Азольные соединения с нейтротерапевтической активностью

Описываются новые азольные соединения, содержащие карбамоильную группу, общей формулы IX:

где А означает азольную группу общей структурной формулы (Х-1) или (Х-2):

G обозначает кольцо, выбранное из группы, состоящей из пиперонила, инданила, нафтила, возможно замещенного фенила, бензодиоксола и феноксиметила (значения радикалов приведены в формуле изобретения), их фармацевтически приемлемые соли и фармацевтические композиции их содержащие, которые могут быть применены для лечения различных расстройств центральной нервной системы особенно таких, как беспокойство, депрессия, судороги, эпилепсия, мигрень, биполярное расстройство, злоупотребление лекарствами, курение, ADHD, ожирение, расстройство сна, нейрогенная боль, удар, ухудшение познавательной способности, нейродегенерация и мышечный спазм. 7 н. и 64 з.п. ф-лы, 3 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Азольное соединение общей формулы (IX)

где G обозначает кольцо, выбранное из группы, состоящей из пиперонила, инданила, нафтила, фенила, бензодиоксола и феноксиметила, при этом фенил может быть замещен 1-3 одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, состоящей из С18алкила, галогена, С18алкокси, гидрокси, трифторметила, фенокси, бензилокси, нитро и ди-(C14)алкиламино, причем фенильная группа фенокси или феноксиметила может быть замещена галогеном; m обозначает 0 или 1;
Y выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и C18алкила;
n обозначает 0 или 1;
А обозначает азольную группу представленную следующей структурной формулой (Х-1) или (Х-2)
,
где A1 выбран из группы, состоящей из атома азота и СН;
Q существует только если A1 представляет собой атом азота, причем Q выбран из группы, состоящей из водорода, С18алкила, амино, пиридила или фенила, необязательно замещенного галогеном;
один из R1 и R2 обозначает водород, при этом другой из них выбран из группы, состоящей из водорода, С(=O)NH2, С18алкила, фенила и фенил(C1-C8)алкила, замещенного гидроксигруппой, или вместе с атомом азота образуют имидазольное, фенилпиперазиновое, хлорфенилпирролидиновое, триазолпиперидиновое, фенилтетразолпиперидиновое или бензилпиперазиновое кольцо, при этом бензилпиперазин может быть замещен 1-3 заместителями, выбранными из трифторметила или галогена, или циклическое азотсодержащее кольцо, представленное следующей структурной формулой (XI):

где А2 обозначает СН;
Е или U либо представляет водород, или же данные группы, взятые вместе, образуют оксогруппу;
j обозначает 0 или 1;
t обозначает 1 или 2; и
W обозначает тетразолил, возможно замещенный С18алкилом, триазолил, пиридил или фенил, возможно замещенный галогеном, С18алкокси или трифторметилом;
или его фармацевтически приемлемые соли.

2. Азольное соединение по п.1, отличающееся тем, что оно имеет формулу
,
где X1, X2, и X3 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С18алкила, галогена, C18алкокси, гидрокси, фенокси, трифторметила, бензилокси, нитро и ди-(C14)алкиламино, причем фенильная группа фенокси может быть замещена галогеном;
m обозначает 0 или 1;
Y выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и С18алкила;
n обозначает 0 или 1;
А обозначает азольную группу, представленную следующей структурной формулой (Х-1) или (Х-2):
,
где A1 выбран из группы, состоящей из атома азота и СН;
значение Q определено выше;
значения R1 и R2 определены выше;
или его фармацевтически приемлемые соли.

3. Азольное соединение по п.1, отличающееся тем, что оно имеет формулу
,
где один из Х4, Х5, Х6 или Х7 обозначает водород, в то время
как другие независимо выбраны из группы, состоящей из C18алкила, галогена, С18алкокси, гидрокси, фенокси,
трифторметила, бензилокси, нитро и ди-(С14)алкиламино, причем фенильная группа фенокси может быть замещена галогеном;
m обозначает 0 или 1;
I обозначает целое число от 1 до 2;
А обозначает азольную группу, представленную следующей структурной формулой (Х-1) или (Х-2):
,
где A1 выбран из группы, состоящей из атома азота и CH;
значения Q, R1 и R2 определены выше; или
его фармацевтически приемлемые соли.

4. Азольное соединение по п.1, отличающееся тем, что оно имеет формулу

где Х8 и Х9 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С18алкила, галогена, С18алкокси, гидрокси, фенокси, трифторметила, бензилокси, нитро и ди-(C14)алкиламино, причем фенильная группа фенокси может быть замещена галогеном;
m обозначает 0 или 1;
Y выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и С18алкила;
n обозначает 0 или 1;
значения A, R1 и R2 определены выше; или
его фармацевтически приемлемые соли.

5. Азольное соединение по п.1, отличающееся тем, что оно имеет формулу

где Ph обозначает фенил, который может быть замещен одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями, выбранными из галогена;
I обозначает целое число от 1 до 2;
значения A, R1 и R2 определены выше; или
его фармацевтически приемлемые соли.

6. Азольное соединение по п.1, отличающееся тем, что оно имеет формулу
,
где значения Е, U, W, А2, A, G, j и t определены выше; I обозначает целое число от 1 до 2; или
его фармацевтически приемлемые соли.

7. Азольное соединение по п.1, отличающееся тем, что оно имеет формулу

где значение Y определено выше;
когда А3 является СН, А4 является N и А5 является N или СН;
или когда А4 является СН, А5 является N и А3 является N или СН;
где R6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С18алкила, галогена, С18алкокси, гидрокси, фенокси, трифторметила, бензилокси, нитро и ди-(C14)алкиламино, причем фенильная группа фенокси может быть замещена галогеном;
один из R3 и R4 обозначает водород, поскольку другой из них выбран из группы, состоящей из водорода, C(=O)NH2, С18алкила, или вместе с присоединенным атомом азота образуют имидазольное или фенилпиперазиновое кольцо, и
у обозначает 0 или 1; или
его фармацевтически приемлемые соли.

8. Азольное соединение по п.7, где А3 обозначает СН, А4 и А5 обозначают N, или где А4 обозначает СН, а А3 и А5 обозначают N.

9. Азольное соединение по п.8, отличающееся тем, что R6 и R7 независимо обозначают водород или галоген.

10. Азольное соединение по п.9, представляющее собой 1-(2-хлорфенил)-2-тетразол-2-ил-этиловый эфир карбаминовой кислоты.

11. Азольное соединение по п.9, представляющее собой (R)-(+)-1-(2-хлорфенил)-2-тетразол-2-ил-этиловый эфир карбаминовой кислоты, по существу, не содержащий его (S)-энантиомера и содержащий (R)-энантиомер в количестве, по меньшей мере, около 95%.

12. Азольное соединение по п.10, представляющее собой (S)-(-)-1-(2-хлорфенил)-2-тетразол-2-ил-этиловый эфир карбаминовой кислоты, по существу, не содержащий его (R)-энантиомера и содержащий (S)-энантиомер в количестве, по меньшей мере, около 95%.

13. Азольное соединение по п.9, представляющее собой 1-(2-хлорфенил)-2-тетразол-2-ил-этиловый эфир метилкарбаминовой кислоты.

14. Азольное соединение по п.13, представляющее собой (R)-1-(2-хлорфенил)-2-тетразол-2-ил-этиловый эфир метилкарбаминовой кислоты, по существу, не содержащий его (S)-энантиомера и содержащий (R)-энантиомер в количестве, равном, по меньшей мере, около 95%.

15. Азольное соединение по п.13, представляющее собой (S)-1-(2-хлорфенил)-2-тетразол-2-ил-этиловый эфир метилкарбаминовой кислоты, по существу, не содержащий его (R)-энантиомера и содержащий (S)-энантиомер в количестве, равном, по меньшей мере, около 95%.

16. Азольное соединение по п.9, представляющее собой 1-(2,4-дихлорфенил)-2-тетразол-2-ил-этиловый эфир карбаминовой кислоты.

17. Азольное соединение по п.16, представляющее собой (R)-1-(2,4-дихлорфенил)-2-тетразол-2-ил-этиловый эфир карбаминовой кислоты, по существу, не содержащий его (S)-энантиомера и содержащий (R)-энантиомер в количестве, равном, по меньшей мере, около 95%.

18. Азольное соединение по п.16, представляющее собой (S)-1-(2,4-дихлорфенил)-2-тетразол-2-ил-этиловый эфир карбаминовой кислоты, по существу, не содержащий его (R)-энантиомера и содержащий (S)-энантиомер в количестве, равном, по меньшей мере, около 95%.

19. Азольное соединение по п.9, представляющее собой 1-(3,4-дихлорфенил)-2-тетразол-2-ил-этиловый эфир карбаминовой кислоты.

20. Азольное соединение по п.19, представляющее собой (R)-1-(3,4-дихлорфенил)-2-тетразол-2-ил-этиловый эфир карбаминовой кислоты, по существу, не содержащий его (S)-энантиомера и содержащий указанный (R)-энантиомер в количестве, равном, по меньшей мере, около 95%.

21. Азольное соединение по п.19, представляющее собой (S)-1-(3,4-дихлорфенил)-2-тетразол-2-ил-этиловый эфир карбаминовой кислоты, по существу, не содержащий его (R)-энантиомера и содержащим указанный (S)-энантиомер в количестве, равном, по меньшей мере, около 95%.

22. Азольное соединение по п.9, представляющее собой 1-(2,6-дихлорфенил)-2-тетразол-ил-этиловый эфир карбаминовой кислоты.

23. Азольное соединение по п.9, представляющее собой 1-(3,4-дихлорфенил)-2-тетразол-2-ил-пропиловый эфир карбаминовой кислоты.

24. Азольное соединение по п.7, отличающееся тем, что А3 обозначае СН, а один из А4 и А5 обозначает N, а другой обозначает СН.

25. Азольное соединение по п.24, отличающееся тем, что R6 и R7 независимо обозначают водород или галоген.

26. Азольное соединение по п.25, представляющее собой 1-(2-хлорфенил)-2-[1,2,3]триазол-2-ил-этиловый эфир карбаминовой кислоты.

27. Азольное соединение по п.26, представляющее собой (R)-1-(2-хлорфенил)-2-[1,2,3]триазол-2-ил-этиловый эфир карбаминовой кислоты, по существу, не содержащий его (S)-энантиомера, и указанный (R)-энантиомер содержится в количестве, равном, по меньшей мере, около 95%.

28. Азольное соединение по п.26, представляющее собой (S)-1-(2-хлорфенил)-2-[1,2,3]триазол-2-ил-этиловый эфир карбаминовой кислоты, по существу, не содержащий его (R)-энантиомера, и указанный (S)-энантиомер содержится в количестве, равном, по меньшей мере, около 95%.

29. Азольное соединение по п.25, представляющее собой 1-(2,4-дихлорфенил)-2-[1,2,3]триазол-2-ил-этиловый эфир карбаминовой кислоты.

30. Азольное соединение по п.29, представляющее собой (R)-1-(2,4-дихлорфенил)-2-[1,2,3]триазол-2-ил-этиловый эфир карбаминовой кислоты, по существу, не содержащий его (S)-энантиомера, и указанный (R)-энантиомер содержится в количестве, равном, по меньшей мере, около 95%.

31. Азольное соединение по п.29, представляющее собой (S)-1-(2,4-дихлорфенил)-2-[1,2,3]триазол-2-ил-этиловый эфир карбаминовой кислоты, по существу, не содержащий его (R)-энантиомера, и указанный (S)-энантиомер содержится в количестве, равном, по меньшей мере, около 95%.

32. Азольное соединение по п.25, представляющее собой 1-(3,4-дихлорфенил)-2-[1,2,3]триазол-2-ил-этиловый эфир карбаминовой кислоты.

33. Азольное соединение по п.32, представляющее собой (R)-1-(3,4-дихлорфенил)-2-[1,2,3]триазол-2-ил-этиловый эфир карбаминовой кислоты, по существу, не содержащий его (S)-энантиомера, и указанный (R)-энантиомер содержится в количестве, равном, по меньшей мере, около 95%.

34. Азольное соединение по п.32, представляющее собой (S)-1-(3,4-дихлорфенил)-2-[1,2,3]триазол-2-ил-этиловый эфир карбаминовой кислоты, по существу, не содержащий (S)-энантиомер содержится в количестве, равном, по меньшей мере, около 95%.

35. Азольное соединение по п.1, отличающееся тем, что оно имеет формулу

где значение Y определено выше;
где А3 обозначает СН, А4 обозначает N, а А5 обозначают N или СН, или
где А4 обозначает СН, А5 обозначают N, а А3 обозначает N или СН;
R6 и R7 выбраны из группы, состоящей из водорода и галогена;
один из R3 и R4 обозначает водород, а другой выбран из группы,
состоящей из водорода, -C(O)-NH2, C18алкила, или вместе с присоединенным атомом азота образуют имидазольное или фенилпиперазиновое кольцо;
у обозначает 0 или 1;
p обозначает 0 или 1; или
его фармацевтически приемлемые соли.

36. Азольное соединение по п.35, отличающееся тем, что R6 и R7 независимо обозначают водород или галоген.

37. Азольное соединение по п.36, представляющее собой 2-(3,4-дихлорфенокси)-1-тетразол-2-ил-метилэтиловый эфир карбаминовой кислоты.

38. Азольное соединение по п.36, представляющее собой 2-(2-хлорфенокси)-1-тетразол-2-ил-метилэтиловый эфир карбаминовой кислоты.

39. Азольное соединение по п.35, отличающееся тем, что А3 обозначает СН, а один из А4 и А5 обозначает N, а другой обозначает СН.

40. Азольное соединение по п.39, отличающееся тем, что R6 и R7 независимо обозначают водород или галоген.

41. Азольное соединение по п.40, представляющее собой 1-(2,4-дихлорфенокси)-2-[1,2,3]триазол-2-ил-метилэтиловый эфир карбаминовой кислоты.

42. Азольное соединение по п.1, отличающееся тем, что оно имеет формулу

где R8 и R9, взятые вместе с атомом азота, образуют заместитель формулы

где значения Е, U и А2 определены выше;
k обозначает 1 или 2;
v обозначает 0 или 1;
Z обозначает фенил, который может быть замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С18алкокси, или трифторметила;
где А3 обозначает СН, А4 обозначает N, а А5 обозначает N или СН, или где
А4 обозначает СН, А5 обозначает N, а А3 обозначает N или СН;
Y обозначает водород, галоген или С18алкил;
у обозначает 0 или 1;
где R6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, C18алкила, галогена, C18алкокси, или его фармацевтически приемлемые соли.

43. Азольное соединение по п.42, отличающееся тем, что А3 обозначает СН, А4 и А5 обозначают N, или что А4 обозначает СН, а А3 и А5 обозначают N.

44. Азольное соединение по п.43, отличающееся тем, что R6 и R7 независимо обозначают водород или галоген.

45. Азольное соединение по п.44, представляющее собой 4-(3,4-дихлорбензил)пиперидин-1-карбоновой кислоты 1-(2,4-ди-хлорфенил)-2-тетразол-2-ил-этиловый эфир.

46. Азольное соединение по п.44, представляющее собой 4-(3,4-дихлорбензил)пиперидин-1-карбоновой кислоты 1-(3,4-ди-хлорфенил)-2-тетразол-2-ил-этиловый эфир.

47. Азольное соединение по п.44, представляющее собой 4-(3,5-бистрифторметилбензил)пиперидин-1-карбоновой кислоты 1-(2-хлорфенил)-2-тетразол-2-ил-этиловый эфир.

48. Азольное соединение по п.44, представляющее собой 3-фенетилпирролидин-1-карбоновой кислоты 1-(2,5-дихлорфенил)-2-тетразол-2-ил-этиловый эфир.

49. Азольное соединение по п.42, отличающееся тем, что А3 обозначает СН, а один из А4 и А5 обозначает N, а другой обозначает СН.

50. Азольное соединение по п.49, отличающееся тем, что R6 и R7 независимо обозначают водород или галоген.

51. Азольное соединение по п.50, представляющее собой 4-бензилпиперидин-1-карбоновой кислоты 1-(2-хлорфенил)-2-[1,2,3]триазол-2-ил-этиловый эфир.

52. Азольное соединение по п.51, представляющее собой 4-бензилпиперидин-1-карбоновой кислоты (R)-1-(2-хлорфенил)-2-[1,2,3]триазол-2-ил-этиловый эфир, по существу, не содержащий его (S)-энантиомера и содержащий указанный (R)-энантиомер в количестве, равном, по меньшей мере, около 95%.

53. Азольное соединение по п.51, представляющее собой 4-бензилпиперидин-1-карбоновой кислоты (S)-1-(2-хлорфенил)-2-[1,2,3]триазол-2-ил-этиловый эфир, по существу, не содержащий его (R)-энантиомера и содержащий указанный (S)-энантиомер в количестве, равном, по меньшей мере, около 95%.

54. Азольное соединение по п.1, отличающееся тем, что оно имеет формулу

где значение A1 определено выше;
R8 и R9 обозначают водород, галоген, С18алкокси, С18алкил, гидрокси, трифторметил, ди-(С14)алкиламино, нитро;
R10 обозначает С18алкокси, фенокси, водород, галоген, гидрокси, С18алкил, нитро, трифторметил, ди-(С14)алкиламино;
один из R11 и R12 обозначает водород, а другой выбран из группы, состоящей из водорода, C(=O)NH2, С18алкила, фенила или фенил (С18)-алкила, замещенного гидрокси группой, или вместе с атомом азота образуют имидазольное, фенилпиперазиновое, хлорфенилпирролидиновое, триазолпиперидиновое, фенилтетразолпиперидиновое или бензилпиперазиновое кольцо, при этом бензилпиперазин может быть замещен 1-3 заместителями, выбранными из трифторметила или галогена, или циклическое азотсодержащее кольцо, представленное следующей структурной формулой (XI):

где А2, Е, U, j, t и W определены выше;
R14 обозначает водород, галоген или C18алкил;
R13 существует только если А1 представляет собой атом азота и выбран из группы, состоящей из водорода, C18алкила, амино, пиридила или фенила, необязательно замещенного галогеном;
o или p обозначают 0 или 1, при условии, что если один из о и p обозначает 1, тогда другой обозначает 0;
или его фармацевтически приемлемые соли.

55. Соединение по п.54, отличающееся тем, что p обозначает 0 и o обозначает 1.

56. Соединение по п.54, отличающееся тем, что o обозначает 0 и p обозначает 1.

57. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно имеет формулу

где

обозначает пиррол или пиридин;
значение A1 определено выше;
R8 и R9 обозначают водород, галоген, С18алкокси, С18алкил, гидрокси, трифторметил, ди-(С14)алкиламино, нитро;
R10 обозначает С18алкокси, фенокси, водород, галоген, гидрокси, С18алкил, нитро, трифторметил, ди-(С14)алкиламино;
R14 обозначает водород, галоген или С18алкил;
R13 существует только если A1 представляет собой атом азота и выбран из группы, состоящей из водорода, С18алкила, амино, пиридила или фенила, необязательно замещенного галогеном; и
о, p и z обозначают 0 или 1, при условии, что если один из о и p обозначает 1, тогда другой обозначает 0;
R16 выбран из группы колец, состоящей из тетразолила, триазолила, пиридила или фенила, причем тетразолиловое кольцо может быть замещено С18алкилом, в то время как фенильное кольцо может быть замещено галогеном, С18алкокси или трифторметилом, или его фармацевтически приемлемые соли.

58. Соединение по п.57, отличающееся тем, что о обозначает 0 и p обозначает 1.

59. Соединение по п.57, отличающееся тем, что р обозначает 0 и о обозначает 1.
60 Фармацевтическая композиция для лечения расстройств центральной нервной системы, которая содержит в качестве активного ингредиента эффективное для лечения расстройств центральной нервной системы количество соединения общей формулы (IX) по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.

61. Фармацевтическая композиция по п.60, отличающаяся тем, что расстройства центральной нервной системы представляют собой беспокойство, депрессию, судороги, эпилепсию, мигрень, биполярное расстройство, злоупотребление лекарствами, курение, ADHD, ожирение, расстройство сна, удар, нейрогенную боль, ухудшение познавательной способности, нейродегенерацию и мышечный спазм.

62. Фармацевтическая композиция для лечения расстройств центральной нервной системы, которая включает в качестве активного ингредиента эффективное для лечения расстройств центральной нервной системы количество соединения общей формулы (XVII) по п.2 и фармацевтически приемлемый носитель.

63. Фармацевтическая композиция по п.62, отличающаяся тем, что расстройства центральной нервной системы представляют собой беспокойство, депрессию, судороги, эпилепсию, мигрень, биполярное расстройство, злоупотребление лекарствами, курение, ADHD, ожирение, расстройство сна, удар, нейрогенную боль, ухудшение познавательной способности, нейродегенерацию и мышечный спазм.

64. Фармацевтическая композиция для лечения расстройств центральной нервной системы, которая включает в качестве активного ингредиента эффективное для лечения расстройств центральной нервной системы количество соединения общей формулы (XVIII) по п.3 и фармацевтически приемлемый носитель.

65. Фармацевтическая композиция по п.64, отличающаяся тем, что расстройства центральной нервной системы представляют собой беспокойство, депрессию, судороги, эпилепсию, мигрень, биполярное расстройство, злоупотребление лекарствами, курение, ADHD, ожирение, расстройство сна, удар, нейрогенную боль, ухудшение познавательной способности, нейродегенерацию и мышечный спазм.

66. Фармацевтическая композиция для лечения расстройств центральной нервной системы, которая включает в качестве активного ингредиента эффективное для лечения расстройств центральной нервной системы количество соединения общей формулы (XIX) по п.4 и фармацевтически приемлемый носитель.

67. Фармацевтическая композиция по п.66, отличающаяся тем, что расстройства центральной нервной системы представляют собой беспокойство, депрессию, судороги, эпилепсию, мигрень, биполярное расстройство, злоупотребление лекарствами, курение, ADHD, ожирение, расстройство сна, удар, нейрогенную боль, ухудшение познавательной способности, нейродегенерацию и мышечный спазм.

68. Фармацевтическая композиция для лечения расстройств центральной нервной системы, которая включает в качестве активного ингредиента эффективное для лечения расстройств центральной нервной системы количество соединения общей формулы (XX) по п.5 и фармацевтически приемлемый носитель.

69. Фармацевтическая композиция по п.68, отличающаяся тем, что расстройства центральной нервной системы представляют собой беспокойство, депрессию, судороги, эпилепсию, мигрень, биполярное расстройство, злоупотребление лекарствами, курение, ADHD, ожирение, расстройство сна, удар, нейрогенную боль, ухудшение познавательной способности, нейродегенерацию и мышечный спазм.

70. Фармацевтическая композиция для лечения расстройств центральной нервной системы, которая включает в качестве активного ингредиента эффективное для лечения расстройств центральной нервной системы количество соединения общей формулы (XXI) по п.6 и фармацевтически приемлемый носитель.

71. Фармацевтическая композиция по п.70, отличающаяся тем, что расстройства центральной нервной системы представляют собой беспокойство, депрессию, судороги, эпилепсию, мигрень, биполярное расстройство, злоупотребление лекарствами, курение, ADHD, ожирение, расстройство сна, удар, нейрогенную боль, ухудшение познавательной способности, нейродегенерацию и мышечный спазм.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, сольватам или таутомерам, где заместитель М выбран из групп D1 и D2, имеющих структурные формулы, приведенные ниже, и R1, Е, А и X соответствуют определениям, приведенным в формуле изобретения.

Изобретение относится к соединению 3-{[5-(азетидин-1-илкарбонил)пиразин-2-ил]окси}-5-{[(1S)-1-метил-2-(метилокси)этил]окси}-N-(5-метилпиразин-2-ил)бензамид или к его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к новым производным пирролидина общей формулы (1) или его фармацевтически приемлемым солям, где значения R101 и R102 определены в формуле изобретения.

Изобретение относится к соединению формулы: или к его фармацевтически приемлемой соли, где: Ar2 представляет собой фенил или пиридил, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из R2; Х и Z представляют собой N; Y представляет собой CRx; D представляет собой N; F представляет собой N, СН или углерод, замещенный заместителем, представляющим собой R1 или R10; К и J независимо представляют собой СН или углерод, замещенный заместителем, представляющим собой R1 или R10; Rx в каждом случае независимо выбран из водорода, галогена, С1 -С4алкила, амино, циано и моно- или ди-(С1 -С4алкил)амино; R1 представляет собой 0-3 заместителя, независимо выбранные из: (а) галогена, циано и нитро; (б) групп формулы -Q-M-Ry; R10 представляет собой один заместитель, выбранный из: (а) групп формулы -Q-M-R y; так, что R10 не является гидрокси, амино или незамещенной группой, выбранной из C1-С6 алкила, С2-С6алкенила, С2-С 6алкинила, C1-С6алкокси, С2 -С6алкилового простого, эфира, С2-С 6алканоила, С3-С6алканона, C 1-С6галогеноалкила, C1-С6 галогеноалкокси, моно- или ди-(С1-С6алкил)амино, C1-С6алкилсульфонила, моно- или ди-(С 1-С6алкил)аминосульфонила или моно- или ди-(С 1-С6алкил)аминокарбонила; каждый Q независимо выбран из С0-С4алкилена; каждый М независимо отсутствует или выбран из О, С(=O), ОС(=O), С(=O)O, S(O) m, N(Rz), C(=O)N(Rz), C(=NH)N(R z), N(Rz)C(=O), N(Rz)C(=NH), N(R z)S(O)m, S(O)mN(Rz) и N[S(O)mRz]S(O)m, где m равен 2; и Rz в каждом случае независимо выбран из водорода, С1-С8алкила и групп, которые, взятые вместе с Ry, образуют возможно замещенный (4-7)-членный гетероцикл; и каждый Ry независимо представляет собой водород, С1-С8галогеноалкил, С1-С 8алкил, С2-С8алкенил, (С3 -С8карбоцикл)С0-С4алкил, ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С4алкил или взятый вместе с Rz образует (4-7)-членный гетероцикл, где каждый алкил, карбоцикл и гетероцикл замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, амино, циано, нитро, -СООН, аминокарбонила, аминосульфонила, C1-С6алкила, С3-С7циклоалкила, С2-С6 алкилового простого эфира, C1-С6алканоила, C1-С6алкилсульфонила, С1-С 8алкокси, С1-С8гидроксиалкила, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминокарбонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)амино, C1-С 6алканоиламино и фенила; так, что Ry не является водородом, если Q представляет собой С0алкил и М отсутствует; каждый R2: (а) независимо выбран из (1) гидрокси, амино, циано, галогена, -СООН, нитро и (2) C1-С 6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0 -С4алкила, C1-С6галогеноалкила; R3 выбран из: (1) водорода; (2) C1- 6алкила и (С3-С8Циклоалкил)С 0-2алкила; и (3) групп формулы: , где: L представляет собой С0-С6 алкилен; R5 и R6: (а) независимо выбраны из С1-С12алкила, (С3-С8 циклоалкил)С0-С4алкила; или (б) объединены с образованием (4-6)-членного гетероцикла, содержащего один или два гетероатома, независимо выбранные из О и N; и где каждый из (2) и (3) замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из: C1-С6алкила и (С3-С 8циклоалкил)С0-С2алкила, каждый их которых замещен 0-4 вторичными заместителями, независимо выбранным из гидрокси, С1-С4алкила и С1 -С4алкокси; и R4 представляет собой 0-2 заместителя, независимо выбранных из C1-С3 алкила.

Изобретение относится к новым амидным производным общей формулы [1] в любой из версий (А) или (В) или его фармацевтически приемлемой соли, которые обладают свойствами ингибитора тирозинкиназы BCR-ABL и могут найти применение для лечения хронического миелолейкоза, острого лимфобластного лейкоза и острого миелобластного лейкоза.

Изобретение относится к соединению формулы 2: и к его фармацевтически приемлемым солям и их смесям, где значения радикалов R, M, Q, Z, W, D описаны в п.1 формулы изобретения.

Изобретение относится к применению соединений, охарактеризованных формулами (I) и (IB), или их фармацевтически приемлемых солей, изомеров или гидратов для производства лекарственного средства для лечения или профилактики заболевания или состояния, опосредованного сигма-рецептором, выбранного из психоза, невропатической боли или воспалительной боли и нарушения движения, такого как дистония или поздняя дискинезия, моторных нарушений, включая аллодиниюи/или гипералгезию.

Изобретение относится к (3-трифторметилфенил)амиду 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)нафталин-1-карбоновой кислоты или к его таутомеру, или к его соли. .

Изобретение относится к соединениям формулы I в которойR1 представляет собой ОН, ОСН3, ОСF3, OCHF 2, OBzl, OAc, n-метоксибензилокси, SH, S(O)m СН3, SO2NH2, Hal, СF3 или СН3,R2, R3 каждый, независимо друг от друга, представляет собой H, Hal, CN, NO2, A, Alk, (CH2)nAr, (CH 2)nHet, COOH, COOA, COOAr, COOHet, CONH 2, CONHA, CONAA', CONHAr, CONAAr, CON(Ar)2 , CONHHet, CON(Het)2, NH2, NHA, NHAr, NHHet, NAA', NHCOA, NACOA', NHCOAr, NHCOHet, NHCOOA, NHCOOAr, NHCOOHet, NHCONHA, NHCONHAr, NHCONHHet, OH, OA, OAr, OHet, SH, S(O)n,A, S(O)mAr, S(O)mHet, SO2NH2, SO2NHA, SO2 NAA', SO2NHAr, SO2NAAr, SO2 NHHet, SO2NAHet, SO2NA-бензин, SO2 N(Ar)2 или SO2N(Het)2, R4, R5, R6 каждый, независимо друг от друга, представляет собой H, Hal, CN, NO2, A, Alk, (CH2)nAr, (CH2) nHet, COOH, COOA, COOAr, COOHet, CONH2, CONHA, CONAA', CONHAr, CONAAr, CON(Ar)2, CONHHet, CON(Het) 2, NH2, NHA, NHAr, NHHet, NAA', NHCOA, NHCONH 2, NACOA', NHCO(CH2)nAr, NHCOHet, NHCOOA, NHCOOAr, NHCOOHet, NHCONHA, NHCONHAr, NHCONHHet, OH, OA, O(CH2)oHet, O(CH2)o NH2, O(CH2)oCN, OAr, OHet, SH, S(O)m,A, S(O)mAr, S(O)mHet, SO2NH2, SO2NHA, SO2 NAA', SO2NHAr, SO2NAAr, SO2 NHHet, SO2N(Ar)2 или SO2N(Het) 2,R4 и R5 вместе также представляют собой ОСН2O, ОСН2СН 2O, -СН=СН-СН=СН-, NH-CH=CH или CH=CH-NH, Y представляет собой ОН или SH,А, А' каждый, независимо друг от друга, представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1-10 атомов углерода, в котором одна, две или три СН2 группы могут быть заменены О, S, SO, SO2, NH, NR8 и/или -СН=СН- группами и/или, дополнительно, 1-5 атомов водорода могут быть заменены F, Сl, Вr и/или R7,Alk или циклический алкил, содержащий 3-7 атомов углерода,А и А' вместе также представляют собой алкиленовую цепь, содержащую 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, в которой одна СН2 группа может быть заменена О, S, SO, SO2, NH, NR 8, NCOR8 или NCOOR8, Alk представляет собой алкенил, содержащий 2-6 атомов углерода, R7 представляет собой COOR9 , CONR9R10, NR9R10 , NHCOR9, NHCOOR9 или OR9, R8 представляет собой циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода, циклоалкилалкилен, содержащий 4-10 атомов углерода, Alk или неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, в котором одна, две или три СН2 группы могут быть заменены О, S, SO, SO2, NH и/или, дополнительно, 1-5 атомов водорода могут быть заменены F и/или Сl,R9, R10 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н или алкил, содержащий 1-5 атомов углерода, в котором 1-3 СН2 группы могут быть заменены О, S, SO, SO2, NH, NMe или NEt и/или, дополнительно, 1-5 атомов водорода могут быть заменены F и/или Сl, R9 и R10 вместе также представляют собой алкиленовую цепь, содержащую 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, в которой одна СН2 группа может быть заменена О, S, SO, SO2, NH, NR8, NCOR8 или NCOOR8,Аr представляет собой фенил, нафтил или бифенил, каждый из которых незамещен или одно-, двух- или тризамещен Hal, A, OR11, N(R11) 2, NO2, CN, фенилом, CON(R11) 2, NR11COA, NR11CON(R11 )2, NR11SO2A, COR11 , SO2N(R11)2, S(O)m A, -[C(R11)2]n -COOR11 и/или -O[C(R11)2]o -COOR 11,Het представляет собой моно- или бициклический насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий от 1 до 4 атомов N, О и/или S, который может быть одно-, двух- или тризамещен Hal, A, OR11, N(R11) 2, NO2, CN, COOR11, CON(R11 )2, NR11COA, NR11SO2 A, COR11, SO2NR11, S(O) mA, =S, =NR11 и/или =O (карбонильным кислородом), R11 представляет собой Н или А, Hal представляет собой F, Cl, Вr или I,m представляет собой 0, 1 или 2,n представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4,о представляет собой 1, 2 или 3 и их фармацевтически пригодным производным, солям, сольватам, таутомерам и стереоизомерам, включая их смеси во всех соотношениях, где соединения, выбранные из группы 5-(2,4-дигидроксифенил)-4-(нафт-1 -ил)-4Н-1,2,4-триазол-3-тиол, 5-(2,4-дигидроксифенил)-4-(2-метилфенил)-4H-1,2,4-триазол-3-тиол, 5-(2,4-дитидроксифенил)-4-(2,5-диметокси)-4Н-1,2,4-грказол-3-тиол, исключены.

Изобретение относится к новым антраниламидопиридинмочевинам в качестве ингибиторов киназы рецептора VEGF, их получению и их применению в качестве лекарственных средств для предотвращения или лечения заболеваний, обусловленных персистирующим ангиогенезом.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) где пунктирная линия либо отсутствует, либо представляет двойную связь; R1 представляет собой Н, или представляет собой C1-6-алкил, возможно замещенный группой CN, или представляет собой фенил или сульфонилфенил, которые замещены одной или более группами В, или представляет собой -(CH2)m-Rа, где R a представляет собой: NRiRii, С 3-6-циклоалкил, 6-членный гетероциклоалкил, который означает одновалентную насыщенную группировку, содержащую один гетероатом азота, остальные являются атомами углерода, арил, которые возможно замещены одной или более группами В, или представляет собой -(СН 2)n-(СО)-Rb или -(СН2) n-(SO2)-Rb, где Rb представляет собой: NRiRii, 5-6-членный гетероциклоалкил, который означает одновалентную насыщенную группировку, содержащую один или два гетероатома, выбранных из азота, кислорода, остальные являются атомами углерода, арил или 5 или 6-членный гетероарил, который обозначает ароматическое кольцо, содержащее в качестве членов кольца один или два гетероатома, выбранных из N или О, остальные являются атомами углерода; которые возможно замещены одной или более группами В, R2 представляет собой один или более чем один Н, гало, C1-6-алкил, C 1-6-алкокси, R3 представляет собой Н, или представляет собой -(CO)-Rc, где Rc представляет собой: C1-6-алкил, 5-членный гетероциклоалкил, который означает одновалентную насыщенную группировку, содержащую один гетероатом азота, остальные являются атомами углерода, возможно замещенный C1-6-алкилом, или представляет собой C1-6 -алкил; R4 представляет собой Н; R5 представляет собой Н, C1-6-алкил, -(CH2)m -NRiRii, -(CH2)n-(CO)-R b, где Rb представляет собой NRiR ii или 6-членный гетероциклоалкил, который означает одновалентную насыщенную группировку, содержащую один гетероатом азота, остальные являются атомами углерода, когда пунктирная линия отсутствует, или отсутствует, когда пунктирная линия представляет двойную связь; R6 отсутствует, когда пунктирная линия представляет двойную связь; R7 представляет собой Cl или NR eRf, где Re и Rf представляют собой Н или C1-6-алкил, или Re и R f вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 6-членный гетероциклоалкил, который означает одновалентную насыщенную группировку, содержащую один или два гетероатома, выбранных из азота, кислорода, остальные являются атомами углерода; который может быть замещен C1-6-алкилом, или R6 и R7 вместе образуют С=O группу, когда пунктирная линия отсутствует; В представляет собой гало, C1-6 -алкокси, (CRiiiRiv)n-фенил; Ri и Rii представляют собой Н, C1-6 -алкил, -С(O)-С1-6-алкил; Riii и R iv представляют собой C1-6-алкил; m представляет собой 1-2; n представляет собой 0-1; а также к их фармацевтически приемлемым солям.
Наверх