Новые соединения, производные от 5-тиоксилозы, и их терапевтическое применение
Изобретение относится к новым производным 5-тиоксилозы формулы I
где значения радикалов раскрыты в формуле изобретения, а также к способу их получения и к применению их в качестве активных веществ в лекарственных средствах, особенно предназначенных для лечения или профилактики тромбозов или сердечной недостаточности. 5 н. и 4 з.п. ф-лы, 2 табл.
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Производное тиоксилозы, выбранное из:
а) соединений формулы
где R означает атом водорода или С2-С6-ацильную группу,
R1 представляет собой С1-С4-алкилсульфонильную группу, С2-С6-ацильную группу, группу CONR'R'' или группу
в которой Х означает одинарную связь, атом кислорода, сульфоксильную группу, группу
-СО- или группу -СНОН-,
Ra означает атом водорода, галоген, С1-С4-алкильную группу, трифторметильную группу, трифторметоксильную группу, цианогруппу, С1-C4-гидроксиалкильную группу, С2-С4-ацильную группу, С1-С4-алкоксильную группу или группу NR'R'',
заместители Rb и Rc независимо друг от друга представляют собой атом водорода, атом галогена, С1-С4-алкильную группу, цианогруппу или C1-C4-алкоксильную группу,
R2 означает атом водорода, С1-С4-алкильную группу или атом галогена, и
заместители R' и R'' независимо представляют собой атом водорода или С1-С4-алкильную группу, необязательно замещенную фенилом, или образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, кольцо, содержащее 5 или 6 атомов углерода; и
b) их аддитивных солей.
2. Соединение по п.1, где группа R1 представляет собой группу формулы
где Ra, Rb и Rc такие, как определены в п.1.
3. Соединение по п.1, где R означает атом водорода.
4. Соединение по п.1, где R представляет собой группу СОСН3.
5. Способ получения соединения, охарактеризованного в п.1, включающий стадии, состоящие из:
а) взаимодействия пиридинола формулы
где R1 и R2 такие, как указано в п.1,
с производным 5-тиоксилопиранозы формулы
где Hal означает галоген, предпочтительно бром, а R представляет собой C2-C6-ацильную группу, в апротонном растворителе в присутствии соли серебра или соли цинка в безводной среде при температуре от 25 до 110°С в течение от 1 до 10 ч с образованием соединения формулы
где R, R1 и R2 такие, как определены для исходных соединений;
b) при необходимости, взаимодействия соединения формулы I, полученного выше, с раствором аммиака в метаноле с получением соединения формулы
в котором R1 и R2 такие, как определены выше; и
с) при необходимости, взаимодействия одного из соединений I или Ia, полученных выше, с кислотой известными способами с получением соответствующей аддитивной соли.
6. Способ получения соединения, охарактеризованного в п.1, включающий стадии, заключающиеся в:
а) взаимодействии тетра-О-ацетил-5-тиоксилопиранозы формулы
где Ас означает ацильную группу, с соединением формулы
где R1 и R2 такие, как указано в п.1,
в апротонном растворителе в присутствии катализатора типа кислоты Льюиса при температуре от 20 до 60°С в течение от 1 до 2 ч с образованием соединения формулы
где R1 и R2 такие, как определены для исходных соединений;
b) при необходимости, взаимодействия соединения формулы I, полученного выше, с метилатом натрия в метаноле с образованием соединения формулы
где R1 и R2 такие, как определены выше; и
с) при необходимости, взаимодействия одного из соединений 1 или 1а, полученных выше, с кислотой с получением соответствующей аддитивной соли.
7. Соединение по любому из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемая аддитивная соль для применения в качестве фармакологически активного вещества.
8. Применение соединения, охарактеризованного в любом из пп.1-4, или его фармацевтически приемлемой аддитивной соли для приготовления лекарственного средства, предназначенного для профилактики или лечения тромбоза, особенно венозного тромбоза.
9. Применение соединения, охарактеризованного в любом из пп.1-4, или его фармацевтически приемлемой аддитивной соли для приготовления лекарственного средства, предназначенного для профилактики или лечения сердечной недостаточности.
