Инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови, восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов кроветворения

Авторы патента:

A61P7/08 - заменители плазмы; перфузионные растворы; диалитики или гемодиалитики; лекарственные средства для лечения электролитных или кислотно-щелочных расстройств, например гиповолемического шока (искусственные слезы A61P 27/04)

A61K9/08 - растворы

A61K33/32 - марганец; его соединения

A61K33/30 - цинк; его соединения

A61K33/14 - хлориды щелочных металлов; хлориды щелочноземельных металлов

A61K33 - Лекарственные препараты, содержащие неорганические активные ингредиенты

Владельцы патента RU 2423987:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ГОУ ВПО СПХФА Росздрава) (RU)

Изобретение относится к инфузионному раствору для восполнения объема циркулирующей крови, восстановления водно-электролитного баланса и состава микроэлементов и нормализации процессов кроветворения. Заявленный раствор включает ионы натрия, калия, кальция, магния, хлорида и ацетата в воде и дополнительно содержит ионы кобальта, цинка и марганца при следующем соотношении в ммоль: Na⁺ - 140; K⁺- 4; Ca⁺⁺- 2,5; Mg⁺⁺ - 1; Co⁺⁺ - 0,0006; Zn⁺⁺ - 0,022; Mn⁺⁺ - 0,004; Cl^- - 111; СН₃СОО^- - 40; и вода для инъекций до 1 л. Раствор эквилибрирован по отношению к ионному составу плазмы крови человека и оказывает влияние на стимуляцию эритропоэза. 9 табл.

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности, а именно к лекарственным средствам (растворы лекарственные), способствующим восстановлению водно-электролитного состава плазмы крови, - инфузионному раствору (ИР) для восполнения объема циркулирующей крови (ОЦК), восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов кроветворения.

В качестве препаратов для практического применения чаще используют изоосмолярные электролитные растворы: раствор натрия хлорида 0,9%, раствор Рингера, Лактасоль, раствор Рингера - Локка, Плазмалит (США), Трисоль, Квартасоль, Хлосоль, раствор Рингера - ацетат, раствор Дарроу, Йоностерил (Германия, "Фрезениус"). Ионный состав указанных растворов представлен в табл.1. Эти растворы содержат основные жизненно важные ионы, входящие в состав плазмы крови, такие как натрий, калий, кальций, магний, хлорид, гидрокарбонат, ацетат, лактат. Недостаток или избыток этих ионов может привести к серьезным нарушениям в организме.

Ни один из названных растворов не является полностью изоионным по отношению к плазме крови, поэтому не может оказывать плазмозамещающее действие в полном объеме.

Известно, что кроме основных электролитов в состав плазмы крови входят также микроэлементы, которые делятся на незаменимые (железо, цинк, медь, селен, марганец, никель, молибден, хром, кобальт), условно незаменимые и заменимые,

Незаменимые микроэлементы поступают в организм с пищей и не накапливаются в организме, поэтому в таких критических ситуациях, как массивная кровопотеря, ожоги, обезвоживание и т.п., когда прием пищи обычным путем невозможен, введение пациенту микроэлементов необходимо для поддержания кроветворного процесса.

Наиболее близким аналогом предлагаемого средства является плазмозамещающий раствор фирмы Фрезениус АГ-ФРГ - изотонический и изоионный электролитный раствор Йоностерил (прототип), содержащий ионы в физиологически оптимальном соотношении.

В 1 л Йоностерила содержится, ммоль:

Na⁺	137,00
K⁺	4,00
Ca⁺⁺	1,65
Mg⁺⁺	1,25
Cl^-	110,00
CH₃COO^-	36,80

Показанием к применению Йоностерила является внеклеточная дегидратация различного происхождения, например, потери объема вследствие диареи, рвоты, свищей, дренажей и кишечной непроходимости, ожогов.

Йоностерил является первичным плазмозамещающим раствором.

Задача изобретения - расширение номенклатуры инфузионных растворов, разработка лекарственного средства для восполнения объема циркулирующей крови, восстановления водно-электролитного баланса и нормализации дальнейшего собственного процесса кроветворения, в первую очередь - эритропоэза.

Задача решается созданием инфузионного раствора, включающего ионы натрия, калия, кальция, магния, хлорида и ацетата в воде, отличающегося тем, что композиция эквилибрирована по отношению к ионному составу плазмы крови человека и дополнительно содержит ионы кобальта, цинка и марганца при следующем соотношении компонентов, ммоль:

Na⁺	140,0
K⁺	4,0
Ca⁺⁺	2,5
Mg⁺⁺	1,0
Co⁺⁺	0,0006
Zn⁺⁺	0,022
Mn⁺⁺	0,004
Cl^-	111,00
CH₃COO^-	40,0
Вода для инъекций	до 1 л

При одинаковых общих показаниях к применению предлагаемый состав имеет преимущества перед Йоностерилом по составу катионов и предпочтителен, например, при внутренних кровотечениях.

Наиболее важными ионами для поддержания гомеостаза являются ионы натрия, калия, кальция, магния, хлорида и ацетата; наиболее важными микроэлементами для нормализации дальнейшего собственного процесса кроветворения - кобальт, цинк и марганец.

Вместе с тем, предлагаемый состав раствора не воспроизводит плазму крови, отсутствие в нем некоторых незаменимых, условно заменимых и заменимых микроэлементов могло неаддитивным образом спровоцировать неожиданные реакции организма. Количественный состав является оригинальным, экспериментально подобран так, чтобы его осмолярность не изменяла реологических свойств крови в процессе лечения.

Впервые показано, что инфузионный раствор может оказывать влияние на стимуляцию эритропоэза.

Пример 1. Приготовление инфузионного раствора.

Раствор готовят на воде для инъекций массообъемным методом. В мерную колбу наливают воду для инъекций в количестве ¾ объема. Затем загружают взвешенные компоненты, тщательно перемешивая до полного растворения всех веществ, и доводят объем раствора водой для инъекций до метки. Все компоненты относятся к "легко растворимым". pH раствора не требует специального доведения. Пример загрузки представлен в табл.2.

В лабораторных условиях опытные партии растворов готовили объемом не более 1 л, проводили 7-кратное фильтрование через один и тот же бумажный фильтр, а затем через стерилизующий фильтр «Миллипор» с диаметром пор 0,22 мкм.

В промышленных условиях проводится трехступенчатая каскадная фильтрация ИР: осветляющая, предварительная, стерилизующая.

В качестве упаковки использовали флаконы из стекла МТО. Упаковку из полимерной пленки (ПВХ или ПП) не использовали во избежание сорбции следовых количеств микроэлементов. Укупоренные резиновыми пробками и обжатые алюминиевыми колпачками флаконы подвергали стерилизации насыщенным водяным паром: температура 121°C, давление 0,11 МПа, время экспозиции 15 мин. Анализ препарата до и после стерилизации проводили по показателям, принятым для всех инфузионных растворов: описание, прозрачность, отсутствие механических включений, pH, плотность, стерильность, испытание на пирогенность, количественное содержание ионов. Результаты представлены в табл.3.

Испытание заявляемого раствора на стерильность проводили в лаборатории Центра контроля качества лекарственных средств СПХФА методом мембранной фильтрации с использованием среды тиогликолевой и среды Сабуро. Во всех опытных партиях раствора роста микроорганизмов не наблюдалось, что свидетельствует о стерильности препарата и надежности выбранного режима стерилизации.

Пример 2. Испытание раствора на пирогенность.

Испытание на пирогенность раствора проводили в соответствии с ГФ XII (ОФС 42-0061-07. С.125) на группе из трех кроликов с исходной температурой 38,5°C - 39,5°C.

Перед опытом у каждого кролика дважды с интервалом в 30 мин измеряли температуру. Различия в показаниях температуры у одного и того же животного не превышали 0,2°C. Результат последнего измерения принимали за исходную температуру.

Инфузионный раствор вводили в ушную вену кролика из расчета 0,2 мл на 1 кг массы тела животного. Перед введением раствор подогревали до 37±2°C. Весь объем вводили в течение 2-х мин.

Измерения температуры после внутривенного введения проводили с интервалом не более 30 мин на протяжении трех часов.

Оценка результатов испытаний на пирогенность

№ кролика	вес, кг	t_нач.,°C	t_кон.,°C	Δt, °C	ΣΔt, °C
1	2,5	38,5	38,7	0,2
2	2,7	38,7	39,0	0,3	0,6
3	3,0	38,6	38,7	0,1
t_нaч. - температура кролика до введения раствора, °C;
t_кон. - температура кролика после введения раствора, °C;
Δt - изменение температуры кролика после введения раствора, °C;
ΣΔt - суммарное значение изменений температуры кроликов после введения раствора, °C.

Индивидуальные отклонения температур не превышали 0,5°C, а суммарное отклонение температур меньше 1,2°C, следовательно, раствор является апирогенным.

Пример 3. Испытание на аномальную токсичность раствора.

Аномальную токсичность определяли на мышах по экспресс-методу Прозоровского. При внутривенном введении в хвостовую вену мышам самцам не удалось установить летальную дозу, так как даже при введении максимально допустимой дозы 0,5 мл ни одно из опытных животных не погибло. При внутрибрюшинном введении максимально допустимой дозы 1 мл также все животные остались живы. Можно сделать вывод, что инфузионный раствор не обладает аномальной токсичностью.

Исследование фармакологического действия раствора.

Исследование фармакологического действия раствора проводили на половозрелых белых беспородных крысах самцах. В эксперименте использовали 30 крыс с начальной массой тела 140-160 г в возрасте 14-16 недель к началу опыта. Животных случайным образом (с помощью таблицы случайных чисел) разделили на 3 опытные группы по 10 крыс без отклонений во внешнем виде и отклонениями по массе не более чем 10% от среднего значения.

Моделировали экспериментальную кровопотерю по следующей схеме: дважды у животных из хвостовой вены забирали кровь, общим объемом 4-5 мл, что соответствует 30-40% от объема циркулирующей крови. После завершения кровопотери начинали дозированное струйное введение в хвостовую вену инфузионных растворов 1 раз в сутки: 1-ю группу, контрольную, оставили без компенсации, 2-й группе в хвостовую вену вводили раствор Йоностерил, 3-й группе - заявляемый раствор. Объем вводимых растворов в сутки составлял не менее 50% от величины кровопотери. Растворы вводили в течение 10 суток. Состояние животных оценивали по следующим параметрам:

- масса тела;

- показатели периферической крови;

- количество ионов в плазме крови;

- показатели электрокардиограммы.

Осмотр проводили в течение всего опыта один раз в сутки в первой половине дня и взвешивали перед моделированием кровопотери, а затем на 1-е, 5-е и 10-е сутки после начала введения препаратов.

Пример 4. Влияние ИР на динамику массы тела.

Динамика массы тела является одним из интегральных показателей состояния животных. Данные о влиянии введения ИР животным после экспериментальной кровопотери на восстановление массы тела представлены в табл.4.

Пример 5. Влияние ИР на восстановление показателей периферической крови.

Определение клинической картины при острой кровопотере включает в себя оценку величины гематокрита, содержания гемоглобина, количества эритроцитов.

Влияние введения инфузионного раствора на восстановление показателей периферической крови после кровопотери у крыс представлено в табл.5.

Пример 6. Влияние на ионный состав крови.

Количество ионов в плазме крови определяли у животных до начала опыта, а также через 5 дней и 10 дней после кровопотери. Исходные значения количества ионов плазмы находились в пределах физиологической нормы. Результаты представлены в табл.6.

Пример 7. Влияние введения инфузионных растворов на сердечно-сосудистую систему крыс после кровопотери.

Контроль состояния сердечно-сосудистой системы при кровопотерях позволяет не только оценить общее состояние животных, но и выявить возникающие электролитные и прочие нарушения.

Тахикардия - неэкономичный режим работы сердца. Учащение сердечных сокращений при острой кровопотере является основанием для опасений и свидетельствует о некомпенсированном дефиците ОЦК, о продолжающемся сосудистом спазме и о недостаточности инфузионной терапии. Следовательно, изменение частоты сердечных сокращений (ЧСС) при острой кровопотере является важным клиническим признаком. Наибольшая его ценность проявляется при динамическом наблюдении, тогда этот показатель отражает клинику и результат лечения. При моделировании кровопотери ЧСС у экспериментальных животных измеряли немедленно после забора крови и через 2 часа после введения инфузионных растворов, а также на 5-е сутки после начала опыта. Оценивали также величину зубцов R, S и интервалы QRS, QRST и ST. В таблице 7 представлены результаты ЭКГ-исследования.

Таким образом, динамика показателей периферической крови, содержания ионов кальция, магния, калия, натрия и хлорида свидетельствует, что в группе животных, которым вводили заявляемый инфузионный раствор, отклонения от нормальных параметров либо не развивались, либо полностью компенсировались на 5-е-10-е сутки после кровопотери. Через 2 часа после начала компенсации кровопотери происходит восстановление большинства показателей электрокардиограммы и исчезают явления аритмии.

Преимущества заявляемого инфузионного раствора перед прототипом представлены в сводной таблице 8.

Таблица 1
Сравнительный ионный состав изоосмолярных с плазмой крови электролитных растворов
Растворы	Na⁺	K⁺	Ca²⁺	Mg²⁺	Cl^-	HCO₃ ^-	Ацетат	Лактат	Теоретическая осмолярность, мОмоль/л
Плазма крови	135-145	3,5-5,5	2,25-2,63	0,6-1,1	95-110	20-25	20-80	0,63-2,44	280-290
Раствор натрия хлорида 0,9%	154				154				308
Рингера	147	4	2		153				306
Лактасоль	140	4	1,5	1	115	3,5		30	295
Рингера-Локка	140	2,6	2		143	2			295
Плазмалит (США)	140	5		1,5	98				295
Трисоль	133	13			98	48			292
Квартасоль	124	20			101	12	31		288
Хлосоль	120	23			104		39		286
Рингера-ацетат	135	4	2	1	108		34		284
Дарроу	102	36,2			138,9				278
Йоностерил (Германия-Фрезениус)	137	4	1,65	1,25	110		36,8		291

Таблица 2
Рекомендуемый порядок загрузки компонентов
Наименование компонентов	Растворимость по ГФ XI (С.92)	Количество, г/л	Время растворения, мин
Кобальта ацетат 4-водный	Легко растворим	0,00015	0,5-1
Марганца ацетат 4-водный	Легко растворим	0,00098	0,5-1
Цинка ацетат 2-водный	Легко растворим	0,00480	0,5-1
Магния хлорид 6-водный	Легко растворим	0,20330	1-3
Кальция хлорид	Легко растворим	0,28000	1-3
Калия хлорид	Легко растворим	0,29800	1-3
Натрия ацетат	Легко растворим	3,78000	1-3
Натрия хлорид	Очень легко растворим	5,85000	2-4

Таблица 3
Показатели качества заявляемого средства до и после стерилизации
Показатели качества по проекту ФСП	До стерилизации	После стерилизации
Прозрачность	Прозрачен	Прозрачен
pH	7,36±0,10	7,38±0,10
Плотность, г/мл	1,100±0,001	1,101±0,001
Осмолярность (криометрически), мОсмоль/л	292±2	293±2
Количественное содержание, ммоль/л
Натрий	138±0,1	138,2±0,1
Калий	3,8±0,01	3,85±0,01
Магний	0,9±0,01	0,92±0,01
Кальций	2,2±0,01	2,25±0,01
Хлорид	109±0,1	109,3±0,1
Ацетат	38,2±0,1	38,25±0,1
Кобальт	0,0005±0,0001	0,0005±0,0001
Цинк	0,0219±0,0001	0,0219±0,0001
Марганец	0,0039±0,0001	0,0039±0,0001

Таблица 4
Влияние инфузионных растворов на восстановление массы тела крыс после кровопотери
№, группа	Исходная масса, г	Масса через 5 дней после кровопотери, г	Восстановление массы к исходной, %	Масса через 10 дней после кровопотери, г	Восстановление массы к исходной, %
1. Контроль	190±10	164±17	-13,7	162±19	-14,7
2. Йоностерил	190±4	160±8	-15,8	180±8	-5,3
3. Заявляемое	198±10	190±10	-4,0	206±13*	+4,0
Примечание: * - отличия от контроля статистически значимы; выделение курсивом - отличия от группы 2 статистически значимы.

Таблица 5
Влияние введения инфузионного раствора на восстановление показателей периферической крови
Группа	Эритроциты, 10¹²	Гемоглобин, г/л	Гематокрит, %	МСН, пг	МСНС, %	MCV, мкм³
Исходные, до кровопот.	5,5±0,8	125±1,8	39,0±0,4	22,7±0,4	32,0±1,0	70,4±2,3
через 5 суток
Контроль	3,4±0,5*	118,6±12,3	45,9±2,9*	28,2±2,5*	27,3±0,4*	137,9±5,6*
Йоностерил	4,1±0,3*	126,4±9,4	41,8±2,6	30,7±3,1*	30,1±3,3	101,9±0,9*
Заявляемое средство	4,7±1,1	128,5±8,3	43,1±1,9*	27,2±0,8*	29,7±4,3	91,7±1,7*
через 10 суток
Контроль	3,9±0,3*	127,2±8,1	46,9±2,9*	32,6±2,7*	27,1±0,4*	116,7±9,3*
Йоностерил	4,9±0,9	135,3±16,8	43,9±2,9	27,5±1,9*	30,7±0,6	89,8±8,2*
Заявляемое средство	5,8±0,9	133,3±11,9	44,9±5,5	22,9±1,3	29,6±1,6*	76,7±2,1*
Примечание: * - отличия от исходных данных статистически значимы; выделение жирным шрифтом - отличия от показателей в контрольной группе статистически значимы; выделение курсивом - отличия от показателей в группе препарата сравнения статистически значимы, p≤0,05.

Таблица 6
Влияние инфузионных растворов на основной ионный состав крови.
№ группы	Натрий, ммоль/л	Калий, ммоль/л	Кальций, моль/л	Магний, ммоль/л	Хлориды, ммоль/л
Физиологическая норма (литературные данные)	144-157	5,11-5,27	2,35-2,67	-	103-114
Исходные	151,3±1,6	4,7±0,2	2,31±0,19	0,83±0,03	100,1±2,5
через 5 суток
1. Контроль	155,2±0,8*	4,9±0,3	2,01±0,18	0,87±0,05	94,0±0,8*
2. Йоностерил	156,0±2,2*	4,4±0,4	2,27±0,12	1,01±0,08*	98,0±1,2
3. Заявляемое ср-во	156,5±0,5*	4,8±0,3	2,03±0,12	0,92±0,05*	100,5±0,8
через 10 суток
1. Контроль	157,0±1,7*	5,3±0,2*	2,10±0,27	0,87±0,06	101,0±3,1
2. Йоностерил	154,6±1,3*	5,2±0,2*	2,18±0,12	1,00±0,03*	97,8±1,0
3. Заявляемое ср-во	155,0±0,8*	4,9±0,1	2,37±0,07	0,80±0,03	99,4±1,1
Примечание: * - отличия от исходных данных статистически значимы, p≤0,05; выделение жирным шрифтом - отличия от показателей в контрольной группе статистически значимы, p≤0,05; выделение курсивом - отличия от показателей в группе 2 статистически значимы, p≤0,05.

Таблица 7
Влияние введения инфузионных растворов на сердечно-сосудистую систему крыс после кровопотери
№, группа	ЧСС	R	S	QRS	QRST	ST
Исходные	526±49	0,6±0,10	0,16±0,04	0,018±0,004	0,082±0,004	0,035±0,004
	Сразу после кровопотери
1. Контроль	600±25,0	0,42±0,20	0,23±0,04	0,019±0,004	0,066±0,005*	0,048±0,004*
2. Йоностерил	534,4±35,8	0,62±0,13	0,4±0,18*	0,016±0,005	0,074±0,005	0,058±0,010*
3. Заявляемое ср-во	554,4±38,6	0,44±0,09	0,37±0,05*	0,014±0,005	0,068±0,004*	0,038±0,022
Через 2 часа
1. Контроль	518,4±22,9	0,40±0,11	0,3±0,09*	0,018±0,004	0,080±0,006	0,062±0,009
2. Йоностерил	557±29,6	0,37±0,09*	0,48±0,15*	0,018±0,005	0,078±0,005	0,058±0,012*
3. Заявляемое ср-во	550±50	0,5±0,1	0,21±0,09	0,018±0,004	0,078±0,004	0,034±0,004
	через 5 дней
1. Контроль	570±45	0,7±0,3	0,15±0,05	0,018±0,004	0,074±0,005	0,029±0,005
2. Йоностерил	554±29	0,4±0,1	0,24±0,05	0,016±0,005	0,072±0,004	0,032±0,003
3. Заявляемое ср-во	530±27	0,4±0,1	0,16±0,04	0,018±0,004	0,078±0,004	0,035±0,004
Примечание: * - отличия от исходных данных статистически значимы; выделение жирным шрифтом - отличия от контроля статистически значимы; выделение курсивом - отличия от группы 2 статистически значимы; p≤0,05.

Таблица 8
Сводные данные эффектов заявляемого средства в сравнении с препаратом Йоностерил («норма» - исходные значения)
Эффект	Йоностерил	Заявляемое средство
	5 дней	10 дней	5 дней	10 дней
Число эритроцитов крови	Ниже нормы	Норма	Норма	Норма
Гемоглобин крови	Норма	Норма	Норма	Норма
Гематокрит	Выше нормы	Выше нормы	Выше нормы	Норма
МСН	Выше нормы	Выше нормы	Выше нормы	Норма
МСНС	Норма	Норма	Норма	Норма
MCY	Выше нормы	Выше нормы	Выше нормы	Выше нормы, но менее чем у препарата сравнения
Кальций	Норма	Норма	Норма	Норма
Магний	Выше нормы	Выше нормы	Выше нормы	Норма
Калий	Норма	Норма	Выше нормы	Норма
Хлориды	Ниже нормы	Норма	Норма	Норма
Натрий	Выше нормы	Выше нормы	Выше нормы	Выше нормы
Показатели ЭКГ
	2 часа	5 дней	2 часа	5 дней
ЧСС	Выше нормы	Норма	Выше нормы	Норма
R	Ниже нормы	Норма	Норма	Норма
S	Выше нормы	Норма	Норма	Норма
QRS	Норма	Норма	Норма	Норма
QRST	Норма	Норма	Норма	Норма
ST	Выше нормы	Норма	Норма	Норма

Инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови, восстановления водно-электролитного баланса и нормализации собственного процесса кроветворения, включающий ионы натрия, калия, кальция, магния, хлорида и ацетата в воде, отличающийся тем, что композиция эквилибрирована по отношению к ионному составу плазмы крови человека и дополнительно содержит ионы кобальта, цинка и марганца при следующем соотношении компонентов, ммоль:

Na⁺	140,0
K⁺	4,0
Са⁺⁺	2,5
Mg⁺⁺	1,0
Со⁺⁺	0,0006
Zn⁺⁺	0,022
Mn⁺⁺	0,004
Cl^-	111,00
СН₃СОО^-	40,0
Вода для инъекций	До 1 л

Изобретение относится к области медицины и касается способа получения гемодиализирующего раствора для бикарбонатного гемодиализа для лечения больных с острой и хронической почечной недостаточностью.

Средство для лечения кровопотери ("спаскровь") // 2416413

Изобретение относится к медицине, а именно к средствам для лечения кровопотери - кровезаменителям. .

Перфторуглеродная газопереносящая эмульсия для медико-биологических целей: способ получения кровезамещающего состава // 2415664

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается создания способа получения кровезамещающего состава на двух дезинтеграторах высокого давления из смеси двух перфторуглеродов быстро выводящихся (C8-С10) и(или) медленно выводящихся (С11-С12), эмульгируется проксанолом-268 от 0,2% до 20% с мол.

Способ детоксикации у больных перитонитом // 2411046

Изобретение относится к медицине, а именно к эфферентным методам в хирургии, и может быть использовано при лечении пациентов с перитонитом. .

Способ применения аутоплазмодонорства и острой нормоволемической гемодилюции при абдоминальном родоразрешении // 2410129

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано при абдоминальном родоразрешении. .

Способ восполнения массивной периоперационной кровопотери // 2409395

Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии и реаниматологии, и может быть использовано при состояниях, сопровождающихся массивной кровопотерей. .

Эмульсия перфторорганических соединений медицинского назначения, способ ее приготовления и способ ее применения // 2393849

Перфторуглеродная газопереносящая эмульсия для медико-биологических целей: состав, способ получения и средство для лечения (варианты) // 2367415

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается состава, способа получения и применения средств на основе перфторуглеродных эмульсий, предназначенных в качестве кровезамещающих средств и других лечебных средств.

Искусственный физиологический солевой раствор и производственный способ его получения // 2352342

Способ определения оптимального объема инфузионной терапии при лечении ожогов // 2349325

Изобретение относится к медицине, а именно к интенсивной терапии, и может быть использовано при лечении больных с ожогами, требующих проведения инфузионной терапии.

Композиция, содержащая эпопростенол, и способ ее получения // 2423130

Изобретение относится к способу получения композиции, в том числе лиофилизированной, содержащей эпопростенол, который включает получение раствора эпопростенола или его соли и аргинина и доведение рН раствора до более 12 путем добавления гидроксида калия или гидроксида натрия.

Полилактидные наночастицы // 2423104

Изобретение относится к области фармацевтической промышленности, в частности к способу получения системы направленной доставки лекарства для введения фармакологически активного вещества в центральную нервную систему млекопитающих через гематоэнцефалический барьер.

Замещенные 3-арилсульфонил-пиразоло[1,5-a]пиримидин-2,6-диамины, антагонисты серотониновых 5-нт6 рецепторов, способы получения и применения // 2421456

Фармацевтическая композиция для парентерального введения 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината и способ получения этой композиции // 2419432

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и медицине и касается композиции для парентерального введения, содержащей (мас.%): 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат как активный компонент - 4,0-6,0; стабилизатор - натрия метабисульфит - 0,015-0,045 и воду как растворитель - до 100.

Лекарственное средство на основе дииндолилметана (dim) с повышенной биодоступностью и его использование в лечении гиперпластических и воспалительных заболеваний человека // 2419426

Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, в частности к лекарственному средству для лечения гиперпластических и воспалительных заболеваний человека, содержащему в качестве активного начала 3,3'-дииндолилметан и носитель, содержащий смесь рыбьего жира и, по меньшей мере, одного полисорбата.

Инъецируемая жидкая композиция парацетамола // 2419421

Изобретение относится к водному раствору парацетамола для использования его при перфузии с рН между 4,5 и 6. .

Состав для удаления содержимого из атеросклеротических отложений в артериях человека // 2419418

Изобретение относится к медицине, в частности к проблеме неинвазивного удаления из магистральных сосудов атеросклеротических отложений. .

Фармацевтическая композиция в виде раствора флуконазола, обладающая противогрибковым действием // 2419417

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармакологии, а именно к получению лекарственного средства в виде раствора на основе флуконазола, обладающего противогрибковым действием при лечении болезней глаза, уха и верхних дыхательных путей, а также для профилактики этих заболеваний у больных с нарушением иммунной системы.

Фармацевтическая композиция альфа-липоевой (тиоктовой) кислоты в форме раствора для инфузий и способ лечения // 2419416

Изобретение относится к области медицины, а именно к химико-фармацевтической промышленности и касается композиции альфа-липоевой (тиоктовой) кислоты в форме раствора для инфузий и к способу лечения заболеваний, выбранных из группы, включающей алкогольную и/или диабетическую полинейропатию, коронарный атеросклероз, болезнь Боткина (легкой и средней тяжести), цирроз печени, отравление солями тяжелых металлов и интоксикации различной этиологии.

Вещество для защиты биологического объекта // 2417074

Изобретение относится к медицине и ветеринарии, а именно к средствам защиты и профилактики инфекционных заболеваний (чума, холера, сибирская язва, птичий вирус, бактериологическое оружие и т.д.) при скоплении грызунов, при заболеваниях биологических объектов, а также может быть использовано в защите растений, сельхозпродуктов, для очистки и дезодорации, защиты от атмосферного загрязнения, а также в военных нуждах.

Оптимизированный витаминно-минеральный комплекс // 2423108

Изобретение относится к области фармацевтической и пищевой промышленности, в частности к производству витаминно-минеральных комплексов (ВМК) и пищевых добавок, используемых для профилактики и лечения витаминно-минеральной недостаточности.