Производные арил-изоксазоло-4-ил-оксадиазола

Авторы патента:

КОБЛЕ Андреас (CH)

ХАН Бо (CN)

БУТТЕЛЬМАНН Бернд (US)

КНУСТ Хеннер (DE)

ТОМАС Эндрю (CH)

C07D417/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

C07D413/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

C07D413/04 - связанные непосредственно

A61P25/28 - для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия

A61K31/541 - не конденсированные тиазины, содержащие дополнительно гетероциклические кольца

A61K31/5377 - не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например тимолол

A61K31/4245 - оксадиазолы

Владельцы патента RU 2426731:

Ф. ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

Настоящее изобретение относится к изоксазол-4-ил-оксадиазольным производным формулы I и их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям. Соединения настоящего изобретения обладают активностью и селективностью по отношению к участкам связывания ГАМК А α5 рецептора. В формуле I

R¹ представляет собой водород, галоген, фенил, 6-членный гетероциклил с 2-мя гетероатомами, выбранными из N, О, 5-членный гетероарил с 1-2-мя гетероатомами, выбранными из S, N, циано, низший алкил, -(СН₂)_n-С₃-С₇-циклоалкил, -(CH₂)_n-N(R)₂, -(CH₂)_n-О-низший алкил или -(СН₂)_n-ОН; n представляет собой 0, 1 или 2; R представляет собой водород или низший алкил; R²представляет собой С₃-С₇-циклоалкил, фенил, 5-6-членный гетероарил с 1-им гетероатомом, выбранным из N, S, или 9-10-членный бициклический гетероарил с 1-3 гетероатомами, выбранными из N, которые возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, оксо-группы, низшего алкила, низшего алкила, замещенного галогеном, низшего алкокси, низшего алкокси, замещенного галогеном, -С(O)O-низшего алкила, низшего алкилсульфонила, -NR^aR^b, -С(O)-NR^aR^b, -С(O)-(6-членного гетероциклила с 2 гетероатомами, выбранными из N, О), бензилокси, 6-членного гетероциклила с 1-2-мя гетероатомами, выбранными из N, S, О, возможно замещенного гидрокси, 1-2-мя оксо-группами, галогеном или низшим алкилом, или выбран из 5-6-членного гетероарила с 1-3-мя гетероатомами, выбранными из N, возможно замещенного низшим алкилом; R^a и R^b независимо друг от друга представляют собой водород, низший алкилсульфонил, -С(O)Н, -(CH₂)_n-N(R)₂, -(СН₂)_n-O-низший алкил, -(СН₂)_n-S-низший алкил, -(СН₂)_n-S(O)₂-низший алкил, (5-членный гетероарил с 1-им гетероатомом, выбранным из S)-сульфонил, низший алкил, -(СН₂)_n-(5-6-членный гетероциклил с 1-им гетероатомом, выбранным из О, N), возможно замещенный низшим алкилом, оксо-группой, или представляют собой -(CH₂)_n-С₃-С₇-циклоалкил, -(СН₂)_n-(5-6-членный гетероарил с 1-2-мя гетероатомами, выбранными из N), возможно замещенный оксо-группой, -(СН₂)_n-ОН, -(СО)-R', где R' представляет собой С₃-С₇-циклоалкил, 5-членный гетероарил с 1-им гетероатомом, выбранным из S, или низший алкил; R³ представляет собой фенил или 6-членный гетероарил с 1-им гетероатомом, выбранным из N, которые возможно замещены галогеном или низшим алкилом, необязательно замещенным галогеном. Изобретение также относится к лекарственному средству, содержащему одно или более соединений формулы I и к применению соединений изобретения для приготовления лекарственного средства. 3 н. и 13 з.п. ф-лы.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Изоксазол-4-ил-оксадиазольные производные формулы

где R¹ представляет собой водород, галоген, фенил, 6-членный гетероциклил с 2-мя гетероатомами, выбранными из N, О, 5-членный гетероарил с 1-2-мя гетероатомами, выбранными из S, N, циано, низший алкил, -(СН₂)_n-С₃-С₇-циклоалкил, -(CH₂)_n-N(R)₂, -(СН₂)_n-О-низший алкил или -(СН₂)_n-ОН;
n представляет собой 0, 1 или 2;
R представляет собой водород или низший алкил;
R² представляет собой С₃-С₇-циклоалкил, фенил, 5-6-членный гетероарил с 1-м гетероатомом, выбранным из N, S, или 9-10-членный бициклический гетероарил с 1-3 гетероатомами, выбранными из N, которые возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, оксо-группы, низшего алкила, низшего алкила, замещенного галогеном, низшего алкокси, низшего алкокси, замещенного галогеном, -С(O)O-низшего алкила, низшего алкилсульфонила, -NR^aR^b, -C(O)-NR^aR^b, -С(O)-(6-членного гетероциклила с 2 гетероатомами, выбранными из N, О), бензилокси, 6-членного гетероциклила с 1-2-мя гетероатомами, выбранными из N, S, О, возможно замещенного гидрокси, 1-2-мя оксо-группами, галогеном или низшим алкилом, или выбран из 5-6-членного гетероарила с 1-3-мя гетероатомами, выбранными из N, возможно замещенного низшим алкилом;
R^a и R^b независимо друг от друга представляют собой водород, низший алкилсульфонил, -С(O)Н, -(CH₂)_n-N(R)₂, -(СН₂)_n-O-низший алкил, -(СН₂)_n-S-низший алкил, -(СН₂)_n-S(O)₂-низший алкил, (5-членный гетероарил с 1-м гетероатомом, выбранным из S)-сульфонил, низший алкил, -(СН₂)_n-(5-6-членный гетероциклил с 1-м гетероатомом, выбранным из О, N), возможно замещенный низшим алкилом, оксо-группой, или представляют собой -(СН₂)_n-С₃-С₇-циклоалкил, -(СН₂)_n-(5-6-членный гетероарил с 1-2-мя гетероатомами, выбранными из N), возможно замещенный оксо-группой, -(CH₂)_n-OH, -(CO)-R', где R' представляет собой С₃-С₇-циклоалкил, 5-членный гетероарил с 1-м гетероатомом, выбранным из S, или низший алкил;
R³ представляет собой фенил или 6-членный гетероарил с 1-м гетероатомом, выбранным из N, которые возможно замещены галогеном или низшим алкилом, необязательно замещенным галогеном;
а также их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли,
при условии, что 2-фуран-2-ил-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол, 2-(5-бром-фуран-2-ил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол и 2-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-5-(5-нитро-фуран-2-ил)-[1,3,4]оксадиазол исключены.

2. Изоксазол-4-ил-оксадиазольные производные формулы I по п.1, где R² представляет собой фенил, который возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, оксо-группы, низшего алкила, низшего алкила, замещенного галогеном, низшего алкокси, низшего алкокси, замещенного галогеном, -С(O)O-низшего алкила, низшего алкилсульфонила, -NR^aR^b, -C(O)-NR^aR^b, -С(O)-(6-членного гетероциклила с 2-мя гетероатомами, выбранными из N, О), бензилокси, 6-членного гетероциклила с 1-2-мя гетероатомами, выбранными из N, S, О, возможно замещенного гидрокси, 1-2-мя оксо-группами, галогеном или низшим алкилом, или выбран из 5-6-членного гетероарила с 1-3-мя гетероатомами, выбранными из N, возможно замещенного низшим алкилом, и другие определения являются такими, как описано в п.1.

3. Изоксазол-4-ил-оксадиазольные производные формулы I по п.2, которые выбраны из группы, состоящей из
2-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-5-фенил-[1,3,4]оксадиазола,
2-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-5-о-толил-[1,3,4]оксадиазола,
2-(3-метокси-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
2-(2-метокси-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
2-(4-метокси-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
2-(2-этокси-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
2-(2,4-диметокси-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
2-(2-метокси-4-нитро-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
2-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фениламина,
3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фениламина,
2-(2-метокси-4-метил-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
2-(2,5-диметокси-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-амида циклопропанкарбоновой кислоты,
{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-метил-амида циклопропанкарбоновой кислоты,
(4-{5-[5-(2-циклопропил-этил)-3-фенил-изоксазол-4-ил]-[1,3,4]оксадиазол-2-ил}-3-метокси-фенил)-циклопропилметил-амина,
циклопропилметил-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-амина,
4-{5-[5-(2-циклопропил-этил)-3-фенил-изоксазол-4-ил]-[1,3,4]оксадиазол-2-ил}-3-метокси-фениламина,
N-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-бис-метансульфонил-амина,
N-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-метансульфонамида,
{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-амида тиофен-3-карбоновой кислоты,
2-(4-фтор-2-метокси-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
4-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-тиоморфолина,
1,1-диоксида 4-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-тиоморфолина,
1-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-пиперидин-4-ола,
2-(4-метансульфонил-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
2-(3-метансульфонил-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-2-(4-нитро-фенил)-[1,3,4]оксадиазола,
2-(4-имидазол-1-ил-2-метокси-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фениламина,
2-(4-фтор-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
4-{4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-тиоморфолина,
1,1-диоксида 4-{4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-тиоморфолина,
1-оксида 4-{4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-тиоморфолина,
(2S*,6R*)-2,6-диметил-4-{4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-морфолина,
2-(2-дифторметокси-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
2-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-5-(2-трифторметокси-фенил)-[1,3,4]оксадиазола,
2-(3-фтор-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
2-(2-бензилокси-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
1-{4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-пиперидина,
2-(2-метокси-4-трифторметил-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
2-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-5-(4-трифторметил-фенил)-[1,3,4]оксадиазола,
2-(4-дифторметокси-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
1-оксида 4-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-тиоморфолина,
4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-бензонитрила,
2-[2-метокси-4-(2-метил-имидазол-1-ил)-фенил]-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
2-[4-(2-метил-имидазол-1-ил)-фенил]-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
2-(5-этил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-5-(4-фтор-2-метокси-фенил)-[1,3,4]оксадиазола,
2-(4-фтор-2-метокси-фенил)-5-(5-изопропил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-амида тиофен-2-сульфоновой кислоты,
{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-амида пропан-2-сульфоновой кислоты,
{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-(тетрагидро-пиран-4-ил)-амина,
{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-(1-метил-пиперидин-4-ил)-амина,
1-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-пиперазина,
1-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-4-метил-пиперазина,
4-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-морфолина,
2-(5-циклопропил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-5-(2-метокси-фенил)-[1,3,4]оксадиазола,
метилового эфира 4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-бензойной кислоты,
{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-диметил-амина,
2-(5-циклопропил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-5-(4-фтор-2-метокси-фенил)-[1,3,4]оксадиазола,
2-(2,4-дифтор-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
4-{4-[5-(5-циклопропил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-3-метокси-фенил}-морфолина,
N-циклопропил-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-бензамида,
N-циклопропилметил-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-бензамида,
{4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-морфолин-4-ил-метанона,
4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-бензамида,
{4-[5-(5-циклопропил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-3-метокси-фенил}-(тетрагидро-пиран-4-ил)-амина,
2-(2,5-дифтор-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
2-(2,3-дифтор-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
2-(2-метокси-4-[1,2,3]триазол-2-ил-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
2-(2-метокси-4-[1,2,3]триазол-1-ил-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
2-(4,5-дифтор-2-метокси-фенил)-5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
{4-[5-(4-фтор-2-метокси-фенил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-3-фенил-изоксазол-5-илметил}-метил-амина,
N-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-ацетамида,
N-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-пропионамида,
2-(4-фтор-2-метокси-фенил)-5-(5-метоксиметил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазола,
{4-[5-(4-фтор-2-метокси-фенил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-3-фенил-изоксазол-5-ил}-метанола,
4-(4-{5-[3-(3-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-[1,3,4]оксадиазол-2-ил}-3-метокси-фенил)-морфолина,
4-{3-метокси-4-[5-(3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-морфолина,
4-{4-[5-(3,5-дифенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-3-метокси-фенил}-морфолина,
4-(4-{5-[3-(2-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-[1,3,4]оксадиазол-2-ил}-3-метокси-фенил)-морфолина,
4-(4-{5-[3-(4-фтор-фенил)-изоксазол-4-ил]-[1,3,4]оксадиазол-2-ил}-3-метокси-фенил)-морфолина,
4-(4-{5-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-[1,3,4]оксадиазол-2-ил}-3-метокси-фенил)-морфолина,
4-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-пиридин-3-ил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-морфолина,
4-(3-метокси-4-{5-[5-метил-3-(4-трифторметил-фенил)-изоксазол-4-ил]-[1,3,4]оксадиазол-2-ил}-фенил)-морфолина,
4-(3-метокси-4-{5-[5-метил-3-(4-метил-фенил)-изоксазол-4-ил]-[1,3,4]оксадиазол-2-ил}-фенил)-морфолина,
4-{4-[5-(5-хлор-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-3-метокси-фенил}-морфолина,
{4-[5-(2-метокси-4-морфолин-4-ил-фенил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-3-фенил-изоксазол-5-ил}-диметил-амина,
4-{4-[5-(2-метокси-4-морфолин-4-ил-фенил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-3-фенил-изоксазол-5-ил}-морфолина,
4-(4-{5-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-[1,3,4]оксадиазол-2-ил}-3-метокси-фенил)-морфолина,
4-(4-{5-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-[1,3,4]оксадиазол-2-ил}-3-метокси-фенил)-морфолина,
4-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-тиофен-2-ил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-морфолина,
этил-{4-[5-(2-метокси-4-морфолин-4-ил-фенил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-3-фенил-изоксазол-5-ил}-амина,
4,4-дифтор-1-{4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-пиперидина,
4-{3-метокси-4-[5-(3-фенил-5-пиразол-1-ил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-морфолина,
4-{2-фтор-5-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-морфолина,
4-[5-(2-метокси-4-морфолин-4-ил-фенил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-3-фенил-изоксазол-5-карбонитрила,
4-{2-фтор-5-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-тиоморфолина,
1,1-диоксида 4-{2-фтор-5-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-тиоморфолина,
2-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-5-(2,4,5-трифтор-фенил)-[1,3,4]оксадиазола,
4-{2,5-дифтор-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-тиоморфолина,
1,1-диоксида 4-{2,5-дифтор-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-тиоморфолина,
4-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-тиофен-3-ил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-морфолина,
(2-метокси-этил)-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-амина,
{2-фтор-5-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-(2-метилсульфанил-этил)-амина,
{2-фтор-5-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-(2-метансульфонил-этил)-амина,
1-(2-{2-фтор-5-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фениламино}-этил)-пирролидин-2-она,
2-{2-фтор-5-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фениламино}-этанола,
рац-{2-фтор-5-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-(тетрагидро-фуран-2-илметил)-амина,
{2-фтор-5-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-пиридин-2-илметил-амина,
{2-фтор-5-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-(2-пирролидин-1-ил-этил)-амина,
1-(2-{2-фтор-5-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фениламино}-этил)-имидазолидин-2-она,
N-{3-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-формамида или
N'-{2-фтор-5-метокси-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-фенил}-N,N-диметил-этан-1,2-диамина.

4. Изоксазол-4-ил-оксадиазольные производные формулы I по п.1, где R² представляет собой 5-6-членный гетероарил с 1-м гетероатомом, выбранным из N, S, или 9-10-членный бициклический гетероарил с 1-3-мя гетероатомами, выбранными из N, которые возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, оксогруппы, низшего алкила, низшего алкила, замещенного галогеном, низшего алкокси, низшего алкокси, замещенного галогеном, -С(O)O-низшего алкила, низшего алкилсульфонила, -NR^aR^b, -С(O)-NR^aR^b, -С(O)-(6-членного гетероциклила с 2-мя гетероатомами, выбранными из N, О), бензилокси, 6-членного гетероциклила с 1-2-мя гетероатомами, выбранными из N, S, О, возможно замещенного гидрокси, 1-2-мя оксогруппами, галогеном или низшим алкилом, или выбран из 5-6-членного гетероарила с 1-3-мя гетероатомами, выбранными из N, возможно замещенного низшим алкилом, и другие определения являются такими, как описано в п.1.

5. Изоксазол-4-ил-оксадиазольные производные формулы I по п.4, которые выбраны из группы, состоящей из
2-хлор-3-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридина,
8-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-хинолина,
2-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридина,
5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1H-бензимидазола,
5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридина,
4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-хинолина,
5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридин-2-иламина,
1,3-диметил-5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
5-[5-(5-изопропил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1,3-диметил-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
2-хлор-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридина,
4-{4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридин-2-ил}-морфолина,
5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1H-индола,
2-метокси-3-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридина,
2-хлор-6-метокси-3-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридина,
2,6-диметокси-3-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридина,
2-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-5-тиофен-2-ил-[1,3,4]оксадиазола,
2-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-5-тиофен-3-ил-[1,3,4]оксадиазола,
4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1H-бензимидазола,
4-{5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридин-2-ил}-морфолина,
2-{5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридин-2-иламино}-этанола,
4-{5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридин-2-ил}-тиоморфолина,
{5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридин-2-ил}-(тетрагидро-пиран-4-ил)-амина,
5'-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-ола,
1,1-диоксида 4-{5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридин-2-ил}-тиоморфолина или
4-{6-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридин-3-ил}-морфолина.

6. Изоксазол-4-ил-оксадиазольные производные формулы I по п.1, где R² представляет собой пиридинил, возможно замещенный галогеном, низшим алкокси, 6-членным гетероциклилом с 1-2-мя гетероатомами, выбранными из N, S, О, или NR^aR^b, где R^a и R^bявляются такими, как определено в п.1.

7. Изоксазол-4-ил-оксадиазольные производные формулы I по п.7, которые выбраны из группы, состоящей из
2-хлор-3-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридина,
2-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридина,
4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридина,
5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридин-2-иламина,
2-хлор-4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридина,
4-{4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридин-2-ил}-морфолина,
2-метокси-3-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридина,
2-хлор-6-метокси-3-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридина,
2,6-диметокси-3-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридина,
4-{5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридин-2-ил}-морфолина,
2-{5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридин-2-иламино}-этанола,
4-{5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридин-2-ил}-тиоморфолина,
{5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридин-2-ил}-(тетрагидро-пиран-4-ил)-амина,
5'-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-ола,
1,1-диоксида 4-{5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридин-2-ил}-тиоморфолина или
4-{6-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-пиридин-3-ил}-морфолина.

8. Изоксазол-4-ил-оксадиазольные производные формулы I по п.1, где R² представляет собой хинолинил.

9. Изоксазол-4-ил-оксадиазольные производные формулы I по п.8, которые выбраны из группы, состоящей из
8-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-хинолина и
4-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-хинолина.

10. Изоксазол-4-ил-оксадиазольные производные формулы I по п.1, где R² представляет собой 1H-бензимидазол-5-ил, 1,3-дигидро-бензимидазол-2-он-5-ил или 1,3-диметил-1,3-дигидро-бензимидазол-2-он-5-ил.

11. Изоксазол-4-ил-оксадиазольные производные формулы I по п.10, которые выбраны из группы, состоящей из
5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4] оксадиазол-2-ил]-1H-бензимидазола,
5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
1,3-диметил-5-[5-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она и
5-[5-(5-изопропил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1,3-диметил-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она.

12. Лекарственное средство, обладающее активностью и селективностью по отношению к участкам связывания ГАМК А α5 рецептора, содержащее одно или более соединений формулы I по любому из пп.1-11, и фармацевтически приемлемые эксципиенты.

13. Лекарственное средство по п.12 для лечения заболеваний, имеющих отношение к ГАМК А α5 субъединице, выбранных из когнитивных расстройств, или подходящее в качестве когнитивного усилителя.

14. Лекарственное средство по п.13 для лечения болезни Альцгеймера.

15. Применение соединения формулы I по п.1 для изготовления лекарственного средства, обладающего активностью и селективностью по отношению к участкам связывания ГАМК А α5 рецептора.

16. Применение по п.15 соединения формулы I по любому из пп.1-11 для изготовления лекарственного средства для лечения болезни Альцгеймера.

Замещенные гетероциклиламидом тиазолы, пирролы и тиофены // 2425829

Антибактериальные производные пиперидина // 2424240

Пирид-2-оны, применимые как ингибиторы протеинкиназ семейства тес для лечения воспалительных, пролиферативных и иммунологически-опосредованных заболеваний // 2423351

Производные оксимов и их получение // 2420525

Неврологически-активные составы // 2420520

Изобретение относится к новым соединениям формулы I обладающим антиамилоидогенным действием, способу их получения и применению в качестве активного компонента для получения фармацевтической композиции и лекарственного средства.

Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора // 2417994

Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4 // 2417993

Оксазолидиноновые производные, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция на их основе // 2417223

Изобретение относится к оксазолидиноновым антимикробным производным соединениям, которые активны в отношении грамположительных и некоторых грамотрицательных бактерий при слабой активности ингибирования моноаминоксидазы (МАО).

Фармацевтические соединения // 2416610

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, сольватам или таутомерам, где заместитель М выбран из групп D1 и D2, имеющих структурные формулы, приведенные ниже, и R1, Е, А и X соответствуют определениям, приведенным в формуле изобретения.

Ингибиторы iap // 2425838

Изобретение относится к новым соединениям формулы (IVa), которые ингибируют связывание белка Smac с ингибитором белков апоптоза (IAP).1н.и 3 з.п. .

Новые антагонисты рецепторов двойного действия (dara) в отношении рецепторов at1 и eta // 2425833

Гетеросоединение // 2425832

Изобретение относится к соединению формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где символы имеют следующие значения: кольцо А представляет собой или X представляет собой простую связь, -CH2-, -NR3-, -O-, -S-, R1 представляет собой галоген; фенил; пиридил; (С3-C8) циклоалкил, или (C1-С6) алкил, или (С 2-С6) алкенил, каждый из которых может содержать галоген, -CONH2, фенил или (С3-С8 )циклоалкил в качестве заместителя, R2 представляет собой -CN, -O-(С1-С6)алкил, -C(=O)H, галоген или (С1-С6)алкил, который может быть замещен с помощью галогена или -ОН, R3 может образовывать морфолино или 1-пирролидинил вместе с R1 и азотом, и, когда -Х- представляет собой простую связь, R1 и R2 могут в комбинации образовывать 5-членное кольцо и дополнительно содержать (C1-С6)алкил в качестве заместителя, R4 представляет собой следующее кольцо: , , , , , , , , , или где любая одна из связей от кольца связана с оксазольным кольцом, R5 представляет собой -Н; (С1-С6)алкил, который может быть замещен не менее одной группой, выбранной из ряда, содержащего: -C(=O)NR XRY -NHRX и -ORX-(С 2-С6)алкенил-; -С(=O)H; -C(=O)NRX RY, RX и RY могут быть одинаковыми или отличатся друг от друга и представлять собой -H или (C 1-С6) алкил.

Соединения и композиции в качестве ингибиторов itpkb // 2425826

Производные арил-изоксазол-4-ил-имидазола // 2425045

Вторичные амины в качестве ингибиторов ренина // 2425032

Изобретение относится к соединениям формулы (I) где пунктирная линия в 6-членном азотсодержащем кольце Z формулы (I) (указанное кольцо Z состоит из пронумерованных от 1 до 6 кольцевых атомов) указывает, что двойная связь либо присутствует в 3,4-положении кольца Z формулы (I), либо двойная связь отсутствует в кольце Z формулы (I); и где двойная связь может присутствовать в 3,4-положении кольца Z формулы (I); или: двойная связь может отсутствовать в кольце Z формулы (I) если: i) Х представляет собой N или N+ -O-, или ii) V представляет собой -O-CH2 -Q-, или iii) W представляет собой пара-замещенный фенил или пара-замещенный пиридинил, и V представляет собой пирролидинил формулы: ;Х представляет собой СН, N, или N +-O-; W представляет собой пара-замещенный фенил или пара-замещенный пиридинил; V представляет собой -O-CH 2-Q-, где Q является связанным с группой U формулы (I), или V представляет собой пирролидинил формулы: U представляет собой моно-, ди-, три- или тетра-замещенный арил, где заместители независимо выбраны из C1-7-алкила и галогена; Q представляет собой пятичленный гетероарил с двумя или тремя гетероатомами, независимо выбранными из О и N; R1 представляет собой C1-7-алкил или циклоалкил; R2 представляет собой галоген или С1-7 алкил; R3 представляет собой галоген или водород; R4 представляет собой C1-7 -алкил-О-(СН2)0-4-СН2-; R'R"N-(CH 2)0-4-CH2-, где R' и R" независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-7 -алкила (необязательно замещенного одним-тремя фторами), циклопропила (необязательно замещенного одним-тремя фторами), циклопропил-С 1-7-алкила (необязательно замещенного одним-тремя фторами) и -C(=O)-R'", где R'" представляет собой C 1-4-алкил, С1-4-алкокси, -СН2-СF 3, или циклопропил; или R12NH-С(=O)-(O) 0-1-(СН2)0-4-, где R12 представляет собой C1-4-алкил или циклопропил; и n представляет собой целое число 0; и к его солям.

Тиофеновые соединения и активаторы рецептора тромбопоэтина // 2424238

Изобретение относится к соединению, представленному формулой (I): где R1 представляет собой фенильную группу (указанная фенильная группа замещена одной или несколькими C1-6алкильными группами, одной C1-3алкильной группой (указанная C1-3алкильная группа замещена одним или несколькими атомами галогена), одной C1-3алкоксигруппой (указанная С1-3алкоксигруппа замещена одним или несколькими атомами галогена) или одним или несколькими атомами галогена), R2 представляет собой С1-3алкильную группу, R3 представляет собой фенильную группу (указанная фенильная группа замещена одной или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена и группы (C=O)R 5' (где R5' представляет собой NR 6'R7' (где R6' представляет собой атом водорода, и R7' представляет собой C1-6алкильную группу, замещенную гидроксильной группой))), тиенильную группу (указанная тиенильная группа замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей атомы водорода и группой (C=O)R5 (где R5 представляет собой NR6R7 (где R6 представляет собой атом водорода или С1-3алкильную группу, и R7 представляет собой C1-6алкильную группу (указанная C1-6алкильная группа может быть замещена одной или несколькими гидроксильными группами, одной С1-3алкоксигруппой или 5-6-членной ароматической гетероциклической группой, включающей 1-2 гетероатома, выбранных из кислорода или азота (где 5-6-членная ароматическая гетероциклическая группа может быть замещена одной или несколькими C1-3алкильными группами, одной или несколькими С1-3алкоксигруппами, и в случае 5-6-членной ароматической гетероциклической группы, включающей один атом азота, может находиться в форме N-оксидов)), пиридильную группу, или NR6R7 представляет собой, в целом, азот-содержащую гетероциклильную группу, которая является 5-6-членной гетеромоноциклической группой, которая включает один или два атома азота и может дополнительно включать один атом кислорода (указанная азот-содержащая гетероциклильная группа может быть замещена одним или несколькими атомами водорода, одной или несколькими C1-6алкильными группами, одной или несколькими гидроксильными группами)) или С1-6алкильную группу (указанная C1-6алкильная группа могут быть замещена одним или несколькими атомами галогена и является замещенной одной цианогруппой))), и R4 представляет собой атом водорода или к фармацевтически приемлемой соли указанного соединения.

Замещенные производные оксазола с аналгетическим действием // 2424236

Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog // 2423354

Оксадиазольные соединения, их применение в изготовлении лекарственного средства и способ ингибирования активности dgat1 // 2421451

Изобретение относится к новым оксадиазольным соединения формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, где R1 и R2 имеют значения, указанные в описании, Y представляет собой прямую связь.

Аналоги ноцицептина // 2426730