Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы

Авторы патента:

ФОЙГТ Йоханнес Х. (US)

МАККИТРИК Брайэн (US)

МАЦЦОЛА Роберт (US)

СМИТ Элизабет М. (US)

ВУ Юшенг (US)

КАММИНГ Джаред (US)

ЛЕ Тхуй Кс. Х. (US)

БАБУ Суреш Д. (US)

ИЗЕРЛО Ульрих (US)

СТРИКЛЭНД Кори (US)

ГРИНЛИ Уильям Дж. (US)

ВАНГ Линьян (US)

ХАНТЕР Рейчел К. (US)

КОЛДУЭЛЛ Джон (US)

ЗАЙОНЦ Курт В. (US)

СТЭМФОРД Эндрю (US)

ЖУ Жаонинг (US)

СУН Жонг-Ю (US)

ЙЕ Юанзан К. (US)

ГУО Тао (US)

C07D407/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

C07D405/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

C07D405/06 - связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода

C07D403/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

C07D403/10 - связанные углеродной цепью, содержащей ароматические кольца

C07D403/06 - связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода

C07D401/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

C07D401/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D401/10 - связанные углеродной цепью, содержащей ароматические кольца

C07D401/04 - связанные непосредственно

C07D239/22 - с гетероатомами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца

C07D233/88 - атомы азота, например аллантоин (с нитрогруппами C07D233/91)

A61P9 - лекарственные средства для лечения сердечно-сосудистой системы

A61P31/18 - против вируса иммунодефицита

A61P25/28 - для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия

A61K31/4178 - не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например пилокарпин, нитрофурантоин

A61K31/4168 - содержащие атом азота, присоединенный в положении 2, например клонидин

Владельцы патента RU 2405774:

ШЕРИНГ КОРПОРЕЙШН (US)
Фармакопие Драг Дискавери, Инк. (US)

Настоящее изобретение относится к гетероциклическим соединениям формулы I или к их стереоизомеру, таутомеру или фармацевтически приемлемой соли или сольвату, где W означает -C(=S)- или -С(=O); Х означает -N(R⁵)-; U означает связь или -(C(R⁶)(R⁷))_b-, где b равно 1; R¹, R² и R⁵ независимо выбраны из группы, включающей Н, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-7 атомами углерода и другие радикалы, представленные в п.1 формулы изобретения; R³, R⁴, R⁶ и R⁷ независимо выбраны из группы, включающей Н, алкил с 1-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-7 атомами углерода, циклоалкилалкил с 3-7 атомами углерода в циклоалкильной части и 1-6 атомами углерода в алкильной части и другие радикалы, представленные в п.1 формулы изобретения; R¹⁵, R¹⁶ и R¹⁷, указанные ниже, независимо выбраны из группы, включающей Н, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-4 атомами углерода, циклоалкил с 3-7 атомами углерода, циклоалкилалкил с 3-7 атомами углерода в циклоалкильной части и 1-6 атомами углерода в алкильной части и другие радикалы, представленные в п.1 формулы изобретения; или R¹⁵, R¹⁶ и R¹⁷ обозначают

;

где R²³ означает от 0 до 2 заместителей, m равно 0 и n равно 1 или 2; и где все алкильные, циклоалкильные, циклоалкилалкильные, гетероциклоалкильные, гетероциклоалкилалкильные, арильные, арилалкильные, гетероарильные, гетероарилалкильные, алкенильные и алкинильные группы в R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ независимо могут быть замещены 1-3 группами R²¹, независимо выбранными из числа алкила с 1-6 атомами углерода, циклоалкила с 3-7 атомами углерода, галогена, арила с 6-10 атомами углерода, -CN, -OR¹⁵, -C(O)R¹⁵, -C(O)OR¹⁵, -C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶), -S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶), -N(R¹⁵)(R¹⁶), -N(R¹⁵)C(O)R¹⁶, -CH₂-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶, -CH₂-R¹⁵; -N(R¹⁵)S(O)R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶, -N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷), -CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷), -N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶, -CH₂-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶, -N₃, -NO₂ и -S(O)₂R¹⁵; и где алкил с 1-6 атомами углерода, и циклоалкил с 3-7 атомами углерода независимо являются незамещенными или содержат в качестве заместителей от 1 до 5 групп R²², независимо выбранных из группы, включающей галоген, -CN или -OR¹⁵; R²³ означает алкил с 1-6 атомами углерода; при условии, что если W означает -С(O)- и U означает связь, то R¹ не означает при необходимости замещенный фенил, при условии, что ни R¹, ни R⁵ не означает алкил, дизамещенный группами -CO(O)R¹⁵ или -C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)) и (-N(R¹⁵)(R¹⁶), -N(R¹⁵)C(O)R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶, -N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷) или -N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶); при условии, что если R¹ означает метил, R² означает Н, W означает С(O)- и U означает связь, то (R³, R⁴) не означает (Н, Н), (фенил, фенил), (Н, фенил), (бензил, Н), (бензил, фенил), (изобутил, Н), (изобутил, фенил), (ОН-фенил, фенил), (галогенфенил, фенил) или (СН₃О-фенил, NO₂-фенил); при условии, что если R¹ и R⁵ оба означают Н, W означает -С(O)- и U означает связь, то (R³, R⁴) не означает (при необходимости замещенный фенил, при необходимости замещенный бензил), (при необходимости замещенный фенил, гетероарилалкил) или (гетероарил, гетероарилалкил); при условии, что, если R¹ означает R²¹-арил или R²¹-арилалкил, где R²¹ означает -OCF₃, -S(O)₂CF₃, -S(O)₂алкил, -S(O)₂CHF₂, -S(O)₂CF₂CF₃, -OCF₂CHF₂, -OCHF₂, -OCH₂CF₃ или -S(O)₂NR¹⁵R¹⁶; где R¹⁵ и R¹⁶ независимо выбраны из группы, включающей Н, указанные выше алкил, алкенил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил, R¹⁸-алкил, R¹⁸-циклоалкил, R¹⁸-гетероциклоалкил и R¹⁸-арил, и U означает связь; то R⁵ означает Н, где R¹⁸ имеет значения, указанные в п.1 формулы изобретения. Кроме того, настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы I, применению соединения формулы I для изготовления лекарственного средства. Технический результат: получены новые гетероциклические производные формулы I, обладающие свойствами ингибитора аспартилпротеазы. 4 н. и 12 з.п. ф-лы.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение, обладающее структурной формулой

или его стереоизомер, таутомер или фармацевтически приемлемая соль или сольват, в которой
W означает -C(=S)- или -С(=O);
Х означает -N(R⁵)-;
U означает связь или -(С(R⁶)(R⁷))_b-, где b равно 1;
R¹, R² и R⁵ независимо выбраны из группы, включающей Н, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-7 атомами углерода, циклоалкилалкил с 3-7 атомами углерода в циклоалкильной части и 1-6 атомами углерода в алкильной части, гетероциклоалкилалкил, представляющий собой 5-10-членную моно- или бициклическую систему, содержащую 1-2 гетероатома, выбранные из группы, включающей азот, кислород и серу, замещенную алкилом с 1-6 атомами углерода, арил с 6-10 атомами углерода, арилалкил с 6-10 атомами углерода в арильной части и 1-6 атомами углерода в алкильной части, гетероарил, представляющий собой 5-10-членную моно- или бициклическую систему, содержащую 1-2 гетероатома, выбранные из группы, включающей азот, кислород и серу, гетероарилаклил, представляющий собой 5-10-членную моно- или бициклическую систему, содержащую 1-2 гетероатома, выбранные из группы, включающей азот, кислород и серу, замещенную алкилом с 1-6 атомами углерода, или -OR¹⁵,
R³, R⁴, R⁶ и R⁷ независимо выбраны из группы, включающей Н, алкил с 1-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-7 атомами углерода, циклоалкилалкил с 3-7 атомами углерода в циклоалкильной части и 1-6 атомами углерода в алкильной части, гетероциклоалкил, представляющий собой 5-10-членную моно- или бициклическую систему, содержащую 1-2 гетероатома, выбранные из группы, включающей азот, кислород и серу, арил с 6-10 атомами углерода, арилалкил с 6-10 атомами углерода в арильной части и 1-6 атомами углерода в алкильной части, гетероарил, представляющий собой 5-10-членную моно- или бициклическую систему, содержащую 1-2 гетероатома, выбранные из группы, включающей азот, кислород и серу, гетероарилалкил, представляющий собой 5-10-членную моно- или бициклическую систему, содержащую 1-2 гетероатома, выбранные из группы, включающей азот, кислород и серу, замещенную алкилом с 1-6 атомами углеророда, -CH₂-O-Si(R⁹)(R¹⁰)(R¹⁹), где R⁹ и R¹⁰означают алкил с 1-6 атомами углеророда, или R³ и R⁴ или R⁶ и R⁷совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, объединены с образованием полициклических групп, таких как
или ;
где М означает -СН₂-, А и В независимо означают арил с 6-10 атомами углерода и q равно 1;
R¹⁴ означает 0 заместителей,
R¹⁵, R¹⁶ и R¹⁷, указанные ниже, независимо выбраны из группы, включающей Н, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-4 атомами углерода, циклоалкил с 3-7 атомами углерода, циклоалкилалкил с 3-7 атомами углерода в циклоалкильной части и 1-6 атомами углерода в алкильной части, гетероциклоалкил, представляющий собой 5-10-членную моно- или бициклическую систему, содержащую 1-2 гетероатома, выбранные из группы, включающей азот, кислород и серу, гетероциклоалкилалкил, представляющий собой 5-10-членную моно- или бициклическую систему, содержащую 1-2 гетероатома, выбранные из группы, включающей азот, кислород и серу, замещенную алкилом с 1-6 атомами углерода, арил с 6-10 атомами углерода, арилалкил с 6-10 атомами углерода в арильной части и 1-6 атомами углерода в алкильной части, гетероарил, представляющий собой 5-10-членную моно-или бициклическую систему, содержащую 1-2 гетероатома, выбранные из группы, включающей азот, кислород и серу, гетероарилалкил, представляющий собой 5-10-членную моно- или бициклическую систему, содержащую 1-2 гетероатома, выбранные из группы, включающей азот, кислород и серу, замещенную алкилом с 1-6 атомами углерода, R¹⁸-алкил с 1-6 атомами углерода, R¹⁸-циклоалкил с 3-7 атомами углерода, R¹⁸-гетероциклоалкил, представляющий собой 5-10-членную моно- или бициклическую систему, содержащую 1-2 гетероатома, выбранные из группы, включающей азот, кислород и серу, R¹⁸-арил с 6-10 атомами углерода, R¹⁸-арилалкил с 6-10 атомами углерода в арильной части и 1-6 атомами углерода в алкильной части или R¹⁵, R¹⁶ и R¹⁷ обозначают
;
где R²³ означает от 0 до 2 заместителей, m равно 0 и n равно 1 или 2;
R¹⁸ означает 1-2 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей арил с 6-10 атомами углерода, нитро, гало, трифторметил, циано, C(O)OR¹⁹, -C(O)NHR²⁰, -SR¹⁹, -ОН, -OR²⁰, -N(алкил)₂ с 1-6 атомами углерода в каждой алкильной группе,
или два фрагмента R¹⁸ у соседних атомов углерода могут быть связаны друг с другом с образованием , или ;
R¹⁹ означает алкил с 1-6 атомами углерода или арил с 6-10 атомами углерода;
R²⁰ означает алкил с 1-6 атомами углерода или арил с 6-10 атомами углерода;
и где все алкильные, циклоалкильные, циклоалкилалкильные, гетероциклоалкильные, гетероциклоалкилалкильные, арильные, арилалкильные, гетероарильные, гетероарилалкильные, алкенильные и алкинильные группы в R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ независимо могут быть замещены 1-3 группами R²¹, независимо выбранными из числа алкила с 1-6 атомами углерода, циклоалкила с 3-7 атомами углерода, галогена, арила с 6-10 атомами углерода, -CN, -OR¹⁵, -C(O)R¹⁵, -C(O)OR¹⁵, -C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶), -S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶), -N(R¹⁵)(R¹⁶), -N(R¹⁵)C(O)R¹⁶, -CH₂-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶, -CH₂-R¹⁵; -N(R¹⁵)S(O)R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶, -N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷), -CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷), -N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶, -CH₂-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶, -N₃, -NO₂ и -S(O)₂R¹⁵; и где алкил с 1-6 атомами углерода, и циклоалкил с 3-7 атомами углерода независимо являются незамещенными или содержат в качестве заместителей от 1 до 5 групп R²², независимо выбранных из группы, включающей галоген, -CN или -OR¹⁵;
R²³ означает алкил с 1-6 атомами углерода;
при условии, что если W означает -С(O)- и U означает связь, то R¹ не означает при необходимости замещенный фенил,
при условии, что ни R¹, ни R⁵ не означает алкил, дизамещенный группами -CO(O)R¹⁵ или -C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)) и (-N(R¹⁵)(R¹⁶), -N(R¹⁵)C(O)R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)R¹⁶, -N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶, -N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷) или -N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶);
при условии, что если R¹ означает метил, R² означает Н, W означает -С(O)- и U означает связь, то (R³, R⁴) не означает (Н, Н), (фенил, фенил), (Н, фенил), (бензил, Н), (бензил, фенил), (изобутил, Н), (изобутил, фенил), (ОН-фенил, фенил), (галогенфенил, фенил) или (СН₃О-фенил, NO₂-фенил);
при условии, что если R¹ и R⁵ оба означают Н, W означает -С(O)- и U означает связь, то (R³, R⁴) не означает (при необходимости замещенный фенил, при необходимости замещенный бензил), (при необходимости замещенный фенил, гетероарилалкил) или (гетероарил, гетероарилалкил);
при условии, что, если R¹ означает R²¹-арил или R²¹-арилалкил, где R²¹означает -OCF₃, -S(O)₂CF₃, -S(О)₂алкил, -S(O)₂CHF₂, -S(O)₂CF₂CF₃, -OCF₂CHF₂, -OCHF₂, -OCH₂CF₃ или -S(O)₂NR¹⁵R¹⁶;
где R¹⁵ и R¹⁶ независимо выбраны из группы, включающей Н, указанные выше алкил, алкенил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и
гетероарил, R¹⁸-алкил, R¹⁸-циклоалкил, R¹⁸-гетероциклоалкил и R¹⁸-арил, и U означает связь; то R⁵ означает Н.

2. Соединение по п.1, обладающее структурой IB

3. Соединение по п.2, в котором U означает связь.

4. Соединение по п.2, в котором U означает -C(R⁶)(R⁷)-.

5. Соединение по п.1, в котором R² означает Н.

6. Соединение по п.1, в котором R³, R⁴, R⁶ и R⁷ независимо выбраны из группы, включающей арил, гетероарил, гетероарилалкил, арилалкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, алкил и циклоалкилалкил, имеющие указанную в п.1 характеристику.

7. Соединение по п.1, в котором
U означает связь;
W означает -С(O)-;
R¹ означает Н, алкил, R²¹-алкил, арилалкил, R²¹-арилалкил, циклоалкилалкил, R²¹-циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил или R²¹-гетероциклоалкилалкил,
R² означает Н;
R³ означает алкил, циклоалкилалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, R²¹-алкил, R²¹-циклоалкилалкил, R²¹-циклоалкил, R²¹-арил или R²¹-арилалкил;
R⁴ означает алкил, циклоалкилалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, R²¹-алкил, R²¹-циклоалкилалкил, R²¹-циклоалкил, R²¹-арил или R²¹-арилалкил;
R⁵ означает Н, алкил, R²¹-алкил, арилалкил, R²¹-арилалкил, циклоалкилалкил, R²¹-циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил или R²¹-гетероциклоалкилалкил;
R⁶ означает алкил, циклоалкилалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, R²¹-алкил, R²¹-циклоалкилалкил, R²¹-циклоалкил, R²¹-арил или R²¹-арилалкил;
R⁷ означает алкил, циклоалкилалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, R²¹-алкил, R²¹-циклоалкилалкил, R²¹-циклоалкил, R²¹-арил или R²¹-арилалкил;
R¹⁵, R¹⁶ и R¹⁷ означают Н, R¹⁸-алкил, алкил или
R²¹ означает алкил, арил, галоген, -OR¹⁵, -NO₂, -C(O)R¹⁵, или -CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷);
n равно 1;
m равно 0;
R¹⁸ означает -OR²⁰;
R²⁰ означает арил;
R²³ означает алкил, при этом упомянутые выше углеводородные остатки имеют указанную в п.1 характеристику.

8. Соединение по п.7, в котором
R³, R⁴, R⁶ и R⁷ означают
, , или ;
и
R¹ и R⁵ означает Н, СН₃,
, , , ,
или .

9. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей

10. Соединение по п.1, в котором
U означает связь;
W означает -С(O)-;
R¹ означает Н, алкил, R²¹-алкил, арилалкил, R²¹-арилалкил, циклоалкилалкил, R²¹-циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил или R²¹-гетероциклоалкилалкил,
R² означает Н;
R³ означает алкил, циклоалкилалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, R²¹-алкил, R²¹-циклоалкилалкил, R²¹-циклоалкил, R²¹-арил, R²¹-арилалкил, гетероарилалкил, гетероарил, гетероциклоалкил, R²¹-гетероарилалкил, R²¹-гетероарил или R²¹-гетероциклоалкил;
R⁴ означает алкил, циклоалкилалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, R²¹-алкил, R²¹-циклоалкилалкил, R²¹-циклоалкил, R²¹-арил, R²¹-арилалкил, гетероарилалкил, гетероарил, гетероциклоалкил, R²¹-гетероарилалкил, R²¹-гетероарил или R²¹-гетероциклоалкил;
R⁵ означает Н, алкил, R²¹-алкил, арилалкил, R²¹-арилалкил, циклоалкилалкил, R²¹-циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил или R²¹-гетероциклоалкилалкил;
R⁶ означает алкил, циклоалкилалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, R²¹-алкил, R²¹-циклоалкилалкил, R²¹-циклоалкил, R²¹-арил, R²¹-арилалкил, гетероарилалкил, гетероарил, гетероциклоалкил, R²¹-гетероарилалкил, R²¹-гетероарил или R²¹-гетероциклоалкил;
R⁷ означает алкил, циклоалкилалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, R²¹-алкил, R²¹-циклоалкилалкил, R²¹-циклоалкил, R²¹-арил, R²¹-арилалкил, гетероарилалкил, гетероарил, гетероциклоалкил, R²¹-гетероарилалкил, R²¹-гетероарил или R²¹-гетероциклоалкил;
R¹⁵, R¹⁶ и R¹⁷ означают Н, циклоалкил, циклоалкилалкил, R¹⁸-алкил, алкил, арил, R¹⁸-арил, R¹⁸-арилалкил, арилалкил, или
n равно 1 или 2;
m равно 0;
R¹⁸ означает -OR²⁰ или галоген;
R²⁰ означает арил;
R²¹ означает алкил, арил, R²²-алкил с 1-6 атомами углерода, R²²-арил с 6-10 атомами углерода, галоген, -N(R¹⁵)(R¹⁶), -OR¹⁵, -NO₂, -C(O)R¹⁵, -N(R¹⁵)C(O)R¹⁶, -CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷) или -N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁵)(R¹⁷);
R²² означает -OR¹⁵ или галоген,
R²³ означает алкил, при этом упомянутые выше углеводородные и гетероциклические остатки имеют указанную в п.1 характеристику.

11. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей

12. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами ингибитора аспартилпротеазы, включающая эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически эффективный носитель.

13. Применение соединения по п.1 для изготовления лекарственного средства для ингибирования аспартилпротеазы.

14. Применение соединения по п.1 для изготовления лекарственного средства для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, нарушений познавательной способности и нейродегенеративных заболеваний, и ингибирования вируса иммунодефицита человека, плазмепсинов, катепсина D и протозойных ферментов.

15. Применение по п.14, в котором лекарственное средство предназначено для лечения нарушения познавательной способности или нейродегенеративного заболевания.

16. Применение по п.15, в котором лекарственное средство предназначено для лечения болезни Альцгеймера.

Изобретение относится к производным пиразола формулы (I): ,где R1 обозначает водород; R 2 обозначает адамантан, незамещенный или замещенный гидроксигруппой или галогеном; R3 обозначает трифторметильную, пиразоловую, триазоловую, пиперидиновую, пирролидиновую, гидроксиметилпиперидиновую, бензилпиперазиновую, гидроксипирролидиновую, трет-бутилпирролидиновую гидроксиэтилпиперазиновую, гидроксипиперидиновую или тиоморфолиновую группу; R4 обозначает циклопропил, трет-бутил, -CH(СН 3)2CH2OH, метил, -CF3 или группу - (CH2)nCF3, где n равно 1 или 2; R5 обозначает водород или низш.

Антагонисты рецептора хемокина // 2395506

Равномерно меченный тритием тилозин // 2360896

Изобретение относится к новому меченному тритием аналогу физиологически активного соединения - равномерно меченному тритием тилозину формулы Технический результат - расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных соединений, используемых в органической химии, в биологии и в медицине.

Производные пиримидина // 2320658

Изобретение относится к соединению формулы (I), обладающему ингибирующим действием продуцирования интерлейкина-12 (IL-12), где R1 представляет собой , арил или гетероарил; каждый из R2 и R4 независимо представляет собой водород, (С1-С6)алкил или (С1-С6)алкокси; R 3 представляет собой Rc, алкенил, ORc, OC(О)Rc, SR c, NRcRd, NR cCORd, NRcC(О)OR d, NRcC(О)NRc Rd, NRcSO 2Rd, CORc, C(О)ORc или C(О)NRc Rd; R5 представляет собой Н; n равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; X представляет собой О или NRc; Y представляет собой ковалентную связь, СН2, О или NRc ; Z представляет собой N; один из U и V представляет собой N, и другой представляет собой CRc, и W представляет собой О, S или S(O2), где каждый из R a и Rb представляет собой независимо Н, (С1-С6)алкил, арил или гетероарил; каждый из Rc и R b представляет собой независимо Н, (С1 -С6)алкил, фенил, гетероарил, циклил, гетероциклил или (С1-С6)алкилкарбонил, где термин «арил» относится к углеводородной циклической системе (моноциклической или бициклической), имеющей, по меньшей мере, одно ароматическое кольцо; термин «гетероарил» относится к углеводородной циклической системе (моноциклической или бициклической), имеющей, по меньшей мере, одно ароматическое кольцо, которое содержит, по меньшей мере, один гетероатом, такой как О, N или S, как часть циклической системы, причем остальные атомы являются углеродом; термин «циклил» и «гетероциклил» относится к частично или полностью насыщенной моноциклической или бициклической системе, имеющей от 4 до 14 атомов в кольцах, где гетероциклическое кольцо содержит один или несколько гетероатомов (например.

Амидное производное, фармацевтическая композиция и терапевтические средства на его основе // 2315043

Изобретение относится к амидному производному, представленному следующей формулой [1] в любом из следующих случаев (А) и (В), или его соли. .

Имидазоло-5-ил-2-анилинопиримидины как агенты для ингибирования пролиферации клеток, способ их получения (варианты), применение, фармацевтическая композиция, способ продуцирования // 2284327

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям или сложным эфирам, гидролизующимся in vivo, обладающим ингибирующей клеточный цикл активностью, селективной в отношении к CDK-2 CDK-4 и CDK-6.

Изохинолинкарбоксамиды и лекарственное средство на их основе для применения в качестве ингибиторов протеазы вич // 2265016

Изобретение относится к новым изохинолинкарбоксамиды формулы и к их фармацевтически приемлемым солям, где R1 означает водород, гидрокси или NHR2, R2 означает алкил, арилалкил, гетероциклилалкил, который содержит один или несколько гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, циклоалкил, алкилкарбонил, циклоалкилкарбонил, арилкарбонил, гетероциклилкарбонил, который содержит один или несколько гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, арилалкилкарбонил, гетероциклилалкилкарбонил, который содержит один или несколько гетероатомов, выбранных из азота и кислорода, алкилоксикарбонил, арилалкилоксикарбонил, гетероциклилалкилоксикарбонил, который содержит один или несколько гетероатомов, выбранных из азота, гетероциклил, который содержит один или несколько гетероатомов, выбранных из азота и серы, алкилсульфонил, арилсульфонил или группу формулы R3, R4 означают независимо друг от друга алкил, R5 означает алкил, или R4 и R5 образуют вместе с атомом углерода и серы, с которыми они связаны, гетероцикл, и R6 означает алкил, арилалкил, и R13 означает водород или группу и R15 означает арил при условии, что если R 3, R4 и R5 означают метил, R 6 означает трет-бутил, R13 означает водород, и если R15 означает фенил, R2 не означает бензилоксикарбонил и не означает 2-хинолинкарбонил (остальные значения радикалов указаны в п.1 формулы изобретения).

Замещенные пирролы // 2261862

Изобретение относится к новым замещенным пирролам формулы I где R1 и R1' независимо означают Н или (низш.)алкил, незамещенный или замещенный (низш.)алкокси; R2 означает Н, NO2, CN, галоген, (низш.)алкил, незамещенный или замещенный галогеном, или (низш.)алкокси; R 2' означает тиазолил, тиофенил, изотиазолил, фуранил, пиразолил, который незамещен или замещен (низш.)алкилом, пиримидинил, незамещенный морфолинил, незамещенный пирролидинил, имидазолил, который незамещен или замещен (низш.)алкилом, незамещенный пиперидинил или пиперазинил, который незамещен или замещен (низш.)алкилом, или этокси, замещенный имидазолилом, или его фармацевтически приемлемая соль.

Новые производные бензимидазола и содержащие эти соединения фармацевтические композиции // 2243226

Изобретение относится к производным бензимидазола формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, где R представляет собой группу формулы -(алк)q-R1 , где (алк) представляет собой алкил, алкенил или алкинил, q равен 0 или 1, R1 представляет собой группу формулы -CO2R2, где R2 представляет собой гидроксиалкил, алкоксиалкил или тиоалкоксиалкил, R представляет собой группу формулы где о равен 0 или 1, n равен 0, 1 или 2, Х представляет собой N или СН, Y представляет собой О, NR11 или CHR 11, где R11 представляет собой водород, алкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, карбоксил, или ацил, или группу формулы -(алкил)р-CN, -(алкил)р-арил, -(алкил)р-О-арил, -(алкил)р-О-аралкил, -(алкил)р-"гетероцикл", -(алкил)р -CO2-"гетероцикл" или -(алкил-CO2 )s-(алкил)t-COR5, причем в этих формулах р, s и t независимо друг от друга равны 0 или 1, "гетероцикл" представляет собой 5-членную моноциклическую гетероциклическую группу, которая содержит в своей структуре один или более чем один гетероатом, представляющий собой азот, кислород или серу, и которая возможно замещена один или более чем один раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила и оксо, R 5 представляет собой гидрокси, алкокси, гидрокси-С 1-8-алкокси, C1-8-алкоксиалкокси, тиоалкоксиалкокси, арил, или аралкил, или группу формулы -NR6R7 или -О-алкил-NR6R7, причем в этих формулах R6 и R7 независимо один от другого представляют собой водород или алкил, и R14 и R15 независимо друг от друга представляют собой водород, алкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, карбоксил или ацил; либо где R' представляет собой группу формулы -(алк)q-R1, где (алк) представляет собой алкил, алкенил или алкинил, q равен 0 или 1, R1 представляет собой фуранильную группу; и R представляет собой -(алкил)m-СО2R8 , где m равен 0 или 1, R8 представляет собой группу формулы -(алкил)р-NR9R10 , где р равен 0 или 1, и R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперазинильную группу, возможно замещенную ацилом.

Производные капурамицина, обладающие антибактериальной активностью, содержащие их фармацевтические композиции, способ лечения инфекционных заболеваний, микроорганизм, способный вырабатывать вышеуказанные производные, и способ получения таких производных с помощью этого микроорганизма // 2209210

Изобретение относится к производным капурамицина и их фармацевтически приемлемым солям общей формулы I где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R4 представляет гидроксигруппу и X представляет метиленовую группу; R1 представляет метильную группу, R2 представляет атом водорода, R4 представляет гидроксигруппу и X представляет метиленовую группу; R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R4 представляет атом водорода и X представляет метиленовую группу; R1 представляет атом водорода, R2 представляет атом водорода, R4 представляет гидроксигруппу и X представляет метиленовую группу; или R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R4 представляет гидроксигруппу и X представляет атом серы.

Химические линкеры и их конъюгаты // 2402548

Новые соединения с антибактериальным действием // 2397982

4-замещенные-3-(1-алкил-2-хлор-1н-индол-3-ил)фуран-2,5-дионы, способ их получения и применение для фотохимического генерирования стабильных флуоресцирующих соединений и (4,5-замещенные-6-алкил-1н-фуро[3,4-c]карбазол-1,3(6н)-дионы, способ их получения и применение в качестве флуорофоров // 2396267

Изобретение относится к новым соединениям, а именно к 4-замещенным-3-(1-алкил-2-хлор-1Н-индол-3-ил)фуран-2,5-дионам общей формулы I ,где R1=H, C1-С 6 алкил; R2=H, C1-С6 алкил, C1-С6 алкокси; R3 = фенил, нафтил, 2-фенил-1-этенил, тиенил, фурил, пирролил, бензотиофенил, бензофуранил, индолил, их способу получения и применению в качестве соединений, способных к фотохимическому генерированию стабильных флуорофоров формулы II, что может быть использовано, например, в системах хранения информации, в частности, в качестве светочувствительной компоненты материала для трехмерной записи и хранения информации.

2,4-пиримидиндиамины, применяемые в лечении неопластических болезней, воспалительных и иммунных расстройств // 2395500

Изобретение относится к новым соединениям, которые обладают ингибирующим действием в отношении ALK киназы, общей формулы (I'): в котором n' выбирают из 1 и 2; R'2 выбирают из галогена; R'3 выбирают из -S(O)2NR'5R'6, -S(O) 2R'6 и -C(O)NR'5R' 6, где R'5 выбирают из водорода и C 1-6алкила, a R'6 выбирают из C1-6 алкила; и R'1 выбирают из фенила, замещенного 3 радикалами, независимо выбранными из С2-6алкоксигруппы, C1-6алкила, -X'R'4 и -OXR' 4, где X' обозначает связь, a R'4 выбирают из пиперазинила, пиперидинила пирролидинила, морфолино, причем R'4 может быть необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из C1-6алкила, при условии, что следующее соединение исключено.

Производное бензола или его соль // 2395496

Изобретение относится к новым производным бензола следующей общей формулы (I) или к их солям:[Хим. .

Новые соединения для ингибирования ангиогенеза и их применение // 2393154

Изобретение относится к соединениям структуры (I) , где D представляет собой пирролидин, X представляет собой радикал, выбранный из группы, содержащей С=O, SO2, (C=O)-NH, СН2, O-(С=O), (С=O)-O, (С=S)-NH, Y представляет собой радикал, выбранный из группы, содержащей - (СН2 )n-Е-(СН2)m-L-(СН2 )k, где Е представляет собой О, k, m и n отдельно и независимо представляют собой 0, 1, 2 и 3, Z представляет собой алкил, где алкил представляет собой СН2 или СН 2СН2, А представляет собой радикал, выбранный из группы, содержащей бензил, замещенный бензил, фенил, замещенный фенил, алкил и замещенный алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, алкилоксиалкил, замещенный алкилоксиалкил, алкилоксиарил, В представляет собой радикал формулы (II) где R1 выбран из группы, содержащей Н, алкил и замещенный алкил, циклоалкил, R2 выбран из группы, содержащей Н, бензил, замещенный бензил, фенил, замещенный фенил, алкил и замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, арил, гетероарил, циклоалкилалкил, замещенный циклоалкилалкил, G представляет собой аминогруппу, которая замещена гетероарилом или замещенным гетероарилом, и где Q и L, каждый и независимо друг от друга, представляют собой радикал, выбранный из группы, содержащей (C=O)-NH, NH, СН2, NH-(C=O)-NH, NH-(C=O), NH-SO2, NRc, (C=O)-NRC, и где любой R a, Rb, Rc и Rd, каждый и независимо, представляет собой радикал, выбранный из группы, содержащей Н, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, замещенный арил, а также к применению этих соединений в качестве ингибитора интегрина и для производства лекарственного и диагностического средства, к фармацевтической композиции на основе этих соединений и к способам лечения ассоциированного с интегрином состояния.

Производные хинолина // 2391338

(3-циклоалкил-2,3,4,5-тетрагидро-1н-бензо[d]азепин-7-илокси)производные, их применение для ингибирования н3 рецепторов, фармацевтическая композиция и способ получения // 2388752

Арил- и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины и их применение для блокирования обратного захвата норэпинефрина, допамина и серотонина // 2388751

Изобретение относится к новым соединениям формулы I: где атом углерода, обозначенный *, находится в R- или S-конфигурации; Х означает конденсированный бициклический карбоцикл или гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из бензофуранила, бензо[b]тиофенила, бензоизотиазолила, индазолила, индолила, бензооксазолила, бензотиазолила, инденила, инданила, дигидробензоциклогептенила, нафтила, тетрагидронафтила, хинолинила, изохинолинила, хиноксалинила, 2Н-хроменила, имидазо[1,2-а]пиридинила, пиразоло[1,5-а]пиридинила, и конденсированный бициклический карбоцикл или конденсированный бициклический гетероцикл, необязательно замещен заместителями (в количестве от 1 до 4), которые определены ниже для R14 ; R1 означает Н, C1-С6-алкил, С3-С6-циклоалкил, C1-С3 -алкил, замещенный OR11, -NR9R10 или -CN; R2 означает Н, C1-С6 -алкил, или гем-диметил; R3 означает Н, -OR11 , C1-С6-алкил или галоген; R4 означает Н, галоген, -OR11, -CN, C1-С 6-алкил, C1-С6-алкил, замещенный -NR9R10, С3-С6-циклоалкил, замещенный -NR9R10, C(O)R12; или R4 означает морфолинил, пиперидинил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, пирролил, изоксазолил, пирролидинил, пиперазинил, 2-оксо-2Н-пиридинил, [1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридинил, 3-оксо-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридинил, хиноксалинил, которые необязательно замещены заместителями (в количестве от 1 до 4), которые определены ниже для R14; R5 означает Н или C1-С6-алкил; R6 означает Н, C1-С6-алкил или -OR11; R 7 означает Н; R8 означает Н, -OR9 , C1-С6-алкил, -CN; R9 означает Н или C1-C4-алкил; R10 означает Н или С1-С4-алкил; или R9 и R10, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют морфолин; R11 означает Н, С1-С 4-алкил; R12 означает С1-С4 -алкил; R14 в каждом случае независимо выбирают из заместителя, выбранного из группы, состоящей из галогена, -OR 11, -NR11R12, C1-С 6-алкила, который необязательно замещен 1-3 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из C1-С3-алкила, арила; или к их фармацевтически приемлемым солям.

Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина // 2388750

Изобретение относится к соединению формулы I где А, В и D каждый означает N или CR 5, причем один из А, В и D означает N, R1 означает OR6, R2 означает галоген, С1 -С4алкил, галоген(С1-С4)алкил или OR7, R3 означает гетероарилалкильную группу, в которой гетероарильный фрагмент содержит в цикле 5-6 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает N, а алкильный фрагмент с разветвленной или неразветвленной цепью содержит от 1 до 5 атомов углерода, R4 означает С3-С 10циклоалкил, С6-С14арил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкокси, тетразол-5-ил, 2-(гетероциклил)тетразол-5-ил или карбоксигруппу; гетероарил, содержащий в цикле 5-6 атомов; гетероциклическую группу, насыщенную или частично насыщенную, содержащую в цикле 5-6 атомов, из которых по меньшей мере 1 атом означает N, незамещенную или замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей алкокси, алкоксиалкокси, оксо, алкоксикарбонил, алкилсульфинил, алкилсульфонил или фенилсульфонил; R5 означает Н; R6 означает Н или С 1-C4алкил с разветвленной или неразветвленной цепью, незамещенный или замещенный одним или более галогенами, R7 означает Н или С1-С12алкал, с разветвленной или неразветвленной цепью, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген; С3-С10циклоалкил; насыщенную гетероциклическую группу, содержащую в цикле 5-6 атомов, из которых по меньшей мере 1 атом в цикле означает О, или гетероциклилалкильную группу, в которой гетероциклический фрагмент является насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным и содержит в цикле от 5 до 10 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает О; или к его фармацевтически приемлемой соли, а также к фармацевтической композиции для ингибирования активности PDE4 фермента и к применению данного соединения для приготовления лекарственного средства.

Новые способы получения 2н-хромена // 2397980