Лекарственный сбор, обладающий гепатопротекторной и противовоспалительной активностями
Владельцы патента RU 2419447:
Институт общей и экспериментальной биологии Сибирского Отделения Российской академии наук (ИОЭБ СО РАН) (RU)
Изобретение относится к области медицины и касается создания сбора для лечения и профилактики алкогольного гепатита. Сбор состоит из лекарственных растений: соцветий календулы лекарственной, листьев мяты перечной, корней шлемника байкальского, черных листьев и корней бадана толстолистного, побегов пятилистника кустарникового, при следующем соотношении компонентов, вес.ч.: соцветия календулы лекарственной 3; листья мяты перечной 1; корни шлемника байкальского 2; корневища и листья черные бадана толстолистного - по 1; побеги пятилистника кустарникового 2. В результате клинического лечения сбором достигнут положительный эффект при алкогольном гепатите у 150 больных. 10 табл.
Изобретение относится к области медицины и касается создания сбора, обладающего гепатопротекторной и противовоспалительной активностями.
Известно, что в окружающей среде, потребляемых продуктах присутствует огромное количество гепатотоксичных ксенобиотиков, с которыми человек контактирует в течение всей своей жизни. В последние десятилетия возрос и имеет дальнейшую тенденцию к распространению удельный вес заболеваний гастроэнтерологической патологии, около половины которой составляют заболевания печени. Гепатопротекторные средства патогенетической терапии острых и хронических заболеваний гепатобилиарной системы нормализуют строение, метаболизм, функции паренхимы печени.
Известно, что хроническое потребление алкоголя сопровождается поражением печени (жировая инфильтрация, гепатит), тонкого кишечника (нарушение перистальтики). Основное биологическое действие этанола связано с нарушением тканевого и клеточного метаболизма, подавлением системы иммунитета, токсичностью [Кольер Дж.А.Б., Лонтмор Дж.М., Харвей Дж.Г. Оксфордский справочник для клиницистов. М.: Медицина, 2000 г.]. Хронический алкоголизм нередко сопровождается алкогольным энтеритом, основным проявлением которого является диарея [Шабанов П.Д. Руководство по наркологии. СПб.: Издательство «Лань», 1999.- 352 с.]. Использование синтетических лекарственных средств (антибиотики, НПВС) не всегда обеспечивает желаемый эффект, в ряде случаев усугубляет течение заболевания. В связи с этим актуальным представляется разработка и применение растительных лекарственных средств, отличающихся достаточно выраженной эффективностью и безопасностью при лечении и профилактике алкогольных поражении печени и кишечника. Лечебный эффект достигается за счет широкого спектра фармакотерапевтических свойств лекарственных растений: гепатопротекторного, желчегонного, противовоспалительного, антимикробного, вяжущего, иммуномодулирующего и др.
Предлагаемый лекарственный сбор (условное название «Календула-6») обладает выраженной гепатопротекторной и противовоспалительной активностью, состоит из следующих лекарственных растений, вес.ч.:
| Соцветия календулы лекарственной | 3,0 |
| Листья мяты перечной | 1,0 |
| Корни шлемника байкальского | 2,0 |
| Корневища бадана толстолистного | 1,0 |
| Листья черные бадана толстолистного | 1,0 |
| Побеги пятилистника кустарникового | 2,0 |
Для приготовления 1000 г предлагаемого сбора берут соцветия календулы лекарственной 306 г; листья мяты перечной 102 г; корни шлемника байкальского 204 г, корневища бадана толстолистного 102 г, листья черные бадана толстолистного 102 г, побеги пятилистника кустарникового 204 г, смешивают, измельчают на мельнице до размера частиц 1,0-2,0 мм, просеивают через сито №2 и взвешивают. Потери сырья при измельчении составляют 2%.
Состав сбора составлен с учетом вклада отдельных растений в гепато-протекторный и противовоспалительный эффекты сбора. Биологически активные вещества (БАВ) каждого компонента вносят определенный вклад в нормализацию функции гепатобилиарной системы при алкогольном поражении печени. Гепатопротекторную и противовоспалительную активности проявляют БАВ (каротиноиды, флавоноиды, полисахариды, тритерпеновые гликозиды, эфирные масла, аминокислоты и др.) соцветий календулы, мяты перечной, шлемника байкальского [С.Я.Соколов, И.П.Замотаев. Справочник по лекарственным растениям (Фитотерапия). - М.: Медицина. 1990. 428 с.; О.А.Коновалова, К.К.Рыбалко. Биологически активные вещества Calendula officinalis L. // Растит. ресурсы. 1990. Т. 26. вып.3. С.448-463; Е.Д.Гольдберг, A.M.Дыгай, В.И.Литвиненко и др. Шлемник байкальский. Фитохимия и фармакологические свойства. Томск. 1994. 222 с.; И.Г.Николаева, В.Б.Хобракова, М.М.Арьяева. Пятилистник кустарниковый. Лекарственные растения тибетской медицины. Серия. - Улан-Удэ: Изд-во БНЦ СО РАН. - 2000. 120 с.]. Противовоспалительные, вяжущие и антимикробные свойства - основные фармакологические свойства препаратов корней бадана, содержащих фенольные соединения [Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейства Hydrangeaceae-Haloragaceae. - Л.: Наука, 1987. - С.8-10]. Экстракт черных листьев бадана проявляет адаптогенную, антистрессорную, иммуномодулирующую, противовоспалительную, антитоксическую активности [П.Б.Лубсандоржиева. Бадан толстолистный. Лекарственные растения тибетской медицины. Серия. - Улан-Удэ: Изд-во БНЦ СО РАН. - 2003. - 90 с.].
Для доказательства обоснованности предложенного состава сбора авторами проведены серии экспериментов, данные которых подтверждают его выраженную эффективность при алкогольном поражении печени у подопытных животных. Применение в клинических условиях сбора «Календула-6» показало его благотворное влияние на функциональное состояние печени у больных хроническим алкоголизмом.
Анализу подвергнуты образцы сбора, изготовленного из лекарственного сырья, качество которого соответствует действующим статьям ГФ XI изд. Количественное определение БАВ в сборе и отваре (1:10) проведено по методам ГФ XI изд. [Государственная фармакопея СССР: вып.1. Общие методы анализа. МЗ СССР. - 11-е изд., доп. - М.: Медицина. - 1987. - 337 с.; вып.2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. МЗ СССР. - 11-е изд., доп. - М.: Медицина. - 1990. - 400 с.]. Данные анализов по определению количественного содержания БАВ в «Календула-6» приведены в таблице 1.
| Таблица 1 Количественное содержание биологически активных веществ в сборе «Календула - 6» |
||
| Наименование | Содержание БАВ | |
| В сборе «Календула-6», % | В отваре сбора (1:10), мг/мл | |
| Флавоноиды, в пересчете на лютеолин | 2,76±0,01 | 0,91±0,02 |
| Дубильные в-ва, в пересчете на таннин | 7,53±0,08 | 3,16±0,75 |
| Полисахариды | 4,99±0,35 | 1,5±0,02 |
| Аскорбиновая к-та | 1,88±0,06 | 0,22±0,01 |
Пример конкретного выполнения.
Измельченные и просеянные через сито с диаметром 0,5 мм соцветия календулы лекарственной 3,0 г; листья мяты перечной 1,0 г; корни шлемника байкальского 2,0 г; корневища бадана толстолистного 1,0 г; листья черные бадана толстолистного 1,0 г; побеги пятилистника кустарникового 2,0 г смешивают, помещают в колбу вместимостью 300 мл, прибавляют 100 мл воды дистиллированной, колбу соединяют с обратным холодильником и нагревают на водяной бане, поддерживая кипение в течение 30 мин. После охлаждения в течение 10 мин извлечение фильтруют через бумажный фильтр, полученный фильтрат используют для определения фармакологических свойств.
Изучение гепатопротекторной активности «Календула-6». Исследования проведены на 375 беспородных белых крысах обоего пола с исходной массой 150-170 г. Статистическая обработка данных проведена с использованием U-критерия Манна-Уитни [Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. - М., 2000. 263 с.]. Алкогольный гепатит у животных вызывали внутрижелудочным введением 40% водного раствора этилового спирта в объеме 7 мл/кг массы животного 1 раз в сутки в течение 21 дня [Мансурова И.Д. Олимова С.О. Активность микросомальной этанолокисляющей системы при алкогольной интоксикации // Экспериментальная гепатология. Рига: Знатне, 1985. С.41]. Исследуемый сбор «Календула-6» вводили в виде отвара в экспериментально-терапевтической дозе в желудок белым крысам в объеме 1 мл/100 г массы животных 1 раз в день на протяжении 21 дня. Интервал между введением отвара «Календула-6» и этанола соответствовал 5-6 часам. Другой группе белых крыс по аналогичной схеме вводили препарат сравнения - отвар сбора, предназначенного для лечения гепатита и хронического колита (условное название сбора ФГХК) и состоящего из цветков ромашки 2 ч., цветков календулы - 2 ч., листьев мяты перечной 2 ч., травы фиалки трехцветной 1 ч. [Крылов А.И., Марченко В.А. Руководство по фитотерапии. СПб.: Изд-во Питер, 2000. 416 с.]. Животные контрольной группы получали воду дистиллированную в соответствующем объеме.
Функциональное состояние печени животных оценивали в динамике развития повреждений на 7, 14 и 21 сутки с начала эксперимента. Активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ), содержание холестерина, β-липопротеидов, билирубина тимоловой пробы в сыворотке крови определяли по общепринятым методам [Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник /Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. и др.: Под ред. В.В. Меньшикова. - М., 1987. - 368 с.]. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) оценивали по содержанию малонового диальдегида (МДА) в сыворотке крови [Темирбулатов Р.А. Селезнев Е.И. Метод повышения интенсивности свободнорадикального окисления липидсодержащих компонентов крови и его диагностическое значение // Лабораторное дело. - 1981. - №4. - с.209-211] и в гомогенате печени [Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты // Современные методы в биохимии.- М., Медицина, 1977.- с.66-68]. Активность каталазы в сыворотке крови определяли по методу Г.А.Бобенко, М.Н.Гайнацкого [Бобенко Г.А., Гайнацкий М.Н. Определение активности каталазы в эритроцитах и сыворотке крови. // Лабораторное дело, 1976, №3]. Данные анализов приведены в таблице 2.
Введение спирта этилового per os белым крысам вызывает на 7 сутки наблюдения ускорение процессов ПОЛ в мембранах: содержание МДА в гомогенате печени белых крыс в контроле увеличивается на 43% и сохраняется во все последующие сроки наблюдения на высоком уровне (табл. 2). С интенсификацией процессов ПОЛ связаны проявления синдрома цитолиза. Так, на 7 сутки эксперимента на фоне введения этанола в сыворотке крови возрастает активность мембраносвязанных ферментов (АсТ и АлТ) в 4,2 и 4,6 раза по сравнению с показателями в интактной группе животных. Одновременно с этим в крови повышается активность щелочной фосфатазы в 1,6 раза, холестерина на 22%, что свидетельствует о развитии холестаза, который обусловлен нарушением секреции и оттока желчи. Развитие цитолиза, холестаза и усиление процессов ПОЛ сопутствуют снижению скорости секреции желчи, угнетению синтеза и выделению с желчью билирубина, холестерина и желчных кислот, Так, у животных, получавших этанол, на 7 сутки снижается скорость секреции желчи на 16%, содержание желчных кислот, билирубина и холестерина соответственно на 36%, 33% и 22% по сравнению с контролем (табл.3).
Курсовое введение «Календула-6» в экспериментально-терапевтической дозе значительно снижало токсическое действие этанола. На 7 сутки эксперимента наблюдается торможение процессов ПОЛ: содержание МДА в гомогенате печени животных, получавших «Календула-6», достоверно ниже, чем у животных в контроле. Наряду с этим отмечается снижение уровней активности АлТ, АсТ. Наиболее выраженное фармакотерапевтическое влияние «Календула-6» в использованной дозе оказывает на проявления холестатического синдрома и явлений диспротеинемии. Кроме того, отмечали снижение содержания холестерина, ЩФ и билирубина на 36%, 24% и 26% соответственно по сравнению с соответствующими показателями в контроле (табл.2). В последующие сроки наблюдения (14-21 сутки) изменения биохимических показателей в опыте свидетельствуют о благоприятной динамике инволюции признаков холестаза у животных, получавших «Календула-6», чем при использовании препарата сравнения ФГХК при этаноловом гепатите.
Таким образом, «Календула-6» в экспериментально-терапевтической дозе оказывает благоприятное влияние на функциональное состояние печени животных на ранних этапах развития этанолового гепатита.
2. Изучение противовоспалительной активности «Календула-6». Эксперименты проведены на крысах обоего пола линии Wistar массой 160-170 г. Антиэкссудативную активность «Календула-6» определяли на модели острого асептического воспаления задней конечности крыс с применением флогогенного агента формалина. Воспроизведение острого асептического воспаления конечности осуществляли по методу Ю.В.Стрельникова [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М., 2005. 832 с.]. Отвары «Календула-6», ФГКХ (опытная группа) и дистиллированную воду (контрольная группа) вводили внутрижелудочно в объеме 1 мл/100 г массы животных за 3 часа до субплантарного введения крысам в правую заднюю лапку 0,1 мл 3% раствора формалина, а затем через 5 и 18 ч после этого. Через 24 ч после введения формалина проводили оценку антиэкссудативного эффекта фитосбора онкометрическим методом. Полученные данные приведены в табл.3
| Таблица 3 Влияние отвара сбора «Календула-6» на фазу экссудации при «формалиновом» отеке лапок крыс |
||||
| №№ п/п | Условия опыта | Объем вытесненной воды, мл | Процент угнетения отека | |
| до введения формалина | после введения формалина | |||
| 1 | Контроль (H2O) | 0,64±0,03 | 0,98±0,05 | - |
| 2 | «Календула-6» | 0,85±0,06 | 1,02±0,04* | 33% |
| 3 | ФГХК | 0,76±0,05 | 0,95±0,07* | 28% |
Отвар сбора «Календула-6» оказывает антиэкссудативное действие, снижая отечность лапок крыс на 33% по сравнению с показателями у крыс контрольной группы (табл.3).
Для изучения влияния «Календулы-6» на фазу альтерации воспалительного процесса проведены опыты на крысах обоего пола линии Wistar массой 150-170 г. Воспалительный процесс воспроизводили по методу Менкина [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М., 2005. - 832 с.] путем подкожного введения 0,5 мл 9% раствора уксусной кислоты в область спины с предварительно выстриженной шерстью. Одновременно с этим крысам внутрибрюшинно вводили раствор декстрана в дозе 300 мг/кг. Первое внутрижелудочное введение «Календулы-6» в объеме 1 мл/200 г осуществляли за 1 час до введения уксусной кислоты, а затем ежедневно 1 раз в в сутки в течение 29 суток. Животные контрольной группы получали воду, очищенную по аналогичной схеме в эквиобъемных количествах. На 9, 20, 29 сутки эксперимента оценивали площадь некротизированной ткани планиметрическим методом. Полученные данные приведены в табл.4.
| Таблица 4 Влияние комплексного фитосредства «Календула-6» на фазу альтерации воспалительной реакции |
||||
| №№ | Условия опыта | Площадь некротизированной ткани, см2 | ||
| 9-е сутки | 20-е сутки | 29-е сутки | ||
| 1 | Контроль (H2O) | 3,61±0,38 | 2,42±0,13 | 1,50±0,11 |
| 2 | «Календула-6» | 2,82±0,20 | 1,95±0,15* | 1,06±0,11* |
| 3 | ФГХК | 2,21±0,23 | 1,91±0,16 | 0,94±0,09* |
Курсовое введение «Календулы-6» в течение 29 дней снижает степень повреждения тканей при воздействии флогогенного агента и значительно уменьшает площадь язвенной поверхности. Так, через 9 и 20 дней после введения уксусной кислоты площадь альтерации уменьшалась на 39 и 21% соответственно по сравнению с показателями у крыс контрольной группы. Более выраженное противовоспалительное действие испытуемого средства наблюдали на 29-е сутки, когда площадь альтерации уменьшалась на 37%, препарат сравнения оказывает менее выраженное антиальтеративное действие (табл.4).
Для изучения влияния «Календулы-6» на пролиферативные процессы при воспалительном процессе проведены опыты на крысах линии Wistar обоего пола массой 170-180 г. Воспалительную реакцию вызывали по методу Тринус и соавт. [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М., 2005. - 832 с.]. Для этого стерильные ватные шарики массой 15 мг имплантировали под кожу крыс в области спины в асептических условиях. Отвары сборов вводили внутрижелудочно в объеме 1 мл/100 г 1 раз в сутки в течение 7 дней. Животным контрольной группы вводили в эквиобъемных количествах по аналогичной схеме воду очищенную. Через 7 суток извлекали гранулемы и проводили взвешивание на аналитических весах в сыром виде (сразу после извлечения) и после высушивания при температуре 70°С в течение 24 ч до постоянной массы. Пролиферативную реакцию оценивали по разнице между массой сухой гранулемы и исходной массой ватного шарика, антиэкссудативную активность - по разнице между массой влажной и сухой гранулем. Полученные данные приведены в табл.5.
| Таблица 5 Влияние отвара сбора «Календула-6» на фазу пролиферации воспалительной реакции |
|||
| Условия опыта | Контроль (H2O) | «Календула-6» | ФГХК |
| Влажные шарики, мг | 198±4,2 | 150±0,7 | 139,3±8,3 |
| Сухие шарики, мг | 32,1±2,7 | 34,3±1,2 | 25,3±1,8 |
| Разница от исходной массы, мг | 17,1 | 19,4 | 10,3 |
Данные эксперимента, приведенные в табл.6, свидетельствуют, что «Календула-6» по сравнению со сбором ФГКХ более благотворно влияет на образование фиброзно-грануляционной ткани на фазе хронического пролиферативного воспаления у крыс.
Таким образом, данные проведенных исследований показывают, что испытуемый сбор «Календула-6» оказывает более выраженное противовоспалительное действие по сравнению с препаратом сравнения.
3. Изучение влияния «Календула-6» на состояние больных с хроническим алкоголизмом (клинические наблюдения).
Измельченные и просеянные через сито с диаметром 2,0 мм соцветия календулы лекарственной 3,0 г; листья мяты перечной 1,0 г; корни шлемника байкальского 2,0 г; корневища бадана толстолистного 1,0 г; листья черные бадана толстолистного 1,0 г; побеги пятилистника кустарникового 2,0 г смешивают. Отвар «Календулы-6» для клинических исследований готовили в виде чая: 1 чайную ложку смеси помещают в инфундирный аппарат, прибавляют 100 мл кипяченой воды, нагревают на водяной бане, поддерживая кипение в течение 30 мин. После охлаждения в течение 10 мин извлечение фильтруют через марлю или кусок ваты, полученный фильтрат используют для клинических исследований.
Клиническое изучение эффективности данного растительного средства проведено в 2001-2003 г. на базе Республиканского наркологического диспансера г.Улан-Удэ. Были обследованы 150 больных алкоголизмом мужчин в возрасте от 21 до 47 лет, 54 мужчины, употребляющие этанол эпизодически (табл. 6). Больные по длительности заболевания были разделены на 2 группы: 1 группа - длительность заболевания до 5 лет; 2 группа - длительность заболевания от 6 до 11 лет и более. В свою очередь, больные, которые были разделены на 2 группы по длительности заболевания, были разделены еще на 2 подгруппы: помимо однотипного дезинтоксикационного лечения принимавшие «Календула-6» (подгруппа А) и вторая подгруппа больных, которые не принимали средство «Календула-6» (подгруппа Б). У всех больных диагностирована II развернутая стадия алкоголизма, продолжительность запоя 14-20 дней. Почти у всех больных, по данным анамнеза, при клиническом осмотре обнаруживали признаки алкогольного повреждения печени: резкое снижение аппетита, тошнота, рвота, обложенность языка, боли и тяжесть в правом подреберье, гепатомегалия, желтушность кожных покровов, иктеричность склер, наличие в моче желчных пигментов.
| Таблица 6 Клиническая характеристика больных |
|
| Распределение больных по параметрам | Количество больных, абс.(%) |
| 1. Возраст, лет | |
| 21-30 | 19 (12,7) |
| 31-39 | 52 (34,7) |
| 40-49 | 79 (52,6) |
| 2. Длительность заболевания, лет | |
| До 5 | 42 (28,0) |
| От 6 до 11 | 31 (20,7) |
| Более 11 | 23 (15,3) |
| Употребляющие алкоголь эпизодически | 54 (36,0) |
Все больные получали однотипное дезинтоксикационное лечение; никаких других средств, влияющих на гепатобилиарную систему, не назначалось. Больные принимали «календулу-6» по 100 мл в виде чая 3 раза в день в течение 7 дней. Для определения функционального состояния печени определяли активность некоторых биохимических показателей сыворотки крови у больных. Для оценки достоверности различий между средними значениями выборки использовали непараметрический критерий Уилкинсона (Манна-Уитни) [Лакин К.М. Крылов Ю.Ф. Биотрансформация лекарственных веществ: общие вопросы. М.: Медицина. 1981. 342 с.]. Помимо биохимических показателей, сведения о ходе лечения средством «календула-6» заносились в специальную карту клинического наблюдения. Осуществлялась балльная оценка каждого признака: 0 - отсутствие, 1 - слабая выраженность, 2 - средняя, 3 - сильная выраженность. Данные обследования приведены в таблицах 7 и 8.
| Таблица 7 Действие «календула-6» на клинические признаки гепатотоксичности у больных с хроническим алкоголизмом длительностью до 5 лет |
|||||||
| Клинические признаки | До лечения | Эффективность лечения в баллах * | |||||
| 3-й день лечения | 5-й день лечения | 7-й день лечения | |||||
| подгруппа | подгруппа | подгруппа | |||||
| А | Б | А | Б | А | Б | ||
| Боль и тяжесть в правом подреберье | 3,0 | 2,5 | 2,5 | 1,5 | 1,8 | 0 | 1,0 |
| Увеличение печени | 2,3 | 2,2 | 2,2 | 2,0 | 2,0 | 1,8 | 2,0 |
| Желтушность кожных покровов | 2,0 | 1,8 | 2,0 | 1,6 | 1,8 | 1,2 | 1,6 |
| Иктеричность склер | 2,4 | 2.2 | 2,4 | 1,8 | 2,0 | 1.2 | 1,8 |
| Наличие желчных пигментов в моче | 2,8 | 2,2 | 2,4 | 1,5 | 1,5 | 0 | 1,0 |
| Примечание: подгруппа А - больные, получавшие дезинтоксикационную терапию+«календула-6»; подгруппа Б - больные, получавшие однотипное дезинтоксикационную терапию. * - оценка выраженности симптомов в баллах: 0 - отсутствует; 1 - слабо выражен; 2 - умеренно выражен; 3 - сильно выражен |
При анализе результатов по оценке эффективности «Календула-6» в первую очередь определялась его способность воздействовать на боль и тяжесть в правом подреберье. В результате обследования в большинстве наблюдений уже с 3-го дня отмечалось заметное влияние «Календулы-6» на тяжесть и болевой синдром в правом подреберье. К 7-му дню болевой синдром полностью отсутствовал (табл. 8). Также отчетливо наблюдали с 3-го дня тенденцию к снижению и других клинических признаков.
| Таблица 8 Действие «Календулы-6» на клинические признаки гепатотоксичности у больных с хроническим алкоголизмом длительностью от 6 до 11 лет и более |
|||||
| Дни лечения | Клинические признаки | ||||
| Боль и тяжесть в правом подреберье | Увеличение печени | Желтушность кожных покровов | Иктеричность склер | Наличие желчных пигментов в моче | |
| Эффективность терапии в баллах* | |||||
| До лечения | 3,0 | 2,8 | 2,6 | 2,8 | 3,0 |
| 3-й день | |||||
| подгруппа А | 2,8 | 2,8 | 2,6 | 2,4 | 2,2 |
| подгруппа Б | 2,8 | 2,8 | 2,6 | 2,6 | 2,8 |
| 5-й день | |||||
| подгруппа А | 2,4 | 2,6 | 2,4 | 2,2 | 1,8 |
| подгруппа Б | 2,4 | 2,6 | 2,2 | 2,4 | 2,8 |
| 7-й день | |||||
| подгруппа А | 1,2 | 2,4 | 1,8 | 1,6 | 1,2 |
| подгруппа Б | 1,5 | 2,6 | 2,0 | 2,0 | 1,8 |
| Примечание: подгруппа А - больные, получавшие дезинтоксикационную терапию + «календула-6»; подгруппа Б - больные, получавшие однотипное дезинтоксикационную терапию. * - оценка выраженности симптомов в баллах: 0 - отсутствует; 1 - слабо выражен; 2 - умеренно выражен; 3 - сильно выражен. |
Действие «Календулы-6» на клинические признаки у больных с длительностью заболевания до 10 лет и более тоже имела положительную динамику, хотя клинические симптомы сохраняются дольше, чем у больных I группы (табл.7). В табл.9 приведены данные биохимических анализов больных в ходе лечения «календулой-6».
Динамика изменения биохимических показателей крови характеризовалась в следующем: активность ферментов АсТ в сыворотке крови на фоне лечения фитосбором «Календула-6» снижалась на 41-43%, АлТ на 45-59% (табл.9). У больных группы Б, которые не принимали изучаемое фитосредство, соответственно снижалось АсТ на 32-36%, АлТ на 38-50%. Также отчетливо наблюдали снижение показателей холестерина, щелочной фосфатазы, β-липопротеидов в 1,5 раза, а содержание билирубина в 4 раза. Показатели общего белка и тимоловой пробы приближались к показателям больных контрольной группы (употребляющие эпизодически) (табл. 9).
Таким образом, использование фитосбора «Календула-6» в целях профилактики и лечения алкогольного повреждения печени у больных с хроническим алкоголизмом в клинических условиях позволило добиться коррекции основных симптомов повреждения печени, нормализации ее функционального состояния.
Известно, что алкогольная интоксикация организма сопровождается выраженной активацией свободнорадикального окисления липидов в биологических мембранах клеток печени [С.Loguerco, A.Federico. Oxidative stress in viral and alcoholic hepatitis.// Free Rad.Biol. and Med. 2003. 34. No 1. P.3-10]. С целью исследования интенсивности процессов перекисного окисления липидов в сыворотке крови определяли содержание вторичных продуктов пероксидации липидов - малоновый диальдегид - МДА. Также для оценки состояния антиоксидантной защиты организма в сыворотке крови определяли активность каталазы. Результаты исследований представлены в табл.10.
При исследовании показателей ПОЛ в сыворотке крови больных, получавших «Календула-6», обнаружено снижение содержания МДА на 23-24%, тогда как у больных подгруппы Б на 17-20%. Также было отмечено увеличение активности каталазы у больных подгруппы А на 27-35%, у больных подгруппы Б на 10-29%, что свидетельствует об активации эндогенной антиокислительной системы (табл. 10).
Таким образом, с учетом экспериментального и клинического изучения «Календулы-6» установлено его выраженное противовоспалительное и гепатопротекторное действие при поражениях печени алкоголем.
Лекарственный сбор, обладающий гепатопротекторной и противовоспалительной активностями на основе растительного сырья соцветий календулы лекарственной, листьев мяты перечной, отличающийся тем, что в качестве растительного сырья дополнительно содержит корни шлемника байкальского, черные листья и корневища бадана толстолистного, побеги пятилистника кустарникового в вес.ч.:
| Соцветия календулы лекарственной | 3,0 |
| Листья мяты перечной | 1,0 |
| Корни шлемника байкальского | 2,0 |
| Корневища бадана толстолистного | 1,0 |
| Листья черные бадана толстолистного | 1,0 |
| Побеги пятилистника кустарникового | 2,0 |
