Новый класс ингибиторов гистондеацетилаз

Авторы патента:

МАЙ Антонелло (IT)

МИНУЧЧИ Саверио (IT)

ТАЛЕР Флориан (IT)

ПЕЙН Жиль (IT)

КОЛОМБО Андреа (IT)

ГАЛЬЯРДИ Стефания (IT)

C07D295/22 - с гетероатомами, непосредственно связанными с атомами азота кольца

C07D295/20 - угольной кислотой или ее серо- или азотсодержащими аналогами

C07D295/18 - карбоновыми кислотами или их серо- или азотсодержащими аналогами

C07D295/10 - замещенными атомами кислорода или серы, связанными двойными связями (с ацилированными атомами азота кольца C07D295/16)

C07D213/54 - радикалы, замещенные атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами

C07D211/58 - в положении 4

C07D211/46 - с атомом водорода в качестве второго заместителя в положении 4

A61P35 - Противоопухолевые средства

A61K31/5375 - 1,4-оксазины, например морфолин

A61K31/495 - содержащие шестичленные кольца только с двумя атомами азота в качестве гетероатомов, например пиперазин (A61K 31/48 имеет преимущество)

A61K31/4468 - с атомом азота, непосредственно присоединенным в положении 4, например клебоприд, фентанил

Владельцы патента RU 2420522:

ДАК С.Р.Л. (IT)

Изобретение относится к соединению формулы (I)

где Q представляет собой связь, CH-NR³R⁴, NR⁵ или атом кислорода; Х представляет собой СН или атом азота; Y представляет собой связь, CH₂, атом кислорода или NR⁶; Z представляет собой СН или атом азота; R¹, R² представляют собой, независимо, водород, галоген; R³, R⁴ представляют собой, независимо, водород, (С₁-С₆)-алкил; R⁵ представляет собой водород, (С₁-С₆)-алкил, (CO)R⁷, SO₂-(С₁-С₆)-алкил или бензил; R⁶ представляет собой водород, (С₁-С₆)-алкил; R₇ представляет собой (С₁-С₆)-алкил, фенил, бензил, OR⁸ или NR⁹R¹⁰; R⁸ представляет собой (С₁-С₆)-алкил; R⁹ представляет собой водород, (C₁-С₆)-алкил; R¹⁰ представляет собой водород, (С₁-С₆)-алкил; R¹¹, R¹² представляют собой, независимо, водород или (С₁-С₆)-алкил; и к их фармацевтически приемлемым солям; при условии, что когда Х представляет собой атом азота, Y не может представлять собой атом кислорода или NR⁶; и за исключением соединений (Е)-N-гидрокси-3-(4-{(Е)-3-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)акриламида; (Е)-N-гидрокси-3-{4-[(Е)-3-(4-морфолин-4-илфенил)-3-оксопропенил]фенил}акриламида; (Е)-3-(3-фтор-4-[(Е)-3-(4-морфолин-4-илфенил)-3-оксопропенил]фенил}-N-гидроксиакриламида. Изобретение также относится к способу получения соединений формулы (I), к фармацевтической композиции, а также к применению одного или нескольких соединений формулы (I), (Ia), (Ib), (Ic). Технический результат - получение новых биологически активных соединений, обладающих активностью ингибиторов гистондеацетилаз (HDAC). 4 н. и 17 з.п. ф-лы, 10 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы (I)

где Q представляет собой связь, CH-NR³R⁴, NR⁵ или атом кислорода;
Х представляет собой СН или атом азота;
Y представляет собой связь, СН₂, атом кислорода или NR⁶;
Z представляет собой СН или атом азота;
R¹, R² представляют собой, независимо, водород, галоген;
R³, R⁴ представляют собой, независимо, водород, (С₁-С₆)-алкил;
R⁵ представляет собой водород, (С₁-С₆)-алкил, (CO)R⁷, SO₂-(С₁-С₆)-алкил или бензил;
R⁶ представляет собой водород, (С₁-С₆)-алкил;
R⁷ представляет собой (С₁-С₆)-алкил, фенил, бензил, OR⁸ или NR⁹R¹⁰;
R⁸ представляет собой (С₁-С₆)-алкил;
R⁹ представляет собой водород, (С₁-С₆)-алкил;
R¹⁰ представляет собой водород, (С₁-С₆)-алкил;
R¹¹, R¹² представляют собой, независимо, водород или (С₁-С₆)-алкил;
и его фармацевтически приемлемые соли;
при условии, что когда Х представляет собой атом азота, Y не может представлять собой атом кислорода или NR⁶;
и за исключением соединений
(Е)-N-гидрокси-3-(4-{(Е)-3-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)акриламида;
(Е)-N-гидрокси-3-{4-[(Е)-3-(4-морфолин-4-илфенил)-3-оксопропенил]фенил}акриламида;
(Е)-3-3-фтор-4-[(Е)-3-(4-морфолин-4-илфенил)-3-оксопропенил]фенил}-N-гидроксиакриламида.

2. Соединение по п.1, где один или несколько из вышеуказанных (С₁-С₆)-алкилов представляет собой (С₁-С₄)-алкильную группу.

3. Соединение по п.1, где
R¹, R² представляют собой, независимо, водород, фтор, хлор;
R³, R⁴ представляют собой, независимо, водород, (С₁-С₂)-алкил;
R⁵ представляет собой водород, (С₁-С₂)-алкил, (CO)R⁷, SO₂-(С₁-С₂)-алкил или бензил;
R⁶ представляет собой водород, (С₁-С₂)-алкил;
R⁷ представляет собой (С₁-С₂)-алкил, фенил, бензил, OR⁸ или NR⁹R¹⁰;
R⁸ представляет собой (С₁-С₂)-алкил;
R⁹ представляет собой водород, (С₁-С₂)-алкил;
R¹⁰ представляет собой водород, (С₁-С₂)-алкил;
R¹¹, R¹² представляют собой, независимо, водород или (С₁-С₂)-алкил.

4. Соединение по п.1 формулы (Ia)

где Q представляет собой CH-NR³R⁴ или NR⁵;
Х представляет собой СН или атом азота;
R¹, R² представляют собой, независимо, водород, галоген, (С₁-С₄)-алкил;
R³, R⁴ представляют собой, независимо, водород или (С₁-С₄)-алкил;
R⁵ представляет собой водород, (С₁-С₄)-алкил, (CO)R⁷ или бензил;
R⁶ представляет собой водород, (С₁-С₆)-алкил;
R⁷ представляет собой (С₁-С₆)-алкил, фенил, OR⁸ или NR⁹R¹⁰;
R⁸ представляет собой (С₁-С₄)-алкил;
R⁹, R¹⁰ представляют собой, независимо, водород или (С₁-С₄)-алкил;
R¹¹, R¹² представляют собой, независимо, водород или (С₁-С₄)-алкил.

5. Соединение по п.4, где
Q представляет собой CH-NR³R⁴ или NR⁵;
Х представляет собой СН или атом азота;
R¹, R² представляют собой, независимо, водород, фтор, хлор;
R³, R⁴ представляют собой, независимо, водород или (С₁-С₂)-алкил;
R⁵ представляет собой водород, (С₁-С₄)-алкил, (CO)R⁷ или бензил;
R⁶ представляет собой водород, (С₁-С₆)-алкил;
R⁷ представляет собой (С₁-С₄)-алкил, фенил, OR⁸ или NR⁹R¹⁰;
R⁸ представляет собой (С₁-С₄)-алкил;
R⁹, R¹⁰ представляют собой, независимо, водород или (С₁-С₂)-алкил;
R¹¹, R¹² представляют собой, независимо, водород или (С₁-С₂)алкил.

6. Соединение по п.4, где Q представляет собой NR⁵;
Х представляет собой атом азота;
R¹, R² представляют собой, независимо, водород, фтор, хлор;
R⁵ представляет собой водород, (С₁-С₄)-алкил, (CO)R⁷ или бензил;
R⁷ представляет собой (С₁-С₄)-алкил, фенил, OR⁸ или NR⁹R¹⁰;
R⁸ представляет собой (С₁-С₄)-алкил;
R⁹, R¹⁰ представляют собой, независимо, водород или (С₁-С₂)-алкил;
R¹¹, R¹² представляют собой, независимо, водород или (С₁-С₂)-алкил.

7. Соединение по п.4, выбранное из группы, в которую входят
(Е)-N-гидрокси-3-(4-{(Е)-3-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)акриламид;
(Е)-3-(4-{(Е)-3-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-илметил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)-N-гидроксиакриламид;
(Е)-N-гидрокси-3-(4-{(Е)-3-[4-(1-метилпиперидин-4-илметил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)акриламид;
(Е)-N-гидрокси-3-{4-[(Е)-3-оксо-3-(4-пиперазин-1-илметилфенил)пропенил]фенил}акриламид;
(Е)-3-(4-{(Е)-3-[4-(4-бензилпиперазин-1-илметил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)-N-гидроксиакриламид;
(Е)-3-(4-{(Е)-3-[4-((3R,5S)-3,5-диметилпиперазин-1-илметил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)-N-гидроксиакриламид;
(Е)-3-(4-{(Е)-3-[4-(4-ацетилпиперазин-1-илметил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)-N-гидроксиакриламид;
(Е)-3-(4-{(Е)-3-[4-((3R,5S)-4-ацетил-3,5-диметилпиперазин-1-илметил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)-N-гидроксиакриламид;
(Е)-3-(4-{(Е)-3-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)-N-гидроксиакриламид;
(Е)-N-гидрокси-3-(4-{(Е)-3-[3-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)акриламид;
(Е)-N-гидрокси-3-(4-{(Е)-3-[2-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)акриламид.

8. Соединение по п.1 формулы (Ib)

где Q представляет собой CH-NR³R⁴ или NR⁵;
Х представляет собой СН или атом азота;
R¹, R² представляют собой, независимо, водород, галоген;
R³, R⁴ представляют собой, независимо, водород или (С₁-С₄)-алкил;
R⁵ представляет собой водород, (С₁-С₄)-алкил, (CO)R⁷, SO₂-(С₁-С₄)-алкил или бензил;
R⁷ представляет собой (С₁-С₆)-алкил, фенил, OR⁸ или NR⁹R¹⁰;
R⁸ представляет собой (С₁-С₄)-алкил;
R⁹, R¹⁰ представляют собой, независимо, водород или (С₁-С₄)-алкил;
R¹¹, R¹² представляют собой, независимо, водород или (С₁-С₄)-алкил;
за исключением соединения
(Е)-N-гидрокси-3-(4-{(Е)-3-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)акриламида.

9. Соединение по п.8, где в рамках указанной формулы (Ib) группа

находится в орто- или мета-положении относительно 3-оксопропенильной группы; и
Q представляет собой NR⁵;
Х представляет собой СН или атом азота;
R¹, R² представляют собой, независимо, водород, фтор, хлор;
R⁵ представляет собой водород, (С₁-С₄)-алкил, (CO)R⁷ или бензил;
R⁷ представляет собой (С₁-С₄)-алкил, фенил, OR⁸ или NR⁹R¹⁰;
R⁸ представляет собой (С₁-С₄)-алкил;
R⁹, R¹⁰ представляют собой, независимо, водород или (С₁-С₂)-алкил;
R¹¹, R¹² представляют собой, независимо, водород или (С₁-С₂)-алкил.

10. Соединение по п.8, выбранное из группы, в которую входят
(Е)-3-(4-{(Е)-3-[5-хлор-2-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)-N-гидрокси акриламид;
(Е)-N-гидрокси-3-(4-{(Е)-3-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)акриламид;
(Е)-N-гидрокси-3-(4-{(Е)-3-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)акриламид;
(Е)-N-гидрокси-3-(4-{(Е)-3-[4-(4-метиламинопиперидин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)акриламид;
(Е)-3-(4-{(Е)-3-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)-N-гидроксиакриламид;
(Е)-N-гидрокси-3-(4-{(Е)-3-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)акриламид;
(Е)-N-гидрокси-3-(4-{(Е)-3-[4-(4-изобутилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)акриламид;
(Е)-3-(4-{(Е)-3-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)-N-гидроксиакриламид;
(Е)-3-(4-{(Е)-3-[4-(4-бензилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)-N-гидроксиакриламид;
(Е)-N-гидрокси-3-{4-[(Е)-3-(4-пиперазин-1-илфенил)-3-оксопропенил]фенил}акриламид;
(Е)-3-(4-{(Е)-3-[4-(4-бензоилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)-N-гидроксиакриламид;
(Е)-3-(4-{(Е)-3-[4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)-N-гидроксиакриламид;
(Е)-N-гидрокси-3-(4-{(Е)-3-[4-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)акриламид;
диметиламид 4-(4-{(Е)-3-[4-((Е)-2-гидроксикарбамоилвинил)фенил]акрилоил}фенил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
амид 4-(4-{(Е)-3-[4-((Е)-2-гидроксикарбамоилвинил)фенил]акрилоил}фенил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-(4-{(Е)-3-[4-((Е)-2-гидроксикарбамоилвинил)фенил]акрилоил}фенил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
(Е)-N-гидрокси-3-(4-{(Е)-3-оксо-3-[4-((3R,5S)-3,4,5-триметилпиперазин-1-ил)фенил]пропенил}фенил)акриламид;
(Е)-3-(4-{(Е)-3-[3-хлор-5-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)-N-гидроксиакриламид;
(Е)-3-(4-{(Е)-3-[2-хлор-5-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)-N-гидроксиакриламид.

11. Соединение по п.1 формулы (Ic)

где Q представляет собой CH-NR³R⁴, NR⁵ или атом кислорода;
Х представляет собой СН или атом азота;
Y представляет собой связь, СН₂, атом кислорода или NR⁶;
R¹, R² представляют собой, независимо, водород, галоген;
R³, R⁴ представляют собой, независимо, водород или (С₁-С₄)-алкил;
R⁵ представляет собой водород, (С₁-С₄)-алкил, (CO)R⁷ или бензил;
R⁶ представляет собой водород или (С₁-С₄)-алкил;
R⁷ представляет собой (С₁-С₆)-алкил, фенил, OR⁸ или NR⁹R¹⁰;
R⁸ представляет собой (С₁-С₄)-алкил;
R⁹, R¹⁰ представляют собой, независимо, представляет собой водород или (С₁-С₄)-алкил;
R¹¹, R¹² представляют собой, независимо, водород или (С₁-С₄)-алкил;
при условии, что когда Х представляет собой атом азота, Y не может представлять собой атом кислорода или NR⁶.

12. Соединение по п.11, где
Q представляет собой NR⁵ или атом кислорода;
Х представляет собой СН или атом азота;
Y представляет собой связь или СН₂;
R¹, R² представляют собой, независимо, водород, фтор, хлор;
R⁵ представляет собой водород, (С₁-С₂)-алкил, (CO)R⁷ или бензил;
R⁷ представляет собой (С₁-С₄)-алкил, фенил, OR⁸ или NR⁹R¹⁰;
R⁸ представляет собой (С₁-С₄)-алкил;
R⁹, R¹⁰ представляют собой, независимо, водород или (С₁-С₂)-алкил;
R¹¹, R¹² представляют собой, независимо, водород или (С₁-С₂)-алкил.

13. Соединение по п.11, выбранное из группы, в которую входят
(Е)-N-гидрокси-3-(5-{(Е)-3-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}пиридин-2-ил)акриламид;
(Е)-N-гидрокси-3-(5-{(Е)-3-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}пиридин-2-ил)акриламид;
(Е)-N-гидрокси-3-(5-{(Е)-3-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}пиридин-2-ил)акриламид;
(Е)-3-(5-{(Е)-3-[4-(4-бензилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}пиридин-2-ил)-N-гидроксиакриламид;
(Е)-N-гидрокси-3-(5-{(Е)-3-оксо-3-[4-((3R, 5S)-3,4,5-триметилпиперазин-1-ил)фенил]пропенил}пиридин-2-ил)акриламид;
(Е)-N-гидрокси-3-{5-[(Е)-3-(4-морфолин-4-илметилфенил)-3-оксопропенил]пиридин-2-ил}акриламид;
(Е)-3-(5-{(Е)-3-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}пиридин-2-ил)-N-гидроксиакриламид;
(Е)-3-(5-{(Е)-3-[4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}пиридин-2-ил)-N-гидроксиакриламид;
(Е)-N-гидрокси-3-(5-{(Е)-3-оксо-3-[3-((3R, 5S)-3,4,5-триметилпиперазин-1-ил)фенил]пропенил}пиридин-2-ил)акриламид;
(Е)-N-гидрокси-3-(5-{(Е)-3-[4-(1-метилпиперидин-4-илметил)фенил]-3-оксопропенил}пиридин-2-ил)акриламид;
(Е)-N-гидрокси-3-{5-[(Е)-3-оксо-3-(4-пиперазин-1-илфенил)пропенил]пиридин-2-ил}акриламид;
(Е)-N-гидрокси-3-(5-{(Е)-3-[2-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]-3-оксопропенил}пиридин-2-ил)акриламид;
(Е)-N-гидрокси-3-{5-[(Е)-3-оксо-3-(4-пиперазин-1-илметилфенил)пропенил]пиридин-2-ил}акриламид;
(Е)-3-(5-{(Е)-3-[4-(4-ацетилпиперазин-1-илметил)фенил]-3-оксопропенил}пиридин-2-ил)-N-гидроксиакриламид;
(Е)-N-гидрокси-3-(5-{(Е)-3-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]-3-оксопропенил}пиридин-2-ил)акриламид;
(Е)-3-(5-{(Е)-3-[3-хлор-5-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}пиридин-2-ил)-N-гидроксиакриламид;
(Е)-N-гидрокси-3-(5-{(Е)-3-[3-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]-3-оксопропенил}пиридин-2-ил)акриламид.

14. Способ получения соединений формулы (I) по пп.1-13, характеризующийся обработкой соединения формулы (II)

где Q, X, Y, Z, R¹, R², R¹¹, R¹² имеют значения, указанные для формулы (I), содержащим защитную группу гидроксиламином с последующей стадией удаления защитной группы из гидроксиламина.

15. Способ по п.14, где соединение формулы (II) получают из соединения формулы (V) или из соединения формулы (XI)

где X, Y, R¹, R², R¹¹, R¹² и Z имеют значения, указанные для формулы (I), и W¹ представляет собой NH, и W² представляет собой СО, обработанных реагентами, способными превращать группу W¹ или W² в Q, имеющий значения, указанные для формулы (I),

16. Способ по п.14, где соединение формулы (II) получают взаимодействием соединения формулы (IV) с соединением формулы (III),

где Q, X, Y, R¹, R², R¹¹, R¹² и Z имеют значения, указанные для формулы (I).

17. Соединение формулы (I), (Ia), (Ib), (Ic) по пп.1-13, предназначенное в качестве терапевтически активных веществ, ингибирующих гистондеацетилазы (HDAC).

18. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью ингибиторов гистондеацетилаз (HDAC), включающая одно или несколько соединений формулы (I), (Ia), (Ib), (Ic) по пп.1-13 в сочетании с фармацевтически приемлемыми эксципиентами.

19. Композиция по п.18 в форме таблетки, капсулы, пилюли, перорального препарата, порошка, гранулированного препарата, раствора для инъекции или инфузии, суппозитория, водной или масляной суспензии, раствора, эмульсии, сиропа, эликсира, крема, мази, пасты, геля, раствора, масла или лосьона, мембраны или лечебного пэтча.

20. Применение одного или нескольких соединений формулы (I), (Ia), (Ib), (Ic) по пп.1-13 при получении лечебного средства для предупреждения и/или лечения заболеваний, связанных с разрегулированием гистондеацетилазной активности.

21. Применение по п.20, где указанным заболеванием является рак.

Сульфонил-замещенные бициклические соединения в качестве модуляторов ppar // 2384576

Производные земещенного n-фенил 2-гидрокси-2-метил-3,3,3-трифторпропанамида, способ их получения (варианты), их применение (варианты) и фармацевтическая композиция (варианты) // 2301805

Перфторалкилсодержащие коплексы с полярными остатками, способ их получения, фармацевтическое средство // 2289579

Перфторалкилсодержащие комплексы с остатками сахаров, способы их получения // 2280644

Инданилзамещенные бензолкарбонамиды, способ их получения, а также содержащие их фармацевтические композиции // 2238934

Серозамещенные n-ариламиды сульфониламинокарбоновой кислоты, способ их получения (варианты), фармацевтическая композиция и способ лечения // 2234497

Гетероциклическое производное, фармацевтическая композиция, его содержащая, и промежуточный продукт // 2221785

Арилпиперазины, способы их получения, фармацевтическая композиция // 2220967

Изобретение относится к арилпиперазинам общей формулы I где В - фенил, пиридил или пиримидил; каждый R3 - Н, галоген, NO2, СООR, где R - Н, С1-6 алкил, CN, CF3, С1-6 алкил, -S- С1-6 алкил, -SO-Cl- С1-6 алкил, -SO2-Cl-С1-6 алкил, С1-6 алкокси и вплоть до С10 арилокси, n= 1, 2 или 3; р - прямая связь; А - пиперазинил, Х1 и Х2 - N; Y - -SO2-; Z - N(ОН)-СНО; Q - СН2-; R1 - Н, С1-6 алкил, С5-7 циклоалкил, вплоть до С10 арил, вплоть до С10 гетероарил, вплоть до С1-2 аралкил или вплоть до С12 гетероарилалкил, R4 - Н, С1-6 алкил, и др.; R2 - Н, С1-6 алкил или вместе с R1 - карбоциклическое или гетероциклическое спиро 5-, 6- или 7-членное кольцо, содержащее по крайней мере один гетероатом, выбранный из N, О или S, и группа Q может быть связана либо с R1, либо с R2 с образованием 5,- 6- или 7-членного алкильного или гетероалкильного кольца, включающего один или несколько О, S или N.

Производные бензамидина, способ их получения и фармацевтическая композиция // 2194044

Изобретение относится к соединениям формулы I в которой R1 обозначает -C(=NH)-NH2, который может быть однократно замещен группой -СОА, -CO-[C(R6)2]n-Ar, -COOA, -ОН или обычной аминозащитной группой R2 обозначает Н, A, OR6, N(R6)2, NO2, CN, Hal, NHCOA, NHCOAr, NHSO2A, NHSО2Ar, COOR6, СОN(R6)2, CONHAr, COR6, COAr, S(O)nA или S(О)nAr, R3 обозначает А, циклоалкил, - [C(R6)2]nAr, - [C(R6)2]n-O-Ar, -[C(R6)2] nHet или -C(R6)2=C(R6)2-Ar, R6 обозначает Н, А или бензил, X отсутствует или обозначает -СО-, -C(R6)2-, -C(R6)2-C(R6)2-, -C(R6)2-CO-, -C(R6)2-C(R6)2-CO-, -C(R6)= C(R6)-CO-, NR6СO-, -N{[CR6)2]n-COOR6} -CO- или -C(COOR6)R6-C(R6)2-CO-, Y обозначает -C(R6)2-, -SO2-, -СО-, -СОО- или -CONR6-, А обозначает алкил с 1-20 С-атомами, где одна либо две СН2-группы могут быть заменены на О- или S-атомы либо на -CR6=CR6-группы и/или 1-7 Н-атомов могут быть заменены на F, Аr обозначает незамещенный либо одно-, дву- или трехкратно замещенный группой А, Аr', OR6, N(R6)2, NО2, CN, Hal, NHCOA, NHCOAr', NHSO2A, NHSО2Ar', COOR6, CON(R6)2, CONHAr', COR6, COAr', S(О)nA или S(О)nAr фенил или нафтил, Аr' обозначает незамещенный либо одно-, дву- или трехкратно замещенный группой A, OR6, N(R6)2, NO2, CN, Hal, NHCOA, COOR6, СОN(R6)2, COR6 или S(0)nA фенил или нафтил, Het обозначает одно- или двухядерную незамещенную либо одно- или многократно замещенную группой Hal, A, Ar', COOR6, CN, N(R6)2, NO2, Ar-CONH-CH2 и/или карбонильным кислородом насыщенную либо ненасыщенную гетероциклическую кольцевую систему, содержащую один, два, три или четыре идентичных либо разных гетероатомов, таких как азот, кислород или сера, Hal обозначает F, C1, Вr или J, n обозначает 0, 1 или 2, а также к их солям.

Способ очистки производных 3-гидроксиамидинофенилаланина путем осаждения и перекристаллизации соли ароматической сульфоновой кислотой // 2391336

Замещенные бензоилциклогексеноны // 2316550

Изобретение относится к новым замещенным бензоилциклогексенонам, обладающих биологической активностью, в частности гербицидной активностью. .

Кислотно-аддитивные нитратные соли соединений и фармацевтическая композиция // 2254330

Изобретение относится к новым кислотно-аддитивным нитратным солям соединений, выбранных из сальбутамола, цетиризина, лоратадина терфенадина, эмедастина, кетотифена, недокромила, амброксола, декстрометорфана, декстрорфана, изониазида, эритромицина, пиразинамида, сальбутамола, цетиризина, лоратадина.

Производные бензамидина, способ их получения и фармацевтическая композиция // 2194044

Производные циклоалкилена или гетероциклоалкилена, фармацевтическая композиция, аэрозольное устройство и способ лечения // 2159229

Морфолинкарбамоил/окси/-пиколинийгексахлорид сурьмы или морфолинкарбамоил/окси/-пиколинийтрихлорстаннаты в качестве дубителей желатинсодержащих слоев галогенсеребряных фотоматериалов // 1817053

Способ получения производных @ -/моно-или дизамещенных /- @ -арилмочевин // 1246891

Способ борьбы с сорняками // 1181518

Способ получения производных аминопропанола // 1169533

Способ получения монотиоксамидов // 603642

Ароматическое соединение // 2416608