Консервирующая композиция для офтальмологического применения
Владельцы патента RU 2413534:
САНТЕН ФАРМАСЬЮТИКАЛ КО., ЛТД. (JP)
Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии. Жидкий препарат для офтальмологического применения, содержит консервирующую композицию для офтальмологического применения включающую хлорит и по меньшей мере один стабилизатор, выбранный из группы: 1) креатинин, 2) гераниол, 3) глюкоза, 4) токоферола ацетат, 5) оксихинолина сульфат, 6) сахароспирт и 7) полиоксиэтиленовый эфир сорбита и жирной кислоты. Изобретение обеспечивает предотвращение образования диоксида хлора в жидком препарате для офтальмологического применения, содержащем хлорит, и проявляет продолжительный консервирующий эффект на длительный период времени. 3 н. и 3 з.п. ф-лы, 5 табл.
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение касается консервирующей композиции для офтальмологического применения, включающей хлорит и стабилизатор для хлорита, а также жидкого препарата для офтальмологического применения, включающего эту композицию.
Предшествующий уровень техники
Глазные капли вносятся непосредственно в чувствительный орган организма человека, называемый глазами, кроме того, контактные линзы также применяются в такой ситуации, в которой они непосредственно контактируют с глазами. Поэтому нужно обращать внимание на компоненты, входящие в состав глазных капель или консервирующих растворов для контактных линз, с точки зрения безопасности. В частности, следует учитывать раздражение глаз, побочные эффекты и т.п.
На практике в качестве консервирующего компонента глазных капель применяются, к примеру, бензалкония хлорид, бензэтония хлорид, сорбиновая кислота и др., а в качестве консервирующего компонента консервирующих растворов для контактных линз применяются, к примеру, полигексаметилен-бигуанид (РНМВ), Polyquad, перекись водорода, Purite (стабилизованный диоксид хлора) и др.
Бензалкония хлорид или бензэтония хлорид обладает превосходным консервирующим действием, однако при повышении его концентрации иногда происходит повреждение роговицы. Следовательно, при применении его концентрация в определенной степени ограничивается. Кроме того, эти консерванты могут иногда вызывать изменение эффектов вследствие химической реакции с кислотной добавкой, а также имеют свойство легко адсорбироваться на контейнерах для глазных капель или фильтрационных фильтрах. Сорбиновая кислота не так легко адсорбируется на контейнерах для глазных капель, однако ее консервирующее действие недостаточно, а кроме того, ее стабильность понижается в зависимости от рН, поэтому ее содержание в глазных каплях в определенной степени ограничивается. С другой стороны, пероксидные консерванты типа перекиси водорода проявляют отличные дезинфицирующие и промывочные эффекты при их введении в состав консервирующих растворов для контактных линз, однако их нужно нейтрализовать вследствие их раздражающего действия.
Хлориты - это соединения, содержащее ион ClO2 -, в частности, хлорит натрия применяется в качестве дезинфицирующего вещества для водопроводной воды и т.п. Однако известно, что при разложении хлоритов образуется диоксид хлора, обладающий сильным окислительным действием и вызывающий раздражение глаз, кожи, дыхательных путей и т.д. С другой стороны, в JP-A-3-164402 изложено изобретение, касающееся способа получения диоксида хлора и дезинфицирующей композиции, в которой диоксид хлора образуется из таких предшественников, как хлориты с помощью переходного металла, и при этом происходит дезинфекция и промывка контактных линз и т.д. посредством сильного дезинфицирующего действия диоксида хлора.
Описание изобретения
Проблемы, требующие решения
Диоксид хлора является сильным окислителем типа перекиси водорода и оказывает сильное раздражение на глаза, кожу и т.п. Следовательно, при использовании хлорита в качестве консервирующего компонента для офтальмологического применения важной задачей является предотвращение образования диоксида хлора и тем самым повышение безопасности.
Средства решения проблем
Авторы настоящего изобретения исследовали стабилизаторы, предотвращающие образование диоксида хлора различным образом, и в результате этого обнаружили, что жидкий препарат для офтальмологического применения, содержащий консервирующую композицию для офтальмологического применения, включающую хлорит в качестве консервирующего компонента и по меньшей мере один стабилизатор, выбранный из креатинина, гераниола, глюкозы, токоферола ацетата, оксихинолина сульфата, сахароспирта и полиоксиэтиленового эфира сорбита и жирной кислоты, может значительно предотвратить образование диоксида хлора и поэтому он превосходен по безопасности и проявляет продолжительный консервирующий эффект на длительный период времени.
Таким образом, настоящее изобретение направлено на:
(1) консервирующую композицию для офтальмологического применения, включающую хлорит и по меньшей мере один стабилизатор, выбранный из следующих подпунктов 1-7:
1) креатинина, 2) гераниола, 3) глюкозы, 4) токоферола ацетата, 5) оксихинолина сульфата, б) сахароспирта и 7) полиоксиэтиленового эфира сорбита и жирной кислоты;
(2) консервирующую композицию для офтальмологического применения по предыдущему п.1, в которой хлорит представляет собой хлорит натрия;
(3) консервирующую композицию для офтальмологического применения по предыдущему п.1, в которой сахароспирт представляет собой маннит, сорбит или ксилит;
(4) консервирующую композицию для офтальмологического применения по предыдущему п.1, в которой полиоксиэтиленовый эфир сорбита и жирной кислоты представляет собой полисорбат 80;
(5) жидкий препарат для офтальмологического применения, включающий консервирующую композицию для офтальмологического применения по любому из предыдущих п.п.1-4; и
(6) жидкий препарат для офтальмологического применения, включающий от 0,0001 до 1% хлорита и по меньшей мере один стабилизатор, выбранный из следующих подпунктов 1-7:
1) 0,0001-5% креатинина, 2) 0,00001-0,05% гераниола, 3) 0,0001-5% глюкозы, 4) 0,0001-1% токоферола ацетата, 5) 0,00001-1% оксихинолина сульфата, 6) 0,001-10% сахароспирта и 7) 0,0001-10% полиоксиэтиленового эфира сорбита и жирной кислоты.
В настоящем изобретении хлорит в качестве консервирующего компонента ничем практически не ограничен, если только он представляет собой соль хлористой кислоты, а их примеры включают соли хлористой кислоты и щелочных металлов типа хлорита натрия и хлорита калия, соли хлористой кислоты и щелочноземельных металлов типа хлорита кальция, хлорита магния и хлорита бария, хлорит меди, хлорит свинца, хлорит аммония и т.п., причем наиболее предпочтительным хлоритом является хлорит натрия.
Концентрация хлорита в жидком препарате для офтальмологического применения предпочтительно составляет от 0,00001 до 1% мас., более предпочтительно от 0,0001% до 0,1% мас.
В настоящем изобретении примеры стабилизаторов, способных стабилизировать хлорит в качестве консервирующего компонента и тем самым предотвратить образование диоксида хлора, включают следующие 7 веществ:
1) креатинин, 2) гераниол, 3) глюкоза, 4) токоферола ацетат, 5) оксихинолина сульфат, 6) сахароспирт, 7) полиоксиэтиленовый эфир сорбита и жирной кислоты.
Примеры сахароспиртов включают маннит, сорбит, ксилит, белый сахар и т.п., причем более предпочтительным является маннит. Примеры полиоксиэтиленовых эфиров сорбита и жирных кислот включают полисорбат 80 [полиоксиэтиленсорбитанмоноолеат], полисорбат 60 [полиоксиэтиленсорбитанмоностеарат], полисорбат 40 [полиоксиэтиленсорбитанмонопальмитат], полиоксиэтиленсорбитанмонолаурат, полиоксиэтиленсорбитантриолеат, полисорбат 65 [полиоксиэтиленсорбитантристеарат] и так далее, причем более предпочтительным является полисорбат 80.
Концентрация стабилизатора в жидком препарате для офтальмологического применения предпочтительно составляет от 0,0001 до 5%, если им является креатинин, от 0,00001 до 0,05%, если им является гераниол, от 0,0001 до 5%, если им является глюкоза, от 0,0001 до 1%, если им является токоферола ацетат (α, β, γ, δ), от 0,00001 до 1%, если им является оксихинолина сульфат, от 0,001 до 10%, если им является сахароспирт, от 0,0001 до 10%, если им является полиоксиэтиленовый эфир сорбита и жирной кислоты.
Вышеприведенные 7 стабилизаторов могут применяться по отдельности или в сочетании друг с другом.
Жидкий препарат для офтальмологического применения по настоящему изобретению предпочтительно применяется, к примеру, в виде глазных капель или консервирующего раствора для контактных линз и может быть получен широко распространенными способами.
Кроме того, в состав жидкого препарата для офтальмологического применения по настоящему изобретению при необходимости может входить лекарственное вещество, средство для поддержания тоничности, буфер, вещество для доведения рН, средство для поддержания вязкости и др.
Лекарственные вещества, которые могут входить в состав жидкого препарата для офтальмологического применения по настоящему изобретению, практически ничем не ограничены, а их примеры включают средства против глаукомы (к примеру, тимолол, производные простагландинов и ингибиторы карбонатдегидратазы), ряд витаминов (к примеру, витамин В2, витамин В6, витамин B12, витамин Е и пантенол), противоотечные средства (к примеру, тетрагидрозолина гидрохлорид и нафазолина гидрохлорид), противовоспалительные средства (к примеру, диклофенак, индометацин, фторметолон, пранопрофен, глицирризинат калия двузамещенный и е-аминокапроновая кислота), антигистамины (к примеру, хлорфенирамина малеат и дифенгидрамина гидрохлорид), противоаллергические средства (к примеру, хромогликат натрия), противомикробные средства (к примеру, противомикробные средства на основе хинолона, цефалоспорины, сульфацетамид натрия и сульфаметоксазол), аминокислоты (к примеру, L-аспартат калия, аминоэтилсульфоновая кислота и натриевый хондроитинсульфат), диагностические реагенты (к примеру, флуоресцеин натрия), гиалуронат натрия, неостигмина метилсульфат и др.
Примеры буферов включают фосфаты, такие как фосфат натрия, однозамещенный фосфат натрия, двузамещенный фосфат натрия, фосфат калия, однозамещенный фосфат калия и двузамещенный фосфат калия, бораты, такие как борат натрия и борат калия, цитраты, такие как цитрат натрия и двузамещенный цитрат натрия, ацетаты, такие как ацетат натрия и ацетат калия, карбонаты, такие как карбонат натрия и бикарбонат натрия, трометамол, e-аминокапроновую кислоту и др.
Примеры веществ для доведения рН включают соляную кислоту, лимонную кислоту, фосфорную кислоту, уксусную кислоту, гидроокись натрия, гидроокись калия, карбонат натрия, бикарбонат натрия и др.
Примеры веществ для поддержания вязкости включают гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, поливиниловый спирт, карбоксивиниловые полимеры, поливинилпирролидон и др.
Значение рН жидкого препарата для офтальмологического применения по настоящему изобретению предпочтительно составляет от 3 до 9, в особенности от 5 до 8.
Преимущества изобретения
Жидкий препарат для офтальмологического применения, содержащий консервирующую композицию для офтальмологического применения, включающую хлорит и по меньшей мере один стабилизатор, выбранный из креатинина, гераниола, глюкозы, токоферола ацетата, оксихинолина сульфата, сахароспирта и полиоксиэтиленового эфира сорбита и жирной кислоты, способен предотвратить образование диоксида хлора и поэтому он превосходен по безопасности и проявляет продолжительный консервирующий эффект на длительный период времени.
Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения
1. Тест на предотвращение образования диоксида хлора
(1) Приготовление образцов
Тест-раствор 1
Растворяли 7 мг хлорита, 500 мг креатинина и 20 мг кислого фосфата натрия примерно в 80 мл очищенной воды и доводили значение рН раствора до 7,0 с помощью разбавленной соляной кислоты или гидроокиси натрия. Затем общий объем раствора доводили до 100 мл очищенной водой, получая при этом тест-раствор 1.
Тест-растворы 2-6
Тест-растворы 2-6 получали по такой же методике, как для тест-раствора 1, за исключением того, что использовали 5 мг гераниола, 200 мг глюкозы, 2 г маннита, 100 мг полисорбата 80 или 10 мг оксихинолина сульфата соответственно, вместо 500 мг креатинина, используемых в тест-растворе 1.
Тест-раствор 7
Смешивали 140 мг d-α-токоферола ацетата и 100 мг полисорбата 80, туда же добавляли 7 мг хлорита, 20 мг кислого фосфата натрия и примерно 80 мл очищенной воды и растворяли. Затем значение рН раствора доводили до 7,0 с помощью разбавленной соляной кислоты или гидроокиси натрия, и общий объем доводили до 100 мл очищенной водой, получая при этом тест-раствор 7.
Сравнительный тест-раствор 1
Растворяли 7 мг хлорита и 20 мг кислого фосфата натрия примерно в 80 мл очищенной воды и доводили значение рН раствора до 7,0 с помощью разбавленной соляной кислоты или гидроокиси натрия. Затем общий объем доводили до 100 мл очищенной водой, получая при этом сравнительный тест-раствор 1.
(2) Методика и результаты тестирования
1) Определение диоксида хлора методом DPD (за 14 дней)
Используя тест-растворы 1-5 и сравнительный тест-раствор 1, определяли концентрацию (ррm) образовавшегося диоксида хлора методом DPD, описанным в методике тестирования питьевой воды. Результаты этих тестов представлены в табл.1.
| Таблица 1 | |||
| Стабилизатор | Концентрация диоксида хлора (ppm) | ||
| через 7 дней | через 14 дней | ||
| Тест-раствор 1 | Креатинин | н/о*1 | н/о |
| Тест-раствор 2 | Гераниол | н/о | н/о |
| Тест-раствор 3 | Глюкоза | н/о | н/о |
| Тест-раствор 4 | Маннит | н/о | н/о |
| Тест-раствор 5 | Полисорбат 80 | н/о | н/о |
| Сравнительный тест-раствор 1 | 0,087 | 0,15 | |
| Примечание. *1: н/о означает, что значение равно 0,02 ppm или меньше (диапазон измерений метода DPD: 0,02-5 ppm) |
2) Подтверждение наличия диоксида хлора с помощью детекторной лампы (за 14 дней)
Определение методом DPD было невозможно выполнить в отношении тест-растворов 6 и 7, так как они окрашены, поэтому наличие диоксида хлора подтверждали простым методом тестирования с помощью детекторной лампы. В частности, диоксид хлора в тест-растворах 6 и 7 и сравнительном тест-растворе 1 испаряли при пониженном давлении, и наличие диоксида хлора подтверждали с помощью детекторной лампы. Результаты этих тестов представлены в табл.2.
| Таблица 2 | ||
| Стабилизатор | Концентрация диоксида хлора через 14 дней (ppm) | |
| Тест-раствор 6 | Оксихинолина сульфат | н/о*2 |
| Тест-раствор 7 | D-α-токоферола ацетат и полисорбат 80 | н/о |
| Сравнительный тест-раствор 1 | 0,2 | |
| Примечание. *2: н/о означает, что наличие диоксида хлора не обнаружено (диапазон измерений детекторной лампы: 0,05-0,6 ppm) |
3) Обсуждение
Как видно из табл.1 и табл.2, жидкие препараты для офтальмологического применения, содержащие консервирующую композицию для офтальмологического применения, включающую хлорит и один из стабилизаторов (креатинин, гераниол, глюкозу, маннит, полисорбат 80, оксихинолина сульфат и d-α-токоферола ацетат), способны существенно предотвратить образование диоксида хлора, и поэтому они превосходны по безопасности и меньше вызывают раздражение глаз.
2. Тест на антисептическую эффективность
(1) Тест на антисептическую эффективность в отношении Р. aeruginosa и С. albicans
1) Образцы
Использовали вышеприведенные тест-растворы 1-7.
2) Методика и результаты тестирования
Тест на антисептическую эффективность выполняли в соответствии с Тестами на эффективность консервантов, описанными в Японской фармакопее, 14-е издание. В качестве тест-микроорганизмов использовали Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) и Candida albicans (С. albicans) и измеряли количество жизнеспособных клеток через 7 дней и 14 дней. Выживаемость (%) микроорганизмов рассчитывали по следующему уравнению для вычисления:
Выживаемость (%)=[(Число жизнеспособных клеток при отборе образца)/(Исходное число клеток)]×100.
Результаты этих тестов представлены в табл.3.
| Таблица 3 | ||||
| Стабилизатор | Тест-микроорганизм | Выживаемость (%) | ||
| через 7 дней | через 14 дней | |||
| Тест-раствор 1 | Креатинин | Р. aeruginosa | н/о*3 | н/о |
| С. albicans | 20,7 | 10,0 | ||
| Тест-раствор 2 | Гераниол | Р. aeruginosa | н/о | н/о |
| С. albicans | 3,3 | 0,5 | ||
| Тест-раствор 3 | Глюкоза | Р. aeruginosa | н/о | н/о |
| С. albicans | н/о | н/о | ||
| Тест-раствор 4 | Маннит | Р. aeruginosa | н/о | н/о |
| С. albicans | 65,3 | 54,0 | ||
| Тест-раствор 5 | Полисорбат 80 | Р. aeruginosa | н/о | н/о |
| С. albicans | 66,7 | 66,7 | ||
| Тест-раствор 6 | Оксихинолина сульфат | Р. aeruginosa | н/о | н/о |
| С. albicans | 5,1 | 0,1 | ||
| Тест-раствор 7 | D-α-токоферола ацетат и полисорбат 80 | Р. aeruginosa | н/о | н/о |
| С. albicans | 58,7 | 17,3 | ||
| Примечание. *3: н/о означает, что микроорганизмы не обнаружены |
(2) Тест на антисептическую эффективность в отношении A. niger
1) Приготовление образцов
Тест-раствор 8
Растворяли 20 мг хлорита, 5 мг гераниола и 200 мг кислого фосфата натрия в очищенной воде и доводили значение рН раствора до 6,5 с помощью разбавленной соляной кислоты или гидроокиси натрия. Затем общий объем доводили до 100 мл очищенной водой, получая при этом тест-раствор 8.
Тест-растворы 9 и 10
Тест-растворы 9 и 10 получали по такой же методике, как для тест-раствора 8, за исключением того, что использовали 50 мг креатинина и 2 г маннита соответственно, вместо 5 мг гераниола, используемых в тест-растворе 8.
Тест-растворы 11 и 12
Тест-растворы 11 и 12 получали по такой же методике, как для тест-раствора 8, за исключением того, что содержание хлорита изменили с 20 мг, используемых в тест-растворе 8, на 50 мг и 7 мг соответственно.
2) Методика и результаты тестирования
Используя тест-растворы 8-12, выполняли тестирование на антисептическую эффективность. Тест на антисептическую эффективность выполняли в соответствии с Тестами на эффективность консервантов, описанными в Японской фармакопее, 14-е издание. В качестве тест-микроорганизма использовали Aspergillus niger (A. niger) и измеряли количество жизнеспособных клеток через 7 дней, 14 дней и 28 дней. Критерии принятия согласно Японской фармакопее (JP) и Фармакопее США (USP) для категории IA, к которой относятся глазные капли, представлены ниже.
Критерии принятия согласно JP (грибки): число жизнеспособных клеток через 14 дней и 28 дней равно или меньше, чем число инокулированных клеток.
Критерии принятия согласно USP (грибки): число жизнеспособных клеток через 7 дней, 14 дней и 28 дней не превышает числа инокулированных клеток.
Результаты этих тестов представлены в табл.4.
| Таблица 4 | |||||
| Стабилизатор | Хлорит (мг) | Тест-микроорганизм | Результат (JP) | Результат (USP) | |
| Тест-раствор 8 | Гераниол | 20 | A. niger | принято | принято |
| Тест-раствор 9 | Креатинин | 20 | A. niger | принято | принято |
| Тест-раствор 10 | Маннит | 20 | A. niger | принято | принято |
| Тест-раствор 11 | Гераниол | 50 | A. niger | принято | принято |
| Тест-раствор 12 | Гераниол | 7 | A. niger | принято | принято |
(2) Тест на антисептическую эффективность по 5 видам микроорганизмов
1) Приготовление образцов
Тест-раствор 13
Растворяли 7 мг хлорита, 5 мг гераниола, 400 мг хлорида калия, 100 мг хлорида натрия и 1 г борной кислоты в очищенной воде и доводили значение рН раствора до 7,5 с помощью разбавленной соляной кислоты или гидроокиси натрия. Затем общий объем доводили до 100 мл очищенной водой, получая при этом тест-раствор 13.
Тест-раствор 14
Тест-раствор 14 получали по такой же методике, как для тест-раствора 13, за исключением того, что использовали 2 г маннита вместо 5 мг гераниола, используемых в тест-растворе 13.
Сравнительный тест-раствор 2
Растворяли 400 мг хлорида калия, 100 мг хлорида натрия и 1 г борной кислоты в очищенной воде и доводили значение рН раствора до 7,5 с помощью разбавленной соляной кислоты или гидроокиси натрия. Затем общий объем доводили до 100 мл очищенной водой, получая при этом сравнительный тест-раствор 2.
2) Методика и результаты тестирования
Используя тест-растворы 13-14 и сравнительный тест-раствор 2, выполняли тестирование на антисептическую эффективность. Тест на антисептическую эффективность выполняли в соответствии с Тестами на эффективность консервантов, описанными в Японской фармакопее, 14-е издание. В качестве тест-микроорганизмов использовали Escherichia coli (E. coli), Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa), Staphylococcus aureus (S. aureus), Candida albicans (C. albicans) и Aspergillus niger (A. niger) и измеряли количество жизнеспособных клеток через 14 дней и 28 дней. Выживаемость (%) микроорганизмов рассчитывали по следующему уравнению для вычисления:
Выживаемость (%)=[(Число жизнеспособных клеток при отборе образца)/(Исходное число клеток)]×100.
Результаты этих тестов представлены в табл.5.
| Таблица 5 | ||||
| Стабилизатор | Тест-микроорганизм | Выживаемость (%) | ||
| через 14 дней | через 28 дней | |||
| Тест-раствор 13 | Гераниол | E.coli | 0,0 | 0,0 |
| Р. aeruginosa | 0,0 | 0,0 | ||
| S. aureus | 0,0 | 0,0 | ||
| С. albicans | 0,9 | 0,0 | ||
| A. niger | 0,6 | 0,5 | ||
| Тест-раствор 14 | Маннит | E. coli | 0,0 | 0,0 |
| P. aeruginosa | 0,0 | 0,0 | ||
| S. aureus | 0,0 | 0,0 | ||
| C. albicans | 0,0 | 0,0 | ||
| A. niger | 0,1 | 0,1 | ||
| Сравнительный тест-раствор 2 | E. coli | 123,1 | 92,3 | |
| P. aeruginosa | 0,4 | 0,1 | ||
| S. aureus | 0,8 | 0,0 | ||
| C. albicans | 47,4 | 0,0 | ||
| A. niger | 0,7 | 2,6 |
3) Обсуждение
Как видно из табл.3-5, жидкие препараты для офтальмологического применения, содержащие консервирующую композицию для офтальмологического применения, включающую хлорит и каждый из вышеприведенных стабилизаторов, проявляют превосходный антисептический эффект на различные микроорганизмы, такие как Pseudomonas aeruginosa (грамотрицательная бактерия), Candida (грибок) и Aspergillus niger (грибок).
3. Примеры способа получения
Далее представлены типичные примеры способа получения.
Пример состава 1 (рН 7)
На 100 мл:
| Гиалуронат натрия | 100 мг |
| Хлорит натрия | 7 мг |
| Креатинин | 50 мг |
| Хлорид натрия | 850 мг |
| Фосфат натрия кислый | 200 мг |
| Гидроокись натрия | q.s. |
| Соляная кислота разбавленная | q.s. |
| Вода очищенная стерильная | q.s. |
Пример состава 2 (рН 7)
На 100 мл:
| Гиалуронат натрия | 100 мг |
| Хлорит натрия | 7 мг |
| Гераниол | 5 мг |
| Хлорид натрия | 900 мг |
| Фосфат натрия кислый | 200 мг |
| Гидроокись натрия | q.s. |
| Соляная кислота разбавленная | q.s. |
| Вода очищенная стерильная | q.s. |
Пример состава 3 (рН 7)
На 100 мл:
| Гиалуронат натрия | 100 мг |
| Хлорит натрия | 7 мг |
| Маннит | 2 г |
| Фосфат натрия кислый | 200 мг |
| Гидроокись натрия | q.s. |
| Соляная кислота разбавленная | q.s. |
| Вода очищенная стерильная | q.s. |
Пример состава 4 (рН 7)
На 100 мл:
| Хлорид калия | 100 мг |
| Хлорид натрия | 400 мг |
| Хлорит натрия | 7 мг |
| Гераниол | 5 мг |
| Борная кислота | 1 г |
| Гидроокись натрия | q.s. |
| Соляная кислота разбавленная | q.s. |
| Вода очищенная стерильная | q.s. |
1. Консервирующая композиция для офтальмологического применения, включающая хлорит и по меньшей мере один стабилизатор, выбранный из группы, состоящей из креатинина, гераниол, глюкозы, токоферола ацетата, оксихинолина сульфата, сахароспирта и полиоксиэтиленового эфира сорбита и жирной кислоты.
2. Консервирующая композиция для офтальмологического применения по п.1, в которой хлорит представляет собой хлорит натрия.
3. Консервирующая композиция для офтальмологического применения по п.1, в которой сахароспирт представляет собой маннит, сорбит или ксилит.
4. Консервирующая композиция для офтальмологического применения по п.1, в которой полиоксиэтиленовый эфир сорбита и жирной кислоты представляет собой полисорбат 80.
5. Жидкий препарат для офтальмологического применения, включающий консервирующую композицию для офтальмологического применения по любому из пп.1-4.
6. Жидкий препарат для офтальмологического применения, включающий от 0,00001 до 1% хлорита и по меньшей мере один стабилизатор, выбранный из следующих подпунктов 1-7:
1) 0,0001-5% креатинина, 2) 0,00001-0,05% гераниола, 3) 0,0001-5% глюкозы, 4) 0,0001-1% токоферола ацетата, 5) 0,00001-1% оксихинолина сульфата, 6) 0,001-10% сахароспирта и 7) 0,0001-10% полиоксиэтиленового эфира сорбита и жирной кислоты.
