Новая фармацевтическая композиция и ее применение в способе лечения пациентов с гиперемией и отеком слизистой оболочки верхних дыхательных путей
Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для лечения гиперемии и отека слизистой оболочки верхних дыхательных путей. Для этого вводят лоратадин или соответствующее количество в форме его подходящей соли в сочетании с фенилэфрином или в качестве монопрепарата. При этом лоратадин вводят в режиме 2,5 мг четыре раза в сутки, а фенилэфрин вводят в режиме 8-10 мг четыре раза в сутки. Введение лоратадина в режиме 2,5 мг четыре раза в сутки позволяет достичь высокой эффективности лечения при отсутствии побочных реакций. Эффективность лечения лоратадином в сочетании в фенилэфрином в указанном режиме обусловлена их синергетическим эффектом также при отсутствии побочных реакций. 8 н. и 20 з.п. ф-лы, 3 табл.
Введение
Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей лоратадин, к ее применению в лечении гиперемии и отека слизистой оболочки верхних дыхательных путей и к способу введения данной композиции. Конкретно, хотя и не исключительно, данное изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей лоратадин в количестве, подходящем для введения максимум 4 раза в сутки, и второй активный агент, который представляет собой гидроксил-α-[(метиламино)метил]-бензолметанол, такой как 3-гидроксил-α-[(метиламино)метил]-бензолметанол (фенилэфрин), или его соль.
Предшествующий уровень техники
Гиперемия и отек слизистой оболочки верхних дыхательных путей, вызванные инфекциями, такими как простуда и грипп, или аллергическим ринитом, могут приводить к целому ряду симптомов, связанных с носом и с глазами. Они включают ринит и синусит, гиперемию и отек носа и пазух или избыточные выделения, головные боли, чихание и зуд и избыточное слезотечение. Инфекции, такие как простуда, могут быть весьма распространены в зимние месяцы, тогда как симптомы ринита также являются обычными в нескольких частях света.
Такие симптомы можно лечить продуктами, содержащими антигистаминные агенты, и продуктами, содержащими деконгестанты. Эти продукты обычно продают как часть лекарственных средств, отпускаемых без рецепта, которые доступны для пациентов в торговых точках, таких как аптеки.
Существует целый ряд доступных антигистаминных активных агентов, включающих неседативные антигистаминные агенты, такие как лоратадин, цетиризин или фексофенадин. Эти продукты дают меньший седативный эффект по сравнению с обычными антигистаминными агентами и, следовательно, позволяют потребителю с большей легкостью выполнять такие задачи, как вождение автомобиля или управление оборудованием.
Фексофенадин представляет собой активный карбоновокислотный метаболит терфенадина. Последний изъяли из употребления из-за опасных кардиотоксических реакций и взаимодействий с лекарственными средствами. Для фексофенадина не доступна глубокая информация относительно риска этих реакций. Но, согласно AHFS Drug Information 2004, в результате сравнительных исследований фексофенадина и терфенадина полагают, что клиническая эффективность терфенадина может быть отнесена к фексофенадину. Риск реакций, аналогичных реакциям на терфенадин, создаваемый применением фексофенадина, не исключается.
Цетиризин представляет собой другой неседативный антигистаминный агент. Однако, по сравнению с лоратадином, сообщали, что цетиризин имеет более высокую частоту неблагоприятных реакций (ADR), особенно ADR1 в отношении центральной нервной системы. Некоторые исследования также показали, что цетиризин дает более высокую частоту возникновения сонливости, чем лоратадин.
Лоратадин раскрыт в патенте США №4282233 как неседативный антигистаминный агент, полезный в качестве противоаллергического агента, например, при лечении симптомов сезонного аллергического ринита, таких как чихание и зуд. Лоратадин имеет максимальную дозу, продаваемую без рецепта (ОТС, over the counter), 10 мг в сутки. Его обычно вводят один раз в сутки в максимальной дозе по целому ряду причин, включая ощущаемую эффективность и соблюдение пациентом режима и схемы лечения. Однако имеют место отрицательные эффекты, которые могут происходить при пиковой концентрации и также при уменьшении эффекта в конце действия дозы.
Также имеется целый ряд доступных деконгестантов. В прошлом в качестве деконгестанта использовали фенилэфрин. Однако по применению его теперь превосходит следующее поколение деконгестантных продуктов, включающих псевдоэфедрин. Псевдоэфедрин имеет тенденцию действовать с большей эффективностью и имеет немного более длительный период полувыведения, чем продукты предыдущего поколения, такие как фенилэфрин, обеспечивая увеличение эффективности по ослаблению симптомов.
В результате спроса на комбинированные продукты, которые решают проблемы, связанные с приемом внутрь многих продуктов, имеются комбинации антигистаминных и деконгестантных продуктов. Были раскрыты комбинации лоратадина и деконгестантов нового поколения, таких как псевдоэфедрин, с тем, чтобы вводить данную комбинацию один или два раза в сутки. Раскрытие таких комбинаций, например, сделано в WO 98/18470 (Schering Corporation).
Комбинации деконгестантных лекарственных средств более старого типа, таких как фенилэфрин, и седативных антигистаминных агентов доступны в жидких препаратах. Применение таких продуктов, однако, было вытеснено применением комбинаций с использованием деконгестантных лекарственных средств более нового типа, таких как псевдоэфедрин, по упомянутым выше причинам.
В настоящее время доступно несколько твердых дозированных продуктов, которые объединяют лекарственные средства более нового типа, такие как псевдоэфедрин, наряду с неседативными антигистаминными агентами. Примерых таких продуктов, которые доступны в Австралазии, даны в Таблице 1, приведенной ниже.
| Таблица 1 | |||
| Доступные в настоящее время в Австралазии комбинации неседативного антигистаминного и назального деконгестантного продуктов в виде твердых лекарственных форм | |||
| Продукт | Деконгестант | Неседативный антигистаминный агент | Суточная доза |
| Клариназ 12 часов | Псевдоэфедрин 240 мг | Лоратадин 5 мг | 1 таблетка два раза в сутки |
| Клариназ облегчение на 24 часа | Псевдоэфедрин 240 мг | Лоратадин 10 мг | 1 таблетка в сутки |
| Демазин неснотворный | Псевдоэфедрин 240 мг | Лоратадин 5 мг | 1 таблетка два раза в сутки |
| Телфаст деконгестант | Псевдоэфедрин 240 мг | Фексофенадин 60 мг | 1 таблетка два раза в сутки |
| Зиртек деконгестант | Псевдоэфедрин 240 мг | Цетиризин 5 мг | 1 таблетка два раза в сутки |
Однако продукты, содержащие псевдоэфедрин, в настоящее время подвержены проблемам зависимости, связанным с незаконным применением лекарственных средств в обществе. Псевдоэфедриновый компонент этих лекарственных средств может быть превращен в мощные стимуляторы, такие как метамфетамин и меткатинон, которые оба являются стимуляторами ЦНС с большим потенциалом к привыканию и физической и/или психической зависимости. Это привело к ограблениям аптек, краже товара со складов и к значительной связанной с этим преступности. Возникающая в результате преступность и ее воздействие на торговые точки, которые поставляют эти лекарственные средства на рынок, означает то, что некоторые торговые точки выбирают отсутствие этих продуктов в продаже или по меньшей мере ограничивают их доступность. Это делает их менее доступными для тех, кто испытывает подлинную потребность в данных лекарственных средствах. В Соединенных Штатах, например, законодательство ограничивает пороговое содержание псевдоэфедрина, продукты ОТС («продающиеся без рецепта»), например, могут содержать не более 3 г псевдоэфедрина (в пересчете на основание), упакованного в упаковки с 1 или 2 единицами дозы на упаковку или в виде жидких препаратов упаковочного размера.
Было бы полезным иметь альтернативное лекарственное средство, которое может быть доступно без рецепта, которое является эффективным в лечении симптомов гиперемии и отека слизистой оболочки верхних дыхательных путей и которое уменьшает по меньшей мере некоторые из проблем, определенных выше.
Другие задачи данного изобретения могут стать очевидными из следующего описания, которое приведено только для примера.
Краткое изложение сущности изобретения
В первом аспекте согласно данному изобретению предложен способ лечения гиперемии и отека слизистой оболочки верхних дыхательных путей путем введения пациенту, нуждающемуся в этом, фармацевтической композиции, включающей примерно 2,5 мг лоратадина или его подходящей соли, четыре раза в сутки.
Предпочтительно данную композицию вводят qid (четыре раза в сутки).
Предпочтительно данная фармацевтическая композиция дополнительно включает гидрокси-α-[(метиламино)метил]-бензолметанол, наиболее предпочтительно 3-гидрокси-α-[(метиламино)метил]-бензолметанол (фенилэфрин), или его подходящую соль.
Предпочтительно данная фармацевтическая композиция включает примерно от 8 до 10 мг свободного основания фенилэфрина или соответствующее количество в форме его подходящей соли.
Предпочтительно соль фенилэфрина представляет собой гидрохлоридную соль.
Предпочтительно данная фармацевтическая композиция находится в твердой лекарственной форме.
В одном воплощении согласно настоящему изобретению предложен способ лечения гиперемии и отека слизистой оболочки верхних дыхательных путей с использованием фармацевтической композиции, которая включает примерно от 8 до 10 мг свободного основания фенилэфрина или соответствующее количество в форме его подходящей соли и примерно 2,5 мг лоратадина или соответствующее количество в форме его подходящей соли, где пациенту вводят данную композицию четыре раза в сутки.
Предпочтительно данную фармацевтическую композицию вводят qid.
Предпочтительно соль фенилэфрина представляет собой гидрохлоридную соль. Более предпочтительно данная композиция включает от 10 до 12,2 мг гидрохлоридной соли.
Предпочтительно данный способ включает введение пилюли, капсулы или таблетки, содержащих примерно от 8 до 10 мг фенилэфрина и примерно 2,5 мг лоратадина или соответствующие количества в форме их подходящих солей, 4 раза в сутки.
В другом аспекте согласно настоящему изобретению предложено применение примерно от 8 до 10 мг фенилэфрина и примерно 2,5 мг лоратадина или соответствующие количества в форме их подходящих солей в изготовлении лекарственного средства для введения пациенту 4 раза в сутки для лечения гиперемии и отека слизистой оболочки верхних дыхательных путей.
Предпочтительно данное лекарственное средство изготовляют для введения qid.
Предпочтительно фенилэфрин находится в форме соли, более предпочтительно в форме гидрохлоридной соли.
В другом аспекте согласно данному изобретению предложена фармацевтическая композиция для лечения гиперемии и отека слизистой оболочки верхних дыхательных путей, содержащая фенилэфрин или его подходящую соль и лоратадин или его подходящую соль, где фенилэфрин присутствует в количестве примерно от 8 до 10 мг, и лоратадин присутствует в количестве примерно 2,5 мг.
Предпочтительно солью фенилэфрина является гидрохлоридная соль.
Предпочтительно данная фармацевтическая композиция включает фармацевтически приемлемые неактивные эксципиенты и/или носители.
Предпочтительно данная фармацевтическая композиция представляет собой пилюлю, капсулу или таблетку.
В одном воплощении данная фармацевтическая композиция представляет собой 10,00 мг фенилэфрина гидрохлорида, 2,50 мг лоратадина, 180,40 мг лактозы, 140,00 мг кукурузного крахмала, 10,365 мг прежелатинизированного крахмала, 0,20 мг лака хинолинового желтого, 0,40 мг натрия метабисульфита, 0,14 мг динатриевой соли EDTA, 3,00 мг талька и 3,00 мг стеарата магния.
В другом аспекте согласно данному изобретению предложена упаковка, содержащая пилюли, таблетки или капсулы, содержащие фармацевтическую композицию, включающую фенилэфрин и лоратадин, где фенилэфрин присутствует в количестве примерно 10 мг, и лоратадин присутствует в количестве примерно 2,5 мг, где данная упаковка включает инструкции по введению данной композиции максимум 4 раза в сутки.
Предпочтительно фенилэфрин находится в форме соли, наиболее предпочтительно в виде гидрохлоридной соли.
Предпочтительно введение 4 раза в сутки представляет собой qid.
Предпочтительно упаковкой является блистерная упаковка.
В другом аспекте согласно данному изобретению предложен контейнер, содержащий сироп, включающий лоратадин и фенилэфрин или их подходящие соли в концентрациях, подходящих для введения примерно 2,5 мг лоратадина и примерно от 8 до 10 мг фенилэфрина на стандартную дозу, причем флакон включает инструкции по введению количества сиропа, которое будет доставлять примерно 2,5 мг лоратадина и примерно от 8 до 10 мг фенилэфрина на стандартную дозу 4 раза в сутки.
Предпочтительно фенилэфрин находится в форме соли, более предпочтительно в виде гидрохлоридной соли.
В альтернативных аспектах согласно данному изобретению предложено применение примерно 2,5 мг лоратадина в изготовлении лекарственного средства для лечения гиперемии и отека слизистой оболочки верхних дыхательных путей; где данное лекарственное средство предпочтительно предназначено для введения максимум четыре раза в сутки.
Предпочтительно применение дополнительно включает применение от 8 до 10 мг подходящего фенилэфрина, предпочтительно соответствующее количество в форме подходящей соли, в изготовлении данного лекарственного средства.
В другом аспекте согласно данному изобретению предложена фармацевтическая композиция для применения в лечении гиперемии и отека слизистой оболочки верхних дыхательных путей, причем данная композиция включает 2,5 мг лоратадина совместно с фармацевтически приемлемыми носителями и/или эксципиентами.
Подразумевается, что ссылка на «лечение гиперемии и отека слизистой оболочки верхних дыхательных путей» включает лечение симптомов гиперемии и отека слизистой оболочки верхних дыхательных путей, таких как ринит, синусит, гиперемия и отек носа и носовых пазух, избыточные выделения, головные боли, чихание, зуд и/или избыточное слезотечение. Лечение следует понимать в показателях облегчения или смягчения, а не излечения.
Когда используется фраза «соответствующее количество» в отношении количества подходящей соли, подразумевается количество соли, требующееся для обеспечения эквивалентной дозы свободного основания, например 12,2 мг фенилэфрина гидрохлорида представляет собой количество, соответствующее 10 мг фенилэфрина в виде свободного основания.
Подробное описание предпочтительного воплощения
Согласно данному изобретению в общих чертах предложен способ лечения гиперемии и отека слизистой оболочки верхних дыхательных путей с использованием фармацевтической композиции, которая включает лоратадин в количествах, подходящих для введения 4 раза в сутки. Данная композиция дополнительно включает деконгестант.
Кроме того, автор данного изобретения установил, что выбор деконгестанта, представляющего собой гидроксил-α-[(метиламино)метил]-бензолметанола или его соли, не приводит к недостаткам, которые возникают вследствие выбора такого деконгестанта, как α-[1-(метиламино)этил]-бензолметанол.
Меньшая эффективность и более короткий период полувыведения выбранного деконгестанта могут быть компенсированы, по меньшей мере, в ограниченной степени, его применением в комбинации с лоратадином. Преимущества этой конкретной комбинации не были определены ранее для композиций, раскрытых в описаниях международной заявки №РСТ/IB03/01197 (№ публикации WO 03/089007) или международной заявки №PCT/US2003/029095 (№ публикации WO 2004/023984).
Данная композиция содержит лоратадин (неседативный антигистаминный агент) и предпочтительно фенилэфрин (деконгестант). Данная фармацевтическая композиция является безопасной для поставки не на основе рецепта и, следовательно, может быть куплена как средство, отпускаемое без рецепта («ОТС»).
| Таблица 2 | ||
| Уровни доз фенилэфрина и псевдоэфедрина | ||
| Агент | Доза | Ссылка |
| Фенилэфрин | 10 мг 3-4 раза в сутки | Martindale 28-е издание |
| 10 мг каждые 4 часа | Drug Tx, 4-е издание | |
| Псевдоэфедрин | 60 мг 3-4 раза в сутки | Martindale 28-е издание |
| 60 мг qid или 120 мг bd (дважды в сутки) | Drug Tx, 4-е издание |
Как утверждается в ссылке Martindale, можно использовать целый ряд подходящих солей фенилэфрина.
Фенилэфриновый компонент можно доставлять в виде любой подходящей солевой формы (например, в виде соли HCl, тартрата). Также можно использовать форму основания. Подходящие соли будут известны специалисту в данной области. Подразумевается, что приведенная здесь ссылка на применение фенилэфрина включает ссылку на доставку в виде подходящей соли.
Лоратадин имеет максимальное суточное введение ОТС 10 мг в сутки. Как и для фенилэфрина, для доставки лоратадина также можно использовать подходящие соли, как известно специалисту в данной области. Подразумевается, что приведенная здесь ссылка на лоратадин включает введение в виде подходящей соли.
Удивительно то, что применение примерно 2,5 мг лоратадина, вводимого 4 раза в сутки (например, qid), имеет терапевтические преимущества над обычными 10 мг, вводимыми один раз в сутки. Предполагается, что это может быть обусловлено идеальным профилем концентрация-время для того, чтобы длительным эффектом была постоянная концентрация во времени (что происходило бы при непрерывной инфузии). Так как применение 2,5 мг лоратадина выравнивает различия между пиковыми и минимальными концентрациями в плазме, это режим введения имеет наиболее близкое сходство с эффектом непрерывной инфузии. Более плоский профиль концентрация-время дает преимущества меньшего числа отрицательных эффектов пиковых концентраций и меньшего уменьшения эффекта в конце действия дозы. Введение данной композиции дает пациенту четкие преимущества в показателях эффекта лоратадина. Этот эффект формирует основу одного аспекта данного изобретения.
В то время как для лечения гиперемии и отека слизистой оболочки верхних дыхательных путей известно применение комбинации неседативного антигистаминного агента и деконгестанта, она в настоящее время включает самое последнее поколение деконгестантных лекарственных средств и обычно включает применение максимальных доз активных компонентов ОТС при однократном введении. Фенилэфрин, лекарственное средство более раннего поколения, имеет отличную от псевдоэфедрина активность при сравнении на основе миллиграмм. Разработка деконгестантов, таких как псевдоэфедрин, которые дают более эффективные способы снятия отека, означает, что деконгестанты более старого поколения, подобные фенилэфрину, не являются активными агентами, которые обычно включали в комбинированные лекарственные средства. Разработка продукта, содержащего лоратадин и фенилэфрин, который дает терапевтические преимущества и преимущества в применении по настоящему изобретению, следовательно, является неожиданной и представляет собой значительный прогресс.
Автор данного изобретения установил, что применение лекарственного средства более старого поколения (фенилэфрин), несмотря на то, что он является менее эффективным, все же дает, в комбинации с эффективным неседативным антигистаминным агентом, полезное лекарственное средство для облегчения симптомов гиперемии и отека слизистой оболочки верхних дыхательных путей.
Введение комбинации, включающей фенилэфрин (предпочтительно в форме подходящей соли, например, гидрохлорида, тартрата), 4 раза в сутки (например, предпочтительно qid) дает терапевтические преимущества и преимущества в применении, которые смягчают терапевтический эффект использования лекарственного средства более старого типа, наряду с предложением дополнительных преимуществ. Это обеспечивает то, что альтернативное лекарственное средство является доступным для страдающих от симптомов без ограничений, накладываемых на доступность этого лекарственного средства, из-за социальных проблем, возникающих в результате применения лекарственных средств более нового типа. При использовании такого лекарственного средства более старого поколения в комбинации с неседативным антигистаминным средством автор данного изобретения также установил важность минимизации возможности неблагоприятных реакций на лекарственное средство.
Введение фенилэфрина 4 раза в сутки обеспечивает доставку пиковых эффектов этого лекарственного средства четыре раза на протяжении суток, уменьшая, таким образом, эффект быстрого периода полувыведения фенилэфрина на деконгестантную эффективность. Именно комбинация предпочтительно четырехкратного введения лоратадина и фенилэфрина и взаимодействие эффектов между ними обеспечивает то, что эта фармацевтическая композиция дает потребителю такую полезную альтернативу комбинациям, в которых используются деконгестантные лекарственные средства нового типа. Возможно, фенилэфрин может быть включен таким образом, чтобы он медленно высвобождался из данной композиции, но считается, что это не является необходимым. С этой точки зрения объединенный эффект двух данных лекарственных средств при введении 4 раза в сутки может называться синергетическим. Именно комбинация полезных эффектов, вытекающая из предпочтительно четырехкратного введения обоих лекарственных средств, позволяет потребителю получать пользу, превышающую пользу, обеспечиваемую простым введением данных лекарственных средств по отдельности или в комбинации для того, чтобы соответствовать максимальной суточной дозе при введении один или два раза в сутки. Введением для лечения тяжелых симптомов является введение 4 раза в сутки и такое близкое к qid, как только возможно. Это служит для того, чтобы максимизировать преимущества, получаемые от плоских пиковых/минимальных концентраций лоратадина в плазме. Это позволяет данной композиции обеспечивать полезную альтернативу существующим композициям, в которых используется новое поколение деконгестантов, с точки зрения эффективности, и обеспечивает то, что композиция не страдает от социальных проблем, которые мешают применению деконгестантов нового поколения (например, псевдоэфедрина). Этот комбинированный эффект (лоратадина и фенилэфрина) формирует основу другого или дополнительного аспекта данного изобретения.
Схема лечения 2,5 мг или 2,5 мг/10 мг qid в самом деле имеет недостатки по сравнению с другими схемами в показателях соблюдения режима и схемы лечения. Схемы один раз в сутки и дважды в сутки превосходят схемы qid в показателях соблюдения режима и схемы лечения. Однако соблюдение режима и схемы лечения также связано с тяжестью симптомов, и пациентам обычно напоминают, что нужно соблюдать режим и схему лечения, если их симптомы сохраняются. В этом случае несоблюдение режима и схемы лечения, когда симптомы ослабли, вероятно, не является недостатком. В то время как введение один раз в сутки или дважды в сутки может иметь преимущества в соблюдении режима и схемы лечения, полезный эффект 2,5 мг лоратадина по 4 раза в сутки (например, qid) при лечении тяжелых симптомов гиперемии и отека слизистой оболочки верхних дыхательных путей отдельно или совместно с фенилэфрином все же является значительным.
Фармацевтическая комбинация согласно данному изобретению обеспечивает доставку всего около 10 мг лоратадина и 40 мг фенилэфрина в сутки, вводимых в 4 дозах. Данная фармацевтическая композиция будет включать лоратадин в количестве примерно 2,5 мг и фенилэфрин (предпочтительно в виде гидрохлоридной соли) в количестве примерно 10 мг. Количество активных веществ, используемых в данной композиции, конечно, будет находиться в пределах погрешности, допустимой для фармацевтического применения.
Данные композиции также включают неактивные компоненты, такие как связывающие вещества и другие эксципиенты, как известно специалисту в данной области. Данные ингредиенты можно приготовить в виде таблетки, пилюли или капсулы с использованием известных фармацевтических носителей и эксципиентов (таких как разбавители, связывающие вещества, красители, антиоксиданты, хелатирующие агенты, скользящие вещества и/или смазывающие вещества). Данную композицию готовят в виде таблетки размера, способного содержать предпочтительные количества ингредиента. Предпочтительно данную композицию изготавливают с использованием фармацевтически приемлемых ингредиентов, как известно специалисту, таких как кукурузный или прежелатинизированный крахмал, лактоза (например, моногидрат), микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния, хинолиновый желтый, метабисульфит натрия, этилендиаминтетрауксусная кислота (EDTA), тальк.
Предпочтительно будут использовать очищенную воду. Как будет понятно специалистам в данной области, очищенную воду можно использовать во время процесса приготовления, который включает процесс сушки. В процессе сушки из композиции выпаривается вода, что означает, что вода не содействует конечной массе данной композиции.
Таблетки/пилюли предпочтительно будут представлены потребителю в виде части фармацевтической упаковки, такой как блистерная упаковка, как будет хорошо известно. Данная упаковка должна иметь целое число пилюль, содержащихся в ней, и иметь инструкции о максимальном количестве пилюль/таблеток, подлежащих приему в один любой раз и в пределах установленных временных рамок. В настоящем случае одну таблетку/пилюлю/капсулу следует принимать 4 раза в сутки (предпочтительно qid). Конечно, возможно, что данные пилюли/таблетки/капсулы могут быть проданы содержащимися во флаконе, причем пилюли удерживаются в этом флаконе свободно. Вновь будут включены инструкции по введению 4 раза в сутки (предпочтительно qid).
В другом альтернативном воплощении данная фармацевтическая композиция может представлять собой сироп для введения детям и пациентам, которые имеют трудности с проглатыванием пилюль. Стандартные способы получения таких сиропов хорошо известны в данной области. Данный сироп содержится во флаконе, пузырьке или подобном контейнере, и его получают способом, допускающим доставку примерно 2,5 мг лоратадина и предпочтительно примерно 10 мг фенилэфрина на дозу 4 раза в сутки. Этого достигают путем получения сиропа, содержащего определенную концентрацию активных агентов, в сочетании с инструкциями о том, какое количество сиропа следует принимать на дозу четыре раза в сутки. Что касается доз для детей более младшего возраста, будет понятно, что подходящими являются более низкие дозы такого сиропа. Что касается лоратадина, доза для детей младше 12 лет должна составлять менее 5 мг/сутки.
Следовательно, можно считать, что данное изобретение представляет собой способ лечения гиперемии и отека слизистой оболочки верхних дыхательных путей у пациента, нуждающегося в этом, с использованием фармацевтической композиции, включающей примерно 2,5 мг лоратадина и предпочтительно примерно 10 мг фенилэфрина, которую вводят пациенту 4 раза в сутки. Данная фармацевтическая композиция сама также является объектом изобретения, как и применение примерно 2,5 мг лоратадина и предпочтительно примерно 10 мг фенилэфрина в изготовлении лекарственного средства для такого лечения.
Предпочтительная композиция показана в Таблице 3 ниже.
Пример
Компоненты, показанные в Таблице 3, объединяют в одной таблетке и их принимают либо взрослые, либо дети в возрасте 12 лет или старше. Данную таблетку можно принимать вплоть до 4 раз в сутки, обеспечивая максимальную дозу 10 мг лоратадина и 40 мг фенилэфрина в сутки.
| Таблица 3 | |||
| Препарат комбинированной композиции | |||
| Название ингредиента | Количество на таблетку | Функция | Ссылка на описания |
| - Активный ингредиент | |||
| Фенилэфрина гидрохлорид | 10,00 мг | Активный ингредиент | Ph. Eur. |
| Лоратадин | 2,50 мг | Активный ингредиент | IHS |
| - Другие ингредиенты | |||
| Лактоза | 180,40 мг | Разбавитель | Ph. Eur. |
| Кукурузный крахмал | 140,00 мг | Разбавитель, связывающее вещество | Ph. Eur. |
| Прежелатинизированный крахмал | 10,365 мг | Связывающее вещество | Ph. Eur. |
| Лак хинолиновый желтый | 0,20 мг | Краситель | IHS |
| Метабисульфит натрия | 0,40 мг | Антиоксидант | Ph. Eur. |
| Динатриевая соль EDTA | 0,14 мг | Хелатирующий агент | Ph. Eur. |
| Тальк | 3,00 мг | Скользящее вещество | Ph. Eur. |
| Стеарат магния | 3,00 мг | Смазывающее вещество | Ph. Eur. |
Данный препарат, вводимый 4 раза в сутки, обеспечивает эффективное 24-часовое лечение симптомов гиперемии и отека слизистой оболочки верхних дыхательных путей с пониженными отрицательными эффектами и без использования псевдоэфедрина в качестве деконгестанта.
Там, где в вышеупомянутом описании была сделана ссылка на конкретные компоненты или целые числа по изобретению, имеющие известные эквиваленты, то такие эквиваленты являются включенными в данное описание изобретения как отдельно изложенные.
Несмотря на то, что это изобретение было описано только в качестве примера и со ссылкой на его возможные воплощения, следует понимать, что можно сделать модификации или улучшения без отступления от объема или сущности изобретения, как определено в приложенной формуле изобретения.
Ссылки:
(1) The American Society of Health System Pharmacists Drug Information 2004. G.K. McEvoy (Editor), Bethesda, USA.
1. Способ лечения гиперемии и отека слизистой оболочки верхних дыхательных путей путем введения пациенту, нуждающемуся в этом, фармацевтической композиции, включающей примерно 2,5 мг лоратадина или соответствующее количество в форме его подходящей соли вместе с гидрокси-α-[(метиламино)метил]-бензолметанолом или его подходящей солью, четыре раза в сутки.
2. Способ по п.1, где данную композицию вводят каждые 6 ч.
3. Способ по п.1, где фармацевтическая композиция включает 3-гидрокси-α-[(метиламино)метил]-бензолметанол(фенилэфрин) или его подходящую соль.
4. Способ по п.3, где фармацевтическая композиция включает примерно от 8 до 10 мг свободного основания фенилэфрина или соответствующее количество в форме его подходящей соли.
5. Способ по п.4, где соль фенилэфрина представляет собой гидрохлоридную соль.
6. Способ по любому из пп.1-5, где фармацевтическая композиция находится в твердой лекарственной форме.
7. Способ по п.1, где композиция включает от 10 до 12,2 мг гидрохлоридной соли фенилэфрина.
8. Способ по любому из пп.1-6, включающий введение пилюли, капсулы или таблетки, содержащей примерно от 8 до 10 мг фенилэфрина и примерно 2,5 мг лоратадина или соответствующие количества в форме их подходящих солей, 4 раза в сутки.
9. Применение примерно от 8 до 10 мг фенилэфрина и примерно 2,5 мг лоратадина на лекарственную форму или соответствующих количеств в форме их подходящих солей в изготовлении лекарственного средства для введения пациенту 4 раза в сутки для лечения гиперемии и отека слизистой оболочки верхних дыхательных путей.
10. Применение по п.9, где лекарственное средство изготавливают для введения каждые 6 ч.
11. Применение по п.10, включающее фенилэфрин в форме соли.
12. Применение по п.11, где соль фенилэфрина представляет собой гидрохлоридную соль.
13. Фармацевтическая композиция, включающая примерно 2,5 мг лоратадина или соответствующее количество в форме его подходящей соли вместе с гидрокси-α-[(метиламино)метил]-бензолметанолом или его подходящей солью, предназначенная для использования в способе лечения гиперемии и отека слизистой оболочки верхних дыхательных путей путем введения пациенту четыре раза в сутки.
14. Композиция по п.13, включающая фенилэфрин в количестве от 8 до 10 мг.
15. Фармацевтическая композиция по п.13, где фенилэфрин находится в форме гидрохлоридной соли.
16. Фармацевтическая композиция по п.13, которая включает фармацевтически приемлемые неактивные эксципиенты и/или носители.
17. Композиция по п.13 для введения каждые 6 ч.
18. Фармацевтическая композиция по п.13 в форме пилюли, капсулы или таблетки.
19. Фармацевтическая композиция по любому из пп.13-18, включающая приблизительно 10,00 мг фенилэфрина гидрохлорида, 2,5 мг лоратадина, 180,40 мг лактозы, 140,00 мг кукурузного крахмала, 10,365 мг прежелатинизированного крахмала, 0,20 мг лака хинолинового желтого, 0,40 мг натрия метабисульфита, 0,14 мг динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты (EDTA), 3,00 мг талька и 3,00 мг стеарата магния.
20. Фармацевтическая композиция по любому из пп.13-18, представленная в виде упаковки пилюль, таблеток или капсул, включающей инструкции по введению данной композиции максимум 4 раза в сутки.
21. Контейнер, содержащий сироп, включающий лоратадин и фенилэфрин или их подходящие соли в концентрациях, подходящих для введения примерно 2,5 мг лоратадина и примерно от 8 до 10 мг фенилэфрина на дозу, где данный контейнер включает инструкции по введению количества сиропа, которое будет доставлять примерно 2,5 мг лоратадина и примерно от 8 до 10 мг фенилэфрина 4 раза в сутки.
22. Контейнер по п.21, где фенилэфрин находится в форме соли.
23. Контейнер по п.22, где фенилэфрин находится в форме гидрохлоридной соли.
24. Способ лечения гиперемии и отека слизистой оболочки верхних дыхательных путей путем введения пациенту, нуждающемуся в этом, фармацевтической композиции, включающей примерно 2,5 мг лоратадина или соответствующее количество в форме его подходящей соли в качестве единственного терапевтически активного ингредиента четыре раза в сутки.
25. Фармацевтическая композиция, включающая примерно 2,5 мг лоратадина или соответствующее количество в форме его подходящей соли, предназначенная для введения пациенту четыре раза в сутки для лечения гиперемии и отека слизистой оболочки верхних дыхательных путей.
26. Применение примерно 2,5 мг лоратадина на лекарственную форму или соответствующего количества в форме его подходящей соли в изготовлении фармацевтической композиции для введения пациенту четыре раза в сутки для лечения гиперемии и отека слизистой оболочки верхних дыхательных путей.
27. Упаковка, включающая таблетки, пилюли, или капсулы, содержащие фармацевтическую композицию, включающую лоратадин в количестве примерно 2,5 мг, где данная упаковка включает инструкции по введению данной композиции максимум 4 раза в сутки.
28. Упаковка по п.27, где указанная фармацевтическая композиция дополнительно включает фенилэфрин в количестве примерно от 8 до 10 мг.
