирают из галогена, метокси, нитро, -NR12C(O)R13, -C(O)NR12R 12, -NR12R12, -C(O)OR12 и -C(O)NR12R13; где каждый R12 выбирают из водорода и C1-6алкила; R13 выбирают из фенила, тиенила, пиразолила, пиридинила или изоксазолила, где любой фенил, тиенил, пиразолил, пиридинил или изоксазолил заместителя R13 может быть необязательно замещен 1-2 радикалами, которые независимо выбирают из галогена, C1-6 алкила, галогензамещенного C1-6алкила, имидазол-С 0-4алкила, С3-10циклоалкила, С3-10 гетероциклоалкил-С0-4алкокси и С3-10гетероциклоалкил-С 0-4алкила; причем указанные С3-10гетероциклоалкил-С 0-4алкокси и С3-10гетероциклоалкил-С0-4 алкил каждый представляют собой насыщенную моноциклическую кольцевую систему, содержащую указанное количество атомов, при условии, что один или более из указанных атомов углерода заменен на О или NR, где R имеет указанные выше значения; и указанные С 3-10гетероциклоалкил-С0-4алкокси и С3-10 гетероциклоалкил-С0-4алкил каждый может быть необязательно замещен 1 радикалом, независимо выбранным из C1-6алкила, гидроксилзамещенного C1-6алкила и NR7R 8, где R7 и R8 имеют указанные выше значения.

Соединения аминохиназолинов // 2382034

Средство для ингибирования фермента 8-оксогуанин-днк-гликозилазы человека // 2380417

Изобретение относится к молекулярной биологии, биохимии и биотехнологии и касается соединения 6-амино-4-хлоропиразоло[3,4-d] пиримидин. .

Производные пиридазиниламина и их применение для получения ингибиторов пикорнавирусов // 2380366

Новые инсектициды // 2379301

Производные 2н- или 3н-бензо[е]индазол-1-ил-карбамата, их получение и их применение в терапии // 2379293

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где W - кислород или сера; X1 и Х3 , независимо друг от друга - водород или C1-С 6-алкокси; Х2 - водород, галоген, C1 -С6-алкил или C1-С6-алкокси и Х4 - водород, Y находится в положении (N2) или (N3); когда Y находится в положении (N2), У обозначает С1 -С6-алкил, C1-С6-фторалкил, фенил, пиридинил или пиразинил; когда Y находится в положении (N3), Y обозначает фенил, пиридинил или пиримидинил, при этом фенил, возможно, замещен одним или несколькими атомами или группами, выбранными из галогена, C1-С6-алкила, C 1-С6-алкокси; связь в положении С4-С5 - двойная или простая; R1 и R2 обозначают, каждый независимо друг от друга, фенил и C1-С6 -алкил; причем по меньшей мере один из R1 и R 2 обозначает C1-С6-алкил; или R 1 и R2 образуют с атомом азота, с которым они связаны, циклическую группу, содержащую от 4 до 7 звеньев и атом азота и, возможно, другой гетероатом, такой как азот или кислород, возможно, замещенный одной или несколькими C1-С 6-алкильными группами; или к их фармацевтически приемлемым солям.

Пиримидиновые производные // 2401260

Изобретение относится к новым пиримидиновым производным, обладающим ингибирующей активностью в отношении FAK, формулы (I), где R0 означает водород; R1 означает 5- или 6-членный гетероцикл, включающий 1 или 2 атома азота, замещенных (С1-С7)алкилом, гидроксигруппой, диалкиламиногруппой или 6-членным гетероциклом, включающим один атом азота; R2 означает водород; R 3 означает карбамоил, замещенный один или два раза (С 1-С7)алкилом; 5-членный гетероцикл, включающий 4 атома азота; SO2N(R12)R13, где R12 означает водород или (низш.)алкил, и R 13 означает водород, (С1-С7)алкил, (С1-С7)алкокси(С1-С7 )алкил, ди(С1-С7)алкиламино(С1 -С7)алкил, гидрокси(С1-С7)алкил, или R12 и R13 образуют вместе с атомом азота, с которым они соединены, 6-членный гетероцикл, включающий два атома азота, который является незамещенным или замещенным (С1-С7)алкилом; R4 означает водород; R5 означает галоид; R6 означает водород; R7 означает водород; (С1-С 7)алкокси; карбамоил, незамещенный или замещенный (низш.)алкилом; 5- или 6-членный гетероцикл, включающий 1 или 2 атома азота или кислорода, незамещенный или замещенный ди(С1-С 7)алкиламино, (С1-С7)алкилом, гидрокси, 6-членным гетероциклом, включающим 1 или 2 кольцевых атомов азота или кислорода, незамещенный или замещенный (С1-С 7)алкилом; 6-членный гетероциклокси, включающий 1 кольцевой атом азота, незамещенный или замещенный (С1-С 7)алкилом; гетероцикл(С1-С7)алкилокси, где гетероцикл означает 5- или 6-членный гетероцикл, включающий 1 или 2 кольцевых атома азота или кислорода, незамещенный или замещенный (С1-С7)алкилом; R8 означает водород; галоид; (C1-С7)алкокси; карбамоил, незамещенный или замещенный (С1-С7 )алкилом; гетероцикл(С1-С7)алкилокси, где гетероцикл означает 5-членный гетероцикл, включающий 1 кольцевой атом азота, незамещенный или замещенный (С1-С 7)алкилом; 5- или 6-членный гетероцикл, включающий 1 или 2 атома азота или кислорода, незамещенный или замещенный один или два раза заместителем, независимо выбранным из гидрокси, (С1-С7)алкила, аминокарбонила и (С 1-С7)алкиламино; 6-членный гетероциклокси, включающий 1 кольцевой атом азота, незамещенный или замещенный 1-5 раз (С 1-С7)алкилом или ди(С1-С7 )алкиламино; или R7 и R8 образуют вместе с атомами, с которыми они соединены, 6-членный гетероцикл, включающий 2 атома азота или кислорода, незамещенный или замещенный один или два раза (С1-С7)алкилом или оксогруппой; R9 означает водород; R10 означает (С 1-С7)алкокси, а также к их фармацевтически приемлемым солям.

Способ лечения местно-распространенного орофарингеального рака // 2401139

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении больных орофарингеальным раком. .

Фармацевтическая композиция для лечения и профилактики вирусных инфекций и сифилиса на основе экстрактов растительного происхождения и способ лечения и профилактики вирусных инфекций и сифилиса // 2401121

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к фармацевтической композиции для лечения сифилиса и вирусных заболеваний. .

Кристаллические модификации // 2400479

Изобретение относится к новым кристаллическим модификациям [6-метокси-5-(2-метоксифенокси)-2-пиридин-4-илпиримидин-4-ил]амида 5-метилпиридин-2-сульфоновой кислоты, продуцирующим эндотелиальный антагонистический эффект и пригодным для лечения заболеваний связанных с аномальным сосудистым тонусом и эндотелиальной дисфункцией, таких как сердечная недостаточность, легочная гипертензия и др.

Способ химиолучевого лечения низкорасположенных опухолей прямой кишки и анального канала // 2400268

Изобретение относится к медицине, онкологии, и может быть использовано для химиолучевого лечения низкорасположенных опухолей прямой кишки и анального канала. .

Способ оптимизации лечения местно-распространенного и неоперабельного рака пищевода // 2400267

Изобретение относится к медицине, онкологии, и может быть использовано для лечения местно-распространенного и неоперабельного рака пищевода. .

Способ оптимизации лечения лимфомы ходжкина iiiа стадии у взрослых // 2400266

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для оптимизации лечения лимфомы Ходжкина IIIa стадии у взрослых. .

Комбинации терапевтических агентов для лечения рака // 2400232

Способ профилактики метастазирования при диагностике и лечении меланомы кожи // 2400224

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для профилактики метастазирования при пункции и хирургическом лечении меланомы кожи.

Новые производные порфиринов, в частности хлорины и/или бактериохлорины, и их применение в фотодинамической терапии // 2399622

Изобретение относится к производным порфирина формул I и II, где X1, X2, X3, X 4, X5, X6, X7, X8 представляют собой атомы галогенов или атомы водорода, a R 1, R2, R3, R4 выбирают из ОН-групп, аминокислот, OR-групп, NHR-групп и/или атомов хлора, где R - это алкил, имеющий от 1 до 12 атомов углерода.

Пиримидиновые производные // 2401260