Биологически активная добавка, обладающая антидепрессивным действием, и способ ее получения

Изобретение относится к фитотерапии. Биологически активная добавка (БАД), обладающая антидепрессивным действием, содержит L-триптофан, льняное масло и растительные компоненты. В качестве растительных компонентов используют масляный экстракт из травы тимьяна ползучего, травы душицы обыкновенной, травы зверобоя, цветов бессмертника песчаного, корня с корневищами валерианы лекарственной и корня с корневищами девясила высокого, взятых в соотношении, ч.: 0,8-1,2:0,8-1,2:0,8-1,2:0,8-1,2:0,8-1,2:0,8-1,2 соответственно и высушенный водный экстракт, полученный из отжима тех же растительных компонентов после экстрагирования маслом. Способ получения БАД включает смешивание вышеуказанных компонентов. Причем масляный экстракт получают экстракцией растительного сырья растительным маслом при температуре 50-70°С в течение 5-10 часов с последующим отделением сырья. Водный экстракт получают экстракцией отжатого после масляной экстракции сырья водой при температуре 50-70°С в течение 5-10 часов с последующей фильтрацией и высушиванием фильтрата до сухого остатка. Изобретение позволяет получить добавку, эффективную в борьбе с разными видами стресса, в том числе нарушением сна у пациентов различных возрастных групп, агрессивностью, неустойчивостью настроения, состоянием тревожности, а также положительно действующую на нормализацию показателей электрической активности мозга и основные показатели мозгового кровообращения, обладающую антиоксидантной активностью. 2 н. и 7 з.п. ф-лы, 4 табл.

 

Изобретение относится к области медицины, в частности к фитотерапии и парафармацевтической промышленности, производящей препараты лечебного и профилактического назначения, и может быть использовано при состоянии хронического стресса для устранения его симптомов - различных форм нарушения сна, агрессивности, неустойчивости настроения, депрессии, высокой утомляемости, раздражительности, тревоги, трудности концентрации внимания. Стресс - неспецифическая реакция организма на ситуацию, которая требует большей или меньшей функциональной перестройки организма, соответствующей адаптации. В век урбанизации, компьютеров, автомобилей стрессовые ситуации стали преследовать людей все чаще и чаще. По данным Американской психологической ассоциации (АРА) 32% жителей США испытывают сильное нервное напряжение, а 77% американцев живут постоянно в условиях хронического стресса, испытывая такие симптомы как: раздражительность, гнев, нервозность, расстройства сна. Социальное напряжение затрагивает сон 48% людей, 43% спасаются от стресса путем обжорства, 78% из числа опрошенных американцев считают, что им может помочь в вопросе стрессовых ситуаций только врач. Клиническая симптоматика при стрессе довольно разнообразна: ощущение боли в затылке или за грудиной, выраженная бессонница, затрудненное дыхание, повышенное артериальное давление (АД), чувство усталости, физическое и психическое истощение, трудность концентрации внимания, рассеянность, иногда депрессии различной степени тяжести. Показано, что запускающим механизмом большинства сердечно-сосудистых заболеваний является серия стрессовых ситуаций (патологический стресс) или синдром психоэмоционального напряжения, которые приводят к целому ряду совершенно различных заболеваний. Последующее условие углубления стресса приводит, как правило, к формированию отчетливых патофизиологических сдвигов в организме, которые могут развиваться по различным сценариям от начальных обратимых нарушений до тяжелых соматических заболеваний, таких как инсульт или инфаркт миокарда. Одной из самых выраженных и ярких проявлений стресса являются различные формы нарушения сна. Официальная медицина в терапии нарушения сна использует довольно токсичные группы лекарственных препаратов, относящиеся к группе снотворных средств. Сюда относятся барбитураты, малые и большие транквилизаторы, синтетические антидепрессанты, такие как ипрониазид, ставший родоначальником группы антидепрессантов - ингибиторов МАО (моноаминоксидазы), и имипрамин, на основе которого получены трициклические антидепрессанты. Эталонным антидепрессантом, который широко применяется для лечения депрессий, является амитриптилин (5-(3-диметиламинопропилиден)-10, 11-дигидродибензоциклогептин гидрохлорид (Машковский М.Д. Лекарственные средства // Пособие по фармакотерапии для врачей ч.1, М.: Медицина - 1988, с.90-96). Недостатками амитриптилина как эталонного препарата являются наличие седативного и выраженного холинолитического эффектов, сравнительно медленное наступление терапевтического эффекта, а также прямого дозозависимого эффекта, требующего постоянного постепенного увеличения дозы при курсовом применении и постепенного снижения дозы при отмене препарата, ограничения профессиональной деятельности, требующей внимания и скорости принятия правильных решений. Применение большинства химически синтезированных антидепрессантов приводит к таким нежелательным последствиям, как сонливость, заторможенность, снижение работоспособности и скорости реакции, возникновение лекарственной зависимости. Удачной альтернативой подобным препаратам является незаменимая аминокислота L-триптофан. Известен препарат триптофана - Вита-Триптофан, выпускаемый в капсулах по 230 мг (Санитарно-эпидемиологическое заключение №77.99.23.3.У.9631.11.08, 2008-11-14 от Вестлайн (Россия); производитель: Nittany Pharmaceuticals Inc. (США) (http://rlsnet.ru/tn_index_id_29839.htm). Вита-Триптофан рекомендован для синтеза в головном мозге серотонина, одного из важнейших нейромедиаторов; участвует в выработке ниацина (витамин В3); необходим для увеличения выброса гормона роста; улучшает настроение, уменьшает чувство страха и напряжения, устраняет дисфорию, снижает тревожность; улучшает сон, снимает депрессивные состояния. Однако этот препарат представляет собой 5-гидрокситриптофан (из гриффонии Griffonia simplicifolia), который является производным аминокислоты L-триптофана. Кроме того, растение Griffonia simplicifolia произрастает в центральной и западной Африке

(http://en.wikipedia.org/wiki/Griffonia_simplicifolia) и как сырье в России малодоступно. Также известна биологически активная добавка БАД 5-НТР Power (5-гидрокситриптофан) (Nature's Sunshine Products, Свид. о гос.регистрации 77.99.23.3.У.8022.8.06), содержащая на 1 капсулу: 5-гидрокситриптофан - 35 мг; корень сибирского женьшеня (Eleutherococcus senticosus) - 286,2 мг; корень Сумы (Pfaffia palculata) - 50 мг; корень Ашваганды (Withania somnefera) - 50 мг; пиридоксин гидрохлорид (витамин В6) - 3 мг; цинк (глюконат) - 3 мг. Этот препарат рекомендован для улучшения сна, обладает антидепрессивным действием, снимает нервное перенапряжение, устраняет чувство тревоги и снижает аппетит. Однако этот препарат также содержит 5-гидрокситриптофан и растения, известные как сильные стимуляторы нервной системы, которые противопоказаны пациентам с вегето-сосудистой дистонией по гипертоническому типу. Основная задача, на решение которой направлено предлагаемое изобретение, состоит в расширении спектра биологически активных добавок, обладающих антидепрессивным действием и содержащих природные компоненты. Другая задача заключается в повышении эффективности препарата на основе триптофана. Поставленные задачи решаются тем, что предложена биологически активная добавка, обладающая антидепрессивным действием, включающая триптофан и растительные компоненты, которая, согласно изобретению, дополнительно содержит льняное масло, а в качестве растительных компонентов - масляный экстракт из травы тимьяна ползучего, травы душицы обыкновенной, травы зверобоя, цветов бессмертника песчаного, корня с корневищами валерианы лекарственной и корня с корневищами девясила высокого, взятых в соотношении, ч.: 0,8-1,2:0,8-1,2:0,8-1,2:0,8-1,2:0,8-1,2:0,8-1,2 соответственно, высушенный водный экстракт, полученный из отжима указанного растительного сырья после масляного экстрагирования, при соотношении компонентов, мас.%:

Триптофан	4,0-8,0
Масляный экстракт	5,0-50,0
Высушенный водный экстракт	0,25-1,5
Льняное масло	До 100

При этом в качестве триптофана добавка содержит L-триптофан. Добавка также содержит сухого водного экстракта в количестве по меньшей мере 0,5 мг/мл и действующие вещества: валереновой кислоты в количестве по меньшей мере 0,0075 мг/мл, витамина Е - по меньшей мере 0,5 мг/мл, γ-токоферола - по меньшей мере 0,04 мг/мл, ликопена - по меньшей мере 0,001 мг/мл, β-криптоксантина - по меньшей мере 0,01 мг/мл, α-каротина - по меньшей мере 0,03 мг/мл, β-каротина - по меньшей мере 0,004 мг/мл, полиненасыщенных жирных кислот не менее 500 мг/мл, в том числе Омега-3 - не менее 300 мг/мл и Омега-6 - не менее 200 мг/мл. Масляный экстракт включает по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, включающей оливковое, соевое, рапсовое, льняное и подсолнечное масло. Биологически активная добавка может быть приготовлена в виде эликсира или капсул, например, из желатина. Поставленные задачи решены также тем, что предложен способ получения биологически активной добавки, обладающей антидепрессивным действием, включающий смешивание триптофана с растительными компонентами, в котором, согласно изобретения, сначала проводят экстракцию растительного сырья растительным маслом при температуре 50-70°С в течение 5-10 часов с последующим отделением сырья, затем проводят экстракцию отжатого сырья водой при температуре 50-70°С в течение 5-10 часов с последующей фильтрацией и высушиванием фильтрата до сухого остатка, полученные экстракты соединяют, вводят триптофан и смешивают с льняным маслом. При этом в качестве растительного сырья берут траву тимьяна ползучего, траву душицы обыкновенной, траву зверобоя, цветы бессмертника песчаного, корень с корневищами валерианы лекарственной и корень с корневищами девясила высокого в соотношении, ч.: 0,8-1,2:0,8-1,2:0,8-1,2:0,8-1,2:0,8-1,2:0,8-1,2 соответственно. В качестве триптофана берут L-триптофан. В качестве экстрагента берут льняное масло или смесь льняного масла с иным растительным маслом, выбранным из группы, включающей оливковое, соевое, рапсовое и подсолнечное масло. Предпочтительно растительное сырье и масло для экстрагирования берут в соотношении 1:0,5-20. Масляный экстракт отделяют с отжиманием сырья под прессом. Отжатое сырье заливают водой в соотношении 1:2-4. Высушивание водного экстракта выполняют путем удаления воды вакуум-аппаратом при температуре 50-60°С и разрежении 600-650 мм рт.ст. Полученный препарат биологически активной добавки может быть расфасован в капсулы, которые могут быть приготовлены из желатина. Таким образом, технический результат, достигаемый изобретением, состоит в получении препарата, обладающего антидепрессивным действием и содержащего масляный и водный экстракты из растительного сырья определенного состава и определенное количество пищевого льняного масла, в том числе сухого водного экстракта по меньшей мере 2,5 мг/мл, валереновой кислоты в количестве по меньшей мере 0,0075 мг/мл, витамина Е - по меньшей мере 0,5 мг/мл, γ-токоферола - по меньшей мере 0,04 мг/мл, ликопена - по меньшей мере 0,001 мг/мл, β-криптоксантина - по меньшей мере 0,01 мг/мл, α-каротина - по меньшей мере 0,03 мг/мл, β-каротина - по меньшей мере 0,004 мг/мл, L - триптофана 40-60 мг/мл, полиненасыщенных жирных кислот не менее 500 мг/мл, в том числе Омега-3 - не менее 300 мг/мл и Омега-6 - не менее 200 мг/мл, но не больше физиологически приемлемого для человека. Другой технический результат состоит в том, что предлагаемая композиция является более физиологичной для людей старшего возраста по сравнению с чистым L-триптофаном и не содержит сильно действующих веществ, которые содержатся, в частности, в корне женьшеня Eleutherococcus senticosus. Клинические испытания препарата предлагаемой биологически активной добавки (БАД), проведенные в Ижевской государственной медицинской академии (ИГМА) и на кафедре госпитальной терапии ИГМА, показали, что эта добавка является высокоэффективным средством в борьбе с разными видами стресса и как его проявление нарушением сна у пациентов различных возрастных групп. Кроме того, был подтвержден эффект нормализации уровня холестерина и его производных, доказано позитивное действие добавки на нормализацию показателей электрической активности мозга по данным ЭЭГ. Установлено, что при курсовом применении добавки нормализуются основные показатели мозгового кровообращения. Предложенная добавка обладает антиоксидантной активностью, увеличивая содержание эндогенных антиоксидантов в организме, а также по данным маркеров обмена биополимеров (ПСО) она усиливает синтез оксипролина в тканях мозга. Для изготовления препарата берут известные лекарственные растения. Зверобой продырявленный - Hypericum perforatum (ГФ XI ст.52 стр.323), трава которого содержит дубильные вещества, производные пирокатехина, эфирные масла, флавоноиды (гиперозид, рутин, кверцетин, изокверцетин, кверцетрин), азулен, красящие вещества: гиперецин, псевдогиперецин, гиперикодегидродиантрон, псевдогиперикодегидродиантрон, франгулоэмодинантрокол, каротин, цериловый спирт, холин, витамины С, РР, антоцианы, сапонины, смолистые вещества. Активные вещества зверобоя оказывают вяжущее, бактерицидное, противовоспалительное, биостимулирующее и выраженное желчегонное действие. Корни и корневища валерианы лекарственной - Valeriana officinalis L. (ГФ XI ст.77 стр.369), в которых содержится эфирное масло, углеводороды, спирты, альдегиды, кислоты, кетоны, эфиры, гликозиды, углеводы, дубильные вещества, алколоиды (валерин и хатинин). Препараты из корней и корневищ валерианы обладают успокаивающим и противорвотным действием. Душицу обыкновенную - Origanum vulgare (L. ГФ XI ст.55 стр.328), в траве которой обнаружены аскорбиновая кислота, пигменты, флавоноиды, дубильные вещества, а также эфирное масло, содержащее фонолы (тимол, карвакрол), бициклические и трициклические терпены, сесквитерпены, свободные спирты и геранилацетат. Активные вещества душицы оказывают успокаивающее действие, обладают антисептическим свойством. Цветы бессмертника песчаного - Helichrysum arenarium (L.) Moench. (ГФ XI ст.9 стр.244), которые содержат флавоноиды, дубильные вещества (танин), кумарины, сапонин, смолу, бета-фитостерин и другие подобные соединения. Препараты бессмертника ускоряют свертывание крови, обладают желчегонным и глистогонным действием. Корни и корневища девясила высокого - Inula helenium. L. (ГФ XI ст.73 стр.361), содержащие эфирные масла, инулин и другие полисахариды, стигмастерин, горькие вещества, псевдоинулин, уксусную и бензойную кислоты, токоферолы, сапонины, смолы, камедь, слизь, пигмент и незначительное количество еще не идентифицированных алкалоидов. Эфирные масла содержат смесь сесквитерпеновых лактонов - алантолактона, изо-алантолактона, дигидроалантолактона и алантоловой кислоты, проазулен. Препараты девясила обладают бактерицидными и противовоспалительными свойствами, уменьшают перистальтику кишок, снижают активность ферментов фосфатазы, энтерокиназы и липазы. Траву тимьяна ползучего - Thymus serpyllium L. (ГФ XI ст.60 стр.338), содержащую эфирное масло, дубильные и смолистые вещества, сапонины и флавоноиды. Препараты из травы тимьяна имеют антисептическое и дезинфицирующее действие. L- триптофан - аминокислота для парентерального питания, СГР №77.99.26.9.У.4558.6.07 от 26.06.2007. Для получения экстракта из растительного сырья берут льняное пищевое масло (ТУ 9141-003-49340753-08) и растительное масло, выбранное из группы, включающей оливковое (ФС 421776-92), соевое, рапсовое (ГОСТ 8988-77) и подсолнечное (ГОСТ 1129-93) масло. Сущность изобретения заключается в том, что подобран состав и соотношение растительных компонентов, состав экстрагентов и условия получения экстракта, в который введен L- триптофан, и таким образом получен препарат БАД, экспериментальная проверка которого показала, что он может быть использован как антидепрессант - высокоэффективное средство в борьбе с разными видами стресса и как его проявление нарушением сна у пациентов различных возрастных групп. Сущность изобретения поясняется следующими примерами конкретного выполнения.

ПРИМЕР 1.

Для получения предлагаемого препарата БАД брали (в г.) 5,0 травы зверобоя, 5,0 травы тимьяна ползучего, 5,0 травы душицы обыкновенной, 5,0 цветков бессмертника песчаного, 5,0 корневища и корня девясила высокого, 5,0 корневища и корня валерианы лекарственной, 30,0 L-триптофана, 17,2 масла оливкового и 450,0 масла льняного пищевого. Растительное сырье загружали в емкость с водяной рубашкой, добавляли оливковое масло и около половины льняного масла и выдерживали при температуре 60°С в течение 7 часов. Полученный экстракт сливали и отжимали под прессом. К отжатому сырью добавляли воду в соотношении 1:3 по объему и выдерживали при температуре 60°С в течение 6 часов, затем фильтровали. Жидкость из фильтрата отгоняли под вакуум-аппаратом при температуре 60°С и разрежении 600-650 мм рт.ст. до сухого экстракта, который был получен в количестве 5,0 г. Масляного экстракта было получено 197 г. Сухой экстракт соединяли масляным экстрактом, прибавляли оставшееся льняное масло, L-триптофан, перемешивали, при необходимости доводили полученную смесь до общего веса 500,0 г добавлением льняного масла и направляли на расфасовку, где на капсульной машине заполняли готовым препаратом желатиновые капсулы в количестве 1000 шт. Содержание антиоксидантов в готовом препарате определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Полученный препарат содержит сухого водного экстракта в количестве 10,0 мг/мл и действующие вещества: валереновой кислоты в количестве 0,008 мг/мл, витамина Е - 0,55 мг/мл, γ-токоферола - 0,04 мг/мл, ликопена - 0,001 мг/мл, β-криптоксантина - 0,015 мг/мл, α-каротина - 0,03 мг/мл, β-каротина - 0,004 мг/мл, L-триптофана 60,0 мг/мл, полиненасыщенных жирных кислот 500 мг/мл, в том числе Омега-3 - 300 мг/мл и Омега-6 - 200 мг/мл. Испытания препарата проводили в Ижевской государственной медицинской академии, в ряде ведущих клиник Удмуртской Республики и на кафедре госпитальной терапии ИГМА. Были проведены комплексные клинико-инструментальные и биохимические исследования у 45 пациентов, в т.ч. в основной группе 1-30 человек среднего возраста (67,3±5,5 лет), из них 18 мужчин и 12 женщин; в контрольной группе сравнения обследовано 15 человек в возрасте 65,6±2,0 лет, из них 10 мужчин и 5 женщин. Обе группы не различались достоверно по половому и возрастному признакам. Все пациенты основной и контрольной групп имели в анамнезе следующую структуру заболеваний: 96% - артериальная гипертония; 72% - артериальная гипертония, осложненная энцефалопатией; 48% - подтвержденный остеохондроз шейного отдела позвоночника; 26% - выраженные атеросклероз сосудов головного мозга и ишемическая болезнь сердца (ИБС), сердечная недостаточность (СН) 1-11 степени; 10% - последствия черепно-мозговой травмы; 12% - последствия острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК). Практически все пациенты предъявляли жалобы на частые головные боли, плохой сон, раздражительность. Все пациенты основной группы принимали препарат (БАД) в дозе 2 капсулы 3 раза в день, при следующем содержании компонентов на 1 капсулу весом 0,5 г: L-триптофана - 30 мг, масляного экстракта из растительного сырья - 40 мг, сухого водного экстракта из растительного сырья - 5 мг, льняного масла - 425 мг. Анализ действия препарата осуществляли на основе клинических, лабораторных и инструментальных данных. Ряд клинических симптомов (раздражительность, импульсивность, трудность концентрации внимания, состояние тревоги, бессонница, плохой сон, головные боли, предменструальный синдром, сонливость) у каждого испытуемого оценивались в зависимости от выраженности симптома по 4-балльной системе: 0 - отсутствие симптома или его исчезновение; +1 - незначительное улучшение; +2 - умеренное улучшение; +3 - выраженное улучшение. Исследования показателей систолического и диастолического артериального давления проводили осциллографическим методом при помощи аппарата автоматического измерения АД модель OMRON RX-3 (HEM-640-E). Региональное мозговое кровообращение изучали методом реоэнцефалографии (РЭГ) на многоканальном импедансоплетизмографе с количественной и качественной оценкой показателя мозгового сосудистого сопротивления (МСС), пульсового кровенаполнения (ПК). Реактивность сосудистой стенки (РСС) на насыщение углекислым газом сосудистого русла определяли по дыхательной пробе. Из биохимических методов исследования использовали определение общего холестерина, ЛПНП (липиды низкой плотности) и ЛПВП (липиды высокой плотности), которое проводили в биохимической лаборатории Городской больницы №8 г. Ижевска на фотометрическом полуавтоматическом анализаторе SP 901-М производства Финляндии с использованием диагностических наборов фирмы Cormay. Для определения общего холестерина использовали диагностические наборы Cormay Chol Lts, Cormay Chol 60 Lts, Cormay Chol 120 Lts. Стандартный риск гиперхолестеринемии возникает при его концентрации 5,2-6,8 ммоль/л. Высокий риск - более 6,8 ммоль/л. Нормативные значения общего холестерина составляют 3,1-5,2 ммоль/л. Для определения α-холестерина использовали диагностический набор Lab System, HDL-Cholesteril, Precipitating Reagent производства Финляндии. α-холестерин является липопротеидом высокой плотности (ЛПВП), который способствует снижению риска развития атеросклероза и ожирения. ЛПВП защищают сосуды, поскольку переносят холестерин от периферических тканей в процессе его экскреции. β-липопротеиды сыворотки крови определяли турбидиметрическим методом по Бурштейну и Самаю. β-липопротеиды представляют собой липопротеиды низкой плотности (ЛПНП). ЛПНП отвечают за транспорт холестерина в клетки. Содержание антиоксидантов в организме измеряли с помощью романовской спектроскопии на американском биофотонном сканере неинвазивным методом. Показатель ИКК - уровень окислительного стресса определялся по цветной шкале с градациями от 10 до 50 тыс.единиц ИКК. Статистическую обработку материала проводили на компьютере IBM в полуавтоматическом режиме с использованием стандартного пакета программ «MS Excel 2003» для малых выборок методами Стьюдента и Фишера с оценкой вероятности ошибочного заключения с градацией в 5 и 1%. Вместе со средним значением (M) указывается его ошибка (m), разделенные знаком «□» и количество включенных в анализ исследований (n). В таблице 1 представлены данные основных клинических симптомов у пациентов основной группы.

Таблица 1
Симптомы	Наличие симптомов до лечения	Наличие симптомов после лечения	Процент исчезновения симптоматики после лечения
Раздражительность	19	2	89±7
Импульсивность	12	3	82±12
Трудность концентрации внимания	16	4	88±8
Состояние тревоги	8	1	88±12
Бессонница	12	3	82±2
Плохой сон	23	0	0
Частые головные боли	15	2	87±9
Предменструальный синдром	2	0	0
Сонливость	0	1	1

Как видно из таблицы 1, по основным клиническим симптомам предлагаемый препарат значительно улучшал состояние пациентов в течение его курсового приема. При этом подавляющее число пациентов отметили улучшение состояния уже через 5 дней приема препарата. У пациентов среднего возраста превалировали симптомы раздражительности, тревоги, трудности концентрации внимания. Таким образом, у подавляющего числа пациентов после курсового приема предлагаемого препарата достоверно исчезли большинство симптомов, которые предъявляли участники исследования. Пациенты отметили улучшение настроения, исчезновение состояния тревоги, раздражительности. Значительно уменьшилась частота головных болей уже через 6-8 дней приема препарата. Жалобы на плохой сон предъявляли 73±8% пациентов, после курса приема препарата сон нормализовался у всех пациентов. У 12 пациентов пожилого возраста, принимающих регулярно снотворные средства, наблюдалась бессонница, являющаяся проявлением выраженного атеросклероза мозговых сосудов, у 75±13%. 8 пациентов перевели на прием препарата с нормализацией сна с постепенным снижением дозы и полной отменой снотворных препаратов. Трое пациентов одновременно с приемом БАД продолжали прием лекарственных препаратов снотворного действия. У 2 пациенток исчезли проявления предменструального синдрома, беспокоящих женщин уже не один год. У 87±9% уменьшилась частота головных болей уже со второй недели приема БАД, а начиная с 3 недели курсового приема, не зафиксировано ни одного случая возникновения головных болей. В эти же сроки отмечена и стабилизация артериального давления.

Таблица 2
Результаты нейропсихологического тестирования в баллах у пациентов среднего возраста (n=17)
Наличие симптома	До приема БАД	После приема БАД	Достоверность
Через 2 недели	Через 3 недели
Степень тревожности	2,01±0,09	1,16±0,06	0,9±0,05	Р<0,01
Степень раздражительности	2,03±0,1	1,3±0,2	1,0±0,1	Р<0,01
Степень внимания	1,54±0,16	1,1±0,08	1,2±0,02	Р<0,01
Степень нарушения сна	2,2±0,2	1,0±0,0	0	Р<0,01

В таблице 2 представлены результаты динамики нейропсихологического тестирования после 2- и 3-недельного курса приема БАД в дозе 2 капсулы 3 раза в день у пациентов средней возрастной группы. В таблице показано достоверное уменьшение всех перечисленных показателей тестирования, причем увеличение длительности курса приема усиливает эффект действия БАД. На 2 и 3 неделе курсового приема БАД достигнуты достоверные изменения теста по отношению к изначальным показателям. Все пациенты без исключения отмечали улучшение сна, снятие или уменьшение тревожности, улучшение настроения. Улучшение общего состояния и настроения сопровождалось и положительной динамикой нормализации показателя артериального давления. Несмотря на то, что все пациенты до приема БАД регулярно принимали антигипертензивные препараты из группы ИАПФ и тем не менее отмечали нестабильность артериального давления и невозможность подобрать адекватные дозы антигипертензивной терапии. Начиная с 3 недели приема БАД на фоне приема антигипертензивной терапии, была отмечена положительная достоверная динамика снижения систолического АД. Снижение АД диастолического компонента отмечено, начиная с 4 недели заболевания. Подавляющее число пациентов, принимающих БАД, одновременно со снижением АД, улучшением сна и стабилизацией настроения, отметили и уменьшение головных болей (таблица 1). У 2 пациенток среднего возраста зафиксировано исчезновение предменструального синдрома, между 2 и 3 неделей приема БАД пациентки отметили исчезновение состояния тревоги, раздражительности, агрессивности, не появились и боли внизу живота, которые, как правило, в течение последних лет беспокоили женщин. Все пациенты, принимающие участие в обследовании, прошли динамическое тестирование по показателям жирового обмена, которое представлено в таблице 3.

Таблица 3
Сравнительная динамика показателей жирового обмена у пациентов основной и контрольной групп
Показатель мг/%	Основная n группа n=26	Контрольная группа n=12
До приема	ч/з 30 дней	До приема	ч/з 30 дней
Общий холестерин	225±4,1	186±6,6*	215±11,0	213±16,0
ЛПВП	23±11,2	43±6,0*	21±9,2	19±11,2
ЛПНП	56±9,2	24±8,5*	58±10,1	54±8,1
ТГ	113±8,5	101±2,5*	113±22,0	112±24,0
* - достоверность на уровне внутри группы р<0,05

Как видно из таблицы 3, у пациентов основной группы, принимающих БАД, выявлена достоверная положительная динамика всех показателей без исключения в отличие от группы сопоставления (контрольной группы). С целью оценки интенсивности обмена коллагена в тканях мозга проводилось исследование содержания пептидно-связанного оксипролина (ПСО). В ходе обменных процессов, происходящих постоянно в организме, оценивались временные интервалы скорости обменных процессов белкового обмена тканей мозга. Анализ содержания оксипролина проводили по модифицированной методике П.Н.Шараева на кафедре биохимии ИГМА. Было установлено, что в контрольной группе обмен биополимеров протекал в течение месяца ровно без подъемов и держался на уровне 1,1-1,3 мкг/мл, с некоторым недостоверным снижением до 0,8 мкг/мл к концу 4 недели исследования. В основной группе отмечен достоверный подъем обмена биополимеров между 10 и 15 днем приема препарата с 1,5±0,3 мкг/мл до 3,1±0,8 мкг/мл. Интенсивность обмена белковых полимеров оставалась высокой, начиная с 15 дня приема препарата, что вероятно свидетельствует об ускорении синтеза белков и обмена коллагена. Отмечена достоверная разница в уровне интенсивности обмена биополимеров между основной и контрольной группами. Увеличение интенсивности скорости обмена оксипролина совпало по времени с улучшением клинического состояния пациентов основной группы. Исследования показателей гемодинамики проводили с помощью метода реоэнцефалографии. По данным РЭГ в основной группе отмечено достоверное (15 из 18), р<0,05) снижение мозгового сосудистого сопротивления (МСС) у 69±9% (18 из 26) при изначальном повышенном уровне. Одновременно отмечено и увеличение пульсового кровенаполнения (ПК). Этот показатель несколько увеличился только в случае изначально сниженного ниже нормы ПК (у 8 из 26 пациентов). В случае нормативных значений показателей гемодинамики изменения были незначительны и не носили достоверного характера. Сопоставление полученных результатов исследования РЭГ и показателей АД, как правило, совпадали с клиническими данными улучшения общего самочувствия и уменьшением или исчезновением головных болей при курсовом применении предлагаемого препарата. Таким образом, полученные данные РЭГ свидетельствуют о позитивном влиянии БАД на показатели мозгового кровообращения. Для исследования показателей электрической активности мозга специально была выделена группа пациентов среднего возраста (n=10) с диагнозом артериальная гипертония. Все пациенты предъявляли жалобы на наличие частых головных болей, неустойчивость настроения, вспыльчивость, частую смену настроения, высокую утомляемость, нарушение сна. Выраженность этих симптомов резко усиливалась после ночных дежурств. Все пациенты по долгу службы находились на суточных дежурствах без права сна в ночное время каждые 2 суток. Была предпринята попытка записи ЭЭГ мозга и РЭГ у этих пациентов перед дежурством в утренние часы, а затем после ночного дежурства также в это же время утром с 9.00 до 10.00. После проведения исследования пациенты в течение месяца принимали предлагаемый БАД, продолжая выходить также на ночные дежурства с этой же периодичностью. Через 25-30 дней после ночного дежурства вновь в утренние часы была проведена регистрация ЭЭГ и РЭГ. Результаты этих исследований показаны в таблице 4.

Таблица 4
Динамика показателей ЭЭГ у пациентов сравниваемых групп
Патологические симптомы ЭЭГ	Контроль n=10	Через 2 недели после приема БАД n=10	Достоверность
До дежурства	После дежурства	До дежурства	После дежурства
Снижение амплитуды α- ритма до 8 комб/сек ниже 20 мкВ	2	8	1	2	Р<0,05
20±13%	80±13%	10±10%	20±13%
В-ритм - низкоамплитудная частота	2	6	1	2	Р<0,05
20±13%	60±16%	10±10%	20±13%
Наличие межполуторной асимметрии	0	6	0	1	Р<0,05
60±16%	10±10%
Δ-ритм	0	3	0	1
30±15%	10±10%
Θ (тета)-ритм	0	2	0	0
20±13%

В таблице 4 показаны патологические изменения показателей электрической активности мозга у пациентов сравниваемых групп. У 80% пациентов до дежурства без явных признаков переутомления регистрировался α-ритм с симметрией в обоих полушариях с синусоидальными волнами с амплитудой в пределах 45-60 мкВ. Однако сразу после дежурства у подавляющего числа пациентов (8 из 10) по ЭЭГ отмечено снижение амплитуды α-ритма, уменьшение ее частоты ниже 20 мкВ. Появилась выраженная межполушарная асимметрия. У 6 пациентов зарегистрированы единичные эпизоды низкоамплитудного В-ритма, у 30% зарегистрированы эпизоды Δ-ритма, у 2 пациентов появились единичные волны Θ-ритма. Эти изменения отражают явное нарушение электрической активности мозга, характерное для больных с ухудшением функциональной способности мозга и, в данном случае, интерпретируют проявление ухудшения показателей мозгового кровотока (спазмы сосудов, повышение тонуса и др.), полученные при параллельном исследовании данных РЭГ. После трехнедельного курсового приема предлагаемого БАД согласно ЭЭГ у 90% пациентов восстановился и стал доминировать синусоидальный α-ритм с частотой 0,5 к/сек. У пациентов исчезла межполушарная асимметрия. В-ритм с единичными редкими эпизодами зарегистрирован у одного пациента. У одного пациента остался α-ритм с несколько сниженной амплитудой. В основной группе после дежурства данные ЭЭГ были значительно лучше, чем в группе контроля (Таблица 4) и по трем основным параметрам носили достоверный характер. У 20% пациентов против 80% отмечено некоторое негрубое снижение амплитуды α-ритма до 20 мкВ, В-ритм с периодами редких эпизодов сохранился у 20%. У 10% после дежурства отмечено наличие незначительной межполушарной асимметрии и редкие эпизоды Δ-ритма. Таким образом, курсовой прием предлагаемого препарата улучшает показания электрической активности мозга. Особенно наглядно позитивное действие БАД проявляется при стрессовой ситуации в виде выраженного переутомления. У пациентов пожилого возраста регистрация ЭЭГ выявила более грубые нарушения электрической активности мозга. У 9 пациентов с выраженным проявлением атеросклероза отмечены более резкое снижение активности α-ритма вплоть до плоской ЭЭГ, наличие более длительных эпизодов В-ритма с переходом в тета-ритм. После проведенного 30 дневного курса приема предлагаемого препарата отмечено клинически достоверно улучшение общего состояния, так у всех 9 пациентов улучшились и нормализовались показатели сна. Таким образом, полученные результаты исследования подтверждают эффективность использования и применения предлагаемого препарата у пациентов с различными формами проявления стрессов и в первую очередь с различными формами нарушения сна у пациентов различных возрастных групп. У пациентов средней возрастной группы предлагаемый препарат нормализовал сон, нарушение которого являлось явным проявлением стресса, одновременно БАД подавлял агрессивность, неустойчивость настроения, состояние тревожности и другие симптомы стресса. В пожилом возрасте нарушенный сон часто являлся одним из симптомов выраженного атеросклероза, однако и в этом случае предлагаемый препарат оказался эффективным средством нормализации сна. Важным преимуществом действия терапии с помощью предлагаемого препарата является отсутствие побочных эффектов. БАД не вызывает сонливости и нарушения адекватности реакции в дневное время. Наоборот, пациенты отмечали бодрость, повышенную работоспособность и хорошее эмоциональное настроение в дневное время. Положительным моментом действия предлагаемого препарата на организм является повышенное содержание эндогенных антиоксидантов, также оказывающих защиту организма от неблагополучных условий стресса на клеточном уровне. Некоторая стабилизация и снижение АД на фоне неустойчивости и нестабильности АД при приеме ИАПФ (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (http://old.consilium-medicum.com/media/refer/07_06/14.shtml) тоже является важным преимуществом действия БАД. Было отмечено достоверное снижение показателей жирового обмена. Этот компонент действия БАД не менее важен, чем выше перечисленные эффекты. Защита от атеросклероза, достоверное снижение холестерина и его производных при курсовом применении БАД делают предлагаемый препарат по сути универсальным средством. Нормализация показателей электрической активности мозга и улучшение показателей мозгового кровообращения - результат интегрального действия всех компонентов БАД, направленных на уменьшение кислородного голодания мозга в условиях стресса и переутомления, повышение обмена биополимеров в тканях мозга. Таким образом, проведенные исследования подтверждают, что предлагаемый препарат является высокоэффективным средством в борьбе с разными видами стресса и, как его проявление, нарушением сна у пациентов различных возрастных групп. Кроме того, достоверно подтвержден эффект нормализации уровня холестерина и его производных, доказано позитивное действие на нормализацию показателей электрической активности мозга по данным ЭЭГ и основных показателей мозгового кровообращения при курсовом применении. Предлагаемый препарат обладает антиоксидантной активностью, увеличивая содержание эндогенных антиоксидантов в организме, а также, по данным маркеров обмена биополимеров (ПСО), усиливает синтез оксипролина в тканях мозга. Он может быть рекомендован широким слоям населения, испытывающим состояние хронического стресса и как его проявление предъявляющим жалобы на различные формы нарушения сна, агрессивность, неустойчивость настроения, депрессии, высокую утомляемость, состояние раздражительности, тревоги, трудность концентрации внимания. Предлагаемый препарат рекомендован в комплексной терапии пациентам с выраженным атеросклерозом сосудов головного мозга, а также пациентам с патологическим проявлением электрической возбудимости мозга. Это могут быть пациенты с гипертонической болезнью, осложненной энцефалопатией вплоть до больных с перенесенным инсультом или инфарктом миокарда.

1. Биологически активная добавка, обладающая антидепрессивным действием, включающая триптофан и растительные компоненты, отличающаяся тем, что дополнительно содержит льняное масло, а в качестве растительных компонентов масляный экстракт из травы тимьяна ползучего, травы душицы обыкновенной, травы зверобоя, цветов бессмертника песчаного, корня с корневищами валерианы лекарственной и корня с корневищами девясила высокого, взятых в соотношении, ч.: 0,8-1,2:0,8-1,2:0,8-1,2:0,8-1,2:0,8-1,2:0,8-1,2 соответственно, и высушенный водный экстракт, полученный из отжима тех же растительных компонентов после экстрагирования маслом, при соотношении компонентов, мас.%:

Триптофан	4,0-8,0
Масляный экстракт	5,0-50,0
Высушенный водный экстракт	0,25-1,5
Льняное масло	до 100

2. Биологически активная добавка по п.1, отличающаяся тем, что она содержит в качестве триптофана L-триптофан.

3. Биологически активная добавка по п.1, отличающаяся тем, что масляный экстракт получен путем экстракции по меньшей мере одним растительным маслом, выбранным из группы, включающей оливковое, соевое, рапсовое, льняное и подсолнечное масло.

4. Биологически активная добавка по п.1, отличающаяся тем, что она расфасована в капсулы из желатина.

5. Способ получения биологически активной добавки, обладающей антидепрессивным действием, включающий смешивание триптофана с растительными компонентами, отличающийся тем, что в качестве растительных компонентов берут масляный и водный экстракты травы тимьяна ползучего, травы душицы обыкновенной, травы зверобоя, цветов бессмертника песчаного, корня с корневищами валерианы лекарственной и корня с корневищами девясила высокого в соотношении, ч.: 0,8-1,2:0,8-1,2:0,8-1,2:0,8-1,2:0,8-1,2:0,8-1,2 соответственно, а также льняное масло, причем масляный экстракт получают экстракцией растительного сырья растительным маслом при температуре 50-70°С в течение 5-10 ч с последующим отделением сырья, а водный экстракт получают экстракцией отжатого после масляной экстракции сырья водой при температуре 50-70°С в течение 5-10 ч с последующей фильтрацией и высушиванием фильтрата до сухого остатка.

6. Способ по п.5, отличающийся тем, что в качестве триптофана берут L-триптофан.

7. Способ по п.5, отличающийся тем, что в качестве экстрагента берут льняное масло или смесь льняного масла с, по меньшей мере, одним растительным маслом, выбранным из группы, включающей оливковое, соевое, рапсовое и подсолнечное масло.

8. Способ по п.5, отличающийся тем, что указанную добавку фасуют в капсулы.

9. Способ по п.8, отличающийся тем, что капсулы готовят из желатина.