Способ консервативного лечения и профилактики ядерного вида возрастной катаракты

Авторы патента:

A61K31/4178 - не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например пилокарпин, нитрофурантоин

A61F9 - Способы и устройства для лечения глаз; приспособления для вставки контактных линз; устройства для исправления косоглазия; приспособления для вождения слепых; защитные устройства для глаз, носимые на теле или в руке (шапки, кепки с приспособлениями для защиты глаз A42B 1/06; смотровые стекла для шлемов A42B 3/22; приспособления для облегчения хождения больных A61H 3/00; ванночки для промывки глаз A61H 33/04; солнцезащитные и другие защитные очки с оптическими свойствами G02C)

Владельцы патента RU 2411926:

Корсакова Надежда Витальевна (RU)

Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии, и может быть использовано для лечения и профилактики ядерного вида возрастной катаракты. Для этого местно применяют антагонист серотониновых рецепторов в эффективной концентрации. Изобретение позволяет проводить лечение и профилактику данного заболевания, эффективно воздействуя на биоаминный статус и фенотип клеток хрусталика. 1 табл.

Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, а именно к способам консервативного лечения возрастной катаракты, и касается нового применения известного химического соединения, а именно ондансетрона гидрохлорида дигидрата (1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)метил]-4Н-карбазол-4-он гидрохлорид дигидрат) (Патент Великобритании 2153821), для терапии ядерного вида возрастной катаракты.

Известно, что ондансетрона гидрохлорида дигидрат (1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)метил]-4Н-карбазол-4-он гидрохлорид дигидрат) (Патент Великобритании 2153821), проявляющий свойства антагониста 5-НТ₃-рецепторов серотонина, обладает антиэметической активностью (Европейский Патент 0226266) и применяется в качестве регулятора двигательной активности верхних отделов желудочно-кишечного тракта при тошноте и рвоте различного происхождения.

В данном исследовании установлено, что ондансетрона гидрохлорида дигидрат обладает по сравнению с широко известными антикатарактальными глазными каплями ("OFTAN-Catachrom", "Quinax") превосходящей по эффективности способностью улучшать оптические свойства помутневшего хрусталика.

Современная медицина располагает сведениями о пластичности фенотипа клеток хрусталика в условиях формирования разных видов его возрастного помутнения (Корсакова Н.В., Сергеева В.Е., Петров С.Б. Иммуно-гистохимический анализ клеток хрусталика в условиях формирования разных видов возрастной катаракты у человека // Морфология. - СПб.: Эскулап, 2007. - Т.132. - №5. - С.47-51; Korsakova N.V., Sergeeva V.E., Petrov S.B. Immnohistochemical analysis of lens cells on formation of different types of age-related cataract in humans // Neuroscience and behavioral physiology. - New York: Springer New York, 2008. - Vol.38. - N 9. - P.887-890). Эти данные согласуются с данными многих исследователей, неоднократно заявлявших о существовании процесса трансформации фенотипа клетки под влиянием определенных внешних или внутренних факторов (Saika S., Miyamoto Т., Tanaka S. et al. "Response of lens epithelial cells to injury: role of lumican in epithelial mesenchymal transition" // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2003. - V.44. - N 5. - P.2094-2102; Synder A, Omulecka A. et al. "A study of human lens epithelial cells by light and electron microscopy and by immunohistochemistry in different types of cataracts" // Klin Oczna. - 2002. - V.104. - N 5-6. - P.369-373). Трансформация фенотипа клетки признана фундаментальным процессом, управляющим морфогенезом в многоклеточном организме, а при формировании ряда заболеваний с ним связывают развитие фиброза и неконтролируемого клеточного роста (Thiery J.P. "Epithelial-mesenchymal transitions in development and pathologies" // Curr Opin Cell Biol. - 2003. - V.15. - N 6. - P.740-746).

Известно, что фенотипические характеристики клеток во многом определяются количественным и качественным присутствием нейромедиаторных биогенных аминов. При сравнительном анализе выявлены принципиальные отличия биоаминного профиля хрусталика в условиях формирования разных видов возрастной катаракты у человека (Корсакова Н.В., Сергеева В.Е. Особенности биоаминного профиля хрусталика в условиях формирования разных видов возрастной катаракты у человека // Офтальмохирургия. - Москва, 2007. - №3. - С.44-47). Формирование ядерного вида возрастной катаракты отличает значительное, более чем в 3 раза, увеличение преимущественно уровня серотонина. Таким образом, выявлены важные отличия биоаминной обеспеченности процессов формирования возрастной корковой и ядерной катаракты, инициирующие различные изменения фенотипа клеток хрусталика и влекущие за собой изменения его оптических свойств. Перечисленные факты свидетельствуют о том, что воздействие на хрусталик человека такого причинного фактора, как возраст, может быть реализовано через совершенно разные патогенетические механизмы, приводящие к формированию того или иного вида возрастной катаракты.

Цель: разработка доступного, высокоэффективного, патогенетически обоснованного способа консервативного лечения и профилактики возрастной ядерной катаракты.

Сущность предлагаемого способа: применение антагонистов серотониновых рецепторов для лечения и профилактики ядерного вида возрастной катаракты.

Положительный эффект: повышение эффективности лечения, доступность и снижение затрат государственного финансирования на лечебно-профилактические мероприятия возрастной катаракты, в том числе за счет снижения числа нуждающихся в хирургическом лечении.

Наиболее распространенными средствами консервативного лечения катаракты в мире и в нашей стране являются: глазные капли "Quinax", включающие средство натрия азапентацен полисульфонат и воду (Дудина Е.И. Фармакотерапия возрастной катаракты // Медицинский реферативный журнал. - М., 1989. - №6. - С.10. - Реферат №530); а также глазные капли "OFTAN-Catachrom", включающие цитохром С, аденозин, никотинамид, бензалкония хлорид, натрия сукцинат гексагидрат, сорбит, буферные и антисептические вещества, воду для инъекций (Машковский М.Д. "екарственные средства. - М.: Медицина, 1988. - Т.2. - С.67).

Однако известные глазные капли для лечения катаракты обладают недостатками: вызывают побочные действия в виде аллергических реакций у части пациентов (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1986. - Т.2. - С.99); не позволяют достичь стойкого клинического улучшения остроты зрения пациентов с катарактой (Дудина Е.И. Фармакотерапия возрастной катаракты // Медицинский реферативный журнал. - М., 1989. - №6. - С.10. - Реферат №530). Кроме того, глазные капли "OFTAN-Catachrom" содержат одним из основных компонентов цитохром С, не проникающий через роговицу, что ставит под сомнение его эффективность для лечения помутнений хрусталика (Formazyuk V.E. et al. "Anticataract druge transport across the cornea into the lens: the possible routes and molecular mechanisms" // In 3rd International Cataract Epidemiology Symposium. Satelite Meeting, March 15-16. - Singapore, 1990. - P.45).

Таким образом, из доступных источников патентной и научной литературы способы консервативного лечения возрастной катаракты, основанные на применении антагонистов серотониновых рецепторов, на сегодняшний день не известны.

Предлагаемый способ лечения основан на выявленных отличиях нейротрофического контроля процессов формирования разных видов возрастной катаракты (Корсакова Н.В., Сергеева В.Е. Особенности биоаминного статуса хрусталика в условиях формирования разных видов возрастной катаракты у человека // Офтальмохирургия. - М., 2007. - №3. - С.44-47), что свидетельствует о закономерных проявлениях возрастной инволюции симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы и диктует необходимость дифференцированного подхода к профилактике и терапии возрастной катаракты в зависимости от ее вида.

Задача изобретения: разработать доступный, высокоэффективный способ консервативного лечения и профилактики возрастной ядерной катаракты, позволяющий производить патогенетически обоснованное воздействие на биоаминный статус и фенотип клеток хрусталика.

Предложен способ консервативного лечения и профилактики ядерного вида возрастной катаракты, основанный на коррекции биоаминного статуса клеток хрусталика путем использования антагонистов серотониновых рецепторов в составе лекарственных форм для местного лечения заболеваний глаз.

Предлагаемый способ позволяет приступить к разработке новой группы высокоэффективных, доступных глазных капель для терапии и профилактики возрастной ядерной катаракты, учитывающих патогенетически обоснованную необходимость дифференцированного подхода к лечению разных видов возрастной катаракты, что значительно повысит качество, эффективность и снизит затраты государственного финансирования на лечебно-профилактические мероприятия возрастной катаракты, в том числе за счет снижения числа нуждающихся в хирургическом лечении.

Сущность изобретения поясняется на следующих примерах.

Пример 1.

Исследование влияния антагонистов серотониновых рецепторов на катарактогенез и оптические свойства хрусталика проведено на материале лабораторных крыс. Хрусталики с сохраненной капсулой, удаленные интракапсулярно, культивируют в течение 8 суток in vitro. Антагонист серотониновых рецепторов (ондансетрона гидрохлорида дигидрат) в конечной концентрации 0,2 мг/мл добавляют в среду культивирования. Помутнение хрусталиков in vitro вызывают с помощью изменения концентрации ионов кальция в среде культивирования или добавления в нее пероксида водорода. Проводят следующие серии опытов:

№1 - питательная среда 199;

№2 - питательная среда 199 + H₂O₂;

№3 - питательная среда 199 + Н₂О₂+ антагонист серотониновых рецепторов;

№4 - питательная среда 199 + CaCl₂;

№5 - питательная среда 199 + CaCl₂+ антагонист серотониновых рецепторов.

За указанный период времени в хрусталиках, культивируемых в питательной среде без добавления повреждающих агентов, полностью сохраняются их прозрачность и морфология.

В серии №1 помутнения хрусталиков не наблюдают в течение всего периода культивирования.

В сериях №2 и 4 (действие повреждающих агентов) на 3-4 сутки культивирования наблюдают формирование выраженного помутнения хрусталиков по ядерному и корковому типу, соответственно.

В сериях №3 и 5 (совместное действие повреждающего агента и антагониста серотониновых рецепторов) наблюдают практически полное сохранение прозрачности хрусталиков и уменьшение его оптической плотности по сравнению с сериями №2 и 4 (в 4 и 3,7 раза, соответственно).

Данные оценки степени помутнения хрусталиков в различных сериях, полученные с помощью визуального наблюдения при биомикроскопии, полностью совпадают с результатами фотометрического исследования хрусталиков после их культивирования in vitro. Результаты свидетельствуют о том, что добавление в среду культивирования антагониста серотониновых рецепторов (ондансетрона гидрохлорида дигидрат) способствует поддержанию прозрачности хрусталиков практически на уровне интактных (серия №1), а по сравнению с сериями №2, 4 (действие повреждающих агентов) значительно улучшает оптические свойства помутневших хрусталиков, снижая оптическую плотность в 4 и 3,7 раза, соответственно.

Пример 2.

Исследование влияния глазных капель "Офтан-Катахром" на катарактогенез и оптические свойства хрусталика проведено на материале лабораторных крыс. Хрусталики с сохраненной капсулой, удаленные интракапсулярно, культивируют в течение 8 суток in vitro. Глазные капли "Офтан-Катахром", содержащие активные вещества цитохром С, аденозин и никотинамид в конечной концентрации 0,135, 0,4 и 4 мг/мл, соответственно, добавляют в среду культивирования. Помутнение хрусталиков in vitro вызывают с помощью изменения концентрации ионов кальция в среде культивирования или добавления в нее пероксида водорода. Проводят следующие серии опытов:

№1 - питательная среда 199;

№2 - питательная среда 199 + Н₂О₂;

№3 - питательная среда 199 + Н₂О₂+ глазные капли "Офтан-Катахром";

№4 - питательная среда 199 + CaCl₂;

№5 - питательная среда 199 + CaCl₂+ глазные капли "Офтан-Катахром".

За указанный период времени в хрусталиках, культивируемых в питательной среде без добавления повреждающих агентов, полностью сохраняются их прозрачность и морфология. В серии №1 помутнения хрусталиков не наблюдают в течение всего периода культивирования.

В сериях №3 и 5 (совместное действие повреждающего агента и глазных капель "Офтан-Катахром") наблюдают формирование умеренно выраженного помутнения хрусталика и некоторое улучшение его оптических свойств в 1,7 и 3,7 раза по сравнению с сериями №2 и 4, соответственно.

Данные оценки степени помутнения хрусталиков в различных сериях, полученные с помощью визуального наблюдения при биомикроскопии, полностью совпадают с результатами фотометрического исследования хрусталиков после их культивирования in vitro. Результаты демонстрируют, что добавление в среду культивирования глазных капель "Офтан-Катахром" способствует некоторому уменьшению оптической плотности помутневших хрусталиков в 1,7 и 3,7 раза по сравнению с хрусталиками, культивируемыми в среде с добавлением только катарактогенных агентов (серия №2, 4).

Пример 3.

Исследование влияния глазных капель "Квинакс" на катарактогенез и оптические свойства хрусталика проведено на материале лабораторных крыс. Хрусталики с сохраненной капсулой, удаленные интракапсулярно, культивируют в течение 8 суток in vitro. Глазные капли "Квинакс", содержащие активное вещество натрия азапентацен полисульфонат в конечной концентрации 0,03 мг/мл, соответственно, добавляют в среду культивирования. Помутнение хрусталиков in vitro вызывают с помощью изменения концентрации ионов кальция в среде культивирования или добавления в нее пероксида водорода. Проводят следующие серии опытов:

№1 - питательная среда 199;

№2 - питательная среда 199 + H₂O₂;

№3 - питательная среда 199 + Н₂О₂+ глазные капли "Квинакс";

№4 - питательная среда 199 + CaCl₂;

№5 - питательная среда 199 + CaCl₂+ глазные капли "Квинакс".

В сериях №3 и 5 (совместное действие повреждающего агента и глазных капель "Квинакс") наблюдают формирование умеренно выраженного помутнения хрусталика и некоторое улучшение оптических свойств хрусталика по сравнению с сериями №2 и 4, соответственно, в 1,9 и 2,7 раза.

Данные оценки степени помутнения хрусталиков в различных сериях, полученные с помощью визуального наблюдения при биомикроскопии, полностью совпадают с результатами фотометрического исследования хрусталиков после их культивирования in vitro. Результаты свидетельствуют о том, что добавление в среду культивирования глазных капель "Квинакс" способствует некоторому уменьшению оптической плотности помутневших хрусталиков в 1,9 и 2,7 раза по сравнению с хрусталиками, культивируемыми в среде, содержащей только катарактогенные агенты (серии №2, 4).

Таким образом, предлагаемый способ консервативного лечения и профилактики ядерного вида возрастной катаракты обладает более выраженным антикатарактальным действием.

Предложенный способ осуществляется следующим образом:

В способ получения лекарственного средства для лечения катаракты в качестве одного из основных компонентов включено активное вещество, обладающее свойствами антагонистов серотониновых рецепторов.

Изобретение обладает новизной, соответствует требованиям изобретательского уровня и может найти широкое применение в офтальмологии.

В таблице приведены преимущества использования предложенного способа по сравнению с известными.

Таблица
Контрольные показатели	Глазные капли "Офтан-Катахром"	Глазные капли "Квинакс"	Заявляемый способ
Затраты денежных средств	++++ (высокие)	+++++ (максимальные)	+ (низкие)
Трудоемкость, многокомпонентность, наукоемкость	+++++ (максимальны)	+++++ (максимальны)	++ (умеренны)
Затраты рабочего времени	+++++ (максимальные)	++++ (высокие)	++ (умеренные)
Прогнозируемый терапевтический эффект для лечения ядерного вида возрастной катаракты	+ (низкая эффективность)	++ (умеренно выраженный эффект)	+++++ (максимальная сохранность прозрачности хрусталика)
Целесообразность применения для лечения и профилактики ядерного вида возрастной катаракты	- (нецелесообразно)	++ (умеренная целесообразность)	+++++ (максимальная целесообразность)

Способ лечения и профилактики ядерного вида возрастной катаракты, отличающийся тем, что местно применяют антагонист серотониновых рецепторов в эффективной концентрации.

Изобретение относится к фармацевтическим композициям для профилактики развития и лечения начальной стадии возрастной катаракты. .

Соединения для лечения метаболических заболеваний // 2341513

Изобретение относится к новым соединениям формул I', I, II, III, IV, V', XCI, CXVI, CXVII (обозначения всех групп приведены в формуле изобретения), которые используют для лечения различных метаболических заболеваний, таких как синдром резистентности к инсулину, диабет, гиперлипидемия, ожирение печени, кахексия, ожирение, атеросклероз и артериосклероз Изобретение также относится к способу получения указанных соединений, применению этих соединений в качестве биологически активного агента, фармацевтическим композициям на основе указанных соединений и к способу лечения с их использованием.

Способ профилактики осложнений при удалении катаракты у детей // 2331397

Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии. .

Состав для лечения катаракты // 2298408

Изобретение относится к области медицины. .

Антиоксидантное средство для лечения катаракты // 2297215

Изобретение относится к области медицины. .

Способ лечения послеоперационных воспалительных осложнений после экстракции катаракты с имплантацией искусственного хрусталика // 2290203

Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и может быть использовано для лечения осложнений после экстракции катаракты с имплантацией искусственного хрусталика глаза, сопровождающихся фибринозной экссудацией.

Гомеопатическое средство для лечения катаракты // 2230561

Изобретение относится к области создания гомеопатических средств для лечения катаракты. .

Иммунорегулирующие свойства комплекса природных цитокинов в предупреждении развития катаракты после антиглаукоматозных операций // 2180853

Изобретение относится к медицине. .

Псевдодипептидный продукт, содержащий имидазольную группу, и его применение // 2159775

Способ получения спирооксазолидиндионов // 942597

Цис-2,4,5-триарилимидазолины и их применение в качестве противораковых лекарственных средств // 2411238

Противовирусный активный компонент, фармацевтическая композиция, лекарственное средство, способ лечения вирусных заболеваний // 2407738

Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы // 2406725

Изобретение относится к новым соединениям формулы I: где:U, V и W независимо означают CR5 где R5 означает Н, C1 -С6алкил;Q означает NR5, NNR5, NO, CR5, где R5 означает Н, C1-С6алкил;L1 означает -NR5C(O)-, -NR5C(O)NR5 -, -C(O)NR5-, -NR5- и С5гетероарил, содержащий 2 атома N и 1 атом О, где R5 означает Н, C1-С6алкил;L2 означает связь, -O-, -NR5C(O)-, -NR5C(O)NR 5-, -C(O)NR5-, -NR5-, где R5 означает Н, C1-С6алкил; n=0 или 1; m=0, 1, 2, 3 или 4; R1 означает С6-С10 арил и С5 гетероарил, содержащий 1 атом N, конденсированный с бензолом; где любой арил, гетероарил, содержащийся в R 1, необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, которые означают галоген, NH2, NO2, CN, C1 -С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, галогензамещенный C1-С6алкил, галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу, С6-С 10арил-С0-С4алкил, C5-С 6гетероарил-С0-С4алкил, содержащий 1 или 2 N, С5-С6гетероциклоалкил-С 0-С4алкил, содержащий 1 или 2 атома N и/или О; где метиленовый фрагмент любой алкильной группы необязательно может быть заменен О; где любой арильный, гетероарильный или гетероциклоалкильный заместитель, содержащийся в R1 , необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, которые независимо означают C1-С6алкил, C1-С 6алкоксигруппу, галогензамещенный C1-С6 алкил, галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу и гидроксизамещенный C1-С6алкил; R 2 означает галоген, NH2, NO2, CN, C1-С6алкил, C1-С6 алкоксигруппу, галогензамещенный C1-С6алкил, галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу, С 6-С10арил-С0-С4алкил, С5гетероарил-С0-С4алкил, содержащий 1 или 2 N, С6гетероциклоалкил-С0-С 4алкил, содержащий 1 или 2 атома N и/или О; где любой арил, гетероарил или гетероциклоалкил, содержащийся в R2 , необязательно замещен 1-3 радикалами, которые независимо означают галоген, NH2, NO2, CN, C1-С 6алкил, C1-С6алкоксигруппу, галогензамещенный C1-С6алкил и галогензамещенную C1 -С6алкоксигруппу; R3 означает Н, C 1-С6алкил; R4 означает Н, -XR 6, -XNR5XR6, -XOXR6 и -XNR5XNR5R6; где каждый Х независимо означает связь и С1-С6алкилен; где любой алкилен, содержащийся в X, необязательно может быть замещен ОН; R5 означает Н, C1-С6алкил; R 6 означает С6-С10арил и С5 гетероарил, содержащий 1 или 2 N и/или О, необязательно конденсированный с бензолом; где любой арил, гетероарил, содержащийся в R 6, необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, которые независимо означают C1-С6алкил, ОН, CN, -NR5S(O)0-2R5, -S(O)0-2 NR5R5, - NR5S(O)0-2 NR5R5, -C(O)NR5XNR5 R5, -XNR5XNR5R5, -C(O)R7, -C(O)NR5XOR5, -C(O)NR 5R5, -C(O)NR5R7, -C(O)NR 5XR7 и -XC(O)OR5; где каждый Х независимо означает связь и С1-С4алкилен; где любой алкилен, содержащийся в X, необязательно замещен ОН; где каждый R5 означает Н, С1-С6алкил; R 7 значает С5-С6гетероциклоалкил-С 0-С4алкил, содержащий 1 или 2 N и/или О, где любой гетероциклоалкил, содержащийся в R7, необязательно замещен радикалом, который означает диэтиламиноэтил, диметиламиногруппу, аминогруппу, C1-С6алкил, пиримидинил, пиразинил, галогензамещенный C1-С6алкил и -C(O)OR 5; и его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты.

Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы // 2405774

Ингибиторы сигма-рецептора // 2404972

Изобретение относится к новым соединениям, имеющим фармакологическую активность в отношении сигма-рецептора, и, более конкретно, к производным пиразола формулы (I), в которой радикалы и символы имеют значения, определенные в п.1 формулы изобретения; к способу получения этих соединений; к включающей их фармацевтической композиции и к их применению для производства лекарственного средства для лечения и профилактики заболевания или состояния, опосредованного сигма-рецептором, в частности для лечения психотического заболевания, такого как депрессия, тревожность или шизофрения, и невропатической или воспалительной боли, включая аллодинию и/или гипералгезию.

Конденсированные бициклические карбоксамидные производные, используемые в качестве ингибиторов схсr2 для лечения воспалений // 2404962

Фармацевтическая антиглаукомная композиция // 2402316

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к созданию лекарственного средства, предназначенного для лечения и профилактики заболеваний глаз.

Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы // 2401658

Изобретение относится к новым 5-6-членным азотсодержащим гетероциклическим соединениям, выбранным из производных пиридина, пиримидина, имидазолина, оксадиазолина, таким, как, например, ,которые обладают ингибирующей активностью в отношении аспартилпротеазы, такой как ВАСЕ-1.

Фармацевтическая композиция, содержащая амлодипин и лозартан // 2401107

Ингибитор связывания сфингозин-1-фосфата // 2395499

Способ флюоресцентной диагностики в ходе фотодинамической терапии глазных заболеваний // 2411901

Изобретение относится к медицине, офтальмологии и может быть использовано для флюоресцентной диагностики в ходе фотодинамической терапии глазных заболеваний. .