Производные пиперидин-4-иламида и их применение в качестве антагонистов рецептора sst подтипа 5

Авторы патента:

КРИСТ Андреас (CH)

МЭРКИ Ханс-Петер (CH)

МАРТИН Райнер Ойген (CH)

МОР Петер (CH)

БИНДЖЕЛИ Альфред (CH)

ГРИН Льюк Гидеон Гранвилл (CH)

ГУБА Вольфганг (DE)

C07D413/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

C07D407/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D401/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

C07D401/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D401/10 - связанные углеродной цепью, содержащей ароматические кольца

A61P3/10 - для лечения гипергликемии, например антидиабетические средства

A61K31/5375 - 1,4-оксазины, например морфолин

A61K31/506 - не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца

A61K31/4468 - с атомом азота, непосредственно присоединенным в положении 4, например клебоприд, фентанил

Владельцы патента RU 2403250:

Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

Изобретение относится к новым соединениям формулы

где R¹ выбран из группы, состоящей из этила, 2-фторэтила и изопропила; R² выбран из группы, состоящей из водорода, C_1-7-алкила, гидрокси, C_1-7-алкокси, С_3-7-циклоалкила, галогена, -C(О)OR⁶, где R⁶ представляет собой С_1-7-алкил, амино, фенила, фенила, замещенного 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, галоген-C_1-7-алкила и галоген-С_1-7-алкокси, пиридила, имидазолила, триазолила и пирролила; R³выбран из группы, состоящей из водорода, C_1-7-алкокси, амино, -O-бензила и -о-тетрагидропиранила; или R² и R³ связаны друг с другом с образованием цикла вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, и R² и R³ вместе представляют собой -CH=CH-NH-; R⁴ выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, пиридила и пиримидила; R⁵ и R^5′ независимо друг от друга выбраны из водорода или метила; А выбран из группы, состоящей из фенила; фенила, замещенного 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C_1-7-алкила, С_3-7-циклоалкила, C_1-7-алкилсульфонила, -O-C_1-7-алкилсульфонила, гидрокси, C_1-7-алкокси, гидрокси-С_1-7-алкила, гидрокси-С_2-7-алкокси, дигидрокси-С_3-7-алкокси, C_1-7-алкиламино, ди-С_1-7-алкиламино, амино-С_2-7-алкокси, амино-С_1-7-алкила, -C(O)NR¹⁰R¹¹, -О-C_1-7-алкилен-С(O)NR¹⁰R¹¹, -C(O)OR¹⁰, -C_1-7-алкилен-С(O)ОR¹⁰, -O-С_1-7-алкилен-С(O)ОR¹⁰, галогена, галоген-С_1-7-алкокси, циано-С_1-7-алкокси, фторфенила, пиридила, тетразолила и тетразолил-С_1-7-алкокси; 1,3-бензодиоксолила; нафтила; пиримидинила; пиридила, замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C_1-7-алкила, C_1-7-алкокси, амино, C_1-7-алкиламино, ди-С_1-7-алкиламино, С_3-7-циклоалкиламино, галогена, циано, морфолинила, имидазолила и -NH-C(O)-R⁹, где R⁹ представляет собой C_1-7-алкил или С_3-7-циклоалкил, и индолила; R¹⁰ и R¹¹ независимо друг от друга представляют собой водород или C_1-7-алкил; и к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение также относится к фармацевтическим композициям. Технический результат - получение новых биологически активных соединений, которые являются антагонистами рецептора соматостатина подтипа 5 (SSTR5). 2 н. и 24 з.п. ф-лы.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединения формулы

где R¹ выбран из группы, состоящей из этила, 2-фторэтила и изопропила;
R² выбран из группы, состоящей из водорода, C_1-7-алкила, гидрокси, С_1-7-алкокси,
С_3-7-циклоалкила,
галогена,
-C(O)OR⁶, где R⁶ представляет собой C_1-7-алкил,
амино,
фенила,
фенила, замещенного 1-3 заместителями, выбранными из группы,
состоящей из галогена, галоген-С_1-7-алкила и галоген-С_1-7-алкокси, пиридила, имидазолила, триазолила и пирролила;
R³ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-7-алкокси, амино, -O-бензила и -О-тетрагидропиранила;
или R²и R³ связаны друг с другом с образованием цикла вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, и R² и R³ вместе представляют собой -CH=CH-NH-;
R⁴ выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, пиридила и пиримидила;
R⁵ и R^5' независимо друг от друга выбраны из водорода или метила;
А выбран из группы, состоящей из
фенила;
фенила, замещенного 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из С_1-7-алкила, С_3-7-циклоалкила, С_1-7-алкилсульфонила, -O-C_1-7-алкилсульфонила, гидрокси, С_1-7-алкокси, гидрокси-С_1-7-алкила, гидрокси-С_2-7-алкокси, дигидрокси-С_3-7-алкокси, С_1-7-алкиламино, ди-С_1-7-алкиламино, амино-С_2-7-алкокси, амино-С_1-7-алкила, -C(O)NR¹⁰R¹¹, -O-С_1-7-aлкилeн-C(O)NR^l0R^ll, -C(O)OR¹⁰, -С_1-7-алкилен-С(O)ОR¹⁰, -O-С_1-7-алкилен-C(O)OR-¹⁰, галогена, галоген-С_1-7-алкокси, циано-С_1-7-алкокси, фторфенила, пиридила, тетразолила и тетразолил-С_1-7-алкокси;
1,3-бензодиоксолила;
нафтила;
пиримидинила;
пиридила, замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С_1-7-алкила, С_1-7-алкокси, амино, С_1-7-алкиламино, ди-С_1-7-алкиламино, С_3-7-циклоалкиламино, галогена, циано, морфолинила, имидазолила и -NH-C(O)-R⁹, где R⁹ представляет собой С_1-7-алкил или С_3-7-циклоалкил,и индолила;
R¹⁰ и R¹¹ независимо друг от друга представляют собой водород или С_1-7-алкил,
и их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединения формулы I по п.1, где А представляет собой фенил или фенил, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из С_1-7-алкила, С_3-7-циклоалкила, С_1-7-алкилсульфонила, -O-С_1-7-алкилсульфонила, гидрокси, С_1-7-алкокси, гидрокси-С_1-7-алкила, гидрокси-С_2-7-алкокси, дигидрокси-С_3-7-алкокси, С_1-7-алкиламино, ди-С_1-7-алкиламино, амино-С_2-7-алкокси, амино-С_1-7-алкила, -C(O)NR¹⁰R¹¹, -O-C_1-7-алкилен-C(O)NR¹⁰R¹¹, -C(O)OR¹⁰, -С_1-7-алкилен-С(O)OR¹⁰,
-O-С_1-7-алкилен-C(O)OR¹⁰, галогена, галоген-С_1-7-алкокси, циано-С_1-7-алкокси, фторфенила, пиридила, тетразолила и тетразолил-С_1-7-алкокси.

3. Соединения формулы I по п.1, где А представляет собой фенил, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C_1-7-алкила, С_1-7-алкилсульфонила, С_1-7-алкокси, гидрокси-С_1-7-алкила, С_1-7-алкиламино, ди-С_1-7-алкиламино, гидрокси-С_2-7-алкокси, дигидрокси-С_3-7-алкокси, -O-C_1-7-aлкилeн-C(O)NR^l0R^ll, -C(O)OR¹⁰, галогена, галоген-С_1-7-алкокси и циано-С_1-7-алкокси.

4. Соединения формулы I по п.1, где А представляет собой фенил, замещенный С_1-7-алкилсульфонилом или С_1-7-алкилом.

5. Соединения формулы I по п.1, где А выбран из группы, состоящей из 1,3-бензодиоксолила;
нафтила;
пиримидила;
пиридила, замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С_1-7-алкила, С_1-7-алкокси, амино, С_1-7-алкиламино, ди-С_1-7-алкиламино, С_3-7-циклоалкиламино, галогена, циано, морфолинила, имидазолила и -NH-C(O)-R⁹, где R⁹ представляет собой С_1-7-алкил или С_3-7-циклоалкил,и индолила.

6. Соединения формулы I по п.1, где А представляет собой пиридил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C_1-7-алкила, С_1-7-алкокси, амино, С_1-7-алкиламино, ди-С_1-7-алкиламино, С_3-7-циклоалкиламино, галогена, циано, морфолинила, имидазолила и -NH-C(O)-R⁹, где R⁹ представляет собой С_1-7-алкил или С_3-7-циклоалкил.

7. Соединения формулы I по п.1, где А представляет собой пиридил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С_1-7-алкила, амино, С_1-7-алкиламино, циано и галогена.

8. Соединения формулы I по п.1, где R² выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-7-алкила, гидрокси, С_1-7-алкокси, С_3-7-циклоалкила, галогена, -C(O)OR⁶, где R⁶ представляет собой С_1-7-алкил, амино, пиридила, имидазолила, триазолила и пирролила.

9. Соединения формулы I п.1, где R² выбран из группы, состоящей из C_1-7-алкила, гидрокси, С_1-7-алкокси, -О-С_3-7-циклоалкила, галогена, -C(O)OR⁶, где R⁶ представляет собой С_1-7-алкил, амино и пирролила.

10. Соединения формулы I по п.1, где R² выбран из С_1-7-алкила, С_1-7-алкокси и галогена.

11. Соединения формулы I по п.1, где R² представляет собой имидазолил или пирролил.

12. Соединения формулы I по п.1, где R² представляет собой фенил или фенил, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, галоген-С_1-7-алкила и галоген-С_1-7-алкокси.

13. Соединения формулы I по п.1, где R² представляет собой фенил, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, галоген-С_1-7-алкила и галоген-С_1-7-алкокси.

14. Соединения формулы I по п.1, где R³ и R⁴ представляют собой водород.

15. Соединения формулы I по п.1, где R³ представляет собой С_1-7-алкокси или -O-тетрагидропиранил.

16. Соединения формулы I по п.1, где R⁴ представляет собой пиридил или пиримидил.

17. Соединения формулы I по п.16, где R³ представляет собой водород.

18. Соединения формулы I по п.1, где R⁵ и R^5' представляют собой водород.

19. Соединения формулы I по п.1, где R¹ представляет собой этил.

20. Соединения формулы I по п.1, где
R¹ выбран из группы, состоящей из этила и изопропила;
R² выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-7-алкила, гидрокси, С_1-7-алкокси,
галогена,
-C(O)OR⁶, где R⁶ представляет собой С_1-7-алкил,
амино и пирролила;
R³ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-7-алкокси, амино и -O-тетрагидропиранила;
R⁴ выбран из группы, состоящей из водорода, пиридила и пиримидила;
R⁵ и R⁵ независимо друг от друга выбраны из водорода или метила;
А выбран из группы, состоящей из фенила;
фенила, замещенного 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из С_1-7-алкилсульфонила, С_1-7-алкокси, С_1-7-алкила, С_1-7-алкиламино, ди-С_1-7-алкиламино, -C(O)NH₂ и галогена;
1,3-бензодиоксолила;
нафтила;
пиридила, замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С_1-7-алкила, С_1-7-алкокси, амино, С_1-7-алкиламино, ди- С_1-7-алкиламино, морфолинила, имидазолила и -NH-C(O)-R⁹, где R⁹представляет собой С_1-7-алкил или С_3-7-циклоалкил; и индолида,
и их фармацевтически приемлемые соли.

21. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, состоящей из следующих соединений:
N-[1-(4-хлор-3-этоксибензил)пиперидин-4-ил]-3-метансульфонилбензамид,
N-[1-(4-хлор-3-этоксибензил)пиперидин-4-ил]-3-метилбензамид,
N-[1-(4-хлор-3-этоксибензил)пиперидин-4-ил]-6-метилникотинамид,
6-амино-N-[1-(4-хлор-3-этоксибензил)пиперидин-4-ил]никотинамид,
N-[1-(4-хлор-3-этоксибензил)пиперидин-4-ил]-5-метилникотинамид,
N-{1-[3-этокси-5-(тетрагидропиран-4-илокси)бензил]пиперидин-4-ил}-5-метилникотинамид,
N-[1-(3-этокси-4-метилбензил)пиперидин-4-ил]-5-метилникотинамид,
N-[1-(3-этокси-4-метоксибензил)пиперидин-4-ил]-5-метилникотинамид,
N-[1-(3-этокси-4-метокси-2-пиридин-4-ил-)пиперидин-4-илбензил]-5-метилникотинамид,
N-[1-(3-этокси-4-метокси-2-пиримидин-5-илбензил)пиперидин-4-ил]-5-метилникотинамид,
и их фармацевтически приемлемые соли.

22. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, состоящей из следующих соединений:
N-[1-(2-этокси-4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]-5-метилникотинамид,
N-[1-(2-этокси-4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]-6-метиламиноникотинамид,
N-[1-(3,5-диэтокси-4-имидазол-1-илбензил)пиперидин-4-ил]-5-метилникотинамид,
N-[1-(3,5-диэтокси-4-пиррол-1-илбензил)пиперидин-4-ил]-2,6-диметилтерефталаминовая кислота,
N-[1-(2,6-диэтокси-4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]-6-метиламиноникотинамид,
N-[1-(2,6-диэтокси-4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]-5-метилникотинамид,
6-хлор-N-[1-(2,6-диэтокси-4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]никотинамид,
6-амино-N-[1-(2,6-диэтокси-4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]никотинамид,
N-[1-(2,6-диэтокси-4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]-6-изопропиламиноникотинамид,
N-[1-(2,6-диэтокси-4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]-3-гидроксиметил-5-метоксибензамид,
N-[1-(4-хлор-3,5-диэтоксибензил)пиперидин-4-ил]-5-метоксиизофталаминовая кислота,
N-[1-(2,6-диэтокси-4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]-5-метоксиизофталаминовая кислота,
N-[1-(2,6-диэтокси-3',5'-дифторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]-5-метилникотинамид,
3-цианометокси-N-[1-(2,6-диэтокси-4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]-5-метоксибензамид,
рац-N-[1-(2,6-диэтокси-4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]-3-(2,3-дигидроксипропокси)-5-метоксибензамид,
3-карбамоилметокси-N-[1-(2,6-диэтокси-4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]-5-метоксибензамид,
6-циано-N-[1-(2,6-диэтокси-4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]-5-метилникотинамид,
{3-[1-(2,6-диэтокси-4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-илкарбамоил]-5-метоксифенокси} уксусная кислота,
и их фармацевтически приемлемые соли.

23. Фармацевтические композиции, содержащие соединение по любому из пп.1-22, которое является антагонистом рецептора соматостатина подтипа 5 (SSTR5), а также фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.

24. Фармацевтические композиции по п.23, предназначенные для лечения и/или профилактики заболеваний, которые связаны с модулированием рецепторов SST подтипа 5.

25. Соединения по любому из пп.1-22, которые являются антагонистами рецептора соматостатина подтипа 5 (SSTR5).

26. Соединения по любому из пп.1-22 для применения в качестве терапевтически активных веществ для лечения и/или профилактики заболеваний, которые связаны с модулированием рецепторов SST подтипа 5.

Изобретение относится к соединениям формулы (1), их таутомерам и фармацевтически приемлемым солям. .

Арилоксизамещенное производное бензимидазола // 2398773

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, где R 1 и R2, каждый независимо, обозначают атом водорода, атом галогена, низший алкил, гидроксильную группу, цианогруппу или низший алкокси; R3 независимо обозначает атом водорода, атом галогена, низший алкил, низший алкокси, гидроксиалкил, трифторметил, низший алкенил или цианогруппу; R4 независимо обозначает атом водорода, низший алкил, низший алкокси, атом галогена, трифторметил, гидроксиалкил, необязательно замещенный низшим алкилом, аминоалкил, необязательно замещенный низшим алкилом, алканоил, карбоксильную группу, низший алкоксикарбонил или цианогруппу; Q обозначает атом азота; R5 и R6, каждый независимо, обозначают атом водорода, низший алкил, атом галогена, низший алкилсульфонил, низший алкилсульфинил, алканоил, формил, арил, моно- или ди-(низший) алкилкарбамоил или моно- или ди-(низший) алкилсульфамоил; и далее, как указано в формуле изобретения.

Новые соединения с антибактериальным действием // 2397982

Пиримидиновые производные // 2395507

Изобретение относится к новым соединениям, обладающим ингибирующей активностью в отношении киназы фокальных контактов (FAK) и/или киназы клеток анапластической лимфомы (ALK) формулы (I) где R0 означает водород; R1 означает насыщенный 6-членный моноциклический или 10-членный бициклический гетероцикл, включающий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из азота и кислорода, который может быть замещен пиперидинилом, (С1-С7)алкилпиперидинилом, гидрокси, (С1-С7)алкилом, пиперазинилом, (С1-С7)алкилпиперазинилом; R2 и R3 образуют вместе с углеродом и азотом, с которыми они соединены, 5- или 6-членный гетероцикл, включающий один гетероатом, выбранный из атома азота, который является замещенным (С 1-С7)алкилом и/или оксогруппой; R4 означает водород; R5 означает галоид; R6 означает водород; R7 означает водород; R8 означает водород; галоид, (С1-С7)алкокси; карбамоил, незамещенный или замещенный (С1-С7 )алкилом; (С1-С7)алкокси(С1-С 7)алкокси; 5- или 6-членный гетероцикл, включающий один, два гетероатома, независимо выбранных из азота или кислорода, и является незамещенным или замещенным заместителем, независимо выбранным из гидрокси, (С1-С7)алкила, моно- или ди(С1-С7)алкиламино, 6-членного гетероцикла, включающего один или два кольцевых атомов азота, незамещенных или замещенных (С1-С7)алкилом; 5- или 6-членный гетероцикл(С1-С7)алкокси, включающий один кольцевой атом азота, незамещенный или замещенный (С1 -С7)алкилом; R9 означает водород; R 10 означает водород, галоид или (С1-С7 )алкокси; или их фармацевтически приемлемой соли.

Антагонисты рецептора хемокина // 2395506

Ингибитор связывания сфингозин-1-фосфата // 2395499

Производное бензола или его соль // 2395496

Изобретение относится к новым производным бензола следующей общей формулы (I) или к их солям:[Хим. .

Соли четвертичного аммония в качестве антагонистов м3 // 2394031

Изобретение относится к новым соединениям формулы I в форме соли, где J означает С1 -С2алкилен; R1 означает циклопентил, циклогексил, фенил или тиофенил; R2 означает гидрокси; R3 означает циклопентил, циклогексил, фенил или тиофенил; причем R1 и R3 не идентичны; или -CR1 R2R3 вместе образуют группу формулы где Ra означает химическую связь, а Rb означает гидрокси; R4 означает метил; R5 означает С1алкил, замещенный -CO-NH-R 6; R6 означает 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую в цикле по меньшей мере один гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы; или J означает С1-С 2алкилен; R1 и R3 оба означают фенил; R2 означает гидрокси; R4 означает метил, R5 означает С1алкил, замещенный -CO-NH-R 9; и R9 означает 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую в цикле по меньшей мере один гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы.

Ингибиторы цитокинов // 2394029

Триазолы, используемые в качестве ингибиторов протеинкиназ // 2393155

Антагонисты рецептора хемокина // 2395506

Способ получения рацемического небиволола // 2392277

Изобретение относится к новому способу получения рацемического[2S*[R*[R*[R*]]]] и [2R*[S*[S*[S*]]]]-(±) , '-[иминобис(метилен)] бис [6-фтор-3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-2-метанола] формулы (I) (небиволола) и его фармацевтически приемлемых солей: включающим стадии, указанные в описании, а также к промежуточным соединениям и способам их получения.

Небиволол и его фармацевтически приемлемые соли, способ их получения и фармацевтические композиции небиволола // 2378272

Изобретение относится к улучшенному способу получения 2Н-1-бензопиран-2-метанол- , '-[иминобис(метилен)]бис[6-фтор-3,4-дигидро-[2R*[R*[R*(S*)]]]], то есть основания небиволола формулы (IX), или его гидрохлоридной соли а также к способу получения промежуточного соединения - бензилированного небиволола формулы (VIII), Кроме того, данное изобретение относится к фармацевтической композиции, обладающей антигепертензивным действием, без применения увлажняющего агента, и к таблетке, содержащей эту фармацевтическую композицию.

Способы лечения или профилактики аутоиммунных заболеваний с помощью соединений 2,4-пиримидиндиамина // 2376992

Изобретение относится к 2,4-пиримидиндиаминам, таким как N4-(4-Хлор-3-метоксифенил)-5-фтор-N2-[3-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-2,4-пиримидиндиамин, N4-(3-хлор-4-метоксикарбонилметиленоксифенил)-5-фтор-N2-[3-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил] -2,4-пиримидиндиамин, N4-[3-хлор-4-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-5-фтор-N2-[3-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-2,4-пиримидиндиамин, N4-[3-хлор-4-(2-гидроксиэтиленокси)фенил]-5-фтор-N2-[3-(N-метиламино)карбонилметиленоксифенил]-2,4-пиримидиндиамин, и другим соединениям, указанным в п.1 формулы настоящего изобретения в качестве ингибиторов Syk-киназы, а также к фармацевтическим композициям на их основе и их применению.

Новые эфиры гидроксамовых кислот и их фармацевтическое применение // 2357952

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) [I], где R1 обозначает водород или линейный разветвленный насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал; D обозначает атом азота или C-R2; Е обозначает атом азота или C-R3 ; F обозначает атом азота или C-R4; G обозначает атом азота или C-R5; R2, R3, R 4 и R5 являются одинаковыми или разными и индивидуально представляют водород, галоген, алкокси или линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал; W обозначает атом кислорода; X обозначает радикал формулы -(CH2 )k-C(O)-(CH2)m-, -(CH2 )n или -(CH2)r-O-(CH2 )s-, в котором k, m, г и s равны целым числам от 0 до 6 и n равно целому числу от 1 до 6, причем указанные радикалы необязательно являются замещенными одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R7; Y обозначает радикал формулы -(CH2)i-NH-C(O)-(CH 2)j-, -(СН2)n-, -(СН 2)r-O-(СН2)s-, -(СН 2)t-NH-(СН2)u-, в котором i, j, n, r, s, t и u равны целым числам от 0 до 6, причем указанные радикалы необязательно замещены С1-3 алкилом, -ОН или С1-3алкил-С1-3алкилсульфониламино; значения радикалов R7, В, R8, A, R 9 такие, как представлено в формуле изобретения.

Производные хиназолина // 2356896

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), их сложным эфирам, карбаматам и фармацевтически приемлемым солям, которые могут быть использованы в качестве ингибиторов р38 киназы и таким образом могут применяться для лечения заболеваний и болезненных состояний, медиатором при которых является р38.

Амидометилзамещенные производные 2-(4-сульфониламино)-3-гидрокси-3, 4-дигидро-2н-хромен-6-ила, способ и промежуточные продукты для их получения и содержащие эти соединения лекарственные средства // 2355685

Изобретение относится к новым амидометилзамещенным производным 2-(4-сульфониламино)-3-гидрокси- 3,4-дигидро-2Н-хромен-6-ила общей формулы (I) в которой R1 обозначает С 1-С4алкил, R2 обозначает С1 -С4алкил, R3 обозначает фенил, необязательно одно- или двузамещенный галогеном, С1-С4 алкилом, C1-С4алкоксигруппой либо трифторметилом, нафтил или бифенил, R4 обозначает водород, C1 -С6алкил или С3-С7циклоалкил-С 1-С4алкил, R5 обозначает водород и R6 обозначает C1-С6алкил, фенил-С1-С4алкил, фенильная группа которого необязательно однозамещена галогеном, фурил-С1-С 4алкил или тетрагидронафтил, или R5 и R 6 вместе с азотом, с которым они связаны, образуют пиперазиновое кольцо, необязательно замещенное фенилом.

N-(2-фурилалкил)-nhr карбамиды, проявляющие росторегулирующую и иммуномоделирующую активность, и способ их получения // 2349590

Токоферол-модифицированные терапевтические лекарственные соединения // 2340616

Изобретение относится к новым токоферол-модифицированным терапевтическим лекарственным соединениям формулы 1 T-L-D, в которой Т представляет собой токоферол, L представляет собой сукцинат, и D представляет собой камптотецин или его производное, где все три фрагмента ковалентно соединены.

Новые обратные агонисты рецептора св1 // 2339618

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где;Х означает С, N;R 1 означает Н или (низш.)алкил,R2 означает (низш.)алкил, -(CH2) n-R2a;R2a означает С3-С8циклоалкил, необязательно и независимо моно-, ди-, три- или тетразамещенный следующими группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, 5- или 6-членное одновалентное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от одного до двух гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; причем упомянутое гетероциклическое кольцо необязательно и независимо является моно-, ди- или тризамещенным следующими группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси; 5- или 6-членное одновалентное гетероароматическое кольцо, содержащее от одного до двух гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; причем упомянутое гетероароматическое кольцо необязательно и независимо является моно-, ди- или тризамещенным следующими группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, С 3-С6циклоалкил;R 3 означает С3-С6 циклоалкил, необязательно и независимо моно-, ди-, три- или тетразамещенный группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси; фенил, который необязательно и независимо является моно-, ди- или тризамещенным группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоген, (низш.)алкиламино, галогенированный (низш.)алкил, галогенированный (низш.)алкокси, нитро;R4 означает 5- или 6-членное одновалентное гетероароматическое кольцо, содержащее от одного до двух гетероатомов азота, причем упомянутое гетероароматическое кольцо необязательно и независимо является моно-, ди-или тризамещенным следующими группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоген; нафтил, который необязательно и независимо является моно-, ди- или тризамещенным группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоген, (низш.)алкиламино, галогенированный (низш.)алкил, галогенированный (низш.)алкокси, нитро; или фенил, который необязательно и независимо является моно-, ди- или тризамещенным группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоген, нитро, галогенированный (низш.)алкил, галогенированный (низш.)алкокси, циано, (низш.)алкилсульфонил, -NR7R8; или два соседних заместителя в упомянутом фенильном остатке вместе означают -О-(СН 2)р-О-, -(CH2 )2-C(О)NH-;R5 и R6 каждый независимо означает Н, (низш.)алкил; R7 и R8 каждый независимо означает водород, (низш.)алкил, или R 7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное насыщенное или ароматическое гетероциклическое кольцо, которое необязательно содержит в качестве дополнительного гетероатома азот; причем упомянутое насыщенное или ароматическое гетероциклическое кольцо необязательно замещено следующими группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси; m равно 1 или 2,n равно 0 или 1,р равно 1, 2 или 3;или их фармацевтически приемлемые соли.

1,3-диарилзамещенные мочевины как модуляторы киназной активности // 2402544

Изобретение относится к новым соединениям, которые обладают ингибирующими свойствами в отношении активности, по меньшей мере, одной киназы, выбранной из VEGFR2, EphB4 , PDGFR и c-Kit, общей формулы 1 ,где R представляет 0-1 заместителя, выбранных, независимо, из галогена, (C1-С6)-алкила, (C1-C6)-алкокси; R7 и R 8, взятые вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют конденсированный 5-членный гетероарильный цикл, замещенный группой -(Z1)mR1, где гетероарильный цикл содержит, по меньшей мере, один атом азота, и включает необязательно дополнительно один атом азота; R1 представляет собой пиридинил, который может быть замещен, где заместители выбирают, независимо, из гидрокси, циано, галогена, (С1-С 6)-алкила, (C1-С6)-алкокси, морфолинила, имидазолила, тетразолила, аминокарбонила и -NHR10, где R10 выбирают из водорода; (C1-С 6)-алкила; аллила, фенила или пиримидинила, которые могут быть замещены CN; тиазолила, пиридинила, сульфонила, замещенного (С1-С6)-алкилом, и ацила, который может быть замещен (С1-С6)-алкокси, имидазолилом, циклопропилом, (C1-C6)-алкилом, возможно замещенным NH2, NH(С1-С4)-алкилом, N((C1-C4)-алкил (С1-С4 -алкилом)), гидрокси, (С1-С6)-алкокси, морфолинилом, пирролидинилом; Z1 представляет собой -CR5R6-, где каждый из R5 и R6 выбирают из водорода; и m выбирают из 1; R 2 представляет собой бензо[1,3]диоксол-5-ил или фенил, который может быть замещен (С1-С6)-алкилом, галоген(С1-С6)-алкилом, галогеном, фенилом, (С1-С6)-алкилсульфонилом или (C1 -С6)-алкокси, алкильная часть которого может быть замещена гидроксилом, галогеном, диоксанилом; и каждый из R 3 и R4 выбирают из водорода; при условии, что соединение формулы 1 не является 5-(фенилкарбамоиламино)-3-(2-(4-пиридил)этил)индолом, 1-(4-хлор-3-(трифторметил)фенил)-3-(1-(пиридин-4-ил)-1Н-индол-5-ил)мочевиной и 1-(2-метокси-5-(трифторметил)фенил)-3-(1-пиридин-4-ил)-1Н-индол-5-ил)мочевиной, а также их фармацевтически приемлемыми солями.