Способ получения хлоридов 2,3-дигидро[1,3]теллуразолия

Авторы патента:

Борисов Александр Владимирович (RU)

Мацулевич Жанна Владимировна (RU)

C07D517/04 - орто-конденсированные системы

Владельцы патента RU 2402556:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Нижегородский государственный технический университет им. Р.Е. Алексеева (НГТУ) (RU)

Изобретение относится к способу получения новых хлоридов 2,3- дигидро[1,3]теллуразолия общей формулы

где R₁ - алкил или фенил; R₂ - алкил, фенил или водород; или R₁+R₂ - циклоалкил. Способ состоит во взаимодействии олефина с 2-пиридинтеллуренилхлоридом в эквимольном соотношении в среде хлористого метилена. Способ может найти применение в тонком органическом синтезе, в производстве лекарственных препаратов, биологически активных веществ.

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения хлоридов 2,3-дигидро[1,3]теллуразолия, который может найти применение в тонком органическом синтезе, в производстве лекарственных препаратов, биологически активных веществ. Известен способ получения солей N-метил-2-фенил-1,3-бензотеллуразолия алкилированием йодистым метилом 2-фенил-1,3-бензотеллуразола [Садеков И.Д., Абакаров Г.М., Шнейдер А.А., Минкин В.И. Азот-теллурсодержащие гетероциклы. 3. Реакция 2-фенилбензотеллуразола по гетероатомам // Химия гетероциклических соединений. 1989. №7. С.989-993]. 2-Фенил-1,3-бензотеллуразол синтезирован по реакции циклизации о-метилтеллуро-N-бензоиланилина под действием POCl₃ [Абакаров Г.М., Шабсон А.А., Садеков И.Д., Гарновский А.Д., Минкин В.И. Азот-теллур содержащие гетероциклы. 1. Синтез бензотеллуразолов и их производных // Химия гетероциклических соединений. 1988. №2. С.276-278].

Известный способ не позволяет получать соли 2,3-дигидро[1,3]теллуразолия.

Предлагается новый способ синтеза солей 2,3-дигидро[1,3]теллуразолия общей формулы

где R₁ - алкил или фенил,

R₂ - алкил, фенил или водород,

R₁+R₂ - циклоалкил.

Технический результат - получение новых солей 2,3-дигидро[1,3]тиазолия.

Этот технический результат достигается тем, что в способе получения хлоридов 2,3-дигидро[1,3]теллуразолия общей формулы

где R₁ - алкил или фенил,

R₂ - алкил, фенил или водород,

R₁+R₂ - циклоалкил;

подвергают взаимодействию олефин с 2-пиридинтеллуренилхлоридом в эквимольном соотношении в среде хлористого метилена.

Сущность способа заключается во взаимодействии олефинов с 2-пиридинтеллуренилхлоридом, содержащим в гетарильном фрагменте нуклеофильный атом азота, в среде хлористого метилена при 20-25°С в течение 18-24 ч. Реакции проводятся при эквимольных соотношениях реагентов. По окончании из реакционной массы растворитель удаляют вакуумированием, а остаток кристаллизуют из хлористого метилена. Общий выход хлоридов 2,3-дигидро[1,3]теллуразолия составляет 93-97%.

Реакции протекают по схеме

Способ поясняется следующим примерами.

Пример 1. К суспензии 1.21 г (5 ммоль) 2-пиридинтеллуренилхлорида в 10 мл хлористого метилена при 25°С прибавляют при перемешивании раствор 0.52 г (5 ммоль) стирола в 10 мл хлористого метилена. Через 18 ч после полного растворения реагента растворитель упаривают в вакууме. После перекристаллизации остатка из хлористого метилена получают 1.68 г (97%) хлорида 3-фенил-2,3-дигидро[1,3]теллуразоло[3,2-а]пиридиния-4. Т.пл. 172-174°С. ИК-спектр (KBr), ν, см^-1: 2360, 1608, 1552, 1481, 1438, 1292, 765. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м. д. (J, Гц): 8.52 (1Н, д, ³J=5.9, Het); 8.42 (1Н, д, ³J=7.1, Het); 8.34 (1Н, t, ³J=7.1, Het); 7.75 (1H, т, ³J=5.9, Het); 7.48 (3Н, уш. c, Ph); 7.40 (2H, уш. с, Ph); 6.60 (1H, т, ³J=7.3, CHN⁺); 4.27 (1Н, д. д, ³J=7.3, ²J=10.3, CH₂S); 3.80 (1H, д. д, ³J=7.3, ²J=10.3, CH₂Te). Найдено, %: С 45.07; H 3.43; N 4.02. C₁₃H₁₂ClNTe. Вычислено, %: С 45.22; Н 3.50; N 4.06.

Пример 2. К суспензии 1.21 г (5 ммоль) 2-пиридинтеллуренилхлорида в 10 мл хлористого метилена при 20°С прибавляют при перемешивании раствор 0.42 г (5 ммоль) 3,3-диметил-1-бутена в 10 мл хлористого метилена. Через 24 ч после полного растворения реагента растворитель упаривают в вакууме. После перекристаллизации остатка из хлористого метилена получают 1.55 г (95%) хлорида 2-трет-бутил-2,3-дигидро[1,3]теллуразоло-[3,2-а]пиридиния-4. Т. пл. 197-198°С. ИК-спектр (KBr), ν, см^-1: 2358, 1606, 1558, 1465, 1440, 1284, 1134, 765. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м. д. (J, Гц): 9.09 (1Н, д, ³J=6.0, Het); 8.35 (1Н, д, ³J=8.7, Het); 8.26 (1H, т, ³J=8.7, Het); 7.72 (1H, t, ³J=6.0, Het); 5.45 (1H, д. д, ³J=5.9,2J=14.7, CH₂N⁺); 5.16 (1H, д. д, ³J=7.5, ²J=14.7, CH₂N⁺); 4.44 (1H, д. д, ³J=5.9, ³J=7.5, CHTe); 0.98 (9H, c, 3 CH₃). Найдено, %: С 40.25; H 4.88; N 4.27. C₁₁H₁₆ClTe. Вычислено, %: С 40.61; H 4.96; N 4.31.

Анализ показывает, что предлагаемое решение соответствует критериям «новизна», «изобретательский уровень» и «промышленная применимость» - способ испытан в лабораторных условиях.

Способ получения хлоридов 2,3-дигидро[1,3]теллуразолия общей формулы

где R₁ - алкил или фенил;
R₂ - алкил, фенил или водород;
R₁+R₂ - циклоалкил,
отличающийся тем, что подвергают взаимодействию олефин с 2-пиридинтеллуренилхлоридом в эквимольном соотношении в среде хлористого метилена.

Изобретение относится к селенофеновому соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли. X представляет собой селен, Y и Z представляют собой атомы углерода; или Y представляет собой селен, X и Z представляют собой атомы углерода; или Z представляет собой селен, X и Y представляют собой атомы углерода; А представляет собой N; В представляет собой NR5, где R5 выбирается из водорода, или алкила; Ar представляет собой арильное или гетероарильное кольцо; арил представляет собой бензольное или нафталиновое кольцо, а гетероарил представляет собой 6-членное ароматическое кольцо, содержащее один, два или три атома азота; или гетероарил представляет собой 5-членное ароматическое кольцо, содержащее один или несколько гетероатомов, выбранных из серы, кислорода и азота, при условии, что присутствует не более чем один атом кислорода или серы; при этом такие кольца включают пиридин, пиридазин, пиразин, пиримидин, тиофен, фуран, пиррол, пиразол, имидазол, оксазол, изоксазол, тиазол и изотиазол; необязательно замещенное одним, двумя или несколькими группами, независимо выбранными из водорода, галогена, тиола, сульфонамида, C1-6алкила, вторичного С1-6алкила, третичного С1-6алкила, С2-6алкинила, С1-4алкоксикарбонила и фенила; R1, R2 и R3 независимо выбираются из водорода, карбоновой кислоты, амино, нитро, циано, сульфоновой кислоты, тиола, тригалометила, С1-6алкила, вторичного С1-6алкила, третичного С1-6алкила, С1-4алкоксикарбонила, аминокарбонила, C1-6алкиламинокарбонила, ди(С1-6алкил)аминокарбонила, и фенила; или R1 и R2 соединены, и вместе с атомами, к которым они присоединены, они образуют 5-7-членное необязательно замещенное карбоциклическое или пергидрогетероциклическое кольцо, указанное в формуле изобретения; или R1 и R2 соединены, и вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное арильное или незамещенное гетероарильное кольцо, слитое с селенофеном; при этом арил представляет собой бензольное кольцо, и гетероарил представляет собой 6-членное ароматическое кольцо, содержащее один атом азота. Также предложены способы получения селенофенового соединения (варианты), фармацевтическая композиция, способы лечения или ингибирования, или контролирования клеточного пролиферативного нарушения. Изобретение позволяет получить селенофеновое соединение, обладающее противораковой активностью. 8 н. и 21 з.п. ф-лы, 2 табл., 35 пр.

Замещенные 4-(селенофен-2(или 3)-иламино)пиримидиновые соединения и способы их применения // 2597609

Изобретение относится к селенофеновому соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, сольвату или гидрату. Кольцо А представляет собой сопряженное бензольное кольцо; 6-членное ароматическое сопряженное кольцо, содержащее один атом азота; 5-членное ароматическое сопряженное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбираемых из серы, кислорода, азота и селена, при условии, что присутствует не более одного атома кислорода, или серы, или селена; такие кольца включают пиридин, пиридазин, пиразин, пиримидин, тиофен, фуран, пиррол, селенофен, пиразол, имидазол, оксазол, изоксазол, тиазол и изотиазол; где кольцо А замещено одной, двумя или более группами, независимо друг от друга выбираемыми из водорода, амино, тиола, С1-6 алкила и С1-6 алкокси. Y представляет собой N. X представляет собой О или NR6, в котором R6 выбирают из водорода, С1-6 алкила и галогеноС1-6 алкила. X может быть присоединен либо во 2-м, либо в 3-м положении селенофенового кольца. R1, R2, R3 и R4 независимо друг от друга выбирают из водорода, нитро, С1-6 алкила, С1-4 алкоксикарбонила, аминокарбонила и аминоС1-6 алкила. Также предложена группа конкретных соединений, способы получения селенофенового соединения и фармацевтическая композиция. Изобретение позволяет получить селенофеновые соединения, используемые для лечения, ингибирования или контроля клеточного пролиферативного нарушения у теплокровного животного. 5 н. и 24 з.п. ф-лы, 1 ил., 2 табл., 31 пр.