Способ лечения абстинентного синдрома
Изобретение относится к медицине и касается способа лечения абстинентного синдрома у человека при алкоголизме или при опийной зависимости. Изобретение обеспечивает сокращение длительности и выраженности основных абстинентных расстройств и отсутствие побочного действия при алкогольной и наркотической зависимости. 2 табл.
Изобретение относится к медицине, в частности к наркологии, к средствам купирования абстинентного синдрома при алкоголизме и наркомании.
Известен целый ряд средств купирования абстинентного синдрома, направленных на детоксикационное действие, нормализацию соматоневрологических нарушений, коррекцию психических расстройств и симпомалогическое лечение, таких как тиаприд, клофелин, диазепам, ингибитор протеаз - апротинин, холинолитические средства и многие другие, тем не менее, эффективность средств, применяемых для лечения основного проявления алкоголизма и наркомании алкогольного (наркотического) абстинентного синдрома, остается невысокой. Воздействие этих препаратов не всегда достигает ожидаемого результата и не удовлетворяет полностью с точки зрения противопоказаний и побочного действия.
Техническим результатом данного изобретения является расширение арсенала патогенетических эффективных средств для лечения абстинентного синдрома при алкогольных и опийных наркоманиях. Этот результат достигается применением известного в медицинской практике вещества таурина впервые в качестве средства для лечения абстинентного синдрома.
Таурин - 2-аминоэтансульфоновая кислота, является стимулятором восстановительных процессов, при патологиях сопровождающихся резким нарушением метаболических процессов. Таурин, очевидно, в силу своих природных, физиологических свойств способствует нормализации функций клеточных мембран, активации энергетических и обменных процессов, сохранению и коррекции электролитного состава цитоплазмы, улучшению проведения нервного импульса.
Известно, что препараты на основе таурина применяются в медицине для лечения различных заболеваний. Препарат «Тауфон, 4% раствор» для лечения дистрофических глазных заболеваний, применяемый в форме глазных капель и инъекционных растворов, препарат «Таукард» для лечения диффузных заболеваний печени; применение таурина в качестве средства лечения больных с инсулинзависимым и инсулиннезависимым сахарным диабетом и средство лечения сердечно-сосудистой недостаточности. Кроме того, исследования показали наличие у таурина центрального и периферического нейрометаболитического ноотрепоподобного действия, что послужило дополнительным основанием для его применения при лечении абстинентного синдрома при алкоголизме и наркомании.
Сущность настоящего изобретения заключается в применении таурина в форме инъекционного раствора или таблеток в острой фазе абстинентного синдрома, поскольку полученные экспериментальные и клинические данные свидетельствуют, что в спектре терапевтической активности таурина находятся прежде всего многочисленные и разнообразные вегетативные расстройства и сомато-неврологические нарушения, а также астенический симптомокомплекс. Данная группа нарушений относится к постинтоксикационным хроническим расстройствам, которые составляют основу абстинентного синдрома любой этнологии у больных наркологического профиля.
Пример 1. Результаты клинических исследований эффективности таурина при лечении больных алкоголизмом
Опытную группу составили 56 человек, у которых таурин применялся для купирования основных проявлений алкогольного абстинентного синдрома. Для сравнительной оценки эффективности применения таурина при лечении алкогольного абстинентного синдрома была выделена контрольная репрезентативная группа больных, получавших традиционную терапию (20 чел.).
У всех больных была диагностирована вторая стадия алкоголизма, определялся алкогольный абстинентный синдром средней степени тяжести. Выраженные сомато-неврологические и сопутствующие психические заболевания исключались. Возраст больных варьировал от 26 до 57 лет, преобладающая длительность заболевания составила 11-15 лет.
Таурин вводился внутривенно капельно, на физиологическом растворе или 5% р-ре глюкозы, доза однократно вводимого в течение суток препарата составляла от 400 до 600 мг таурина в зависимости от массы тела пациента. Таурин был единственным лечебным препаратом.
Таурин назначался в первые сутки поступления больных на стационарное лечение. В этот период у большинства больных отмечались такие проявления алкогольного абстинентного синдрома, как влечение к алкоголю, нарушения сна, пониженное настроение, тревога, раздражительность, психомоторное возбуждение, гипергидроз, тремор, озноб, тахикардия, артериальная гипертензия, отсутствие аппетита, неприятные ощущения в голове, слабость, вялость, жажда, тошнота, мышечные боли, кишечные дискинезии.
Действие препарата начиналось непосредственно в период его введения и заключалось в появлении релаксации, развитии сомнолентного состояния, появлении легкой дремоты. Этот эффект продолжался около 1 часа. Вслед за этим у большинства больных отмечался субъективный прилив сил, уменьшалась слабость, ослабевали болевые ощущения, повышался психический тонус в целом, появлялось ощущение «прояснения в голове». Отмечалось нерезкое улучшение настроения, связанное с улучшением общего самочувствия. Редуцировалась потливость, улучшался аппетит, заметно уменьшалась гиперемия лица и тела. Как правило, исчезал субъективный дискомфорт в эпигастральной области и чувство тошноты.
Регистрировалось умеренное снижение частоты пульса и снижение показателей АД на 10-20 мм рт.ст. Данный эффект оказывался довольно стойким.
В целом длительность основных клинических проявлений алкогольного абстинентного синдрома в основной группе была значительно меньшей, чем в контрольной (табл.1).
| Таблица 1 | |||
| Сравнение сроков купирования основной симптоматики алкогольного абстинентного синдрома с помощью таурина (основная группа) и с помощью традиционной терапии у больных со II стадией алкоголизма (контрольная группа) | |||
| Группы больных | Продолжительность ААС | ||
| 1 сут | 1 сут : 2 сут | 2 сут | |
| Основная (n=56) | 26 | 12 | 12 |
| Контрольная (n=20) | 6 | 8 | 6 |
Таким образом, таурин как единственное средство терапии алкогольного абстинентного синдрома оказался эффективным в различной степени. В течение первых суток удалось купировать алкогольный абстинентный синдром у достоверно большего количества больных алкоголизмом в основной группе, чем в контрольной (р<0,01). Купирование с помощью таурина постинтоксикационных сомато-вегетативных нарушений приводило к подавлению патологического влечения к алкоголю и купированию алкогольного абстинентного синдрома в целом.
Осложнений при проведении лечения абстинентного синдрома таурином у больных алкоголизмом зафиксировано не было.
Пример 2. Результаты эффективности таурина при лечении больных наркоманиями
Таурин испытывался в ГНЦ наркологии Минздрава России с целью изучения его эффекта при купировании проявлений опийного абстинентного синдрома в качестве дополнительного лекарственного средства, применяемого на фоне основной терапии тиапридом и клофелином (основная группа - 23 чел.). Для более полного выявления эффективности таурина была выделена контрольная, репрезентативная группа больных (19 чел.), получавших аналогичное лечение, исключая таурин. Всего в ходе работы было обследовано 42 больных опийной наркоманией. Все больные мужского пола без выраженных сомато-неврологических и сопутствующих психических заболеваний. Возраст больных варьировал от 23 до 35 лет, средняя длительность заболевания составила 8,4 года. Использовался внутривенный капельный путь введения таурина на 5% р-ре глюкозы. Дозы составляли 10,0-15,0 мл (400-600 мг) таурина разово, однократно в течение суток. Клофелин (таблетки по 0,075 и 0,15 мг) назначался по 0,6 мг/сут на 3 приема: тиаприд вводился внутримышечно (ампулы по 2,0-5% р-ра) 3 раза в сутки при средней суточной дозе 300 мг. Результаты лечения оценивались по специализированной программе с помощью лечебных карт, где динамика каждого признака абстинентного синдрома (104 симптома) регистрировалась по 4-балльной шкале (CGI).
Исследовалась степень выраженности и длительность протекания абстинентного синдрома, быстрота и качество купирования его проявлений, наличие побочных эффектов и осложнений при терапии таурином. Лечение таурином начинали на 1-4 день отмены опиатов.
Эффект препарата проявлялся через 1-1,5 мин после введения таурина и характеризовался общим седативным действием с преобладанием противотревожного компонента, больные становились спокойнее, редуцировалась тревога, значительно уменьшалось беспокойство, ощущение внутренней напряженности, выравнивалось настроение. Через 3-5 мин от введения препарата появлялась сонливость, которая вскоре переходила в медикаментозный сон продолжительностью 1-1,5 часа. При пробуждении отмечалось уменьшение вялости, слабости, ощущения разбитости, раздражительности, сохранялся ровный или несколько повышенный фон настроения. Общая продолжительность действия препарата составляла 4,5-5,0 часов после однократного приема. Таким образом, таурин оказывал двухфазное действие - седативное с умеренным противотревожным и снотворным эффектом, сменяющееся стимулирующим, противоастеническим действием. Противотревожное действие препарата было слабовыраженным, он сокращал их общую длительность на одни сутки. Астенические расстройства при терапии таурином были значительно менее выражены у пациентов основной группы и купировались к 4-5 дню лечения. Продолжительность астенических расстройств в структуре абстинентного синдрома была в 3,0-3,5 раза меньше в основной группе по сравнению с контрольной. Таурин оказывал положительное воздействие на неврологические расстройства, которые купировались в 2,5-3 раза быстрее, чем при традиционном методе лечения: атаксия и тремор исчезали ко 2-3, а мидриаз - к 3-4 дню терапии, при этом нистагмоидные реакции сохранялись в течение всего периода абстиненции.
Осложнений и побочных эффектов при терапии таурином не было (табл.2).
Учитывая продолжительность и основную направленность терапевтического воздействия препарата таурин, целесообразно применять таурин 2 раза в сутки при уменьшении острых абстинентных расстройств
| Таблица 2 | |||||||||
| Динамика основных признаков абстинентного синдрома в период лечения таурином | |||||||||
| Клинические проявления (симптомы) | Группа | Время | лечения (сутки) | ||||||
| До лечения | 1-е | 2-е | 3-е | 4-е | 5-е | 6-е | 8-е | ||
| Влечение к наркотику | Контрольная | 2,1 | 2,9 | 3,2 | 3,3 | 2,3 | 3,1 | 2,0 | 2,0 |
| Основная | 1,4 | 1,0 | 1,9 | 1,5 | 0,1 | 0 | 0 | 0 | |
| Слабость | Контрольная | 3,6 | 3,0 | 2,2 | 2,8 | 1,8 | 1,5 | 2,0 | 1,4 |
| Основная | 3,6 | 2,2 | 1,6 | 0,9 | 0,1 | 0 | 0 | 0 | |
| Боли в мышцах, мышечное напряжение | Контрольная | 2,6 | 2,7 | 2,7 | 1,5 | 1,5 | 1,1 | 1,3 | 0 |
| Основная | 2,8 | 2,5 | 1,4 | 0,2 | 0,1 | 0 | 0 | 0 | |
| Эмоциональная лабильность | Контрольная | 3,1 | 2,5 | 2,0 | 2,4 | 2,0 | 1,4 | 1,1 | 0 |
| Основная | 2,5 | 1,6 | 1,2 | 0,6 | 0,4 | 0,4 | 0,3 | 0,2 | |
| Тревожность | Контрольная | 3,8 | 3,0 | 2,5 | 2,1 | 1,1 | 1,0 | 0 | 0 |
| Основная | 3,8 | 0,3 | 0,3 | 0,1 | 0,1 | 0 | 0 | 0 | |
| Сниженное настроение, раздражимость | Контрольная | 2,6 | 1,8 | 1,7 | 1,5 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Основная | 2,6 | 1,9 | 1,1 | 0,6 | 0,3 | 0 | 0 | 0 | |
| Нарушения сна | Контрольная | 3,0 | 3,0 | 2,8 | 2,7 | 2,0 | 1,3 | 1,4 | 0 |
| Основная | 3,1 | 1,7 | 1,5 | 1,5 | 1,1 | 1,0 | 1,1 | 1,0 | |
| Снижение аппетита | Контрольная | 2,7 | 2,7 | 3,0 | 2,1 | 1,1 | 1,2 | 1,3 | 1,0 |
| Основная | 3,2 | 2,9 | 2,1 | 1,6 | 1,1 | 0,9 | 0 | 0 | |
| Потливость | Контрольная | 2,2 | 2,5 | 1,1 | 1,2 | 1,3 | 0 | 0 | 0 |
| Основная | 1,8 | 1,1 | 0,9 | 0,4 | 0 | 0 | 0 | 0 | |
| Головная боль | Контрольная | 1,7 | 1,8 | 1,9 | 1,1 | 1,2 | 1,0 | 1,0 | 0 |
| Основная | 1,5 | 1,4 | 0,7 | 0,5 | 0 | 0 | 0 | 0 | |
| Тремор | Контрольная | 3,0 | 3,1 | 3,2 | 2,0 | 2,0 | 1,5 | 0 | 0 |
| Основная | 2,7 | 1,2 | 0,3 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | |
| Примечание: оценка напряженности симптомов по 4-балльной шкале: 0 - отсутствует, 1 - слабо выражен, 2 - умеренно выражен, 3 - резко выражен |
Пример 3. Больной Д., 38 дет. Диагноз: хронический алкоголизм, II ст.; алкогольный абстинентный синдром.
Перед настоящим поступлением на протяжений 8 дней злоупотреблял спиртным. Последний раз употреблял алкоголь в ночь перед госпитализацией. Поступил в состоянии алкогольного абстинентного синдрома средней степени тяжести: выражена слабость, потливость, тремор конечностей, временами озноб. Беспокоят боли и неприятные ощущения в голове, сердце, мышцах, жажда, тошнота, понос. Испытывал опасения за свое здоровье, тревогу, возбуждение, сильную тягу к алкоголю и потребность опохмелиться. АД=150/90 мм рт.ст., пульс 90 уд. в мин.
Лечение. Больному был назначен таурин капельно в дозе 400 мг на физрастворе. Во время введения препарата появилась сонливость, успокоение, АО снизилось до 130/85 мм рт.ст., пульс - до 80 уд. в мин. После кратковременного сна отмечалось заметное объективное и субъективное улучшение состояния: исчезли дрожь, потливость, кишечные дискинезии, болевые ощущения, появился аппетит. Заметно уменьшилась слабость, стал активнее, появилась потребность и способность читать. Голова «стала ясной», чего, как отметил больной, никогда так быстро не бывало прежде, и заметно снизилась тяга к алкоголю. Улучшилось общее самочувствие. На следующий день заявлял врачу, что он «практически здоров», остается повышенная утомляемость, неустойчивость настроения. Повторно введен таурин на физиологическом растворе внутривенно капельно. К концу вторых суток пребывания в стационаре не отмечалось отчетливых проявлений алкогольного абстинентного синдрома. Больной испытывал ощущение бодрости, желание чем-нибудь заняться, полную ясность в голове. Влечение к спиртному отсутствовало. АД 130/80 мм рт.ст., пульс 80 уд. в мин.
Таким образом, у данного больного был зафиксирован выраженный стойкий положительный эффект от введения таурина, заключавшийся в быстрой редукции практически всех основных проявлений алкогольного абстинентного синдрома, протекавшего с преобладанием сомато-вегетативных расстройств. Продолжительность купирования абстинентного синдрома составила менее 2-х суток.
Пример 4. Больной А., 1964 г.р. Диагноз: опийная наркомания.
В начале 1988 года предложили ввести раствор из химически обработанной маковой соломки. «Приход» был выражен. Сильное ощущение опьянения длилось несколько дольше. С этого времени начал наркотизироваться только таким раствором. Через 6 месяцев вводил по 7,0 мл раствора 3 раза в день. Из одного стакана маковой соломки изготовлял 7-8 мл раствора для в/в инъекций. В 1989 г. решил прекратить употребление наркотиков. Абстиненция длилась 12 дней и проявлялась болями в суставах, поносом, болями в животе, насморком, потливостью. Во время абстиненции самостоятельно ставил себе капельницы с гемодезом. Ремиссия - 2 месяца. Возобновил наркотизацию. Толерантность быстро возросла до 30,0 мл ангидрироваиного опия в сутки. Поступил самостоятельно в клинику ГНЦ наркологии для лечения.
Лечение. Состояние при поступлении: сухожильные рефлексы ослаблены. Тревожен. Настроение снижено. Предъявляет множество жалоб на боли в мышцах ног, спины. Внимание неустойчиво. Фиксирован на своих ощущениях, жалуется также на слабость, вялость, потливость, ознобы, диарею, отсутствие сна и аппетита.
Учитывая развитие у больного признаков опийного абстинентного синдрома, ему был назначен курс патогенетической терапии с применением клофелина в дозе 0,6 мг в сутки, разделенный на три приема, и тиаприда в дозе 600 мг в сутки 3-4 раза в сутки. Учитывая отсутствие улучшения состояния, больному был назначен таурин в дозе 600 мг разово, однократно в течение суток.
Состояние больного перед началом терапии таурином определялось развитием абстинентного синдрома. Отмечались характерные признаки опийной абстиненции, такие как выраженные боли в мышцах, суставах, голове, слабость, вялость, разбитость, отсутствие аппетита, диарея, слезотечение, потливость, нарушения сна, раздражительность, снижение настроения, озноб и др. Определялись также выраженные характерные нарушения со стороны нервной системы: изменения сухожильных рефлексов, нистагм, мидриаз, динамическая и статическая атаксия и т.д.
Через 1-1,5 минуты после введения таурина больной отметил определенное улучшение состояния: он стал более спокойным, уменьшилась тревога, значительно уменьшилось беспокойство, ощущение внутренней напряженности, несколько улучшилось настроение. Через 5 минут после введения появилась сонливость, которая постепенно нарастала и через 20 минут после введения таурина наступил сон. Сон был глубокий и продолжался 1 час 25 минут. После пробуждения больной отмечал чувство бодрости, ощущение прилива сил, энергии. Исчезла слабость, вялость, повышенная утомляемость. Отмечалось некоторое повышение настроения, отсутствие раздражительности, вспыльчивости, тревожного состояния.
Эффект от однократного введения таурина длился 4 часа 45 минут.
Таким образом, у данного больного был выявлен положительный эффект таурина при купировании опийного абстинентного синдрома.
Литература
1. Алкоголизм (руководство для врачей), под ред. Г.В. Морозова, В.Р. Рожкова и соавт. М.: Медицина, 1983 г.
2. Пятницкая И.Н. «Наркомания». Руководство для врачей. М.: Медицина, 1994 г.
3. Патент RU 2116084 С1. Средство при купировании абстинентного синдрома при опийных наркоманиях.
Способ лечения абстинентного синдрома у человека, заключающийся в том, что таурин в количестве 400-600 мг вводят внутривенно один раз в сутки в физиологическом растворе или 5%-ном растворе глюкозы при опийной зависимости или при алкоголизме.
