Болеутоляющие композиции n,2,3-триметил-2-изопропилбутамида местного действия и способы их применения
Изобретение относится к области медицины, а именно к химико-фармацевтической промышленности, в частности к болеутоляющим композициям N,2,3-триметил-2-изопропилбутамида местного действия и способам их применения. Предложенные композиции содержат эффективное болеутоляющее количество N,2,3-триметил-2-изопропилбутамида в лекарственной форме местного действия, например в пластыре, геле, креме или пене. Предложены также способы применения предложенных композиций в болеутоляющих аппликациях. 3 н. и 21 з.п. ф-лы, 1 ил.
Перекрестная ссылка на родственные заявки
В соответствии с §119(е) раздела 35 Кодекса законов США настоящая заявка претендует на приоритет предварительной заявки на патент США №60/729,844, поданной 24 октября 2005 г., информация из которой включена в настоящее описание посредством ссылки.
Введение
Предпосылки создания изобретения
Разработка более безопасных и эффективных способов облегчения или снятия боли с использованием болеутоляющих лекарственных форм для чрескожного введения является в настоящее время областью интенсивного исследования. На данный момент разработано множество болеутоляющих лекарственных форм такого типа. К ним относятся лосьоны и мази, содержащие аспирин или любое другое из многочисленных нестероидных противовоспалительных средств (НСПВС).
Однако многие современные болеутоляющие средства местного действия не являются вполне удовлетворительными. Например, опиоиды могут вызывать у пациентов сильное привыкание. НСПВС могут вызывать различные нежелательные побочные эффекты, например тошноту, рвоту, запоры и свертывание крови. Анестетики местного действия также могут вызывать различные нежелательные побочные эффекты, например образование волдырей на коже, замедление сердцебиения и головокружение.
Хотя многие доступные на сегодняшний день болеутоляющие лекарственные формы обеспечивают некоторое облегчение боли, все же существует постоянный интерес к разработке новых лекарственных форм, которые за короткий период времени обеспечивали бы более длительный болеутоляющий эффект.
Соответственно, существует постоянный интерес к разработке новых болеутоляющих средств местного действия.
Литературные источники, относящиеся к проблеме
Патенты США №4,296,255; №4,296,093; №4,230,688; №4,226,988; №4,193,936; №4,153,679; №4,150,052; №4,070,496; №4,070,449; №4,060,091; №4,059,118; №4,034,109; №4,033,994; №4,032,661; №4,020,153; №5,266,592; №4,459,425; №5,773,410; №6,267,974; №6,592,884; №5,959,161; №6,328,982; №6,359,168; №6,214,788; №5,608,119; №6,769,428; №6,455,080; №6,656,456; №6,821,507; №6,740,311, №6,677,391; №6,497,859; №6,769,428 и №6,719,995; патент Японии №20040959474; заявка на патент США №2000067970.
Сущность изобретения
Предложены болеутоляющие композиции М,2,3-триметил-2-изопропилбутамида местного действия и способы их применения. Предложенные композиции содержат эффективное болеутоляющее количество N,2,3-триметил-2-изопропилбутамида в лекарственной форме местного действия, например в пластыре, геле, креме, спрее или пене. Предложены также способы применения предложенных композиций в болеутоляющих аппликациях.
Краткое описание фигур
На чертеже показан поперечный разрез пластыря местного действия по настоящему изобретению.
Описание конкретных вариантов осуществления изобретения
Предложены болеутоляющие композиции N,2,3-триметил-2-изопропилбутамида местного действия и способы их применения. Предложенные композиции содержат эффективное болеутоляющее количество N,2,3-триметил-2-изопропилбутамида в лекарственной форме местного действия, например в пластыре, геле, креме, мази, спрее или пене. Предложены также способы применения предложенных композиций в болеутоляющих аппликациях.
Прежде чем приступить к более подробному описанию настоящего изобретения, следует отметить, что это изобретение не ограничено описанными конкретными вариантами осуществления, поскольку, несомненно, возможны их видоизменения. Следует также иметь в виду, что терминология, используемая в настоящем документе, предназначена лишь для описания конкретных вариантов осуществления изобретения и не имеет ограничительного характера, поскольку объем притязаний настоящего изобретения будет ограничен только прилагаемой формулой изобретения.
В случаях, когда предлагается определенный диапазон значений, следует иметь в виду, что, если контекстом явно не обозначено иное, изобретение охватывает каждое из промежуточных значений с точностью до десятых долей единицы нижнего предела, лежащих между верхним и нижним пределами упомянутого диапазона и любым другим зафиксированным или промежуточным значением в пределах указанного диапазона. Верхние и нижние пределы этих более узких диапазонов могут быть независимо включены в более узкие диапазоны и также охватываются изобретением, за исключением любого конкретного исключенного предела в установленном диапазоне. Если установленный диапазон включает один или оба предела, то диапазоны, исключающие какой-либо из этих включенных пределов или оба таких предела, также охватываются изобретением.
Если не указано иное, все технические и научные термины, используемые в настоящем документе, имеют значения, общепринятые для специалиста в области, к которой относится изобретение. В данном документе описаны для целей иллюстрации типичные способы и материалы, используемые при проведении испытаний настоящего изобретения, однако могут быть использованы также любые другие способы и материалы, аналогичные описанным.
Все публикации и патенты, на которые в настоящем описании имеются ссылки, включены в него посредством ссылок, как если бы каждая отдельная публикация или патент были конкретно и отдельно указаны как включенные посредством ссылки, и включены в настоящее описание посредством ссылок с целью раскрытия и описания способов и/или материалов, в связи с которыми упомянутые публикации упоминаются. Упоминание любой публикации касается ее раскрытия до даты подачи и не может рассматриваться как допущение отсутствия права на настоящее изобретение до даты такой публикации в силу предшествующего изобретения. Кроме того, указанные даты публикации могут отличаться от действительных дат публикации, которые могут нуждаться в независимом подтверждении.
Имеется в виду, что использованные в настоящем описании и прилагаемой формуле изобретения формы единственного числа охватывают понятие множественного числа, если из контекста явно не следует иное. Кроме того, имеется в виду, что пункты формулы изобретения могут быть составлены так, чтобы исключить любые факультативные элементы. Таким образом, данное утверждение следует рассматривать в качестве априорного основания для использования исключающей терминологии, например, «исключительно», «только» и т.п., в связи с перечислением элементов пункта формулы изобретения или для использования «отрицательного» ограничения.
При чтении настоящего описания для специалиста будет ясно, что каждый из отдельных вариантов осуществления изобретения, описанный и иллюстрированный в данном документе, характеризуется дискретными составляющими и признаками, которые могут быть легко отделены от признаков любого из нескольких других вариантов осуществления или объединены с такими признаками без выхода за пределы объема или сущности настоящего изобретения. Любой описанный способ может быть осуществлен в описанной последовательности или в любой другой логически возможной последовательности.
В дальнейшем описании различных типичных вариантов осуществления изобретения вначале более подробно рассматриваются типичные композиции местного действия, а затем обсуждаются типичные способы и варианты применения, в которых могут использоваться предложенные композиции, а также типичные наборы предложенных композиций, которые могут использоваться в способах по настоящему изобретению.
Болеутоляющие композиции местного действия
Как кратко указано выше, предметом настоящего изобретения являются болеутоляющие композиции местного действия и способы их применения для лечения пациентов, нуждающихся в обезболивании или облегчении боли, например, страдающих от боли. Одним из признаков болеутоляющих композиций местного действия по настоящему изобретению является присутствие в них эффективного болеутоляющего количества N,2,3-триметил-2-изопропилбутамида (известного также как WS-23; CAS#51115-67-4). Активное вещество WS-23 может быть получено с применением любой соответствующей методики, при этом типичные методики описаны в патенте США №4,296,255. Выражение «эффективное болеутоляющее количество» означает, что количество активного вещества WS-23, присутствующее в композиции, достаточно для того, чтобы при местном применении к пациенту, подвергаемому лечению в соответствии со способами по настоящему изобретению, пациент испытал облегчение боли, причем термин «облегчение боли» используется для обозначения не только полного прекращения боли, но также некоторого поддающегося измерению снижения интенсивности боли, например, при измерении по шкале, описанной ниже в разделе «Экспериментальная часть». В типичных вариантах осуществления количество активного вещества WS-23 в композиции местного действия лежит в пределах от приблизительно 0,1% (масс.) до 30% (масс.), например, от приблизительно 2% (масс.) до 20% (масс.).
Композиция местного действия может присутствовать в различных лекарственных формах для местного применения, в том числе (но не только) в пластыре, например, в гидрогелевом пластыре, геле, креме, пене, лосьоне, спрее, мази, ленточном лейкопластыре, гипсе и т.п.
В типичных вариантах осуществления, представляющих интерес, лекарственной формой местного действия является пластырь местного действия. В некоторых вариантах пластыри местного действия по настоящему изобретению характеризуются присутствием гелевой клейкой основы и могут рассматриваться как гидрогелевые пластыри. Как известно в отрасли, пластырь местного действия, например, вариант осуществления 10, показанный на чертеже, состоит, как правило, из гелевой клейкой основы 12, подложки 14 и разделительного слоя 16. Гелевая клейкая основа в типичных вариантах осуществления представляет собой смесь, содержащую в дополнение к активному веществу полимеры, клейкие смолы, солюбилизаторы, загустители, пластификаторы, регуляторы рН, сшивающие средства, водоудерживающие средства, консерванты и т.д. Кроме того, пластыри локального местного действия могут содержать другие физиологически приемлемые наполнители или другие факультативные добавки, связанные, в частности, с органолептическими свойствами лекарственной формы, например ароматизаторы, красители, эмульгаторы, буферы, антибиотики, стабилизаторы и т.п.
Подложка изготовляется, как правило, из гибкого материала, способного приспосабливаться к движениям тела человека и состоит, например, из пластиковых пленок, различных нетканых текстильных материалов, тканей, спандекса и т.п.
Разделительный слой, как правило, изготовляется из любого подходящего материала; к типичным разделительным пленкам относятся полиэфиры, такие как PET или РР и т.п.
Пластырь местного действия по таким типичным вариантам осуществления может быть изготовлен по любой удобной методике. Одна из пригодных методик изготовления пластырей по настоящему изобретению включает приготовление гелевой клейкой основы путем смешивания вышеупомянутых ингредиентов до получения однородной пасты, нанесения этой пасты на подложку и последующего разрезания полученного продукта на изделия заданного размера для получения пластырей местного действия. Более подробное описание методики изготовления приведено в патенте США №5,827,529 и заявке на патент США №60/615,320, в WO 02/078757 и WO 02/078756, а также в патентах США №5,120,544; №5,160,328; №5,270,358; №5,423,737; №5,476,443; №5,489,262; №5,501,661; №5,827,529; №6,039,940; №6,096,333; №6,214,374; №6,296,869; №6,348,212; №6,455,065; которые включены в настоящее описание посредством ссылок.
Следует отметить, что вышеуказанные методики изготовления являются лишь типичными примерами. Может быть использована любая удобная методика, по которой могут быть получены пластыри местного действия по настоящему изобретению, как было описано выше.
В типичных вариантах осуществления, представляющих интерес, лекарственной формой местного действия является гель или крем, известный в отрасли. Гели и кремы представляют собой, как правило, смеси, содержащие, в дополнение к активному веществу, водорастворимые полимеры, консерванты, спирты, многоатомные спирты, эмульгаторы, вазелин VASELINE™, воск, растворители, загустители, пластификаторы, регуляторы рН, водоудерживающие средства и т.д. Кроме того, гели и кремы могут также содержать другие физиологически приемлемые наполнители или другие факультативные добавки, связанные, в частности, с органолептическими свойствами лекарственной формы, например ароматизаторы, красители, эмульгаторы, буферы, антибиотики, стабилизаторы и т.п.
Гели и кремы местного действия по этим типичным вариантам осуществления могут быть изготовлены по любой удобной методике.
В типичных вариантах осуществления, представляющих интерес, лекарственной формой местного действия является мазь. Как известно в данной отрасли, мази представляют собой, как правило, смеси, содержащие, в дополнение к активному веществу, воск, вазелин VASELINE™, консерванты, высшие спирты, многоатомные спирты, эмульгаторы, растворители, загустители, пластификаторы и т.д. Кроме того, мази могут содержать другие физиологически приемлемые наполнители или другие факультативные добавки, связанные, в частности, с органолептическими свойствами лекарственной формы, например, ароматизаторы, красители, эмульгаторы, буферы, антибиотики, стабилизаторы и т.п.
Мази местного действия по этим типичным вариантам могут быть изготовлены по любой удобной методике.
Способы применения композиций WS-23 местного действия
Композиции местного действия по настоящему изобретению находят применение при лечении пациентов от боли. Таким образом, композиции по настоящему изобретению находят применение в способах лечения пациентов пациентов от боли, при которых известно, что пациент страдает от боли, и композиция применяется для лечения боли.
При осуществлении способов по настоящему изобретению композицию местного действия можно наносить на любую удобную часть тела. К частям тела, представляющим интерес, относятся руки, ноги, туловище, голова и т.д., но не только указанные части. Площадь поверхности, покрытой композицией местного действия после ее нанесения, должна быть достаточной для обеспечения нанесения желаемого количества лекарственного средства, и в типичных вариантах осуществления лежит в пределах от приблизительно 1 см2 до 200 см2, во многих вариантах осуществления от приблизительно 10 см2 до 180 см2, обычно от приблизительно 100 см2 до 150 см2, например, составляет 140 см2.
В типичных вариантах осуществления период времени, в течение которого композиция удерживается на месте нанесения, не превышает приблизительно 48 ч, например, не превышает приблизительно 24 ч. Однако в типичных вариантах осуществления период времени, в течение которого композиция удерживается на месте нанесения, составляет, по меньшей мере от приблизительно 15 мин до 30 мин, обычно по меньшей мере приблизительно 1 ч.
При осуществлении способов по настоящему изобретению определенная доза композиции местного действия может быть нанесена один раз или несколько раз в течение данного периода времени, например периода лечения болевых ощущений, при этом схема дозирования при многократном нанесении композиции за определенный период времени может быть построена на ежедневной, еженедельной, двухнедельной, ежемесячной основе и т.п.
В способах по настоящему изобретению композиция местного действия, содержащая активное вещество WS-23, наносится на ороговевшую кожу пациента вблизи болезненной области, при этом термин «болезненная область» применяется для обозначения места боли согласно ощущению пациента. Болезненная область может присутствовать в разнообразных областях тела. Обрабатываемый участок кожи (т.е. место нанесения), на который наносится композиция, должен быть расположен достаточно близко к болезненной области, например обрабатываемый участок должен перекрывать болезненную область, чтобы при контакте композиции с поверхностью кожи активное вещество WS-23 могло легко достигать болезненной области и оказывать свое действие. Конкретный участок кожи для нанесения композиции местного действия будет зависеть от расположения болезненной области. Например, при лечении боли в голове композиция местного действия может быть нанесена на височную область пациента. Аналогично, для лечения боли в спине композиция местного действия может быть нанесена на определенный участок спины пациента. В типичных вариантах осуществления расстояние между болезненной областью и местом нанесения не должно превышать приблизительно 3 см, а в типичных вариантах осуществления не должно превышать 1 см.
Композиции по настоящему изобретению, как правило, наносятся на участок кожи на период времени, достаточный для достижения желаемой степени облегчения боли, причем в типичных вариантах осуществления композиция местного действия наносится на соответствующий участок кожи на период времени от 0,25 ч до 24 ч, например, от приблизительно 0,5 ч до 10 ч, в том числе от приблизительно 1 ч до приблизительно 8 ч, в течение которого пациент ощущает облегчение боли в результате действия активного вещества WS-23.
Если после удаления композиции местного действия боль возобновляется, то можно нанести композицию местного действия заново. Этот процесс можно при необходимости и по желанию повторять, достигая облегчения боли. В типичных вариантах осуществления пациент ощущает облегчение боли вскоре после нанесения. В некоторых вариантах осуществления пациент ощутит, по меньшей мере частичное облегчение боли через период времени от приблизительно 0,25 мин до 30 мин после нанесения композиции местного действия, обычно от приблизительно 5 мин до 30 мин после нанесения композиции местного действия.
Количество нанесенной композиции обычно будет достаточным для покрытия большей части участка кожи, покрывающего болезненную область, так, чтобы пациент испытал облегчение боли. Точное количество наносимой композиции местного действия можно определить эмпирически. Например, количество нанесенной композиции должно быть достаточным для покрытия по меньшей мере приблизительно 50%, преимущественно по меньшей мере приблизительно 75%, болезненной области. При применении растворов, дисперсий, гелей, лосьонов, кремов и т.п., композицию можно распределять по коже и факультативно накладывать на нее покрытие. При применении пластырей можно накладывать пластырь соответствующего размера на часть тела, включающую соответствующий участок кожи.
Для удобства применения композиция может выпускаться в форме единиц дозирования, известных в отрасли.
При нанесении композиции местного действия активное вещество WS-23 проникает через поверхность кожи, и пациент ощущает облегчение боли. В результате пациент испытывает по меньшей мере частичное снижение интенсивности боли, а в некоторых случаях может ощущать полное прекращение боли. Таким образом, результатом нанесения композиций местного действия в соответствии со способами по настоящему изобретению является лечение пациента, страдающего от боли.
Способы по настоящему изобретению пригодны для лечения различных пациентов. Как правило, такими пациентами являются «млекопитающие», причем этот термин применяется в широком смысле для описания организмов, относящихся к классу млекопитающих. Особый интерес представляет лечение способами по настоящему изобретению приматов (например, людей, шимпанзе и обезьян), причем способы по настоящему изобретению особенно пригодны для применения с целью лечения людей, страдающих от боли.
В типичных вариантах осуществления способы по настоящему изобретению находят применение при лечении состояний, характеризующихся присутствием боли. Термин «лечение» означает по меньшей мере облегчение боли, испытываемой пациентом, причем термин «облегчение» применяется в широком смысле и обозначает по меньшей мере снижение величины параметра, например, показателя интенсивности боли, связанной с патологическим состоянием или с побочными эффектами, связанными с таким состоянием. Таким образом, лечение охватывает также ситуации, в которых боль полностью подавляется, например, предотвращается ее возникновение, или прекращается, например, заканчивается, так что пациент больше не страдает от боли или по меньшей мере от симптомов, характеризующих данное патологическое состояние. В типичном варианте осуществления способы по настоящему изобретению обеспечивают изменение величины показателя интенсивности боли по меньшей мере на 1 пункт при определении по шкале боли, описанной ниже в разделе «Экспериментальная часть», например, по меньшей мере на 2 пункта или более, в том числе по меньшей мере на 3 пункта или более, и т.д. Таким образом, лечение включает как излечивание, так и устранение болезненного состояния.
В типичных вариантах осуществления болезненным состоянием, подвергаемым лечению способами по настоящему изобретению, является одно или несколько из нижеуказанных расстройств: боль в спине, мигрень, тугоподвижность плечевого сустава, ревматический артрит, запястный сухожильный синдром, воспаление сустава, ушибы, мышечная усталость, переломы костей, рефлекторная симпатическая дистрофия, диабетическая боль; более подробно такие состояния рассматриваются ниже.
Типичные конкретные примеры полезности
Композиции по настоящему изобретению могут использоваться для лечения болей, связанных с многочисленными патологическими состояниями, путем местного нанесения упомянутых композиций на болезненную область, как описано выше. Конкретно, описываемые композиции можно применять для лечения боли, в том числе (но не только) артрита, боли в шее, боли в плече, боли в спине, боли хирургического происхождения, предоперационных и послеоперационных болей, височно-нижнечелюстного синдрома, запястного сухожильного синдрома и боли при повреждениях костей.
Композиции по настоящему изобретению могут также использоваться для лечения болей, связанных с остеоартритом, аутоиммунными заболеваниями, например с ревматоидным артритом и псориатическим артритом, подагрой, псевдоподагрой, анкилозирующим спондилитом, юношеским артритом, системной красной волчанкой, артритом инфекционного происхождения, склеродермой и фибромиалгией.
Кроме того, упомянутые композиции могут быть применены для лечения мышечных болей, боли, связанной с напряжением мышц, усталостью, искривлением позвоночника, локальным и обширным сдавливанием межпозвоночного диска, ущемлением нервов, деформированными или растянутыми мышцами и нервным напряжением.
Кроме того, упомянутые композиции могут быть применены для лечения болей, связанных с травматическими повреждениями, гематомами, миозитом, болевыми синдромами в пояснице, стенозом спинного мозга, болями в суставах, болями в костях и переломами костей, вызванными раковыми метастазами, например при раке молочной железы и легкого. Композиции по настоящему изобретению можно также применять для лечения мышечных, костных и суставных болей, связанных, как правило, с раковыми заболеваниями.
Композиции по настоящему изобретению могут быть применены для лечения болей, связанных с остеопорозными переломами поясничного отдела позвоночника и других частей тела, а также с травматическими переломами костей, в том числе переломами таза. Что касается суставных болей, то упомянутые композиции могут быть применены для ослабления общей тугоподвижности суставов и улучшения подвижности тела.
Композиции по настоящему изобретению могут быть применены также для лечения болей, связанных с предоперационными и послеоперационными ортопедическими процедурами. Например, упомянутые композиции можно применять для лечения таких болей перед артроскопией или после нее, особенно в плечах или коленях.
Кроме того, композиции по настоящему изобретению могут быть применены для лечения болей, связанных с послеоперационными ортопедическими восстановительными процедурами, например с восстановлением сухожилий, мышц и костей, а также с заменой суставов, в том числе тазобедренного или коленного сустава. Например, переломы костей требуют использования пластин, винтов или других соединительных средств для удержания костей вместе. Установка таких устройств требует хирургического вмешательства, и послеоперационную боль, являющуюся результатом такого вмешательства, можно лечить композициями по настоящему изобретению.
Кроме того, композиции по настоящему изобретению могут быть применены для лечения болей, вызванных грыжами позвоночных дисков (смещением дисков), мышечно-скелетных болей, болей при смещении суставов, грыжами межпозвоночных дисков, выпадением межпозвоночных дисков (в том числе поясничных и шейных), разрушением дисков, «хлыстовыми» повреждениями, фибромиозитом, межреберной невралгией, разрывом мышц, тендонитом, бурситом, разрывом мениска, разрывом сухожилий и костными выростами. Упомянутые композиции могут быть также применены для лечения, например, болей, связанных с гиперактивностью (спазмами) шейных мышц, являющейся весьма распространенным состоянием, вызываемым многочисленными причинами, в том числе напряжением, реакцией на воспаление или подвывих сустава, артритными изменениями, плохой осанкой или неудобными условиями работы, травмами, системными заболеваниями и связанной с ними патологией.
Композиции по настоящему изобретению могут быть применены для лечения болей, вызванных спортивными травмами. К таким связанным со спортом травмам относятся гематомы, ушибы, растяжение связок (например, растяжение связок голеностопного сустава), мышечные судороги (например, сведенные мышцы), частичные разрывы сухожилий, тендонит, бурсит, миозит, травматический артрит и последствия от вправления смещенных суставов, но не только перечисленные виды травм. При лечении болей, связанных со спортивными травмами, композиции по настоящему изобретению следует наносить на болезненную область, как описано в настоящем документе. Композиции по настоящему изобретению можно применять в сочетании с другими способами лечения спортивных травм, в том числе, например, с физиотерапией, иглоукалыванием, тренировочными нагрузками, приемами установления биологической обратной связи.
Композиции по настоящему изобретению можно применять также для лечения болей, характерных для пожилых людей. Большинство костных, суставных или мышечных болей, испытываемых пожилыми людьми, возникают в результате сочетания нескольких факторов. Некоторые из этих факторов известны, другие же нет. В некоторых случаях такие боли являются естественными следствиями заболеваний, обусловленных процессами старения; к ним относятся боли, связанные, помимо других факторов, с пониженной двигательной функцией, атрофией, изменениями в питании. Следовательно, облегчение болей у пожилых людей является трудной задачей. Часто пожилые люди для эффективного облегчения болей нуждаются в ежедневном приеме нескольких лекарственных средств. Это обстоятельство связано со значительными неудобствами для пожилых пациентов, например, с побочными эффектами лекарственных средств, побочными реакциями при смешивании лекарств, а также с излишними затратами и усилиями для ежедневного поддержания требуемого режима лечения.
Таким образом, применение композиций по настоящему изобретению для лечения костных, суставных или мышечных болей у пожилых людей может быть эффективным с точки зрения минимизации количества уже употребляемых пациентами болеутоляющих средств или средств, употребление которых могло бы потребоваться в будущем. Кроме того, боли у пожилых людей способствуют депрессии, снижению активности и подвижности у пациентов этой возрастной группы. Облегчение болей в результате применения композиций по настоящему изобретению способствовало бы увеличению независимости, повышению активности, социализации, аппетита и общего ощущения благополучия у пожилых пациентов.
Кроме того, композиции по настоящему изобретению могут быть применены в дополнение к физиотерапии. Физиотерапия в целом включает пассивные и активные воздействия или методики, направленные на укрепление и/или лечение мышц, связок, костей и суставов. К недостаткам физиотерапии относятся болезненность и дискомфорт для пациентов. Композиции по настоящему изобретению могут быть применены для облегчения таких болей. Например, композицию по настоящему изобретению можно наносить на болезненную область (как описано выше) перед, во время и/или после каждого сеанса физиотерапии.
Композиции по настоящему изобретению могут быть применены также для лечения болей, связанных с иммобилизацией тканей. Лечение поврежденных мышц, костей, связок и суставов часто требует фиксации тканей на длительный период времени. В таких обстоятельствах ткани поддерживаются в иммобилизованном положении с помощью различных приспособлений, в том числе (но не только) скобок, поддерживающих повязок, гипсовых повязок, бандажей и штифтов. Часто при удалении таких приспособлений и некоторое время после их удаления пациент испытывает мышечные, костные, связочные и/или суставные боли в иммобилизованной области или вблизи нее. Композиции по настоящему изобретению могут быть применены для лечения таких болей путем нанесения композиции на болезненную область так, как описано выше.
Для блокирования боли применяется TENS, или чрескожная электростимуляция нервов, характеризующаяся использованием тока высокого напряжения. Композиции по настоящему изобретению могут быть применены в сочетании с электрической нервно-мышечной стимуляцией для повышения эффективности лечения болей. Например, упомянутую композицию можно наносить на болезненную область так, как описано выше, перед лечением электрической нервно-мышечной стимуляцией или после него.
Композиция по настоящему изобретению может быть также применена в сочетании с местными или другими инъекциями анестетиков, например лидокаина (в сочетании со стероидами или без них). Например, в кожу, покрывающую болезненную область, можно вводить лидокаин (со стероидами или без них). Этот участок кожи можно дополнительно анестезировать путем нанесения композиции по настоящему изобретению на место инъекции или вокруг него перед инъекцией или после нее.
Кроме того, композиция по настоящему изобретению может быть также применена в сочетании с перорально применяемыми аналгетиками или противовоспалительными средствами (например, НСПВС или ингибиторами Сох-2) для облегчения боли. Например, при таком применении упомянутая композиция может обеспечить повышенный и/или дополнительный эффект облегчения боли.
Композиция по настоящему изобретению может быть также применена в сочетании со средствами тепловой терапии, в том числе (но не только) с греющими устройствами, например грелками-подушками или одеялами с электрообогревом. Такие средства могут включать также диатермию, которая представляет собой глубокую тепловую обработку тканей, при которой температура поврежденных тканей повышается путем воздействия токов высокой частоты, ультразвуковых волн или сверхвысокочастотного излучения. Диатермия применяется для облегчения боли, снятия мышечных спазмов, ослабления контрактуры мягких тканей, снятия воспаления и содействия заживлению ран. Композиции по настоящему изобретению могут быть применены в сочетании с греющими устройствами или диатермией с целью обеспечения повышенного и/или дополнительного эффекта облегчения боли.
Далее, композиция по настоящему изобретению может быть применена в сочетании с лекарственными средствами типа морфинов, например с кодеином, опиатами, оксикотконтином, перкоцетом, деморолом и викадином. Например, при таком применении лекарственных средств типа морфинов в сочетании с любой лекарственной формой по настоящему изобретению может достигаться при более слабых побочных эффектах обезболивающий эффект, который в ином случае потребовал бы увеличенных доз опиоидов.
Кроме того, композиция по настоящему изобретению может быть применена в сочетании со способами создания биологической обратной связи. Биологическая обратная связь является полезным способом для достижения ослабления стрессов, снижения беспокойства и облегчения психосоматических симптомов путем контролирования и регулирования определенных физиологических процессов. Применение способов создания биологической обратной связи в сочетании с упомянутыми композициями может обеспечить пациенту более эффективный контроль над физиологическими процессами и более эффективное облегчение боли, чем при использовании только вышеупомянутых способов.
Кроме того, композиции по настоящему изобретению могут быть также применены в сочетании с лечением иглоукалыванием. Лечение иглоукалыванием, как правило, включает введение тонких игл в определенные особые точки на поверхности тела. Доказана эффективность иглоукалывания при облегчении боли. Иглоукалывание можно применять также для лечения остеоартрита, болей в пояснице, запястного сухожильного синдрома, фибромиалгии и других состояний, вызывающих хронические боли. Композиции по настоящему изобретению при применении в сочетании с иглоукалыванием могут обеспечить повышенный и/или дополнительный эффект облегчения боли.
Наборы
Предлагаются также наборы, которые включают по меньшей мере одну или несколько вышеописанных композиций или лекарственных форм местного действия. Как описано ниже, лекарственные формы местного действия в составе наборов могут поставляться в упаковке. При желании композиция местного действия в соответствии с настоящим изобретением в составе наборов может поставляться в отдельных тубах или аналогичных контейнерах для хранения до момента употребления.
Предлагаемые наборы могут включать также инструкции по применению пластырей, причем такие инструкции в типичных случаях включают информацию о процедурах наложения пластырей, режимах дозирования и т.д. Такие инструкции, как правило, записываются на подходящих носителях. Например, инструкции могут быть напечатаны на подложке, например на бумаге или пластике и т.п. В таком виде инструкции могут присутствовать в наборах в виде вкладыша в упаковке, этикетки на контейнере набора или контейнерах компонентов набора (т.е. в виде, связанном с общей упаковкой или отдельными упаковками) и т.д. В других вариантах осуществления инструкции присутствуют в виде электронного файла данных на соответствующем носителе, обеспечивающем чтение на компьютере, например на CD-ROM, дискете и т.д.
Следующие практические и сопоставительные примеры представлены с иллюстративной, но не ограничительной целью.
Примеры
Ниже приведены практические и сопоставительные примеры, однако способ изготовления ими не ограничен.
Пример 1. Лечение боли в спине пластырем местного действия с WS-23
А. Приготовление пластыря
Пластырь местного действия с 5% WS-23 изготовляли следующим образом:
Для приготовления клейкой гелевой основы 5% WS-23 тщательно смешивали с 12% касторового масла, 0,15% метилпарабена, 8% полиакрилата натрия, 0,4% винной кислоты, 3% поливинилового спирта, 0,04% сшивающего средства на алюминиевой основе, 4% целлюлозной камеди, 20% глицерина и 47,41% воды.
Полученную клейкую гелевую основу затем распределяли по нетканому материалу на основе PET в количестве 1000 г/м2. Полученный материал ламинировали пленкой РР и затем резали на куски размером 10 см × 14 см.
B. Методика
Пластыри накладывали на поясницу пациентов на 8 ч в сутки в течение 4 недель.
C. Результаты
| Интенсивность боли | |||||
| Инициалы пациента | День 0 | День 7 | День 14 | День 21 | День 28 |
| Y.M | 06 | 05 | 05 | 04 | 04 |
| M.S. | 04 | 03 | 04 | 02 | 02 |
| A.N. | 04 | 03 | 02 | 02 | 01 |
*Оценка интенсивности боли:
10 - выводящая из строя; необходимость остерегаться боли;
08 - сильная; невозможность сосредоточения, возможность выполнения лишь простейших действий;
06 - умеренная; возможность продолжать некоторую физическую деятельность;
04 - терпимая; возможность до некоторой степени игнорировать боль;
02 - слабая; осознание неявной слабой боли;
00 - отсутствие боли.
Пример 2. Лечение тугоподвижности плеча
А. Приготовление геля местного действия
Гелевый препарат местного действия для чрескожного применения с 20% WS-23 приготовляли следующим образом:
20% WS-23 тщательно смешивали с 20% Deet, 0,15% метилпарабена, 20% воды, 5% карбомера и 34,85% этанола. Затем полученную смесь помещали в тюбик и герметично закрывали.
B. Методика
Гелевый препарат местного действия наносили на левое или правое плечо пациентов дважды в сутки на 8 ч в течение недели.
C. Результаты
| Интенсивность боли | ||
| Инициалы пациента | День 0 | День 7 |
| Н.Т. | 08 | 05 |
| T.S. | 06 | 05 |
| М.Н. | 06 | 04 |
Для оценки боли применялась шкала, указанная выше в примере 1.С.
Пример 3. Лечение запястного сухожильного синдрома
A. Приготовление крема местного действия
Крем местного действия для чрескожного применения с 20% WS-23 изготовляли следующим образом:
20% WS-23 тщательно смешивали с 40% пропиленгликоля, 7% воды, 0,2% метилпарабена, 0,1% пропилпарабена, 3% воска, 1,7% глицерилмоностеарата, 1,3% гидрогенизированного касторового масла, 1% полисорбата, 2% изопропилмиристата, 7% стеарилового спирта и 16% вазелина VASELINE™. Затем полученную смесь помещали в тюбик и герметично закрывали.
B. Методика
Крем местного действия наносили на тыльную сторону ладоней пациентов дважды в сутки на 8 ч в течение двух недель.
C. Результаты
| Интенсивность боли | ||||
| Инициалы пациента | День 0 | День 7 | День 14 | День 21 |
| M.I. | 06 | 05 | 05 | 05 |
| S.T. | 05 | 04 | 04 | 03 |
| Н.М. | 07 | 04 | 04 | 04 |
Для оценки боли применялась шкала, указанная выше в примере 1.С.
Пример 4. Лечение мигрени
A. Приготовление мази местного действия
Мазь местного действия с 20% WS-23 приготовляли следующим образом: 20% WS-23 тщательно смешивали с 25% Deet, 10% стеарилового спирта, 10% пчелиного воска и 35% вазелина VASELINE™. Затем полученную смесь помещали в тюбик и герметично закрывали.
B. Методика
Мазь местного действия наносили на каждый висок пациента на 8 ч в сутки в течение 2 суток.
C. Результаты
| Интенсивность боли | |||
| Инициалы пациента | День 0 | День 1 | День 2 |
| А.О. | 04 | 01 | 00 |
| Y.K. | 05 | 03 | 01 |
| М.О. | 05 | 02 | 00 |
Для оценки боли применялась шкала, указанная выше в примере 1.С.
Из вышеприведенных результатов и обсуждения очевидно, что рассматриваемое изобретение предлагает новое эффективное болеутоляющее средство местного действия, причем предлагаемая композиция обладает преимуществами по сравнению с применяемыми в настоящее время средствами местного действия, в том числе отсутствием побочных эффектов. Таким образом, настоящее изобретение является значительным вкладом в отрасль.
Хотя вышеупомянутое изобретение описано более подробно путем иллюстраций и примеров для ясности понимания, для специалиста в отрасли в свете информации об изобретении очевидно, что возможны некоторые его изменения и модификации без выхода за пределы объема и сущности прилагаемой формулы изобретения.
Соответственно, вышеизложенная информация лишь иллюстрирует принципы изобретения. Имеется в виду, что специалисты в отрасли способны изобрести различные варианты, которые, хотя и не описаны в настоящем документе в явном виде, воплощают принципы изобретения и охватываются его объемом и сущностью. Кроме того, все примеры и условные обозначения, приведенные в настоящем описании, предназначены, главным образом, для способствования понимания читателем принципов изобретения и концепций, которые данное изобретение вносит в развитие современного уровня техники, и должны рассматриваться как не ограничиваемые такими конкретными приведенными примерами и условиями. Кроме того, имеется в виду, что все формулировки в настоящем описании, относящиеся к принципам, аспектам и вариантам осуществления настоящего изобретения, охватывают как их структурные, так и функциональные эквиваленты. Кроме того, имеется в виду, что такие эквиваленты включают как известные на данный момент эквиваленты, так и эквиваленты, которые будут разработаны в будущем, т.е. любые разработанные элементы, выполняющие ту же функцию, независимо от их строения. Таким образом, объем притязаний настоящего изобретения не ограничивается приведенными в качестве примеров вариантами осуществления, показанными и описанными в настоящем документе. Напротив, объем и сущность настоящего изобретения определяются прилагаемой формулой изобретения.
1. Болеутоляющая композиция местного действия, содержащая эффективное для облегчения боли количество N,2,3-триметил-2-изопропилбутамида и физиологически приемлемые эксципиенты.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что содержит от приблизительно 0,1% до 30% N,2,3-триметил-2-изопропилбутамида.
3. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что содержит от приблизительно 2% до 20% N,2,3-триметил-2-изопропилбутамида.
4. Композиция по п.1, представляющая собой пластырь местного действия.
5. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что упомянутый пластырь местного действия представляет собой гидрогелевый пластырь.
6. Композиция по п.1, представляющая собой гель.
7. Композиция по п.1, представляющая собой крем.
8. Композиция по п.1, представляющая собой пену.
9. Способ лечения боли у пациента, испытывающего боль, включающий местное применение к упомянутому пациенту болеутоляющей композиции местного действия, содержащей N,2,3-триметил-2-изопропил-бутамид в количестве, эффективно излечивающем упомянутую боль у упомянутого пациента.
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что упомянутую композицию местного действия применяют к упомянутому пациенту местно на участке, ближайшем к болезненной области.
11. Способ по п.9, отличающийся тем, что упомянутая композиция местного действия содержит от приблизительно 0,1% до 30% N,2,3-триметил-2-изопропилбутамида.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что упомянутая композиция местного действия содержит от приблизительно 2% до 20% N,2,3-триметил-2-изопропилбутамида.
13. Способ по п.9, отличающийся тем, что упомянутая композиция местного действия представляет собой пластырь местного действия.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что упомянутый пластырь местного действия представляет собой гидрогелевый пластырь.
15. Способ по п.9, отличающийся тем, что упомянутая композиция местного действия представляет собой гель.
16. Способ по п.9, отличающийся тем, что упомянутая композиция местного действия представляет собой крем.
17. Способ по п.9, отличающийся тем, что упомянутая композиция местного действия представляет собой пену.
18. Способ по п.9, отличающийся тем, что упомянутая боль выбрана из группы, которую составляют боль в спине, незначительные спортивные травмы, мигрень, тугоподвижность плеча, ревматический артрит, запястный сухожильный синдром, воспаление суставов, ушибы, мышечная усталость, переломы костей, рефлекторная симпатическая дистрофия и диабетическая боль.
19. Способ по п.9, отличающийся тем, что упомянутым пациентом является млекопитающее.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что упомянутым млекопитающим является человек.
21. Набор для облегчения боли, включающий в себя:
(a) болеутоляющую композицию местного действия, содержащую эффективное для облегчения боли количество N,2,3-триметил-2-изопропилбутамида; и
(b) инструкции по применению упомянутой композиции для облегчения боли у пациента, нуждающегося в таком облегчении.
22. Набор по п.21, отличающийся тем, что упомянутый набор включает несколько упомянутых композиций.
23. Набор по п.22, отличающийся тем, что упомянутые несколько композиций находятся в отдельных контейнерах.
24. Набор по п.23, отличающийся тем, что упомянутыми отдельными контейнерами являются герметично закрытые упаковки.
