Производные замещенного-3-сульфонилиндазола в качестве лигандов 5-гидрокситриптамина-6

В настоящем изобретении предложено соединение формулы I, в котором радикалы и группы имеют значения, указанные в формуле изобретения. Данные соединения являются лигандами 5-гидрокситрипамина-6 (5-НТ6) и могут найти применение для лечения нарушения центральной нервной системы, которое связано с 5-НТ6 рецептором или на которое 5-НТ6 рецептор оказывает влияние. Изобретение относится также к фармацевтической композиции и способу лечения указанных нарушений. 4 н. и 15 з.п. ф-лы, 13 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы I

где X представляет собой О, S, NR, CH2, CH2Y, CONR или NRCO;
Y представляет собой О, S или NR;
n представляет собой 0 или целое число, выбранное из 1,2, 3, 4, 5 или 6, если X представляет собой СН2;
n представляет собой целое число, выбранное из 1, 2, 3, 4, 5 или 6, если Х представляет собой NRCO;
n представляет собой целое число, выбранное из 2, 3, 4, 5 или 6, если X представляет собой О, S, NR, СН2Y или CONR;
R представляет собой Н или алкильную группу;
R1 представляет собой Н, алкильную или бензильную группу, которая может быть замещена галогеном;
R2 представляет собой фенил или нафтил;
каждый из R3 и R4 независимо представляет собой Н или алкильную группу;
каждый из R5 и R6 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, моноциклоалкил или группу пирролидинила, причем алкил может дополнительно содержать NR10R11 в качестве заместителя, или R5 и R6 совместно с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать цикл, содержащий от 5 до 6 атомов, который может дополнительно содержать заместители, выбранные из алкильной и аминогруппы, при этом указанный цикл может дополнительно содержать гетероатом, выбранный из О, N и S;
R7 представляет собой галоген или OR8;
m представляет собой целое число, выбранное из 0 или 1;
R8 представляет собой алкил; и
каждый из R10 и r11 представляет собой Н;
или стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Х представляет собой О, NR или СН2.

3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что Х представляет собой О.

4. Соединение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что n равно 2 или 3.

5. Соединение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что R2 представляет собой нафтил.

6. Соединение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что R2 представляет собой фенильную группу.

7. Соединение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что каждый из R5 и R6 независимо представляет собой Н или С14алкил.

8. Соединение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что R2 представляет собой нафтил и n равно 3.

9. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:
N,N-Диметил-2-{[3-(фенилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]окси}этанамин;
3-(Фенилсульфонил)-5-(2-пиперидин-1-ил-этокси)-1Н-индазол;
N-Этил-2-{[3-(фенилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]окси}этанамин;
N-(2-{[3-(Фенилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]окси}этил)пропан-2-амин;
N-(2-{[3-(Фенилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]окси}этил)циклопентанамин;
3-(Фенилсульфонил)-5-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-1H-индазол;
N-Метил-2-{[3-(фенилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]окси}этанамин;
N,N-Диметил-3-{[3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]окси}пропан-1-амин;
N-Метил-3-{[3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]окси}пропан-1-амин;
N-Этил-3-{[3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]окси}пропан-1-амин;
N-Этил-N-метил-3-{[3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]окси}пропан-1-амин;
N,N-Диэтил-3-{[3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]окси}пропан-1-амин;
N-(3-{[3-(1-Нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]окси}пропил)бутан-1-амин;
N-(3-{[3-(1-Нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]окси}пропил)циклопропанамин;
N-(3-{[3-(1-Нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]окси}пропил)циклопентанамин;
N-Изопропил-3-{[3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]окси}пропан-1-амин;
3-(1-Нафтилсульфонил)-5-(3-пирролидин-1-ил-пропокси)-1Н-индазол;
3-(1-Нафтилсульфонил)-5-(3-пиперидин-1-ил-пропокси)-1Н-индазол;
5-(3-Морфолин-4-илпропокси)-3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол;
(3-{[3-(1-Нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]окси}пропил)амин;
N,N-Диметил-2-{[3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]окси}этанамин;
N-(2-{[3-(1-Нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]окси}этил)пропан-2-амин;
N-Этил-N-метил-2-{[3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]окси}этанамин;
(2-{[3-(1-Нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]окси}этил)амин;
N-Метил-2-{[3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]окси}этанамин;
N-Этил-2-{[3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]окси}этанамин;
N,N-Диэтил-2-{[3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]окси}этанамин;
N-(2-{[3-(1-Нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]окси}этил)бутан-1-амин;
N-(2-{[3-(1-Нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]окси}этил)циклопентанамин;
N-(2-{[3-(1-Нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]окси}этил)циклопропанамин;
3-(1-Нафтилсульфонил)-5-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-1Н-индазол;
3-(1-Нафтилсульфонил)-5-(2-пиперидин-1-ил-этокси)-1Н-индазол;
5-(2-Морфолин-4-илэтокси)-3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол;
N-Метил-2-{[1-метил-3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]окси}этанамин;
N,N-Диметил-2-{[1-метил-3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]окси}этанамин;
N-Этил-N-метил-2-{[1-метил-3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]окси}этанамин;
N,N-Диэтил-2-{[1-метил-3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]окси}этанамин;
N-Этил-2-{[1-метил-3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]окси}этанамин;
N-(2-{[1-Метил-3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]окси}этил)пропан-2-амин;
1-Метил-3-(1-нафтилсульфонил)-5-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-1Н-индазол;
(2-{[1-Бензил-3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]окси}этил)метиламин;
(2-{[1-Бензил-3-(1-нафтилсульфонил)-1H-индазол-5-ил]окси}этил)диметиламин;
(2-{[1-Бензил-3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]окси}этил)этиламин;
(2-{[1-(3-Хлорбензил)-3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]окси}этил)-диметиламин;
(2-{[1-(3-Хлорбензил)-3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил] окси}этил)этиламин;
3-(1-Нафтилсульфонил)-5-(4-пиперидин-1-ил-бутокси)-1Н-индазол;
N-Метил-4-{[3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]окси}бутан-1-амин;
N-Этил-4-{[3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]окси}бутан-1-амин;
N,N-Диметил-4-{[3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]окси}бутан-1-амин;
N-Метил-4-{[3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]окси}-N-пропилбутан-1-амин;
N,N-Диэтил-4-{[3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]окси}бутан-1-амин;
3-(1-Нафтилсульфонил)-5-(4-пирролидин-1-ил-бутокси)-1Н-индазол;
(4-{[3-(1-Нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]окси}бутил)амин;
(2-{[1-(3-Хлорбензил)-3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-7-ил]окси}этил)амин;
(2-{[1-(3-Хлорбензил)-3-(1-нафтилсульфонил)-1H-индазол-7-ил]окси}этил)метиламин;
(2-{[1-(3-Хлорбензил)-3-(1-нафтилсульфонил)-1H-индазол-7-ил]окси}этил)этиламин;
1-(3-Хлорбензил)-3-(1-нафтилсульфонил)-7-(2-пиперидин-1-ил-этокси)-1H-индазол;
1-(3-Хлорбензил)-3-(1-нафтилсульфонил)-7-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-1H-индазол;
(2-{[3-(1-Нафтилсульфонил)-1Н-индазол-7-ил]окси}этил)амин;
N-Мeтил-2-{[3-(1-нaфтилcyльфoнил)-1H-индaзoл-7-ил]oкcи}этaнaмин;
N,N-Диметил-2-{[3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-7-ил]окси}этанамин;
N-Этил-2-{[3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-7-ил]окси}этанамин;
3-(1-Нафтилсульфонил)-7-(2-пиперидин-1-ил-этокси)-1Н-индазол;
3-(1-Нафтилсульфонил)-7-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-1Н-индазол;
(2-{[1-(3-Хлорбензил)-3-(фенилсульфонил)-1Н-индазол-7-ил]окси}этил)метиламин;
(2-{[1-(3-Хлорбензил)-3-(фенилсульфонил)-1Н-индазол-7-ил]окси}этил)этиламин;
1-(3-Хлорбензил)-3-(фенилсульфонил)-7-(2-пирролидин-1-илэтокси)-1Н-индазол;
N-Мeтил-2-{[3-(фeнилcyльфoнил)-1H-индaзoл-7-ил]oкcи}этaнaмин;
N-Этил-2-{[3-(фeнилcyльфoнил)-1H-индaзoл-7-ил]oкcи}этaнaмин;
N-(2-{[3-(Фенилсульфонил)-1Н-индазол-7-ил]окси}этил)бутан-1-амин;
3-(Фенилсульфонил)-7-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-1Н-индазол;
3-(Фенилсульфонил)-7-(2-пиперидин-1-ил-этокси)-1Н-индазол;
(2-{[1-Метил-3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-7-ил]окси}этил)амин;
N-Этил-2-{[1-метил-3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-7-ил]окси}этанамин;
N,N-Диэтил-2-{[1-метил-3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-7-ил]окси}этанамин;
1-Метил-3-(1-нафтилсульфонил)-7-(2-пиперидин-1-ил-этокси)-1H-индазол;
1-Метил-3-(1-нафтилсульфонил)-7-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-1Н-индазол;
N-Метил-2-{[1-метил-3-(фенилсульфонил)-1Н-индазол-7-ил]окси}этанамин;
1-Метил-3-(фенилсульфонил)-7-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-1Н-индазол;
(2-{[1-(3-Хлорбензил)-5-фтор-3-(1-нафтилсульфонил)-1H-индазол-7-ил]окси}этил)диметиламин;
(2-{[5-Фтор-3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-7-ил]окси}этил)метиламин;
N-Этил-2-{[5-фтор-3-(1-нафтилсульфонил)-1H-индазол-7-ил]окси}этанамин;
(2-{[5-Фтор-3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-7-ил]окси}этил)диметиламин;
N,N-Диэтил-2-{[5-фтор-3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-7-ил]окси}этанамин;
5-Фтор-3-(1-нафтилсульфонил)-7-(2-пиперидин-1-ил-этокси)-1Н-индазол;
5-Фтор-3-(1-нафтилсульфонил)-7-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-1Н-индазол;
1-(3-Хлорбензил)-5-метокси-3-(1-нафтилсульфонил)-7-(2-пиперидин-1-илэтокси)-1Н-индазол;
(2-{[5-Метокси-3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-7-ил]окси}этил)метиламин;
(2-{[5-Метокси-3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-7-ил]окси}этил)диметиламин;
5-Метокси-3-(1-нафтилсульфонил)-7-(2-пиперидин-1-ил-этокси)-1Н-индазол;
5-Метокси-3-(1-нафтилсульфонил)-7-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-1Н-индазол;
(3-{[1-(3-Хлорбензил)-3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-7-ил]окси}пропил)-диэтиламин;
1-(3-Хлорбензил)-3-(1-нафтилсульфонил)-7-(3-пирролидин-1-илпропокси)-1H-индазол;
N-Метил-3-{[3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-7-ил]окси}пропан-1-амин;
N,N-Диэтил-3-{[3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-7-ил]окси}пропан-1-амин;
2-{[3-(Фенилсульфонил)-1Н-индазол-7-ил]окси}этанамин;
2-{[5-Фтор-3-(фенилсульфонил)-1Н-индазол-7-ил]окси}этанамин;
2-{[3-(1-Нафтилсульфонил)-1Н-индазол-4-ил]окси}этанамин;
N,N-Диметил-2-{[3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-4-ил]окси}этанамин;
3-(1-Нафтилсульфонил)-4-(2-пиперидин-1-ил-этокси)-1Н-индазол;
3-(1-Нафтилсульфонил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-1Н-индазол;
2-{[3-(1-Нафтилсульфонил)-1Н-индазол-6-ил]окси}этанамин;
N-Метил-2-{[3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-6-ил]окси}этанамин;
N-[2-(Диметиламино)этил]-3-(1-нафтилсульфонил)-1H-индазол-5-карбоксамид;
(3S)-N-{[3-(1-Нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]метил}пирролидин-3-амин;
N-{[3-(1-Нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]метил}этан-1,2-диамин;
N-[3-(1-Нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]этан-1,2-диамин;
N1-[3-(l-Нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]-бета-аланинамид;
(2S)-3-Метил-N1-[3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]бутан-1,2-диамин;
N-[3-(1-Нафтилсульфонил)-1Н-индазол-7-ил]этан-1,2-диамин;
N3,N3-Диметил-N-[3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-7-ил]-бета-аланинамид;
N-[3-(1-Нафтилсульфонил)-1Н-индазол-7-ил]-3-пиперидин-1-илпропанамид;
N-[3-(1-Нафтилсульфонил)-1Н-индазол-7-ил]-бета-аланинамид;
N-[3-(1-Нафтилсульфонил)-1Н-индазол-6-ил]-бета-аланинамид;
N3,N3-диэтил-N-[3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-7-ил]-бета-аланинамид;
N-[3-(1-Нафтилсульфонил)-1Н-индазол-6-ил]-3-пиперидин-1-илпропанамид;
N-[3-(1-Нафтилсульфонил)-1Н-индазол-6-ил]этан-1,2-диамин;
N,N-Димeтил-N-{2-[3-(фeнилcyльфoнил)-1H-индaзoл-7-ил]этил}aмин;
N-{2-[3-(Фенилсульфонил)-1Н-индазол-7-ил]этил}циклопропанамин;
{2-[3-(Фенилсульфонил)-1Н-индазол-7-ил]этил}амин;
N-Метил-N-{2-[3-(фенилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]этил}амин;
N,N-Димeтил-N-{2-[3-(фeнилcyльфoнил)-1H-индaзoл-5-ил]этил}aмин;
N,N-Диметил-N-{3-[3-(фенилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]пропил}амин;
N-{3-[3-(Фенилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]пропил}циклопропанамин;
{3-[3-(Фенилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]пропил}амин;
{4-[3-(Фенилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]бутил}амин;
N,N-Диметил-3-[3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]пропан-1-амин;
N-Метил-3-[3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]пропан-1-амин;
N-Этил-3-[3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]пропан-1-амин;
N-Изопропил-3-[3-(1-Нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]пропан-1-амин;
N-Этил-N-метил-3-[3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]пропан-1-амин;
3-(1-Нафтилсульфонил)-5-(3-пирролидин-1-ил-пропил)-1H-индазол;
{3-[3-(1-Нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]пропил}амин;
{4-[3-(1-Нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]бутил}амин;
N,N-Диметил-4-[3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]бутан-1-амин;
N-Этил-4-[3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]бутан-1-амин;
N-Изопропил-4-[3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]бутан-1-амин;
N-Этил-N-метил-4-[3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]бутан-1-амин;
3-(1-Нафтилсульфонил)-5-(4-пирролидин-1-ил-бутил)-1H-индазол;
3-(1-Нафтилсульфонил)-5-(пиперазин-1-ил-метил)-1Н-индазол;
5-[(4-Метилпиперазин-1-ил)метил]-3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол;
5-[(3-Метилпиперазин-1-ил)метил]-3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол;
5-[(3,5-Диметилпиперазин-1-ил)метил]-3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол;
5-{[(3S)-3-Метилпиперазин-1-ил]метил}-3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол;
5-{[(3R)-3-Метилпиперазин-1-ил]метил}-3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол;
(3R)-1-{[3-(1-Нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]метил}пирролидин-3-амин;
стереоизомеры указанных соединений; и фармацевтически приемлемые соли указанных соединений.

10. Соединение, которое представляет собой N,N-Диметил-3-{[3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]окси}пропан-1-амин или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.

11. Соединение по п.10, которое представляет собой N,N-Диметил-3-{[3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]окси}пропан-1-амин гидрохлорид.

12. Соединение по п.10, которое представляет собой N,N-Диметил-3-{[3-(1-нафтилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил]окси}пропан-1-амин.

13. Соединение по п.1, выбранное из следующих соединений:
N-этил-N-метил-2-(3-(фенилсульфонил)-1Н-индазол-5-илокси)этанамин;
[2-(3-бензолсульфонил-1Н-индазол-5-илокси)-этил]диэтиламин;
N-(2-(3-(фенилсульфонил)-1Н-индазол-5-илокси)этил)бутан-1-амин;
N-(2-(3-(фенилсульфонил)-1Н-индазол-5-илокси)этил)циклопропанамин;
4-(2-(3-(фенилсульфонил)-1Н-индазол-5-илокси)этил)морфолин;
2-(3-(фенилсульфонил)-1Н-индазол-5-илокси)этанамин;
{2-[1-Бензил-3-(нафтален-1-сульфонил)-1Н-индазол-5-илокси]-этил}-этил-метиламин;
N-(2-(1-бензил-3-(нафтален-1-ил-сульфонил)-1H-индазол-5-илокси)этил)пропан-2-амин;
2-(1-бензил-3-(нафтален-1-ил-сульфонил)-1Н-индазол-5-илокси)-N,N-диэтилэтанамин;
1-бензил-3-(нафтален-1-ил-сульфонил)-5-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)-1Н-индазол;
2-(1-(3-хлорбензил)-3-(нафтален-1-ил-сульфонил)-1Н-индазол-5-илокси)-N-этил-N-метилэтанамин;
2-(1-(3-хлорбензил)-3-(нафтален-1-ил-сульфонил)-1Н-индазол-5-илокси)-N,N-диэтилэтанамин;
N-(2-(1-(3-хлорбензил)-3-(нафтален-1-ил-сульфонил)-1Н-индазол-5-илокси)этил)пропан-2-амин;
1-(3-хлорбензил)-3-(нафтален-1-ил-сульфонил)-5-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)-1Н-индазол;
2-(1-(3-хлорбензил)-3-(нафтален-1-ил-сульфонил)-1Н-индазол-5-илокси)-N-метилэтанамин;
2-(1-(3-хлорбензил)-3-(нафтален-1-ил-сульфонил)-1Н-индазол-7-илокси)-N,N-диэтилэтанамин;
N-(2-(1-(3-xлopбeнзил)-3-(нaфтaлeн-1-ил-cyльфoнил)-1H-индaзoл-7-илокси)этил)бутан-1-амин;
2-(1-(3-хлорбензил)-3-(фенилсульфонил)-1Н-индазол-7-илокси)-N,N-диэтилэтанамин;
N-(2-(1-(3-xлopбeнзил)-3-(фeнилcyльфoнил)-1H-индaзoл-7-илокси)этил)бутан-1-амин;
1-(3-хлорбензил)-3-(фенилсульфонил)-7-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)-1Н-индазол;
2-(1-(3-хлорбензил)-3-(фенилсульфонил)-1Н-индазол-7-илокси)-N,N-диэтилэтанамин;
N,N-диметил-2-(1-метил-3-(нафтален-1-ил-сульфонил)-1H-индазол-7-илокси)этанамин;
N-(2-(1-метил-3-(нафтален-1-ил-сульфонил)-1Н-индазол-7-илокси)этил)бутан-1-амин;
N-этил-2-(1-мeтил-3-(фeнилcyльфoнил)-1H-индaзoл-7-илoкcи)этaнaмин;
N,N-диэтил-2-(1-метил-3-(фенилсульфонил)-1Н-индазол-7-илокси)этанамин;
1-метил-3-(фенилсульфонил)-7-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)-1Н-индазол;
2-(1-(3-хлорбензил)-5-фтор-3-(нафтален-1-ил-сульфонил)-1Н-индазол-7-ил-окси)этанамин;
2-(1-(3-хлорбензил)-5-фтор-3-(нафтален-1-ил-сульфонил)-1Н-индазол-7-илокси)-N-метилэтанамин;
2-(1-(3-хлорбензил)-5-фтор-3-(нафтален-1-ил-сульфонил)-1Н-индазол-7-илокси)-N-этилэтанамин;
2-(1-(3-хлорбензил)-5-фтор-3-(нафтален-1-ил-сульфонил)-1Н-индазол-7-илокси)-N,N-диэтилэтанамин;
1-(3-хлорбензил)-5-фтор-3-(нафтален-1-ил-сульфонил)-7-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)-1Н-индазол;
1-(3-хлорбензил)-5-фтор-3-(нафтален-1-ил-сульфонил)-7-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)-1Н-индазол;
2-(1-(3-хлорбензил)-5-метокси-3-(нафтален-1-ил-сульфонил)-1H-индазол-7-ил-окси)-N-метилэтанамин;
2-(1-(3-хлорбензил)-5-метокси-3-(нафтален-1-ил-сульфонил)-1Н-индазол-7-ил-окси)-N-этилэтанамин;
2-(1-(3-хлорбензил)-5-метокси-3-(нафтален-1-ил-сульфонил)-1H-индазол-7-илокси)-N,N-диметилэтанамин;
1-(3-хлорбензил)-5-метокси-3-(нафтален-1-ил-сульфонил)-7-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)-1Н-индазол;
3-(1-(3-хлорбензил)-3-(нафтален-1-ил-сульфонил)-1Н-индазол-7-илокси)-N-метилпропан-1-амин;
3-(1-(3-хлорбензил)-3-(нафтален-1-ил-сульфонил)-1Н-индазол-7-илокси)-N-этилпропан-1-амин;
3-(1-(3-хлорбензил)-3-(нафтален-1-ил-сульфонил)-1Н-индазол-7-илокси)-N,N-диметилпропан-1-амин;
1-(3-хлорбензил)-3-(нафтален-1-ил-сульфонил)-7-(3-(пиперидин-1-ил)пропокси)-1Н-индазол;
N-этил-3-(3-(нафтален-1-ил-сульфонил)-1Н-индазол-7-илокси)пропан-1-амин;
N,N-диметил-3-(3-(нафтален-1-ил-сульфонил)-1Н-индазол-7-илокси)пропан-1-амин;
3-(нафтален-1-ил-сульфонил)-7-(3-(пиперидин-1-ил)пропокси)-1Н-индазол;
N-метил-2-(3-(нафтален-1-ил-сульфонил)-1Н-индазол-4-илокси)этанамин;
N,N-диметил-2-(3-(нафтален-1-ил-сульфонил)-1Н-индазол-6-илокси)этанамин;
3-(нафтален-1-ил-сульфонил)-6-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)-1H-индазол;
3-(нафтален-1-ил-сульфонил)-6-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)-1Н-индазол;
3-(нафтален-1-ил-сульфонил)-N-(2-(пиперидин-1-ил)этил)-1Н-индазол-5-карбоксамид;
N,N,N'-Tpимeтил-N'-{[3-(1-нaфтилcyльфoнил)-1H-индaзoл-5-ил]метил}этан-1,2-диамин;
N1,N1-диметил-N2-((3-(нафтален-1-ил-сульфонил)-1Н-индазол-5-ил)метил)этан-1,2-диамин;
N1(3-(нафтален-1-илсульфонил)-1Н-индазол-5-ил)пропан-1,2-диамин;
3-(диметиламино)-N-(3-(нафтален-1-ил-сульфонил)-1Н-индазол-6-ил)пропанамид;
3-(диэтиламино)-N-(3-(нафтален-1-ил-сульфонил)-1H-индазол-6-ил)пропанамид;
N-метил-2-(3-(фенилсульфонил)-1Н-индазол-7-ил)этанамин; и N-изопропил-3-(3-(фенилсульфонил)-1Н-индазол-5-ил)пропан-1-амин;
или фармацевтически приемлемых солей указанных соединений.

14. Способ лечения нарушения центральной нервной системы, которое связано с 5-НТ6 рецептором, или на которое 5-НТ6 рецептор оказывает влияние, у пациента, который нуждается в таком лечении, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-13.

15. Способ по п.14, отличающийся тем, что указанное нарушение представляет собой когнитивное расстройство, нарушение развития или нейродегенеративное расстройство.

16. Способ по п.14, отличающийся тем, что указанное нарушение представляет собой когнитивное расстройство.

17. Способ по п.14, отличающийся тем, что указанное нарушение выбрано из группы, включающей нарушение способности к обучению, синдром дефицита внимания, синдром Дауна, синдром ломкой Х-хромосомы и аутизм.

18. Способ по п.14, отличающийся тем, что указанное заболевание представляет собой нейродегенеративные последствия инсульта или травмы головы.

19. Фармацевтический состав для связывания 5-НТ6 рецептора, содержащий фармацевтически приемлемый носитель и эффективное количество соединения по любому из пп.1-13.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединению формулы I или его таутомеру или их фармацевтически приемлемым солям, где R 2 представляет собой С1-3-алкил или циклопропил; R9 представляет собой галоген, С1-3-алкил, -O-(C1-3-алкил), -S-(С1-3-алкил) или CF 3 и р равно 1-2.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (IVa), которые ингибируют связывание белка Smac с ингибитором белков апоптоза (IAP).1н.и 3 з.п. .

Изобретение относится к соединению формулы (II), состоящему из ядра и групп -R-L-X', присоединенных к указанному ядру, . .

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается комбинации, предназначенной для ингибирования роста клеток опухоли, включающей цитотоксичное соединение, выбранное из соединений камптотецина; антиметаболитов; алкалоидов барвинка; таксанов; соединений платины; ингибиторов топоизомеразы 2; и комбинации двух или более из указанных классов, или ингибитор передачи сигнала, выбранного из антител, мишенью которых является рецептор EGPR; ингибиторов тирозинкиназы EGFR; антител, мишенью которых является рецепторная система VEGF/VEGF; ингибиторов PDGFR; ингибиторов Raf и ингибиторов передачи РКВ, в эффективном количестве и соединение формулы (IV).

Изобретение относится к новой малеатной соли 4-((4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-ил)окси)-6-метокси-7-(3-(пирролидин-1-ил)пропокси)хиназолина в виде кристаллической формы А или В, которые обладают улучшенными свойствами при их использовании, в частности обладают повышенной стабильностью.

Изобретение относится к производным пиразинкарбоксамида или их солям и к средствам, подавляющим болезни растений, для сельскохозяйственных и садоводческих применений, которые содержат указанное соединение в качестве активного ингредиента.

Изобретение относится к области органической химии - синтезу гетероциклических соединений - производных (E)-4-(6,7-диметокси-2-метил-3-хинолил)-3-бутен-2-она, которые могут быть использованы в синтезе новых препаратов фармацевтического назначения.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и к их фармацевтически приемлемым солям, где заместители R 1-R4 имеют значения, определенные в п.1 формулы изобретения. .

Изобретение относится к новым соединениям, имеющим фармакологическую активность в отношении сигма-рецептора, и, более конкретно, к производным пиразола формулы (I), в которой радикалы и символы имеют значения, определенные в п.1 формулы изобретения; к способу получения этих соединений; к включающей их фармацевтической композиции и к их применению для производства лекарственного средства для лечения и профилактики заболевания или состояния, опосредованного сигма-рецептором, в частности для лечения психотического заболевания, такого как депрессия, тревожность или шизофрения, и невропатической или воспалительной боли, включая аллодинию и/или гипералгезию.

Изобретение относится к новым соединениям, обладающим свойствами модуляторов рецепторов эстрогена, общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 означает атом водорода или (С1-С6)алкил, -SO2NR7R8, фенил (С1 -С3)алкил или (С1-С3)алкил, замещенный 5-8-членным насыщенным гетероциклическим радикалом, содержащим атом азота; R2 и R3 каждый независимо означает атом водорода или гидроксил, атом галогена или (C 1-С6)алкокси; Х означает О, S, SO, SO2 или NR4; R4 означает атом водорода или (C1-С6)алкил, фенил, фенил(С1 -С3)алкил, (С1-С3)алкил, замещенный 5-8-членным насыщенным гетероциклическим радикалом, содержащим один атом азота, или группу -COR7, -CO2 R7 или -SO2NR7R8, где фенил не замещен или замещен, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, которая включает гидроксил, атом галогена и фенил(С1-С3)алкокси; Y обозначает прямую связь, -(CR10R11)n- или -R 10C=CR11-; R7 и R8 каждый независимо обозначают атом водорода или (С1-С 6)алкильную группу; R10 и R11 каждый независимо обозначают атом водорода или циано, или группу -CONR 7R8; n равно 1 или 2; А означает (С3 -С12)циклоалкил или фенил, где фенил не замещен или замещен, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, которая включает гидроксил, атом галогена, (С1-С 3)алкил, (С1-С3)алкокси; когда Х означает NR4, то Y и R2 вместе с содержащим их индазольным циклом могут также образовать 1Н-пирано[4,3,2-cd]индазол; при условии, что: 1) когда Х означает О, S или NR4 , R1 обозначает атом водорода или (С1-С 6)алкил, а Y означает прямую связь, то А не является необязательно замещенным фенилом; 2) когда Х означает О, R1O означает 6-ОН или 6-ОСН3, Y означает прямую связь, а А означает циклопентил, то (R2, R3) или (R3 , R2) отличны от (Н, Cl) в позиции 4, 5; 3) когда X означает О, R1O означает 6-ОН, R2 и R 3 означают Н, a Y означает СН=СН, то А не является фенилом или 4-метоксифенилом; 4) когда Х означает SO2, A означает фенил и R1O означает 5- или 6-ОСН3, то (R2, R3) или (R3, R2 ) отличны от (Н, ОСН3) в позиции 6- или 5-, причем соединение не является одним из следующих: 3-фенил-5-(фенилметокси)-1Н-индазол; 6-гидрокси-3-фенилметил-7-(н-пропил)-бенз[4,5]изоксазол; 3-(4-хлорфенилметил)-6-гидрокси-7-(н-пропил)-бенз[4,5]изоксазол; 6-гидрокси-3-(2-фенилэтил)-7-(н-пропил)-бенз[4,5]изоксазол; 3-циклопропил-6-гидрокси-3-фенилметил-7-(н-пропил)-бенз[4,5]изоксазол; 3-циклогексилметил-6-гидрокси-3-фенилметил-7-пропил-бенз[4,5]изоксазол.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, в которой R1-R 7 имеют значения, приведенные в описании и формуле изобретения. .

Изобретение относится к новым 3-амино-1-арилпропилиндолам формулы I: ;или его фармацевтически приемлемым солям, где:p равно 1 или 2; Ar означает: индолил, 2,3-дигидроиндолил, индазолил, бензимидазолил, бензофуранил, причем каждый может быть замещен; R1 означает: фенил, нафтил, тиенил, пиридинил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, тиазолил, изоксазолил, пиразолил, хинолинил, арил-С1-6алкил, где каждый может быть замещен; С3-6циклоалкил; разветвленный С 1-6алкил; R2 и R3 каждый независимо означает: Н, С1-6алкил; ОН-C1-6алкил; бензил; либо R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовать возможно замещенное четырех-семичленное кольцо, необязательно с дополнительным гетероатомом, выбранным из N, О; Ra означает Н, С1-6алкил; R b означает Н, С1-6алкил; ОН; Rc и Rd каждый независимо означает Н, С1-6алкил; либо один из R2 и R3 вместе с одним из Ra и Rb и атомы, к которым они присоединены, могут образовать пяти- или шестичленное кольцо, возможно с дополнительным гетероатомом, выбранным из О, N; либо один из R2 и R3 вместе с одним из Rc и Rd вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать четырех-шестичленное кольцо, возможно с дополнительным гетероатомом, выбранным из О, N; Re означает Н, C1-6алкил; при условии, что, когда р=1, Ra, Rb, R c и Rd означают H, Ar означает индол-1-ил и R1 означает С6Н5, тогда R 2 и R3 не означают СН3 и не образуют шестичленное кольцо, и, когда Ar означает индол-3-ил, p=1, R a, Rb, Rc и Rd означает Н и R1 означает С6Н5-, 3-ОСН 3С6Н5-, тогда R2 и R 3 не означают одновременно Н, и, когда р=1, Ra , Rb, Rc и Rd означают Н, Ar означает индолил и R1 означает тиенил, пиридинил, хинолинил, тогда один из R2 и R3 означает Н, а другой означает С1-6алкил, где возможные заместители приведены в п.1 формулы.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), а также их фармацевтически приемлемым солям, фармацевтической композиции на их основе, обладающим ингибирующей активностью в отношении фосфорилирования протеина Tau, и к способам получения соединений.

Изобретение относится к новым производным бензоиндазола формулы I, где радикалы А1, А2 , A3, R1, R2, R3, R4 и n имеют значения, указанные в формуле изобретения, и их фармацевтически приемлемым солям, а также к применению этих соединений для получения лекарственного средства, предназначенного для модулирования 2-подвида рецептора ГАМКА, и содержащем их фармацевтической композиции.

Изобретение относится к новым замещенным 2-тиокарбамоил-3-фенил-3,3a,4,5,6,7-гексагидро-2H-индазолам общей формулы I, где R1=CH3, R2=H, СН3, R1+R2=(CH2)m, m=2-5; X=CkH2k+1, k=1-4, Hal, NO 2, CkF2k+1 n=1-5; R3=CH3 , Alk, Ar, и способам их получения, первый из которых заключается в конденсации 2-арилиденциклогексанонов II с тиосемикарбазидами III в алифатическом спирте в присутствии кислоты в качестве катализатора при нагревании (таким способом получают преимущественно 3,3а-цис-2-тиокарбамоил-3-фенил-3,3a,4,5,6,7- гексагидро-2H-индазолы формулы I); по второму способу конденсацией 2-арилиденциклогексанонов II с гидразингидратом при кипячении в алифатическом спирте, получают промежуточные N-незамещенные гексагидроиндазолы IV, которые ацилируют алкил- или арилизотиоцианатами в инертном растворителе в присутствии основного катализатора при комнатной температуре (таким способом получают преимущественно 3,3a-транс-2-тиокарбамоил-3-фенил-3,3a,4,5,6,7- гексагидро-2Н-индазолы формулы I).
Наверх