Производные пиримидиномочевины в качестве ингибиторов киназ

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), которые обладают свойствами ингибитора протеинкинзы и могут быть использованы при лечении заболеваний зависимых от любой одной или нескольких протеинкинз, выбранных из FGFR1, FGFR2, FRF3 и/или FGFR4, KDR, HER1, HER2, Всr-Аbl, Tie2 и/или Rеt. Такими заболеваниями могут быть пролиферативные заболевания,например, рак мочевого пузыря, рак молочной железы и множественная миелома. В формуле (I)

содержатся следующие фрагменты, обозначаемые как "цикл слева" и "цикл справа", соответственно: где Х означает C-R⁵, a Y и Z оба означают N, причем цикл слева соответствует фрагменту (А):

n равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5,Х¹ означает кислород,причем R¹ означает группу формулы R^z-NR^a-, где R^a означает водород, a R^z выбирают из (1) линейного или разветвленного C₁-С₄алкила или (2) группы формулы , где цикл А означает фенил, циклогексенил, циклогексил или пиридил, m равно 0, 1 или 2,один или каждый R^b независимо выбирают из групп -L²-NR^cR^d; -L²-RING, где RING означает 5- или 6-членный насыщенный гетероцикл, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода, необязательно замещенный, как указано ниже, галоген; гидрокси; амино; циано, и линейный или разветвленный С₁-С₄алкил, необязательно замещенный одним или более галогенами и/или одной или двумя гидроксигруппами, причем гидрокси и аминогруппы в свою очередь необязательно замещены по меньшей мере по одному гетероатому одной или при возможности более С₁-С₇алифатическими группами, где L² означает прямую связь, соединительное звено, выбранное из группы, включающей -O-, -S-, -С(O)-, -ОС(O)-, -NR^aC(O)-, -C(O)-NR^a-, -OC(O)-NR^a, -NR^a-; или означает линейный С₁-С₄алкил, необязательно прерванный и/или заканчивающийся в одном концевом фрагменте или в двух концевых фрагментах указанным соединительным звеном,и где R^c и R^d каждый независимо выбирают из группы, включающей водород и линейный или разветвленный С₁-С₄алкил,или R^c и R^d вместе с соседним атомом азота образуют 5- или 6-членный гетероцикл, необязательно содержащий дополнительный гетероатом, выбранный из азота и кислорода, и необязательно замещенный, как указано ниже, указанные необязательно замещенные циклы независимо друг от друга замещены 0, 1, 2, 3, 4 или 5 С₁-С₇алифатическими заместителями, которые необязательно замещены одним или более атомами галогена; R² означает водород или С₁-С₄алкил;

R³ означает водород или линейный или разветвленный С₁-С₄алкил или линейный С₁-С₄алкил, замещенный 5- или 6-членным насыщенным или ненасыщенным гетероциклическим циклом, содержащим 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранные из азота, кислорода и серы; R⁴ выбирают из гидрокси, защищенной гидроксигруппы, алкокси, алкила, трифторметила и галогена, причем алкил и алкильная часть алкокси является линейной или разветвленной и содержит 1, 2, 3 или 4 атома углерода; или R⁵ означает водород или С₁-С₄алкил; или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, эфиры, N-оксиды, необязательно в форме их транс-изомеров. 7 н. и 31 з.п. ф-лы, 1 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы (I):

где содержатся следующие фрагменты, обозначаемые как "цикл слева" и "цикл справа" соответственно:

где Х означает C-R⁵, a Y и Z оба означают N, причем цикл слева соответствует фрагменту (А):

n равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5,
X¹ означает кислород,
причем R¹ означает группу формулы R^z-NR^a-, где R^a означает водород, а
R^z выбирают из
(1) линейного или разветвленного С₁-С₄алкила или
(2) группы формулы

где цикл А означает фенил, циклогексенил, циклогексил или пиридил,
m равно 0, 1 или 2,
один или каждый R^b независимо выбирают из групп
-L²-NR^cR^d;
-L²-RING, где RING означает 5- или 6-членный насыщенный гетероцикл, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода, необязательно замещенный, как указано ниже,
галоген;
гидрокси;
амино;
циано, и
линейный или разветвленный С₁-С₄алкил, необязательно замещенный одним или более галогенами и/или одной или двумя гидроксигруппами, причем гидрокси и аминогруппы в свою очередь необязательно замещены по меньшей мере по одному гетероатому одной или при возможности более С₁-С₇алифатическими группами,
где L² означает прямую связь, соединительное звено, выбранное из группы, включающей -O-, -S-, -С(O)-, -ОС(O)-, -NR^aC(O)-, -C(O)-NR^a-, -OC(O)-NR^a, -NR^a-; или означает линейный С₁-С₄алкил, необязательно прерванный и/или заканчивающийся в одном концевом фрагменте или в двух концевых фрагментах указанным соединительным звеном,
и где R^c и R^d каждый независимо выбирают из группы, включающей водород и линейный или разветвленный С₁-С₄алкил,
или R^c и R^d вместе с соседним атомом азота образуют 5- или 6-членный гетероцикл, необязательно содержащий дополнительный гетероатом, выбранный из азота и кислорода, и необязательно замещенный, как указано ниже, указанные необязательно замещенные циклы независимо друг от друга замещены 0, 1, 2, 3, 4 или 5 С₁-С₇алифатическими заместителями, которые необязательно замещены одним или более атомами галогена;
R² означает водород или С₁-С₄алкил;
R³ означает водород или линейный или разветвленный С₁-С₄алкил или линейный С₁-С₄алкил, замещенный 5- или 6-членным насыщенным или ненасыщенным гетероциклическим циклом, содержащим 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранные из азота, кислорода и серы;
R⁴ выбирают из гидрокси, защищенной гидроксигруппы, алкокси, алкила, трифторметила и галогена, причем алкил и алкильная часть алкокси является линейной или разветвленной и содержит 1, 2, 3 или 4 атома углерода; или
R⁵ означает водород или С₁-С₄алкил;
или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, эфиры, N-оксиды, необязательно в форме их транс-изомеров.

2. Соединение по п.1, где R⁵ означает Н.

3. Соединение по п.1, где цикл слева имеет структуру, соответствующую фрагменту (В):
.

4. Соединение по п.1, где R^z означает группу формулы
.

5. Соединение по п.4, которое включает по меньшей мере один R^b, который означает -L²-NR^cR^d или -L²-RING, где L² означает прямую связь, С₁-С₄алкил с прямой цепью, С₁-С₄алкил с прямой цепью, заканчивающийся циклом А, присоединенным указанным соединительным звеном по п.1, или означает указанное связующее звено.

6. Соединение по п.5, где указанное соединительное звено означает -O-.

7. Соединение по п.4, где цикл А означает фенил, циклогексенил или циклогексил.

8. Соединение по п.4, которое содержит одну группу R^b, выбранную из -L²-NR^cR^d и -L²-RING, и 0, 1 или 2 дополнительных заместителя, выбранные из группы, включающей галоген, алкил, алкокси, гидрокси, амино и трифторметил, причем алкил и алкильная группа в составе алкокси содержит 1, 2, 3 или 4 атома углерода.

9. Соединение по п.1, где m равно 1.

10. Соединение по п.9, где цикл А означает фенил или циклогексил, а R^b выбирают из -L²-NR^cR^d и -L²-RING.

11. Соединение по п.10, где заместитель находится в положении 3 или 4 цикла А.

12. Соединение по п.1, где цикл слева соответствует фрагменту (D1), (D2), (Е1) или (Е2):

13. Соединение по п.12, где фенильный цикл в указанных фрагментах содержит 1, 2, 3 или 4 других заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, метил, метокси и трифторметил.

14. Соединение по п.12, где группа RING означает насыщенный гетероцикл, который содержит в цикле атом азота.

15. Соединение по п.12, которое содержит группу NR^cR^d, и где R^c и R^d являются идентичными или различными и выбранными из группы алкил с прямой или разветвленной цепью, содержащей 1, 2, 3 или 4 атома углерода.

16. Соединение по п.12, которое содержит группу NR^cR^d, и где R^c и R^d вместе с соседним атомом азота образуют 5- или 6-членный гетероциклический цикл, необязательно содержащий дополнительный гетероатом, выбранный из азота и кислорода и необязательно замещенный 0, 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, включающими C₁, C₂, С₃ или С₄алкил с прямой или разветвленной цепью, которые незамещены или замещены галогеном.

17. Соединение по п.16, где гетероцикл является насыщенным.

18. Соединение по п.17, где L²NR^cR^d выбирают из группы, включающей -пип, -морф, -ОСН₂пип, -ОСН₂ морф, -ОСН₂СН₂пип, -ОСН₂СH₂ морф, -ОСН₂СН₂СН₂пип, -ОСН₂СН₂СН₂ морф, -СН₂пип, -СН₂ морф, -СН₂СН₂пип, -СН₂СН₂ морф, -СН₂СН₂СН₂пип, -СН₂СН₂СН₂ морф, -С(O)пип и -С(O)морф, где "пип" означает пиперазин, а "морф" означает морфолин, причем пиперазин необязательно N- замещен группой C₁, C₂, С₃, или С₄алкил с прямой или разветвленной цепью.

19. Соединение по п.12, где цикл слева соответствует фрагменту (F):

20. Соединение по п.1, где n равно 1, 2, 3 или 4.

21. Соединение по п.1, где R⁴ выбирают из группы, включающей гидрокси, алкокси, алкил, трифторметил и галоген, причем алкил, и алкильная группа в составе алкокси содержит прямую или разветвленную цепь и 1, 2, 3 или 4 атома углерода.

22. Соединение по п.21, где R⁴ выбирают из группы, включающей Cl, F, гидрокси, метил, метокси и трифторметил.

23. Соединение по п.1, где цикл справа соответствует фрагменту (G):

где Q выбирают из F и Cl,
U выбирают из группы, включающей Н, F, Cl, метил, трифторметил и метокси, Т и V являются идентичными или различными и выбранными из группы, включающей Н, метил, трифторметил и метокси.

24. Соединение по п.23, где цикл справа означает фрагмент (Н):

25. Соединение по п.1, где цикл справа соответствует фрагменту (I):

Q выбирают из F и Cl,
U^a and U^b каждый независимо выбирают из группы, включающей Н, F, Cl, метил, трифторметил и метокси.

26. Соединение по п.1, которое выбирают из соединений формулы (IV), (V), (VI) и (VII):


где L²NR^cR^d означает
-пип, -морф, -ОСН₂пип, -ОСН₂ морф, -ОСН₂СН₂пип, -ОСН₂СН₂ морф, -ОСН₂СН₂СН₂пип, -ОСН₂СН₂СН₂ морф, -СН₂пип, -СН₂ морф, -СН₂СН₂пип, -СН₂СН₂ морф, -СН₂СН₂СН₂пип и -СН₂СН₂СН₂ морф или означает -С(O)пип или -С(O)морф, где "морф" означает морфолин, необязательно замещенный группой С₁-С₄алкил, а "пип" означает пиперазин, необязательно замещенный группой С₁-С₄алкил,
L²RING означает -RING, -OCH₂RING, -OCH₂CH₂RING, -OCH₂CH₂CH₂RING, -CH₂RING, -CH₂CH₂RING, -CH₂CH₂CH₂RING, и/или означает -C(O)RING, где RING означает гетероцикл, необязательно замещенный группой С₁-С₄алкил или галоген(С₁-С₄)алкил и выбранный из группы, включающей пирролидин, пиперидин, пиперазин или морфолин,
R³ означает Н,
R⁴ выбирают из группы, включающей Cl, F, гидрокси, метил, метокси и трифторметил,
n равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5.

27. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:
3-(2,6-дихлор-3-метоксифенил)-1-метил-1-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-метил-1-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-метил-1-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2,6-Дихлорфенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2,6-Дихлорфенил)-3-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2-Хлор-6-метилфенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2-Хлор-6-метилфенил)-3-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(3-Метоксифенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(3-Метоксифенил)-3-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(3,5-Дихлорфенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(3,5-Дихлорфенил)-3-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2,5-Диметоксифенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2,5-Диметоксифенил)-3-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-{6-[4-(4-Метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-3-(3,4,5-триметоксифенил)-мочевину;
1-{6-[3-(4-Метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-3-(3,4,5-триметоксифенил)-мочевину;
1-(2,4-Диметоксифенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2,4-Диметоксифенил)-3-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(3,5-Диметоксифенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(3,5-Диметоксифенил)-3-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(3,5-Бис-трифторметилфенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(3,5-Бис-трифторметилфенил)-3-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(3,5-Диметилфенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(3,5-Диметилфенил)-3-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(3-Хлор-4-метоксифенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(3-Хлор-4-метоксифенил)-3-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(5-Метокси-2-метилфенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(5-Метокси-2-метилфенил)-3-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2-Хлор-5-метоксифенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2-Хлор-5-метоксифенил)-3-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(3,4-Диметоксифенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(3,4-Диметоксифенил)-3-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(4-Фтор-3-метоксифенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(4-Фтор-3-метоксифенил)-3-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(4,5-Диметокси-2-метилфенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(4,5-Диметокси-2-метилфенил)-3-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2,6-Дихлор-3-метоксифенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2,6-Дихлор-3-метоксифенил)-3-{6-[3-(2-морфолин-4-ил-этокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-3-(6-метиламино-пиримидин-4-ил)-мочевину;
1-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-3-(6-фениламино-пиримидин-4-ил)-мочевину;
1-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2-Хлор-3,5-диметокси-2-метилфенил)-3-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-3-{6-[4-(2-диэтиламиноэтокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-3-{6-[3-(2-диметиламиноэтокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-3-{6-[4-(2-морфолин-4-ил-этокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-3-{6-[3-(2-морфолин-4-ил-этокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(2,3-Диметоксифенил)-1-этил-1-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(3,5-Диметоксифенил)-1-метил-1-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(3,5-Диметоксифенил)-1-метил-1-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-1-метил-1-(6-фениламино-пиримидин-4-ил)-мочевину;
3-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-1-метил-1-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-1-метил-1-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-1-метил-1-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-1-{6-[4-(2-диэтиламиноэтокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-1-метил-мочевину;
3-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-1-{6-[3-(2-диметиламино-этокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-1-метил-мочевину;
3-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-1-этил-1-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-1-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-1-тиофен-2-илметил-мочевину;
3-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-1-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-этил]-1-(6-фениламино-пиримидин-4-ил)-мочевину;
3-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-1-(6-фениламино-пиримидин-4-ил)-1-(2-пиридин-2-ил-этил)-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3-метоксифенил)-1-этил-1-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3-метоксифенил)-1-метил-1-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3-метоксифенил)-1-метил-1-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3-метоксифенил)-1-метил-1-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3-метоксифенил)-1-(6-метокси-пиридин-3-ил-метил)-1-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-этил-1-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2-Хлор-6-метилфенил)-3-(6-изопропил-амино-пиримидин-4-ил)-мочевину;
(2,6-дихлорфенил)-карбаминовой кислоты 4-{6-[3-(2,6-дихлорфенил)-уреидо]-пиримидин-4-ил-амино}-циклогексиловый эфир;
1-(6-Изопропил-амино-пиримидин-4-ил)-3-(2,4,6-трихлор-фенил)-мочевину;
1-(2,6-Дихлорфенил)-3-(6-изопропил-амино-пиримидин-4-ил)-мочевину;
1-{6-[4-(1-Метил-пиперидин-4-ил-метокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-3-(2,4,6-трихлор-фенил)-мочевину;
1-(2-Хлор-6-метилфенил)-3-{6-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил-метокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2,6-Дихлорфенил)-3-{6-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил-метокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2,5-Дихлорфенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-{6-[4-(4-Метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-3-(2,4,6-трихлор-фенил)-мочевину;
1-{6-[4-(4-Метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-3-(2,4,5-трихлор-фенил)-мочевину;
1-(3,4-Дихлорфенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2,3-Дихлорфенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(5-Хлор-2-метоксифенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2-Хлор-6-метилфенил)-3-{6-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил-метокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2,6-Дихлорфенил)-3-{6-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил-метокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-{6-[3-(1-Метил-пиперидин-4-ил-метокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-3-(2,4,6-трихлор-фенил)-мочевину;
1-(2-Хлор-6-метилфенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил-метил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2,6-Дихлорфенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-{6-[4-(4-Метилпиперазин-1-илметил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-3-(2,4,6-трихлор-фенил)-мочевину;
1-{6-[4-(4-Метилпиперазин-1-карбонил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-3-(2,4,6-трихлор-фенил)-мочевину;
1-{6-[3-(4-Метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-3-(2,4,6-трихлор-фенил)-мочевину;
1-[6-((транс)-4-Гидрокси-циклогексил-амино)-пиримидин-4-ил]-3-(2,4,6-трихлор-фенил)-мочевину;
1-(2-Хлор-6-метилфенил)-3-[6-((транс)-4-гидрокси-циклогексил-амино)-пиримидин-4-ил]-мочевину;
1-(2,6-Дихлорфенил)-3-[6-((транс)-4-гидрокси-циклогексил-амино)-пиримидин-4-ил]-мочевину;
1-(2-Хлорфенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2-Бромфенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2,6-Дихлорфенил)-3-{6-[4-(2-морфолин-4-ил-этокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2-Бромфенил)-3-{6-[4-(2-морфолин-4-ил-этокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2,6-Дихлорфенил)-3-{6-[4-(3-морфолин-4-ил-пропокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2-Бромфенил)-3-{6-[4-(3-морфолин-4-ил-пропокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2,6-Дихлорфенил)-3-{6-[4-(2-диэтиламиноэтокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2-Бромфенил)-3-{6-[4-(2-диэтиламиноэтокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2-Хлорфенил)-3-{6-[4-(3-диэтиламино-пропокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2,6-Дихлорфенил)-3-{6-[4-(3-диэтиламино-пропокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2-Бромфенил)-3-{6-[4-(3-диэтиламино-пропокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-[6-(4-Диэтиламино-фениламино)-пиримидин-4-ил]-3-(2,6-дифтор-фенил)-мочевину;
1-(2,6-Дифторфенил)-3-[6-(3-диметиламино-фениламино)-пиримидин-4-ил]-мочевину;
1-(2,6-Дихлорфенил)-3-[6-(4-диэтиламино-фениламино)-пиримидин-4-ил]-мочевину;
1-(2,6-Дихлорфенил)-3-[6-(4-морфолин-4-ил-фениламино)-пиримидин-4-ил]-мочевину;
1-(2,6-Дифторфенил)-3-[6-(4-морфолин-4-ил-фениламино)-пиримидин-4-ил]-мочевину;
3-(2,6-Дихлорфенил)-1-[6-(4-диэтиламино-фениламино)-пиримидин-4-ил]-1-метил-мочевину;
3-(2,6-Дихлорфенил)-1-{6-[4-(1-гидрокси-1-метил-этил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-1-метил-мочевину;
1-(2,6-Дихлорфенил)-3-[6-(6-метокси-пиридин-3-ил-амино)-пиримидин-4-ил]-мочевину;
3-(2,6-Дихлорфенил)-1-метил-1-[6-(3-трифторметил-фениламино)-пиримидин-4-ил]-мочевину;
1-[6-(3-Циано-фениламино)-пиримидин-4-ил]-3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-мочевину;
1-(2,6-Дихлорфенил)-3-[6-(4-фтор-фениламино)-пиримидин-4-ил]-мочевину;
1-[6-(4-Фторфениламино)-пиримидин-4-ил]-3-(4-метоксифенил)-1-метил-мочевину;
3-(2,6-Дихлорфенил)-1-метил-1-[6-(4-морфолин-4-ил-фениламино)-пиримидин-4-ил]-мочевину;
3-(2,6-Дихлорфенил)-1-[6-(2,4-дифтор-фениламино)-пиримидин-4-ил]-1-метил-мочевину;
1-(2,6-Дихлорфенил)-3-[6-(3-диметиламино-фениламино)-пиримидин-4-ил]-мочевину;
3-(2,6-Дихлорфенил)-1-[6-(3-диметиламино-фениламино)-пиримидин-4-ил]-1-метил-мочевину;
1-[6-(4-Фторфениламино)-пиримидин-4-ил]-1-метил-3-(3-трифтор-метилфенил)-мочевину;
3-(3-Хлорфенил)-1-[6-(4-фтор-фениламино)-пиримидин-4-ил]-1-метил-мочевину;
3-(2,6-Дихлорфенил)-1-[6-(4-фтор-фениламино)-пиримидин-4-ил]-1-метил-мочевину;
1-[6-(3-Хлорфениламино)-пиримидин-4-ил]-3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-мочевину;
1-(2-Хлорфенил)-3-{6-[4-(3-морфолин-4-ил-пропокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевины дигидрохлоридная соль;
1-(2-Хлорфенил)-3-{6-[4-(2-диэтиламиноэтокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-[6-(3-Хлорфениламино)-пиримидин-4-ил]-3-(2,6-диметилфенил)-1-метил-мочевину;
3-(2-Хлор-фенил)-1-[6-(3-хлор-фениламино)-пиримидин-4-ил]-мочевину;
1-(2-Бромфенил)-3-[6-(3-хлор-фениламино)-пиримидин-4-ил]-мочевину;
1-[6-(3-Хлорфениламино)-пиримидин-4-ил]-3-(2-фтор-фенил)-мочевину;
1-[6-(3-Хлорфениламино)-пиримидин-4-ил]-3-(3-метоксифенил)-мочевину;
1-[6-(3-Хлорфениламино)-пиримидин-4-ил]-3-(2,5-диметоксифенил)-мочевину;
1-[6-(3-Хлорфениламино)-пиримидин-4-ил]-3-(2-трифторметилфенил)-мочевину;
1-[6-(3-Хлорфениламино)-пиримидин-4-ил]-3-(5-метокси-2-метилфенил)-мочевину;
1-(3-Хлорфенил)-3-[6-(3-хлорфениламино)-пиримидин-4-ил]-мочевину;
1-[6-(3-Хлорфениламино)-пиримидин-4-ил]-3-(3,4,5-триметоксифенил)-мочевину;
1-[6-(3-Хлорфениламино)-пиримидин-4-ил]-3-(2,6-дихлорфенил)-мочевину;
1-(4-Хлорфенил)-3-[6-(3-хлорфениламино)-пиримидин-4-ил]-мочевину;
1-[6-(3-Хлорфениламино)-пиримидин-4-ил]-3-(3,5-диметоксифенил)-мочевину;
1-[6-(3-Хлорфениламино)-пиримидин-4-ил]-3-(2,6-диметилфенил)-мочевину;
1-[6-(3-Хлорфениламино)-пиримидин-4-ил]-3-фенил-мочевину;
1-(2-Хлорфенил)-3-{6-[4-(2-морфолин-4-ил-этокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-этил-1-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-[6-(3-диметиламинометил-фениламино)-пиримидин-4-ил]-1-метил-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-{6-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-1-метил-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-метил-1-(6-{4-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-пропокси]-фениламино}-пиримидин-4-ил)-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-{6-[4-(3-диметиламино-пропил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-1-метил-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-метил-1-{6-[4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-{6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-1-метил-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-{6-[3-(4-этилпиперазин-1-илметил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-1-метил-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-[6-(3-диметиламинометил-фениламино)-пиримидин-4-ил]-1-этил-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-{6-[4-(2-диэтиламиноэтокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-1-метил-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-[6-(2,6-диметил-пиридин-3-ил-амино)-пиримидин-4-ил]-1-метил-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-метил-1-[6-(6-трифторметил-пиридин-3-ил-амино)-пиримидин-4-ил]-мочевину;
1-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-3-{6-[4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-этил-1-{6-[4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-3-[6-(3-диметиламинометил-фениламино)-пиримидин-4-ил]-мочевину;
1-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-3-(6-{4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-этокси]-фениламино}-пиримидин-4-ил)-мочевину;
1-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-3-[6-(4-диметиламинометил-3-трифторметил-фениламино)-пиримидин-4-ил]-мочевину;
1-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-3-{6-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-{6-[3-(4-изопропилпиперазин-1-илметил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-1-метил-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-[6-(3-{[(2-диметиламино-этил)-метиламино]-метил}-фениламино)-пиримидин-4-ил]-1-метил-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-{6-[4-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-1-метил-мочевину;
1-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-3-{6-[4-(1-метил-пиперидин-4-илокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-метил-{6-[4-(1-метил-пиперидин-4-илокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-этил-{6-[4-(1-метил-пиперидин-4-илокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-[6-(4-диметиламинометил-3-трифторметил-фениламино)-пиримидин-4-ил]-1-метил-мочевину;
1-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-3-{6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметил-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-{6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметил-фениламино]-пиримидин-4-ил}-1-метил-мочевину;
1-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-3-{6-[4-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-метил-1-(6-{4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-этокси]-фениламино}-пиримидин-4-ил)-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-{6-[4-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-1-метил-мочевину;
1-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-3-[6-(4-диметиламинометил-3-трифторметил-фениламино)-пиримидин-4-ил]-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-[6-(4-диметиламинометил-3-трифторметил-фениламино)-пиримидин-4-ил]-1-метил-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-[6-(3-{[(2-диметиламино-этил)-метил-амино]-метил}-фениламино)-пиримидин-4-ил]-1-метил-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-{6-[3-(4-изопропилпиперазин-1-илметил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-1-метил-мочевину;
1-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-3-{6-[3-(1-метил-пиперидин-4-илокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-метил-{6-[3-(1-метил-пиперидин-4-илокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-[6-(3-диэтиламинометил-фениламино)-пиримидин-4-ил]-1-метил-мочевину; и
3-(2,6-Дихлор-3-трифторметилфенил)-1-{6-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-1-метил-мочевину.

28. Соединение 3-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-{6-[4-(4-этил-пиперазин-1-ил)-фенимламино]-пиримидин-4-ил}-1-метил-мочевина, имеющее следующую структуру:

29. Соединение 1-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-3-{6-[4-(4-этил-пиперазин-1-ил)-фенимламино]-пиримидин-4-ил}-мочевина, имеющее следующую структуру:

30. Фармацевтически приемлемая соль или N-оксид соединения по п.28 или 29.

31. Соединение по п.1, обладающее свойствами ингибитора протеинкиназы и предназначенное для использования в качестве лекарственного средства.

32. Применение соединения по п.1 для изготовления лекарственного средства, используемого для лечения зависимого от протеинкиназы заболевания.

33. Применение по п.32, где зависимое от протеинкиназы заболевание представляет собой зависимое от тирозинкиназы заболевание.

34. Применение по п.33, где зависимое от тирозинкиназы заболевание представляет собой пролиферативное заболевание, зависимое от любой одной или нескольких следующих тирозинпротеинкиназ: FGFR1, FGFR2, FRF3 и/или FGFR4.

35. Применение по п.33, где зависимое от тирозинкиназы заболевание представляет собой пролиферативное заболевание, зависимое от любой одной или нескольких следующих тирозинпротеинкиназ: KDR, HER1, HER2, Всr-Abl, Tie2 и/или Ret.

36. Применение по п.32, где зависимое от протеинкиназы заболевание выбрано из рака мочевого пузыря, рака молочной железы и множественной миеломы.

37. Способ ингибирования протеинкиназы, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по п.1.

38. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами ингибирования протеинкиназы, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 в комбинации с фармацевтически приемлемым эксципиентом.