Гетероциклические соединения в качестве антагонистов ccr2b

Авторы патента:

УИНТЕР Джон (GB)

ПОЙСЕР Джеффри Филип (GB)

УОТЕРСОН Дэвид (GB)

БАУЭР Джастин Фэрфилд (GB)

ТЁРНЕР Пол (GB)

C07D413/06 - связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода

C07D401/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D401/08 - связанные углеродной цепью, содержащей алициклические кольца

C07D401/06 - связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода

C07D401/04 - связанные непосредственно

C07D295/215 - радикалы, образованные из азотсодержащих аналогов угольных кислот

C07D295/20 - угольной кислотой или ее серо- или азотсодержащими аналогами

C07D211/26 - атомами азота

A61P35 - Противоопухолевые средства

A61P31/18 - против вируса иммунодефицита

A61P29 - Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

A61K31/497 - содержащие дополнительно гетероциклические кольца

Владельцы патента RU 2423349:

АстраЗенека АБ (SE)

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям, обладающим CCR2B антагонистической активностью, и к фармацевтической композиции на их основе.

где Р представляет собой фенил, возможно замещенный 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, С_1-4алкила, циано, трифторметила, С_1-4алкокси и трифторметилтио, a R² имеет значения, указанные в формуле изобретения. 2 н. и 14 з.п. ф-лы.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы (I)
,
где R² выбран из водорода, групп C_1-6алкил, С_3-7циклоалкил, С_2-6алкенил, C_2-6алкинил, С_3-7циклоалкил-С_1-6алкил, неароматическая моноциклическая кольцевая система, содержащая 6 кольцевых атомов, один из которых представляет собой кислород или серу; гетероциклил-С_1-6алкил, где гетероциклил представляет собой неароматическую кольцевую систему, содержащую 5 или 6 атомов, один из которых представляет собой кислород, ароматическую моноцикличекую кольцевую систему, содержащую 6 атомов, два из которых представляют собой азот, или бициклическую кольцевую систему, содержащую 9 атомов, два из которых представляют собой азот; гетероциклил-С_3-7циклоалкил, где гетероциклил представляет собой ароматическую моноциклическую кольцевую систему, содержащую 6 атомов, один из которых представляет собой азот; фенил-C_1-6алкил,
и где группы C_1-6алкил, С_3-7циклоалкил, С_2-6алкенил и гетероциклил-C_1-6алкил в гетероциклическом кольце, возможно, замещены C_1-6алкилом, гидрокси, трифторметилом; и
Р представляет собой фенил, возможно замещенный 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, С_1-4алкила, циано, трифторметила, С_1-4алкокси и трифторметилтио; или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R² представляет собой С_1-4алкил.

3. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, где Р представляет собой фенил, замещенный 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, С_1-4алкила, циано, трифторметила, С_1-4алкокси и трифторметилтио.

4. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где Р представляет собой фенил, замещенный 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, С_1-4алкила, циано, трифторметила, С_1-4алкокси и трифторметилтио.

5. Соединение по п.4 или его фармацевтически приемлемая соль, где Р представляет собой фенил, замещенный 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена.

6. Соединение по п.5 или его фармацевтически приемлемая соль, где указанный галоген независимо выбран из хлора и фтора.

7. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R² представляет собой С_1-4алкил, и Р представляет собой фенил, замещенный 1 или 2 галогенами.

8. Соединение по п.7 или его фармацевтически приемлемая соль, где указанный галоген независимо выбран из хлора и фтора.

9. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где Р представляет собой фенил, замещенный 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, С_1-4алкила, циано, трифторметила, С_1-4алкокси и трифторметилтио.

10. Соединение по п.9 или его фармацевтически приемлемая соль, где Р представляет собой фенил, замещенный 2 заместителями, независимо выбранными из галогена.

11. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где указанный галоген независимо выбран из хлора и фтора.

12. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R² представляет собой С_1-4алкил, и Р представляет собой фенил, замещенный 2 галогенами.

13. Соединение по п.12 или его фармацевтически приемлемая соль, где указанные галогены независимо выбраны из хлора и фтора.

14. Соединение по п.1, выбранное из:
N-(4-хлорфенил)-4-{[(2R)-4-этилпиперазин-2-ил]карбонил}пиперазин-1-карбоксамида;
N-(3-хлорфенил)-4-{[(2R)-4-этилпиперазин-2-ил]карбонил}пиперазин-1-карбоксамида;
N-(3,4-дихлорфенил)-4-{[(2R)-4-этилпиперазин-2-ил]карбонил}пиперазин-1-карбоксамида;
N-(3,4-дихлорфенил)-4-{[(2R)-4-изопропилпиперазин-2-ил]карбонил}пиперазин-1-карбоксамида;
4-[(2R)(4-циклопропилпиперазин-2-ил)карбонил]-N-(3,4-дихлорфенил)пиперазин-1-карбоксамида;
N-(3,4-дихлорфенил)-4-{[(2R)-4-(2-фенилэтил)пиперазин-2-ил]карбонил}пиперазин-1-карбоксамида;
N-(3,4-дихлорфенил)-4-{[(2R)-4-метилпиперазин-2-ил]карбонил}пиперазин-1-карбоксамида;
N-(3-хлорфенил)-4-{[(2R)-4-изопропилпиперазин-2-ил]карбонил}пиперазин-1-карбоксамида;
4-{[(2R)-4-изопропилпиперазин-2-ил]карбонил}-N-[4-(трифторметил)фенил]пиперазин-1-карбоксамида;
N-[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]-4-{[(2R)-4-изопропилпиперазин-2-ил]карбонил}пиперазин-1-карбоксамида;
4-{[(2R)-4-изопропилпиперазин-2-ил]карбонил}-N-[3-(трифторметил)фенил]пиперазин-1-карбоксамида;
N-(4-хлорфенил)-4-{[(2R)-4-изопропилпиперазин-2-ил]карбонил}пиперазин-1-карбоксамида;
N-(3-хлор-4-фторфенил)-4-{[(2R)-4-изопропилпиперазин-2-ил]карбонилпиперазин-1-карбоксамида;
N-(3,4-дифторфенил)-4-{[(2R)-4-изопропилпиперазин-2-ил]карбонил}пиперазин-1-карбоксамида;
N-(3-фтор-4-метилфенил)-4-{[(2R)-4-изопропилпиперазин-2-ил]карбонил}пиперазин-1-карбоксамида;
4-{[(2R)-4-втор-бутилпиперазин-2-ил]карбонил}-N-(3,4-дихлорфенил)пиперазин-1-карбоксамида;
N-(3,4-дихлорфенил)-4-{[(2R)-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)пиперазин-2-ил]карбонил}пиперазин-1-карбоксамида;
N-(4-хлор-3-фторфенил)-4-{[(2R)-4-изопропилпиперазин-2-ил]карбонил}пиперазин-1-карбоксамида;
N-(3-хлор-4-метилфенил)-4-{[(2R)-4-изопропилпиперазин-2-ил]карбонил}пиперазин-1-карбоксамида;
N-[3-хлор-4-(трифторметил)фенил]-4-{[(2R)-4-изопропилпиперазин-2-ил]карбонил}пиперазин-1-карбоксамида;
N-(4-хлор-3-метилфенил)-4-{[(2R)-4-изопропилпиперазин-2-ил]карбонил}пиперазин-1-карбоксамида;
N-(4-хлор-3-фторфенил)-4-{[(2R)-4-изопропилпиперазин-2-ил]карбонил}пиперазин-1-карбоксамида;
4-{[(2R)-4-(циклопропилметил)пиперазин-2-ил]карбонил}-N-(3,4-дихлорфенил)пиперазин-1-карбоксамида;
N-(3,4-дихлорфенил)-4-{[(2R)-4-(3-гидрокси-1,3-диметилбутил)пиперазин-2-ил]карбонил}пиперазин-1-карбоксамида;
N-(3,4-дихлорфенил)-4-{[(2R)-4-(1-метилбутил)пиперазин-2-ил]карбонил}пиперазин-1-карбоксамида;
N-(3,4-дихлорфенил)-4-{[(2R)-4-(тетрагидрофуран-3-илметил)пиперазин-2-ил]карбонил}пиперазин-1-карбоксамида;
N-(3,4-дихлорфенил)-4-{[(2R)-4-(4,4,4-трифторбутил)пиперазин-2-ил]карбонил}пиперазин-1-карбоксамида;
N-(3,4-дихлорфенил)-4-({(2R)-4-[3-(5-фторпиримидин-2-ил)пропил]пиперазин-2-ил}карбонил)пиперазин-1-карбоксамида;
N-(3,4-дихлорфенил)-4-{[(2R)-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)пиперазин-2-ил]карбонил}пиперазин-1-карбоксамида;
4-{[(2R)-4-циклобутилпиперазин-2-ил]карбонил}-N-(3,4-дихлорфенил)пиперазин-1-карбоксамида;
4-{[(2R)-4-циклопентилпиперазин-2-ил]карбонил}-N-(3,4-дихлорфенил)пиперазин-1-карбоксамида;
4-{[(2R)-4-циклогексилпиперазин-2-ил]карбонил}-N-(3,4-дихлорфенил)пиперазин-1-карбоксамида;
N-(3,4-дихлорфенил)-4-[(2R)-пиперазин-2-илкарбонил]пиперазин-1-карбоксамида;
N-(3,4-дихлорфенил)-4-{[(2R)-4-(4-гидрокси-4-пиридин-2-илциклогексил)пиперазин-2-ил]карбонил}пиперазин-1-карбоксамида;
N-(3,4-дихлорфенил)-4-{[(2R)-4-(тетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)пиперазин-2-ил]карбонил}пиперазин-1-карбоксамида;
4-{[(2R)-4-(1-циклопропилэтил)пиперазин-2-ил]карбонил}-N-(3,4-дихлорфенил)пиперазин-1-карбоксамида;
N-(3,4-дихлорфенил)-4-{[(2R)-4-(1H-индазол-3-илметил)пиперазин-2-ил]карбонил}пиперазин-1-карбоксамида;
4-{[(2R)-4-циклобутилпиперазин-2-ил]карбонил}-N-[4-(трифторметил)фенил]пиперазин-1-карбоксамида;
N-(5-хлор-2-метоксифенил)-4-{[(2R)-4-циклобутилпиперазин-2-ил]карбонил}пиперазин-1-карбоксамида;
N-(3,5-дихлорфенил)-4-{[(2R)-4-изопропилпиперазин-2-ил]карбонил}пиперазин-1-карбоксамида;
N-[3-фтор-5-(трифторметил)фенил]-4-{[(2R)-4-изопропилпиперазин-2-ил]карбонил}пиперазин-1-карбоксамида;
N-[4-циано-3-(трифторметил)фенил]-4-{[(2R)-4-изопропилпиперазин-2-ил]карбонил}пиперазин-1-карбоксамида;
N-(3,4-дихлорфенил)-4-{[(2R)-4-(проп-2-ен-1-ил)пиперазин-2-ил]карбонил}пиперазин-1-карбоксамида;
N-(3,4-дихлорфенил)-4-{[(2R)-4-(2-метилпроп-2-ен-1-ил)пиперазин-2-ил]карбонил}пиперазин-1-карбоксамида;
N-(3,4-дихлорфенил)-4-{[(2R)-4-(проп-2-ин-1-ил)пиперазин-2-ил]карбонил}пиперазин-1-карбоксамида;
4-[(4-трет-бутилпиперазин-2-ил)карбонил]-N-(3,4-дихлорфенил)пиперазин-1-карбоксамида;
N-(3-цианофенил)-4-{[(2R)-4-изопропилпиперазин-2-ил]карбонил}пиперазин-1-карбоксамида;
N-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-4-{[(2R)-4-изопропилпиперазин-2-ил]карбонил}пиперазин-1-карбоксамида;
N-(3-хлор-4-метоксифенил)-4-{[(2R)-4-изопропилпиперазин-2-ил]карбонил}пиперазин-1-карбоксамида;
N-(4-цианофенил)-4-{[(2R)-4-изопропилпиперазин-2-ил]карбонил}пиперазин-1-карбоксамида;
N-(4-бромфенил)-4-{[(2R)-4-изопропилпиперазин-2-ил]карбонил}пиперазин-1-карбоксамида;
N-[4-фтор-3-(трифторметил)фенил]-4-{[(2R)-4-изопропилпиперазин-2-ил]карбонил}пиперазин-1-карбоксамида;
4-{[(2R)-4-изопропилпиперазин-2-ил]карбонил}-N-{4-[(трифторметил)тио]фенил}пиперазин-1-карбоксамида;
4-{[(2R)-4-трет-бутилпиперазин-2-ил]карбонил}-N-(3,4-дихлорфенил)пиперазин-1-карбоксамида;
4-{[(2R)-4-(проп-1-ил)пиперазин-2-ил]карбонил}-N-(4-трифторметил-фенил)пиперазин-1-карбоксамида;
4-{[(2R)-4-(проп-2-ил-1-ил)пиперазин-2-ил]карбонил}-N-{4-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбоксамида и
N-(3,4-дихлорфенил)-4-{[(2R)-4-(проп-1-ил)пиперазин-2-ил]карбонил}пиперазин-1-карбоксамида,
или его фармацевтически приемлемая соль.

15. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-13, обладающее CCR2B антагонистической активностью.

16. Фармацевтическая композиция, обладающая CCR2B антагонистической активностью, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-13 и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.

Изобретение относится к исследованию применения 1-гетарил-2-нитро-2-(3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-ил) этанов общей формулы I а-м Ia, д, и R1=NO2, R 2=H; Iб, е, к R1=NO2, R2 =Me; Iв, ж, л R1=CO2Et, R2=H; Iг, з, м R1=CO2Et, R2=Me; Ia-г R3 = пиперидино; Iд-з R3 = 1-пирролидино, Iи-м R3 = морфолинов качестве психотропных веществ.

Неврологически-активные составы // 2420520

Изобретение относится к новым соединениям формулы I обладающим антиамилоидогенным действием, способу их получения и применению в качестве активного компонента для получения фармацевтической композиции и лекарственного средства.

Селективные к подтипу рецептора азабициклоалкановые производные // 2417984

Изобретение относится к новым соединениям, представляющим собой метил 3-азабицикло[3.3.0]октан-7-карбоксилат, N-метил-3-азабицикло[3.3.1]нонан-7-карбоксамид, N-пропил-3-азабицикло[3.3.1]нонан-7-карбоксамид, или к их фармацевтически приемлемым солям.

Способ получения 1-гетарил-2-нитро-2-(3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-ил) этанов // 2415140

Изобретение относится к способу получения гетарильных производных 2-нитро-2-(3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-этанов общей формулы I где I а,д,и R1=NO2 , R2=H; I б,е,к R1=NO2, R 2=Me; I в,ж,л R=CO2Et, R2=H; I е,з,м Rl=CO2Et, R2=Me; I a-г R 3 = пиперидинил; I д-з R3 = 1-пирролидинил, I и-м R3 = морфолинил, основанному на реакции нуклеофильного замещения терминального хлора в 2-нитро-1-хлоро-2-(3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)этанах формулы IV 2,5-кратным избытком пиперидина, пирролидина или морфолина, при нагревании и перемешивании в осушенном этаноле и выдерживании при температуре 25°С 2 суток.

Соли 9-(2-морфолиноэтил)-2-(4-фторфенил)имидазо[1,2-a]бензимидазола и соли 9-аминоэтилзамещенных 2-(4-фторфенил)имидазо[1,2-a]бензимидазола, проявляющие обезболивающее действие // 2412187

Изобретение относится к соединениям ряда 2,9-дизамещенных имидазо[1,2-а]бензимидазола, а именно к водорастворимым солям 9-аминоэтилзамещенных 2-(4-фторфенил)имидазо[1,2-а]бензимидазола общей формулы I: где NR2=пирролидино-, пиперидино-, морфолино-; Y=HBr, H2SO4, (СН2 СООН)2 и [СН(ОН)СООН]2; n=1, 2.

Соединения и композиции, как модуляторы активированных рецепторов пролифератора пероксисомы // 2412175

Новые соединения, которые модулируют рецепторы типа ppar , и их применение в косметических и фармацевтических композициях // 2401836

Изобретение относится к новым соединениям, соответствующим приведенной ниже общей формуле (I): к оптическим изомерам указанных соединений, а также к их солям, обладающим свойством модулятора активированного пролифератором пероксисом рецептора подтипа у (PPAR ).

Новые замещенные тетрациклические производные тетрагидрофурана, пирролидина и тетрагидротиофена // 2401257

Производные бензоилпиперидина в качестве модуляторов рецепторов 5ht2 и d3 // 2396265

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где: А представляет собой арил или 5-членный гетероарил, включающий гетероатом S, возможно замещенные одним-двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогено, C 1-6-алкила или C1-6-алкокси; n имеет значение 1 или 2; р имеет значение 1,2,3 или 4; q имеет значение 1; r имеет значение 0 или 1; R1 представляет собой С 2-6-алкинил, замещенный арилом, или представляет собой C1-6-алкил, возможно замещенный одним-пятью заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогено, гидрокси, C 1-6-алкила, C1-6-галогеноалкила, -ОС(O)-С 1-6-алкила, С3-10-циклоалкила, C1-6 -алкокси, возможно замещенного одним, двумя или тремя галогено или замещенного арилом, арила, возможно замещенного галогено или C1-6-алкокси, 5-9-членного гетероарила, один, два или три кольцевых атома которого представляют собой гетероатомы, выбранные из N и О, а остальные кольцевые атомы представляют собой С, возможно замещенного C1-6-алкилом, и феноксила, или представляет собой C1-6-алкокси, или представляет собой С3-10-циклоалкил, возможно замещенный одним или более чем одним Ra, или представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, включающий один, два или три гетероатома, выбранные из атома азота, кислорода или серы, возможно замещенный одним или более чем одним Ra, или представляет собой арил, возможно замещенный одним или более чем одним Ra, или представляет собой 5-10-членный гетероарил, один, два или три кольцевых атома которого представляют собой гетероатомы, выбранные из N, О и S, а остальные кольцевые атомы представляют собой С, возможно замещенный одним или более чем одним R a, или представляет собой -NRbRc, где Rb представляет собой Н или C1-6-алкил и где Rc представляет собой Н, C1-6-алкил или арил, возможно замещенный одним или более чем одним R a, где Ra выбран из: галогено, циано, оксо, гидрокси, галогенобензолсульфонила, C1-6-алкила, возможно замещенного одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из 5-10-членного гетероциклоалкила и арила, который возможно замещен галогено или C1-6-алкокси, C1-6-галогеноалкила, C1-6-галогеноалкокси, C1-6-алкокси, возможно замещенного арилом или 5-10-членным гетероарилом, один, два или три кольцевых атома которого представляют собой гетероатомы, выбранные из N, О и S, а остальные кольцевые атомы представляют собой С, который возможно замещен C1-6 -алкилом, арилокси, -NH(СО)-С1-6-алкила, -O(CO)-C 1-6-алкила, C1-6-алкилсульфонила, арила, 4-6-членного гетероциклоалкила, включающего один, два или три гетероатома, выбранные из атома азота, кислорода или серы, возможно замещенного гидрокси, C1-6-алкилом или оксо, 5-10-членного гетероарила, один, два или три кольцевых атома которого представляют собой гетероатомы, выбранные из N и О, а остальные кольцевые атомы представляют собой С, возможно замещенного C1-6-алкилом или оксо, и ди(С1-6)алкиламино; R2 представляет собой Н, ОН, C1-6-алкил или галогено; а также к их фармацевтически приемлемым солям.

Замещенные изоксазолы в качестве фунгицидов // 2392273

Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов // 2421449

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, которые являются ингибиторами НSР90(белков теплового шока) и могут применяться для приготовления лекарственного средства для лечения опухолевых заболеваний, на которые влияет ингибирование HSP90.

Неврологически-активные составы // 2420520

Новые лиганды каннабиоидных рецепторов, содержащие их фармацевтические композиции и способ их получения // 2420518

Изоиндоловые соединения и их применение в качестве потенциирующих факторов метаботропного глутаматного рецептора // 2420517

Макроциклические ингибиторы вируса гепатита с // 2419619

Фторзамещенные производные 2-оксо-азепана // 2419611

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) где R3/R3', R4/R4' и R5/R5' , где по меньшей мере один из R4/R4' или R5/R5' всегда представляет собой атом фтора, а значения остальных радикалов раскрыты в описании.

3,4-замещенные производные пирролидина для лечения гипертензии // 2419606

Новые ароматизирующие вещества, модификаторы вкуса, соединения, придающие вкус, усилители вкуса, соединения, придающие вкус "умами" или сладкий вкус, и/или усилители и их применение // 2419602

Производные изохинолина и бензо[h]изохинолина, их получение и их применение в терапии в качестве антагонистов рецептора гистамина h3 // 2418794

Некоторые замещенные амиды, способ их получения и способ их применения // 2418788

Изобретение относится к соединению формулы 2: и к его фармацевтически приемлемым солям и их смесям, где значения радикалов R, M, Q, Z, W, D описаны в п.1 формулы изобретения.

Замещенное циклическое соединение, способ его получения и его лекарственное применение // 2378254

Изобретение относится к новым замещенным циклическим соединениям нижеследующей общей формулы I или II или к его фармацевтически приемлемым солям и ко всем его стереоизомерам и оптическим изомерам: где n равно 1, Х и Y представляют собой NH; R1 и R2 независимо представляют собой один из заместителей, выбранных из группы, состоящей из арила; 2-, 3- или 4-пиридила; арила, замещенного одной, двумя или тремя группами, выбранными из С1-С4алкила, нитро, карбоксила, альдегида, алкокси, амино, амидо, карбамида, меркапто, метилтио, этилтио; 2-, 3- или 4-пиридила, замещенного одной, двумя или тремя группами, выбранными из С1-С4 алкила, нитро, карбоксила, альдегида, алкокси, амино, амидо, карбамида, меркапто, метилтио, этилтио; R3 и R 4 независимо представляют собой один из заместителей, выбранных из группы, состоящей из арила; 2-, 3- или 4-пиридила; арила, замещенного одной, двумя или тремя группами, выбранными из С 1-С4алкила, нитро, карбоксила, альдегида, алкокси, амино, амидо, карбамида, меркапто, метилтио, этилтио; 2-, 3- или 4-пиридила, замещенного одной, двумя или тремя группами, выбранными из C1-С4алкила, нитро, карбоксила, альдегида, алкокси, амино, амидо, карбамида, меркапто, метилтио, этилтио.