Применение соединения

Предложено применение аналогов 39-десметоксирапамицина формулы (I) в приготовлении медикамента для лечения патологии, затрагивающей центральную нервную систему, требующей медикамента, пересекающего гемато-энцефалический барьер (ГЭБ), и где медикамент предназначен для лечения опухоли головного мозга, а также медикамента для лечения опухолей или В-клеточных новообразований, где опухоль или В-клеточное новообразование экспрессируют Р-гликопротеин и являются резистентными к одному или более существующим противоопухолевым агентам, и соответствующая последнему назначению фармацевтическая композиция. Показано повышенное прохождение соединения через ГЭБ, подавление P-gp-экспрессирующих опухолевых клеток, подавление роста глиомы. 3 н. и 15 з.п. ф-лы, 9 ил., 13 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Применение аналога 39-десметоксирапамицина формулы (I), где R₁ представлен (Н,Н) или =O, a R₂ и R₃ каждый независимо представлены Н, ОН или ОСН₃, в приготовлении медикамента для лечения патологического состояния, затрагивающего центральную нервную систему, где патологическое состояние требует медикамента, пересекающего гематоэнцефалический барьер и где медикамент предназначен для лечения опухоли головного мозга

2. Применение по п.1, где опухолью головного мозга является мультиформная глиобластома.

3. Применение аналога 39-десметоксирапамицина формулы (I), где R₁ представлен (Н,Н) или =O, а R₂ и R₃ каждый независимо представлены Н, ОН или ОСН₃; или его фармацевтически приемлемой соли, в приготовлении медикамента для лечения опухолей или В-клеточных новообразований, где опухоль или В-клеточное новообразование экспрессируют Р-гликопротеин и где опухоль или В-клеточное новообразование является резистентным к одному или более существующим противоопухолевым агентам

4. Применение по п.1, где опухоль или В-клеточное новообразование имеют высокий уровень экспрессии Р-гликопротеина.

5. Применение по п.1 или 3, где медикамент предназначен для введения аналога 39-десметоксирапамицина или его фармацевтически приемлемой соли внутривенно.

6. Применение по п.1 или 3, где медикамент дополнительно включает один или более другой терапевтический агент(ы).

7. Применение по п.1 или 3, где медикамент предназначен для лечения опухолей или В-клеточных новообразований и где медикамент дополнительно включает один или более агентов, выбранных из группы, состоящей из метот-рексата, лейковорина, адриамицина, пренизона, блеомицина, циклофосфамида, 5-фторурацила, паклитакселя, доцетакселя, винкристина, винбластина, вино-рельбина, доксорубицина, тамоксифена, торемифена, мегестрол-ацетата, анаст-розола, госерелина, анти-НЕК2 моноклональных антител (например, Герцеп-тина™), капецитабина, ралоксифен-гидрохлорида, ингибиторов рецептора эпидермального фактора роста, ингибиторов фактора роста васкулярного эндотелия, ингибиторов протеасом, и ингибиторов hsp90.

8. Применение по п.1 или 3, где аналогом 39-десметоксирапамицина является 39-десметоксирапамицин.

9. Применение по п.1 или 3, где аналог 39-десметоксирапамицина дополнительно отличается от рапамицина по одному или более положениям 9, 16 или 27.

10. Применение по п.9, где аналог 39-десметоксирапамицина дополнительно отличается от рапамицина по одному или более положениям 16 или 27.

11. Применение по п.9, где аналог 39-десметоксирапамицина дополнительно отличается от рапамицина по положениям 16 и 27.

12. Применение по п.9, где аналог 39-десметоксирапамицина имеет гидроксильную группу в положении 27, т.е. R₃ представлен ОН.

13. Применение по п.9, где аналог 39-десметоксирапамицина имеет водород в положении 27, т.е. R₃ представлен ОН.

14. Применение по п.9, где аналог 39-десметоксирапамицина имеет гидроксильную группу в положении 16, т.е. R₂ представлен ОН.

15. Применение по п.12, где аналог 39-десметоксирапамицина имеет гидроксильную группу в положении 16, т.е. R₂ представлен ОН.

16. Применение по п.13, где аналог 39-десметоксирапамицина имеет гидроксильную группу в положении 16, т.е. R₂ представлен ОН.

17. Фармацевтическая композиция для лечения опухолей или В-клеточных новообразований, где опухоль или В-клеточное новообразование экспрессируют Р-гликопротеин и где опухоль или В-клеточное новообразование является резистентным к одному или более существующим противоопухолевым агентам, где опухоль или В-клеточное новообразование экспрессируют Р-гликопротеин, включающая аналог 39-десметоксирапамицина формулы (I), где R₁ представлен (Н,Н) или=0, a R₂ и R₃ каждый независимо представлены Н, ОН или ОСН₃; или его фармацевтически приемлемой соли, вместе с фармацевтически приемлемым носителем

18. Фармацевтическая композиция по п.17, которая специально разработана для внутривенного применения.