Комбинации, включающие ингибитор рецептора сэфр (сосудистого эндотелиального фактора роста) и агент, увеличивающий проницаемость
Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается композиции для лечения кожного заболевания, включающей ингибитор рецептора СЭФР формулы (I) и агент, увеличивающий проницаемость, выбранный из ненасыщенных жирных кислот, эфиров ненасыщенных жирных кислот и ненасыщенных жирных спиртов, и способа лечения кожного заболевания, выбранного из группы, включающей псориаз, атопический дерматит и акне. 3 н. и 9 з.п. ф-лы., 3 табл.
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Композиция, включающая ингибитор рецептора СЭФР (сосудистого эндотелиального фактора роста) и агент, увеличивающий проницаемость, предназначенная для лечения кожного заболевания, где ингибитором рецептора СЭФР является соединение формулы
в которой R1 обозначает Н; галоген; -(C0-C7)-R3; -(C0-C7)-NR4R5 или -C(=O)-R6;
R2 обозначает замещенный (С3-С8)циклоалкил; замещенный арил или замещенный гетероциклил;
R3 обозначает Н или незамещенный или замещенный (С1-С4)алкил;
R4 и R5 независимо выбраны из группы, включающей Н; незамещенный или замещенный (С1-С4)алкил; (С1-С4)алкилкарбонил, где (С1-С4)алкильный фрагмент является необязательно замещенным; и (С1-С4)алкоксикарбонил, где (С1-С4)алкильный фрагмент является необязательно замещенным;
R6 обозначает Н; незамещенный или замещенный (С1-С4)алкил; (C1-С4)алкоксигруппу, в которой (С1-С4)алкильный фрагмент является необязательно замещенным; или незамещенную моно- или дизамещенную аминогруппу;
А, В и X независимо выбраны из =C(R7)- или N;
Е, G и Т независимо выбраны из =C(R8)- или N;
R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей Н, галоген и незамещенный или замещенный (С1-С4)алкил;
Y обозначает -О-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -СН2- или -СН2-СН2-;
Z обозначает СН или N и Q обозначает (С1-С4)алкилен или (С2-С4)алкенилен, где (С1-С4)алкилен или (С2-С4)алкенилен необязательно может быть замещенным и где один или более атомов углерода указанной (C1-С4)алкиленовой или (С2-С4)алкениленовой цепи необязательно может быть заменен гетероатомом, независимо выбранным из азота, кислорода и серы; и связь между Q и Z, изображенная пунктирной линией, является ординарной связью; при условии, что, если Z обозначает N, то Q не обозначает незамещенный неразветвленный (С1-С4)алкилен; или
Z обозначает С и Q является таким, как определено выше, где связь между Q и Z, изображенная пунктирной линией, является двойной связью; и
W отсутствует или обозначает (С1-С3)алкилен;
или его таутомер, или в форме соли, сольвата или в форме сольвата соли, и
где агент, увеличивающий проницаемость, выбран из группы, включающей ненасыщенные жирные кислоты, эфиры ненасыщенных жирных кислот и ненасыщенные жирные спирты.
2. Композиция по п.1, в которой ингибитором рецептора СЭФР является соединение формулы (I), в которой
R1 обозначает галоген; -(C0-C7)-NR4R5 или -C(=O)-R6;
R2 обозначает замещенный (С3-С8)циклоалкил; замещенный арил или замещенный гетероциклил;
R4 и R5 независимо выбраны из группы, включающей Н, (С1-С4)алкил, (C1-С4)алкилкарбонил и (С1-С4)алкоксикарбонил;
R6 обозначает (С1-С4)алкил, (С1-С4)алкоксигруппу, (C1-С4)алкиламиногруппу, ди-(С1-С4)алкиламино-(С1-С4)алкиламиногруппу или ди-(С1-С4)алкиламиногруппу;
А, В и X независимо выбраны из =C(R7)- или N;
Е, G и Т обозначают =C(R8)-;
R7 и R8 независимо выбраны из Н и галогена;
Y обозначает -О-, -S- или -СН2-, предпочтительно -О-;
Z обозначает N и Q обозначает (С1-С4)алкилен или (С2-С4)алкенилен, в котором один или более, предпочтительно один, из атомов углерода указанной (С1-С4)алкиленовой или (С2-С4)алкениленовой цепи необязательно может быть заменен гетероатомом, независимо выбранным из N, О и S, предпочтительно из О, N необязательно замещенного (С1-С4)алкилом; и связь между Q и Z,
изображенная в формуле I пунктирной линией, является ординарной связью; при условии, что Q не обозначает незамещенный неразветвленный (С1-С4)алкилен;
или
Z обозначает С и Q является таким; как определено выше, где связь между Q и Z, изображенная в формуле I пунктирной линией, является двойной связью; и
W обозначает (С1-С3)алкилен или предпочтительно отсутствует.
3. Композиция по п.1, в которой ингибитором рецептора СЭФР является соединение формулы (I), в которой
Z обозначает N и Q обозначает (С2-С4)алкенилен или (С1-С4)алкилен, где один или более, предпочтительно один, из атомов углерода (С1-С4)алкилена заменен гетероатомом, независимо выбранным из N, О и S, предпочтительно О; и связь между Q и Z, изображенная в формуле I пунктирной линией, является ординарной связью; или
Z обозначает С и Q является таким, как определено выше, где связь между Q и Z, изображенная в формуле I пунктирной линией, является двойной связью.
4. Композиция по п.1, в которой ингибитором рецептора СЭФР является соединение формулы (I), в которой
А обозначает N и В обозначает =СН, или В обозначает N и А обозначает =СН,
X обозначает =СН,
Y обозначает О,
Е, G и Т обозначают =СН,
Z обозначает С,
Q обозначает -СН=СН-СН=,
W отсутствует,
R1 обозначает -(C0-C7)-NR4R5 и R4 и R5 являются такими, как определено выше,
R2 обозначает замещенный арил.
5. Композиция по п.1, в которой ингибитором рецептора СЭФР является соединение формулы
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Композиция по одному из пп.1-5 в форме, предназначенной для местного введения, например в форме крема.
7. Композиция по одному из пп.1-5, предназначенная для применения в качестве лекарственного средства, например лекарственного средства для местного применения.
8. Композиция по одному из пп.1-5, предназначенная для приготовления лекарственного средства.
9. Композиция по одному из пп.1-5, предназначенная для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения кожного заболевания, выбранного из группы, состоящей из псориаза, атопического дерматита и акне.
10. Способ лечения кожного заболевания, выбранного из группы, состоящей из псориаза, атопического дерматита и акне, который включает введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по одному из пп.1-5.
11. Фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения кожного заболевания, включающая композицию по одному из пп.1-5 совместно по меньшей мере с одним фармацевтическим инертным наполнителем.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, дополнительно включающая другое фармацевтически активное средство.
