Карбостирильное соединение

Изобретение относится к новым карбостирильным соединениям, представленным общей формулой (1)

или к их солям с обычными фармацевтически приемлемыми кислотами или фармацевтически приемлемыми основными соединениями, обладающим активностью в отношении промотирования продукции TFF2, к фармацевтической композиции на их основе, к средству на основе предлагаемых соединений, применяемому при расстройстве, на которое повышающая регуляция TFF оказывает профилактический и/или терапевтический эффект, к применению предлагаемых соединений для изготовления данного средства и к способу получения предлагаемых соединений. Также изобретение относится к новым индивидуальным карбостирильным соединениям или к их солям с обычными фармацевтически приемлемыми кислотами или фармацевтически приемлемыми основными соединениями. В структурной формуле (1) А представляет собой прямую связь, низшую алкиленовую группу или низшую алкилиденовую группу, Х представляет собой атом кислорода или атом серы, связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета является одинарной связью или двойной связью, R⁴ и R⁵ каждый представляет собой атом водорода при условии, что, когда связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета является двойной связью, R⁴ и R⁵ вместо этого могут быть связаны друг с другом в форме группы -СН=СН-СН=СН-, a R¹, R² и R³ имеют значения, перечисленные в формуле изобретения. 6 н. и 26 з.п. ф-лы, 184 табл., 1 ил.

 

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к карбостирильному соединению.

Предпосылки создания изобретения

Семейство TFF-факторов (trefoil factors) представляет собой группу высокоустойчивых пептидов, имеющих трехлистную клеверовидную структуру, образованную из шести цистеиновых остатков. До настоящего времени идентифицированы три пептида TFF (TFF1, TFF2 и TFF3) у человека. Пептиды TFF присутствуют в связанных со слизью тканях, таких как пищеварительный тракт, и секретируются в основном клетками, секретирующими слизь. Повышение экспрессии TFF-пептидов происходит вблизи поврежденной слизистой оболочки и в регенерирующих железах. Известно, что основные функции TFF-пептидов заключаются в усилении клеточных миграционных способов (мотогенных эффектов), защите клеток и супрессии апоптоза [Nature Reviews, Molecular Cell Biology, Vol. 4: 721-732(2003)].

TFF2 является пептидом из 106 аминокислотных остатков, первоначально выделенных из поджелудочной железы свиньи. TFF2-пептидом богаты клетки слизистой оболочки шейки желудка, привратниковая область желудка, слизистая оболочка вокруг язв, регенеративная слизистая оболочка, вышележащий слой слизи, бруннеровы железы и так далее.

Уже подтверждено экспериментами на крысах, что TFF2 препятствует развитию колита и язвы желудка, а также ускоряет их излечение [Gastroenterology 108: 108-116(1995); Gastroenterology 110: 489-497(1996); Alim. Pharmacol. Ther., 14: 1033-1040(2000); Gut, 45: 516-522(1999); Gut, 44: 636-642, 1999; и J. Leukoc. Biol., Vol. 75: 214-223(2004)].

Другие эксперименты показали, что у мышей, лишенных TFF2, вызванные индометацином язвы желудка обостряются [J. Clin. Invest., Vol. 109: 193-204(2002)].

В Eur. J. Clin. Invest., 32: 519-527(2002) описана способность TFF2 стабилизировать слизь.

В Am. J. Respir. Cell Mol. Biol., Vol. 29: 458-464(2003) указано, что TFF2 может быть вовлечен в регуляцию пролиферации поврежденных эпителиальных тканей дыхательных путей.

Из описанного выше можно понять, что TFF2 играет ключевую роль в защите от повреждения слизистых оболочек и его излечении. Что касается заболеваний, которые, вероятно, могут быть излечены с помощью TFF2, то можно ожидать повышения терапевтических эффектов, способствуя продукции эндогенного TFF2.

В Gastroenterology, 126: 796-808(2004) раскрыто, что TFF3 эффективен в лечении мукозита пищеварительного тракта, такого как стоматит, вызванный введением карциностатиков. В Science, Vol. 274: 259-262(1996) и Gastroenterology, 119: 691-698(2000) из того факта, что у мышей, лишенных TFF1, развивался рак желудка, делается заключение, что TFF1-ген может действовать как ген-супрессор опухоли. В Nature Reviews, Molecular Cell Biology, Vol. 4: 721-732(2003) и Int. J. Mol. Med., 12: 3-9(2003) предполагается, что TFF2 может действовать аналогично тому, как действуют TFF1 и TFF3.

В качестве соединений для повышающей регуляции экспрессии TFF2 известны [FEBS Lett., 488: 206-210(2001); Alim. Pharmacol. Ther., 18 (suppl. 1): 119-125(2003); FEBS Lett., 558: 33-38(2004) и Can. Res., 61: 2424-2428(2001)] лиганды для рецептора-γ, активируемого пероксисомным пролифератором (PPAR γ) (например, индометацин, аспирин, простагландин J₂ и троглитазон).

Среди различных белков фактор роста кератиноцитов (KGF), как сообщается, усиливает экспрессию TFF2 и TFF3 в нижних желудочно-кишечных трактах крыс [Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol., 284: R564-R573(2003)].

Некоторые исследования показывают фармакологическое действие TFF-пептидов как таковых и предполагают возможность их применения в клинической медицине (WO92/14837, WO02/102403 и WO02/46226).

В WO01/002377 и WO02/051419 описаны различные соединения, имеющие заместитель, содержащий 2,4-диоксотиазолидинильную или 4-оксо-2-тиоксотиазолидинильную часть на гетероарильном скелете, таком как хинолин. В указанных документах раскрыто также, что такие соединения проявляют ингибирующую активность по отношению к теломеразе.

Описание сущности изобретения

Целью настоящего изобретения является создание нового соединения, способного к повышающей регуляции TFF, и создание фармацевтической композиции для профилактики и/или лечения заболеваний пищеварительного тракта, заболеваний полости рта, заболеваний верхних дыхательных путей, заболеваний дыхательных путей, глазных болезней, злокачественных опухолей и/или ран путем повышающей регуляции TFF.

Авторы настоящего изобретения провели обширные исследования, для создания нового соединения, способного к повышающей регуляции эндогенного TFF, и в результате обнаружили, что карбостирильные соединения следующей ниже формулы (1) могут осуществлять повышающую регуляцию эндогенного TFF, в частности TFF2. На основе полученных данных было создано настоящее изобретение.

В соответствии с настоящим изобретением предлагаются карбостирильное соединение, средство, содержащее указанное соединение, применение указанного соединения, способ лечения расстройства и способ получения указанного соединения, как описано ниже в пунктах 1-35.

Пункт 1. Карбостирильное соединение, представленное общей формулой (1)

или его соль

где А представляет собой прямую связь, низшую алкиленовую группу или низшую алкилиденовую группу;

Х представляет собой атом кислорода или атом серы;

связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета является одинарной связью или двойной связью;

R⁴ и R⁵ каждый представляет собой атом водорода, при условии, что, когда связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета является двойной связью, R⁴ и R⁵ вместо этого могут быть связаны друг с другом в форме группы -CH=CH-CH=CH-;

R¹ представляет собой один из следующих заместителей (1-1)-(1-29):

(1-1) атом водорода,

(1-2) низшую алкильную группу,

(1-3) фенил(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из фенильной группы, низших алкильных групп, низших алкоксигрупп, атомов галогена, групп -(B)₁NR⁶R⁷, нитрогруппы, карбоксигруппы, низших алкоксикарбонильных групп, цианогруппы, фенил(низших)алкоксигрупп, феноксигруппы, пиперидинил(низших)алкоксикарбонильных групп, амино(низших)алкоксикарбонильных групп, необязательно замещенных одной или несколькими циклоалкильными группами, 2-имидазолинилкарбонильных групп, необязательно замещенных в 2-имидазолиновом кольце одной или несколькими низшими алкилтиогруппами, 3-пирролинилкарбонильных групп, необязательно замещенных в 3-пирролиновом кольце одной или несколькими низшими алкильными группами, тиазолидинилкарбонильных групп, необязательно замещенных в тиазолидиновом кольце фенильной группой, 3-азабицикло[3.2.2]нонилкарбонильных групп, пиперидинил(низших)алкильных групп, анилино(низших)алкильных групп, необязательно замещенных в аминогруппе одной или несколькими низшими алкильными группами, фенилтио(низших)алкильных групп, индолинил(низших)алкильных групп и пиперидинилкарбонильных групп, необязательно замещенных в пиперидиновом кольце одной или несколькими низшими алкильными группами,

(1-4) циклоалкил(низшую)алкильную группу,

(1-5) фенокси(низшую)алкильную группу,

(1-6) нафтил(низшую)алкильную группу,

(1-7) низшую алкокси(низшую)алкильную группу,

(1-8) карбокси(низшую)алкильную группу,

(1-9) низшую алкоксикарбонил(низшую)алкильную группу,

(1-10) пиридил(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в пиридиновом кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена; пиперидинильных групп; морфолиногруппы; пиперазинильных групп, необязательно замещенных в пиперазиновом кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из фенильной группы и низшей алкильной группы; тиенильных групп; фенильной группы; пиридильных групп; пиперидинил(низших)алкильных групп; фенилтио(низших)алкильных групп; бифенильных групп; (низших)алкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; пиридиламиногрупп; пиридилкарбониламиногрупп; низших алкоксигрупп; анилино(низших)алкильных групп, необязательно замещенных в аминогруппе одной или несколькими низшими алкильными группами; и анилиногрупп, необязательно замещенных в аминогруппе одной или несколькими низшими алкильными группами,

(1-11) циано(низшую)алкильную группу,

(1-12) группу -A₁-CONR⁸R⁹,

(1-13) группу следующей формулы

(1-14) фенильную группу,

(1-15) хинолил(низшую)алкильную группу,

(1-16) низшую алкокси(низшую)алкоксизамещенную низшую алкильную группу,

(1-17) гидроксизамещенную низшую алкильную группу,

(1-18) тиазолил(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в тиазольном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, фенильной группы, тиенильных групп и пиридильных групп,

(1-19) низшую алкильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими атомами галогена,

(1-20) низшую алкилсилилокси(низшую)алкильную группу,

(1-21) фенокси(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; низших алкоксигрупп; атомов галогена; низших алкенильных групп; циклоалкильных групп; нитрогруппы и фенильной группы,

(1-22) фенилтио(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена,

(1-23) пиперидинил(низшие)алкильные группы, необязательно замещенные в пиперидиновом кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из фенил(низших)алкильных групп и фенильной группы,

(1-24) пиперазинил(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в пиперазиновом кольце одной или несколькими фенильными группами,

(1-25) 1,2,3,4-тетрагидроизохинолил(низшую)алкильную группу,

(1-26) нафтилокси(низшую)алкильную группу,

(1-27) бензотиазолилокси(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в бензотиазольном кольце одной или несколькими алкильными группами,

(1-28) низшую алкильную группу, замещенную одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из хинолилоксигрупп и изохинолилоксигрупп,

(1-29) пиридилокси(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в пиридиновом кольце одной или несколькими низшими алкильными группами;

R² представляет собой один из следующих заместителей (2-1)-(2-33):

(2-1) атом водорода,

(2-2) низшую алкоксигруппу,

(2-3) низшую алкильную группу,

(2-4) карбокси(низшую)алкоксигруппу,

(2-5) низшую алкоксикарбонил(низшую)алкоксигруппу,

(2-6) гидроксигруппу,

(2-7) фенил(низшую)алкоксигруппу, необязательно замещенную в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена; низших алкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; низших алкилтиогрупп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; низших алкоксигрупп; нитрогруппы; низших алкилсульфонильных групп; низших алкоксикарбонильных групп; фенил(низших)алкенильных групп; низших алканоилоксигрупп и 1,2,3-тиадиазолильных групп,

(2-8) пиперидинил(низшую)алкоксигруппу, необязательно замещенную в пиперидиновом кольце одной или несколькими низшими алкильными группами,

(2-9) аминозамещенную низшую алкоксигруппу, необязательно замещенную одной или несколькими низшими алкильными группами,

(2-10) низшую алкенилоксигруппу,

(2-11) пиридил(низшую)алкоксигруппу, необязательно замещенную в пиридиновом кольце одной или несколькими низшими алкильными группами, причем каждый низший алкильный заместитель необязательно замещен одним или несколькими атомами галогена,

(2-12) низшую алкинилоксигруппу,

(2-13) фенил(низшую)алкинилоксигруппу,

(2-14) фенил(низшую)алкенилоксигруппу,

(2-15) фурил(низшую)алкоксигруппу, необязательно замещенную в фурановом кольце одной или несколькими низшими алкоксикарбонильными группами,

(2-16) тетразолил(низшую)алкоксигруппу, необязательно замещенную в тетразольном кольце одним членом, выбранным из группы, состоящей из фенильной группы, фенил(низших)алкильных групп и циклоалкил(низших)алкильных групп,

(2-17) 1,2,4-оксадиазолил(низшую)алкоксигруппу, необязательно замещенную в 1,2,4-оксадиазольном кольце фенильной группой, причем фенильный заместитель необязательно замещен в фенильном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами,

(2-18) изоксазолил(низшую)алкоксигруппу, необязательно замещенную в изоксазольном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами,

(2-19) 1,3,4-оксадиазолил(низшую)алкоксигруппу, необязательно замещенную в 1,3,4-оксадиазольном кольце фенильной группой, причем фенильный заместитель необязательно замещен в фенильном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами,

(2-20) низшую алканоил(низшую)алкоксигруппу,

(2-21) тиазолил(низшую)алкоксигруппу, необязательно замещенную в тиазольном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкильных групп и фенильной группы, причем каждый фенильный заместитель необязательно замещен в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена,

(2-22) пиперидинилоксигруппу, необязательно замещенную в пиперидиновом кольце одной или несколькими бензоильными группами, причем каждый бензоильный заместитель необязательно замещен в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена,

(2-23) тиенил(низшую)алкоксигруппу,

(2-24) фенилтио(низшую)алкоксигруппу,

(2-25) карбамоилзамещенную низшую алкоксигруппу, необязательно замещенную одной или несколькими низшими алкильными группами,

(2-26) бензоил(низшую)алкоксигруппу,

(2-27) пиридилкарбонил(низшую)алкоксигруппу,

(2-28) имидазолил(низшую)алкоксигруппу, необязательно замещенную в имидазольном кольце одной или несколькими фенил(низшими)алкильными группами,

(2-29) фенокси(низшую)алкоксигруппу,

(2-30) фенил(низшую)алкоксизамещенную низшую алкоксигруппу,

(2-31) 2,3-дигидро-1H-инденилоксигруппу,

(2-32) изоиндолинил(низшую)алкоксигруппу, необязательно замещенную в изоиндолиновом кольце одной или несколькими оксогруппами,

(2-33) фенильную группу;

R³ представляет собой один из следующих заместителей (3-1)-(3-19):

(3-1) атом водорода,

(3-2) низшую алкильную группу,

(3-3) гидроксизамещенную низшую алкильную группу,

(3-4) циклоалкил(низшую)алкильную группу,

(3-5) карбокси(низшую)алкильную группу,

(3-6) низшую алкоксикарбонил(низшую)алкильную группу,

(3-7) фенил(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена; низших алкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; низших алкоксигрупп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; фенильной группы; низших алкоксикарбонильных групп; феноксигруппы; низших алкилтиогрупп; низших алкилсульфонильных групп; фенил(низших)алкоксигрупп и аминогрупп, необязательно замещенных одной или несколькими низшими алканоильными группами,

(3-8) нафтил(низшую)алкильную группу,

(3-9) фурил(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в фурановом кольце одной или несколькими низшими алкоксикарбонильными группами,

(3-10) тиазолил(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в тиазольном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкильных групп и фенильной группы, причем каждый фенильный заместитель необязательно замещен в фенильном кольце одной или несколькими необязательно галогензамещенными низшими алкильными группами,

(3-11) тетразолил(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в тетразольном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами,

(3-12) бензотиенил(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в бензотиофеновом кольце одним или несколькими атомами галогена,

(3-13) низшую алкинильную группу,

(3-14) низшую алкенильную группу,

(3-15) фенил(низшую)алкенильную группу,

(3-16) бензоимидазолил(низшую)алкильную группу,

(3-17) пиридил(низшую)алкильную группу,

(3-18) имидазолил(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в имидазольном кольце одной или несколькими фенил(низшими)алкильными группами,

(3-19) хинолил(низшую)алкильную группу;

B представляет собой карбонильную группу или группу -NHCO-;

l равно 0 или 1;

R⁶ и R⁷ каждый независимо представляет собой один из следующих заместителей (4-1)-(4-79):

(4-1) атом водорода,

(4-2) низшую алкильную группу,

(4-3) низшую алканоильную группу,

(4-4) низшую алкилсульфонильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими атомами галогена,

(4-5) алкоксикарбонильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими атомами галогена,

(4-6) гидроксизамещенную низшую алкильную группу,

(4-7) пиридилкарбонильную группу, необязательно замещенную в пиридиновом кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из пирролильных групп и атомов галогена,

(4-8) пиридильную группу, необязательно замещенную в пиридиновом кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкильных групп и низших алкоксигрупп,

(4-9) пиридил(низшую)алкильную группу,

(4-10) фенильную группу, необязательно замещенную в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена; низших алкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; феноксигруппы; низших алкоксигрупп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; низших алкилтиогрупп; низших алкилсульфонильных групп; аминогрупп, необязательно замещенных одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкильных групп и низших алканоильных групп; пирролидинильных групп, необязательно замещенных в пирролидиновом кольце одной или несколькими оксогруппами; пиперидинильных групп, необязательно замещенных в пиперидиновом кольце одной или несколькими низшими алкильными группами; низших алкенильных групп; аминосульфонильной группы; гидроксигруппы; карбамоильных групп, необязательно замещенных одной или несколькими низшими алкильными группами; фенил(низших)алкоксигрупп и цианогруппы,

(4-11) циклоалкильную группу, необязательно замещенную в циклоалкильном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами,

(4-12) бензоильную группу, необязательно замещенную в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена; феноксигруппы; фенильной группы; низших алкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; низших алкоксигрупп; низших алканоильных групп; нитрогруппы; цианогруппы; аминогрупп, необязательно замещенных одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из фенильной группы и низших алкильных групп; пирролидинильных групп, необязательно замещенных в пирролидиновом кольце одной или несколькими оксогруппами; пирролильных групп; пиразолильных групп; 1,2,4-триазолильных групп и имидазолильных групп,

(4-13) бензоильную группу, замещенную в фенильном кольце одной или несколькими низшими алкилендиоксигруппами,

(4-14) циклоалкилкарбонильную группу,

(4-15) фурилкарбонильную группу,

(4-16) нафтилкарбонильную группу,

(4-17) феноксикарбонильную группу, необязательно замещенную в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкоксигрупп, низших алкильных групп, атомов галогена и нитрогруппы,

(4-18) фенил(низшую)алкоксикарбонильную группу, необязательно замещенную в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена и нитрогруппы,

(4-19) пиперидинильную группу, необязательно замещенную в пиперидиновом кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкильных групп; низших алканоильных групп; бензоильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена; и фенильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена,

(4-20) тетрагидропиранил(низшую)алкильную группу,

(4-21) циклоалкил(низшую)алкильную группу,

(4-22) низшую алкенильную группу,

(4-23) фенил(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в алкильной группе одной или несколькими низшими алкоксикарбонильными группами и необязательно замещенную в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, низших алкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена, низших алкоксигрупп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена, и гидроксигруппы,

(4-24) низшую алкилендиоксизамещенную фенил(низшую)алкильную группу,

(4-25) фурил(низшую)алкильную группу,

(4-26) карбамоил(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими членами, выбранными из низших алкильных групп и фенильной группы, причем каждый фенильный заместитель необязательно замещен в фенильном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами,

(4-27) низшую алкокси(низшую)алкильную группу,

(4-28) имидазолил(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в низшей алкильной группе одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из карбамоильной группы и низших алкоксикарбонильных групп,

(4-29) аминозамещенную низшую алкильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими низшими алкильными группами,

(4-30) 2,3,4,5-тетрагидрофурильную группу, необязательно замещенную в 2,3,4,5-тетрагидрофурановом кольце одной или несколькими оксогруппами,

(4-31) низшую алкоксикарбонил(низшую)алкильную группу,

(4-32) пирролидинил(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в пирролидиновом кольце одной или несколькими низшими алкильными группами,

(4-33) фенокси(низшую)алканоильную группу,

(4-34) морфолино(низшую)алкильную группу,

(4-35) индолильную группу,

(4-36) тиазолильную группу,

(4-37) 1,2,4-триазолильную группу,

(4-38) пиридил(низшую)алканоильную группу,

(4-39) тиенилкарбонильную группу,

(4-40) тиенил(низшую)алканоильную группу,

(4-41) циклоалкил(низшую)алканоильную группу,

(4-42) изоксазолилкарбонильную группу, необязательно замещенную в изоксазольном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами,

(4-43) пиразинилкарбонильную группу,

(4-44) пиперидинилкарбонильную группу, необязательно замещенную в пиперидиновом кольце одним или несколькими членами, выбранными из бензоильной группы и низших алканоильных групп,

(4-45) хроманилкарбонильную группу,

(4-46) изоиндолинил(низшую)алканоильную группу, необязательно замещенную в изоиндолиновом кольце одной или несколькими оксогруппами,

(4-47) тиазолидинил(низшую)алканоильную группу, необязательно замещенную в тиазолидиновом кольце одной или несколькими членами, выбранными из оксогруппы и тиоксогруппы,

(4-48) пиперидинил(низшую)алканоильную группу,

(4-49) фенил(низшую)алкенилкарбонильную группу, необязательно замещенную в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена,

(4-50) фенил(низшую)алкенилкарбонильную группу, замещенную в фенильном кольце одной или несколькими алкилендиоксигруппами,

(4-51) пиридил(низшую)алкенилкарбонильную группу,

(4-52) пиридилтио(низшую)алканоильную группу,

(4-53) индолилкарбонильную группу,

(4-54) пирролилкарбонильную группу,

(4-55) пирролидинилкарбонильную группу, необязательно замещенную в пирролидиновом кольце одной или несколькими оксогруппами,

(4-56) бензофурилкарбонильную группу,

(4-57) индолил(низшую)алканоильную группу,

(4-58) бензотиенилкарбонильную группу,

(4-59) фенил(низшую)алканоильную группу, необязательно замещенную в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена,

(4-60) фенилсульфонильную группу, необязательно замещенную в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкоксикарбонильных групп; цианогруппы; нитрогруппы; аминогрупп, необязательно замещенных одной или несколькими алканоильными группами; гидроксигруппы; карбоксильной группы; низших алкоксикарбонил(низших)алкильных групп; атомов галогена; низших алкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена, и низших алкоксигрупп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена,

(4-61) тиенилсульфонильную группу, необязательно замещенную в тиофеновом кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена и низших алкоксикарбонильных групп,

(4-62) хинолилсульфонильную группу,

(4-63) имидазолилсульфонильную группу, необязательно замещенную в имидазольном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами,

(4-64) фенилсульфонильную группу, необязательно замещенную в фенильном кольце одной или несколькими низшими алкилендиоксигруппами,

(4-65) низшую алкенилсульфонильную группу,

(4-66) циклоалкил(низшую)алкилсульфонильную группу,

(4-67) 3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазинилсульфонильную группу, необязательно замещенную в 3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазиновом кольце одной или несколькими низшими алкильными группами,

(4-68) пиразолилсульфонильную группу, необязательно замещенную в пиразольном кольце одной или несколькими членами, выбранными из атомов галогена и низших алкильных групп,

(4-69) изоксазолилсульфонильную группу, необязательно замещенную в изоксазольном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами,

(4-70) тиазолилсульфонильную группу, необязательно замещенную в тиазольном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкильных групп и аминогруппы, причем каждый заместитель для амино необязательно замещен одной или несколькими алканоильными группами,

(4-71) фенил(низшую)алкилсульфонильную группу,

(4-72) фенил(низшую)алкенилсульфонильную группу,

(4-73) нафтилоксикарбонильную группу,

(4-74) низшую алкинилоксикарбонильную группу,

(4-75) низшую алкенилоксикарбонильную группу,

(4-76) фенил(низшую)алкоксизамещенную низшую алкоксикарбонильную группу,

(4-77) циклоалкилоксикарбонильную группу, необязательно замещенную в циклоалкильном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами,

(4-78) тетразолильную группу,

(4-79) изоксазолильную группу, необязательно замещенную в изоксазольном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами; или

R⁶ и R⁷ могут быть связаны друг с другом с образованием, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолильной группы, изоиндолинильной группы или 5-7-членной насыщенной гетероциклической группы, причем гетероциклическая группа необязательно содержит один или несколько дополнительных гетероатомов и необязательно замещена одним-тремя членами из следующей группы (5-1)-(5-28):

(5-1) низших алкильных групп,

(5-2) низших алкоксигрупп,

(5-3) оксогруппы,

(5-4) гидроксигруппы,

(5-5) пиридил(низших)алкильных групп,

(5-6) фенильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена; низших алкоксигрупп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; низших алкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; цианогруппы и гидроксигруппы,

(5-7) низших алкилендиоксизамещенных фенил(низших)алкильных групп,

(5-8) фенил(низших)алкильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена,

(5-9) пиримидильных групп,

(5-10) пиразинильных групп,

(5-11) циклоалкильных групп,

(5-12) фенил(низших)алкоксигрупп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена,

(5-13) бензоильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена,

(5-14) бензоильных групп, замещенных в фенильном кольце одной или несколькими низшими алкилендиоксигруппами,

(5-15) карбамоил(низших)алкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из фенильной группы и низших алкильных групп,

(5-16) бензоксазолильных групп,

(5-17) низших алкоксикарбонильных групп,

(5-18) карбамоильной группы,

(5-19) фенил(низших)алкилиденовых групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена,

(5-20) фенил(низших)алкоксикарбонильных групп,

(5-21) пиридильных групп, необязательно замещенных в пиридиновом кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из цианогруппы и низших алкильных групп,

(5-22) фурил(низших)алкильных групп,

(5-23) тетрагидропиранильных групп,

(5-24) имидазолил(низших)алкильных групп,

(5-25) нафтильных групп,

(5-26) 2,3-дигидро-1H-инденильных групп,

(5-27) 1,3-диоксоланил(низших)алкильных групп,

(5-28) групп -(A₃)_mNR¹¹R¹²;

A₁ представляет собой низшую алкиленовую группу;

R⁸ и R⁹ каждый независимо представляет собой один из следующих заместителей (6-1)-(6-25):

(6-1) атом водорода,

(6-2) низшую алкильную группу,

(6-3) фенильную группу, необязательно замещенную в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; низших алкилтиогрупп; низших алкоксигрупп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; атомов галогена; фенильной группы; низших алкиламиногрупп; цианогруппы; феноксигруппы; циклоалкильных групп; пирролидинильных групп, необязательно замещенных одной или несколькими оксогруппами; 1,2,3,4-тетрагидроизохинолилкарбонильных групп; 1,2,3,4-тетрагидрохинолилкарбонильных групп, необязательно замещенных одной или несколькими низшими алкильными группами; 1,2,3,4-тетрагидрохиноксалинилкарбонильных групп, необязательно замещенных одной или несколькими низшими алкильными группами; тиазолильных групп, необязательно замещенных одной или несколькими фенильными группами; карбамоильной группы; фенил(низших)алкоксигрупп; низших алкилсульфониламиногрупп; анилиногрупп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; фенил(низших)алкильных групп и гидроксизамещенных низших алкильных групп,

(6-4) циклоалкильную группу,

(6-5) циклоалкил(низшую)алкильную группу,

(6-6) карбамоил(низшую)алкильную группу,

(6-7) фенил(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; низших алкоксигрупп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; атомов галогена и фенильной группы,

(6-8) низшую алкилзамещенную амино(низшую)алкильную группу,

(6-9) нафтильную группу,

(6-10) нафтил(низшую)алкильную группу,

(6-11) тетрагидронафтил(низшую)алкильную группу,

(6-12) флуоренильную группу,

(6-13) пиридильную группу,

(6-14) пиридил(низшую)алкильную группу,

(6-15) пиримидинильную группу,

(6-16) пиразинил(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в пиразиновом кольце одной или несколькими низшими алкильными группами,

(6-17) тиазолильную группу,

(6-18) пиразолил(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в пиразольном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами,

(6-19) тиенил(низшую)алкильную группу,

(6-20) пиперидинильную группу, необязательно замещенную в пиперидиновом кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкильных групп; бензоильной группы и фенил(низших)алкильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена и низших алкильных групп,

(6-21) индолильную группу,

(6-22) индазолильную группу,

(6-23) 3,4-дигидрокарбостирил, необязательно замещенный одной или несколькими низшими алкильными группами,

(6-24) хинолильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими низшими алкильными группами,

(6-25) карбазолильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими низшими алкильными группами; или

R⁸ и R⁹ могут быть связаны друг с другом с образованием, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5-8-членной насыщенной гетероциклической группы, необязательно содержащей один или несколько дополнительных гетероатомов и необязательно замещенной в гетероциклическом кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из следующих заместителей (6-28-1)-(6-28-24):

(6-28-1) низших алкильных групп,

(6-28-2) фенил(низших)алкильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из атомов галогена и низших алкоксигрупп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена,

(6-28-3) нафтил(низших)алкильных групп,

(6-28-4) фенил(низших)алкилкарбамоил(низших)алкильных групп,

(6-28-5) фенилкарбамоил(низших)алкильных групп,

(6-28-6) фенил(низших)алкоксикарбонильных групп,

(6-28-7) фенокси(низших)алкильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена и низших алкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена,

(6-28-8) бифенильных групп,

(6-28-9) фенильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена,

(6-28-10) 2,3-дигидроинденильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена,

(6-28-11) бензотиазолильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена,

(6-28-12) пиридильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена,

(6-28-13) бензотиенильных групп,

(6-28-14) бензоизотиазолильных групп,

(6-28-15) тиенопиридильных групп,

(6-28-16) карбамоильной группы,

(6-28-17) фенил(низших)алкоксигрупп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена,

(6-28-18) феноксигрупп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена,

(6-28-19) бензоильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из атомов галогена и низших алкоксигрупп,

(6-28-20) анилиногрупп, необязательно замещенных в фенильном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами, причем каждый низший алкильный заместитель необязательно замещен одним или несколькими атомами галогена,

(6-28-21) анилиногрупп, замещенных в аминогруппе одной или несколькими низшими алкильными группами и дополнительно необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена,

(6-28-22) бензофурильных групп,

(6-28-23) нафтильных групп,

(6-28-24) оксогруппы; или

R⁸ и R⁹ могут быть связаны друг с другом с образованием, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5- или 6-членной ненасыщенной гетероциклической группы, причем ненасыщенная гетероциклическая группа необязательно замещена в гетероциклическом кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из следующих заместителей (6-29-1)-(6-29-3):

(6-29-1) фенильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена,

(6-29-2) 2,3-дигидроинденильных групп,

(6-29-3) бензотиенильных групп; или

R⁸ и R⁹ могут быть связаны друг с другом с образованием, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 1,2,3,4-тетрагидрохинолильной группы; 1,2,3,4-тетрагидроизохинолильной группы, 1,3-дигидроизоиндолильной группы; октагидропирроло[1,2-a]пиразинильной группы, необязательно замещенной в пиразиновом кольце одной или несколькими низшими алкильными группами, или 8-азабицикло[3.2.1]октильной группы, необязательно замещенной в 8-азабицикло[3.2.1]октильной группе одной или несколькими феноксигруппами, причем каждый феноксизаместитель необязательно замещен в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена;

A₂ представляет собой низшую алкиленовую группу;

R¹⁰ представляет собой один из следующих заместителей (7-1)-(7-44):

(7-1) атом водорода,

(7-2) низшую алкильную группу,

(7-3) алкоксикарбонильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими атомами галогена,

(7-4) бензоильную группу, необязательно замещенную в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; фенильной группы; атомов галогена; цианогруппы; феноксигруппы; низших алкоксикарбонильных групп; пиразолильных групп и низших алкоксигрупп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена,

(7-5) алканоильную группу,

(7-6) фенил(низшую)алканоильную группу, необязательно замещенную в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена и низших алкильных групп,

(7-7) циклоалкил(низшую)алканоильную группу,

(7-8) фенильную группу, необязательно замещенную в фенильном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами,

(7-9) фенокси(низшую)алканоильную группу, необязательно замещенную в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена,

(7-10) фенил(низшую)алкенилкарбонильную группу,

(7-11) пиридилкарбонильную группу, необязательно замещенную в пиридиновом кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена и низших алкильных групп, причем каждый низший алкильный заместитель необязательно замещен одним или несколькими атомами галогена,

(7-12) фурилкарбонильную группу,

(7-13) тиенилкарбонильную группу,

(7-14) пиперидинилкарбонильную группу, необязательно замещенную в пиперидиновом кольце одной или несколькими низшими алканоильными группами,

(7-15) пирролидинилкарбонильную группу, необязательно замещенную в пирролидиновом кольце одной или несколькими оксогруппами,

(7-16) тетрагидропиранилкарбонильную группу,

(7-17) нафтилкарбонильную группу,

(7-18) индолилкарбонильную группу,

(7-19) бензофурилкарбонильную группу,

(7-20) бензотиенилкарбонильную группу, необязательно замещенную в бензотиофеновом кольце одним или несколькими атомами галогена,

(7-21) фурил(низшую)алкильную группу,

(7-22) пиридил(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в пиридиновом кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена и низших алкильных групп, причем каждый низший алкильный заместитель необязательно замещен одним или несколькими атомами галогена,

(7-23) тиенил(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в тиофеновом кольце одним или несколькими атомами галогена,

(7-24) фенил(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкоксигрупп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; цианогруппы; низших алкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; аминогрупп, необязательно замещенных одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкильных групп и низших алканоильных групп; атомов галогена; низших алкоксикарбонильных групп; низших алканоилоксигрупп; низших алкилсульфонильных групп; низших алкилтиогрупп и пирролидинильных групп,

(7-25) тиазолил(низшую)алкильную группу,

(7-26) имидазолил(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в имидазольном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами,

(7-27) пирролил(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в пиррольном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами,

(7-28) циклоалкил(низшую)алкильную группу,

(7-29) низшую алкилтио(низшую)алкильную группу,

(7-30) феноксикарбонильную группу, необязательно замещенную в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, низших алкильных групп и низших алкоксигрупп,

(7-31) фенил(низшую)алкоксикарбонильную группу, необязательно замещенную в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена,

(7-32) нафтилоксикарбонильную группу,

(7-33) низшую алкинилоксикарбонильную группу,

(7-34) циклоалкилкарбонильную группу,

(7-35) хиноксалинилкарбонильную группу,

(7-36) группу -CO-NR¹³R¹⁴,

(7-37) пиперидинильную группу, необязательно замещенную в пиперидиновом кольце одной или несколькими низшими алкильными группами,

(7-38) циклоалкильную группу,

(7-39) тетрагидропиранильную группу,

(7-40) низшую алкокси(низшую)алкильную группу,

(7-41) тетрагидро-2H-тиопиранильную группу,

(7-42) нафтильную группу,

(7-43) бифенильную группу,

(7-44) низшую алкилсилил(низшую)алкоксикарбонильную группу;

A³ представляет собой низшую алкиленовую группу;

m равно 0 или 1;

R¹¹ и R¹² каждый независимо представляет собой один из следующих заместителей (8-1)-(8-5):

(8-1) атом водорода,

(8-2) низшую алкильную группу,

(8-3) низшую алканоильную группу,

(8-4) фенил(низшую)алканоильную группу,

(8-5) фенильную группу, необязательно замещенную в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена; или

R¹¹ и R¹² могут быть связаны друг с другом с образованием, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5- или 6-членной насыщенной гетероциклической группы, необязательно содержащей один или несколько дополнительных гетероатомов, причем гетероциклическая группа необязательно замещена одним-тремя членами, выбранными из группы, состоящей из следующих заместителей (9-1) и (9-2):

(9-1) низших алкильных групп,

(9-2) фенильной группы; и

R¹³ и R¹⁴ каждый независимо представляет собой один из следующих заместителей (10-1)-(10-3):

(10-1) атом водорода,

(10-2) низшую алкильную группу,

(10-3) фенильную группу, или

R¹³ и R¹⁴ могут быть связаны друг с другом с образованием, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5- или 6-членной насыщенной гетероциклической группы, необязательно содержащей один или несколько дополнительных гетероатомов.

Пункт 2. Карбостирильное соединение или его соль по пункту 1, где связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета является одинарной связью или двойной связью, и каждый из R⁴ и R⁵ представляет собой атом водорода.

Пункт 3. Карбостирильное соединение или его соль по пункту 2, где группа формулы

где R³, A и X являются такими, как определено выше в пункте 1, присоединена в положении 3, 4, 5, 6, 7 или 8 карбостирильного скелета.

Пункт 4. Карбостирильное соединение или его соль по пункту 3, где связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета является одинарной связью, и группа формулы,

где R³, A и X являются такими, как определено выше в пункте 1, присоединена в положении 5 или 6 карбостирильного скелета.

Пункт 5. Карбостирильное соединение или его соль по пункту 3 или 4, где A представляет собой низшую алкиленовую группу или низшую алкилиденовую группу.

Пункт 6. Карбостирильное соединение или его соль по пункту 5, где R¹ представляет собой один из заместителей (1-2), (1-3), (1-4), (1-6), (1-10), (1-12), (1-13), (1-18) и (1-21), определенных выше в пункте 1.

Пункт 7. Карбостирильное соединение или его соль по пункту 6, где группа формулы

где R³, A и X являются такими, как определено выше в пункте 1, присоединена в положении 5 карбостирильного скелета.

Пункт 8. Карбостирильное соединение или его соль по пункту 7, где R¹ представляет собой фенил(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из фенильного кольца, атомов галогена, групп -(B)_lNR⁶R⁷, где B, l, R⁶ и R⁷ являются такими, как определено в пункте 1, низших алкоксикарбонильных групп и фенил(низших)алкоксигрупп.

Пункт 9. Карбостирильное соединение или его соль по пункту 8, где A представляет собой низшую алкиленовую группу, R² представляет собой атом водорода или низшую алкоксигруппу, R³ представляет собой атом водорода и Х представляет собой атом кислорода или атом серы.

Пункт 10. Карбостирильное соединение или его соль по пункту 7, где A представляет собой низшую алкиленовую группу, R¹ представляет собой низшую алкильную группу, R² представляет собой атом водорода или низшую алкоксигруппу, R³ представляет собой атом водорода и Х представляет собой атом кислорода или атом серы.

Пункт 11. Карбостирильное соединение или его соль по пункту 7, где A представляет собой низшую алкиленовую группу, R¹ представляет собой нафтил(низшую)алкильную группу, R² представляет собой атом водорода или низшую алкоксигруппу, R³ представляет собой атом водорода и Х представляет собой атом кислорода или атом серы.

Пункт 12. Карбостирильное соединение или его соль по пункту 7, где A представляет собой низшую алкиленовую группу, R¹ представляет собой группу формулы

где R¹⁰ и A₂ являются такими, как определено выше в пункте 1, R² представляет собой атом водорода или низшую алкоксигруппу, R³ представляет собой атом водорода и Х представляет собой атом кислорода или атом серы.

Пункт 13. Карбостирильное соединение или его соль по пункту 3, где связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета является двойной связью и группа формулы

где R³, A и X являются такими, как определено выше в пункте 1, присоединена в положении 3, 4 или 5 карбостирильного скелета.

Пункт 14. Карбостирильное соединение или его соль по пункту 13, где R¹ представляет собой один из заместителей (1-2) и (1-3), определенных в пункте 1.

Пункт 15. Карбостирильное соединение или его соль по пункту 14, где A представляет собой низшую алкиленовую группу или низшую алкилиденовую группу и R² представляет собой атом водорода или низшую алкоксигруппу.

Пункт 16. Карбостирильное соединение или его соль по пункту 1, где связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета является двойной связью и R⁴ и R⁵ связаны друг с другом в форме группы -CH=CH-CH=CH-.

Пункт 17. Карбостирильное соединение или его соль по пункту 16, где группа формулы

где R³, A и X являются такими, как определено выше в пункте 1, присоединена в положении 7 карбостирильного скелета.

Пункт 18. Карбостирильное соединение или его соль по пункту 17, где R¹ представляет собой один из заместителей (1-2) и (1-3), определенных выше в пункте 1.

Пункт 19. Карбостирильное соединение или его соль по пункту 18, где A представляет собой низшую алкиленовую группу или низшую алкилиденовую группу, R² и R³ оба представляют собой атомы водорода и Х представляет собой атом кислорода или атом серы.

Пункт 20. Карбостирильное соединение или его соль по пункту 1, где A представляет собой прямую связь.

Пункт 21. Карбостирильное соединение или его соль по пункту 1, где A представляет собой низшую алкиленовую группу.

Пункт 22. Карбостирильное соединение или его соль по пункту 1, где А представляет собой низшую алкилиденовую группу.

Пункт 23. Карбостирильное соединение или его соль по любому из пунктов 20-22, где связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета является одинарной связью или двойной связью, и каждый из R⁴ и R⁵ представляет собой атом водорода.

Пункт 24. Карбостирильное соединение или его соль по любому из пунктов 20-22, где связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета является двойной связью и R⁴ и R⁵ связаны друг с другом в форме группы -CH=CH-CH=CH-.

Пункт 25. Карбостирильное соединение, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

5-[1-(бифенил-4-илметил)-8-метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил]тиазолидин-2,4-диона,

5-[1-(4-хлорбензил)-8-метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил]тиазолидин-2,4-диона,

5-[1-(4-бромбензил)-8-метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил]тиазолидин-2,4-диона,

5-[1-(2-нафтилметил)-8-метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил]тиазолидин-2,4-диона,

5-{1-[4-(гептилоксикарбониламино)бензил]-8-метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил}тиазолидин-2,4-диона,

5-[1-(1-бифенил-4-илпиперидин-4-илметил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил]тиазолидин-2,4-диона,

5-{1-[1-(4-метилфенил)пиперидин-4-илметил]-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил}тиазолидин-2,4-диона,

5-{1-[4-(2-хлорбензилоксикарбониламино)бензил]-8-метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил}тиазолидин-2,4-диона,

1-(бифенил-4-илметил)-8-метокси-5-(4-оксо-2-тиоксотиазолидин-5-илметил)-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она,

8-метокси-1-метил-5-(4-оксо-2-тиоксотиазолидин-5-илметил)-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она,

8-метокси-1-(3-метилбутил)-5-(4-оксо-2-тиоксотиазолидин-5-илметил)-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она,

1-пропил-8-метокси-5-(4-оксо-2-тиоксотиазолидин-5-илметил)-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она,

1-изобутил-8-метокси-5-(4-оксо-2-тиоксотиазолидин-5-илметил)-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она,

8-метокси-1-фенетил-5-(4-оксо-2-тиоксотиазолидин-5-илметил)-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она и

1-(4-фенилтиометил)бензил-5-(4-оксо-2-тиоксотиазолидин-5-илметил)-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она; или их соли.

Пункт 26. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного компонента карбостирильное соединение или его соль по пункту 1.

Пункт 27. Профилактическое и/или терапевтическое средство, применяемое при расстройстве, на которое повышающая регуляция TFF оказывает профилактический и/или терапевтический эффект, содержащее в качестве активного компонента карбостирильное соединение или его соль по пункту 1.

Пункт 28. Профилактическое и/или терапевтическое средство по пункту 27, где расстройством, на которое повышающая регуляция TFF оказывает профилактический и/или терапевтический эффект, является заболевание пищеварительного тракта, заболевание ротовой полости, заболевание верхних дыхательных путей, заболевание дыхательных путей, заболевание глаз, рак или рана.

Пункт 29. Профилактическое и/или терапевтическое средство по пункту 27, где расстройством, на которое повышающая регуляция TFF оказывает профилактический и/или терапевтический эффект, является язва, вызванная лекарственным средством, пептическая язва желудка, язвенный колит, болезнь Крона, энтерит, вызванный лекарственным средством, ишемический колит, синдром раздраженного кишечника, язва, развившаяся после эндоскопической демукозации, острый гастрит, хронический гастрит, рефлюкс-эзофагит, язва пищевода, синдром Беретта, желудочно-кишечный мукозит, геморроидальные заболевания, стоматит, синдром Шегрена, ксеростомия, ринит, фарингит, бронхиальная астма, хроническое обструктивное заболевание легких, сухой глаз или кератоконъюнктивит.

Пункт 30. Профилактическое и/или терапевтическое средство по пункту 27, где TFF представляет собой TFF2.

Пункт 31. Применение карбостирильного соединения или его соли по пункту 1 для получения профилактического и/или терапевтического средства, применяемого при расстройстве, на которое повышающая регуляция TFF оказывает профилактический и/или терапевтический эффект.

Пункт 32. Способ предупреждения и/или лечения расстройства, на которое повышающая регуляция TFF оказывает профилактический и/или терапевтический эффект, включающий введение пациенту эффективного количества карбостирильного соединения или его соли по пункту 1.

Пункт 33. Профилактическое и/или терапевтическое средство, применяемое при заболеваниях пищеварительного тракта, заболеваниях ротовой полости, заболеваниях верхних дыхательных путей, заболеваниях дыхательных путей, заболеваниях глаз, раковых заболеваниях или ранах, содержащее соединение, которое индуцирует продукцию TFF.

Пункт 34. Профилактическое и/или терапевтическое средство по пункту 33, где TFF представляет собой TFF2.

Пункт 35. Способ получения карбостирильного соединения (1) следующей формулы:

или его соли, где R¹, R², R³, R⁴, R⁵, A, X и связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета являются такими, как определено в пункте 1, включающий:

(i) взаимодействие соединения (2) формулы:

или его соли, где R¹, R², R⁴, R⁵ и связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета являются такими, как определено выше, и R¹⁵ представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу, и A₄ представляет собой прямую связь или низшую алкиленовую группу,

с соединением (3) формулы:

или его солью, где R³ и X являются такими, как определено выше, с получением соединения (1a) формулы:

или его соли, где R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R¹⁵, A₄ и связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета являются такими, как определено выше, и

(ii) восстановление соединения (1a), определенного выше, или его соли с получением соединения (1b) формулы:

или его соли, где R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R¹⁵, A₄ и связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета являются такими, как определено выше.

Среди карбостирильных соединений, представленных общей формулой (1), предпочтительными являются соединения, где связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета является одинарной связью и двойной связью, и каждый из R⁴ и R⁵ представляет собой атом водорода.

Среди карбостирильных соединений, представленных общей формулой (1), предпочтительными являются соединения, где группа формулы

где R³, А и X являются такими, как определено выше в пункте 1, присоединена в положении 3, 4, 5, 6, 7 или 8 карбостирильного скелета.

Среди карбостирильных соединений, представленных общей формулой (1), предпочтительными являются соединения, где связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета является одинарной связью и группа формулы

где R³, А и X являются такими, как определено выше в пункте 1, присоединена в положении 5 или 6 карбостирильного скелета.

Среди карбостирильных соединений, представленных общей формулой (1), предпочтительными являются соединения, где А представляет собой низшую алкиленовую группу или низшую алкилиденовую группу.

Среди карбостирильных соединений, представленных общей формулой (1), предпочтительными являются соединения, где R¹ представляет собой один из заместителей (1-2), (1-3), (1-4), (1-6), (1-10), (1-12), (1-13), (1-18) и (1-21), определенных выше в пункте 1.

Среди указанных предпочтительных карбостирильных соединений более предпочтительными являются соединения, где группа формулы

где R³, А и X являются такими, как определено выше в пункте 1, присоединена в положении 5 карбостирильного скелета.

Более предпочтительными являются также соединения, где R¹ представляет собой фенил(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из фенильной группы, атомов галогена, групп -(B)_lNR⁶R⁷, где B, l, R⁶ и R⁷ являются такими, как определено выше в пункте 1, низших алкоксикарбонильных групп и фенил(низших)алкоксигрупп, причем из указанных карбостирильных соединений особенно предпочтительными являются соединения, где А представляет собой низшую алкиленовую группу, R² представляет собой атом водорода или низшую алкоксигруппу, R³ представляет собой атом водорода и Х представляет собой атом кислорода или атом серы.

Среди карбостирильных соединений, представленных общей формулой (1), предпочтительными являются соединения, где R¹ представляет собой низшую алкильную группу, причем соединения, где А представляет собой низшую алкиленовую группу, R² представляет собой атом водорода или низшую алкоксигруппу, R³ представляет собой атом водорода и Х представляет собой атом кислорода или атом серы являются более предпочтительными.

Среди карбостирильных соединений, представленных общей формулой (1), предпочтительными являются соединения, где R¹ представляет собой нафтил(низшую)алкильную группу, причем соединения, где А представляет собой низшую алкиленовую группу, R² представляет собой атом водорода или низшую алкоксигруппу, R³ представляет собой атом водорода и Х представляет собой атом кислорода или атом серы являются более предпочтительными.

Среди карбостирильных соединений, представленных общей формулой (1), предпочтительными являются соединения, где R¹ представляет собой группу

где R¹⁰ и A₂ являются такими, как определено выше в пункте 1, а также предпочтительными являются соединения, где А представляет собой низшую алкиленовую группу, R² представляет собой атом водорода или низшую алкоксигруппу, R³ представляет собой атом водорода и Х представляет собой атом кислорода или атом серы.

Среди карбостирильных соединений, представленных общей формулой (1), предпочтительными являются соединения, где связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета является двойной связью и группа формулы

где R³, А и X являются такими, как определено выше в пункте 1, присоединена в положении 3, 4 или 5 карбостирильного скелета, причем соединения, где R¹ представляет собой заместитель (1-2) или (1-3), определенный в пункте 1, являются более предпочтительными, и особенно предпочтительными являются указанные карбостирильные соединения, где А представляет собой низшую алкиленовую группу или низшую алкилиденовую группу и R² представляет собой атом водорода или низшую алкоксигруппу.

Среди карбостирильных соединений, представленных общей формулой (1), предпочтительными являются соединения, где связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета является двойной связью и R⁴ и R⁵ связаны друг с другом в форме группы -CH=CH-CH=CH-, причем из указанных карбостирильных соединений более предпочтительными являются соединения, где группа формулы

где R³, А и X являются такими, как определено выше в пункте 1, присоединена в положении 7 карбостирильного скелета, еще более предпочтительными являются соединения, где R¹ представляет собой заместитель (1-2) или (1-3), определенный выше в пункте 1, и особенно предпочтительными являются соединения, где А представляет собой низшую алкиленовую группу или низшую алкилиденовую группу, R² и R³ оба представляют собой атомы водорода и Х представляет собой атом кислорода или атом серы.

Примерами особенно предпочтительных карбостирильных соединений по настоящему изобретению являются следующие соединения:

5-[1-(бифенил-4-илметил)-8-метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил]тиазолидин-2,4-дион,

5-[1-(4-хлорбензил)-8-метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил]тиазолидин-2,4-дион,

5-[1-(4-бромбензил)-8-метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил]тиазолидин-2,4-дион,

5-[1-(2-нафтилметил)-8-метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил]тиазолидин-2,4-дион,

5-{1-[4-(гептилоксикарбониламино)бензил]-8-метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил}тиазолидин-2,4-дион,

5-[1-(1-бифенил-4-илпиперидин-4-илметил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил]тиазолидин-2,4-дион,

5-{1-[1-(4-метилфенил)пиперидин-4-илметил]-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил}тиазолидин-2,4-дион,

5-{1-[4-(2-хлорбензилоксикарбониламино)бензил]-8-метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил}тиазолидин-2,4-дион,

1-(бифенил-4-илметил)-8-метокси-5-(4-оксо-2-тиоксотиазолидин-5-илметил)-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-он,

8-метокси-1-метил-5-(4-оксо-2-тиоксотиазолидин-5-илметил)-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-он,

8-метокси-1-(3-метилбутил)-5-(4-оксо-2-тиоксотиазолидин-5-илметил)-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-он,

1-пропил-8-метокси-5-(4-оксо-2-тиоксотиазолидин-5-илметил)-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-он,

1-изобутил-8-метокси-5-(4-оксо-2-тиоксотиазолидин-5-илметил)-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-он,

8-метокси-1-фенетил-5-(4-оксо-2-тиоксотиазолидин-5-илметил)-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-он и

1-(4-фенилтиометил)бензил-5-(4-оксо-2-тиоксотиазолидин-5-илметил)-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-он.

Ниже представлены конкретные примеры групп в показанной выше формуле (1).

Примеры низших алкиленовых групп включают неразветвленные и разветвленные C_1-6алкиленовые группы, такие как метилен, этилен, триметилен, 2-метилтриметилен, 2,2-диметилэтилен, 2,2-диметилтриметилен, 1-метилтриметилен, метилметилен, этилметилен, тетраметилен, пентаметилен и гексаметилен.

Примеры низших алкилиденовых групп включают неразветвленные и разветвленные C_1-6алкилиденовые группы, такие как метилиден, этилиден, пропилиден, бутилиден, пентилиден и гексилиден.

Примеры низших алкильных групп включают неразветвленные и разветвленные C_1-6алкильные группы, такие как метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, втор-бутил, н-пентил, изопентил, неопентил, н-гексил, изогексил и 3-метилпентил.

Примеры низших алкоксигрупп включают неразветвленные и разветвленные C_1-6алкоксигруппы, такие как метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, изобутокси, трет-бутокси, втор-бутокси, н-пентилокси, изопентилокси, неопентилокси, н-гексилокси, изогексилокси и 3-метилпентилокси.

Примеры атомов галогена включают фтор, хлор, бром и иод.

Примеры низших алкоксикарбонильных групп включают алкоксикарбонильные группы, где алкокси-фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкоксигруппу, такую как метоксикарбонил, этоксикарбонил, н-пропоксикарбонил, изопропоксикарбонил, н-бутоксикарбонил, изобутоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил, втор-бутоксикарбонил, н-пентилоксикарбонил, неопентилоксикарбонил, н-гексилоксикарбонил, изогексилоксикарбонил и 3-метилпентилоксикарбонил.

Примеры фенил(низших)алкоксигрупп включают фенилалкоксигруппы, где алкокси-фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкоксигруппу, такую как бензилокси, 2-фенилэтокси, 1-фенилэтокси, 3-фенилпропокси, 4-фенилбутокси, 5-фенилпентилокси, 6-фенилгексилокси, 1,1-диметил-2-фенилэтокси и 2-метил-3-фенилпропокси.

Примеры пиперидинил(низших)алкоксикарбонильных групп включают пиперидинилалкоксикарбонильные группы, где алкокси-фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкоксигруппу, такие как

[(1-, 2-, 3- или 4-)пиперидинил]метоксикарбонил,

2-[(1-, 2-, 3- или 4-)пиперидинил]этоксикарбонил,

1-[(1-, 2-, 3- или 4-)пиперидинил]этоксикарбонил,

3-[(1-, 2-, 3- или 4-)пиперидинил]пропоксикарбонил,

4-[(1-, 2-, 3- или 4-)пиперидинил]бутоксикарбонил,

5-[(1-, 2-, 3- или 4-)пиперидинил]пентилоксикарбонил,

6-[(1-, 2-, 3- или 4-)пиперидинил]гексилоксикарбонил,

1,1-диметил-2-[(1-, 2-, 3- или 4-)пиперидинил]этоксикарбонил и

2-метил-3-[(1-, 2-, 3- или 4-)пиперидинил]пропоксикарбонил.

Примеры циклоалкильных групп включают C_3-8циклоалкильные группы, такие как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил и циклооктил.

Примеры амино(низших)алкоксикарбонильных групп, необязательно замещенных одной или несколькими циклоалкильными группами, включают аминозамещенные алкоксикарбонильные группы, где алкокси-фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкоксигруппу, необязательно замещенную одной или двумя C_3-8циклоалкильными группами, такие как

аминометоксикарбонил, 2-аминоэтоксикарбонил,

циклопропиламинометоксикарбонил,

2-циклогексиламиноэтоксикарбонил,

1-циклобутиламиноэтоксикарбонил,

3-циклопентиламинопропоксикарбонил,

4-циклогептиламинобутоксикарбонил,

5-циклооктиламинопентилоксикарбонил,

6-циклогексиламиногексилоксикарбонил,

1,1-диметил-2-циклогексиламиноэтоксикарбонил,

2-метил-3-циклопропиламинопропоксикарбонил и

2-(N-циклопропил-N-циклогексиламино)этоксикарбонил.

Примеры низших алкилтиогрупп включают неразветвленные и разветвленные C_1-6алкилтиогруппы, такие как метилтио, этилтио, н-пропилтио, изопропилтио, н-бутилтио, трет-бутилтио, н-пентилтио и н-гексилтио.

Примеры 2-имидазолинилкарбонильных групп, необязательно замещенных в 2-имидазолиновом кольце одной или несколькими алкилтиогруппами, включают 2-имидазолинилкарбонильные группы, необязательно замещенные в 2-имидазолиновом кольце одной-тремя низшими алкилтиогруппами, такие как

(1-, 2-, 4- или 5-)2-имидазолинилкарбонил,

2-метилтио-(1-, 4- или 5-)2-имидазолинилкарбонил,

2-этилтио-(1-, 4- или 5-)2-имидазолинилкарбонил,

4-пропилтио-(1-, 2- или 5-)2-имидазолинилкарбонил,

5-изопропилтио-(1-, 2- или 4-)2-имидазолинилкарбонил,

2-н-бутилтио-(1-, 4- или 5-)2-имидазолинилкарбонил,

2-н-пентилтио-(1-, 4- или 5-)2-имидазолинилкарбонил,

2-н-гексилтио-(1-, 4- или 5-)2-имидазолинилкарбонил,

2,4-диметилтио-(1- или 5-)2-имидазолинилкарбонил и

2,4,5-триметилтио-(1-)2-имидазолинилкарбонил.

Примеры 3-пирролинилкарбонильных групп, необязательно замещенных в 3-пирролиновом кольце одной или несколькими низшими алкильными группами, включают 3-пирролинилкарбонильные группы, необязательно замещенные в 3-пирролиновом кольце одной-тремя низшими алкильными группами, такие как

(1-, 2- или 3-)3-пирролинилкарбонил,

2-метил-(1-, 2-, 3-, 4- или 5-)3-пирролинилкарбонил,

2-этил-(1-, 2-, 3-, 4- или 5-)3-пирролинилкарбонил,

3-пропил-(1-, 2-, 4- или 5-)3-пирролинилкарбонил,

4-изопропил-(1-, 2-, 3- или 5-)3-пирролинилкарбонил,

5-н-бутил-(1-, 2-, 3-, 4- или 5-)3-пирролинилкарбонил,

2-н-пентил-(1-, 2-, 3-, 4- или 5-)3-пирролинилкарбонил,

2-н-гексил-(1-, 2-, 3-, 4- или 5-)3-пирролинилкарбонил,

2,5-диметил-(1-, 2-, 3-, 4- или 5-)3-пирролинилкарбонил,

2,4-диметил-(1-, 2-, 3- или 5-)3-пирролинилкарбонил,

2,3-диметил-(1-, 2-, 4- или 5-)3-пирролинилкарбонил и

2,4,5-триметилтио-(1-, 2-, 3- или 5-)3-пирролинилкарбонил.

Примеры тиазолидинилкарбонильных групп, необязательно замещенных в тиазолидиновом кольце фенильной группой, включают

(2-, 3-, 4- или 5-)тиазолидинилкарбонил,

2-фенил-(3-, 4- или 5-)тиазолидинилкарбонил,

3-фенил-(2-, 4- или 5-)тиазолидинилкарбонил,

4-фенил-(2-, 3- и5-)тиазолидинилкарбонил и

5-фенил-(2-, 3- или 4-)тиазолидинилкарбонил.

Примеры пиперидинил(низших)алкильных групп включают пиперидинилалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, такие как [(1-, 2-, 3- или 4-)пиперидинил]метил,

2-[(1-, 2-, 3- или 4-)пиперидинил]этил,

1-[(1-, 2-, 3- или 4-)пиперидинил]этил,

3-[(1-, 2-, 3- или 4-) пиперидинил]пропил,

4-[(1-, 2-, 3- или 4-)пиперидинил]бутил,

5-[(1-, 2-, 3- или 4-)пиперидинил]пентил,

6-[(1-, 2-, 3- или 4-)пиперидинил]гексил,

1,1-диметил-2-[(1-, 2-, 3- или 4-)пиперидинил]этил и

2-метил-3-[(1-, 2-, 3- или 4-)пиперидинил]пропил.

Примеры анилино(низших)алкильных групп, необязательно замещенных в аминогруппе одной или несколькими низшими алкильными группами, включают анилиноалкильные группы, необязательно замещенные в аминогруппе одной или несколькими неразветвленными и/или разветвленными C_1-6алкильными группами, такие как анилинометил, N-метиланилинометил, N-этиланилинометил,

N-н-пропиланилинометил, N-изопропиланилинометил,

N-н-бутиланилинометил, N-втор-бутиланилинометил,

N-трет-бутиланилинометил, N-н-пентиланилинометил,

N-н-гексиланилинометил, 2-анилиноэтил, 2-(N-метиланилино)этил,

2-(N-этиланилино)этил, 2-(N-н-пропиланилино)этил,

2-(N-изопропиланилино)этил, 2-(N-н-бутиланилино)этил,

2-(N-втор-бутиланилино)этил, 2-(N-трет-бутиланилино)этил,

2-(N-н-пентиланилино)этил, 2-(N-н-гексиланилино)этил,

3-анилинопропил, 3-(N-метиланилино)пропил,

4-(N-этиланилино)бутил, 4-(N-н-пропиланилино)бутил,

5-(N-изопропиланилино)пентил, 5-(N-н-бутиланилино)пентил,

6-(N-втор-бутиланилино)гексил, 6-(N-трет-бутиланилино)гексил,

6-(N-н-пентиланилино)гексил и 6-(N-н-гексиланилино)гексил.

Примеры фенилтио(низших)алкильных групп включают фенилтиоалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, такие как фенилтиометил, 2-фенилтиоэтил, 1-фенилтиоэтил, 3-фенилтиопропил, 4-фенилтиобутил, 5-фенилтиопентил, 6-фенилтиогексил, 1,1-диметил-2-фенилтиоэтил и 2-метил-3-фенилтиопропил.

Примеры индолинил(низших)алкильных групп включают индолинилалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, такие как [(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-)индолинил]метил,

2-[(1-, 2-, 3-, 4- или 5-)индолинил]этил,

1-[(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7)индолинил]этил,

3-[(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7)индолинил]пропил,

4-[(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7)индолинил]бутил,

5-[(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7)индолинил]пентил,

6-[(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7)индолинил]гексил,

1,1-диметил-2-[(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7)индолинил]этил и

2-метил-3-[(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7)индолинил]пропил.

Примеры пиперидинилкарбонильных групп, необязательно замещенных в пиперидиновом кольце одной или несколькими низшими алкильными группами, включают пиперидинилкарбонильные группы, необязательно замещенные в пиперидиновом кольце одной-тремя неразветвленными и/или разветвленными C_1-6алкильными группами, такие как (1-, 2-, 3- или 4-)пиперидинилкарбонил,

1-метил-(2-, 3- или 4-)пиперидинилкарбонил,

1-этил-(2-, 3- или 4-)пиперидинилкарбонил,

1-н-пропил-(2-, 3- или 4-)пиперидинилкарбонил,

1-н-бутил-(2-, 3- или 4-)пиперидинилкарбонил,

1-н-пентил-(2-, 3- или 4-)пиперидинилкарбонил,

1-н-гексил-(2-, 3- или 4-)пиперидинилкарбонил,

1,2-диметил-(3-, 4-, 5- или 6-)пиперидинилкарбонил,

1,2,3-триметил-(4-, 5- или 6-)пиперидинилкарбонил,

2-н-пропил-(1-, 3-, 4-, 5- или 6-)пиперидинилкарбонил,

3-этил-(1-, 2-, 4-, 5- или 6-)пиперидинилкарбонил и

2-метил-4-изопропил-(1-, 3-, 5- или 6-)пиперидинилкарбонил.

Примеры фенил(низших)алкильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из фенильной группы; низших алкильных групп; низших алкоксигрупп; атомов галогена; групп -(B)_lNR⁶R⁷; нитрогруппы; карбоксигруппы; низших алкоксикарбонильных групп; цианогруппы; фенил(низших)алкоксигрупп; феноксигруппы; пиперидинил(низших)алкоксикарбонильных групп; амино(низших)алкоксикарбонильных групп, необязательно замещенных одной или несколькими циклоалкильными группами; 2-имидазолинилкарбонильных групп, необязательно замещенных в 2-имидазолиновом кольце одной или несколькими низшими алкилтиогруппами; 3-пирролинилкарбонильных групп, необязательно замещенных в пирролиновом кольце одной или несколькими низшими алкильными группами; тиазолидинилкарбонильных групп, необязательно замещенных в тиазолидиновом кольце фенильной группой; 3-азабицикло[3.2.2]нонилкарбонильных групп; пиперидинил(низших)алкильных групп; анилино(низших)алкильных групп, необязательно замещенных в аминогруппе одной или несколькими низшими алкильными группами; фенилтио(низших)алкильных групп; индолинил(низших)алкильных групп и пиперидинилкарбонильных групп, необязательно замещенных в пиперидиновом кольце одной или несколькими низшими алкильными группами, включают:

моно- и дифенилалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, необязательно замещенные в фенильном кольце одним-тремя членами, выбранными из группы, состоящей из фенильной группы; описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алкильных групп; описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алкоксигрупп; атомов галогена; описанных ниже групп -(B)_lNR⁶R⁷; нитрогруппы; карбоксильной группы; описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алкоксикарбонильных групп; цианогруппы; описанных выше фенилалкоксигрупп, где алкокси-фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкоксигруппу; феноксигруппы; описанных выше пиперидинилалкоксикарбонильных групп, где алкокси-фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкоксигруппу; описанных выше аминоалкоксикарбонильных групп, где алкокси-фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкоксигруппу, необязательно замещенную одной или двумя C_3-8циклоалкильными группами; описанных выше 2-имидазолинилкарбонильных групп, необязательно замещенных в 2-имидазолиновом кольце одной-тремя неразветвленными и/или разветвленными C_1-6алкилтиогруппами; описанных выше 3-пирролинилкарбонильных групп, необязательно замещенных в 3-пирролиновом кольце одной-тремя неразветвленными и/или разветвленными C_1-6алкильными группами; тиазолидинилкарбонильных групп, необязательно замещенных в тиазолидиновом кольце фенильной группой; 3-азабицикло[3.2.2]нонилкарбонильных групп; пиперидинилалкильных групп, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу; анилиноалкильных групп, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, необязательно замещенных в аминогруппе одной или двумя неразветвленными и/или разветвленными C_1-6алкильными группами; фенилтиоалкильных групп, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу; индолинилалкильных групп, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, и описанных выше пиперидинилкарбонильных групп, необязательно замещенных в пиперидиновом кольце одной-тремя неразветвленными и/или разветвленными C_1-6алкильными группами;

такие как бензил, 1-фенетил, 2-фенетил, 3-фенилпропил,

2-фенилпропил, 4-фенилбутил, 5-фенилпентил, 4-фенилпентил,

6-фенилгексил, 2-метил-3-фенилпропил, 1,1-диметил-2-фенилэтил,

1,1-дифенилметил, 2,2-дифенилэтил, 3,3-дифенилпропил,

1,2-дифенилэтил, 4-[N-(3-пиридил)аминокарбонил]бензил,

4-[N-(2-метоксифенил)аминокарбонил]бензил,

4-[2-(2-пиперидинил)этоксикарбонил]бензил,

4-[2-(циклогексиламино)этоксикарбонил]бензил,

4-[4-(3-пиридилметил)-1-пиперазинилкарбонил]бензил,

4-[4-(4-пиридилметил)-1-пиперазинилкарбонил]бензил,

4-[4-(2-пиридилметил)-1-пиперазинилкарбонил]бензил,

4-[4-(2-пиридил)-1-пиперазинилкарбонил]бензил,

4-[4-(3-хлорфенил)-1-пиперазинилкарбонил]бензил,

4-[4-(2-фторфенил)-1-пиперазинилкарбонил]бензил,

4-[4-(2-пиримидил)-1-пиперазинилкарбонил]бензил,

4-(4-циклопентил-1-пиперазинилкарбонил)бензил,

4-[4-(2-метоксифенил)-1-пиперазинилкарбонил]бензил,

4-[4-(4-фторфенил)-1-пиперазинилкарбонил]бензил,

4-[4-(3,4-метилендиоксибензил)-1-пиперазинилкарбонил]бензил,

4-(N-циклогексил-N-метиламинокарбонил)бензил,

4-(N,N-ди-н-бутиламинокарбонил)бензил,

4-[4-(1-пиперидинил)-1-пиперидинилкарбонил]бензил,

4-(1-гомопиперидинилкарбонил)бензил,

4-[2-метилтио-1-(2-имидазолинил)карбонил]бензил,

4-{N-[2-(2-пиридил)этил]-N-метиламинокарбонил}бензил,

4-[N-(1-метил-4-пиперидинил)-N-метиламинокарбонил]бензил,

4-(N,N-диизобутиламинокарбонил)бензил,

4-[N-(2-тетрагидропиранил)метил-N-этиламинокарбонил]бензил,

4-(4-тиоморфолинокарбонил)бензил,

4-[2,5-диметил-1-(3-пиронил)карбонил]бензил,

4-(3-тиазолидинилкарбонил)бензил,

4-(N-циклопропилметил-N-н-пропиламинокарбонил)бензил,

4-[1-(3-азабицикло[3.2.2]нонилкарбонил)бензил,

4-(N-циклопентил-N-аллиламинокарбонил)бензил,

4-[4-(4-пиридил)-1-пиперазинилкарбонил]бензил,

4-[4-(4-трифторметилфенил)-1-пиперазинилкарбонил]бензил,

4-[4-(2-фенилэтил)-1-пиперазинилкарбонил]бензил,

4-[4-(2-пиразинил)-1-пиперазинилкарбонил]бензил,

4-(N-н-бутиламинокарбонил)бензил,

4-(N-циклопропиламинокарбонил)бензил,

4-[N-(1-метил-1-фенилэтил)аминокарбонил]бензил,

4-(N-бензиламинокарбонил)бензил,

4-[N-(2-хлорбензил)аминокарбонил]бензил,

4-[N-(3-хлорбензил)аминокарбонил]бензил,

4-[N-(4-хлорбензил)аминокарбонил]бензил,

4-[N-(2-пиридил)метиламинокарбонил]бензил,

4-[N-(3-пиридил)метиламинокарбонил]бензил,

4-[(4-пиридил)метиламинокарбонил]бензил,

4-[3,5-диметил-1-пиперидинилкарбонил]бензил,

4-[N-(2-фурил)метиламинокарбонил]бензил,

4-[4-(2-фторбензилокси)-1-пиперидинилкарбонил]бензил,

4-{4-[N-(2-фенилацетил)-N-метиламино]-1-пиперидинилкарбонил}бензил,

4-[(4-метокси-1-пиперидинил)карбонил]бензил,

4-{[4-(3,4-диметил-1-пиперазинил)-1-пиперидинил]карбонил}бензил,

4-{[4-(4-хлорбензоил)-1-пиперидинил]карбонил}бензил,

4-{[4-(4-хлорбензил)-1-пиперидинил]карбонил}бензил,

4-[(4-этилкарбамоилметил-1-пиперидинил)карбонил]бензил,

4-[(4-циклогексил-1-пиперидинил)карбонил]бензил,

4-{[4-(4-метоксифенил)-1-пиперидинил]карбонил}бензил,

4-{[4-(2-бензоксазолил)-1-пиперазинил]карбонил}бензил,

4-[(4-анилинокарбонилметил-1-пиперазинил)карбонил]бензил,

4-[(4-метил-2-бензил-1-пиперазинил)карбонил]бензил,

4-[(4-фенил-3-оксо-1-пиперазинил)карбонил]бензил,

4-[(4-трет-бутил-3-оксо-1-пиперазинил)карбонил]бензил,

4-[N-(1-бензоил-4-пиперидинил)-N-метиламинокарбонил]бензил,

4-[N-(1-ацетил-4-пиперидинил)-N-метиламинокарбонил]бензил,

4-{[4-(4-цианофенил)-1-пиперазинил]карбонил}бензил,

4-[N-метилкарбамоилметил-N-бензиламинокарбонил]бензил,

4-[N-бензил-N-циклогексиламинокарбонил]бензил,

4-[2-(N-метил-N-фенилкарбамоил)этил-N-метиламинокарбонил]бензил,

4-{[4-(3-фенил-1-пирролидинил)-1-пиперидинил]карбонил}бензил,

4-[(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)карбонил]бензил,

4-[(4-бензил-1-пиперидинил)карбонил]бензил,

4-{[4-(3,4-метилендиоксибензоил)-1-пиперазинил]карбонил}бензил,

4-[N-метил-N-(4-метилбензил)аминокарбонил]бензил,

4-[N-метил-N-(3,4-метилендиоксибензил)аминокарбонил]бензил,

4-[N-метил-N-(2-метоксибензил)аминокарбонил]бензил,

4-[(4-фенил-1-пиперазинил)карбонил]бензил,

4-[(4-фенил-4-гидрокси-1-пиперидинил)карбонил]бензил,

4-(N-изопропил-N-бензиламинокарбонил)бензил,

4-(N-этил-N-циклогексиламинокарбонил)бензил,

4-[N-этил-N-(4-пиридил)метиламинокарбонил]бензил,

4-(N-н-пропиламинокарбонил)бензил,

4-[N-этил-N-(4-этоксибензил)аминокарбонил]бензил,

4-(N-этил-N-циклогексилметиламинокарбонил)бензил,

4-[N-(2-этоксиэтил)аминокарбонил]бензил,

4-[N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)аминокарбонил]бензил,

4-[{4-[N-метил-N-(4-хлорфенил)амино]-1-пиперидинил}карбонил]бензил,

4-[N-(1-метил-1-циклопентил)аминокарбонил]бензил,

4-[N-(1-метил-1-циклогексил)аминокарбонил]бензил,

4-{N-[2-(3-метоксифенил)этил]аминокарбонил}бензил,

4-[N-(4-трифторметоксибензил)аминокарбонил]бензил,

4-{N-[2-(4-хлорфенил)этил]аминокарбонил}бензил,

4-[N-(3,4-метилендиоксибензил)аминокарбонил]бензил,

4-(N-циклогексилметиламинокарбонил)бензил,

4-[N-(4-фторбензил)аминокарбонил]бензил,

4-[N-(1-фенилэтил)аминокарбонил]бензил,

4-[N-(3-фенилпропил)аминокарбонил]бензил,

4-{N-[3-(1-имидазолил)пропил]аминокарбонил}бензил,

4-[N-(2-фенилэтил)аминокарбонил]бензил,

4-[2-(N,N-диизопропиламино)этиламинокарбонил]бензил,

4-{N-[1-метоксикарбонил-2-(4-гидроксифенил)этил]аминокарбонил}бензил,

4-[N-(карбамоилметил)аминокарбонил]бензил,

4-{N-[1-карбамоил-2-(5-имидазолил)этил]аминокарбонил}бензил,

4-{N-[1-метоксикарбонил-2-(5-имидазолил)этил]аминокарбонил}бензил,

4-[N-(2-оксо-2,3,4,5-тетрагидрофуран-3-ил)аминокарбонил]бензил,

4-[(2-этоксикарбонил-1-пиперидинил)карбонил]бензил,

4-(N-метоксикарбонилметил-N-метиламинокарбонил)бензил,

4-[(2-карбамоил-1-пирролидинил)карбонил]бензил,

4-{[N-(2,6-диметилбензил)-N-этил]аминокарбонил}бензил,

4-{N-[(4-метилфенил)карбамоилметил]-N-метиламинокарбонил}бензил,

4-[N-(4-хлорбензил)-N-этиламинокарбонил]бензил,

4-[N-(4-трифторметилбензил)-N-этиламинокарбонил]бензил,

4-[N-(3-бромбензил)-N-этиламинокарбонил]бензил,

4-{[4-(2-хлорбензил)-1-пиперидинил]карбонил}бензил,

4-{[4-(3-хлорбензил)-1-пиперидинил]карбонил}бензил,

4-{[4-(2-хлорбензилиден)-1-пиперидинил]карбонил}бензил,

4-[N-(2-метоксибензил)аминокарбонил]бензил,

4-{N-[2-(2-фторфенил)этил]аминокарбонил}бензил,

4-{N-[2-(3-фторфенил)этил]аминокарбонил}бензил,

4-[(4-бензилоксикарбонил-1-пиперазинил)карбонил]бензил,

4-{[4-(3-циано-2-пиридил)-1-пиперазинил]карбонил}бензил,

4-[(4-фенил-1-пиперидинил)карбонил]бензил,

4-[{4-[(3-фурил)метил]-1-пиперазинил}карбонил]бензил,

4-{[4-(3-пиридил)-1-пиперазинил]карбонил}бензил,

4-{[4-(4-тетрагидропиранил)-1-пиперазинил]карбонил}бензил,

4-{[4-(2-фторбензил)-1-пиперидинил]карбонил}бензил,

4-{[4-(4-морфолино)-1-пиперидинил]карбонил}бензил,

4-{4-[2-(1,3-диоксолан-2-ил)этил]-1-пиперазинил}карбонил]бензил,

4-фенилбензил, 2-фенилбензил, 3-фенилбензил, 4-трет-бутилбензил, 4-аминобензил, 4-нитробензил, 4-метоксикарбонилбензил,

4-карбоксибензил, 3-метокси-4-хлорбензил, 4-метоксибензил,

2,4,6-триметоксибензил, 3,4-дихлорбензил, 4-хлорбензил,

4-бромбензил, 2,4,6-трифторбензил, 4-фторбензил, 4-цианобензил,

4-пиперидинилкарбонилбензил, 4-анилинокарбонилбензил,

4-(N-циклогексиламинокарбонил)бензил, 4-(N-бензоиламино)бензил,

4-(N-циклогексиламино)бензил, 4-фенилкарбамоиламинобензил,

4-метилбензил, 3,4-диметилбензил, 3,4,5-триметилбензил,

4-бензилоксибензил, 4-этилкарбамоиламинобензил,

4-этиламинокарбонилбензил, 4-изопропиламинокарбонилбензил,

4-[N-(2-гидроксиэтил)аминокарбонил]бензил,

4-[N-(3-пиридил)аминокарбонил]бензил,

4-[N-(4-хлорфенил)аминокарбонил]бензил,

4-[N-(4-изопропилфенил)аминокарбонил]бензил,

4-[N-(4-феноксифенил)аминокарбонил]бензил,

4-[N-(3-феноксифенил)аминокарбонил]бензил,

4-[N-(3-феноксибензоил)амино]бензил,

4-[N-(4-феноксибензоил)амино]бензил,

4-[N-(4-хлорбензоил)амино]бензил,

4-[N-(2-хлорбензоил)амино]бензил,

4-[N-(2,6-дихлорбензоил)амино]бензил,

4-[N-(4-метоксифенил)аминокарбонил]бензил,

4-[N-(2-фурилкарбонил)амино]бензил,

4-[N-(4-метоксибензоил)амино]бензил,

4-[N-(3-метоксибензоил)амино]бензил,

4-[N-(2-метоксибензоил)амино]бензил, 4-феноксибензил,

4-н-пентилоксикарбониламинобензил,

4-[N-(4-метоксифеноксикарбонил)амино]бензил,

4-[N-(4-метилфеноксикарбонил)амино]бензил,

4-бензилоксикарбониламинобензил, 4-этаноиламинобензил,

4-(N-ацетиламино)бензил, 4-метилсульфониламинобензил,

метоксикарбониламинобензил,

4-[N-(4-изопропилфенил)аминокарбонил]бензил,

4-[4-{2-[(1-, 2- или 3-)имидазолил]этил}-1-пиперазинилкарбонил]бензил,

4-{4-[3-метил-(2-, 3- или 4-)пиридил]-1-пиперазинилкарбонил}бензил,

4-{4-[4-метил-(2-, 3- или 4-)пиридил]-1-пиперазинилкарбонил}бензил,

4-[4-{2-[(2-, 3- или 4-)пиридил]этил}-1-пиперазинилкарбонил]бензил,

4-{4-4-[(1- или 2-)нафтил]-(1-, 2- или 3-)пиперазинилкарбонил}бензил,

4-[(1-, 2-, 3- или 4-пиперазинилкарбонил)]бензил,

4-[2-метил-(1-, 3-, 4-, 5- или 6-)пиперидинилкарбонил]бензил,

4-[3-этоксикарбонил-(1-, 2-, 4-, 5- или 6-)пиперидинил]бензил,

4-[4-(3-гидроксифенил)-(1-, 2-, 4-, 5- или 6-)пиперидинил]бензил,

4-[4-гидрокси-4-бензил-(1-, 2- или 3-)пиперидинилкарбонил]бензил,

4-[3-ацетиламино-(1-, 2-, 4- или 5-)пирролидинилкарбонил]бензил,

4-[N-{2-[1-этил-(2- или 3-)пирролидинил]этил}аминокарбонил]бензил,

4-[N-{2-[(2- или 3-)пирролидинил]этил}аминокарбонил]бензил,

4-[N-{2-([2-, 3- или 4-морфолино)этил}аминокарбонил]бензил,

4-[N-{3-([2-, 3- или 4-]морфолино)пропил}аминокарбонил]бензил,

4-[2,6-диметил-(3-, 4- или 5-)морфолинокарбонил]бензил,

4-[4-(4-трифторметиланилино)-(1-, 2- или 3-)пиперазинилкарбонил]бензил,

4-{2-[(1-, 2-, 3- или 4-)пиперидинилметил]-(3-, 4-, 5- или 6-)морфолинокарбонил}бензил,

4-(N-метил-N-н-пентиламинокарбонил)бензил,

4-{4-[(1-, 2-, 4- или 5-)2,3-дигидро-1H-инденил]-(1-, 2- или 3-)пиперидинилкарбонил}бензил,

4-[N-(2-метилциклогексил)аминокарбонил]бензил,

4-изоиндолинилкарбонилбензил,

4-[2-фенил-(1-, 3-, 4- или 5-)пирролидинилкарбонил]бензил,

4-{2-[(1-, 2-, 3- или 4-морфолинометил)-(1-, 3-, 4- или 5-)пирролидинилкарбонил]бензил,

4-[2-диметиламинометил-(1-, 3-, 4- или 5-)пирролидинилкарбонил]бензил,

4-{N-[1-(4-фторбензоил)-(2-, 3- или 4-)пиперидинил]-N-метиламинокарбонил}бензил,

4-[2-фенил-(3-, 4- или 5-)тиазолидинилкарбонил]бензил,

4-[N-метил-(2-метоксианилино)карбонил]бензил,

4-(3-метилтиоанилинокарбонил)бензил,

4-(2-метилтиоанилинокарбонил)бензил,

4-(3,4-дихлоранилинокарбонил)бензил,

4-(4-трифторметокси-4-анилинокарбонил)бензил,

4-анилинокарбонилбензил, 4-(4-хлоранилинокарбонил)бензил,

4-(4-метоксианилинокарбонил)бензил,

4-(3-метоксианилинокарбонил)бензил,

4-(2-хлоранилинокарбонил)бензил,

4-(4-метиланилинокарбонил)бензил,

4-(2,4-диметоксианилинокарбонил)бензил,

4-(4-метокси-5-хлоранилинокарбонил)бензил,

4-(2-метокси-5-ацетиламиноанилинокарбонил)бензил,

4-(3,4-диметоксианилинокарбонил)бензил,

4-[2-(1-метилаллил)анилинокарбонил]бензил,

4-(3-трифторметоксианилинокарбонил)бензил,

4-(2-метиланилинокарбонил)бензил,

4-(2-фторанилинокарбонил)бензил,

4-(3-фторанилинокарбонил)бензил,

4-(4-фторанилинокарбонил)бензил,

4-(3-диметиламиноанилинокарбонил)бензил,

4-(4-этоксианилинокарбонил)бензил,

4-(3-трифторметиланилинокарбонил)бензил,

4-(4-трифторметиланилинокарбонил)бензил,

4-(3-ацетиламиноанилинокарбонил)бензил,

4-(4-ацетиламиноанилинокарбонил)бензил,

4-[(2-, 3- или 4-пиридиламинокарбонил)бензил,

4-[N-метил-(3-метиланилино)карбонил]бензил,

4-[3-метокси-(2-, 4-, 5- или 6-)пиридиламинокарбонил]бензил,

4-(2-феноксианилинокарбонил)бензил,

4-(3-феноксианилинокарбонил)бензил,

4-(4-феноксианилинокарбонил)бензил,

4-(3,5-дихлоранилинокарбонил)бензил,

4-(2,3-диметиланилинокарбонил)бензил,

4-(2,4-диметиланилинокарбонил)бензил,

4-(3,5-диметиланилинокарбонил)бензил,

4-(3,5-дифторанилинокарбонил)бензил,

4-[(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-)индолиламинокарбонил]бензил,

4-(3-фтор-4-метоксианилинокарбонил)бензил,

4-(4-аминосульфониланилинокарбонил)бензил,

4-(4-метил-3-метоксианилинокарбонил)бензил,

4-(3-хлор-4-метоксианилинокарбонил)бензил,

4-(3-хлор-4-метиланилинокарбонил)бензил,

4-(3-метокси-5-трифторметиланилинокарбонил)бензил,

4-(3-хлор-4-фторанилинокарбонил)бензил,

4-[3-метил-(2-, 4-, 5- или 6-)пиридиламинокарбонил]бензил,

4-[(2-, 4- или 5-тиазолиламинокарбонил)бензил,

4-(3-хлор-4-гидроксианилинокарбонил)бензил,

4-(2-хлор-5-ацетиламиноанилинокарбонил)бензил,

4-(4-метилтиоанилинокарбонил)бензил,

4-(4-изопропиланилинокарбонил)бензил,

4-(4-трет-бутиланилинокарбонил)бензил,

4-[(2- или 4-)1,2,4- триазолиламинокарбонил]бензил,

4-{4-[2-оксо-(1-, 3-, 4- или 5-)пирролидинил]анилинокарбонил}бензил,

4-(4-метилсульфониламино)бензил,

4-(4-метилкарбамоиланилинокарбонил)бензил,

анилинокарбонилбензил, 4-(2-бензилоксианилинокарбонил)бензил,

4-(4-виниланилинокарбонил)бензил,

4-(4-ацетиламиноанилинокарбонил)бензил,

4-(3-ацетиламиноанилинокарбонил)бензил,

4-(4-трифторметиланилинокарбонил)бензил,

4-{3-[(2-, 3- или 4-)пиридил]пропиониламино}бензил,

4-(3-феноксипропиониламино)бензил,

4-[(2-, 3- или 4-)пиридилкарбониламино]бензил,

4-{2-[(2-, 3- или 4-)пиридил]ацетиламино}бензил,

4-[(2- или 3-)фурилкарбониламино]бензил,

4-[(2- или 3-)тиенилкарбониламино]бензил,

4-{2-[(2- или 3-)тиенил]ацетиламино}бензил,

4-{2-[(1-, 2- или 3-)пирролил]-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридилкарбониламино}бензил,

4-циклопентилкарбониламинобензил,

4-циклогексилкарбониламинобензил,

4-(2-циклопентилацетиламино)бензил,

4-(2-циклогексилкарбониламино)бензил,

4-[1-бензоил-(2-, 3- или 4-)пиперидинилкарбониламино]бензил,

4-[1-ацетил-(2-, 3- или 4-)пиперидинилкарбониламино]бензил,

4-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-)хроманил]бензил,

4-(2-нитробензоиламино)бензил, 4-(3-нитробензоиламино)бензил,

4-(4-нитробензоиламино)бензил, 4-(2-фенилбензоиламино)бензил,

4-(2-диметиламинобензоиламино)бензил,

4-(2-анилинобензоиламино)бензил,

4-(2,6-дихлорбензоиламино)бензил, 4-(2-цианобензоиламино)бензил,

4-(3-феноксибензоиламино)бензил,

4-(2-феноксибензоиламино)бензил,

4-(4-феноксибензоиламино)бензил,

4-[(1- или 2-)нафтилкарбониламино]бензил,

4-(2-метил-3-фторбензоиламино)бензил,

4-(3,4-метилендиоксибензоиламино)бензил,

4-{2-[1,3-диоксо-(2-, 4- или 5-)изоиндолинил]ацетиламино}бензил,

4-{2-[2-тиоксо-4-оксотиазолидинил]ацетиламино}бензил,

4-{3-[(1-, 2-, 3- или 4-)пиперидинил]пропиониламино}бензил,

4-(4-ацетилбензоиламино)бензил,

4-(2-трифторметилбензоиламино)бензил,

4-(3-трифторметилбензоиламино)бензил,

4-(4-трифторметилбензоиламино)бензил,

4-[2-(2-хлорфенил)ацетиламино]бензил,

4-(2-хлор-4-фторбензоиламино)бензил,

4-(2-хлорциннамоиламино)бензил,

4-(3,4-метилендиоксициннамоиламино)бензил,

4-[3-(2-, 3- или 4-)пиридилвинилкарбониламино]бензил,

4-[2-хлор-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридилкарбониламино]бензил,

4-{2-[(2-, 3- или 4-)пиридилтио]ацетиламино}бензил,

4-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-)индолилкарбониламино]бензил,

4-[(1-, 2- или 3-)пирролилкарбониламино]бензил,

4-[2-оксо-(1-, 3-, 4- или 5-)пирролидинилкарбониламино]бензил,

4-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-)бензофурилкарбониламино]бензил,

4-[2,6-дихлор-(3-, 4- или 5-)пиридилкарбониламино]бензил,

4-{2-[(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-)индолил]ацетиламино}бензил,

4-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-)бензотиенилкарбониламино]бензил,

4-{4-[2-оксо-(1-, 3-, 4- или 5-)пирролидинил]бензоиламино}бензил,

4-{4-[(1-, 2- или 3-)пирролил]бензоиламино}бензил,

4-{4-[(1-, 3-, 4- или 5-)пиразолил]бензоиламино}бензил,

4-{4-[(1-, 3- или 5-)1,2,4-триазолил]бензоиламино}бензил,

4-{4-[(1-, 2-, 4- или 5-)имидазолил]бензоиламино}бензил,

4-[4-(3,5-диметил-4-изоксазолил)бензоиламино]бензил,

4-[(2- или 3-)пиразинилкарбониламино]бензил,

4-(2-метоксибензоиламино)бензил,

4-(2-метокси-5-хлорбензоиламино)бензил,

4-(4-хлорбензоиламино)бензил, 4-(2-феноксиацетиламино)бензил,

4-(3-фенилпропионил)бензил,

4-[(2-, 3- или 4-)пиридилкарбониламино]бензил,

4-бензоиламинобензил, 4-циннамоиламинобензил,

4-(4-метоксифенилсульфониламино)бензил,

4-(3-метоксифенилсульфониламино)бензил,

4-(2-метоксифенилсульфониламино)бензил,

4-(4-хлорфенилсульфониламино)бензил,

4-(3-хлорфенилсульфониламино)бензил,

4-(2-хлорфенилсульфониламино)бензил,

4-(2-метилфенилсульфониламино)бензил,

4-(3-метилфенилсульфониламино)бензил,

4-(4-метилфенилсульфониламино)бензил,

4-(4-фторфенилсульфониламино)бензил,

4-(3-фторфенилсульфониламино)бензил,

4-(2-фторфенилсульфониламино)бензил,

4-(2-метокси-5-хлорфенилсульфониламино)бензил,

4-(2-трифторметилфенилсульфониламино)бензил,

4-(3-трифторметилфенилсульфониламино)бензил,

4-(4-трифторметилфенилсульфониламино)бензил,

4-[(2- или 3-)тиенилсульфониламино]бензил,

4-(2-хлорфенилсульфониламино)бензил,

4-(2-трифторметоксифенилсульфониламино)бензил,

4-(3-трифторметоксифенилсульфониламино)бензил,

4-(4-трифторметоксифенилсульфониламино)бензил,

4-(2-метоксикарбонилфенилсульфониламино)бензил,

4-(2-цианофенилсульфониламино)бензил,

4-(3-цианофенилсульфониламино)бензил,

4-(4-цианофенилсульфониламино)бензил,

4-(3,4-диметоксифенилсульфониламино)бензил,

4-(2,5-диметоксифенилсульфониламино)бензил,

4-(2-нитрофенилсульфониламино)бензил,

4-(3-нитрофенилсульфониламино)бензил,

4-(4-нитрофенилсульфониламино)бензил,

4-(4-бромфенилсульфониламино)бензил,

4-(3-бромфенилсульфониламино)бензил,

4-(2-бромфенилсульфониламино)бензил,

4-(4-н-бутилфенилсульфониламино)бензил,

4-(2-метокси-5-хлорфенилсульфониламино)бензил,

4-(2,6-дихлорфенилсульфониламино)бензил,

4-[(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-)хинолилсульфониламино]бензил,

4-[1-метил-(2-, 4- или 5-)имидазолилсульфониламино]бензил,

4-(2,3-дихлорфенилсульфониламино)бензил,

4-(2,5-дихлорфенилсульфониламино)бензил,

4-(2,4-дихлорфенилсульфониламино)бензил,

4-(3-нитро-4-метилфенилсульфониламино)бензил,

4-(2-хлор-4-фторфенилсульфониламино)бензил,

4-(2,4-дихлор-5-метилфенилсульфониламино)бензил,

4-(2-метил-5-нитрофенилсульфониламино)бензил,

4-(2-хлор-5-нитрофенилсульфониламино)бензил,

4-(2-хлор-4-цианофенилсульфониламино)бензил,

4-(2,4,6-триметилфенилсульфониламино)бензил,

4-(4-ацетиламинофенилсульфониламино)бензил,

4-(3,5-дихлор-2-гидроксифенилсульфониламино)бензил,

4-(4-метокси-2-нитрофенилсульфониламино)бензил,

4-(3,4-дихлорфенилсульфониламино)бензил,

4-(4-трет-бутилфенилсульфониламино)бензил,

4-(4-карбоксифенилсульфониламино)бензил,

4-(2-бром-5-хлорфенилсульфониламино)бензил,

4-(4-этилфенилсульфониламино)бензил,

4-(2,5-диметилсульфониламино)бензил,

4-(4-н-бутоксифенилсульфониламино)бензил,

4-(2,5-дифторфенилсульфониламино)бензил,

4-(2-хлор-4-ацетиламинофенилсульфониламино)бензил,

4-(2,4-дифторфенилсульфониламино)бензил,

4-(2-метокси-4-метилфенилсульфониламино)бензил,

4-(2-метил-3-хлорфенилсульфониламино)бензил,

4-(2,6-дифторфенилсульфониламино)бензил,

4-(3,4-дифторфенилсульфониламино)бензил,

4-(2-метил-5-фторфенилсульфониламино)бензил,

4-(3-метил-4-хлорфенилсульфониламино)бензил,

4-(2-метил-6-хлорфенилсульфониламино)бензил,

4-(4-изопропилфенилсульфониламино)бензил,

4-(3,4-дихлорфенилсульфониламино)бензил,

4-(2-фтор-4-бромфенилсульфониламино)бензил,

4-(4-метил-3-хлорфенилсульфониламино)бензил,

4-винилсульфониламинобензил,

4-(3-хлорпропилфенилсульфониламино)бензил,

4-циклогексилметилсульфониламинобензил,

4-[2-хлор-(3-, 4- или 5-)тиенилсульфониламино]бензил,

4-(3,5-дихлорфенилсульфониламино)бензил,

4-{4-[2-(4-метоксикарбонил)этил]фенилсульфониламино}бензил,

4-[4-метил-(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-)3,4-дигидро-2H-1,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазинилсульфониламино]бензил,

4-(2,2,2-трифторэтилсульфониламино)бензил,

4-(2,3,5-триметил-4-метоксифенилсульфониламино)бензил,

4-[(1,3-диметил-5-хлор-4-пиразолил)сульфониламино]бензил,

4-[(3,5-диметил-4-изоксазолил)сульфониламино]бензил,

4-(3-карбокси-4-гидроксифенилсульфониламино)бензил,

4-{[2,3-дихлор-(4- или 5-)тиенил]сульфониламино}бензил,

4-{[2,5-дихлор-(3- или 4-)тиенил]сульфониламино}бензил,

4-{[2-бром-(3-, 4- или 5-)тиенил]сульфониламино}бензил,

4-(4-карбоксифенилсульфониламино)бензил,

4-(2-ацетиламино-4-метил-5-тиазолилсульфониламино)бензил,

4-{[2-метоксикарбонил-(3-, 4- или 5-)тиенил]сульфониламино}бензил,

4-бензилсульфониламинобензил, 4-стирилсульфониламинобензил,

4-(2,4,5-трифторфенилсульфониламино)бензил,

4-фенилсульфониламинобензил, 4-феноксикарбониламинобензил,

4-[(4-хлорфенокси)карбониламино]бензил,

4-[(4-бромфенокси)карбониламино]бензил,

4-бензилоксикарбониламинобензил, 4-метоксикарбониламинобензил,

4-н-бутоксикарбониламинобензил,

4-[(4-метоксифенокси)карбониламино]бензил,

4-[(3-метоксифенокси)карбониламино]бензил,

4-[(2-метоксифенокси)карбониламино]бензил,

4-[(1- или 2-)нафтилоксикарбониламино]бензил,

4-[(4-фторфенокси)карбониламино]бензил,

4-[(4-метилфенокси)карбониламино]бензил,

4-[(2-хлорбензилокси)карбониламино]бензил,

4-[2-пропинилоксикарбониламино]бензил,

4-[(4-нитрофенокси)карбониламино]бензил,

4-(2-фторэтоксикарбониламино)бензил,

4-(3-бутенилоксикарбониламино)бензил,

4-(4-хлорбутоксикарбониламино)бензил,

4-(2-хлорэтоксикарбониламино)бензил,

4-[2-(бензилокси)этоксикарбониламино]бензил,

4-пропоксикарбониламинобензил, 4-н-бутоксикарбониламинобензил,

4-(2-изопропил-5-метилциклогексилоксикарбониламино)бензил,

4-[(4-нитробензилокси)карбониламино]бензил,

4-(2-этилгексилоксикарбониламино)бензил,

4-[N-метил-(4-хлоранилино)карбонил]бензил,

4-[(2-хлоранилино)карбонил]бензил,

4-[(3-цианоанилино)карбонил]бензил,

4-[(4-цианоанилино)карбонил]бензил,

4-[(2-цианоанилино)карбонил]бензил,

4-[(2-хлор-4-фторанилино)карбонил]бензил,

4-[(1- или 5-)тетразолиламинокарбонил]бензил,

4-[5-метил-(3- или 4-)изоксазолиламинокарбонил]бензил,

4-{4-[4-метил-(1-, 2-, 3- или

4-)пиперазинил]анилинокарбонил}бензил,

(2-, 3- или 4-)(1-пиперидинилметил)бензил,

(2-, 3- или 4-)(N-метиланилинометил)бензил,

(2-, 3- или 4-)(фенилтиометил)бензил и

(2-, 3- или 4-)(1-индолилметил)бензил.

Примеры циклоалкил(низших)алкильных групп включают C_3-8циклоалкилалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, такие как циклопропилметил, циклогексилметил, 2-циклопропилэтил, 1-циклобутилэтил, циклопентилметил, 3-циклопентилпропил, 4-циклогексилбутил, 5-циклогептилпентил, 6-циклооктилгексил, 1,1-диметил-2-циклогексилэтил и 2-метил-3-циклопропилпропил.

Примеры фенокси(низших)алкильных групп включают феноксиалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, такие как феноксиметил, 2-феноксиэтил, 1-феноксиэтил, 3-феноксипропил, 4-феноксибутил, 1,1-диметил-2-феноксиэтил, 5-феноксипентил, 6-феноксигексил, 1-феноксиизопропил и 2-метил-3-феноксипропил.

Примеры нафтил(низших)алкильных групп включают нафтилалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, такие как (1- или 2-)нафтилметил, 2-[(1- или 2-)нафтил]этил, 1-[(1- или 2-)нафтил]этил, 3-[(1- или 2-)нафтил]пропил, 4-[(1- или 2-)нафтил]бутил, 5-[(1- или 2-)нафтил]пентил, 6-[(1- или 2-)нафтил]гексил, 1,1-диметил-2-[(1- или 2-)нафтил]этил и 2-метил-3-[(1- или 2-)нафтил]пропил.

Примеры низших алкокси(низших)алкильных групп включают алкоксиалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу и алкокси-фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкоксигруппу, такие как метоксиметил, 2-метоксиэтил, 1-этоксиэтил, 2-этоксиэтил, 3-н-бутоксипропил, 4-н-пропоксибутил, 1-метил-3-изобутоксипропил, 1,1-диметил-2-н-пентилоксиэтил, 5-н-гексилоксипентил, 6-метоксигексил, 1-этоксиизопропил и 2-метил-3-метоксипропил.

Примеры карбокси(низших)алкильных групп включают карбоксиалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, такие как карбоксиметил, 2-карбоксиэтил, 1-карбоксиэтил, 3-карбоксипропил, 4-карбоксибутил, 5-карбоксипентил, 6-карбоксигексил, 1,1-диметил-2-карбоксиэтил и 2-метил-3-карбоксипропил.

Примеры низших алкоксикарбонил(низших)алкильных групп включают алкоксикарбонилалкильные группы, где алкокси-фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкоксигруппу и алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, такие как метоксикарбонилметил, этоксикарбонилметил, 2-метоксикарбонилэтил, 2-этоксикарбонилэтил, 1-этоксикарбонилэтил, 3-метоксикарбонилпропил, 3-этоксикарбонилпропил, 4-этоксикарбонилбутил, 5-изопропоксикарбонилпентил, 6-н-пропоксикарбонилгексил, 1,1-диметил-2-н-бутоксикарбонилэтил, 2-метил-3-трет-бутоксикарбонилпропил, 2-н-пентилоксикарбонилэтил и н-гексилоксикарбонилметил.

Примеры пиперазинильных групп, необязательно замещенных в пиперазиновом кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из фенильной группы и низших алкильных групп, включают:

пиперазинильные группы, необязательно замещенные в пиперазиновом кольце одним-тремя членами, выбранными из группы, состоящей из фенильной группы и неразветвленных и разветвленных C_1-6алкильных групп; такие как

(1- или 2-)пиперазинил,

4-метил-(1-, 2- или 3-)пиперазинил,

4-этил-(1-, 2- или 3-)пиперазинил,

4-н-пропил-1-, 2- или 3-)пиперазинил,

4-трет-бутил-(1-, 2- или 3-)пиперазинил,

4-втор-бутил-(1-, 2- или 3-)пиперазинил,

4-н-бутил-(1-, 2- или 3-)пиперазинил,

4-н-пентил-(1-, 2- или 3-)пиперазинил,

4-н-гексил-(1-, 2- или 3-)пиперазинил,

3,4-диметил-(1-, 2-, 5- или 6-)пиперазинил,

3,4,5-триметил-(1- или 2-)пиперазинил,

4-фенил-(1-, 2- или 3-)пиперазинил,

2,4-дифенил-(1-, 3-, 5- или 6-)пиперазинил,

2,3,4-трифенил-(1-, 5- или 6-)пиперазинил и

4-фенил-2-метил-(1-, 3-, 5- или 6-)пиперазинил.

Примеры пиридиламиногрупп включают (2-, 3- или 4-)пиридиламино.

Примеры пиридилкарбониламиногрупп включают (2-, 3- или 4-)пиридилкарбониламино.

Примеры анилиногрупп, необязательно замещенных в аминогруппе одной или несколькими низшими алкильными группами, включают анилиногруппы, необязательно замещенные в аминогруппе одной или несколькими неразветвленными и/или разветвленными C_1-6алкильными группами, такие как анилино, N-метиланилино, N-этиланилино, N-н-пропиланилино, N-изопропиланилино, N-н-бутиланилино, N-втор-бутиланилино, N-трет-бутиланилино, N-н-пентиланилино и N-н-гексиланилино.

Примеры пиридил(низших)алкильных групп, необязательно замещенных в пиридиновом кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена; пиперидинильных групп; морфолиногруппы; пиперазинильных групп, необязательно замещенных в пиперазиновом кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из фенильной группы и низших алкильных групп; тиенильных групп; фенильной группы; пиридильных групп; пиперидинил(низших)алкильных групп; фенилтио(низших)алкильных групп; бифенильных групп; низших алкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; пиридиламиногрупп; пиридилкарбониламиногрупп; низших алкоксигрупп; анилино(низших)алкильных групп, необязательно замещенных в аминогруппе одной или несколькими низшими алкильными группами, и анилиногрупп, необязательно замещенных в аминогруппе одной или несколькими низшими алкильными группами, включают:

пиридилалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, необязательно замещенные в пиридиновом кольце одним-тремя членами, выбранными из группы, состоящей из описанных выше атомов галогена; пиперидинильных групп; морфолиногруппы; описанных выше пиперазинильных групп, необязательно замещенных в пиперазиновом кольце одним-тремя членами, выбранными из группы, состоящей из фенильной группы и неразветвленных и разветвленных C_1-6алкильных групп; тиенильных групп; фенильной группы; пиридильных групп; пиперидинилалкильных групп, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу; фенилтиоалкильных групп, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу; бифенильных групп; низших алкильных групп, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, необязательно замещенную одним-тремя атомами галогена; пиридиламиногрупп; пиридилкарбониламиногрупп; неразветвленных и разветвленных C_1-6алкоксигрупп; анилиноалкильных групп, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, необязательно замещенных в аминогруппе одной или двумя неразветвленными и/или разветвленными C_1-6алкильными группами, и описанных выше анилиногрупп, необязательно замещенных в аминогруппе одной или несколькими неразветвленными и/или разветвленными C_1-6алкильными группами;

такие как (2-, 3- или 4-)пиридилметил,

2-[(2-, 3- или 4-)пиридил]этил, 1-[(2-, 3- или 4-)пиридил]этил,

3-[(2-, 3- или 4-)пиридил]пропил,

4-[(2-, 3- или 4-)пиридил]бутил,

1,1-диметил-2-[(2-, 3- или 4-)пиридил]этил,

5-[(2-, 3- или 4-)пиридил]пентил,

6-[(2-, 3- или 4-)пиридил]гексил,

1-[(2-, 3- или 4-)пиридил]изопропил,

2-метил-3-[(2-, 3- или 4-)пиридил]пропил,

(2-хлор-3-пиридил)метил,

[2-хлор-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридил]метил,

[2,3-дихлор-(4-, 5- или 6-)пиридил]метил,

[2-бром-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридил]метил,

[2,4,6-трифтор-(3-, 5- или 6-)пиридил]метил,

[2-(1-пиперидинил)-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридил]метил,

[2-(4-морфолино)-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридил]метил,

[2-(4-метил-1-пиперазинил)-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридил]метил,

2-[2-(4-этил-1-пиперазинил)-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридил]этил,

3-[2-(4-изопропил-1-пиперазинил)-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридил]пропил,

4-[2-(4-втор-бутил-1-пиперазинил)-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридил]бутил,

5-[2-(4-н-пентил-1-пиперазинил)-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридил]пентил,

6-[2-(4-н-гексил-1-пиперазинил)-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридил]гексил,

[2-(4-фенил-2-метил-1-пиперазинил)-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридил]метил,

[2-(4-фенил-1-пиперазинил)-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридил]метил,

[2-(3-тиенил)-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридил]метил,

[2-фенил-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридил]метил,

2-[2,4-дифенил-(3-, 5- или 6-)пиридил]этил,

3-[2-(2-пиридил)-6-(3-тиенил)-(3-, 4- или 5-)пиридил]пропил,

4-(3-анилино-(2-, 4-, 5- или 6-)пиридилбутил,

5-[2-(4-морфолино)-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридил]пентил,

6-[2-(1-пиперидинил)-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридил]гексил,

[2-(2-пиридил)-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридил]метил,

(3-, 4-, 5- или 6-)(1-пиперидинилметил)-2-пиридилметил,

(3-, 4-, 5- или 6-)фенилтиометил-2-пиридилметил,

(4-, 5- или 6-)бифенил-3-пиридилметил,

(4-, 5- или 6-)трифторметил-3-пиридилметил,

(4-, 5- или 6-)(2-пиридиламино)- 3-пиридилметил,

(4-, 5- или 6-)[(2- или 3-)пиридилкарбониламино]-3-пиридилметил,

3,5-диметил-4-метокси-2-пиридилметил,

(3-, 4-, 5- или 6-)(N-метиланилинометил)-2-пиридилметил,

[2-(N-метиланилино)-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридил]метил,

2-[2-(N-этиланилино)-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридил]этил,

3-[2-(N-н-пропиланилино)-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридил]пропил,

4-[2-(N-н-бутиланилино)-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридил]этил,

5-[2-(N-н-пентиланилино)-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридил]пентил и

6-[2-(N-н-гексиланилино)-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридил]гексил.

Примеры циано(низших)алкильных групп включают цианоалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, такие как цианометил, 2-цианоэтил, 1-цианоэтил, 3-цианопропил, 4-цианобутил, 1,1-диметил-2-цианоэтил, 5-цианопентил, 6-цианогексил, 1-цианоизопропил и 2-метил-3-цианопропил.

Примеры хинолил(низших)алкильных групп включают хинолилалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, такие как [(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-)хинолил]метил,

2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-)хинолил]этил,

1-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-)хинолил]этил,

3-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-)хинолил]пропил,

4-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-)хинолил]бутил,

1,1-диметил-2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-)хинолил]этил,

5-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-)хинолил]пентил,

6-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-)хинолил]гексил,

1-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-)хинолил]изопропил и

2-метил-3-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или -8)хинолил]пропил.

Примеры низших алкокси(низших)алкоксизамещенных низших алкильных групп включают алкоксиалкоксизамещенные алкильные группы, где каждый из двух алкокси-фрагментов представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкоксигруппу и алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, такие как метоксиметоксиметил,

2-(метоксиметокси)этил, 1-(этоксиметокси)этил,

3-(2-н-бутоксиэтокси)пропил, 4-(3-н-пропоксипропокси)бутил,

1,1-диметил-2-(4-н-пентилоксибутокси)этил,

5-(5-н-гексилоксипентилокси)пентил,

6-(6-метоксигексилокси)гексил, 1-этоксиметоксиизопропил,

2-метил-3-(2-метоксиэтокси)пропил и

3,3-диметил-3-(метоксиметокси)пропил.

Примеры гидроксизамещенных низших алкильных групп включают неразветвленные и разветвленные C_1-6алкильные группы, замещенные одной-тремя гидроксигруппами, такие как гидроксиметил, 2-гидроксиэтил, 1-гидроксиэтил, 3-гидроксипропил, 2,3-дигидроксипропил, 4-гидроксибутил, 3,4-дигидроксибутил, 1,1-диметил-2-гидроксиэтил, 5-гидроксипентил, 6-гидроксигексил, 3,3-диметил-3-гидроксипропил, 2-метил-3-гидроксипропил и 2,3,4-тригидроксибутил.

Примеры тиазолил(низших)алкильных групп, необязательно замещенных в тиазольном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, фенильной группы, тиенильных групп и пиридильных групп, включают:

тиазолилалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, необязательно замещенные в тиазольном кольце одним-тремя членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, фенильной группы, тиенильных групп и пиридильных групп;

такие как [(2-, 4- или 5-)тиазолил]метил,

2-[(2-, 4- или 5-)тиазолил]этил,

1-[(2-, 4- или 5-)тиазолил]этил,

3-[(2-, 4- или 5-)тиазолил]пропил,

4-[(2-, 4- или 5-)тиазолил]бутил,

5-[(2-, 4- или 5-)тиазолил]пентил,

6-[(2-, 4- или 5-)тиазолил]гексил,

1,1-диметил-2-[(2-, 4- или 5-)тиазолил]этил,

[2-метил-3-[(2-, 4- или 5-)тиазолил]пропил,

[2-хлор-(4- или 5-)тиазолил]метил,

2-[2-хлор-(4- или 5-)тиазолил]этил,

1-[2-фтор-(4- или 5-)тиазолил]этил,

3-[2-бром-(4- или 5-)тиазолил]пропил,

4-[2-иод-(4- или 5-)тиазолил]бутил,

[2-фенил-(4- или 5-)тиазолил]метил,

2-[2-фенил-(4- или 5-)тиазолил]этил,

1-[2-фенил-(4- или 5-)тиазолил]этил,

3-[2-фенил-(4- или 5-)тиазолил]пропил,

4-[2-фенил-(4- или 5-)тиазолил]бутил,

5-[2-фенил-(4- или 5-)тиазолил]пентил,

6-[2-фенил-(4- или 5-)тиазолил]гексил,

1,1-диметил-2-[2-фенил-(4- или 5-)тиазолил]этил,

[2-метил-3-[2-фенил-(4- или 5-)тиазолил]пропил,

[2-(2- или 3-)тиенил-(4- или 5-)тиазолил]метил,

2-[2-(2- или 3-)тиенил-(4- или 5-)тиазолил]этил,

1-[2-(2- или 3-)тиенил-(4- или 5-)тиазолил]этил,

3-[2-(2- или 3-)тиенил-(4- или 5-)тиазолил]пропил,

4-[2-(2- или 3-)тиенил-(4- или 5-)тиазолил]бутил,

5-[2-(2- или 3-)тиенил-(4- или 5-)тиазолил]пентил,

6-[2-(2- или 3-)тиенил-(4- или 5-)тиазолил]гексил,

1,1-диметил-2-[2-(2- или 3-)тиенил-(4- или 5-)тиазолил]этил,

[2-метил-3-[2-(2- или 3-)тиенил-(4- или 5-)тиазолил]пропил,

[2-(2-, 3- или 4-)пиридил-(4- или 5-)тиазолил]метил,

2-[2-(2-, 3- или 4-)пиридил-(4- или 5-)тиазолил]этил,

1-[2-(2-, 3- или 4-)пиридил-(4- или 5-)тиазолил]этил,

3-[2-(2-, 3- или 4-)пиридил-(4- или 5-)тиазолил]пропил,

4-[2-(2-, 3- или 4-)пиридил-(4- или 5-)тиазолил]бутил,

5-[2-(2-, 3- или 4-)пиридил-(4- или 5-)тиазолил]пентил,

6-[2-(2-, 3- или 4-)пиридил-(4- или 5-)тиазолил]гексил,

1,1-диметил-2-[2-(2-, 3- или 4-)пиридил-(4- или 5-)тиазолил]этил

и [2-метил-3-[2-(2-, 3- или 4-)пиридил-(4- или 5-)тиазолил]пропил.

Примеры низших алкилсилилокси(низших)алкильных групп включают алкилсилилоксиалкильные группы, где каждый из двух алкильных фрагментов представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, такие как триметилсилилоксиметил, (1- или 2-)(триэтилсилилокси)этил, 3-(триметилсилилокси)пропил, диметил-трет-бутилсилилоксиметил, 2-(диметил-трет-бутилсилилокси)этил, 3-(диметил-трет-бутилсилилокси)пропил, 4-(диметил-трет-бутилсилилокси)бутил, 5-(диметил-трет-бутилсилилокси)пентил и 6-(диметил-трет-бутилсилилокси)гексил.

Примеры фенокси(низших)алкильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; низших алкоксигрупп; атомов галогена; низших алкенильных групп; циклоалкильных групп, нитрогруппы и фенильной группы, включают:

феноксиалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, необязательно замещенные в фенильном кольце одним-тремя членами, выбранными из группы, состоящей из неразветвленных и разветвленных C_1-6алкильных групп, необязательно замещенных одним-тремя атомами галогена; неразветвленных и разветвленных C_1-6алкоксигрупп; атомов галогена; неразветвленных и разветвленных C_2-6алкенильных групп; C_3-8циклоалкильных групп; нитрогруппы и фенильной группы;

такие как 3-[(2-, 3- или 4-)метилфенокси]пропил,

3-[(2-, 3- или 4-)пропилфенокси]пропил,

3-[(2-, 3- или 4-)метоксифенокси]пропил,

3-[(2,3- или 3,4-)дихлорфенокси]пропил,

3-[(2,3- или 3,4-)дифторфенокси]пропил,

3-[3-фтор-4-хлорфенокси]пропил,

3-[(2-, 3- или 4-)трифторметилфенокси]пропил,

3-[2-метокси-4-пропенилфенокси]пропил,

3-[2-хлор-4-метоксифенокси]пропил,

(2-, 3- или 4-)циклопентилфеноксипропил,

3-[(2-, 3- или 4-)нитрофенокси]пропил,

3-[(2,3- или 3,4-)диметилфенокси]пропил и

3-[(2-, 3- или 4-)фенилфенокси]пропил.

Примеры фенилтио(низших)алкильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена, включают:

фенилтиоалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, необязательно замещенные в фенильном кольце одним-тремя атомами галогена;

такие как фенилтиометил, 2-фенилтиоэтил, 1-фенилтиоэтил,

3-фенилтиопропил, 4-фенилтиобутил, 5-фенилтиопентил,

6-фенилтиогексил, 1,1-диметил-2-фенилтиоэтил,

2-метил-3-фенилтиопропил, (2-, 3- или 4-)хлорфенилтиометил,

2-[(2-, 3- или 4-)хлорфенилтио]этил,

3-[(2-, 3- или 4-)хлорфенилтио]пропил,

4-[(2-, 3- или 4-)фторфенилтио]бутил,

5-[(2-, 3- или 4-)бромфенилтио]пентил и

6-[(2-, 3- или 4-)иодфенилтио]гексил.

Примеры пиперидинил(низших)алкильных групп, необязательно замещенных в пиперидиновом кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из фенильной группы и фенил(низших)алкильных групп, включают:

пиперидинилалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, необязательно замещенные в пиперидиновом кольце одним-тремя членами, выбранными из группы, состоящей из фенильной группы и фенилалкильных групп, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу;

такие как [(1-, 2-, 3- или 4-)пиперидинил]метил,

2-[(1-, 2-, 3- или 4-)пиперидинил]этил,

1-[(1-, 2-, 3- или 4-)пиперидинил]этил,

3-[(1-, 2-, 3- или 4-)пиперидинил]пропил,

4-[(1-, 2-, 3- или 4-)пиперидинил]бутил,

5-[(1-, 2-, 3- или 4-)пиперидинил]пентил,

6-[(1-, 2-, 3- или 4-)пиперидинил]гексил,

1,1-диметил-2-[(1-, 2-, 3- или 4-)пиперидинил]этил,

2-метил-3-[(1-, 2-, 3- или 4-)пиперидинил]пропил,

[4-фенил-1-пиперидинил]метил, 3-[4-фенил-1-пиперидинил]пропил,

[4-фенилметил-1-пиперидинил]метил,

3-[4-фенилметил-1-пиперидинил]пропил,

2-[4-фенил-(1-, 2- или 3-)пиперидинил]этил,

3-[4-фенилметил-(1-, 2- или 3-)пиперидинил]пропил,

4-[4-фенилэтил-(1-, 2- или 3-)пиперидинил]бутил,

5-[4-фенил-(1-, 2- или 3-)пиперидинил]пентил и

6-[4-фенил-(1-, 2- или 3-)пиперидинил]гексил.

Примеры пиперазинил(низших)алкильных групп, необязательно замещенных в пиперазиновом кольце одной или несколькими фенильными группами, включают:

пиперазинилалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, необязательно замещенные в пиперазиновом кольце одной-тремя фенильными группами;

такие как (1- или 2-)пиперазинилметил,

2-[(1- или 2-)пиперазинил]этил,

[4-фенил-(1-, 2- или 3-)пиперазинил]метил,

2-[4-фенил-(1-, 2- или 3-)пиперазинил]этил,

3-[4-фенил-(1-, 2- или 3-)пиперазинил]пропил,

4-[4-фенил-(1-, 2- или 3-)пиперазинил]бутил,

5-[4-фенил-(1-, 2- или 3-)пиперазинил]пентил и

6-[4-фенил-(1-, 2- или 3-)пиперазинил]гексил.

Примеры 1,2,3,4-тетрагидроизохинолил(низших)алкильных групп включают 1,2,3,4-тетрагидроизохинолилалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, такие как

(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)метил,

2-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)этил,

3-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)пропил,

4-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)бутил,

5-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)пентил и

6-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)гексил.

Примеры нафтилокси(низших)алкильных групп включают нафтилоксиалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, такие как 1-нафтилоксиметил, 2-(2-нафтилокси)этил,

3-(1-нафтилокси)пропил, 3-(2-нафтилокси)пропил,

4-(1-нафтилокси)бутил, 5-(2-нафтилокси)пентил и

6-(1-нафтилокси)гексил.

Примеры бензотиазолилокси(низшей)алкильной группы, необязательно замещенной в бензотиазольном кольце одной или несколькими алкильными группами, включают:

бензотиазолилоксиалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, необязательно замещенные в бензотиазолиновом кольце одной-тремя неразветвленными и/или разветвленными C_1-6алкильными группами;

такие как 1-[бензотиазол-(2-,4-,5-,6- или 7-)илокси]метил,

2-[бензотиазол-(2-,4-,5-,6 или 7-)илокси]этил,

3-[бензотиазол-(2-,4-,5-,6 или 7-)илокси]пропил,

3-[бензотиазол-(2-,4-,5-,6 или 7-)илокси]пропил,

4-[бензотиазол-(2-,4-,5-,6 или 7-)илокси]бутил,

5-[бензотиазол-(2-,4-,5-,6 или 7-)илокси]пентил,

6-[бензотиазол-(2-,4-,5-,6 или 7-)илокси]гексил,

2-метилбензотиазол-5-илоксиметил,

2-(2-метилбензотиазол-5-илокси)этил,

3-(2-метилбензотиазол-5-илокси)пропил,

4-(2-этилбензотиазол-5-илокси)бутил,

5-(2-этилбензотиазол-5-илокси)пентил и

6-(2-этилбензотиазол-5-илокси)гексил.

Примеры низших алкильных групп, замещенных одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из хинолилоксигрупп и изохинолилоксигрупп, включают:

алкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, замещенную одним-тремя членами, выбранными из группы, состоящей из хинолилоксигрупп и изохинолилоксигрупп;

такие как (5-хинолилокси)метил, 2-(5-хинолилокси)этил,

3-(5-хинолилокси)пропил, 4-(5-хинолилокси)бутил,

5-(5-хинолилокси)пентил, 6-(5-хинолилокси)гексил,

(5-изохинолилокси)метил, 2-(5-изохинолилокси)этил,

3-(5-изохинолилокси)пропил, 4-(5-изохинолилокси)бутил,

5-(5-изохинолилокси)пентил и 6-(5-изохинолилокси)гексил.

Примеры пиридилокси(низших)алкильных групп, необязательно замещенных в пиридиновом кольце одной или несколькими низшими алкильными группами, включают:

пиридилоксиалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, необязательно замещенные в пиридиновом кольце одной-тремя неразветвленными и/или разветвленными C_1-6алкильными группами;

такие как (2-, 3- или 4-)пиридилоксиметил,

2-[(2-, 3- или 4-)пиридилокси]этил,

1-[(2-, 3- или 4-)пиридилокси]этил,

3-[(2-, 3- или 4-)пиридилокси]пропил,

4-[(2-, 3- или 4-)пиридилокси]бутил,

1,1-диметил-2-[(2-, 3- или 4-)пиридилокси]этил,

5-[(2-, 3- или 4-)пиридилокси]пентил,

6-[(2-, 3- или 4-)пиридилокси]гексил,

[6-метил-(2-, 3-, 4- или 5-)пиридилокси]метил,

2-[6-этил-(2-, 3-, 4- или 5-)пиридилокси]этил,

3-[6-метил-(2-, 3-, 4- или 5-)пиридилокси]пропил,

4-[6-метил-(2-, 3-, 4- или 5-)пиридилокси]бутил,

5-[6-метил-(2-, 3-, 4- или 5-)пиридилокси]пентил и

6-[6-метил-(2-, 3-, 4- или 5-)пиридилокси]гексил.

Примеры карбокси(низших)алкоксигрупп включают карбоксиалкоксигруппы, где алкокси-фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкоксигруппу, такие как карбоксиметокси, 2-карбоксиэтокси, 1-карбоксиэтокси, 3-карбоксипропокси, 4-карбоксибутокси, 5-карбоксипентилокси, 6-карбоксигексилокси, 1,1-диметил-2-карбоксиэтокси и 2-метил-3-карбоксипропокси.

Примеры низших алкоксикарбонил(низших)алкоксигрупп включают алкоксикарбонилалкоксигруппы, где каждый из двух алкокси-фрагментов представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкоксигруппу, такие как метоксикарбонилметокси,

этоксикарбонилметокси, 2-метоксикарбонилэтокси,

2-этоксикарбонилэтокси, 1-этоксикарбонилэтокси,

3-метоксикарбонилпропокси, 3-этоксикарбонилпропокси,

4-этоксикарбонилбутокси, 5-изопропоксикарбонилпентилокси,

6-н-пропоксикарбонилгексилокси,

1,1-диметил-2-н-бутоксикарбонилэтокси,

2-метил-3-трет-бутоксикарбонилпропокси,

2-н-пентилоксикарбонилэтокси и н-гексилоксикарбонилметокси.

Примеры низших алкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена, включают неразветвленные и разветвленные C_1-6алкильные группы, необязательно замещенные одним-тремя атомами галогена, такие как, в дополнение к описанным выше низшим алкильным группам, трифторметил, трихлорметил, хлорметил, бромметил, фторметил, иодметил, дифторметил, дибромметил, 2-хлорэтил, 2,2,2-трифторэтил, 2,2,2-трихлорэтил, 3-хлорпропил, 2,3-дихлорпропил, 4,4,4-трихлорбутил, 4-фторбутил, 4,4,4-трифторбутил, 5-хлорпентил, 3-хлор-2-метилпропил, 5-бромгексил и 5,6-дибромгексил.

Примеры низших алкилтиогрупп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена, включают неразветвленные и разветвленные C_1-6алкилтиогруппы, необязательно замещенные одним-тремя атомами галогена, такие как, в дополнение к описанным выше низшим алкилтиогруппам, трифторметилтио, трихлорметилтио, хлорметилтио, бромметилтио, фторметилтио, иодметилтио, дифторметилтио, дибромметилтио, 2-хлорэтилтио, 2,2,2-трифторэтилтио, 2,2,2-трихлорэтилтио, 3-хлорпропилтио, 2,3-дихлорпропилтио, 4,4,4-трихлорбутилтио, 4-фторбутилтио, 4,4,4-трифторбутилтио, 5-хлорпентилтио, 3-хлор-2-метилпропилтио, 5-бромгексилтио и 5,6-дибромгексилтио.

Примеры низших алкилсульфонильных групп включают неразветвленные и разветвленные C_1-6алкилсульфонильные группы, необязательно замещенные одним-тремя атомами галогена, такие как метилсульфонил, этилсульфонил, н-пропилсульфонил, изопропилсульфонил, н-бутилсульфонил, изобутилсульфонил, трет-бутилсульфонил, втор-бутилсульфонил, н-пентилсульфонил, изопентилсульфонил, неопентилсульфонил, н-гексилсульфонил, изогексилсульфонил и 3-метилпентилсульфонил.

Примеры фенил(низших)алкенильных групп включают фенилалкенильные группы, содержащие одну-три двойные связи, где алкенильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_2-6алкенильную группу, такие как стирил, 3-фенил-2-пропенил (тривиальное название: циннамил), 4-фенил-2-бутенил, 4-фенил-3-бутенил, 5-фенил-4-пентенил, 5-фенил-3-пентенил, 6-фенил-5-гексенил, 6-фенил-4-гексенил, 6-фенил-3-гексенил, 4-фенил-1,3-бутадиенил и 6-фенил-1,3,5-гексатриенил.

Примеры низших алканоилоксигрупп включают неразветвленные и разветвленные C_2-6алканоилоксигруппы, такие как ацетилокси, пропионилокси, бутирилокси, изобутирилокси, пентаноилокси, трет-бутилкарбонилокси и гексаноилокси.

Примеры фенил(низших)алкоксигрупп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена; низших алкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; низших алкилтиогрупп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; низших алкоксигрупп; нитрогруппы; низших алкилсульфонильных групп; низших алкоксикарбонильных групп; фенил(низших)алкенильных групп; низших алканоилоксигрупп и 1,2,3-тиадиазолильных групп, включают:

фенилалкоксигруппы, где алкокси-фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкоксигруппу, необязательно замещенные в фенильном кольце одним-тремя членами, выбранными из группы, состоящей из описанных выше атомов галогена; описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алкильных групп, необязательно замещенных одним-тремя атомами галогена; описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алкилтиогрупп, необязательно замещенных одним-тремя атомами галогена; описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алкоксигрупп; нитрогруппы; описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алкилсульфонильных групп; описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алкоксикарбонильных групп; описанных выше фенилалкенильных групп, содержащих одну-три двойные связи, где алкенильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_2-6алкенильную группу; описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алканоилоксигрупп и 1,2,3-тиадиазолильных групп;

такие как бензилокси, 2-фенилэтокси, 1-фенилэтокси,

3-фенилпропокси, 4-фенилбутокси, 5-фенилпентилокси,

6-фенилгексилокси, 1,1-диметил-2-фенилэтокси,

2-метил-3-фенилпропокси, 4-хлорбензилокси, 2-хлорбензилокси,

3-хлорбензилокси, 3-фторбензилокси, 4-фторбензилокси,

2,4-дибромбензилокси, 2,4,6-трифторбензилокси,

3-трифторметилбензилокси, 4-трифторметилбензилокси,

4-метилбензилокси, 3-метилбензилокси, 2,4-диметилбензилокси,

2,4,6-триметилбензилокси, 4-метоксикарбонилбензилокси,

3-метоксибензилокси, 2-метоксибензилокси,

3-метоксикарбонилбензилокси, 2,3-диметоксибензилокси,

2,4,5-триметоксибензилокси, 3-нитробензилокси,

2-(2,3-динитрофенил)этокси, 3-(2,4,6-тринитрофенил)этокси,

2-нитро-4-метилбензилокси, 4-метилсульфонилбензилокси,

4-(4-этилсульфонилфенил)бутокси,

5-(4-пропилсульфонилфенил)пентилокси, 4-ацетилоксибензилокси,

6-(4-пропионилоксифенил)гексилокси, 4-стирилбензилокси,

4-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)бензилокси, 4-трифторметилтиобензилокси,

3-метилтиобензилокси, 2,4-диметилтиобензилокси и

2,4,6-триметилтиобензилокси.

Примеры пиперидинил(низших)алкоксигрупп, необязательно замещенных в пиперидиновом кольце одной или несколькими низшими алкильными группами, включают:

пиперидинилалкоксигруппы, где алкокси-фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкоксигруппу, необязательно замещенные в пиперидиновом кольце одной-тремя неразветвленными и/или разветвленными C_1-6алкильными группами;

такие как [(1-, 2-, 3- или 4-)пиперидинил]метокси,

2-[(1-, 2-, 3- или 4-)пиперидинил]этокси,

1-[(1-, 2-, 3- или 4-)пиперидинил]этокси,

3-[(1-, 2-, 3- или 4-)пиперидинил]пропокси,

4-[(1-, 2-, 3- или 4-)пиперидинил]бутокси,

5-[(1-, 2-, 3- или 4-)пиперидинил]пентилокси,

6-[(1-, 2-, 3- или 4-)пиперидинил]гексилокси,

1,1-диметил-2-[(1-, 2-, 3- или 4-)пиперидинил]этокси,

2-метил-3-[(1-, 2-, 3- или 4-)пиперидинил]пропокси,

[1-метил-(2-, 3- или 4-)пиперидинил]метокси,

2-[1-этил-(2-, 3- или 4-)пиперидинил]этокси,

3-[1-н-пропил-(2-, 3- или 4-)пиперидинил]пропокси,

4-[1-н-бутил-(2-, 3- или 4-пиперидинил)бутокси,

5-[1-н-пентил-(2-, 3- или 4-)пиперидинил]пентилокси,

6-[1-н-гексил-(2-, 3- или 4-)пиперидинил]гексилокси,

[1,2-диметил-(3-, 4-, 5- или 6-)пиперидинил]метокси,

[1,2,3-триметил-(4-, 5- или 6-)пиперидинил]метокси,

2-[2-н-пропил-(3-, 4-, 5- или 6-)пиперидинил]этокси,

2-[3-этил-(2-, 4-, 5- или 6-)пиперидинил]этокси и

[2-метил-4-изопропил-(3-, 5- или 6-пиперидинил)метокси.

Примеры аминозамещенных низших алкоксигрупп, необязательно замещенных в каждой аминогруппе одной или несколькими низшими алкильными группами, включают аминозамещенные неразветвленные и разветвленные C_1-6алкоксигруппы, необязательно замещенные в аминогруппе одной или двумя неразветвленными и/или разветвленными C_1-6алкильными группами, такие как аминометокси,

2-аминометокси, 1-аминоэтокси, 3-аминопропокси, 4-аминобутокси,

5-аминопентилокси, 6-аминогексилокси, 1,1-диметил-2-аминоэтокси,

2-метил-3-аминопропокси, метиламинометокси, 1-этиламиноэтокси,

2-н-пропиламиноэтокси, 3-изопропиламинопропокси,

4-н-бутиламинобутокси, 5-н-пентиламинопентилокси,

6-н-гексиламиногексилокси, диметиламинометокси,

3-диметиламинопропокси, 2-диизопропиламиноэтокси,

(N-этил-N-н-пропиламино)метокси и

2-(N-метил-N-н-гексиламино)этокси.

Примеры низших алкенилоксигрупп включают неразветвленные и разветвленные C_2-6алкенилоксигруппы, содержащие одну-три двойные связи, такие как винилокси, 1-пропенилокси,

1-метил-1-пропенилокси, 2-метил-1-пропенилокси, 2-пропенилокси,

2-бутенилокси, 1-бутенилокси, 3-бутенилокси, 2-пентенилокси,

1-пентенилокси, 3-пентенилокси, 4-пентенилокси,

1,3-бутадиенилокси, 1,3-пентадиенилокси, 2-пентен-4-илокси,

2-гексенилокси, 1-гексенилокси, 5-гексенилокси, 3-гексенилокси,

4-гексенилокси, 3,3-диметил-1-пропенилокси,

2-этил-1-пропенилокси, 1,3,5-гексатриенилокси,

1,3-гексадиенилокси и 1,4-гексадиенилокси.

Примеры пиридил(низших)алкоксигрупп, необязательно замещенных в пиридиновом кольце одной или несколькими низшими алкильными группами, причем каждый низший алкильный заместитель необязательно замещен одним или несколькими атомами галогена, включают:

пиридилалкоксигруппы, где алкокси-фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкоксигруппу, необязательно замещенные в пиридиновом кольце одной-тремя описанными выше неразветвленными и/или разветвленными C_1-6алкильными группами, причем каждый алкильный заместитель необязательно замещен одним-тремя атомами галогена;

такие как [(2-, 3- или 4-)пиридил]метокси,

2-[(2-, 3- или 4-)пиридил]этокси,

1-[(2-, 3- или 4-)пиридил]этокси,

3-[(2-, 3- или 4-)пиридил]пропокси,

4-[(2-, 3- или 4-)пиридил]бутокси,

5-[(2-, 3- или 4-)пиридил]пентилокси,

6-[(2-, 3- или 4-)пиридил]гексилокси,

1,1-диметил-2-[(2-, 3- или 4-)пиридил]этокси,

2-метил-3-[(2-, 3- или 4-)пиридил]пропокси,

[2-трифторметил-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридил]метокси,

[2-метил-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридил]метокси,

[2,4-диметил-(3-, 5- или 6-)пиридил]метокси,

[2,4,6-триметил-(3- или 5-)пиридил]метокси),

[2-трифторметил-4-метил-(3-, 5- или 6-)пиридил]метокси,

2-[3-этил-(2-, 4-, 5- или 6-)пиридил]этокси,

3-[4-н-пропил-(2- или 3-)пиридил]пропокси,

4-[3-н-бутил-(2-, 4-, 5- или 6-)пиридил]бутил,

5-[3-трифторметил-(2-, 4-, 5- или 6-)пиридил]пентилокси,

6-[2-н-пентил-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридил]гексилокси и

[2-н-гексил-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридил]метокси.

Примеры низших алкинилоксигрупп включают неразветвленные и разветвленные C_2-6алкинилоксигруппы, такие как этенилокси, 2-пропинилокси, 2-бутинилокси, 3-бутинилокси, 1-метил-2-пропинилокси, 2-пентинилокси и 2-гексинилокси.

Примеры фенил(низших)алкинилоксигрупп включают фенилалкинилоксигруппы, где алкинилокси-фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_2-6алкинилоксигруппу, такие как 2-фенилэтенилокси, 3-фенил-2-пропинилокси, 4-фенил-2-бутинилокси, 4-фенил-3-бутинилокси, 3-фенил-1-метил-2-пропинилокси, 5-фенил-2-пентинилокси и 6-фенил-2-гексинилокси.

Примеры фенил(низших)алкенилоксигрупп включают фенилалкенилоксигруппы, содержащие одну-три двойные связи, где алкенилокси-фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_2-6алкенилоксигруппу, такие как стирилокси,

3-фенил-1-пропенилокси, 3-фенил-1-метил-1-пропенилокси,

3-фенил-2-метил-1-пропенилокси, 3-фенил-2-пропенилокси,

4-фенил-2-бутенилокси, 4-фенил-1-бутенилокси,

4-фенил-3-бутенилокси, 4-фенил-2-пентенилокси,

5-фенил-1-пентенилокси, 5-фенил-3-пентенилокси,

5-фенил-4-пентенилокси, 4-фенил-1,3-бутадиенилокси,

5-фенил-1,3-пентадиенилокси, 5-фенил-2-пентен-4-илокси,

6-фенил-2-гексенилокси, 6-фенил-1-гексенилокси,

6-фенил-5-гексенилокси, 6-фенил-3-гексенилокси,

6-фенил-4-гексенилокси, 3-фенил-3,3-диметил-1-пропенилокси,

3-фенил-2-этил-1-пропенилокси, 6-фенил-1,3,5-гексатриенилокси,

6-фенил-1,3-гексадиенилокси и 6-фенил-1,4-гексадиенилокси.

Примеры фурил(низших)алкоксигрупп, необязательно замещенных в фурановом кольце одной или несколькими низшими алкоксикарбонильными группами, включают:

фурилалкоксигруппы, где алкокси-фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкоксигруппу, необязательно замещенные в фурановом кольце одной-тремя описанными выше алкоксикарбонильными группами, где алкокси-фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкоксигруппу;

такие как [(2- или 3-)фурил]метокси, 2-[(2- или 3-)фурил]этокси,

1-[(2- или 3-)фурил]этокси, 3-[(2- или 3-)фурил]пропокси,

4-[(2- или 3-)фурил]бутокси, 5-[(2- или 3-)фурил]пентилокси,

6-[(2- или 3-)фурил]гексилокси,

1,1-диметил-2-[(2- или 3-)фурил]этокси,

2-метил-3-[(2- или 3-)фурил]пропокси,

[2-этоксикарбонил-(3-, 4- или 5-)фурил]метокси,

[2-метоксикарбонил-(3-, 4- или 5-) фурил]метокси,

[3-н-пропоксикарбонил-(2-, 4- или 5-)фурил]метокси,

[2-н-бутоксикарбонил-(3-, 4- или 5-)фурил]метокси,

[3-н-пентилоксикарбонил-(2-, 4- или 5-)фурил]метокси,

[2-н-гексилоксикарбонил-(3-, 4- или 5-)фурил]метокси,

[2,3-диэтоксикарбонил-(4- или 5-)фурил]метокси,

2,3,4-триметоксикарбонил-5-фурил)метокси,

2-[3-н-пропоксикарбонил-(2-, 4- или 5-)фурил]этокси,

3-[2-н-бутоксикарбонил-(3-, 4- или 5-)фурил]пропокси,

4-[3-н-пентилоксикарбонил-(2-, 4- или 5-)фурил]бутокси,

5-[2-н-гексилоксикарбонил-(3-, 4- или 5-)фурил]пентилокси и

6-[2-н-гексилоксикарбонил-(3-, 4- или 5-)фурил]гексилокси.

Примеры тетразолил(низших)алкоксигрупп, необязательно замещенных в тетразольном кольце одним членом, выбранным из группы, состоящей из фенильной группы, фенил(низших)алкильных групп и циклоалкил(низших)алкильных групп, включают:

тетразолилалкоксигруппы, где алкокси-фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкоксигруппу, необязательно замещенные в тетразольном кольце одним членом, выбранным из группы, состоящей из фенильной группы, описанных выше фенилалкильных групп, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, и описанных выше C_3-8циклоалкилалкильных групп, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную

C_1-6алкильную группу;

такие как [(1- или 5-)тетразолил]метокси,

2-[(1- или 5-) тетразолил]этокси,

1-[(1- или 5-)тетразолил]этокси,

3-[(1- или 5-)тетразолил]пропокси,

4-[(1- или 5-)тетразолил]бутокси,

5-[(1- или 5-)тетразолил]пентилокси,

6-[(1- или 5-)тетразолил]гексилокси,

1,1-диметил-2-[(1- или 5-)тетразолил]этокси,

2-метил-3-[(1- или 5-)тетразолил]пропокси,

(1-бензил-5-тетразолил)метокси, (1-фенил-5-тетразолил)метокси,

(1-циклогексилметил-5-тетразолил)метокси,

[5-(2-фенилэтил)-1-тетразолил]метокси,

[1-(1-фенилэтил)-5-тетразолил]метокси,

[1-(3-фенилпропил)-5-тетразолил]метокси,

[5-(4-фенилбутил)-1-тетразолил]метокси,

[1-(5-фенилпентил)-5-тетразолил]метокси,

[1-(6-фенилгексил)-5-тетразолил]метокси,

[5-(2-циклогексилэтил)-1-тетразолил]метокси,

[1-(1-циклопропилэтил)-5-тетразолил]метокси,

[1-(3-циклобутилпропил)-5-тетразолил]метокси,

[5-(4-циклопентилбутил)-1-тетразолил]метокси,

[1-(5-циклогептилпентил)-5-тетразолил]метокси,

[1-(6-циклооктилгексил)-5-тетразолил]метокси,

2-(1-фенил-5-тетразолил)этокси,

3-(1-циклогексилметил-5-тетразолил)пропокси,

4-[5-(2-фенилэтил)-1-тетразолил]бутокси,

5-(1-бензил-5-тетразолил)пентилокси,

6-(1-фенил-5-тетразолил)гексилокси и

1-(1-циклогексилметил-5-тетразолил)этокси.

Примеры фенильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами, включают фенильные группы, необязательно замещенные в фенильном кольце одной-тремя неразветвленными и/или разветвленными C_1-6алкильными группами, такие как фенил, 2-метилфенил, 3-метилфенил, 4-метилфенил, 2-этилфенил, 3-этилфенил, 4-этилфенил, 4-изопропилфенил, 3-н-бутилфенил, 4-н-пентилфенил, 4-н-гексилфенил, 3,4-диметилфенил, 3,4-диэтилфенил, 2,4-диметилфенил, 2,5-диметилфенил, 2,6-диметилфенил и 3,4,5-триметилфенил.

Примеры 1,2,4-оксадиазолил(низших)алкоксигрупп, необязательно замещенных в 1,2,4-оксадиазольном кольце фенильной группой, причем фенильный заместитель необязательно замещен в фенильном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами, включают:

1,2,4-оксадиазолилалкоксигруппы, где алкокси-фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкоксигруппу, необязательно замещенные в 1,2,4-оксадиазольном кольце одной из описанных выше фенильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одной-тремя неразветвленными и/или разветвленными C_1-6алкильными группами;

такие как [(3- или 5-)1,2,4-оксадиазолил]метокси,

2-[(3- или 5-)1,2,4-оксадиазолил]этокси,

1-[(3- или 5-) 1,2,4-оксадиазолил]этокси,

3-[(3- или 5-)1,2,4-оксадиазолил]пропокси,

4-[(3- или 5-)1,2,4-оксадиазолил]бутокси,

5-[(3- или 5-) 1,2,4-оксадиазолил]пентилокси,

6-[(3- или 5-)1,2,4-оксадиазолил]гексилокси,

1,1-диметил-2-[(3- или 5-)1,2,4-оксадиазолил]этокси,

2-метил-3-[(3- или 5-)1,2,4-оксадиазолил]пропокси,

[3-(4-трет-бутилфенил)-5-1,2,4-оксадиазолил]метокси,

[3-(3-метилфенил)-5-1,2,4-оксадиазолил]метокси,

[5-(2-этилфенил)-3-1,2,4-оксадиазолил]метокси,

[3-(4-н-пропилфенил)-5-1,2,4-оксадиазолил]метокси,

[5-(3-н-пентилфенил)-3-1,2,4-оксадиазолил]метокси,

[3-(2-н-гексилфенил)-5-1,2,4-оксадиазолил]метокси,

[3-(2,4-диметилфенил)-5-1,2,4-оксадиазолил]метокси,

[3-(2,3,5-триметилфенил)-5-1,2,4-оксадиазолил]метокси,

2-[3-(4-трет-бутилфенил)-5-1,2,4-оксадиазолил]этокси,

1-[3-(3-метилфенил)-5-1,2,4-оксадиазолил]этокси,

3-[5-(2-этилфенил)-3-1,2,4-оксадиазолил]пропокси,

4-[3-(4-н-пропилфенил)-5-1,2,4-оксадиазолил]бутокси,

5-[5-(3-н-пентилфенил)-3-1,2,4-оксадиазолил]пентилокси,

6-[3-(2-н-гексилфенил)-5-1,2,4-оксадиазолил]гексилокси,

2-[3-(2,4-диметилфенил)-5-1,2,4-оксадиазолил]этокси и

1-[3-(2,3,5-триметилфенил)-5-1,2,4-оксадиазолил]этокси.

Примеры изоксазолил(низших)алкоксигрупп, необязательно замещенных в изоксазольном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами, включают:

изоксазолилалкоксигруппы, где алкокси-фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкоксигруппу, необязательно замещенные в изоксазольном кольце одной или двумя описанными выше неразветвленными и/или разветвленными C_1-6алкильными группами;

такие как [(3-, 4- или 5-)изоксазолил]метокси,

2-[(3-, 4- или 5-)изоксазолил]этокси,

1-[(3-, 4- или 5-)изоксазолил]этокси,

3-[(3-, 4- или 5-)изоксазолил]пропокси,

4-[(3-, 4- или 5-)изоксазолил]бутокси,

5-[(3-, 4- или 5-)изоксазолил]пентилокси,

6-[(3-, 4- или 5-)изоксазолил]гексилокси,

1,1-диметил-2-[(3-, 4- или 5-)изоксазолил]этокси,

2-метил-3-[(3-, 4- или 5-)изоксазолил]пропокси,

(3,5-диметил-4-изоксазолил)метокси,

[3-метил-(4- или 5-)изоксазолил]метокси,

[3-этил-(4- или 5-)изоксазолил]метокси,

[4-н-пропил-(3- или 5-)изоксазолил]метокси,

[5-н-бутил-(3- или 4-)изоксазолил]метокси,

[3-н-пентил-(4- или 5-)изоксазолил]метокси,

[4-н-гексил-(3- или 5-)изоксазолил]метокси,

2-[3-метил-(4- или 5-)изоксазолил]этокси,

1-[3-этил-(4- или 5-)изоксазолил]этокси,

3-[4-н-пропил-(3- или 5-)изоксазолил]пропокси,

4-[5-н-бутил-(3- или 4-)изоксазолил]бутокси,

5-[3-н-пентил-(4- или 5-)изоксазолил]пентилокси и

6-[4-н-гексил-(3- или 5-)изоксазолил]гексилокси.

Примеры 1,3,4-оксадиазолил(низших)алкоксигрупп, необязательно замещенных в 1,3,4-оксадиазольном кольце фенильной группой, причем фенильный заместитель необязательно замещен в фенильном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами, включают:

1,3,4-оксадиазолилалкоксигруппы, где алкокси-фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкоксигруппу, необязательно замещенные в 1,3,4-оксадиазольном кольце одной из описанных выше фенильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одной-тремя неразветвленными и/или разветвленными C_1-6алкильными группами;

такие как [(2- или 5-)1,3,4-оксадиазолил]метокси,

2-[(2- или 5-)1,3,4-оксадиазолил]этокси,

1-[(2- или 5-)1,3,4-оксадиазолил]этокси,

3-[(2- или 5-)1,3,4-оксадиазолил]пропокси,

4-[(2- или 5-)1,3,4-оксадиазолил]бутокси,

5-[(2- или 5-)1,3,4-оксадиазолил]пентилокси,

6-[(2- или 5-)1,3,4-оксадиазолил]гексилокси,

1,1-диметил-2-[(2- или 5-)1,3,4-оксадиазолил]этокси,

2-метил-3-[(2- или 5-)1,3,4-оксадиазолил]пропокси,

[2-(4-трет-бутилфенил)-5-1,3,4-оксадиазолил]метокси,

[2-(4-метилфенил)-5-1,3,4-оксадиазолил]метокси,

[5-(2-этилфенил)-2-1,3,4-оксадиазолил]метокси,

[2-(4-н-пропилфенил)-5-1,3,4-оксадиазолил]метокси,

[5-(3-н-пентилфенил)-2-1,3,4-оксадиазолил]метокси,

[2-(2-н-гексилфенил)-5-1,3,4-оксадиазолил]метокси,

[2-(2,4-диметилфенил)-5-1,3,4-оксадиазолил]метокси,

[2-(2,3,5-триметилфенил)-5-1,3,4-оксадиазолил]метокси,

2-[2-(4-трет-бутилфенил)-5-1,3,4-оксадиазолил]этокси,

1-[2-(3-метилфенил)-5-1,3,4-оксадиазолил]этокси,

3-[5-(2-этилфенил)-2-1,3,4-оксадиазолил]пропокси,

4-[2-(4-н-пропилфенил)-5-1,3,4-оксадиазолил]бутокси,

5-[5-(3-н-пентилфенил)-2-1,3,4-оксадиазолил]пентилокси,

6-[2-(2-н-гексилфенил)-5-1,3,4-оксадиазолил]гексилокси,

2-[2-(2,4-диметилфенил)-5-1,3,4-оксадиазолил]этокси и

1-[2-(2,3,5-триметилфенил)-5-1,3,4-оксадиазолил]этокси.

Примеры низших алканоил(низших)алкоксигрупп включают алканоилалкоксигруппы, где алканоильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_2-6алканоильную группу и алкокси-фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкоксигруппу, такие как ацетилметокси,

пропионилметокси, 2-ацетилэтокси, 2-пропионилэтокси,

1-ацетилэтокси, 3-ацетилпропокси, 3-пропионилпропокси,

4-ацетилбутокси, 5-бутирилпентилокси, 6-пентаноилгексилокси,

1,1-диметил-2-гексаноилэтокси, 2-метил-3-ацетилпропокси,

2-пентаноилэтокси и гексаноилметокси.

Примеры фенильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена, включают фенильные группы, необязательно замещенные в фенильном кольце одним-тремя атомами галогена, такие как фенил, 4-фторфенил, 2,5-дифторфенил, 2,4-дифторфенил, 3,4-дифторфенил, 3,5-дифторфенил, 2,6-дифторфенил, 2-хлорфенил, 3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 2,3-дихлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 2,5-дихлорфенил, 3,4-дихлорфенил, 2,6-дихлорфенил, 3-фторфенил, 2-фторфенил, 3-бромфенил, 4-иодфенил, 2-бромфенил, 4-бромфенил, 3,5-дихлорфенил, 2,4,6-трифторфенил, 3,4-дифторфенил,

2-иодфенил, 3-иодфенил, 4-иодфенил, 2,3-дибромфенил,

2,4-дииодфенил и 2,4,6-трихлорфенил.

Примеры тиазолил(низших)алкоксигрупп, необязательно замещенных в тиазольном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкильных групп и фенильной группы, причем каждый фенильный заместитель необязательно замещен в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена, включают:

тиазолилалкоксигруппы, где алкокси-фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкоксигруппу, необязательно замещенные в тиазольном кольце одним или двумя членами, выбранными из группы, состоящей из описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алкильных групп и фенильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним-тремя атомами галогена;

такие как [(2-, 4- или 5-)тиазолил]метокси,

2-[(2-, 4- или 5-)тиазолил]этокси,

1-[(2-, 4- или 5-)тиазолил]этокси,

3-[(2-, 4- или 5-)тиазолил]пропокси,

4-[(2-, 4- или 5-)тиазолил]бутокси,

5-[(2-, 4- или 5-)тиазолил]пентилокси,

6-[(2-, 4- или 5-)тиазолил]гексилокси,

1,1-диметил-2-[(2-, 4- или 5-)тиазолил]этокси,

2-метил-3-[(2-, 4- или 5-)тиазолил]пропокси,

[2-фенил-(4- или 5-)тиазолил]метокси,

[2-(4-хлорфенил)-4-метил-5-тиазолил]метокси,

[2-(3-бромфенил)-(4- или 5-)тиазолил]метокси,

[2-(2-фторфенил)-(4- или 5-)тиазолил]метокси,

[2-(3,4-дихлорфенил)-(4- или 5-)тиазолил]метокси,

[2-(2,4,6-трифторфенил)-(4- или 5-)тиазолил]метокси,

[2-метил-(4- или 5-)тиазолил]метокси,

2-[2-этил-(4- или 5-)тиазолил]метокси,

2-[4-фенил-(2- или 5-)тиазолил]этокси,

3-[5-н-пропил-(2- или 4-)тиазолил]пропокси,

4-[4-н-бутил-(2- или 5-)тиазолил]бутокси,

5-[2-н-пентил-(4- или 5-)тиазолил]пентилокси,

6-[5-н-гексил-(2- или 4-)тиазолил]гексилокси,

[2,4-диметил-5-тиазолил]метокси и

[2,4-дифенил-5-тиазолил]метокси.

Примеры бензоильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена, включают бензоильные группы, необязательно замещенные в фенильном кольце одним-тремя атомами галогена, такие как бензоил, 4-фторбензоил, 2,5-дифторбензоил, 2,4-дифторбензоил, 3,4-дифторбензоил, 3,5-дифторбензоил, 2,6-дифторбензоил, 2-хлорбензоил, 3-хлорбензоил, 4-хлорбензоил, 2,3-дихлорбензоил, 2,4-дихлорбензоил, 2,5-дихлорбензоил, 3,4-дихлорбензоил, 2,6-дихлорбензоил, 3-фторбензоил, 2-фторбензоил, 3-бромбензоил, 4-иодбензоил, 2-бромбензоил, 4-бромбензоил, 3,5-дихлорбензоил, 2,4,6-трифторбензоил, 2-иодбензоил, 3-иодбензоил, 4-иодбензоил, 2,3-дибромбензоил, 2,4-дииодбензоил и 2,4,6-трихлорбензоил.

Примеры пиперидинилоксигрупп, необязательно замещенных в пиперидиновом кольце одной или несколькими бензоильными группами, причем каждый бензоильный заместитель необязательно замещен в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена, включают:

пиперидинилоксигруппы, необязательно замещенные в пиперидиновом кольце одной-тремя описанными выше бензоильными группами, причем каждый бензоильный заместитель необязательно замещен в фенильном кольце одним-тремя атомами галогена;

такие как (1-, 2-, 3- или 4-)пиперидинилокси,

1-(4-хлорбензоил)-(2-, 3- или 4-пиперидинилокси,

1-(3-бромбензоил)-(2-, 3- или 4-)пиперидинилокси,

1-бензоил-(2-, 3- или 4-)пиперидинилокси,

1-(2-фторбензоил)-(2-, 3- или 4-)пиперидинилокси,

1-(2,4-дихлорбензоил)-(2-, 3- или 4-)пиперидинилокси,

1-(2,4,6-трифторбензоил)-(2-, 3- или 4-)пиперидинилокси,

2-(3-хлорбензоил)-(1-, 3- или 4-)пиперидинилокси,

3-(2-хлорбензоил)-(1-, 2- или 4-)пиперидинилокси,

4-(2,3-дибромбензоил)-(1-, 2- или 3-)пиперидинилокси,

1,2-дибензоил-(3- или 4-)пиперидинилокси и

1,2,4-трибензоил-3-пиперидинилокси.

Примеры тиенил(низших)алкоксигрупп включают тиенилалкоксигруппы, где алкокси-фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкоксигруппу, такие как

[(2- или 3-)тиенил]метокси, 2-[(2- или 3-)тиенил]этокси,

1-[(2- или 3-)тиенил]этокси, 3-[(2- или 3-)тиенил]пропокси,

4-[(2- или 3-)тиенил]бутокси, 5-[(2- или 3-)тиенил]пентилокси,

6-[(2- или 3-)тиенил]гексилокси,

1,1-диметил-2-[(2- или 3-)тиенил]этокси и

2-метил-3-[(2- или 3-)тиенил]пропокси.

Примеры фенилтио(низших)алкоксигрупп включают фенилтиоалкоксигруппы, где алкокси-фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкоксигруппу, такие как

фенилтиометокси, 2-фенилтиоэтокси, 1-фенилтиоэтокси,

3-фенилтиопропокси, 4-фенилтиобутокси, 5-фенилтиопентилокси,

6-фенилтиогексилокси, 1,1-диметил-2-фенилтиоэтокси и

2-метил-3-фенилтиопропокси.

Примеры карбамоилзамещенных низших алкоксигрупп, необязательно замещенных одной или несколькими низшими алкильными группами, включают:

карбамоилзамещенные неразветвленные и разветвленные C_1-6алкоксигруппы, необязательно замещенные в карбамоильной группе одной или двумя неразветвленными и/или разветвленными C_1-6алкильными группами;

такие как карбамоилметокси, 2-карбамоилэтокси,

1-карбамоилэтокси, 3-карбамоилпропокси, 4-карбамоилбутокси,

5-карбамоилпентилокси, 6-карбамоилгексилокси,

1,1-диметил-2-карбамоилэтокси, 2-метил-3-карбамоилпропокси,

метилкарбамоилметокси, 1-этилкарбамоилэтокси,

2-н-пропилкарбамоилэтокси, 3-изопропилкарбамоилпропокси,

4-н-бутилкарбамоилбутокси, 5-н-пентилкарбамоилпентилокси,

6-н-гексилкарбамоилгексилокси, диметилкарбамоилметокси,

3-диметилкарбамоилпропокси, 2-диизопропилкарбамоилэтокси,

(N-этил-N-н-пропилкарбамоил)метокси и

2-(N-метил-N-н-гексилкарбамоил)этокси.

Примеры бензоил(низших)алкоксигрупп включают бензоилалкоксигруппы, где алкокси-фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкоксигруппу, такие как бензоилметокси, 2-бензоилэтокси, 1-бензоилэтокси, 3-бензоилпропокси, 4-бензоилбутокси, 5-бензоилпентилокси, 6-бензоилгексилокси, 1,1-диметил-2-бензоилэтокси и 2-метил-3-бензоилпропокси.

Примеры пиридилкарбонил(низших)алкоксигрупп включают пиридилкарбонилалкоксигруппы, где алкокси-фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкоксигруппу, такие как [(2-, 3- или 4-)пиридилкарбонил]метокси,

2-[(2-, 3- или 4-)пиридилкарбонил]этокси,

1-[(2-, 3- или 4-)пиридилкарбонил]этокси,

3-[(2-, 3- или 4-)пиридилкарбонил]пропокси,

4-[(2-, 3- или 4-)пиридилкарбонил]бутокси,

5-[(2-, 3- или 4-)пиридилкарбонил]пентилокси,

6-[(2-, 3- или 4-)пиридилкарбонил]гексилокси,

1,1-диметил-2-[(2-, 3- или 4-)пиридилкарбонил]этокси и

2-метил-3-[(2-, 3- или 4-)пиридилкарбонил]пропокси.

Примеры имидазолил(низших)алкоксигрупп, необязательно замещенных в имидазольном кольце одной или несколькими фенил(низшими)алкильными группами, включают:

имидазолилалкоксигруппы, где алкокси-фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкоксигруппу, необязательно замещенные в имидазольном кольце одной-тремя фенилалкильными группами, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу;

такие как [(1-, 2-, 4- или 5-)имидазолил]метокси,

2-[(1-, 2-, 4- или 5-)имидазолил]этокси,

1-[(1-, 2-, 4- или 5-)имидазолил]этокси,

3-[(1-, 2-, 4- или 5-)имидазолил]пропокси,

4-[(1-, 2-, 4- или 5-)имидазолил]бутокси,

5-[(1-, 2-, 4- или 5-)имидазолил]пентилокси,

6-[(1-, 2-, 4- или 5-)имидазолил]гексилокси,

1,1-диметил-2-[(1-, 2-, 4- или 5-)имидазолил]этокси,

2-метил-3-[(1-, 2-, 4- или 5-)имидазолил]пропокси,

[1-бензил-(2-, 4- или 5-)имидазолил]метокси,

[1-(2-фенилэтил)-(2-, 4- или 5-)имидазолил]метокси,

2-[2-(3-фенилпропил)-(1-, 4- или 5-)имидазолил]этокси,

3-[4-(4-фенилбутил)-(1-, 2- или 5-)имидазолил]пропокси,

5-[4-(5-фенилпентил)-(1-, 2- или 4-)имидазолил]пентилокси,

6-[1-(6-фенилгексилокси)-(2-, 4- или 5-)имидазолил]гексилокси,

[1,2-дибензил-(4- или 5-)имидазолил]метокси и

[1,2,4-трибензил-5-имидазолил]метокси.

Примеры фенокси(низших)алкоксигрупп включают феноксиалкоксигруппы, где алкокси-фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкоксигруппу, такие как феноксиметокси, 2-феноксиэтокси, 1-феноксиэтокси, 3-феноксипропокси, 4-феноксибутокси, 5-феноксипентилокси, 6-феноксигексилокси, 1,1-диметил-2-феноксиэтокси и 2-метил-3-феноксипропокси.

Примеры фенил(низших)алкоксизамещенных низших алкоксигрупп включают фенилалкоксизамещенные алкоксигруппы, где каждый из двух алкокси-фрагментов представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкоксигруппу, такие как фенилметоксиметокси, 2-(фенилметокси)этокси, 1-(фенилметокси)этокси, 3-(фенилметокси) пропокси, 4-(фенилметокси)бутокси, 5-(фенилметокси)пентилокси, 6-(фенилметокси)гексилокси, 1,1-диметил-2-(фенилметокси)этокси, 2-метил-3-(фенилметокси)пропокси, 1-(2-фенилэтокси)этокси, 2-(1-фенилэтокси)этокси, 3-(3-фенилпропокси)пропокси, 4-(4-фенилбутокси)бутокси, 5-(5-фенилпентилокси)пентилокси, 6-(6-фенилгексилокси)гексилокси, (1,1-диметил-2-фенилэтокси)метокси и 3-(2-метил-3-фенилпропокси)пропокси.

Примеры изоиндолинил(низших)алкоксигрупп, необязательно замещенных в изоиндолиновом кольце одной или несколькими оксогруппами, включают:

изоиндолинилалкоксигруппы, где алкокси-фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкоксигруппу, необязательно замещенные в изоиндолиновом кольце одной или двумя оксогруппами;

такие как [(1-, 2-, 4- или 5-)изоиндолинил]метокси,

2-[(1-, 2-, 4- или 5-)изоиндолинил]этокси,

1-[(1-, 2-, 4- или 5-)изоиндолинил]этокси,

3-[(1-, 2-, 4- или 5-)изоиндолинил]пропокси,

4-[(1-, 2-, 4- или 5-)изоиндолинил]бутокси,

5-[(1-, 2-, 4- или 5-)изоиндолинил]пентилокси,

6-[(1-, 2-, 4- или 5-)изоиндолинил]гексилокси,

1,1-диметил-2-[(1-, 2-, 4- или 5-)изоиндолинил]этокси,

2-метил-3-[(1-, 2-, 4- или 5-)изоиндолинил]пропокси,

3-[1,3-диоксо-(2-, 4- или 5-)изоиндолинил]пропокси,

[1-оксо-(2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-)изоиндолинил]метокси,

2-[1,3-диоксо-(1-, 4- или 5-)изоиндолинил]этокси,

4-[1-оксо-(2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-)изоиндолинил]бутокси,

5-[1,3-диоксо-(1-, 4- или 5-)изоиндолинил]пентилокси и

6-[1-оксо-(2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-)изоиндолинил]гексилокси.

Примеры низших алкоксигрупп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена, включают неразветвленные и разветвленные C_1-6алкоксигруппы, необязательно замещенные одним-тремя атомами галогена, такие как, в дополнение к описанным выше, низшие алкоксигруппы, трифторметокси, трихлорметокси, хлорметокси, бромметокси, фторметокси, иодметокси, дифторметокси, дибромметокси, 2-хлорэтокси, 2,2,2-трифторэтокси, 2,2,2-трихлорэтокси, 3-хлорпропокси, 2,3-дихлорпропокси, 4,4,4-трихлорбутокси, 4-фторбутокси, 5-хлорпентилокси, 3-хлор-2-метилпропокси, 5-бромгексилокси и 5,6-дибромгексилокси.

Примеры низших алканоильных групп включают неразветвленные и разветвленные C_1-6алканоильные группы, такие как формил, ацетил, пропионил, бутирил, изобутирил, пентаноил, трет-бутилкарбонил и гексаноил.

Примеры аминогрупп, необязательно замещенных одной или несколькими низшими алканоильными группами, включают аминогруппы, необязательно замещенные одной или двумя неразветвленными и/или разветвленными C_1-6алканоильными группами, такие как амино, формиламино, ацетиламино, пропиониламино, бутириламино, изобутириламино, пентаноиламино, трет-бутилкарбониламино, гексаноиламино, N,N-диацетиламино и N-ацетил-N-пропиониламино.

Примеры фенил(низших)алкильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена; низших алкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; низших алкоксигрупп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; фенильной группы; низших алкоксикарбонильных групп; феноксигруппы; низших алкилтиогрупп; низших алкилсульфонильных групп; фенил(низших)алкоксигрупп и аминогрупп, необязательно замещенных одной или несколькими низшими алканоильными группами, включают:

моно- и дифенилалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, необязательно замещенные в фенильном кольце одним-тремя членами, выбранными из группы, состоящей из описанных выше атомов галогена; описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алкильных групп, необязательно замещенных одним-тремя атомами галогена; описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алкоксигрупп, необязательно замещенных одним-тремя атомами галогена; фенильной группы; описанных выше алкоксикарбонильных групп, где алкокси-фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкоксигруппу; феноксигруппы, описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алкилтиогрупп; описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алкилсульфонильных групп; описанных выше фенилалкоксигрупп, где алкокси-фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкоксигруппу, и описанных выше аминогрупп, необязательно замещенных одной или двумя неразветвленными и/или разветвленными C_1-6алканоильными группами;

такие как бензил, 1-фенетил, 2-фенетил, 3-фенилпропил,

2-фенилпропил, 4-фенилбутил, 5-фенилпентил, 4-фенилпентил,

6-фенилгексил, 2-метил-3-фенилпропил, 1,1-диметил-2-фенилэтил,

1,1-дифенилметил, 2,2-дифенилэтил, 3,3-дифенилпропил,

1,2-дифенилэтил, 4-хлорбензил, 2-хлорбензил, 3-хлорбензил,

3-фторбензил, 4-фторбензил, 2,3-дихлорбензил,

2,4,6-трифторбензил, 3-трифторметилбензил, 4-трифторметилбензил,

2-метилбензил, 3-метилбензил, 4-метилбензил, 4-трет-бутилбензил,

2,4-диметилбензил, 2,4,6-триметилбензил, 2-фенилбензил,

4-фенилбензил, 2,4-дифенилбензил, 2,4,6-трифенилбензил,

2-трифторметоксибензил, 3-трифторметоксибензил,

4-трифторметоксибензил, 2-метоксибензил, 3-метоксибензил,

4-метоксибензил, 3,4-диметоксибензил, 3,4,5-триметоксибензил,

4-метоксикарбонилбензил, 3-этоксикарбонилбензил,

2-н-пропоксикарбонилбензил, 2,4-диметоксикарбонилбензил,

2,4,6-триметоксикарбонилбензил, 4-трет-бутоксикарбонилбензил,

3-феноксибензил, 2-феноксибензил, 4-феноксибензил,

3,4-дифеноксибензил, 3,4,5-трифеноксибензил, 4-метилтиобензил,

3-метилтиобензил, 2-метилтиобензил, 2,4-диметилтиобензил,

2,4,6-триметилтиобензил, 4-метилсульфонилбензил,

3-метилсульфонилбензил, 2-метилсульфонилбензил,

3,4-диметилсульфонилбензил, 3,4,5-триметилсульфонилбензил,

4-бензилоксибензил, 3-бензилоксибензил, 2-бензилоксибензил,

2,4-дибензилоксибензил, 2,4,6-трибензилоксибензил,

4-метокси-3-хлорбензил, 4-(N-ацетиламино)бензил, 3-аминобензил,

2-аминобензил, 4-аминобензил, 2,3-диаминобензил,

3,4,5-триаминобензил и 4-метил-3-фторбензил.

Примеры нафтил(низших)алкильных групп включают нафтилалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, такие как [(1- или 2-)нафтил]метил, 1-[(1- или 2-)нафтил]этил,

2-[(1- или 2-)нафтил]этил, 3-[(1- или 2-)нафтил]пропил,

2-[(1- или 2-)нафтил]пропил, 4-[(1- или 2-)нафтил]бутил,

5-[(1- или 2-)нафтил]пентил, 4-[(1- или 2-)нафтил]пентил,

6-[(1- или 2-)нафтил]гексил, 2-метил-3-[(1- или 2-)нафтил]пропил

и 1,1-диметил-2-[(1- или 2-)нафтил]этил.

Примеры фурил(низших)алкильных групп, необязательно замещенных в фурановом кольце одной или несколькими низшими алкоксикарбонильными группами, включают:

фурилалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, необязательно замещенные в фурановом кольце одной-тремя алкоксикарбонильными группами, где алкокси-фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкоксигруппу;

такие как [(2- или 3-)фурил]метил, 2-[(2- или 3-)фурил]этил,

1-[(2- или 3-)фурил]этил, 3-[(2- или 3-)фурил]пропил,

4-[(2- или 3-)фурил]бутил, 5-[(2- или 3-)фурил]пентил,

6-[(2- или 3-)фурил]гексил,

1,1-диметил-2-[(2- или 3-)фурил]этил,

2-метил-3-[(2- или 3-)фурил]пропил,

[5-этоксикарбонил-(2-, 3- или 4-)фурил]метил,

[5-метоксикарбонил-(2-, 3- или 4-)фурил]метил,

[2-н-пропоксикарбонил-(3-, 4- или 5-)фурил]метил,

[3-трет-бутоксикарбонил-(2-, 4- или 5-)фурил]метил,

[4-н-пентилоксикарбонил-(2-, 3- или 5-)фурил]метил,

[2-н-гексилоксикарбонил-(3-, 4- или 5-)фурил]метил,

[2,5-диэтоксикарбонил-(3- или 4-)фурил]метил и

[2,4,5-триэтоксикарбонил-3-фурил]метил.

Примеры фенильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами, причем каждый низший алкильный заместитель необязательно замещен одним или несколькими атомами галогена, включают:

фенильные группы, необязательно замещенные в фенильном кольце одной-тремя неразветвленными и/или разветвленными C_1-6алкильными группами, причем каждый алкильный заместитель необязательно замещен одним-тремя описанными выше атомами галогена;

такие как фенил, 2-метилфенил, 3-метилфенил, 4-метилфенил,

2-этилфенил, 3-этилфенил, 4-этилфенил, 4-изопропилфенил,

3-н-бутилфенил, 4-н-пентилфенил, 4-н-гексилфенил,

3,4-диметилфенил, 3,4-диэтилфенил, 2,4-диметилфенил,

2,5-диметилфенил, 2,6-диметилфенил, 3,4,5-триметилфенил,

2-трифторметилфенил, 3-трифторметилфенил, 4-трифторметилфенил,

3,5-дифторметилфенил, 2,4,6-три(трифторметил)фенил и

2-метил-4-трифторметилфенил.

Примеры тиазолил(низших)алкильных групп, необязательно замещенных в тиазольном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкильных групп и фенильной группы, причем каждый фенильный заместитель необязательно замещен одной или несколькими необязательно галогензамещенными низшими алкильными группами, включают тиазолилалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу. Указанные тиазолилалкильные группы включают такие, которые являются необязательно замещенными в тиазольном кольце одним или двумя членами, выбранными из описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алкильных групп и описанных выше фенильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одной-тремя неразветвленными и/или разветвленными C_1-6алкильными группами, причем каждый алкильный заместитель дополнительно необязательно замещен одним-тремя атомами галогена. Более конкретными примерами тиазолил(низших)алкильных групп являются

[(2-, 4- или 5-)тиазлил]метил, 2-[(2-, 4- или 5-)тиазолил]этил,

1-[(2-, 4- или 5-)тиазолил]этил,

3-[(2-, 4- или 5-)тиазолил]пропил,

4-[(2-, 4- или 5-)тиазолил]бутил,

5-[(2-, 4- или 5-)тиазолил]пентил,

6-[(2-, 4- или 5-)тиазолил]гексил,

1,1-диметил-2-[(2-, 4- или 5-)тиазолил]этил,

[2-метил-(4- или 5-)тиазолил]метил,

[2-(4-трифторметилфенил)-[(4- или 5-)тиазолил]метил,

2-[4-этил-(2- или 5-)тиазолил]этил,

1-[5-(3-метилфенил)-(2- или 4-)тиазолил]этил,

3-[5-изопропил-(2- или 4-)тиазолил]пропил,

4-[2-(2,4-диметилфенил)-(4- или 5-)тиазолил]бутил,

5-[2-н-бутил-(4- или 5-)тиазолил]пентил,

6-[4-(2,4,6-триметилфенил)-(2- или 5-)тиазолил]гексил,

(2,4-диметил-5-тиазолил)метил,

[2-(4-трифторметилфенил)-4-фенил-5-тиазолил]метил и

(2-фенил-4-тиазолил)метил.

Примеры тетразолил(низших)алкильных групп, необязательно замещенных в тетразольном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами, включают:

тетразолилалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, необязательно замещенные в тетразольном кольце одной или несколькими неразветвленными и/или разветвленными C_1-6алкильными группами,

такие как [(1- или 5-)тетразолил]метил,

2-[(1- или 5-) тетразолил]этил, 1-[(1- или 5-)тетразолил]этил,

3-[(1- или 5-)тетразолил]пропил, 4-[(1- или 5-)тетразолил]бутил,

5-[(1- или 5-)тетразолил]пентил, 6-[(1- или 5-)тетразолил]бутил,

5-(1-метил-5-тетразолил)пентил, 6-(1-метил-5-тетразолил)гексил,

(5-метил-1-тетразолил)метил, 2-(5-этил-1-тетразолил)гексил,

1,1-диметил-2-[(1- или 5-)тетразолил]этил,

2-метил-3-[(1- или 5-)тетразолил]пропил,

(1-метил-5-тетразолил)метил, (1-этил-5-тетразолил)метил,

2-(1-н-пропил-5-тетразолил)этил, 1-(1-н-бутил-5-тетразолил)этил,

3-(1-н-пентил-5-тетразолил)пропил,

4-(1-н-гексил-4-тетразолил)бутил,

3-(5-изопропил-1-тетразолил)пропил,

4-(5-втор-бутил-1-тетразолил)бутил,

5-(5-изопентил-1-тетразолил)пентил и

6-(5-н-гексил-1-тетразолил)гексил.

Примеры бензотиенил(низших)алкильных групп, необязательно замещенных в бензотиофеновом кольце одним или несколькими атомами галогена, включают:

бензотиенилалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную и разветвленную C_1-6алкильную группу, необязательно замещенные в бензотиофеновом кольце одним-тремя атомами галогена;

такие как [(2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-)бензотиенил]метил,

2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-)бензотиенил]этил,

1-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-)бензотиенил]этил,

3-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-)бензотиенил]пропил,

4-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-)бензотиенил]бутил,

5-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-)бензотиенил]пентил,

6-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-)бензотиенил]гексил,

1,1-диметил-2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-)бензотиенил]этил,

2-метил-3-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-)бензотиенил]пропил,

[5-хлор-(2-, 3-, 4-, 6- или 7-)бензотиенил]метил,

[4-бром-(2-, 3-, 5-, 6- или 7-)бензотиенил]метил,

[6-фтор-(2-, 3-, 4-, 5- или 7-)бензотиенил]метил,

[7-иод-(2-, 3-, 4-, 5- или 6-)бензотиенил]метил,

[2-хлор-(3-, 4-, 5-, 6- или 7-)бензотиенил]метил,

[4,5-дихлор-(2-, 3-, 6- или 7-)бензотиенил]метил,

[2,4,5-хлор-(3-, 6- или 7-)бензотиенил]метил,

2-[6-фтор-(2-, 3-, 4-, 5- или 7-)бензотиенил]этил,

1-[7-иод-(2-, 3-, 4-, 5- или 6-)бензотиенил]этил,

3-[2-хлор-(3-, 4-, 5-, 6- или 7-)бензотиенил]пропил,

4-[4,5-дихлор-(2-, 3-, 6- или 7-)бензотиенил]бутил,

5-[2,4,5-трихлор-(3-, 6- или 7-)бензотиенил]пентил и

6-[5-хлор-(2-, 3-, 4-, 6- или 7-)бензотиенил]гексил.

Примеры низших алкинильных групп включают неразветвленные и разветвленные C_2-6алкинильные группы, такие как этенил, 2-пропинил, 2-бутинил, 3-бутинил, 1-метил-2-пропинил, 2-пентинил и 2-гексинил.

Примеры низших алкенильных групп включают неразветвленные и разветвленные C_2-6алкенильные группы, содержащие одну-три двойные связи, такие как винил, 1-пропенил, 1-метил-1-пропенил, 2-метил-1-пропенил, 2-пропенил, 2-бутенил, 1-бутенил, 3-бутенил, 2-пентенил, 1-пентенил, 3-пентенил, 4-пентенил, 1,3-бутадиенил, 1,3-пентадиенил, 2-пентен-4-ил, 2-гексенил, 1-гексенил, 5-гексенил, 3-гексенил, 4-гексенил, 3,3-диметил-1-пропенил, 2-этил-1-пропенил, 1,3,5-гексатриенил, 1,3-гексадиенил и 1,4-гексадиенил.

Примеры бензоимидазолил(низших)алкильных групп включают бензоимидазолилалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, такие как

[(1-, 2-, 4- или 5-)бензоимидазолил]метил,

2-[(1-, 2-, 4- или 5-)бензоимидазолил]этил,

1-[(1-, 2-, 4- или 5-)бензоимидазолил]этил,

3-[(1-, 2-, 4- или 5-)бензоимидазолил]пропил,

4-[(1-, 2-, 4- или 5-)бензоимидазолил]бутил,

5-[(1-, 2-, 4- или 5-)бензоимидазолил]пентил,

6-[(1-, 2-, 4- или 5-)бензоимидазолил]гексил,

1,1-диметил-2-[(1-, 2-, 4- или 5-)бензоимидазолил]этил и

2-метил-3-[(1-, 2-, 4- или 5-)бензоимидазолил]пропил.

Примеры пиридил(низших)алкильных групп включают пиридилалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, такие как [(2-, 3- или 4-)пиридил]метил, 2-[(2-, 3- или 4-)пиридил]этил, 1-[(2-, 3- или 4-)пиридил]этил, 3-[(2-, 3- или 4-)пиридил]пропил, 4-[(2-, 3- или 4-)пиридил]бутил, 1,1-диметил-2-[(2-, 3- или 4-)пиридил]этил, 5-[(2-, 3- или 4-) пиридил]пентил, 6-[(2-, 3- или 4-)пиридил]гексил, 1-[(2-, 3- или 4-)пиридил]изопропил и 2-метил-3-[(2-, 3- или 4-)пиридил]пропил.

Примеры имидазолил(низших)алкильных групп, необязательно замещенных в имидазольном кольце одной или несколькими фенил(низшими)алкильными группами, включают:

имидазолилалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, необязательно замещенные в имидазольном кольце одной-тремя описанными выше фенилалкильными группами, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу;

такие как [(1-, 2-, 4- или 5-)имидазолил]метил,

2-[(1-, 2-, 4- или 5-)имидазолил]этил,

1-[(1-, 2-, 4- или 5-)имидазолил]этил,

3-[(1-, 2-, 4- или 5-)имидазолил]пропил,

4-[(1-, 2-, 4- или 5-)имидазолил]бутил,

1,1-диметил-2-[(1-, 2-, 4- или 5-)имидазолил]этил,

5-[(1-, 2-, 4- или 5-)имидазолил]пентил,

6-[(1-, 2-, 4- или 5-)имидазолил]гексил,

1-[(1-, 2-, 4- или 5-)имидазолил]изопропил,

2-метил-3-[(1-, 2-, 4- или 5-)имидазолил]пропил,

[1-бензил-(2-, 4- или 5-)имидазолил]метил,

[1-(2-фенилэтил)-(2-, 4- или 5-)имидазолил]метил,

[1-(1-фенилэтил)-(2-, 4- или 5-)имидазолил]метил,

[1-(3-фенилпропил)-(2-, 4- или 5-)имидазолил]метил,

[1-(4-фенилбутил)-(2-, 4- или 5-)имидазолил]метил,

[1-(5-фенилпентил)-(2-, 4- или 5-)имидазолил]метил,

[1-(6-фенилгексил)-(2-, 4- или 5-)имидазолил]метил,

2-[2-бензил-(1-, 4- или 5-)имидазолил]этил,

1-[4-(4-фенилэтил)-(1- или 2-)имидазолил]этил,

3-[2-(2-фенилэтил)-(1-, 4- или 5-)имидазолил]метил,

4-[1-(3-фенилпропил)-(2-, 4- или 5-)имидазолил]бутил,

5-[1-(4-фенилбутил)-(2-, 4- или 5-)имидазолил]пентил,

6-[1-(5-фенилпентил)-(2-, 4- или 5-)имидазолил]гексил,

[1,2-дибензил-(4- или 5-)имидазолил]метил и

(1,2,4-трибензил-5-имидазолил)метил.

Примеры низших алкилсульфонильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена, включают неразветвленные и разветвленные C_1-6алкилсульфонильные группы, необязательно замещенные одним-тремя атомами галогена, такие как, в дополнение к описанным выше низшим алкилсульфонильным группам, трифторметилсульфонил, трихлорметилсульфонил, хлорметилсульфонил, бромметилсульфонил, фторметилсульфонил, иодметилсульфонил, дифторметилсульфонил, дибромметилсульфонил, 2-хлорэтилсульфонил, 2,2,2-трифторэтилсульфонил, 2,2,2-трихлорэтилсульфонил, 3-хлорпропилсульфонил, 2,3-дихлорпропилсульфонил, 4,4,4-трихлорбутилсульфонил,

4-фторбутилсульфонил, 5-хлорпентилсульфонил,

3-хлор-2-метилпропилсульфонил, 5-бромгексилсульфонил и

5,6-дибромгексилсульфонил.

Примеры алкоксикарбонильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена, включают:

алкоксикарбонильные группы, где алкокси-фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-10алкоксигруппу, необязательно замещенную одним-тремя атомами галогена;

такие как, в дополнение к описанным выше низшим алкоксикарбонильным группам, н-гептилоксикарбонил,

н-октилоксикарбонил, н-нонилоксикарбонил, н-децилоксикарбонил,

2-этилгексилоксикарбонил, трифторметоксикарбонил,

трихлорметоксикарбонил, хлорметоксикарбонил,

бромметоксикарбонил, фторметоксикарбонил, иодметоксикарбонил,

дифторметоксикарбонил, дибромметоксикарбонил,

2-хлорэтоксикарбонил, 2-фторэтоксикарбонил,

2,2,2-трифторэтоксикарбонил, 2,2,2-трихлорэтоксикарбонил,

3-хлорпропоксикарбонил, 2,3-дихлорпропоксикарбонил,

4,4,4-трихлорбутоксикарбонил, 4-фторбутоксикарбонил,

4-хлорбутоксикарбонил, 5-хлорпентилоксикарбонил,

3-хлор-2-метилпропоксикарбонил, 5-бромгексилоксикарбонил,

5,6-дибромгексилоксикарбонил, 7,7,6-трихлоргептилоксикарбонил,

8-бромоктилоксикарбонил, 9,9,9-трифторнонилоксикарбонил и

10,10,10-трихлордецилоксикарбонил.

Примеры пиридилкарбонильных групп, необязательно замещенных в пиридиновом кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из пирролильных групп и атомов галогена, включают:

пиридилкарбонильные группы, необязательно замещенные в пиридиновом кольце одним-тремя членами, выбранными из группы, состоящей из пирролильных групп и атомов галогена;

такие как (2-, 3- или 4-)пиридилкарбонил,

2-хлор-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридилкарбонил,

2,6-дихлор-(3-, 4- или 5-)пиридилкарбонил,

2-(1-пирролил)-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридилкарбонил,

2-бром-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридилкарбонил,

2,6-дифтор-(3-, 4- или 5-)пиридилкарбонил,

4-(1-пирролил)-(2- или 3-)пиридилкарбонил,

3-хлор-(2-, 4-, 5- или 6-)пиридилкарбонил,

2,5-дибром-(3-, 4- или 6-)пиридилкарбонил,

2-(1-пирролил)-4-хлор-(3-, 5- или 6-)пиридилкарбонил,

2,4,6-трифтор-(3- или 5-)пиридилкарбонил и

2,4-ди(1-пирролил)-(3-, 5- или 6-)пиридилкарбонил.

Примеры пиридильных групп, необязательно замещенных в пиридиновом кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкильных групп и низших алкоксигрупп, включают:

пиридильные группы, необязательно замещенные в пиридиновом кольце одним-тремя членами, выбранными из группы, состоящей из описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алкильных групп и описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алкоксигрупп;

такие как (2-, 3- или 4-)пиридил,

2-метил-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридил,

3-метил-(2-, 4-, 5- или 6-)пиридил,

2-метокси-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридил,

4-этил-(2- или 3-)пиридил,

3-н-пропил-(2-, 4-, 5- или 6-)пиридил,

2-трет-бутил-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридил,

2-н-пентил-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридил,

3-н-гексил-(2-, 4-, 5- или 6-)пиридил,

2,4-диметил-(3-, 5- или 6-)пиридил,

2,4,6-триметил-(3- или 5-)пиридил,

3-этокси-(2-, 4-, 5- или 6-)пиридил,

2-изопропокси-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридил,

2-н-бутокси-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридил,

4-н-пентилокси-(2- или 3-)пиридил,

2-н-гексилокси-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридил,

2,3-диметокси-(4-, 5- или 6-)пиридил,

3-метил-(2-, 4-, 5- или 6-)пиридил,

3,4,5-триметокси-(2- или 6-)пиридил и

2-метил-3-метокси-(4-, 5- или 6-)пиридил.

Примеры аминогрупп, необязательно замещенных одной или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкильных групп и низших алканоильных групп, включают аминогруппы, необязательно замещенные одним или двумя членами, выбранными из группы, состоящей из неразветвленных и разветвленных C_1-6алкильных групп и неразветвленных и разветвленных C_1-6алканоильных групп,

такие как амино, метиламино, этиламино, н-пропиламино,

изопропиламино, н-бутиламино, трет-бутиламино, н-пентиламино,

н-гексиламино, диметиламино, диэтиламино, ди-н-пропиламино,

ди-н-бутиламино, ди-н-пентиламино, ди-н-гексиламино,

N-метил-N-этиламино, N-этил-N-н-пропиламино,

N-метил-N-н-бутиламино, N-метил-N-н-гексиламино, формиламино,

ацетиламино, пропиониламино, бутириламино, изобутириламино,

пентаноиламино, трет-бутилкарбониламино, гексаноиламино,

N,N-диацетиламино, N-ацетил-N-пропиониламино,

N-метил-N-ацетиламино и N-этил-N-пропиониламино.

Примеры пирролидинильных групп, необязательно замещенных в пирролидиновом кольце одной или несколькими оксогруппами, включают пирролидинильные группы, необязательно замещенные одной или двумя оксогруппами, такие как (1-, 2- или 3-)пирролидинил, 2-оксо-(1-, 3-, 4- или 5-)пирролидинил и 2,5-диоксо-(1- или 3-)пирролидинил.

Примеры пиперидинильных групп, необязательно замещенных в пиперидиновом кольце одной или несколькими низшими алкильными группами, включают пиперидинильные группы, необязательно замещенные в пиперидиновом кольце одной-тремя неразветвленными и/или разветвленными C_1-6алкильными группами, такие как

(1-, 2-, 3- или 4-)пиперидинил,

1-метил-(2-, 3- или 4-)пиперидинил,

1-этил-(2-, 3- или 4-)пиперидинил,

1-н-пропил-(2-, 3- или 4-)пиперидинил,

1-изопропил-(2-, 3- или 4-)пиперидинил,

1-н-бутил-(2-, 3- или 4-)пиперидинил,

1-н-пентил-(2-, 3- или 4-)пиперидинил,

1-н-гексил-(2-, 3- или 4-)пиперидинил,

1,2-диметил-(3-, 4-, 5- или 6-)пиперидинил,

1,2,3-триметил-(4-, 5- или 6-)пиперидинил,

2-н-пропил-(1-, 3-, 4-, 5- или 6-)пиперидинил,

3-этил-(1-, 2-, 4-, 5- или 6-)пиперидинил и

2-метил-4-изопропил-(1-, 3-, 5- или 6-)пиперидинил.

Примеры карбамоильных групп, необязательно замещенных одной или несколькими низшими алкильными группами, включают карбамоильные группы, необязательно замещенные одной или двумя неразветвленными и/или разветвленными C_1-6алкильными группами, такие как карбамоил, метилкарбамоил, этилкарбамоил,

н-пропилкарбамоил, изопропилкарбамоил, н-бутилкарбамоил,

трет-бутилкарбамоил, н-пентилкарбамоил, н-гексилкарбамоил,

диметилкарбамоил, диэтилкарбамоил, ди-н-пропил карбамоил,

ди-н-бутилкарбамоил, ди-н-пентилкарбамоил, ди-н-гексилкарбамоил,

N-метил-N-этилкарбамоил, N-этил-N-н-пропилкарбамоил,

N-метил-N-н-бутилкарбамоил и N-метил-N-н-гексилкарбамоил.

Примеры фенильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена; низших алкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; феноксигруппы; низших алкоксигрупп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; низших алкилтиогрупп; низших алкилсульфонильных групп; аминогрупп, необязательно замещенных одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкильных групп и низших алканоильных групп; пирролидинильных групп, необязательно замещенных в пирролидиновом кольце одной или несколькими оксогруппами; пиперидинильных групп, необязательно замещенных в пиперидиновом кольце одной или несколькими низшими алкильными группами; низших алкенильных групп; аминосульфонильной группы; гидроксигруппы; карбамоильных групп, необязательно замещенных одной или несколькими низшими алкильными группами; фенил(низших)алкоксигрупп и цианогруппы, включают:

фенильные группы, необязательно замещенные в фенильном кольце одним-тремя членами, выбранными из группы, состоящей из описанных выше атомов галогена; описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алкильных групп, необязательно замещенных одним-тремя атомами галогена; феноксигруппы; описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алкоксигрупп, необязательно замещенных одним-тремя атомами галогена; описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алкилтиогрупп; описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алкилсульфонильных групп; описанных выше аминогрупп, необязательно замещенных одним или двумя членами, выбранными из группы, состоящей из неразветвленных и разветвленных C_1-6алкильных групп и неразветвленных и разветвленных C_1-6алканоильных групп; описанных выше пирролидинильных групп, необязательно замещенных в пирролидиновом кольце одной или двумя оксогруппами; описанных выше пиперидинильных групп, необязательно замещенных в пиперидиновом кольце одной-тремя неразветвленными и/или разветвленными C_1-6алкильными группами; описанных выше неразветвленных и разветвленных C_2-6алкенильных групп, содержащих одну-три двойные связи; аминосульфонильной группы; гидроксигруппы; описанных выше карбамоильных групп, необязательно замещенных одной или двумя неразветвленными и/или разветвленными C_1-6алкильными группами; описанных выше фенилалкоксигрупп, где алкокси-фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкоксигруппу, и цианогруппы;

такие как фенил, 4-феноксифенил, 3-феноксифенил, 2-феноксифенил,

4-изопропилфенил, 3-изопропилфенил, 2-изопропилфенил,

4-трет-бутилфенил, 4-метилфенил, 3-метилфенил, 2-метилфенил,

2,3-диметилфенил, 2,4-диметилфенил, 3,5-диметилфенил,

2,4,6-триметилфенил, 4-метил-3-метоксифенил,

4-трифторметилфенил, 3-трифторметилфенил, 2-трифторметилфенил,

4-метил-3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 3-хлорфенил, 2-хлорфенил,

2-фторфенил, 3-фторфенил, 4-фторфенил, 3-бромфенил,

3,4-дихлорфенил, 3,5-дихлорфенил, 3,4,5-трихлорфенил,

2,4,6-трифторфенил, 3,5-дифторфенил, 3-хлор-4-фторфенил,

2-хлор-5-фторфенил, 3-фтор-4-метоксифенил,

3-хлор-4-метоксифенил, 3-хлор-4-гидроксифенил, 4-метоксифенил,

3-метоксифенил, 2-метоксифенил, 2,4-диметоксифенил,

3,4-диметоксифенил, 2,4,6-триметоксифенил,

2-метокси-5-хлорфенил, 2-метокси-5-ацетиламинофенил,

2-хлор-5-ацетиламинофенил, 4-этоксифенил, 4-трифторметоксифенил,

3-трифторметоксифенил, 2-трифторметоксифенил,

3-метокси-5-трифторметилфенил, 4-метилтиофенил, 3-метилтиофенил,

2-метилтиофенил, 2-(1-метил-1-винил)фенил, 4-винилфенил,

3-диметиламинофенил, 4-метиламинофенил,

2-(N-метил-N-ацетиламино)фенил, 3-ацетиламинофенил,

4-пропиониламинофенил, 4-ацетиламинофенил, 2-ацетиламинофенил,

4-аминосульфонилфенил, 3-аминосульфонилфенил,

2-аминосульфонилфенил, 4-метилтиофенил, 3-метилтиофенил,

2-метилтиофенил, 4-метилсульфонилфенил, 3-метилсульфонилфенил,

2-метилсульфонилфенил, 4-метилкарбамоилфенил, 3-карбамоилфенил,

2-этилкарбамоилфенил, 2-бензилоксифенил, 3-бензилоксифенил,

4-бензилоксифенил, 2-фенилфенил, 3-фенилфенил, 4-фенилфенил,

2-цианофенил, 3-цианофенил, 4-цианофенил,

4-[2-оксо-(1-, 3-, 4- или 5-)пирролидинил]фенил,

3-[2,5-диоксо-(1- или 3-)пирролидинил]фенил,

4-[4-метил-(1-, 2- или 3-)пиперазинил]фенил,

3-[4-этил-(1-, 2- или 3-)пиперазинил]фенил и

2-[4-изопропил-(1-, 2- или 3-)пиперазинил]фенил.

Примеры циклоалкильных групп, необязательно замещенных в циклоалкильном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами, включают C_3-8циклоалкильные группы, необязательно замещенные в циклоалкильном кольце одной-тремя неразветвленными и/или разветвленными C_1-6алкильными группами, такие как, в дополнение к описанным выше циклоалкильным группам,

1-метилциклопропил, 1-метилциклопентил, 1-метилциклогексил,

2-метилциклогексил, 1-метилциклобутил, 1-этилциклооктил,

1-н-пропилциклогептил, 1,2-диметилциклогексил,

1,4,5-триметилциклооктил, 1-н-бутилциклопропил,

1-н-пентилциклопентил и 1-н-гексилциклогексил.

Примеры аминогрупп, необязательно замещенных одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из фенильной группы и низших алкильных групп, включают:

аминогруппы, необязательно замещенные одним или двумя членами, выбранными из группы, состоящей из фенильной группы и неразветвленных и разветвленных C_1-6алкильных групп;

такие как амино, метиламино, этиламино, н-пропиламино, изопропиламино, н-бутиламино, трет-бутиламино, н-пентиламино, н-гексиламино, диметиламино, диэтиламино, ди-н-пропиламино, ди-н-бутиламино, ди-н-пентиламино, ди-н-гексиламино, N-метил-N-этиламино, N-этил-N-н-пропиламино, N-метил-N-н-бутиламино, N-метил-N-н-гексиламино, фениламино, N,N-дифениламино, N-метил-N-фениламино, N-этил-N-фениламино и N-н-пропил-N-фениламино.

Примеры бензоильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена; феноксигруппы; фенильной группы; низших алкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; низших алкоксигрупп; низших алканоильных групп; нитрогруппы; цианогруппы; аминогрупп, необязательно замещенных одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из фенильной группы и низших алкильных групп; пирролидинильных групп, необязательно замещенных в пирролидиновом кольце одной или несколькими оксогруппами; пирролильных групп; пиразолильных групп; 1,2,4-триазолильных групп и имидазолильных групп, включают:

бензоильные группы, необязательно замещенные в фенильном кольце одним-тремя членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена; феноксигруппы; фенильной группы; описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алкильных групп, необязательно замещенных одним-тремя атомами галогена; описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алкоксигрупп; описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алканоильных групп; нитрогруппы; цианогруппы; описанных выше аминогрупп, необязательно замещенных одним или двумя членами, выбранными из группы, состоящей из фенильной группы и неразветвленных и разветвленных C_1-6алкильных групп; описанных выше пирролидинильных групп, необязательно замещенных в пирролидиновом кольце одной или двумя оксогруппами; пирролильных групп; пиразолильных групп; 1,2,4-триазолильных групп и имидазолильных групп;

такие как бензоил, 4-метоксибензоил, 3-метоксибензоил,

2-метоксибензоил, 2,4-диметоксибензоил, 3,4,5-триметоксибензоил,

2-метокси-5-хлорбензоил, 4-феноксибензоил, 2-феноксибензоил,

3-феноксибензоил, 4-хлорбензоил, 3-хлорбензоил, 2-хлорбензоил,

2,6-дихлорбензоил, 2-хлор-4-фторбензоил, 2,4,6-трифторбензоил,

4-бромбензоил, 3-фторбензоил, 4-трифторметилбензоил,

3-трифторметилбензоил, 2-трифторметилбензоил,

3-фтор-2-метилбензоил, 4-метилбензоил, 3-метилбензоил,

2-метилбензоил, 3,4-диметилбензоил, 2,4,5-триметилбензоил,

2-фенилбензоил, 3-фенилбензоил, 4-фенилбензоил, 4-нитробензоил,

3-нитробензоил, 2-нитробензоил, 2-диметиламинобензоил,

3-метиламинобензоил, 4-(N-метиланилино)бензоил,

2-анилинобензоил, 3-цианобензоил, 4-цианобензоил,

2-цианобензоил, 4-ацетилбензоил, 2-пропионилбензоил,

3-бутирилбензоил, 4-[(1-, 2- или 3-)пирролил]бензоил,

4-[(1-, 3-, 4- или 5-)пиразолил]бензоил,

4-[(1-, 3- или 5-)1,2,4-триазолил]бензоил,

4-[(1-, 2-, 4- или 5-)имидазолил]бензоил и

4-[2-оксо-(1-, 3-, 4- или 5-)пирролидинил]бензоил.

Примеры низших алкилендиоксигрупп включают неразветвленные и разветвленные C_1-4алкиленовые группы, такие как метилендиокси, этилендиокси, триметилендиокси и тетраметилендиокси.

Примеры бензоильных групп, замещенных в фенильном кольце одной или несколькими низшими алкилендиоксигруппами, включают

бензоильные группы, замещенные в фенильном кольце одной или несколькими из описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-4алкилендиоксигрупп, такие как 3,4-метилендиоксибензоил, 2,3-этилендиоксибензоил, 3,4-триметилендиоксибензоил и 2,3-тетраметилендиоксибензоил.

Примеры циклоалкилкарбонильных групп включают циклоалкилкарбонильные группы, где циклоалкильный фрагмент представляет собой C_3-8циклоалкильную группу, такие как циклопропилкарбонил, циклобутилкарбонил, циклопентилкарбонил, циклогексилкарбонил, циклогептилкарбонил и циклооктилкарбонил.

Примеры фурилкарбонильных групп включают (2- или 3-)фурилкарбонил.

Примеры нафтилкарбонильных групп включают (1- или 2-)нафтилкарбонил.

Примеры феноксикарбонильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкоксигрупп, низших алкильных групп, атомов галогена и нитрогруппы, включают:

феноксикарбонильные группы, необязательно замещенные в фенильном кольце одним-тремя членами, выбранными из группы, состоящей из описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алкоксигрупп, описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алкильных групп, атомов галогена и нитрогруппы;

такие как феноксикарбонил, 4-хлорфеноксикарбонил,

3-хлорфеноксикарбонил, 2-хлорфеноксикарбонил,

3,4-дихлорфеноксикарбонил, 2,4,6-трихлорфеноксикарбонил,

4-фторфеноксикарбонил, 3-фторфеноксикарбонил,

2-фторфеноксикарбонил, 2,4-дифторфеноксикарбонил,

3,4,5-трифторфеноксикарбонил, 4-бромфеноксикарбонил,

2-хлор-4-метоксифеноксикарбонил, 3-фтор-5-метилфеноксикарбонил,

4-метоксифеноксикарбонил, 3-метоксифеноксикарбонил,

2-метоксифеноксикарбонил, 3,4-диметоксифеноксикарбонил,

2,4,5-триметоксифеноксикарбонил, 4-метилфеноксикарбонил,

3-метилфеноксикарбонил, 2-метилфеноксикарбонил,

2,5-диметилфеноксикарбонил, 2,3,4-триметилфеноксикарбонил,

4-нитрофеноксикарбонил, 3-нитрофеноксикарбонил,

2-нитрофеноксикарбонил, 2,4-динитрофеноксикарбонил и

2,4,6-тринитрофеноксикарбонил.

Примеры фенил(низших)алкоксикарбонильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена и нитрогруппы, включают:

фенилалкоксикарбонильные группы, где алкокси-фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкоксигруппу, необязательно замещенные в фенильном кольце одним-тремя членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена и нитрогруппы;

такие как бензилоксикарбонил, 2-фенилэтоксикарбонил,

1-фенилэтоксикарбонил, 3-фенилпропоксикарбонил,

4-фенилбутоксикарбонил, 5-фенилпентилоксикарбонил,

6-фенилгексилоксикарбонил, 1,1-диметил-2-фенилэтоксикарбонил,

2-метил-3-фенилпропоксикарбонил, 4-хлорбензилоксикарбонил,

3-хлорбензилоксикарбонил, 2-хлорбензилоксикарбонил,

3,4-дихлорбензилоксикарбонил, 2,4,6-трихлорбензилоксикарбонил,

4-фторбензилоксикарбонил, 3-фторбензилоксикарбонил,

2-фторбензилоксикарбонил, 2,4-дифторбензилоксикарбонил,

3,4,5-трифторбензилоксикарбонил, 4-бромбензилоксикарбонил,

4-нитробензилоксикарбонил, 3-нитробензилоксикарбонил,

2-нитробензилоксикарбонил, 2,4-динитробензилоксикарбонил,

2,4,6-тринитробензилоксикарбонил и

2-нитро-4-хлорбензилоксикарбонил.

Примеры пиперидинильных групп, необязательно замещенных в пиперидиновом кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкильных групп; низших алканоильных групп; бензоильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена, и фенильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена, включают:

пиперидинильные группы, необязательно замещенные в пиперидиновом кольце одним-тремя членами, выбранными из группы, состоящей из описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алкильных групп; описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алканоильных групп; описанных выше бензоильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним-тремя атомами галогена, и описанных выше фенильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним-тремя атомами галогена;

такие как (1-, 2-, 3- или 4-)пиперидинил,

1-метил-(2-, 3- или 4-)пиперидинил,

1-ацетил-(2-, 3- или 4-)пиперидинил,

1-бензоил-(2-, 3- или 4-)пиперидинил,

1-(4-хлорбензоил)-(2-, 3- или 4-)пиперидинил,

1-(3-бромбензоил)-(2-, 3- или 4-)пиперидинил,

1-бензоил-(2-, 3- или 4-)пиперидинил,

1-(4-фторбензоил)-(2-, 3- или 4-)пиперидинил,

1-(2,4-дихлорбензоил)-(2-, 3- или 4-)пиперидинил,

1-(2,4,6-трифторбензоил)-(2-, 3- или 4-)пиперидинил,

2-(3-хлорбензоил)-(1-, 3- или 4-)пиперидинил,

3-(2-хлорбензоил)-(1-, 2- или 4-)пиперидинил,

4-(2,3-дибромбензоил)-(1-, 2- или 3-)пиперидинил,

1,2-дибензоил-(3- или 4-)пиперидинил,

1,2,4-трибензоил-3-пиперидинил,

1,4-диметил-(2-, 3-, 5- или 6-)пиперидинил,

1,2,4-триметил-(3-, 5- или 6-)пиперидинил,

1-бензоил-2-метил-(3-, 4-, 5- или 6-)пиперидинил,

1-фенил-2-метил-(3-, 4-, 5- или 6-)пиперидинил,

1-ацетил-3-метил-(2-, 4-, 5- или 6-)пиперидинил,

1-фенил-(2-, 3- или 4-)пиперидинил,

1-(4-хлорфенил)-(2-, 3- или 4-)пиперидинил,

1-(3-бромфенил)-(2-, 3- или 4-)пиперидинил,

1-(4-иодфенил)-(2-, 3- или 4-)пиперидинил,

1-(4-фторфенил)-(2-, 3- или 4-)пиперидинил,

1-(2,4-дихлорфенил)-(2-, 3- или 4-)пиперидинил,

1-(2,4,6-трифторфенил)-(2-, 3- или 4-)пиперидинил,

2-(3-хлорфенил)-(1-, 3-, 4-, 5- или 6-)пиперидинил,

3-(2-хлорфенил)-(1-, 2-, 4-, 5- или 6-)пиперидинил,

4-(2,3-дибромфенил)-(1-, 2- или 3-)пиперидинил,

1,2-дифенил-(3-,4-, 5- или 6-)пиперидинил и

1,2,4-трифенил-(3-, 5- или 6-)пиперидинил.

Примеры тетрагидропиранил(низших)алкильных групп включают тетрагидропиранилалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, такие как

[(2-, 3- или 4-)тетрагидропиранил]метил,

2-[(2-, 3- или 4-)тетрагидропиранил]этил,

1-[(2-, 3- или 4-)тетрагидропиранил]этил,

3-[(2-, 3- или 4-)тетрагидропиранил]пропил,

4-[(2-, 3- или 4-)тетрагидропиранил]бутил,

1,1-диметил-2-[(2-, 3- или 4-)тетрагидропиранил]этил,

5-[(2-, 3- или 4-)тетрагидропиранил]пентил,

6-[(2-, 3- или 4-)тетрагидропиранил]гексил,

1-[(2-, 3- или 4-)тетрагидропиранил]изопропил и

2-метил-3-[(2-, 3- или 4-)тетрагидропиранил]пропил.

Примеры фенил(низших)алкильных групп, необязательно замещенных в алкильной группе одной или несколькими низшими алкоксикарбонильными группами, а также необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, низших алкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена, низших алкоксигрупп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена, и гидроксигруппы, включают:

моно- и дифенилалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, необязательно замещенные в алкильной группе одной или несколькими низшими алкоксикарбонильными группами, где алкокси-фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкоксигруппу, а также необязательно замещенные в фенильной группе одним-тремя членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алкильных групп, необязательно замещенных одним-тремя атомами галогена, описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алкоксигрупп, необязательно замещенных одним-тремя атомами галогена, и гидроксигруппы;

такие как бензил, 1-фенетил, 2-фенетил, 3-фенилпропил,

2-фенилпропил, 4-фенилбутил, 5-фенилпентил, 4-фенилпентил,

6-фенилгексил, 2-метил-3-фенилпропил, 1,1-диметил-2-фенилэтил, 1,1-диметил-1-фенилметил, 1,1-дифенилметил, 2,2-дифенилэтил, 3,3-дифенилпропил, 1,2-дифенилэтил, 4-хлорбензил, 2-хлорбензил, 3-хлорбензил, 3-фторбензил, 4-фторбензил, 3-бромбензил, 2,3-дихлорбензил, 2,6-дихлорбензил, 2,4,6-трифторбензил, 2-(4-хлорфенил)этил, 2-(2-фторфенил)этил, 2-(3-фторфенил)этил, 3-трифторметилбензил, 4-трифторметилбензил, 2-метилбензил, 3-метилбензил, 4-метилбензил, 4-трет-бутилбензил, 2,4-диметилбензил, 2,4,6-триметилбензил, 2-трифторметоксибензил, 3-трифторметоксибензил, 4-трифторметоксибензил, 2-метоксибензил,

3-метоксибензил, 4-метоксибензил, 4-этоксибензил,

2-(3-метоксифенил)этил, 3,4-диметоксибензил,

3,4,5-триметоксибензил, 4-гидроксибензил, 3-гидроксибензил,

2-гидроксибензил, 2,4-дигидроксибензил, 3,4,5-тригидроксибензил,

2-метокси-4-хлорбензил, 3-метил-5-фторбензил,

2-(4-гидроксифенил)-1-метоксикарбонилэтил и

2-(4-хлорфенил)-1-этоксикарбонилэтил.

Примеры низших алкилендиоксизамещенных фенил(низших)алкильных групп включают:

алкилендиоксизамещенные фенилалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, замещенные в фенильном кольце одной или несколькими из описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-4алкилендиоксигрупп;

такие как 3,4-метилендиоксибензил, 3,4-триметилендиоксибензил,

2-(2,3-этилендиоксифенил)этил,

1-(3,4-триметилендиоксифенил)этил,

3-(2,3-тетраметилендиоксифенил)пропил,

4-(3,4-метилендиоксифенил)бутил,

5-(2,3-этилендиоксифенил)пентил,

6-(3,4-триметилендиоксифенил)гексил,

1,1-диметил-2-(2,3-метилендиоксифенил)этил и

2-метил-3-(3,4-этилендиоксифенил)пропил.

Примеры фурил(низших)алкильных групп включают фурилалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, такие как [(2- или 3-)фурил]метил, 2-[(2- или 3-)фурил]этил, 1-[(2- или 3-)фурил]этил, 3-[(2- или 3-)фурил]пропил, 4-[(2- или 3-)фурил]бутил, 5-[(2- или 3-)фурил]пентил, 6-[(2- или 3-)фурил]гексил, 1,1-диметил-2-[(2- или 3-)фурил]этил и 2-метил-3-[(2- или 3-)фурил]пропил.

Примеры карбамоил(низших)алкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкильных групп и фенильной группы, причем каждый фенильный заместитель необязательно замещен в фенильном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами, включают:

карбамоилалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, необязательно замещенные одним или двумя членами, выбранными из группы, состоящей из описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алкильных групп и описанных выше фенильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одной-тремя неразветвленными и/или разветвленными C_1-6алкильными группами;

такие как карбамоилметил, 2-карбамоилэтил, 1-карбамоилэтил,

3-карбамоилпропил, 4-карбамоилбутил, 5-карбамоилпентил,

6-карбамоилгексил, 1,1-диметил-2-карбамоилэтил,

2-метил-3-карбамоилпропил, 2-(N-метил-N-фенилкарбамоил)этил,

N-(4-метилфенил)карбамоилметил,

2-[N-метил-N-(3-метилфенил)карбамоил]этил,

N-(2-метилфенил)карбамоилметил,

2-[N-этил-N-(3,4-диметилфенил)карбамоил]этил,

N-(2,4,6-триметилфенил)карбамоилметил,

N,N-диметилкарбамоилметил, N,N-дифенилкарбамоилметил,

N-метил-N-этилкарбамоилметил, N-метилкарбамоилметил и

2-(N-метилкарбамоил)этил.

Примеры имидазолил(низших)алкильных групп, необязательно замещенных в низшей алкильной группе одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из карбамоильной группы и низших алкоксикарбонильных групп, включают:

имидазолилалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, необязательно замещенные в низшей алкильной группе одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из карбамоильной группы и алкоксикарбонильных групп, где алкокси-фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкоксигруппу;

такие как, в дополнение к описанным выше имидазолил(низшим)алкильным группам,

1-карбамоил-2-[(1-, 2-, 4- или 5-)имидазолил]этил,

1-метоксикарбонил-2-[(1-, 2-, 4- или 5-)имидазолил]этил,

1-карбамоил-1-[(1-, 2-, 4- или 5-)имидазолил]метил,

1-этоксикарбонил-1-[(1-, 2-, 4- или 5-)имидазолил]метил,

1-карбамоил-3-[(1-, 2-, 4- или 5-)имидазолил]пропил,

1-н-пропоксикарбонил-4-[(1-, 2-, 4- или 5-)имидазолил]бутил,

1-карбамоил-5-[(1-, 2-, 4- или 5-)имидазолил]пентил и

1-трет-бутоксикарбонил-6-[(1-, 2-, 4- или 5-)имидазолил]гексил.

Примеры аминозамещенных низших алкильных групп, необязательно замещенных в каждой аминогруппе одной или несколькими низшими алкильными группами, включают:

аминозамещенные неразветвленные и разветвленные C_1-6алкильные группы, необязательно замещенные в аминогруппе одной или двумя неразветвленными и/или разветвленными C_1-6алкильными группами;

такие как аминометил, 2-аминоэтил, 1-аминоэтил, 3-аминопропил,

4-аминобутил, 5-аминопентил, 6-аминогексил,

1,1-диметил-2-аминоэтил, 2-метил-3-аминопропил, метиламинометил,

2-этиламиноэтил, 3-н-пропиламинопропил, 3-изопропиламинопропил,

4-н-бутиламинобутил, 5-н-пентиламинопентил,

6-н-гексиламиногексил, диметиламиноэтил,

2-диизопропиламинопропил, 3-диизопропиламинопропил,

(N-этил-N-н-пропиламино)метил и

2-(N-метил-N-н-гексиламино)метил.

Примеры 2,3,4,5-тетрагидрофурильных групп, необязательно замещенных в 2,3,4,5-тетрагидрофурановом кольце одной или несколькими оксогруппами, включают:

2,3,4,5-тетрагидрофурильные группы, необязательно замещенные в 2,3,4,5-тетрагидрофурановом кольце одной или двумя оксогруппами;

такие как (2- или 3-)2,3,4,5-тетрагидрофурил, 2-оксо-(3-, 4- или 5-)2,3,4,5-тетрагидрофурил, 3-оксо-(2-, 4- или 5-)2,3,4,5-тетрагидрофурил и 2,5-диоксо-(3- или 4-)2,3,4,5-тетрагидрофурил.

Примеры пирролидинил(низших)алкильных групп, необязательно замещенных в пирролидиновом кольце одной или несколькими низшими алкильными группами, включают:

пирролидинилалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, необязательно замещенные в пирролидиновом кольце одной-тремя описанными выше неразветвленными и/или разветвленными C_1-6алкильными группами;

такие как [(1-, 2- или 3-)пирролидинил]метил,

2-[(1-, 2- или 3-)пирролидинил]этил,

1-[(1-, 2- или 3-)пирролидинил]этил,

3-[(1-, 2- или 3-)пирролидинил]пропил,

4-[(1-, 2- или 3-)пирролидинил]бутил,

5-[(1-, 2- или 3-)пирролидинил]пентил,

6-[(1-, 2- или 3-)пирролидинил]гексил,

1,1-диметил-2-[(1-, 2- или 3-)пирролидинил]этил,

2-метил-3-[(1-, 2- или 3-)пирролидинил]пропил,

1-этил-[(2- или 3-)пирролидинил]метил,

1-этил-[(2- или 3-)пирролидинил]метил,

2-метил-[(1-, 3-, 4- или 5-)пирролидинил]метил,

3-н-пропил-[(1-, 2-, 4- или 5-)пирролидинил]метил,

1-н-бутил-[(2- или 3-)пирролидинил]метил,

2-н-пентил-[(1-, 3-, 4- или 5-)пирролидинил]метил,

1-н-гексил-[(2- или 3-)пирролидинил]метил,

1,2-диметил-[(3-, 4- или 5-)пирролидинил]метил и

1,2,3-триметил-[(4- или 5-)пирролидинил]метил.

Примеры фенокси(низших)алканоильных групп включают феноксиалканоильные группы, где алканоильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_2-6алканоильную группу, такие как 2-феноксиацетил, 3-феноксипропионил, 2-феноксипропионил, 4-феноксибутирил, 5-феноксипентаноил, 6-феноксигексаноил, 2,2-диметил-3-феноксипропионил и 2-метил-3-феноксипропионил.

Примеры морфолино(низших)алкильных групп включают морфолиноалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, такие как [(2-, 3- или 4-)морфолино]метил,

2-[(2-, 3- или 4-)морфолино]этил,

1-[(2-, 3- или 4-)морфолино]этил,

3-[(2-, 3- или 4-)морфолино]пропил,

4-[(2-, 3- или 4-)морфолино]бутил,

5-[(2-, 3- или 4-)морфолино]пентил,

6-[(2-, 3- или 4-)морфолино]гексил,

1,1-диметил-2-[(2-, 3- или 4-)морфолино]этил и

2-метил-3-[(2-, 3- или 4-)морфолино]пропил.

Примеры пиридил(низших)алканоильных групп включают пиридилалканоильные группы, где алканоильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_2-6алканоильную группу, такие как

2-[(2-, 3- или 4-)пиридил]ацетил,

3-[(2-, 3- или 4-)пиридил]пропионил,

2-[(2-, 3- или 4-)пиридил]пропионил,

4-[(2-, 3- или 4-)пиридил]бутирил,

5-[(2-, 3- или 4-)пиридил]пентаноил,

6-[(2-, 3- или 4-)пиридил]гексаноил,

2,2-диметил-3-[(2-, 3- или 4-)пиридил]пропионил и

2-метил-3-[(2-, 3- или 4-)пиридил]пропионил.

Примеры тиенилкарбонильных групп включают 2-тиенилкарбонил и 3-тиенилкарбонил.

Примеры тиенил(низших)алканоильных групп включают тиенилалканоильные группы, где алканоильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_2-6алканоильную группу, такие как 2-[(2- или 3-)тиенил]ацетил, 3-[(2- или 3-)тиенил]пропионил, 2-[(2- или 3-)тиенил]пропионил, 4-[(2- или 3-)тиенил]бутирил, 5-[(2- или 3-)тиенил]пентаноил, 6-[(2- или 3-)тиенил]гексаноил, 2,2-диметил-3-[(2- или 3-)тиенил]пропионил и 2-метил-3-[(2- или 3-)тиенил]пропионил.

Примеры циклоалкил(низших)алканоильных групп включают C_3-8циклоалкилалканоильные группы, где алканоильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_2-6алканоильную группу, такие как 2-циклопропилацетил,

2-циклогексилацетил, 3-циклопропилпропионил,

2-циклобутилпропионил, 2-циклопентилацетил,

3-циклопентилпропионил, 4-циклогексилбутирил,

5-циклогептилпентаноил, 6-циклооктилгексаноил,

2,2-диметил-3-циклогексилпропионил и

2-метил-3-циклопропилпропионил.

Примеры изоксазолилкарбонильных групп, необязательно замещенных в изоксазольном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами, включают изоксазолилкарбонильные группы, необязательно замещенные в изоксазольном кольце одной или двумя неразветвленными и/или разветвленными C_1-6алкильными группами, такие как (3-, 4- или 5-)изоксазолилкарбонил,

[3,5-диметил-4-изоксазолил]карбонил,

[3-этил-(4- или 5-)изоксазолил]карбонил,

[4-н-пропил-(3- или 5-)изоксазолил]карбонил,

[5-н-бутил-(3- или 4-)изоксазолил]карбонил,

[3-н-пентил-(4- или 5-)изоксазолил]карбонил и

[4-н-гексил-(3- или 5-)изоксазолил]карбонил.

Примеры пиразинилкарбонильных групп включают 2-пиразинилкарбонил.

Примеры пиперидинилкарбонильных групп, необязательно замещенных в пиперидиновом кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из бензоильной группы и низших алканоильных групп, включают:

пиперидинилкарбонильные группы, необязательно замещенные в пиперидиновом кольце одним-тремя членами, выбранными из группы, состоящей из бензоильной группы и описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алканоильных групп;

такие как (1-, 2-, 3- или 4-)пиперидинилкарбонил,

[1-ацетил-(2-, 3- или 4-)пиперидинил]карбонил,

[1-бензоил-(2-, 3- или 4-)пиперидинил]карбонил,

[2-пропионил-(1-, 3-, 5- или 6-)пиперидинил]карбонил,

[3-бутирил-(1-, 2-, 5- или 6-)пиперидинил]карбонил,

[4-пентаноил-(1-, 2- или 3-)пиперидинил]карбонил,

[1-гексаноил-(2-, 3- или 4-)пиперидинил]карбонил,

[1-ацетил-4-бензоил-(2-, 3-, 5- или 6-)пиперидинил]карбонил и

[1,2,4-триацетил-(3-, 5- или 6-)пиперидинил]карбонил.

Примеры хроманилкарбонильных групп включают 2-хроманилкарбонил, 3-хроманилкарбонил, 4-хроманилкарбонил, 5-хроманилкарбонил, 6-хроманилкарбонил, 7-хроманилкарбонил и 8-хроманилкарбонил.

Примеры изоиндолинил(низших)алканоильных групп, необязательно замещенных в изоиндолиновом кольце одной или несколькими оксогруппами, включают:

изоиндолинил(низшие)алканоильные группы, где алканоильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_2-6алканоильную группу, необязательно замещенные в изоиндолиновом кольце одной или двумя оксогруппами;

такие как 2-[(1-, 2-, 4- или 5-)изоиндолинил]ацетил,

3-[(1-, 2-, 4- или 5-)изоиндолинил]пропионил,

2-[(1-, 2-, 4- или 5-)изоиндолинил]пропионил,

4-[(1-, 2-, 4- или 5-)изоиндолинил]бутирил,

5-[(1-, 2-, 4- или 5-)изоиндолинил]пентаноил,

6-[(1-, 2-, 4- или 5-)изоиндолинил]гексаноил,

2,2-диметил-3-[(1-, 2-, 4- или 5-)изоиндолинил]пропионил,

2-метил-3-[(1-, 2-, 4- или 5-)изоиндолинил]пропионил,

[1,3-диоксо-2-(2-, 4- или 5-)изоиндолинил]ацетил и

[1-оксо-2-(2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-)изоиндолинил]ацетил.

Примеры тиазолидинил(низших)алканоильных групп, необязательно замещенных в тиазолидиновом кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из оксогруппы и тиоксогруппы, включают:

тиазолидинилалканоильные группы, где алканоильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_2-6алканоильную группу, необязательно замещенные в тиазолидиновом кольце одним или двумя членами, выбранными из группы, состоящей из оксогруппы и тиоксогруппы;

такие как 2-[(2-, 3-, 4- или 5-)тиазолидинил]ацетил,

3-[(2-, 3-, 4- или 5-)тиазолидинил]пропионил,

2-[(2-, 3-, 4- или 5-)тиазолидинил]пропионил,

4-[(2-, 3-, 4- или 5-)тиазолидинил]бутирил,

5-[(2-, 3-, 4- или 5-)тиазолидинил]пентаноил,

6-[(2-, 3-, 4- или 5-)тиазолидинил]гексаноил,

2,2-диметил-3-[(2-, 3-, 4- или 5-)тиазолидинил]пропионил,

2-метил-3-[(2-, 3-, 4- или 5-)тиазолидинил]пропионил,

[2-тиоксо-4-оксо-2-(3- или 5-)тиазолидинил]ацетил,

[2-тиоксо-2-(3-, 4- или 5-)тиазолидинил]ацетил,

[2-оксо-2-(3-, 4- или 5-)тиазолидинил]ацетил,

[2,4-дитиоксо-2-(3- или 5-)тиазолидинил]ацетил и

[2,4-диоксо-2-(3- или 5-)тиазолидинил]ацетил.

Примеры пиперидинил(низших)алканоильных групп включают пиперидинилалканоильные группы, где алканоильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_2-6алканоильную группу, такие как

2-[(1-, 2-, 3- или 4-)пиперидинил]ацетил,

3-[(1-, 2-, 3- или 4-)пиперидинил]пропионил,

2-[(1-, 2-, 3- или 4-)пиперидинил]пропионил,

4-[(1-, 2-, 3- или 4-)пиперидинил]бутирил,

5-[(1-, 2-, 3- или 4-)пиперидинил]пентаноил,

6-[(1-, 2-, 3- или 4-)пиперидинил]гексаноил,

2,2-диметил-3-[(1-, 2-, 3- или 4-)пиперидинил]пропионил и

2-метил-3-[(1-, 2-, 3- или 4-)пиперидинил]пропионил.

Примеры фенил(низших)алкенилкарбонильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена, включают:

фенилалкенилкарбонильные группы, содержащие одну-три двойные связи, где алкенильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_2-6алкенильную группу, необязательно замещенные в фенильном кольце одним-тремя атомами галогена;

такие как стирилкарбонил (тривиальное название: циннамоильную группу), 3-фенил-2-пропенилкарбонил, 4-фенил-2-бутенилкарбонил,

4-фенил-3-бутенилкарбонил, 5-фенил-4-пентенилкарбонил,

5-фенил-3-пентенилкарбонил, 6-фенил-5-гексенилкарбонил,

6-фенил-4-гексенилкарбонил, 6-фенил-3-гексенилкарбонил,

4-фенил-1,3-бутадиенилкарбонил,

6-фенил-1,3,5-гексатриенилкарбонил, 2-хлорстирилкарбонил,

3-(4-бромфенил)-2-пропенилкарбонил,

4-(3-фторфенил)-2-бутенилкарбонил,

4-(2,4-дихлорфенил)-3-бутенилкарбонил,

5-(2,4,6-трифторфенил)-4-пентенилкарбонил,

5-(4-иодфенил)-3-пентенилкарбонил,

6-(3-хлорфенил)-5-гексенилкарбонил,

6-(4-хлорфенил)-4-гексенилкарбонил,

6-(3,4-дихлорфенил)-3-гексенилкарбонил,

4-(3-хлор-4-фторфенил)-1,3-бутадиенилкарбонил и

6-(2,6-дифторфенил)-1,3,5-гексатриенилкарбонил.

Примеры фенил(низших)алкенилкарбонильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одной или несколькими низшими алкилендиоксигруппами, включают:

фенилалкенилкарбонильные группы, содержащие одну-три двойные связи, где алкенильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_2-6алкенильную группу, необязательно замещенные в фенильном кольце одной или несколькими из описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-4алкилендиоксигрупп;

такие как 3,4-метилендиоксистирилкарбонил,

3-(2,3-этилендиоксифенил)-2-пропенилкарбонил,

4-(3,4-триметилендиоксифенил)-2-бутенилкарбонил,

4-(2,3-тетраметилендиоксифенил)-3-бутенилкарбонил,

5-(2,3-метилендиоксифенил)-4-пентенилкарбонил,

5-(3,4-этилендиоксифенил)-3-пентенилкарбонил,

6-(2,3-триметилендиоксифенил)-5-гексенилкарбонил,

6-(3,4-тетраметилендиоксифенил)-4-гексенилкарбонил,

6-(2,3-метилендиоксифенил)-3-гексенилкарбонил,

4-(3,4-метилендиоксифенил)-1,3-бутадиенилкарбонил и

6-(2,3-метилендиоксифенил)-1,3,5-гексатриенилкарбонил.

Примеры пиридил(низших)алкенилкарбонильных групп включают пиридилалкенилкарбонильные группы, содержащие одну-три двойные связи, где алкенильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_2-6алкенильную группу,

такие как 2-[(2-, 3- или 4-)пиридил]винилкарбонил,

3-[(2-, 3- или 4-)пиридил]-2-пропенилкарбонил,

4-[(2-, 3- или 4-)пиридил]-2-бутенилкарбонил,

4-[(2-, 3- или 4-)пиридил]-3-бутенилкарбонил,

5-[(2-, 3- или 4-)пиридил]-4-пентенилкарбонил,

5-[(2-, 3- или 4-)пиридил]-3-пентенилкарбонил,

6-[(2-, 3- или 4-)пиридил]-5-гексенилкарбонил,

6-[(2-, 3- или 4-)пиридил]-4-гексенилкарбонил,

6-[(2-, 3- или 4-)пиридил]-3-гексенилкарбонил,

4-фенил-1,3-бутадиенилкарбонил и

6-[(2-, 3- или 4-)пиридил]-1,3,5-гексатриенилкарбонил.

Примеры пиридилтио(низших)алканоильных групп включают пиридилтиоалканоильные группы, где алканоильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_2-6алканоильную группу,

такие как 2-[(2-, 3- или 4-)пиридилтио]ацетил,

3-[(2-, 3- или 4-)пиридилтио]пропионил,

2-[(2-, 3- или 4-)пиридилтио]пропионил,

4-[(2-, 3- или 4-)пиридилтио]бутирил,

5-[(2-, 3- или 4-)пиридилтио]пентаноил,

6-[(2-, 3- или 4-)пиридилтио]гексаноил,

2,2-диметил-3-[(2-, 3- или 4-)пиридилтио]пропионил и

2-метил-3-[(2-, 3- или 4-)пиридилтио]пропионил.

Примеры индолилкарбонильных групп включают 1-индолилкарбонил, 2-индолилкарбонил, 3-индолилкарбонил, 4-индолилкарбонил, 5-индолилкарбонил, 6-индолилкарбонил и 7-индолилкарбонил.

Примеры пирролилкарбонильных групп включают 2-пирролилкарбонил и 3-пирролилкарбонил.

Примеры пирролидинилкарбонильных групп, необязательно замещенных в пирролидиновом кольце одной или несколькими оксогруппами, включают пирролидинилкарбонильные группы, необязательно замещенные в пирролидиновом кольце одной или двумя оксогруппами, такие как (1-, 2- или 3-)пирролидинилкарбонил,

2-оксо-(1-, 3-, 4- или 5-)пирролидинилкарбонил,

3-оксо-(1-, 2-, 4- или 5-)пирролидинилкарбонил,

2,5-диоксо-(1- или 3-)пирролидинилкарбонил и

2,3-диоксо-(1-, 4- или 5-)пирролидинилкарбонил.

Примеры бензофурилкарбонильных групп включают 2-бензофурилкарбонил, 3-бензофурилкарбонил, 4-бензофурилкарбонил, 5-бензофурилкарбонил, 6-бензофурилкарбонил и 7-бензофурилкарбонил.

Примеры индолил(низших)алканоильных групп включают индолилалканоильные группы, где алканоильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_2-6алканоильную группу,

такие как 2-[(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-)индолил]ацетил,

3-[(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-)индолил]пропионил,

2-[(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-)индолил]пропионил,

4-[(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-)индолил]бутирил,

5-[(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-)индолил]пентаноил,

6-[(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-)индолил]гексаноил,

2,2-диметил-3-[(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-)индолил]пропионил

и 2-метил-3-[(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-)индолил]пропионил.

Примеры бензотиенилкарбонильных групп включают

2-бензотиенилкарбонил, 3-бензотиенилкарбонил,

4-бензотиенилкарбонил, 5-бензотиенилкарбонил,

6-бензотиенилкарбонил и 7-бензотиенилкарбонил.

Примеры фенил(низших)алканоильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена, включают:

фенилалканоильные группы, где алканоильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_2-6алканоильную группу, необязательно замещенные в фенильном кольце одним-тремя атомами галогена;

такие как 2-фенилацетил, 3-фенилпропионил, 2-фенилпропионил,

4-фенилбутирил, 5-фенилпентаноил, 6-фенилгексаноил,

2,2-диметил-3-фенилпропионил, 2-метил-3-фенилпропионил,

2-(4-фторфенил)ацетил, 3-(2,5-дифторфенил)пропионил,

2-(2,4-дифторфенил)пропионил, 4-(3,4-дифторфенил)бутирил,

5-(3,5-дифторфенил)пентаноил, 6-(2,6-дифторфенил)гексаноил,

2-(2-хлорфенил)ацетил, 3-(3-хлорфенил)пропионил,

2-(4-хлорфенил)пропионил, 4-(2,3-дихлорфенил)пропионил,

5-(2,4-дихлорфенил)пентаноил, 6-(2,5-дихлорфенил)гексаноил,

2-(3,4-дихлорфенил)ацетил, 3-(2,6-дихлорфенил)пропионил,

2-(3-фторфенил)пропионил, 4-(2-фторфенил)бутирил,

5-(3-бромфенил)пентаноил, 6-(4-иодфенил)гексаноил,

2-(2-бромфенил)ацетил, 3-(4-бромфенил)пропионил,

2-(3,5-дихлорфенил)пропионил, 4-(2,4,6-трифторфенил)бутирил,

5-(3,4-дифторфенил)пентаноил, 6-(2-иодфенил)гексаноил,

2-(3-иодфенил)ацетил, 3-(4-иодфенил)пропионил,

2-(2,3-дибромфенил)пропионил, 4-(2,4-дииодфенил)бутирил и

2-(2,4,6-трихлорфенил)ацетил.

Примеры фенилсульфонильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкоксикарбонильных групп; цианогруппы; нитрогруппы; аминогрупп, необязательно замещенных одной или несколькими низшими алканоильными группами; гидроксигруппы; карбоксильной группы; низших алкоксикарбонил(низших)алкильных групп; атомов галогена; низших алкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена, и низших алкоксигрупп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена, включают:

фенилсульфонильные группы, необязательно замещенные в фенильном кольце одним-пятью членами, выбранными из группы, состоящей из описанных выше низших алкоксикарбонильных групп, где алкокси-фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкоксигруппу; цианогруппы; нитрогруппы; описанных выше аминогрупп, необязательно замещенных одной или двумя неразветвленными и/или разветвленными C_1-6алканоильными группами; гидроксигруппы; карбоксильной группы; описанных выше алкоксикарбонилалкильных групп, где алкокси-фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкоксигруппу и алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу; атомов галогена; описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алкильных групп, необязательно замещенных одним-тремя атомами галогена, и описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алкоксигрупп, необязательно замещенных одним-тремя атомами галогена;

такие как фенилсульфонил, 4-метоксифенилсульфонил, 3-метоксифенилсульфонил, 2-метоксифенилсульфонил, 2-трифторметоксифенилсульфонил, 3-трифторметоксифенилсульфонил, 4-трифторметоксифенилсульфонил, 3,4-диметоксифенилсульфонил, 2,5-диметоксифенилсульфонил, 2,4,6-триметоксифенилсульфонил, 4-н-бутоксифенилсульфонил, 2-метокси-5-хлорфенилсульфонил, 2-метокси-5-метилфенилсульфонил,

2-метокси-4-метилфенилсульфонил, 4-хлорфенилсульфонил,

3-хлорфенилсульфонил, 2-хлорфенилсульфонил,

4-фторфенилсульфонил, 3-фторфенилсульфонил,

2-фторфенилсульфонил, 4-бромфенилсульфонил,

3-бромфенилсульфонил, 2-бромфенилсульфонил,

2,6-дихлорфенилсульфонил, 2,3-дихлорфенилсульфонил,

2,5-дихлорфенилсульфонил, 2,4-дихлорфенилсульфонил,

3,4-дихлорфенилсульфонил, 3,5-дихлорфенилсульфонил,

2-хлор-4-фторфенилсульфонил, 2-бром-5-хлорфенилсульфонил,

2,5-дифторфенилсульфонил, 2,4-дифторфенилсульфонил,

2,6-дифторфенилсульфонил, 3,4-дифторфенилсульфонил,

2,4-дихлор-5-метилфенилсульфонил, 2,4,5-трифторфенилсульфонил,

2,3,4,5,6-пентафторфенилсульфонил, 3-хлор-4-фторфенилсульфонил,

2-хлор-6-метилфенилсульфонил, 2,4-дихлор-6-метилфенилсульфонил,

2-метил-3-хлорфенилсульфонил, 2-метил-3-хлорфенилсульфонил,

4-метил-3-хлорфенилсульфонил, 2-метил-5-фторфенилсульфонил,

2-метил-4-бромфенилсульфонил, 2-фтор-4-бромфенилсульфонил,

2,5-диметил-4-хлорфенилсульфонил, 2-метилфенилсульфонил,

3-метилфенилсульфонил, 4-метилфенилсульфонил,

2,5-диметилфенилсульфонил, 2,4,6-триметилфенилсульфонил,

2,3,6-триметил-4-метоксифенилсульфонил,

4-трет-бутилфенилсульфонил, 4-этилфенилсульфонил,

4-изопропилфенилсульфонил, 2-трифторметилфенилсульфонил,

3-трифторметилфенилсульфонил, 4-трифторметилфенилсульфонил,

2-метоксикарбонилфенилсульфонил, 2-цианофенилсульфонил,

3-цианофенилсульфонил, 4-цианофенилсульфонил,

3-нитрофенилсульфонил, 2-нитрофенилсульфонил,

4-нитрофенилсульфонил, 3-нитро-4-метилфенилсульфонил,

3-нитро-6-метилфенилсульфонил, 3-нитро-6-хлорфенилсульфонил,

2-хлор-4-цианофенилсульфонил, 4-ацетиламинофенилсульфонил,

3-хлор-4-ацетиламинофенилсульфонил,

2-гидрокси-3,5-дихлорфенилсульфонил, 2-гидроксифенилсульфонил,

3-гидроксифенилсульфонил, 4-гидроксифенилсульфонил,

2-нитро-4-метоксифенилсульфонил, 3-карбоксифенилсульфонил,

4-карбоксифенилсульфонил, 2-карбоксифенилсульфонил,

4-(2-метоксикарбонилэтил)фенилсульфонил,

3-карбокси-4-гидроксифенилсульфонил, 3-аминофенилсульфонил,

2-аминофенилсульфонил и 4-аминофенилсульфонил.

Примеры тиенилсульфонильных групп, необязательно замещенных в тиофеновом кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена и низших алкоксикарбонильных групп, включают:

тиенилсульфонильные группы, необязательно замещенные в тиофеновом кольце одним-тремя членами, выбранными из атомов галогена и описанных выше алкоксикарбонильных групп, где алкокси-фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкоксигруппу;

такие как (2- или 3-)тиенилсульфонил,

[2-хлор-(3-, 4- или 5-)тиенил]сульфонил,

[2,3-дихлор-(4- или 5-)тиенил]сульфонил,

[2,5-дихлор-(3- или 4-)тиенил]сульфонил,

[2-бром-(3-, 4- или 5-)тиенил]сульфонил,

[2-фтор-(3-, 4- или 5-)тиенил]сульфонил,

(2,3,4-трихлор-5-тиенил)сульфонил,

[2-метоксикарбонил-(3-, 4- или 5-)тиенил]сульфонил,

[3-этоксикарбонил-(2-, 4- или 5-)тиенил]сульфонил,

[3-н-пропоксикарбонил-(2-, 4- или 5-)тиенил]сульфонил,

[2-трет-бутоксикарбонил-(3-, 4- или 5-)тиенил]сульфонил,

[2-н-пентилоксикарбонил-(3-, 4- или 5-)тиенил]сульфонил,

[3-н-гексилоксикарбонил-(2-, 4- или 5-)тиенил]сульфонил,

[2,3-диметоксикарбонил-(4- или 5-)тиенил]сульфонил и

[2-хлор-3-метоксикарбонил-(4- или 5-)тиенил]сульфонил.

Примеры хинолилсульфонильных групп включают

2-хинолилсульфонил, 3-хинолилсульфонил, 4-хинолилсульфонил,

5-хинолилсульфонил, 6-хинолилсульфонил, 7-хинолилсульфонил и

8-хинолилсульфонил.

Примеры имидазолилсульфонильных групп, необязательно замещенных в имидазольном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами, включают имидазолилсульфонильные группы, необязательно замещенные в имидазольном кольце одной-тремя описанными выше неразветвленными и разветвленными C_1-6алкильными группами, такие как (1-, 2-, 4- или 5-)имидазолилсульфонил,

[1-метил-(2-, 4- или 5-)имидазолил]сульфонил,

[2-этил-(1-, 4- или 5-)имидазолил]сульфонил,

[1-изопропил-(2-, 4- или 5-)имидазолил]сульфонил,

[4-н-бутил-(1-, 2- или 5-)имидазолил]сульфонил,

[5-н-пентил-(1-, 2- или 4-)имидазолил]сульфонил,

[1-н-гексил-(2-, 4- или 5-)имидазолил]сульфонил,

[1,2-диметил-(4- или 5-)имидазолил]сульфонил и

(1,2,4-триметил-5-имидазолил)сульфонил.

Примеры фенилсульфонильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одной или несколькими низшими алкилендиоксигруппами, включают фенилсульфонильные группы, необязательно замещенные в фенильном кольце одной-тремя описанными выше неразветвленными и разветвленными C_1-4алкилендиоксигруппами, такие как

(3,4-этилендиоксифенил)сульфонил,

(2,3-метилендиоксифенил)сульфонил,

(3,4-триметилендиоксифенил)сульфонил и

(2,3-тетраметилендиоксифенил)сульфонил.

Примеры низших алкенилсульфонильных групп включают неразветвленные и разветвленные C_2-6алкенилсульфонильные группы, содержащие одну-три двойные связи, такие как винилсульфонил,

1-пропенилсульфонил, 1-метил-1-пропенилсульфонил,

2-метил-1-пропенилсульфонил, 2-пропенилсульфонил,

2-бутенилсульфонил, 1-бутенилсульфонил, 3-бутенилсульфонил,

2-пентенилсульфонил, 1-пентенилсульфонил, 3-пентенилсульфонил,

4-пентенилсульфонил, 1, 3-бутадиенилсульфонил,

1,3-пентадиенилсульфонил, 2-пентен-4-инилсульфонил,

2-гексенилсульфонил, 1-гексенилсульфонил, 5-гексенилсульфонил,

3-гексенилсульфонил, 4-гексенилсульфонил,

3,3-диметил-1-пропенилсульфонил, 2-этил-1-пропенилсульфонил,

1,3,5-гексатриенилсульфонил, 1,3-гексадиенилсульфонил и

1,4-гексадиенилсульфонил.

Примеры циклоалкилзамещенных низших алкилсульфонильных групп включают C_3-8циклоалкилзамещенные алкилсульфонильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, такие как циклопропилметилсульфонил, циклогексилметилсульфонил,

2-циклопропилэтилсульфонил, 1-циклобутилэтилсульфонил,

циклопентилметилсульфонил, 3-циклопентилпропилсульфонил,

4-циклогексилбутилсульфонил, 5-циклогептилпентилсульфонил,

6-циклооктилгексилсульфонил,

1,1-диметил-2-циклогексилэтилсульфонил и

2-метил-3-циклопропилпропилсульфонил.

Примеры 3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазинилсульфонильных групп, необязательно замещенных в 3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазиновом кольце одной или несколькими низшими алкильными группами, включают 3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазинилсульфонильные группы, необязательно замещенные в 3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазиновом кольце одной-тремя описанными выше неразветвленными и/или разветвленными C_1-6алкильными группами,

такие как (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-)3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазинилсульфонил,

[4-метил-(2-, 3-, 5-, 6-, 7- или 8-)3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазинил]сульфонил,

[5-этил-(2-, 3-, 4-, 6-, 7- или 8-)3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазинил]сульфонил,

[6-н-пропил-(2-, 3-, 4-, 5-, 7- или 8-)3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазинил]сульфонил,

[7-н-бутил-(2-, 3-, 5-, 6-, 7- или 8-)3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазинил]сульфонил,

[8-н-пентил-(2-, 3-, 5-, 6-, 7- или 8-)3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазинил]сульфонил,

[2-н-гексил-(3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-)3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазинил]сульфонил,

[3-метил-(2-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-)3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазинил]сульфонил,

[4,6-диметил-(2-, 3-, 5-, 7- или 8-)3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазинил]сульфонил и

[4,5,6-триметил-(2-, 3-, 7- или 8-)3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазинил]сульфонил.

Примеры пиразолилсульфонильных групп, необязательно замещенных в пиразольном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена и низших алкильных групп, включают:

пиразолилсульфонильные группы, необязательно замещенные в пиразольном кольце одним-тремя членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена и описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алкильных групп;

такие как (1-, 3-, 4- или 5-)пиразолилсульфонил,

(1,3-диметил-5-хлор-4-пиразолил)сульфонил,

[1-этил-(3-, 4- или 5-)пиразолил]сульфонил,

[3-н-пропил-(1-, 4- или 5-)пиразолил]сульфонил,

[4-н-бутил-(3-, 4- или 5-)пиразолил]сульфонил,

[5-н-пентил-(1-, 3- или 4-)пиразолил]сульфонил,

[1-н-гексил-(3-, 4- или 5-)пиразолил]сульфонил,

[1,3-диметил-(4- или 5-)пиразолил]сульфонил,

(1,3,5-триметил-4-пиразолил)сульфонил,

[3-бром-(1-, 4- или 5-)пиразолил]сульфонил,

[4-фтор-(1-, 3- или 5-)пиразолил]сульфонил,

[5-иод-(1-, 3- или 4-)пиразолил]сульфонил,

[3,4-дихлор-(1- или 5-)пиразолил]сульфонил и

(3,4,5-трихлор-4-пиразолил)сульфонил.

Примеры изоксазолилсульфонильных групп, необязательно замещенных в изоксазольном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами, включают изоксазолилсульфонильные группы, необязательно замещенные в изоксазольном кольце одной или двумя описанными выше неразветвленными и/или разветвленными C_1-6алкильными группами, такие как

(3-, 4- или 5-)изоксазолилсульфонил,

(3,5-диметил-4-изоксазолил)сульфонил,

[3-метил-(4- или 5-)изоксазолил]сульфонил,

[3-этил-(4- или 5-)изоксазолил]сульфонил,

[4-н-пропил-(3- или 5-)изоксазолил]сульфонил,

[5-н-бутил-(3- или 4-)изоксазолил]сульфонил,

[3-н-пентил-(4- или 5-)изоксазолил]сульфонил и

[4-н-гексил-(3- или 5-)изоксазолил]сульфонил.

Примеры тиазолилсульфонильных групп, необязательно замещенных в тиазольном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкильных групп и аминогруппы, причем каждый заместитель для амино необязательно замещен одной или несколькими низшими алканоильными группами, включают:

тиазолилсульфонильные группы, необязательно замещенные в тиазольном кольце одним или двумя членами, выбранными из группы, состоящей из описанных выше неразветвленных или разветвленных C_1-6алкильных групп и описанных выше аминогрупп, необязательно замещенных одной или двумя неразветвленными и/или разветвленными C_1-6алканоильными группами;

такие как (2-, 4- или 5-)тиазолилсульфонил,

(2-ацетиламино-4-метил-5-тиазолил)сульфонил,

[2-этил-(4- или 5-)тиазолил]сульфонил,

[4-н-пропил-(2- или 5-)тиазолил]сульфонил,

[5-н-бутил-(2- или 4-)тиазолил]сульфонил,

[2-н-пентил-(4- или 5-)тиазолил]сульфонил,

[4-н-гексил-(2- или 5-)тиазолил]сульфонил,

(2,4-диметил-5-тиазолил)сульфонил,

[2-амино-(4- или 5-)тиазолил]сульфонил,

[2-формиламино-(4- или 5-)тиазолил]сульфонил,

[4-н-пропиониламино-(2- или 5-)тиазолил]сульфонил,

[5-н-бутириламино-(2- или 4-)тиазолил]сульфонил,

[2-н-пентаноиламино-(4- или 5-)тиазолил]сульфонил,

[4-н-гексаноиламино-(2- или 5-)тиазолил]сульфонил,

(2,4-диацетил-5-тиазолил)сульфонил и

[2-(N,N-диацетиламино)-(4- или 5-)тиазолил]сульфонил.

Примеры фенил(низших)алкилсульфонильных групп включают моно- и дифенилалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, такие как бензилсульфонил,

1-фенетилсульфонил, 2-фенетилсульфонил, 3-фенилпропилсульфонил,

2-фенилпропилсульфонил, 4-фенилбутилсульфонил,

5-фенилпентилсульфонил, 4-фенилпентилсульфонил,

6-фенилгексилсульфонил, 2-метил-3-фенилпропилсульфонил,

1,1-диметил-2-фенилэтилсульфонил,

1,1-диметил-1-фенилметилсульфонил, 1,1-дифенилметилсульфонил,

2,2-дифенилэтилсульфонил, 3,3-дифенилпропилсульфонил и

1,2-дифенилэтилсульфонил.

Примеры фенил(низших)алкенилсульфонильных групп включают:

фенилалкенилсульфонильные группы, содержащие одну-три двойные связи, где алкенильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_2-6алкенильную группу, необязательно замещенные в фенильном кольце одним-тремя атомами галогена;

такие как стирилсульфонил, 3-фенил-2-пропенилсульфонил,

4-фенил-2-бутенилсульфонил, 4-фенил-3-бутенилсульфонил,

5-фенил-4-пентенилсульфонил, 5-фенил-3-пентенилсульфонил,

6-фенил-5-гексенилсульфонил, 6-фенил-4-гексенилсульфонил,

6-фенил-3-гексенилсульфонил, 4-фенил-1,3-бутадиенилсульфонил,

6-фенил-1,3,5-гексатриенилсульфонил, 2-хлорстирилсульфонил,

3-(4-бромфенил)-2-пропенилсульфонил,

4-(3-фторфенил)-2-бутенилсульфонил,

4-(2,4-дихлорфенил)-3-бутенилсульфонил,

5-(2,4,6-трифторфенил)-4-пентенилсульфонил,

5-(4-иодфенил)-3-пентенилсульфонил,

6-(3-хлорфенил)-5-гексенилсульфонил,

6-(4-хлорфенил)-4-гексенилсульфонил,

6-(3,4-дихлорфенил)-3-гексенилсульфонил,

4-(3-хлор-4-фторфенил)-1, 3-бутадиенилсульфонил и

6-(2,6-дифторфенил)-1,3,5-гексатриенилсульфонил.

Примеры нафтилоксикарбонильных групп включают 1-нафтилоксикарбонил и 2-нафтилоксикарбонил.

Примеры низших алкинилоксикарбонильных групп включают алкинилоксикарбонильные группы, где алкинильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_2-6алкинильную группу, такие как этинилоксикарбонил,

2-пропинилоксикарбонил, 2-бутинилоксикарбонил,

3-бутинилоксикарбонил, 1-метил-2-пропинилоксикарбонил,

2-пентинилоксикарбонил и 2-гексинилоксикарбонил.

Примеры низших алкенилоксикарбонильных групп включают алкенилоксикарбонильные группы, содержащие одну-три двойные связи, где алкенильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_2-6алкенильную группу, такие как винилоксикарбонил, 1-пропенилоксикарбонил,

1-метил-1-пропенилоксикарбонил, 2-метил-1-пропенилоксикарбонил,

2-пропенилоксикарбонил, 2-бутенилоксикарбонил,

1-бутенилоксикарбонил, 3-бутенилоксикарбонил,

2-пентенилоксикарбонил, 1-пентенилоксикарбонил,

3-пентенилоксикарбонил, 4-пентенилоксикарбонил,

1,3-бутадиенилоксикарбонил, 1,3-пентадиенилоксикарбонил,

2-пентен-4-инилоксикарбонил, 2-гексенилоксикарбонил,

1-гексенилоксикарбонил, 5-гексенилоксикарбонил,

3-гексенилоксикарбонил, 4-гексенилоксикарбонил,

3,3-диметил-1-пропенилоксикарбонил,

2-этил-1-пропенилоксикарбонил, 1,3,5-гексатриенилоксикарбонил,

1,3-гексадиенилоксикарбонил и 1,4-гексадиенилоксикарбонил.

Примеры фенил(низших)алкоксизамещенных низших алкоксикарбонильных групп включают фенилалкоксизамещенные алкоксикарбонильные группы, где каждый из двух алкокси-фрагментов представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкоксигруппу, такие как фенилметоксиметоксикарбонил,

2-(фенилметокси)этоксикарбонил, 1-(фенилметокси)этоксикарбонил,

3-(фенилметокси)пропоксикарбонил,

4-(фенилметокси)бутоксикарбонил,

5-(фенилметокси)пентилоксикарбонил,

6-(фенилметокси)гексилоксикарбонил,

1,1-диметил-2-(фенилметокси)этоксикарбонил,

2-метил-3-(фенилметокси)пропоксикарбонил,

1-(2-фенилэтокси)этоксикарбонил,

2-(1-фенилэтокси)этоксикарбонил,

3-(3-фенилпропокси)пропоксикарбонил,

4-(4-фенилбутокси)бутоксикарбонил,

5-(5-фенилпентилокси)пентилоксикарбонил,

6-(6-фенилгексилокси)гексилоксикарбонил,

(1,1-диметил-2-фенилэтокси)метоксикарбонил и

3-(2-метил-3-фенилпропокси)пропоксикарбонил.

Примеры циклоалкилоксикарбонильных групп, необязательно замещенных в циклоалкильном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами, включают:

циклоалкилоксикарбонильные группы, где циклоалкокси-фрагмент представляет собой C_3-8циклоалкоксигруппу, необязательно замещенные в циклоалкильном кольце одной-тремя описанными выше неразветвленными и разветвленными C_1-6алкильными группами;

такие как циклопропилоксикарбонил, циклобутилоксикарбонил,

циклопентилоксикарбонил, циклогексилоксикарбонил,

циклогептилоксикарбонил, циклооктилоксикарбонил,

3-метил-6-изопропилциклогексилоксикарбонил,

2-этилциклопропилоксикарбонил, 2-н-пропилциклобутилоксикарбонил,

3-н-бутилциклогептилоксикарбонил,

3-н-пентилциклооктилоксикарбонил, 2-метилциклопентилоксикарбонил

и 2,3,6-триметилциклогексилоксикарбонил.

Примеры изоксазолильных групп, необязательно замещенных в изоксазольном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами, включают изоксазолильные группы, необязательно замещенные в изоксазольном кольце одной или двумя неразветвленными и/или разветвленными C_1-6алкильными группами, такие как (3-, 4- или 5-)изоксазолил,

5-метил-(3- или 4-)изоксазолил, 3,5-диметил-4-изоксазолил,

3-этил-(4- или 5-)изоксазолил,

4-н-пропил-(3- или 5-)изоксазолил,

5-н-бутил-(3- или 4-)изоксазолил,

3-н-пентил-(4- или 5-)изоксазолил и

4-н-гексил-(3- или 5-)изоксазолил.

Примеры 5-7-членных насыщенных гетероциклических колец, образованных из R⁶ и R⁷ при связывании их друг с другом, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, причем гетероциклическое кольцо необязательно содержит один или несколько дополнительных гетероатомов, включают:

5-7-членные насыщенные гетероциклические кольца, образованные из R⁶ и R⁷ при связывании их друг с другом, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, причем гетероциклическая группа необязательно содержит один или несколько дополнительных гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота;

такие как пирролидин, пиперазин, пиперидин, морфолин, тиоморфолин, гомопиперазин, гомопиперидин, имидазолидин, тиазолидин, изотиазолидин, оксазолидин, изоксазолидин, изотиазолидин и пиразолидин.

Примеры фенильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена; низших алкоксигрупп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; низших алкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; цианогруппы и гидроксигруппы, включают:

фенильные группы, необязательно замещенные в фенильном кольце одним-тремя членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена; описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алкоксигрупп, необязательно замещенных одним-тремя атомами галогена; описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алкильных групп, необязательно замещенных одним-тремя атомами галогена; цианогруппы и гидроксигруппы;

такие как фенил, 4-изопропилфенил, 3-изопропилфенил, 2-изопропилфенил, 4-трет-бутилфенил, 4-метилфенил, 3-метилфенил, 2-метилфенил, 2,3-диметилфенил, 2,4-диметилфенил, 3,5-диметилфенил, 2,4,6-триметилфенил, 4-метил-3-метоксифенил, 4-трифторметилфенил, 3-трифторметилфенил, 2-трифторметилфенил, 4-метил-3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 3-хлорфенил, 2-хлорфенил, 2-фторфенил, 3-фторфенил, 4-фторфенил, 3-бромфенил, 3,4-дихлорфенил, 3,5-дихлорфенил, 3,4,5-трихлорфенил, 2,4,6-трифторфенил, 3,5-дифторфенил, 3-хлор-4-фторфенил,

2-хлор-5-фторфенил, 3-фтор-4-метоксифенил, 3-хлор-4-метоксифенил, 3-хлор-4-гидроксифенил, 4-метоксифенил, 3-метоксифенил, 2-метоксифенил, 2,4-диметоксифенил, 3,4-диметоксифенил, 2,4,6-триметоксифенил, 2-метокси-5-хлорфенил, 4-этоксифенил, 4-трифторметоксифенил, 3-трифторметоксифенил, 2-трифторметоксифенил, 3-метокси-5-трифторметил фенил, 2-цианофенил, 3-цианофенил, 4-цианофенил, 3-гидроксифенил, 2-гидроксифенил и 4-гидроксифенил.

Примеры фенил(низших)алкильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена, включают:

моно- и дифенилалкильные группы, где аллильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, необязательно замещенные в каждом фенильном кольце одним-тремя атомами галогена;

такие как бензил, 1-фенетил, 2-фенетил, 3-фенилпропил, 2-фенилпропил, 4-фенилбутил, 5-фенилпентил, 4-фенилпентил, 6-фенилгексил, 2-метил-3-фенилпропил, 1,1-диметил-2-фенилэтил, 1,1-дифенилметил, 2,2-дифенилэтил, 3,3-дифенилпропил, 1,2-дифенилэтил, 4-хлорбензил, 2-хлорбензил, 3-хлорбензил, 2-фторбензил, 3-фторбензил, 4-фторбензил, 2,3-дихлорбензил и 2,4,6-трифторбензил.

Примеры фенил(низших)алкоксигрупп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена, включают:

фенилалкоксигруппы, где алкокси-фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкоксигруппу, необязательно замещенные в фенильном кольце одним-тремя атомами галогена;

такие как бензилокси, 2-фенилэтокси, 1-фенилэтокси,

3-фенилпропокси, 4-фенилбутокси, 5-фенилпентилокси,

6-фенилгексилокси, 1,1-диметил-2-фенилэтокси,

2-метил-3-фенилпропокси, 4-хлорбензилокси, 2-хлорбензилокси,

3-хлорбензилокси, 2-фторбензилокси, 3-фторбензилокси,

4-фторбензилокси, 2,4-дибромбензилокси и

2,4,6-трифторбензилокси.

Примеры карбамоил(низших)алкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из фенильной группы и низших алкильных групп, включают:

карбамоилалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, необязательно замещенную одним или двумя членами, выбранными из группы, состоящей из фенильной группы и описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алкильных групп;

такие как карбамоилметил, 2-карбамоилэтил, 1-карбамоилэтил,

3-карбамоилпропил, 4-карбамоилбутил, 5-карбамоилпентил,

6-карбамоилгексил, 1,1-диметил-2-карбамоилэтил,

2-метил-3-карбамоилпропил, 2-(N-метил-N-фенилкарбамоил)этил,

N-фенилкарбамоилметил, 2-(N,N-диметилкарбамоил)этил,

3-(N-фенилкарбамоил)пропил, 2-(N-этил-N-фенилкарбамоил)этил,

N,N-диметилкарбамоилметил, N-метил-N-этилкарбамоилметил,

N-метилкарбамоилметил и 2-(N-метилкарбамоил)этил.

Примеры фенил(низших)алкилиденовых групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена, включают:

фенилалкилиденовые группы, где алкилиденовый фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкилиденовую группу, необязательно замещенные в фенильном кольце одним-тремя атомами галогена;

такие как фенилметилиден, фенилэтилиден, фенилпропилиден,

фенилизопропилиден, фенилбутилиден, фенилпентилиден,

фенилгексилиден, 2-хлорфенилметилиден, 3-хлорфенилметилиден,

4-хлорфенилметилиден, 2-фторфенилметилиден,

3-фторфенилметилиден, 4-фторфенилметилиден,

2-бромфенилметилиден, 3-бромфенилметилиден,

4-бромфенилметилиден, 2-иодфенилметилиден,

2,3-дихлорфенилметилиден, 2,4-дифторфенилметилиден,

2,4,6-трихлорфенилметилиден, 2,3,5-трифторфенилметилиден и

2-фтор-4-хлорфенилметилиден.

Примеры фенил(низших)алкоксикарбонильных групп включают фенилалкоксикарбонильные группы, где алкокси-фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкоксигруппу, такие как бензилоксикарбонил,

2-фенилэтоксикарбонил, 1-фенилэтоксикарбонил,

3-фенилпропоксикарбонил, 4-фенилбутоксикарбонил,

5-фенилпентилоксикарбонил, 6-фенилгексилоксикарбонил,

1,1-диметил-2-фенилэтоксикарбонил и

2-метил-3-фенилпропоксикарбонил.

Примеры пиридильных групп, необязательно замещенных в пиридиновом кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из цианогруппы и низших алкильных групп, включают:

пиридильные группы, необязательно замещенные в пиридиновом кольце одним-тремя членами, выбранными из группы, состоящей из цианогруппы и описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алкильных групп;

такие как (2-, 3- или 4-)пиридил,

2-метил-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридил,

3-метил-(2-, 4-, 5- или 6-)пиридил, 4-метил-(2- или 3-)пиридил,

2-циано-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридил,

3-циано-(2-, 4-, 5- или 6-)пиридил, 4-циано-(2- или 3-)пиридил,

2,3-диметил-(4-, 5- или 6-)пиридил,

3,4,5-триметил-(2- или 6-)пиридил,

2,4-дициано-(3-, 5- или 6-)пиридил,

2,4,5-трициано-(3- или 6-)пиридил и

2-метил-4-циано-(3-, 5- или 6-)пиридил.

Примеры 1,3-диоксоланил(низших)алкильных групп включают 1,3-диоксоланилалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, такие как

[(2- или 4-)1,3-диоксоланил]метил,

2-[(2- или 4-)1,3-диоксоланил]этил,

1-[(2- или 4-)1,3-диоксоланил]этил,

3-[(2- или 4-)1,3-диоксоланил]пропил,

4-[(2- или 4-)1,3-диоксоланил]бутил,

1,1-диметил-2-[(2- или 4-)1,3-диоксоланил]этил,

5-[(2- или 4-)1,3-диоксоланил] пентил,

6-[(2- или 4-)1,3-диоксоланил]гексил,

1-[(2- или 4-)1,3-диоксоланил]изопропил и

2-метил-3-[(1-, 2- или 4-)1,3-диоксоланил]пропил.

Примеры 5-8-членных насыщенных гетероциклических колец, образованных из R⁸ и R⁹ при связывании их друг с другом, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, причем гетероциклическое кольцо необязательно содержит один или несколько дополнительных гетероатомов, включают:

5-8-членные насыщенные гетероциклические кольца, образованные из R⁸ и R⁹ при связывании их друг с другом, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, причем гетероциклическое кольцо необязательно содержит один или несколько дополнительных гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота;

такие как пирролидин, пиперазин, пиперидин, морфолин, тиоморфолин, имидазолидин, тиазолидин, изотиазолидин, оксазолидин, изоксазолидин, изотиазолидин, пиразолидин, пергидроазепин и пергидроазоцин.

Примеры октагидропирроло[1,2-a]пиразинильных групп, необязательно замещенных в пиразиновом кольце одной или несколькими низшими алкильными группами, включают октагидропирроло[1,2-a]пиразинильные группы, необязательно замещенные в пиразиновом кольце одной-тремя неразветвленными и/или разветвленными C_1-6алкильными группами.

Примеры 8-азабицикло[3.2.1]октильных групп, необязательно замещенных в 8-азабицикло[3.2.1]октильной группе одной или несколькими феноксигруппами, причем каждый фенокси-заместитель необязательно замещен в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена, включают 8-азабицикло[3.2.1]октильные группы, необязательно замещенные в 8-азабицикло[3.2.1]октильной группе одной-тремя феноксигруппами, причем каждый фенокси-заместитель необязательно замещен в фенильном кольце одним-тремя атомами галогена.

Примеры 5- или 6-членных насыщенных гетероциклических колец, образованных из R¹¹ и R¹² или R¹³ и R¹⁴ при связывании их друг с другом, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, причем гетероциклическое кольцо необязательно содержит один или несколько дополнительных гетероатомов, включают:

5- или 6-членные насыщенные гетероциклические кольца, образованные из R¹¹ и R¹² или R¹³ и R¹⁴ при связывании их друг с другом, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, причем гетероциклическое кольцо необязательно содержит один или несколько дополнительных гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы;

такие как пирролидин, пиперазин, пиперидин, морфолин, тиоморфолин, имидазолидин, тиазолидин, изотиазолидин, оксазолидин, изоксазолидин, изотиазолидин и пиразолидин.

Примеры фенильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; низших алкилтиогрупп; низших алкоксигрупп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; атомов галогена; фенильной группы; низших алкиламиногрупп; цианогруппы; феноксигруппы; циклоалкильных групп; пирролидинильных групп, необязательно замещенных одной или несколькими оксогруппами; 1,2,3,4-тетрагидроизохинолилкарбонильных групп; 1,2,3,4-тетрагидрохинолилкарбонильных групп, необязательно замещенных одной или несколькими низшими алкильными группами; 1,2,3,4-тетрагидрохиноксалинилкарбонильных групп, необязательно замещенных одной или несколькими низшими алкильными группами; тиазолильных групп, необязательно замещенных одной или несколькими фенильными группами; карбамоильной группы; фенил(низших)алкоксигрупп; низших алкилсульфониламиногрупп; анилиногрупп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; фенил(низших)алкильных групп и гидроксизамещенных низших алкильных групп, включают:

фенильные группы, необязательно замещенные в фенильном кольце одним-тремя членами, выбранными из группы, состоящей из неразветвленных и разветвленных C_1-6алкильных групп, необязательно замещенных одним-тремя атомами галогена; неразветвленных и разветвленных C_1-6алкилтиогрупп; неразветвленных и разветвленных C_1-6алкоксигрупп, необязательно замещенных одним-тремя атомами галогена; атомов галогена; фенильной группы; аминогрупп, необязательно замещенных одной или двумя неразветвленными и/или разветвленными C_1-6алкильными группами; цианогруппы; феноксигруппы; C_3-8циклоалкильных групп; пирролидинильных групп, необязательно замещенных одной или двумя оксогруппами; 1,2,3,4-тетрагидроизохинолилкарбонильных групп; 1,2,3,4-тетрагидрохинолилкарбонильных групп, необязательно замещенных одной-тремя неразветвленными и/или разветвленными C_1-6алкильными группами; 1,2,3,4-тетрагидрохиноксалинилкарбонильных групп, необязательно замещенных одной-тремя неразветвленными и/или разветвленными C_1-6алкильными группами; тиазолильных групп, необязательно замещенных одной-тремя фенильными группами; карбамоильной группы; фенилалкоксигруппы, где алкокси-фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкоксигруппу; неразветвленных и разветвленных C_1-6алкилсульфониламиногрупп; анилиногрупп, необязательно замещенных одним-тремя атомами галогена; фенилалкильных групп, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, и гидроксизамещенных алкильных групп, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, замещенную одной-тремя гидроксигруппами;

такие как (2-, 3- или 4-)трифторметилфенил,

(2-, 3- или 4-)метилтиофенил,

(2-, 3- или 4-)трифторметоксифенил,

(2-, 3- или 4-)этилфенил, (2-, 3- или 4-)пропилфенил,

(2-, 3- или 4-)бутилфенил, (2-, 3- или 4-)пентилфенил,

(2-, 3- или 4-)гексилфенил, (2-, 3- или 4-)изопропилфенил,

(2-, 3- или 4-)хлорфенил, (2-, 3- или 4-)фторфенил,

(2-, 3- или 4-)фенилфенил, (2-, 3- или 4-)диметиламинофенил,

(2-, 3- или 4-)цианофенил, (2-, 3- или 4-)фенилоксифенил,

(3,4-, 2,3-, 2,6- или 3,5-)диметилфенил,

(3,4-, 2,3-, 2,6- или 3,5-)дифторфенил, 2-хлор-4-метилфенил,

(2-, 3- или 4-)циклогексилфенил, (2-, 3- или 4-)бензилоксифенил,

(2-, 3- или 4-)метилсульфониламинофенил,

(2-, 3- или 4-)анилинофенил,

(3,4-, 2,3-, 2,6- или 3,5-)диметоксифенил,

3-хлор-4-метоксифенил, 3-хлор-4-метилфенил,

3-метокси-5-трифторметилфенил, 2-хлор-5-трифторметилфенил,

2-хлор-6-цианофенил, 2-хлор-5-карбамоилфенил,

(2-, 3- или 4-)фенилметилфенил,

(2-, 3- или 4-)пирролидинилфенил,

(2-, 3- или 4-)[(1-, 2-, 3- или 4-)(1,2,3,4-тетрагидроизохинолилкарбонил)]фенил,

(2-, 3- или 4-)[(1-, 2-, 3- или 4-)(6-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолилкарбонил)]фенил,

(2-, 3- или 4-)(4-фторанилино)фенил,

(2-, 3- или 4-)[4-метил-1-(1,2,3,4-тетрагидрохиноксалинил)карбонил]фенил и

(2-, 3- или 4-)[(4- или 5-)фенилтиазолил-2-ил]фенил.

Примеры фенил(низших)алкильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; низших алкоксигрупп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; атомов галогена и фенильной группы, включают:

фенилалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, необязательно замещенные в фенильном кольце одним-тремя членами, выбранными из группы, состоящей из неразветвленных и разветвленных C_1-6алкильных групп, необязательно замещенных одним-тремя атомами галогена; неразветвленных и разветвленных C_1-6алкоксигрупп, необязательно замещенных одним-тремя атомами галогена; атомов галогена и фенильной группы;

такие как бензил, 1-фенетил, 2-фенетил, 3-фенилпропил,

2-фенилпропил, 4-фенилбутил, 5-фенилпентил, 4-фенилпентил,

6-фенилгексил, 2-метил-3-фенилпропил, 1,1-диметил-2-фенилэтил,

1,1-дифенилметил, 2,2-дифенилэтил, 3,3-дифенилпропил,

1,2-дифенилэтил, 4-хлорбензил, 2-хлорбензил, 3-хлорбензил,

3-фторбензил, 4-фторбензил, (2- или 4-)бромбензил,

2,3-дихлорбензил, 2,4-дихлорбензил, 3-хлор-4-фторбензил,

2,4,6-трифторбензил, 3-трифторметилбензил, 4-трифторметилбензил,

2-метилбензил, 3-метилбензил, 4-метилбензил, 4-трет-бутилбензил,

2,4-диметилбензил, 2,4,6-триметилбензил, 2-фенилбензил,

3-фенилбензил, 4-фенилбензил, 2,4-дифенилбензил,

2,4,6-трифенилбензил, 2-трифторметоксибензил,

3-трифторметоксибензил, 4-трифторметоксибензил,

3-хлор-4-дифторметоксибензил, 4-хлор-3-трифторметилбензил,

2-метоксибензил, 3-метоксибензил, 4-метоксибензил,

3,4-диметоксибензил, 3,4,5-триметоксибензил,

2-(4-метоксифенил)этил, 2-(2-метоксифенил)этил и

2-(4-хлорфенил)этил.

Примеры низших алкилзамещенных амино(низших)алкильных групп включают:

аминоалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, содержащие в аминогруппе одну или две неразветвленные и/или разветвленные C_1-6алкильные группы;

такие как N-метиламинометил, N,N-диэтиламинометил,

N,N-ди-н-пропиламиноэтил, N,N-диизопропиламиноэтил,

3-(N,N-диметиламино)пропил, 4-(N,N-диметиламино)бутил,

5-(N,N-диметиламино)пентил и 6-(N,N-диметиламино)гексил.

Примеры пиразинил(низших)алкильных групп, необязательно замещенных в пиразиновом кольце одной или несколькими низшими алкильными группами, включают:

пиразинилалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, необязательно замещенную в пиразиновом кольце одной-тремя неразветвленными и/или разветвленными C_1-6алкильными группами;

такие как (2- или 3-)пиразинилметил, (1- или 2-)(2- или 3-пиразинил)этил, 3-(2- или 3-)пиразинилпропил, 4-(2- или 3-)пиразинилбутил, 5-(2- или 3-)пиразинилпентил, 6-(2- или 3-)пиразинилгексил, 2-метил-5-пиразинилметил, (1- или 2-)(2-метил-5-пиразинил)этил, 3-(2-метил-5-пиразинил)пропил, 4-(2-этил-5-пиразинил)бутил, 5-(2-этил-5-пиразинил)пентил и 6-(2-метил-5-пиразинил)гексил.

Примеры пиразолил(низших)алкильных групп, необязательно замещенных в пиразолиновом кольце одной или несколькими низшими алкильными группами, включают:

пиразолилалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, необязательно замещенные в пиразолиновом кольце одной-тремя неразветвленными и/или разветвленными C_1-6алкильными группами;

такие как (3-, 4- или 5-)пиразолилметил,

(1- или 2-)(3-, 4- или 5-)пиразолилэтил,

3-(3-, 4- или 5-)пиразолилпропил,

4-(3-, 4- или 5-)пиразолилбутил,

5-(3-, 4- или 5-)пиразолилпентил,

6-(3-, 4- или 5-)пиразолилгексил,

[1-метил-(3-, 4- или 5-)пиразолил]метил,

[1,5-диметил-(3- или 4-)пиразолил]метил и

[1,5-диметил-(3- или 4-)пиразолил]этил.

Примеры пиперидинильных групп, необязательно замещенных в пиперидиновом кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкильных групп; бензоильной группы и фенил(низших)алкильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из атомов галогена и низших алкильных групп, включают:

пиперидинильные группы, необязательно замещенные в пиперидиновом кольце одним-тремя членами, выбранными из группы, состоящей из неразветвленных и разветвленных C_1-6алкильных групп; бензоильной группы и фенил(низших)алкильных групп, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, необязательно замещенных в фенильном кольце одним-тремя членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена и неразветвленных и разветвленных C_1-6алкильных групп;

такие как N-метил-(2-, 3- или 4-)пиперидинил,

N-этил-(2-, 3- или 4-)пиперидинил,

N-н-пропил-(2-, 3- или 4-)пиперидинил,

N-бензоил-(2-, 3- или 4-)пиперидинил,

1-бензил-4-пиперидинил, 1-фенилэтил-4-пиперидинил,

1-(2-, 3- или 4-)хлорфенилметил-4-пиперидинил,

1-(2-, 3- или 4-)метилфенилметил-4-пиперидинил,

1,2,3-триметил-(4-, 5- или 6-)пиперидинил,

1-бензил-3-метил-(2-, 4-, 5- или 6-)пиперидинил и

1-бензоил-2-бензил-(3-, 4-, 5- или 6-)пиперидинил.

Примеры 3,4-дигидрокарбостирильных групп, необязательно замещенных одной или несколькими низшими алкильными группами, включают 3,4-дигидрокарбостирильные группы, необязательно замещенные одной-тремя неразветвленными и/или разветвленными C_1-6алкильными группами, такие как 3,4-дигидро-(5-, 6-, 7- или 8-)карбостирил и (6-, 7- или 8-)метил-3,4-дигидро-5-карбостирил.

Примеры хинолильных групп, необязательно замещенных одной или несколькими низшими алкильными группами, включают хинолильные группы, необязательно замещенные одной-тремя неразветвленными и/или разветвленными C_1-6алкильными группами, такие как (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-)хинолил и 2-метил-4-хинолил.

Примеры карбазолильных групп, необязательно замещенных одной или несколькими низшими алкильными группами, включают карбазолильные группы, необязательно замещенные одной-тремя неразветвленными и разветвленными C_1-6алкильными группами, такие как N-метил-(2-, 3-, 4- или 5-)карбазолил и N-этил-(2-, 3-, 4- или 5-)карбазолил.

Примеры фенил низших алкилкарбамоил(низших)алкильных групп включают фенилалкилкарбамоилалкильные группы, где каждый из двух алкильных фрагментов представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, такие как

фенилметилкарбамоилметил, (1- или 2-)фенилэтилкарбамоилметил,

(1- или 2-)фенилэтилкарбамоилэтил,

3-(2-фенилэтилкарбамоил)пропил, 4-(2-фенилэтилкарбамоил)бутил,

5-(2-фенилэтилкарбамоил)пентил и 6-(2-фенилэтилкарбамоил)гексил.

Примеры фенилкарбамоил(низших)алкильных групп включают фенилкарбамоилалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, такие как фенилкарбамоилметил,

(1- или 2-)фенилкарбамоилэтил, 3-(фенилкарбамоил)пропил,

4-(фенилкарбамоил)бутил, 5-(фенилкарбамоил)пентил и

6-(фенилкарбамоил)гексил.

Примеры анилиногрупп, необязательно замещенных в фенильном кольце одной или несколькими низшими алкоксигруппами, причем каждый низший алкокси-заместитель необязательно замещен одним или несколькими атомами галогена, включают:

анилиногруппы, необязательно замещенные в фенильном кольце одной-тремя неразветвленными и/или разветвленными C_1-6алкоксигруппами, причем каждый алкокси-заместитель необязательно замещен одним-тремя атомами галогена;

такие как (2-, 3- или 4-)хлорметоксианилино и

(2-, 3- или 4-)трифторметоксианилино.

Примеры анилиногрупп, замещенных в аминогруппе одной или несколькими низшими алкильными группами, а также замещенных в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена, включают:

анилиногруппы, замещенные в аминогруппе одной-тремя неразветвленными и/или разветвленными C_1-6алкильными группами, а также замещенные в фенильном кольце одним-тремя атомами галогена;

такие как N-метил-(2-, 3- или 4-)хлоранилино,

N-этил-(2-, 3- или 4-)хлоранилино,

N-метил-(2-, 3- или 4-)броманилино,

N-метил-(2-, 3- или 4-)фторанилино,

N-этил-(2-, 3- или 4-)иоданилино и

N-н-пропил-(2-, 3- или 4-)хлоранилино.

Примеры 5- и 6-членных ненасыщенных гетероциклических колец, образованных из R⁸ и R⁹ при связывании их друг с другом, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, включают (2- или 3-)пирролин, 1,2-дигидропиридин, 2,3-дигидропиридин, 1,2,3,4-тетрагидропиридин и 1,2,5,6-тетрагидропиридин.

Примеры бензоильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; фенильной группы; атомов галогена; цианогруппы; феноксигруппы; низших алкоксикарбонильных групп; пиразолильных групп и низших алкоксигрупп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена, включают:

бензоильные группы, необязательно замещенные в фенильном кольце одним-тремя членами, выбранными из группы, состоящей из описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алкильных групп, необязательно замещенных одним-тремя атомами галогена; фенильной группы; атомов галогена; цианогруппы; феноксигруппы; описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алкоксикарбонильных групп; пиразолильных групп и описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алкоксигрупп, необязательно замещенных одним-тремя атомами галогена;

такие как бензоил, 4-метилбензоил, 3-метилбензоил,

2-метилбензоил, 4-трет-бутилбензоил, 2,4-диметилбензоил,

2,4,6-триметилбензоил, 3-трифторметилбензоил,

4-трифторметилбензоил, 2-трифторметилбензоил, 4-фенилбензоил,

4-хлорбензоил, 3-хлорбензоил, 2-хлорбензоил, 4-фторбензоил,

3-фторбензоил, 2-фторбензоил, 3-бромбензоил, 2-бромбензоил,

4-бромбензоил, 3,4-дихлорбензоил, 2,3-дихлорбензоил,

2-хлор-4-фторбензоил, 2-метокси-5-хлорбензоил, 4-метоксибензоил,

3-метоксибензоил, 2-метоксибензоил, 3,4-диметоксибензоил,

3,4,5-триметоксибензоил, 3-трифторметоксибензоил,

4-трифторметоксибензоил, 2-трифторметоксибензоил,

3-цианобензоил, 4-цианобензоил, 2-цианобензоил,

3-феноксибензоил, 2-феноксибензоил, 4-феноксибензоил,

4-метоксикарбонилбензоил, 3-этоксикарбонилбензоил,

2-трет-бутоксикарбонилбензоил и 4-(1-пиразолил)бензоил.

Примеры алканоильных групп включают неразветвленные и разветвленные C_1-10алканоильные группы, такие как, в дополнение к описанным выше низшим алканоильным группам, гептаноил, октаноил, нонаноил, деканоил и 2-этилгексаноил.

Примеры фенил(низших)алканоильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена и низших алкильных групп, включают:

фенилалканоильные группы, где алканоильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_2-6алканоильную группу, необязательно замещенные в фенильном кольце одним-тремя членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена и неразветвленных и разветвленных C_1-6алкильных групп;

такие как 2-фенилацетил, 3-фенилпропионил, 2-фенилпропионил,

4-фенилбутирил, 5-фенилпентаноил, 6-фенилгексаноил,

2,2-диметил-3-фенилпропионил, 2-метил-3-фенилпропионил,

2-(4-фторфенил)ацетил, 3-(2,5-дифторфенил)пропионил,

2-(2,4-дифторфенил)пропионил, 4-(3,4-дифторфенил)бутирил,

5-(3,5-дифторфенил)пентаноил, 6-(2,6-дифторфенил)гексаноил,

2-(2-хлорфенил)ацетил, 3-(3-хлорфенил)пропионил,

2-(4-хлорфенил)пропионил, 4-(2,3-дихлорфенил)пропионил,

5-(2,4-дихлорфенил)пентаноил, 6-(2,5-дихлорфенил)гексаноил,

2-(3,4-дихлорфенил)ацетил, 3-(2,6-дихлорфенил)пропионил,

2-(3-фторфенил)пропионил, 4-(2-фторфенил)бутирил,

5-(3-бромфенил)пентаноил, 6-(4-иодфенил)гексаноил,

2-(2-бромфенил)ацетил, 3-(4-бромфенил)пропионил,

2-(3,5-дихлорфенил)пропионил, 4-(2,4,6-трифторфенил)бутирил,

5-(3,4-дифторфенил)пентаноил, 6-(2-иодфенил)гексаноил,

2-(3-иодфенил)ацетил, 3-(4-иодфенил)пропионил,

2-(2,3-дибромфенил)пропионил, 4-(2,4-дииодфенил)бутирил,

2-(2,4,6-трихлорфенил)ацетил, 2-(4-метилфенил)ацетил,

3-(2,5-диметилфенил)пропионил, 2-(2,4-диэтилфенил)пропионил,

4-(3,4-ди-н-пропилфенил)бутирил, 2-(2-этилфенил)ацетил,

3-(3-н-пропилфенил)пропионил, 2-(4-трет-бутилфенил)пропионил,

2-(2,4,6-триметилфенил)ацетил,

2-(2,5-дихлор-4-метилфенил)ацетил,

2-(3-метил-4-хлорфенил)ацетил, 4-(2-н-бутилфенил)бутирил,

5-(3-н-пентилфенил)пентаноил и 6-(4-н-гексилфенил)гексаноил.

Примеры фенокси(низших)алканоильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена, включают:

феноксиалканоильные группы, где алканоильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_2-6алканоильную группу, необязательно замещенные в фенильном кольце одним-тремя атомами галогена;

такие как, в дополнение к описанным выше фенокси(низшим)алканоильным группам, 2-(4-хлорфенокси)ацетил,

2-(4-фторфенокси)ацетил, 3-(2,5-дифторфенокси)пропионил, 2-(2,4-дифторфенокси)пропионил, 4-(3,4-дифторфенокси)бутирил, 5-(3,5-дифторфенокси)пентаноил, 6-(2,6-дифторфенокси)гексаноил, 2-(2-хлорфенокси)ацетил, 3-(3-хлорфенокси)пропионил, 2-(4-хлорфенокси)пропионил, 4-(2,3-дихлорфенокси)пропионил, 5-(2,4-дихлорфенокси)пентаноил, 6-(2,5-дихлорфенокси)гексаноил, 2-(3,4-дихлорфенокси)ацетил, 3-(2,6-дихлорфенокси)пропионил, 2-(3-фторфенокси)пропионил, 4-(2-фторфенокси)бутирил, 5-(3-бромфенокси)пентаноил, 6-(4-иодфенокси)гексаноил, 2-(2-бромфенокси)ацетил, 3-(4-бромфенокси)пропионил, 2-(3,5-дихлорфенокси)пропионил, 4-(2,4,6-трифторфенокси)бутирил, 5-(3,4-дифторфенокси)пентаноил, 6-(2-иодфенокси)гексаноил, 2-(3-иодфенокси)ацетил, 3-(4-иодфенокси)пропионил, 2-(2,3-дибромфенокси)пропионил, 4-(2,4-дииодфенокси)бутирил и 2-(2,4,6-трихлорфенокси)ацетил.

Примеры фенил(низших)алкенилкарбонильных групп включают фенилалкенилкарбонильные группы, содержащие одну-три двойные связи, где алкенильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_2-6алкенильную группу, такие как стирилкарбонил (тривиальное название: циннамоил), 3-фенил-2-пропенилкарбонил, 4-фенил-2-бутенилкарбонил, 4-фенил-3-бутенилкарбонил, 5-фенил-4-пентенилкарбонил, 5-фенил-3-пентенилкарбонил, 6-фенил-5-гексенилкарбонил, 6-фенил-4-гексенилкарбонил, 6-фенил-3-гексенилкарбонил, 4-фенил-1,3-бутадиенилкарбонил и 6-фенил-1,3,5-гексатриенилкарбонил.

Примеры пиридилкарбонильных групп, необязательно замещенных в пиридиновом кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена и низших алкильных групп, причем каждый низший алкильный заместитель необязательно замещен одним или несколькими атомами галогена, включают:

пиридилкарбонильные группы, необязательно замещенные в пиридиновом кольце одним-тремя членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена и описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алкильных групп, необязательно замещенных одним-тремя атомами галогена;

такие как (2-, 3- или 4-)пиридилкарбонил,

2-хлор-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридилкарбонил,

2,6-дихлор-(3-, 4- или 5-)пиридилкарбонил,

2,3-дихлор-(4-, 5- или 6-)пиридилкарбонил,

2-трифторметил-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридилкарбонил,

2-бром-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридилкарбонил,

2,6-дифтор-(3-, 4- или 5-)пиридилкарбонил,

4-метил-(2-, 3-, 5- или 6-)пиридилкарбонил,

3-хлор-(2-, 4-, 5- или 6-)пиридилкарбонил,

2,5-дибром-(3-, 4- или 5-)пиридилкарбонил,

2-этил-4-хлор-(3-, 5- или 6-)пиридилкарбонил,

2,4,6-трифтор-(3- или 5-)пиридилкарбонил,

2,4-диметил-(3-, 5- или 6-)пиридилкарбонил,

2,4,6-триметил-(3- или 5-)пиридилкарбонил и

2-метил-4-хлор-(3-, 5- или 6-)пиридилкарбонил.

Примеры пиперидинилкарбонильных групп, необязательно замещенных в пиперидиновом кольце одной или несколькими низшими алканоильными группами, включают пиперидинилкарбонильные группы, необязательно замещенные в пиперидиновом кольце одной-тремя неразветвленными и/или разветвленными C_1-6алканоильными группами, такие как (2-, 3- или 4-)пиперидинилкарбонил,

1-ацетил-(2-, 3- или 4-)пиперидинилкарбонил,

1-н-пропaноил-(2-, 3- или 4-)пиперидинилкарбонил,

1-изопропaноил-(2-, 3- или 4-)пиперидинилкарбонил,

1-н-бутирил-(2-, 3- или 4-)пиперидинилкарбонил,

1-н-пентаноил-(2-, 3- или 4-)пиперидинилкарбонил,

1-н-гексаноил-(2-, 3- или 4-)пиперидинилкарбонил,

1,2-диацетил-(3-, 4-, 5- или 6-)пиперидинилкарбонил,

1,2,3-триацетил-(4-, 5- или 6-)пиперидинилкарбонил,

2-ацетил-(1-, 3-, 4-, 5- или 6-)пиперидинилкарбонил,

3-пропaноил-(1-, 2-, 4-, 5- или 6-)пиперидинилкарбонил и

2-формил-4-пропaноил-(1-, 3-, 5- или 6-)пиперидинилкарбонил.

Примеры тетрагидропиранилкарбонильных групп включают 2-тетрагидропиранилкарбонил, 3-тетрагидропиранилкарбонил и 4-тетрагидропиранилкарбонил.

Примеры бензотиенилкарбонильных групп, необязательно замещенных в бензотиофеновом кольце одним или несколькими атомами галогена, включают бензотиенилкарбонильные группы, необязательно замещенные в бензотиофеновом кольце одним-тремя атомами галогена,

такие как (2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-)бензотиенилкарбонил,

[3-хлор-(2-, 4-, 5-, 6- или 7-)бензотиенил]карбонил,

[4-бром-(2-, 3-, 5-, 6- или 7-)бензотиенил]карбонил,

[5-фтор-(2-, 3-, 4-, 6- или 7-)бензотиенил]карбонил,

[6-иод-(2-, 3-, 4-, 5- или 7-)бензотиенил]карбонил,

[7-хлор-(2-, 3-, 4-, 5- или 6-)бензотиенил]карбонил,

[2-хлор-(3-, 4-, 5-, 6- или 7-)бензотиенил]карбонил,

[2,3-дихлор-(4-, 5-, 6- или 7-)бензотиенил]карбонил и

[3,4,6-трихлор-(2-, 5- или 7-)бензотиенил]карбонил.

Примеры пиридил(низших)алкильных групп, необязательно замещенных в пиридиновом кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена и низших алкильных групп, причем каждый низший алкильный заместитель необязательно замещен одним или несколькими атомами галогена, включают:

пиридилалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, необязательно замещенные в пиридиновом кольце одним-тремя членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена и описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алкильных групп, необязательно замещенных одним-тремя атомами галогена;

такие как (2-, 3- или 4-)пиридилметил,

2-[(2-, 3- или 4-)пиридил]этил, 1-[(2-, 3- или 4-)пиридил]этил,

3-[(2-, 3- или 4-)пиридил]пропил,

4-[(2-, 3- или 4-)пиридил]бутил,

1,1-диметил-2-[(2-, 3- или 4-)пиридил]этил,

5-[(2-, 3- или 4-)пиридил]пентил,

6-[(2-, 3- или 4-)пиридил]гексил,

1-[(2-, 3- или 4-)пиридил]изопропил,

2-метил-3-[(2-, 3- или 4-)пиридил]пропил,

[2-хлор-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридил]метил,

[2,3-дихлор-(4-, 5- или 6-)пиридил]метил,

[2-бром-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридил]метил,

[2,4,6-трифтор-(3-, 5- или 6-)пиридил]метил,

[2-трифторметил-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридил]метил,

[2-метил-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридил]метил,

[2-этил-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридил]метил,

2-[2-н-пропил-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридил]этил,

3-[2-н-бутил-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридил]пропил,

4-[2-н-пентил-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридил]бутил,

5-[2-н-гексил-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридил]пентил,

6-[2-изопропил-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридил]гексил,

[2-трет-бутил-(3-, 4-, 5- или 6-)пиридил]метил,

[2,4-диметил-(3-, 5- или 6-)пиридил]метил,

[2,4,6-триметил-(3- или 5-)пиридил]метил,

[2,4-дитрифторметил-(3-, 5- или 6-)пиридил]метил,

2-(2,4-бистрифторметил)-(3-, 5- или 6-)пиридил)этил и

3-[2-метил-6-хлор-(3-, 4- или 5-)пиридил]пропил.

Примеры тиенил(низших)алкильных групп, необязательно замещенных в тиофеновом кольце одним или несколькими атомами галогена, включают:

тиенилалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, необязательно замещенные в тиофеновом кольце одним-тремя атомами галогена;

такие как [(2- или 3-)тиенил]метил, 2-[(2- или 3-)тиенил]этил,

1-[(2- или 3-)тиенил]этил, 3-[(2- или 3-)тиенил]пропил,

4-[(2- или 3-)тиенил]бутил, 5-[(2- или 3-)тиенил]пентил,

6-[(2- или 3-)тиенил]гексил,

1,1-диметил-2-[(2- или 3-)тиенил]этил,

2-метил-3-[(2- или 3-)тиенил]пропил,

[2-хлор-(3-, 4- или 5-)тиенил]метил,

[4-бром-(2-, 3- или 5-)тиенил]метил,

[5-фтор-(2-, 3- или 4-)тиенил]метил,

[3-иод-(2-, 4- или 5-)тиенил]метил,

[2,3-дихлор-(4- или 5-)тиенил]метил,

(2,4,5-трихлор-3-тиенил)метил,

2-[2-фтор-(3-, 4- или 5-)тиенил]этил,

1-[4-иод-(2-, 3- или 5-)тиенил]этил,

3-[3-хлор-(2-, 4- или 5-)тиенил]пропил,

4-[4,5-дихлор-(2- или 3-)тиенил]бутил,

5-(2,4,5-трихлор-3-тиенил)пентил и

6-[2-хлор-(3-, 4- или 5-)тиенил]гексил.

Примеры аминогрупп, необязательно замещенных одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкильных групп и низших алканоильных групп, включают:

аминогруппы, необязательно замещенные одним или двумя членами, выбранными из группы, состоящей из неразветвленных и разветвленных C_1-6алкильных групп и неразветвленных и разветвленных C_1-6алканоильных групп;

такие как амино, формиламино, ацетиламино, пропиониламино, бутириламино, изобутириламино, пентаноиламино, трет-бутилкарбониламино, гексаноиламино, N,N-диацетиламино, N-ацетил-N-пропиониламино, метиламино, этиламино, н-пропиламино, изопропиламино, н-бутиламино, н-пентиламино, н-гексиламино, диметиламино, 3-диэтиламино, диизопропиламино, N-этил-N-н-пропиламино, N-метил-N-н-гексиламино, N-метил-N-ацетиламино и N-этил-N-ацетиламино.

Примеры фенил(низших)алкильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкоксигрупп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; цианогруппы; низших алкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; аминогрупп, необязательно замещенных одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкильных групп и низших алканоильных групп; атомов галогена; низших алкоксикарбонильных групп; низших алканоилоксигрупп; низших алкилсульфонильных групп; низших алкилтиогрупп и пирролидинильных групп, включают:

моно- и дифенилалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, необязательно замещенные в фенильном кольце одним-тремя членами, выбранными из группы, состоящей из описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алкоксигрупп, необязательно замещенных одним-тремя атомами галогена; цианогруппы; описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алкильных групп, необязательно замещенных одним-тремя атомами галогена; описанных выше аминогрупп, необязательно замещенных одним или двумя членами, выбранными из группы, состоящей из неразветвленных и разветвленных C_1-6алкильных групп и неразветвленных и разветвленных C_1-6алканоильных групп; атомов галогена; описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алкоксикарбонильных групп; описанных выше неразветвленных и разветвленных C_2-6алканоилоксигрупп; описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алкилсульфонильных групп; описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алкилтиогрупп и пирролидинильных групп;

такие как бензил, 1-фенетил, 2-фенетил, 3-фенилпропил, 2-фенилпропил, 4-фенилбутил, 5-фенилпентил, 4-фенилпентил, 6-фенилгексил, 2-метил-3-фенилпропил, 1,1-диметил-2-фенилэтил, 1,1-дифенилметил, 2,2-дифенилэтил, 3,3-дифенилпропил,

1,2-дифенилэтил, 4-хлорбензил, 2-хлорбензил, 3-хлорбензил, 3-фторбензил, 4-фторбензил, 2-фторбензил, 4-бромбензил, 3-бромбензил, 2-бромбензил, 1-(2-хлорфенил)этил, 2,3-дихлорбензил, 2,4,6-трифторбензил, 2-трифторметилбензил, 3-трифторметилбензил, 4-трифторметилбензил, 2-метилбензил, 3-метилбензил, 4-метилбензил, 4-трет-бутилбензил, 4-н-бутилбензил, 2,4-диметилбензил, 2,4,6-триметилбензил, 2-фенилбензил, 4-фенилбензил, 2,4-дифенилбензил, 2,4,6-трифенилбензил, 2-трифторметоксибензил, 3-трифторметоксибензил, 4-трифторметоксибензил, 4-дифторметоксибензил, 2-метоксибензил, 3-метоксибензил, 4-метоксибензил, 4-н-бутоксибензил, 4-трет-бутоксибензил, 1-(3-метоксифенил)этил, 1-(4-метоксифенил)этил, 1-(2-метоксифенил)этил, 3,4-диметоксибензил, 3,4,5-триметоксибензил, 4-метоксикарбонилбензил, 3-этоксикарбонилбензил, 2-н-пропоксикарбонилбензил, 2,4-диметоксикарбонилбензил, 2,4,6-триметоксикарбонилбензил, 1-(4-н-бутоксифенил)этил, 4-трет-бутоксикарбонилбензил, 4-метилтиобензил, 3-метилтиобензил, 2-метилтиобензил, 4-этилтиобензил, 2,4-диметилтиобензил, 2,4,6-триметилтиобензил, 4-метилсульфонилбензил, 3-метилсульфонилбензил, 2-метилсульфонилбензил, 3,4-диметилсульфонилбензил, 3,4,5-триметилсульфонилбензил, 4-метокси-3-хлорбензил, 4-(N-ацетиламино)бензил, 4-(N,N-диэтиламино)бензил, 4-(N,N-диметиламино)бензил, 4-(N-метиламино)бензил, 3-аминобензил, 2-аминобензил, 4-аминобензил, 4-ацетилоксибензил,

2,3-диаминобензил, 3,4,5-триаминобензил, 4-метил-3-фторбензил,

4-цианобензил, 3-цианобензил, 2-цианобензил,

4-(1-пирролидинил)бензил, 4-метокси-2-хлорбензил и

3-хлор-5-метилбензил.

Примеры тиазолил(низших)алкильных групп включают тиазолилалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу,

такие как [(2-, 4- или 5-)тиазолил]метил,

2-[(2-, 4- или 5-)тиазолил]этил,

1-[(2-, 4- или 5-)тиазолил]этил,

3-[(2-, 4- или 5-)тиазолил]пропил,

4-[(2-, 4- или 5-)тиазолил]бутил,

5-[(2-, 4- или 5-)тиазолил]пентил,

6-[(2-, 4- или 5-)тиазолил]гексил,

1,1-диметил-2-[(2-, 4- или 5-)тиазолил]этил и

[2-метил-3-[(2-, 4- или 5-)тиазолил]пропил.

Примеры имидазолил(низших)алкильных групп, необязательно замещенных в имидазольном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами, включают:

имидазолилалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, необязательно замещенные в имидазольном кольце одной-тремя описанными выше неразветвленными и разветвленными C_1-6алкильными группами;

такие как [(1-, 2-, 4- или 5-)имидазолил]метил,

2-[(1-, 2-, 4- или 5-)имидазолил]этил,

1-[(1-, 2-, 4- или 5-)имидазолил]этил,

3-[(1-, 2-, 4- или 5-)имидазолил]пропил,

4-[(1-, 2-, 4- или 5-)имидазолил]бутил,

1,1-диметил-2-[(1-, 2-, 4- или 5)имидазолил]этил,

5-[(1-, 2-, 4- или 5-)имидазолил]пентил,

6-[(1-, 2-, 4- или 5-)имидазолил]гексил,

1-[(1-, 2-, 4- или 5-)имидазолил]изопропил,

2-метил-3-[(1-, 2-, 4- или 5-)имидазолил]пропил,

[1-метил-(2-, 4- или 5-)имидазолил]метил,

[1-этил-(2-, 4- или 5-)имидазолил]метил,

[1-н-пропил-(2-, 4- или 5-)имидазолил]метил,

[1-н-бутил-(2-, 4- или 5-)имидазолил]метил,

[1-н-пентил-(2-, 4- или 5-)имидазолил]метил,

[1-н-гексил-(2-, 4- или 5-)имидазолил]метил,

2-[2-метил-(1-, 4- или 5-)имидазолил]этил,

1-[1-этил-(2-, 4- или 5-)имидазолил]этил,

3-[1-этил-(2-, 4- или 5-)имидазолил]метил,

4-[1-н-пропил-(2-, 4- или 5-имидазолил]бутил,

5-[1-н-бутил-(2-, 4- или 5-)имидазолил]пентил,

6-[1-н-пентил-(2-, 4- или 5-)имидазолил]гексил,

[1,2-диметил-(4- или 5-)имидазолил]метил и

(1,2,4-триметил-5-имидазолил)метил.

Примеры пирролил(низших)алкильных групп, необязательно замещенных в пиррольном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами, включают:

пирролилалкильные группы, где алкильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, необязательно замещенные в пиррольном кольце одной-тремя описанными выше неразветвленными и разветвленными C_1-6алкильными группами;

такие как [(1-, 2- или 3-)пирролил]метил,

2-[(1-, 2- или 3-)пирролил]этил,

1-[(1-, 2- или 3-)пирролил]этил,

3-[(1-, 2- или 3-)пирролил]пропил,

4-[(1-, 2- или 3-)пирролил]бутил,

1,1-диметил-2-[(1-, 2- или 3-)пирролил]этил,

5-[(1-, 2- или 3-)пирролил]пентил,

6-[(1-, 2- или 3-)пирролил]гексил,

1-[(1-, 2- или 3-)пирролил]изопропил,

2-метил-3-[(1-, 2- или 3-)пирролил]пропил,

[1-метил-(2- или 3-)пирролил]метил,

[1-этил-(2- или 3-)пирролил]метил,

[1-н-пропил-(2- или 3-)пирролил]метил,

[1-н-бутил-(2- или 3-)пирролил]метил,

[1-н-пентил-(2- или 3-)пирролил]метил,

[1-н-гексил-(2- или 3-)пирролил]метил,

2-[2-метил-(1-, 3-, 4- или 5-)пирролил]этил,

1-[1-этил-(2- или 3-)пирролил]этил,

3-[1-этил-(2- или 3-)пирролил]метил,

4-[1-н-пропил-(2- или 3-)пирролил]бутил,

5-[1-н-бутил-(2- или 3-)пирролил]пентил,

6-[1-н-пентил-(2- или 3-)пирролил]гексил,

[1,2-диметил-(3-, 4- или 5-)пирролил]метил и

[1,2,4-триметил-(3- или 5-)пирролил]метил.

Примеры низших алкилтио(низших)алкильных групп включают алкилтиоалкильные группы, где каждый из двух алкильных фрагментов представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, такие как метилтиометил, 2-метилтиоэтил, 1-этилтиоэтил, 2-этилтиоэтил, 3-н-бутилтиопропил, 4-н-пропилтиобутил, 1,1-диметил-2-н-пентилтиоэтил, 5-н-гексилтиопентил, 6-метилтиогексил, 1-этилтиоизопропил и 2-метил-3-метилтиопропил.

Примеры феноксикарбонильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, низших алкильных групп и низших алкоксигрупп, включают:

феноксикарбонильные группы, необязательно замещенные в фенильном кольце одним-тремя членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алкильных групп и описанных выше неразветвленных и разветвленных C_1-6алкоксигрупп;

такие как феноксикарбонил, 4-хлорфеноксикарбонил,

3-хлорфеноксикарбонил, 2-хлорфеноксикарбонил,

3,4-дихлорфеноксикарбонил, 2,4,6-трихлорфеноксикарбонил,

4-фторфеноксикарбонил, 3-фторфеноксикарбонил,

2-фторфеноксикарбонил, 2,4-дифторфеноксикарбонил,

3,4,5-трифторфеноксикарбонил, 4-бромфеноксикарбонил, 2-хлор-4-метоксифеноксикарбонил, 3-фтор-5-метилфеноксикарбонил, 4-метоксифеноксикарбонил, 3-метоксифеноксикарбонил, 2-метоксифеноксикарбонил, 3,4-диметоксифеноксикарбонил, 2,4,5-триметоксифеноксикарбонил, 4-метилфеноксикарбонил, 3-метилфеноксикарбонил, 2-метилфеноксикарбонил,

2,5-диметилфеноксикарбонил и 2,3,4-триметилфеноксикарбонил.

Примеры фенил(низших)алкоксикарбонильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена, включают:

фенилалкоксикарбонильные группы, где алкокси-фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_1-6алкоксигруппу, необязательно замещенные в фенильном кольце одним-тремя атомами галогена;

такие как бензилоксикарбонил, 2-фенилэтоксикарбонил,

1-фенилэтоксикарбонил, 3-фенилпропоксикарбонил,

4-фенилбутоксикарбонил, 5-фенилпентилоксикарбонил,

6-фенилгексилоксикарбонил, 1,1-диметил-2-фенилэтоксикарбонил,

2-метил-3-фенилпропоксикарбонил, 2-хлорбензилоксикарбонил,

3-хлорбензилоксикарбонил, 2-хлорбензилоксикарбонил,

3,4-дихлорбензилоксикарбонил, 2,4,6-трихлорбензилоксикарбонил,

4-фторбензилоксикарбонил, 3-фторбензилоксикарбонил,

2-фторбензилоксикарбонил, 2,4-дифторбензилоксикарбонил,

3,4,5-трифторбензилоксикарбонил, 4-бромбензилоксикарбонил,

4-нитробензилоксикарбонил и 3-нитробензилоксикарбонил.

Примеры хиноксалинилкарбонильных групп включают 2-хиноксалинилкарбонил, 5-хиноксалинилкарбонил и 6-хиноксалинилкарбонил.

Примеры фенил(низших)алканоильных групп включают фенилалканоильные группы, где алканоильный фрагмент представляет собой неразветвленную или разветвленную C_2-6алканоильную группу, такие как 2-фенилацетил, 3-фенилпропионил, 2-фенилпропионил, 4-фенилбутирил, 5-фенилпентаноил, 6-фенилгексаноил, 2,2-диметил-2-фенилпропионил и 2-метил-3-фенилпропионил.

Соединения по настоящему изобретению могут быть получены, например, по схемам 1-16 реакций. Все исходные вещества и целевые соединения, показанные на схемах 1-16, могут быть в форме подходящих солей. Примерами таких солей являются соли, описанные ниже для карбостирильного соединения формулы (1).

Схема 1 реакций

где R¹, R², R³, R⁴, R⁵, X и связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета являются такими, как определено выше, R¹⁵ представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу и A₄ представляет собой прямую связь или низшую алкиленовую группу, при условии, что общее число углеродных атомов группы, замещающей карбостирильный скелет, т.е. -CH(R¹⁵)-A₄-, не превышает 6.

Взаимодействие соединения (2) с соединением (3) осуществляют в подходящем растворителе в присутствии основного соединения или кислоты.

Примерами используемых в данной реакции растворителей являются ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, моноглим и диглим, галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода, низшие спирты, такие как метанол, этанол, изопропанол, бутанол, трет-бутанол и этиленгликоль, алифатические кислоты, такие как уксусная кислота, сложные эфиры, такие как этилацетат и метилацетат, кетоны, такие как ацетон и метилэтилкетон, ацетонитрил, пиридин, диметилсульфоксид, N,N-диметилформамид, гексаметилфосфорный триамид, смешанные растворители из указанных растворителей и т.д.

Примерами основных соединений являются карбонаты, такие как карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия и карбонат цезия, гидроксиды металлов, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия и гидроксид кальция, гидрид натрия, гидрид калия, калий, натрий, амид натрия, алкоголяты металлов, такие как метилат натрия, этилат натрия и н-бутоксид натрия, пиперидин, пиридин, имидазол, N-этилдиизопропиламин, диметиламинопиридин, триэтиламин, триметиламин, диметиланилин, N-метилморфолин, 1,5-диазабицикло[4.3.0]нонен-5 (DBN), 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундецен-7 (DBU), 1,4-диазабицикло[2.2.2]октан (DABCO) и подобные органические основания и их смеси.

Примерами кислот являются органические кислоты, такие как п-толуолсульфоновая кислота и подобные сульфоновые кислоты и уксусная кислота, трифторуксусная кислота, трихлоруксусная кислота и подобные алифатические кислоты; неорганические кислоты, такие как хлористоводородная кислота, серная кислота, бромистоводородная кислота и фосфорная кислота, и их смеси.

В настоящем изобретении основные соединения и кислоты могут быть использованы в комбинации.

Основное соединение или кислоту используют обычно в каталитическом количестве, предпочтительно в количестве примерно 0,01-1 моль на моль соединения (2).

Соединение (3) используют обычно в количестве по меньшей мере 1 моль, предпочтительно примерно 1-2 моль на моль соединения (2).

Реакцию обычно осуществляют при температуре в интервале от примерно комнатной температуры до примерно 200°C, предпочтительно от примерно комнатной температуры до примерно 150°C. Реакция обычно заканчивается через примерно 0,5-20 часов.

Реакцию получения соединения (1b) из соединения (1a) осуществляют, например, либо без растворителя, либо в подходящем растворителе в присутствии восстановителя.

Примерами используемых в данной реакции растворителей являются вода, низшие спирты, такие как метанол, этанол, изопропанол, бутанол, трет-бутанол и этиленгликоль, ацетонитрил, алифатические кислоты, такие как муравьиная кислота и уксусная кислота, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, моноглим и диглим, ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол, галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода, N,N-диметилформамид, смеси указанных растворителей и т.д.

Примерами восстановителей являются смеси диоксида кремния и производных пиридина, такие как диэтил-1,4-дигидро-2,6-диметил-3,5-пиридиндикарбоксилат; борогидрид натрия, борогидрид лития, цианоборогидрид натрия, триацетоксиборогидрид натрия, литийалюминийгидрид и подобные гидридные восстановители; смеси указанных гидридных восстановителей; палладиевая чернь, палладий на углероде, оксид платины, платиновая чернь, никель Ренея и подобный восстановитель для каталитического гидрирования; и т.д.

При использовании в качестве восстановителя смеси производного пиридина и диоксида кремния подходящая температура реакции находится в интервале обычно от примерно комнатной температуры до примерно 200°C, предпочтительно от примерно комнатной температуры до примерно 150°C. Реакция обычно заканчивается через примерно 0,5-50 часов. Производное пиридина используют обычно в количестве по меньшей мере 1 моль, предпочтительно 1-3 моль на моль соединения (1a). Диоксид кремния используют обычно в количестве по меньшей мере 1 моль, предпочтительно 1-10 моль на моль соединения (1a).

При использовании гидридного восстановителя подходящая температура реакции находится в интервале обычно от примерно -80 до примерно 100°C, предпочтительно от примерно -80 до примерно 70°C. Реакция обычно заканчивается за время в интервале примерно от 30 минут до примерно 60 часов. Гидридный восстановитель используют обычно в количестве от примерно 0,1 до примерно 20 моль, предпочтительно от примерно 0,1 до примерно 6 моль на моль соединения (1b). В частности, когда в качестве гидридного восстановителя используют литийалюминийгидрид, предпочтительно использовать диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, моноглим, диглим и подобные простые эфиры, и бензол, толуол, ксилол и подобные ароматические углеводороды в качестве растворителей. В реакционную систему реакции в присутствии пиридина, триметиламина, триэтиламина, N-этилдиизопропиламина или подобного амина; гидроксида натрия или подобного неорганического основания и/или диметилглиоксима, 2,2'-бипиридила, 1,10-фенантролина или подобного лиганда можно добавлять хлорид кобальта(II), хлорид кобальта(III), ацетат кобальта(II) или подобное соединение кобальта.

При использовании восстановителя для каталитического гидрирования реакцию обычно осуществляют при температуре в интервале от примерно -30 до примерно 100°C, предпочтительно от примерно 0 до примерно 100°C, в атмосфере водорода при давлении от примерно атмосферного давления до примерно 20 атм, предпочтительно примерно атмосферного давления до примерно 10 атм, или в присутствии муравьиной кислоты, аммонийформиата циклогексана, гидрата гидразина или подобного донора водорода. Реакция обычно заканчивается через примерно 1-12 часов. Восстановитель для каталитического гидрирования используют обычно в количестве примерно 0,01-5-кратной, предпочтительно примерно 1-3-кратной массы соединения (1a).

Схема 2 реакций

где R¹, R², R⁴, R⁵ и связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета являются такими, как определено выше, и R¹⁶ представляет собой низшую алкильную группу.

Соединение (1c) получают взаимодействием соединения (4) и соединения (5) в подходящем растворителе в присутствии основного соединения с последующей обработкой кислотой. Указанную обработку кислотой далее называют как “кислотная обработка А”.

Примерами используемых в данной реакции растворителей являются вода, ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, 2-метоксиэтанол, моноглим и диглим, галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода, низшие спирты, такие как метанол, этанол, изопропанол, бутанол, трет-бутанол и этиленгликоль, алифатические кислоты, такие как уксусная кислота, сложные эфиры, такие как этилацетат и метилацетат, кетоны, такие как ацетон и метилэтилкетон, ацетонитрил, пиридин, диметилсульфоксид, N,N-диметилформамид, гексаметилфосфорный триамид, смешанные растворители из указанных растворителей и т.д.

Примерами основных соединений являются карбонаты, такие как карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия и карбонат цезия, гидроксиды металлов, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия и гидроксид кальция, гидрид натрия, гидрид калия, калий, натрий, амид натрия, алкоголяты металлов, такие как метилат натрия, этилат натрия и н-бутоксид натрия, ацетат натрия, пиперидин, пиридин, имидазол, N-этилдиизопропиламин, диметиламинопиридин, триэтиламин, триметиламин, диметиланилин, N-метилморфолин, DBN, DBU, DABCO, другие органические основания и смеси указанных оснований.

Основное соединение используют обычно в количестве по меньшей мере примерно 1 моль, предпочтительно от примерно 1 до примерно 3 моль, на моль соединения (4).

Соединение (5) используют обычно в количестве по меньшей мере примерно 1 моль, предпочтительно от примерно 1 до примерно 2 моль, на моль соединения (4).

Реакцию обычно осуществляют при температуре в интервале от примерно комнатной температуры до примерно 200°C, предпочтительно от примерно комнатной температуры до примерно 150°C. Реакция обычно заканчивается через примерно 0,5-10 часов.

Примерами кислот, используемых в кислотной обработке продукта реакции, являются неорганические кислоты, такие как хлористоводородная кислота, серная кислота, бромистоводородная кислота и тому подобное. Указанные кислоты используют обычно в большом избытке относительно обрабатываемого продукта реакции.

Примеры растворителей, используемых при кислотной обработке, включают растворители, применяемые при описанном выше осуществлении взаимодействия соединения (4) с соединением (5).

Кислотную обработку осуществляют обычно при температуре от примерно комнатной температуры до примерно 200°C, предпочтительно от примерно комнатной температуры до примерно 150°C. Кислотную обработку обычно заканчивают через примерно 0,5-30 часов.

Взаимодействие соединения (4) с соединением (6) осуществляют в аналогичных условиях, которые выбраны для взаимодействия соединения (4) с соединением (5).

Схема 3 реакций

где R¹, R², R⁴, R⁵, X, A и связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета являются такими, как определено выше; X₁ представляет собой атом галогена и R^3a представляет собой группу, отличную от атома водорода, определенную выше в связи с R³.

Взаимодействие соединения (1e) и соединения (7) осуществляют в подходящем инертном растворителе в присутствии основного соединения.

Примерами инертных растворителей, используемых в данной реакции, являются ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, 2-метоксиэтанол, моноглим и диглим, галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода, низшие спирты, такие как метанол, этанол, изопропанол, бутанол, трет-бутанол и этиленгликоль, алифатические кислоты, такие как уксусная кислота, сложные эфиры, такие как этилацетат и метилацетат, кетоны, такие как ацетон и метилэтилкетон, ацетонитрил, пиридин, диметилсульфоксид, N,N-диметилформамид, гексаметилфосфорный триамид, смешанные растворители из указанных растворителей и т.д.

Примерами основных соединений являются карбонаты, такие как карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия и карбонат цезия, гидроксиды металлов, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия и гидроксид кальция, гидрид натрия, гидрид калия, калий, натрий, амид натрия, алкоголяты металлов, такие как метилат натрия, этилат натрия, н-бутоксид натрия, трет-бутоксид натрия и трет-бутоксид калия, пиридин, имидазол, N-этилдиизопропиламин, диметиламинопиридин, триэтиламин, триметиламин, диметиланилин, N-метилморфолин, DBN, DBU, DABCO, другие органические основания и смеси указанных оснований.

Основное соединение используют обычно в количестве по меньшей мере 1 моль, предпочтительно 1-10 моль, на моль соединения (1e).

Соединение (7) используют обычно в количестве по меньшей мере 1 моль, предпочтительно 1-10 моль, на моль соединения (1e).

Реакцию обычно осуществляют при температуре в интервале от примерно 0 до примерно 200°C, предпочтительно от 0 до примерно 150°C. Реакция обычно заканчивается за время в интервале от примерно 5 минут до примерно 80 часов.

В реакционную систему данной реакции может быть введен иодид натрия, иодид калия или подобный галогенид щелочного металла.

Когда при взаимодействии соединения (1e) с соединением (7) используют соединение (1e), где X представляет собой серу, иногда образуется соединение, представленное формулой:

где R¹, R², R⁴, R⁵, R^3a, A и связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета являются такими, как определено выше. Данное соединение может быть легко выделено из реакционной смеси.

Схема 4 реакций

где R¹, R², R⁴, R⁵, A₄, R¹⁵, R¹⁶, X₁ и связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета являются такими, как определено выше, и R¹⁷ представляет собой низшую алкильную группу.

Получение соединения (9) из соединения (8) осуществляют реакцией гидролиза соединения (8).

Данную реакцию гидролиза проводят, например, в подходящем растворителе или без растворителя в присутствии кислоты или основания.

Примерами используемых растворителей являются вода, низшие спирты, такие как метанол, этанол, изопропанол и трет-бутанол, кетоны, такие как ацетон и метилэтилкетон, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, моноглим и диглим, алифатические кислоты, такие как уксусная кислота и муравьиная кислота, сложные эфиры, такие как метилацетат и этилацетат, галогенированные углеводороды, такие как хлороформ, дихлорэтан, дихлорметан, тетрахлорид углерода, диметилсульфоксид, N,N-диметилформамид, гексаметилфосфорный триамид, смешанные растворители из указанных растворителей и т.д.

Примерами кислот являются минеральные кислоты, такие как хлористоводородная кислота, серная кислота и бромистоводородная кислота, и органические кислоты, такие как муравьиная кислота, уксусная кислота, трифторуксусная кислота, п-толуолсульфоновая кислота и подобные сульфоновые кислоты. Указанные кислоты могут быть использованы в отдельности или в виде комбинации двух или более таких кислот.

Примерами основных соединений являются карбонаты, такие как карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия и гидрокарбонат калия; гидроксиды металлов, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид кальция и гидроксид лития; и т.д. Указанные основные соединения могут быть использованы в отдельности или в виде комбинации двух или более таких соединений.

Реакцию гидролиза целесообразно проводить обычно при примерно 0-200°C, предпочтительно при примерно 0-150°C. Реакция обычно заканчивается за время в интервале от примерно 10 минут до примерно 30 часов.

Соединение (1g) может быть получено взаимодействием соединения (8) с соединением (5) в подходящем растворителе в присутствии или в отсутствие основного соединения и затем кислотной обработкой продукта реакции. Альтернативно, соединение (1g) может быть получено взаимодействием соединения (9) с соединением (5) в подходящем растворителе в присутствии или в отсутствие основного соединения и затем кислотной обработкой продукта реакции.

Примеры растворителей, используемых при взаимодействии соединения (8) с соединением (5) и взаимодействии соединения (9) с соединением (5), включают в дополнение к сульфолану растворители, используемые при взаимодействии соединения (4) с соединением (5), показанного на схеме 2, представленной выше.

Примеры используемых основных соединений включают растворители, используемые при взаимодействии соединения (4) с соединением (5), показанного на схеме 2, представленной выше.

Основное соединение используют обычно в количестве по меньшей мере 1 моль, предпочтительно от 1-2 моль, на моль соединения (5). Соединение (8) и соединения (9) используют в количестве обычно по меньшей мере 1 моль, предпочтительно 1-5 моль, на моль соединения (5).

Реакцию обычно осуществляют в интервале от примерно комнатной температуры до примерно 200°C, предпочтительно от примерно комнатной температуры до примерно 150°C. Реакция обычно заканчивается через примерно 0,5-10 часов.

Последующую кислотную обработку осуществляют в таких же условиях, как описано выше относительно “кислотной обработки А” на схеме 2.

Схема 5 реакций

где R¹, R², R³, R⁴, R⁵, X, A, X₁ и связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета являются такими, как определено выше, и R^1a представляет собой группу, отличную от атома водорода, определенную в связи с R¹.

Взаимодействие соединения (1h) с соединением (10) осуществляют в таких же условиях, как описано выше в связи с взаимодействием соединения (1e) с соединением (7), показанным выше на схеме 3.

Схема 6 реакций

где R², R³, R⁴, R⁵, X, A, R⁸, R⁹, A₁ и связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета являются такими, как определено выше.

Для осуществления взаимодействия соединения (1j) с соединением (11) применимы самые разнообразные условия реакции, выбранные для обычной реакции образования амидной связи, такие, в частности, как (a) способ получения смешанного ангидрида кислоты, где карбоновую кислоту (1j) подвергают взаимодействию с алкилгалогенкарбоксилатом с образованием смешанного ангидрида кислоты и полученный ангидрид подвергают взаимодействию с амином (11), (b) способ получения активированного сложного эфира, где карбоновую кислоту (1j) активируют в активированный сложный эфир, такой как фениловый эфир, п-нитрофениловый эфир, N-гидроксисукцинимидный эфир, 1-гидроксибензотриазоловый эфир и т.д., или в активированный амид бензоксазолин-2-тионом и затем подвергают взаимодействию с амином (11), (c) способ получения карбодиимида, где карбоновую кислоту (1j) и амин (11) подвергают реакции конденсации в присутствии активирующего вещества, такого как дициклогексилкарбодиимид, 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимид (WSC), карбонилдиимидазол или тому подобное, (d) другие способы, например, где карбоновую кислоту (1j) превращают в ангидрид карбоновой кислоты, используя дегидратирующее вещество, такое как уксусный ангидрид, и подвергают полученный ангидрид карбоновой кислоты взаимодействию с амином (11); сложный эфир карбоновой кислоты (1j), образованный с использованием амина (11) при высокой температуре и высоком давлении; галогенангидрид карбоновой кислоты (1j), т.е. карбоновый хлорангидрид, подвергают взаимодействию с амином (11) и подобные способы.

Смешанный ангидрид кислоты для использования в указанном выше способе получения смешанного ангидрида может быть получен обычной реакцией Шоттена-Баумана, причем продукт реакции используют обычно для взаимодействия с амином (11) с получением требуемого соединения формулы (1k) без выделения из реакционной смеси.

Описанную выше реакцию Шоттена-Баумана обычно осуществляют в присутствии основного соединения.

Указанные основные соединения включают любые традиционные основания для применения в реакциях Шоттена-Баумана, например триэтиламин, триметиламин, пиридин, диметиланилин, N-этилдиизопропиламин, диметиламинопиридин, N-метилморфолин, DBN, DBU, DABCO и подобные органические основания, и карбонаты, такие как карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия и гидрокарбонат калия, гидроксиды металлов, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия и гидроксид кальция, гидрид калия, гидрид натрия, калий, натрий, амид натрия, алкоголяты металлов, такие как метилат натрия и этилат натрия и подобные неорганические основания. Указанные основные соединения используют в отдельности или в виде комбинации двух или более таких соединений. Реакцию обычно осуществляют при температуре в интервале от примерно -20 до примерно 100°C, предпочтительно от примерно 0 до примерно 50°C. Время реакции составляет от примерно 5 минут до примерно 10 часов, предпочтительно от примерно 5 минут до примерно 2 часов.

Взаимодействие полученного смешанного ангидрида кислоты с амином (11) обычно осуществляют при температуре в интервале от примерно -20 до примерно 150°C, предпочтительно от примерно 10 до примерно 50°C. Время реакции составляет от примерно 5 минут до примерно 10 часов, предпочтительно от примерно 5 минут до примерно 5 часов.

Получение смешанного ангидрида кислоты обычно осуществляют в растворителе. Примерами растворителей являются растворители, которые обычно используют в способах получения смешанных ангидридов кислоты. Конкретными примерами являются хлороформ, дихлорметан, дихлорэтан, тетрахлорид углерода и подобные галогенированные углеводороды; бензол, толуол, ксилол и подобные ароматические углеводороды; диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, тетрагидрофуран, диметоксиэтан и подобные простые эфиры; метилацетат, этилацетат, изопропилацетат и подобные сложные эфиры; N,N-диметилформамид, диметилсульфоксид, гексаметилфосфорный триамид и подобные апротонные полярные растворители; смеси указанных растворителей; и т.д.

Примерами алкилгалогенкарбоксилатов, используемых в способе получения смешанного ангидрида, являются метилхлороформиат, метилбромформиат, этилхлорформиат, этилбромформиат, изобутилхлороформиат и т.д.

В способе получения смешанного ангидрида кислоты карбоновую кислоту (1j), алкилгалогенкарбоксилат и амин (11) предпочтительно используют в эквимолярных относительно друг друга количествах. Однако алкилгалогенкарбоксилат и амин (11) могут быть использованы каждый в количестве от примерно 1 до примерно 1,5 моль на моль карбоновой кислоты (1j).

Способ (c), где реакцию конденсации, осуществляемую в присутствии описанного выше активирующего вещества, проводят в подходящем растворителе в присутствии или в отсутствие основного соединения. Примерами растворителей и основных соединений, используемых в данном способе, являются растворители и основания, которые используют в способе, где хлорангидрид карбоновой кислоты подвергают взаимодействию с амином (1b), как описано ниже в связи со способами (d). Активирующее вещество используют обычно в количестве по меньшей мере 1 моль, предпочтительно 1-5 моль, на моль соединения (1j). Когда в качестве активирующего вещества используют WSC, является целесообразным промотировать реакцию введением 1-гидроксибензотриазола в реакционную систему. Реакцию обычно осуществляют при температуре в интервале от примерно -20 до примерно 180°C, предпочтительно от примерно 0 до примерно 150°C. Реакция обычно заканчивается в течение примерно от 5 минут до примерно 90 часов.

Если из способов (d) выбирают способ, где хлорангидрид карбоновой кислоты подвергают взаимодействию с амином (11), данную реакцию осуществляют в присутствии основного соединения в подходящем растворителе. Примеры используемых основных соединений включают самые разнообразные известные соединения, такие как описано выше в связи с реакцией Шоттена-Баумана. Примеры растворителей включают, кроме растворителей, используемых в указанном выше способе получения смешанного ангидрида кислоты, метанол, этанол, изопропанол, пропанол, бутанол, 3-метокси-1-бутанол, этилцеллозольв, метилцеллозольв и подобные спирты, ацетонитрил, пиридин, ацетон, воду и т.д. Отношение хлорангидрида карбоновой кислоты к амину (11) не ограничивают и оно может быть выбрано из широкого диапазона. Оно обычно таково, что на моль хлорангидрида амин используют в количестве по меньшей мере примерно 1 моль, предпочтительно примерно 1-5 моль. Реакцию обычно осуществляют при температуре в интервале от примерно -20 до примерно 180°C, предпочтительно от примерно 0 до примерно 150°C. Реакция обычно заканчивается в течение примерно от 5 минут до примерно 30 часов.

Кроме того, реакция образования амидной связи, показанная на схеме 6, может быть осуществлена взаимодействием карбоновой кислоты (1j) и амина (11) в присутствии конденсирующего агента, представляющего собой соединение фосфора, такое как трифенилфосфин, дифенилфосфинилхлорид, хлориодат фенил-N-фенилфосфорамида, диэтилхлорфосфат, диэтилцианофосфат, дифенилазидофосфат, бис(2-оксо-3-оксазолидинил)фосфинхлорид и т.д. Указанные конденсирующие агенты могут быть использованы в отдельности или в виде комбинации двух или более таких агентов.

Реакцию обычно осуществляют при температуре в интервале от примерно -20 до примерно 150°C, предпочтительно от примерно 0 до примерно 100°C, используя растворитель и основное соединение, которые используют также в указанном выше способе, в котором осуществляют взаимодействие хлорангидрида карбоновой кислоты и амина (11). Реакция обычно заканчивается в течение примерно от 5 минут до примерно 30 часов. Конденсирующий агент и амин (11) используют каждый в количестве по меньшей мере примерно 1 моль, предпочтительно примерно 1-2 моль, на моль карбоновой кислоты (1j).

Схема 7 реакций

где R², R³, R⁴, R⁵, X, A и связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета являются такими, как определено выше, R^1b представляет собой группу, определенную выше в (1-9) в связи с R¹, и R^1c представляет собой группу, определенную выше в (1-8) в связи с R¹.

Реакцию получения соединения (1m) из соединения (1l) осуществляют в условиях, описанных в связи с реакцией получения соединения (9) из соединения (8), показанной выше на схеме 4.

Соединение (1l) может быть получено из соединения (1m) взаимодействием соединения (1m) с соединением, представленным формулой

R ²³ OH (50),

где R²³ представляет собой низшую алкильную группу.

Для данной реакции применимы условия, обычно выбираемые для реакций эстерификации. Например, она может быть осуществлена в присутствии хлористоводородной кислоты, серной кислоты или подобной минеральной кислоты или тионилхлорида, оксихлорида фосфора, пентахлорида фосфора, трихлорида фосфора или подобного галогенирующего агента. Соединение (50) используют в большом избытке относительно соединения (1m). Реакцию целесообразно проводить обычно при примерно 0-150°C, предпочтительно примерно 50-100°C. Реакция обычно заканчивается в течение примерно от 1 до примерно 10 часов.

Схема 8 реакций

где R², R³, R⁴, R⁵, X, A, A₂ и связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета являются такими, как определено выше, и R^10a представляет собой группу, определенную выше в (7-3) и (7-44) в связи с R¹⁰.

Реакцию получения соединения (1o) из соединения (1n) осуществляют в таких же условиях, как описано выше в связи с реакцией получения соединения (9) из соединения (8), показанного выше на схеме 4.

Когда R^10a соединения (1n) представляет собой группу, определенную выше в (7-44), показанная выше реакция может быть осуществлена в присутствии соединения фтора. Примерами соединений фтора являются тетрафторид аммония, тетра-N-бутиламмонийфторид, пиридингидрофторид и т.д. Из указанных примеров предпочтительным является тетра-N-бутиламмонийфторид. Соединения фтора используют обычно в количестве по крайней мере 1 моль, предпочтительно 1-2 моль, на моль соединения (1n).

Схема 9 реакций

где R², R³, R⁴, R⁵, X, A, A₂, X₁ и связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета являются такими, как определено выше;

R^10b представляет собой группу, определенную выше в (7-3)-(7-7), (7-9)-(7-20), (7-30)-(7-35) и (7-44) в связи с R¹⁰;

R^10c представляет собой группу, определенную выше в (7-2), (7-8), (7-21)-(7-29) и (7-37)-(7-43) в связи с R¹⁰;

R^10d представляет собой группу, определенную выше в (7-1), (7-2), (7-21)-(7-29) и (7-40) в связи с R¹⁰; фурильную группу; пиридильную группу, необязательно замещенную в пиридиновом кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена и низших алкильных групп, причем каждый низший алкильный заместитель необязательно замещен одним или несколькими атомами галогена; тиенильную группу, необязательно замещенную в тиофеновом кольце одним или несколькими атомами галогена; фенильную группу, необязательно замещенную в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкоксигрупп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена, цианогруппы, низших алкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена, аминогрупп, необязательно замещенных одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкильных групп и низших алканоильных групп, атомов галогена, низших алкоксикарбонильных групп, низших алканоилоксигрупп, низших алкилсульфонильных групп, низших алкилтиогрупп и пирролидинильных групп; тиазолильную группу; имидазолильную группу, необязательно замещенную в имидазольном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами; пирролильную группу, необязательно замещенную в пиррольном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами, или циклоалкильную группу;

R^14a представляет собой группу, определенную выше в (10-1)-(10-3) в связи с R¹⁴, и

R¹⁸ представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу,

при условии, что общее число углеродных атомов группы CH(R^10d)R¹⁸ соединения (1r) не превышает 6.

Взаимодействие соединения (1o) с соединением (12) осуществляют в таких же условиях, как описано выше в связи с взаимодействием соединения (1j) с соединением (11), показанного выше на схеме 6, при условии, что для взаимодействия соединения (1o) с соединением (12) количество алкилгалогенкарбоксилата, карбоновой кислоты (12), активирующего агента, конденсирующего агента, хлорангидрида карбоновой кислоты и т.д. берут относительно соединения (1o).

Взаимодействие соединения (1o) с соединением (13) осуществляют в таких же условиях, как описано выше в связи с взаимодействием соединения (1e) с соединением (7), показанного выше на схеме 3.

Взаимодействие соединения (1o) с соединением (14) может быть осуществлено, например, в подходящем растворителе или без растворителя в присутствии восстановителя.

Примерами используемых в данной реакции растворителей являются вода, низшие спирты, такие как метанол, этанол, изопропанол, бутанол, трет-бутанол и этиленгликоль, ацетонитрил, алифатические кислоты, такие как муравьиная кислота и уксусная кислота, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, моноглим и диглим, ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол, галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ, тетрахлорид углерода, смеси указанных растворителей и т.д.

Примерами восстановителей являются алифатические кислоты, такие как муравьиная кислота, соли щелочных металлов с алифатическими кислотами, такие как формиат натрия и ацетат натрия, гидридные восстановители, такие как борогидрид натрия, цианоборогидрид натрия, триацетоксиборогидрид натрия и литийалюминийгидрид, смеси указанных гидридных восстановителей, восстановитель для каталитического гидрирования, такой как палладиевая чернь, палладий на углероде, оксид платины, платиновая чернь, никель Ренея и т.д.

Когда в качестве восстановителя используют алифатическую кислоту, такую как муравьиная кислота или соль щелочного металла с алифатической кислотой, такую как формиат натрия или ацетат натрия, подходящая температура реакции находится в интервале обычно от примерно комнатной температуры до примерно 200°C, предпочтительно от примерно 50 до примерно 150°C. Реакция обычно заканчивается в течение примерно от 10 минут до примерно 10 часов. Указанные алифатические кислоты и соли щелочных металлов с алифатическими кислотами обычно используют в большом избытке относительно соединения (1o).

Когда используют гидридный восстановитель, подходящая температура реакции находится в интервале обычно от примерно -80 до примерно 100°C, предпочтительно от примерно -80 до примерно 70°C. Реакция обычно заканчивается в течение примерно от 30 минут до примерно 60 часов. Гидридный восстановитель используют обычно в количестве от примерно 1 до примерно 20 моль, предпочтительно от примерно 1 до примерно 6 моль, на моль соединения (1o). В частности, когда в качестве гидридного восстановителя используют литийалюминийгидрид, предпочтительно использовать в качестве растворителя диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, моноглим, диглим или подобный простой эфир или бензол, толуол, ксилол или подобный ароматический углеводород. В реакционную систему данной реакции могут быть введены триметиламин, триэтиламин, N-этилдиизопропиламин или подобный амин или молекулярные сита 3A (MS-3A), молекулярные сита 4A (MS-4A) или подобные молекулярные сита.

Когда используют восстановитель для каталитического гидрирования, реакцию обычно осуществляют при температуре в интервале от примерно -30 до примерно 100°C, предпочтительно от примерно 0 до примерно 60°C, в атмосфере водорода при давлении в интервале обычно от примерно атмосферного давления до примерно 20 атм, предпочтительно от примерно атмосферного давления до примерно 10 атм, или в присутствии муравьиной кислоты, формиата аммония, циклогексана, гидрата гидразина или подобного донора водорода. Реакция обычно заканчивается в течение примерно от 1 до примерно 12 часов. Восстановитель для каталитического гидрирования используют обычно в количестве от примерно 0,1 до примерно 40 мас.%, предпочтительно примерно 1 до примерно 20 мас.%, относительно соединения (1o).

При взаимодействии соединения (1o) с соединением (14) соединение (14) используют в количестве, обычно по меньшей мере эквимолярном, предпочтительно от эквимолярного до большого избытка, относительно соединения (1o).

Взаимодействие соединения (1o) с соединением (15) осуществляют в присутствии или в отсутствие основного соединения, но предпочтительно в отсутствие основного соединения, в подходящем инертном растворителе или без растворителя.

Примеры инертных растворителей и основных соединений для осуществления взаимодействия соединения (1o) с соединением (12) (реакция образования амидной связи) включают соединения, которые используют в одном из способов (d), где хлорангидрид карбоновой кислоты подвергают взаимодействию с амином (1l).

Количество соединения (15) составляет обычно от примерно 1 до примерно 5 моль, предпочтительно от примерно 1 до примерно 3 моль, на моль соединения (1o).

Реакцию целесообразно проводить при температуре от примерно 0 до примерно 200°C, предпочтительно от примерно комнатной температуры до примерно 150°C. Реакция обычно заканчивается в течение примерно от 5 минут до примерно 30 часов.

В реакционную систему данной реакции можно вводить комплекс трифторида бора с диэтиловым эфиром или подобное соединение бора.

Схема 10 реакций

где R², R³, R⁴, R⁵, X, A, A₂, X₁, R^14a и связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета являются такими, как определено выше, и R^14b представляет собой группу, определенную выше в (10-2) и (10-3) в связи с R¹⁴.

Взаимодействие соединения (1s) с соединением (16) осуществляют в таких же условиях, как описано выше в связи с взаимодействием соединения (1e) с соединением (7), показанного выше на схеме 3.

Схема 11 реакций

где R², R³, R⁴, R⁵, X, A и связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета являются такими, как определено выше, R^1d представляет собой группу, определенную выше в (1-3) в связи с R¹, за исключением наличия по меньшей мере одной низшей алкоксикарбонильной группы в фенильном кольце, и R^1e представляет собой группу, определенную выше в (1-3) в связи с R¹, за исключением наличия по меньшей мере одной карбоксигруппы в фенильном кольце.

Получение соединения (1v) из соединения (1u) осуществляют в таких же условиях, как описано выше в связи с получением соединения (9) из соединения (8), показанного выше на схеме 4.

Получение соединения (1u) из соединения (1v) осуществляют в таких же условиях, как описано выше в связи с получением соединения (1l) из соединения (1m), показанного выше на схеме 7.

Схема 12 реакций

где R², R³, R⁴, R⁵, X, A, R⁶, R⁷, R^1e и связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета являются такими, как определено выше, и R^1f представляет собой группу, определенную выше в (1-3) в связи с R¹, за исключением наличия по меньшей мере одной группы -CONR⁶R⁷ в фенильном кольце.

Взаимодействие соединения (1v) с соединением (17) осуществляют в таких же условиях, как описано выше в связи с взаимодействием соединения (1j) с соединением (11), показанного выше на схеме 6.

Схема 13 реакций

где R², R³, R⁴, R⁵, X, A, X₁, R¹⁸ и связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета являются такими, как определено выше;

R^1g представляет собой группу, определенную выше в (1-3) в связи с R¹, за исключением наличия по меньшей мере одной группы -(B)_lNHR^7a в фенильном кольце, при условии, что l является таким, как определено выше;

R^1h представляет собой группу, определенную выше в (1-3) в связи с R¹, за исключением наличия по меньшей мере одной группы -(B)_lN(R^6a)R^7a в фенильном кольце;

R¹ⁱ представляет собой группу, определенную выше в (1-3) в связи с R¹, за исключением наличия по меньшей мере одной группы -(B)_lN(R^6b)R^7a в фенильном кольце;

R^1j представляет собой группу, определенную выше в (1-3) в связи с R¹, за исключением наличия по меньшей мере одной группы -(B)_lN[CH(R^6c)R¹⁸]R^7a в фенильном кольце, при условии, что общее число углеродных атомов группы CH(R^6c)R¹⁸ не превышает 6;

l является таким, как определено выше;

R^7a представляет собой группу, определенную выше в (4-1)-(4-79) в связи с R⁷;

R^6a представляет собой группу, определенную выше в (4-2), (4-4), (4-6), (4-8)-(4-11), (4-19)-(4-32), (4-34)-(4-37), (4-60), (4-62)-(4-72), (4-78) и (4-79) в связи с R⁶;

R^6b представляет собой группу, определенную выше в (4-3), (4-5), (4-7), (4-12)-(4-18), (4-33), (4-38)-(4-59), (4-61), (4-73)-(4-77) в связи с R⁶; и

R^6c представляет собой группу, определенную выше в (4-1), (4-2), (4-6), (4-9), (4-20), (4-21), (4-23)-(4-29), (4-31), (4-32) и (4-34); пиридильную группу; тетрагидропиранильную группу; циклоалкильную группу; фенильную группу, необязательно замещенную в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, низших алкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена, низших алкоксигрупп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена, и гидроксигрупп; низшую алкилендиоксизамещенную фенильную группу; фурильную группу; имидазолильную группу, необязательно замещенную в имидазольном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из карбамоильной группы и низших алкоксикарбонильных групп; пирролидинильную группу, необязательно замещенную в пирролидиновом кольце одной или несколькими низшими алкильными группами, или морфолиногруппу.

Взаимодействие соединения (1x) с соединением (18) осуществляют в таких же условиях, как описано выше в связи с взаимодействием соединения (1o) с соединением (12), показанного выше на схеме 9.

Взаимодействие соединения (1x) с соединением (19) осуществляют в таких же условиях, как описано выше в связи с взаимодействием соединения (1o) с соединением (13), показанного выше на схеме 9.

Взаимодействие соединения (1x) с соединением (20) осуществляют в таких же условиях, как описано выше в связи с взаимодействием соединения (1o) с соединением (14), показанного на схеме 9.

Схема 14 реакций

где R², R³, R⁴, R⁵, X, A и связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета являются такими, как определено выше, R^1k представляет собой группу, определенную выше в (1-3) в связи с R¹, за исключением наличия по меньшей мере одной нитрогруппы в фенильном кольце, и R^1l представляет собой группу, определенную выше в (1-3) в связи с R¹, за исключением наличия по меньшей мере одной аминогруппы в фенильном кольце.

Получение соединения (1cc) из соединения (1bb) может быть осуществлено, например, (1) восстановлением соединения (1bb) в подходящем растворителе с использованием восстановителя для каталитического гидрирования или (2) восстановлением соединения (1bb) в подходящем инертном растворителе с использованием в качестве восстановителя смеси кислоты с металлом или солью металла, смеси металла или соли металла с гидроксидом щелочного металла, сульфидом или аммониевой солью или тому подобное.

При использовании указанного выше способа (1) примерами используемых растворителей являются вода, уксусная кислота, спирты, такие как метанол, этанол и изопропанол, углеводороды, такие как н-гексан и циклогексан, простые эфиры, такие как диоксан, тетрагидрофуран, диэтиловый эфир и диметиловый эфир диэтиленгликоля, сложные эфиры, такие как этилацетат и метилацетат, апротонные полярные растворители, такие как N,N-диметилформамид, смеси указанных растворителей и т.д. Примеры подходящего восстановителя для каталитического гидрирования включают палладий, палладиевую чернь, палладий на углероде, платину на углероде, платину, оксид платины, хромит меди, никель Ренея и т.д. Такой восстановитель может быть использован в отдельности или в виде комбинации двух или более таких агентов. Восстановитель используют обычно в количестве от примерно 0,02-кратного до равного массе соединения (1bb). Температура реакции составляет обычно от примерно -20 до примерно 150°C, предпочтительно от примерно 0 до примерно 100°C. Давление водорода составляет обычно примерно 1-10 атм. Реакция обычно заканчивается в течение примерно от 0,5 до примерно 100 часов. В реакционную систему данной реакции может быть введена кислота, такая, как хлористоводородная кислота.

При использовании указанного выше способа (2) в качестве восстановителя можно использовать смесь железа, цинка, олова или хлорида олова(II) с минеральной кислотой, такой как хлористоводородная кислота или серная кислота, или смесь железа, сульфата железа(II), цинка или олова с гидроксидом щелочного металла, таким, как гидроксид натрия, сульфидом, таким, как сульфид аммония, водным аммиаком или солью аммония, такой как хлорид аммония, или тому подобное. Примерами инертных растворителей являются вода, уксусная кислота, спирты, такие как метанол и этанол, простые эфиры, такие как диоксан, смеси указанных растворителей и т.д. Условия для реакции восстановления могут быть подходящим образом подобраны в соответствии с используемым растворителем. Например, когда в качестве восстановителя используют смесь хлорида олова(II) и хлористоводородной кислоты, является целесообразным осуществлять реакцию при температуре примерно 0-150°C в течение примерно 0,5-10 часов. Восстановитель используют в количестве по меньшей мере 1 моль и обычно примерно 1-5 моль, на моль соединения (1bb).

Схема 15 реакций

где R², R³, R⁴, R⁵, X, A и связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета являются такими, как определено выше,

R^1m представляет собой группу, определенную выше в (1-10) в связи с R¹, за исключением наличия по меньшей мере одного атома галогена в пиридиновом кольце;

R¹ⁿ представляет собой группу, определенную выше в (1-10) в связи с R¹, за исключением наличия в пиридиновом кольце по меньшей мере одного члена, выбранного из пиперидинильных групп; морфолиногруппы; пиперазинильной группы, необязательно замещенной в пиперазиновом кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из фенильной группы и низших алкильных групп; анилиногруппы, необязательно замещенной в аминогруппе одной или несколькими низшими алкильными группами; пиридиламиногруппы или пиридилкарбониламиногруппы;

R^1o представляет собой группу, определенную выше в (1-10) в связи с R¹, за исключением наличия по меньшей мере одного члена, выбранного из тиенильных групп, фенильной группы, пиридильных групп и бифенильной группы;

R¹⁹ представляет собой пиперидинильную группу; морфолиногруппу; пиперазинильную группу, необязательно замещенную в пиперазиновом кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из фенильной группы и низших алкильных групп; анилиногруппу, необязательно замещенную в аминогруппе одной или несколькими низшими алкильными группами; пиридиламиногруппу или пиридилкарбониламиногруппу;

R²⁰ представляет собой тиенильную группу, фенильную группу, пиридильную группу или бифенильную группу;

M представляет собой щелочной металл, такой как литий, калий, натрий или тому подобное, -MgX₁ (X₁ является таким, как определено выше), -ZnX₁ (X₁ такой, как определено выше) или -B(OH)₂;

Y представляет собой низшую алкильную группу;

q равен 1-4; и

r равен 1-3, при условии, что q+r равна 4.

Взаимодействие соединения (1dd) с соединением (21) осуществляют в подходящем растворителе в присутствии основного соединения и катализатора.

Примеры используемых в данной реакции растворителей и основных соединений включают такие, которые используют при взаимодействии соединения (1e) с соединением (7), показанного на схеме 3.

Примерами катализаторов являются бис(трибутилолово)/бис(дибензилиденацетон)палладий, R-трис(дибензилиденацетон)дипалладий, S-трис(дибензилиденацетон)дипалладий, ацетат палладий(II) и подобные соединения палладия; R-2,2'-бис(дифенилфосфино)-1,1'-бинафтил (R-BINAP), S-2,2'-бис(дифенилфосфино)-1,1'-бинафтил (S-BINAP), RAC-2,2'-бис(дифенилфосфино)-1,1'-бинафтил (RAC-BINAP), 2,2-бис(дифенилимидазолидинилиден) и подобные соединения; 4,5-бис(дифенилфосфино)-9,9-диметилксантен и подобные соединения ксантена; трет-бутилфосфин, трет-бутилфосфинтетрафторборат и подобные алкилфосфины; их соли; их смеси и т.д.

Основное соединение используют обычно в количестве по меньшей мере 1 моль, предпочтительно от 1-2 моль, на моль соединения (1dd).

Катализатор используют в обычном каталитическом количестве относительно соединения (1dd).

Соединение (21) используют обычно в количестве по меньшей мере 1 моль, предпочтительно от 1-2 моль, на моль соединения (1dd).

Реакцию обычно осуществляют при температуре в интервале от примерно комнатной температуры до примерно 200°C, предпочтительно от примерно комнатной температуры до примерно 150°C. Реакция обычно заканчивается в течение примерно от 0,5 до примерно 20 часов.

Взаимодействие соединения (1dd) с соединением (22a) или (22b) осуществляют в подходящем растворителе в присутствии основного соединения и катализатора.

Используемые в данной реакции растворители включают, кроме воды, растворители, используемые при взаимодействии соединения (1e) с соединением (7), показанного выше на схеме 3.

Используемые в данной реакции основные соединения включают растворители, используемые при взаимодействии соединения (1e) с соединением (7), показанного выше на схеме 3.

Примерами катализаторов являются тетракис(трифенилфосфин)палладий(0), дихлорбис(трифенилфосфин)палладий(II) и подобные соединения палладия.

Основное соединение используют обычно в количестве по меньшей мере 1 моль, предпочтительно 1-5 моль, на моль соединения (1dd).

Катализатор используют обычно в количестве 0,001-1 моль, на моль соединения (1dd), предпочтительно 0,01-0,5 моль, на моль соединения (1dd).

Соединение (21) используют обычно в количестве по меньшей мере 1 моль, предпочтительно 1-5 моль, на моль соединения (1dd).

Реакцию обычно осуществляют при температуре в интервале от примерно -30 до примерно 200°C, предпочтительно от примерно 0 до примерно 150°C. Реакция обычно заканчивается в течение примерно от 0,5 до примерно 20 часов.

Что касается случая, когда М представляет собой соль щелочного металла или MgX₁, то реакцию проводят в отсутствие основного соединения и катализатора.

Схема 16 реакций

где R¹, R³, R⁴, R⁵, X, A, X₁ и связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета являются такими, как определено выше,

R^2a представляет собой группу, определенную выше в (2-2), (2-4), (2-5) и (2-7)-(2-32) в связи с R², и

R²¹ представляет собой низшую алкильную группу; карбокси(низшую)алкильную группу; низшую алкоксикарбонил(низшую)алкильную группу; фенил(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, низших алкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена, низших алкилтиогрупп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена, низших алкоксигрупп, нитрогруппы, низших алкилсульфонильных групп, низших алкоксикарбонильных групп, фенил(низших)алкенильных групп, низших алканоилоксигрупп и 1,2,3-тиодиазолильныых групп; пиперидинил(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в пиперидиновом кольце одной или несколькими низшими алкильными группами; аминозамещенную низшую алкильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими низшими алкильными группами; низшую алкенильную группу; пиридил(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в пиридиновом кольце одной или несколькими низшими алкильными группами, причем каждый низший алкильный заместитель необязательно замещен одним или несколькими атомами галогена; низшую алкинильную группу; фенил(низшую)алкинильную группу; фенил(низшую)алкенильную группу; фурил(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в фурановом кольце одной или несколькими низшими алкоксикарбонильными группами; тетразолил(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в тетразольном кольце заместителем, выбранным из группы, состоящей из фенильной группы, фенил(низших)алкильных групп, и циклоалкил(низших)алкильных групп; 1,2,4-оксадиазолил(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в 1,2,4-оксадиазольном кольце фенильной группой, причем фенильный заместитель необязательно замещен в фенильном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами; изоксазолил(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в изоксазольном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами; 1,3,4-оксадиазолил(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в 1,3,4-оксадиазольном кольце фенильной группой, причем фенильный заместитель необязательно замещен в фенильном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами; низшую алканоил(низшую)алкильную группу; тиазолил(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в тиазольном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкильных групп и фенильных групп, причем каждый фенильный заместитель необязательно замещен в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена; пиперидинильную группу, необязательно замещенную в пиперидиновом кольце одной или несколькими бензоильными группами, причем каждый бензоильный заместитель необязательно замещен в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена; тиенил(низшую)алкильную группу; фенилтио(низшую)алкильную группу; карбамоилзамещенную низшую алкильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими низшими алкильными группами; бензоил(низшую)алкильную группу; пиридилкарбонил(низшую)алкильную группу; имидазолил(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в имидазольном кольце одной или несколькими фенил(низшими)алкильными группами; фенокси(низшую)алкильную группу; фенил(низшую)алкоксизамещенную низшую алкильную группу; 2,3-дигидро-1H-инденильную группу или изоиндолинил(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в изоиндолиновом кольце одной или несколькими оксогруппами.

Взаимодействие соединения (1gg) с соединением (23) осуществляют в таких же условиях, как описано выше в связи с взаимодействием соединения (1e) с соединением (7), показанного выше на схеме 3.

Соединения (2), (4) и (8), используемые, как показано на схеме, представленной выше, в качестве исходных веществ, могут быть получены, например, по схеме реакций, представленной ниже.

Схема 17 реакций

где R^1a, R², R⁴, R⁵, X₁ и связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета являются такими, как определено выше, R²² представляет собой низшую алкилсульфонильную группу, необязательно содержащую по крайней мере один атом галогена, X₂ представляет собой атом галогена и М равен 1-4.

Взаимодействие соединения (24) с соединением (25) или (26) и взаимодействие соединения (30) с соединением (25) или (26) могут быть осуществлены в таких же условиях, как описано выше в одном из способов (d), где для взаимодействия соединения (1j) с соединением (11), показанного выше на схеме 6, галогенангидрид карбоновой кислоты (1j), т.е. карбоновый галогенангидрид, подвергают взаимодействию с амином (11).

Получение соединения (28) из соединения (27) и получение соединения (32) из соединения (31) могут быть обеспечены взаимодействием соединения (27) с цианидом металла и соединения (31) с цианидом металла, соответственно, в подходящем растворителе в присутствии катализатора.

Примерами цианидов металлов являются цианид натрия, цианид калия, цианид серебра, цианид цинка, цианид меди и т.д.

Примеры растворителей и катализаторов, используемых в данных реакциях, включают такие, которые используют при взаимодействии соединения (1dd) с соединением (22), показанного выше на схеме 15.

Катализатор используют в количестве обычно 0,01-1 моль, предпочтительно 0,01-0,5 моль, на моль соединения (27) или (31).

Цианид металла используют в количестве обычно по меньшей мере 1 моль, предпочтительно от 1-3 моль, на моль соединения (27) или (31).

Реакции проводят обычно при температуре от примерно комнатной температуры до 200°C, предпочтительно от примерно комнатной температуры до примерно 150°C. Реакции обычно заканчиваются в течение времени в интервале от примерно 1 часа до примерно 1 недели.

Получение соединения (2a) из соединения (28) и получение соединения (2b) из соединения (32) осуществляют в подходящем растворителе в присутствии восстановителя.

Примерами используемых в данной реакции растворителей являются муравьиная кислота и подобные алифатические кислоты; диоксан, тетрагидрофуран, диэтиловый эфир, диметиловый эфир диэтиленгликоля и подобные простые эфиры; бензол, толуол, ксилол и подобные ароматические углеводороды, дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ, тетрахлорид углерода и подобные галогенированные углеводороды и смеси указанных растворителей.

Примерами восстановителей являются гидрид диизобутилалюминия и подобные гидриды алкилалюминия, никель Ренея и т.д. Восстановитель используют обычно в количестве по меньшей мере, равном массе соединения (28) или (32), предпочтительно в количестве, от равного указанной массе до 5-кратной указанной массы.

Реакции проводят при температуре в интервале обычно от примерно комнатной температуры до 200°C, предпочтительно от примерно комнатной температуры до примерно 150°C. Реакции обычно заканчиваются в течение примерно от 0,5 до примерно 20 часов.

Соединения (2a) и (2b) могут быть получены восстановлением соединений (28) и (32), соответственно, в таких же условиях, как описано выше в связи с реакцией, показанной на схеме 1, для получения соединения (1b) из соединения (1a) в случае использования восстановителя для каталитического гидрирования. Желательно вводить в реакционную систему неорганическую кислоту, такую как хлористоводородная кислота или серная кислота, в количестве обычно по меньшей мере 1 моль, предпочтительно от 1-2 моль, на моль соединения (28) или (32).

Получение соединения (29) из соединения (2a) и получение соединения (33) из соединения (2b) проводят в подходящем растворителе в присутствии кислоты раздельным взаимодействием соединения (2a) и соединения (2b) со спиртом, представленным формулой

HO-(CH ₂ ) _m -OH (51),

где М является таким, как определено выше.

Используемые в данных реакциях растворители и кислоты включают такие, которые используют при взаимодействии соединения (2) с соединением (3), показанного выше на схеме 1.

Обычно целесообразно использовать кислоту в каталитическом количестве. Количество соединения (51) составляет обычно по меньшей мере 1 моль, предпочтительно 1-5 моль, на моль соединения (2a) или (2b).

Реакции проводят при температуре в интервале обычно от примерно комнатной температуры до 200°C, предпочтительно от примерно комнатной температуры до примерно 150°C. Реакции обычно заканчиваются в течение примерно от 0,5 часов до примерно 10 часов.

Взаимодействия соединения (24) с соединением (10), соединения (27) с соединением (10), соединения (28) с соединением (10), соединения (2a) с соединением (10) и соединения (29) с соединением (10) осуществляют в таких же условиях, как описано выше в связи с взаимодействием соединения (1e) с соединением (7), показанного на схеме 3.

Получение соединения (2a) из соединения (29) и получение соединения (2b) из соединения (33) осуществляют в таких же условиях, как описано выше в связи с реакцией получения соединения (9) из соединения (8), показанной на схеме 4. В данных реакциях в качестве кислот можно использовать п-толуолсульфонат пиридиния и подобные сульфонаты.

Схема 18 реакций

где R^1a, R², R⁴, R⁵, R¹⁵, X₁ и связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета являются такими, как определено выше.

Получение из соединения (34) соединения (2c), где R¹⁵ представляет собой атом водорода, и получение из соединения (35) соединения (2d), где R¹⁵ представляет собой атом водорода, осуществляют в подходящем растворителе в присутствии катализатора раздельным взаимодействием соединения (34) и соединения (35) с соединением, представленным формулой

X ₁ (X ₂ )CHOR ²⁴ (52),

где X₁ и X₂ являются такими, как определено выше, и R²⁴ представляет собой низшую алкильную группу.

Используемые в данной реакции растворители включают растворители, используемые при взаимодействии соединения (1dd) с соединением (22), показанного выше на схеме 15.

Примерами катализаторов являются тетрахлорид титана и подобные соединения титана, хлорид олова(IV) и подобные соединения олова, хлорид алюминия и подобные соединения алюминия и т.д. Катализатор используют обычно в количестве по меньшей мере 1 моль, предпочтительно 1-5 моль, на моль соединения (34) или (35).

Соединение (52) используют в количестве обычно по меньшей мере 1 моль, предпочтительно 1-5 моль, на моль соединения (34) или (35).

Реакцию проводят при температуре в интервале обычно от примерно 0 до примерно 70°C, предпочтительно от примерно 0 до примерно 50°C. Реакция обычно заканчивается в течение примерно от 1 минуты до примерно 1 часа.

Получение из соединения (34) соединения (2c), где R¹⁵ представляет собой атом водорода, и получение из соединения (35) соединения (2d), где R¹⁵ представляет собой атом водорода, могут быть осуществлены в присутствии галогенирующего агента и кислоты раздельным взаимодействием соединения (34) и соединения (35) с п-формальдегидом и затем гексаметилентетрамином.

Примерами галогенирующих агентов, используемых в данных реакциях, являются хлористоводородная кислота, бромистоводородная кислота и т.д. Примерами кислот являются серная кислота, фосфорная кислота и подобные неорганические кислоты, п-толуолсульфоновая кислота, муравьиная кислота, уксусная кислота и подобные органические кислоты и смеси указанных кислот. Галогенирующий агент и кислоту обычно используют в большом избытке.

п-Формальдегид используют обычно в количестве по меньшей мере 0,1-кратной массы соединения (34) или (35), предпочтительно в количестве от 0,1-кратной указанной массы до равного указанной массе.

Гексаметилентетрамин используют в количестве обычно по меньшей мере 1 моль, предпочтительно 1-5 моль, на моль соединения (34) или (35).

Реакцию проводят при температуре в интервале обычно от примерно комнатной температуры до примерно 150°C, предпочтительно от примерно комнатной температуры до примерно 100°C. Реакция обычно заканчивается в течение примерно от 0,5 до примерно 10 часов.

Получение из соединения (34) соединения (2c), где R¹⁵ представляет собой атом водорода, и получение из соединения (35) соединения (2d), где R¹⁵ представляет собой атом водорода, могут быть выполнены в подходящем растворителе в присутствии кислоты раздельным взаимодействием соединения (34) и соединения (35) с гексаметилентетрамином.

Данные реакции обычно называют реакциями Даффа. Используемыми в данных реакциях кислотами являются кислоты, которые предпочтительно используют в реакциях Даффа, например уксусная кислота, смесь борная кислота-безводный глицецрин, трифторуксусная кислота и т.д. Кислоту используют в количестве, обычно по меньшей мере эквимолярном, предпочтительно в интервале от эквимолярного до большого избытка, на моль соединения (34) или (35).

Используемые в данных реакциях растворители включают растворители, используемые при взаимодействии соединения (1dd) с соединением (22), показанного выше на схеме 15.

Реакции проводят при температуре в интервале обычно от примерно комнатной температуры до примерно 200°C, предпочтительно от примерно комнатной температуры до примерно 150°C. Реакции обычно заканчиваются в течение примерно от 0,5 до примерно 10 часов.

Соединение (2c), где R¹⁵ представляет собой низшую алкильную группу, и соединение (2d), где R¹⁵ представляет собой низшую алкильную группу, получают раздельным взаимодействием, в подходящем растворителе в присутствии кислоты, соединения (34) и соединения (35) с соединением, представленным формулой

X ₁ COR ^15a (53),

где X₁ является таким, как определено выше, и R^15a представляет собой низшую алкильную группу.

Данные реакции обычно называют реакциями Фриделя-Крафтса и осуществляют их в подходящем растворителе в присутствии кислоты Льюиса.

Используемые в данных реакциях кислоты Льюиса включают любые кислоты Льюиса, обычно используемые в указанных реакциях Фриделя-Крафтса, и их примерами являются хлорид алюминия, хлорид цинка, хлорид железа, хлорид олова(IV), трибромид бора, трифторид бора, концентрированная серная кислота и т.д.

Примерами используемых растворителей являются дисульфид углерода, нитробензол, хлорбензол и подобные ароматические углеводороды, дихлорметан, дихлорэтан, тетрахлорид углерода, тетрахлорэтан и подобные галогенированные углеводороды, нитроэтан, нитрометан и подобные алифатические нитросоединения, смешанные растворители из указанных растворителей и т.д.

Кислоту Льюиса используют обычно в количестве от 1-6 моль на моль соединения (34) или (35).

Соединение (53) используют в количестве обычно по меньшей мере 1 моль, предпочтительно 1-5 моль, на моль соединения (34) или (35).

Реакции проводят при температуре в интервале обычно от примерно 0 до примерно 150°C, предпочтительно от примерно 0 до примерно 100°C. Реакции обычно заканчиваются в течение примерно от 0,5 до примерно 25 часов.

Взаимодействие соединения (34) с соединением (10) и взаимодействие соединения (2c) с соединением (10) осуществляют в таких же условиях, как описано выше в связи с взаимодействием соединения (1e) с соединением (7), показанного выше на схеме 3.

Схема 19 реакций

где R^1a, R², R⁴, R⁵, X₁, X₂ и связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета являются такими, как определено выше.

Получение соединения (2e) из соединения (36) и соединения (2f) из соединения (37) осуществляют взаимодействием соединения (36) с газообразным моноксидом углерода и соединения (37) с газообразным моноксидом углерода, соответственно, в подходящем растворителе в присутствии катализатора и соли щелочного металла с кислотой.

Примеры растворителей и катализаторов, используемых в данных реакциях, включают такие, которые используют при взаимодействии соединения (1dd) с соединением (22), показанного выше на схеме 15.

Примерами солей щелочных металлов с кислотами являются формиат натрия, формиат калия, ацетат натрия, ацетат калия и т.д. Соль щелочного металла с кислотой используют в количестве обычно по меньшей мере 1 моль, предпочтительно 1-5 моль, на моль соединения (36) или (37).

Катализатор обычно используют в количестве 0,01-1 моль на моль соединения (36) или (37).

Газообразный моноксид углерода обычно используют в большом избытке относительно соединения (36) или (37).

Реакции проводят при температуре в интервале обычно от примерно комнатной температуры до примерно 200°C, предпочтительно от примерно комнатной температуры до примерно 150°C. Реакции обычно заканчиваются в течение примерно от 0,5 часа до примерно 10 часов.

Взаимодействие соединения (36) с соединением (10) и взаимодействие соединения (2e) с соединением (10) осуществляют в таких же условиях, как описано выше в связи с взаимодействием соединения (1e) с соединением (7), показанного выше на схеме 3.

Схема 20 реакций

где R¹, R², R⁴, R⁵, X₁, R¹⁶, X₂ и связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета являются такими, как определено выше.

Взаимодействие соединения (38) с соединением (39) осуществляют в таких же условиях, как описано выше в связи с взаимодействием соединения (34) с соединением (53), показанного выше на схеме 18.

Получение соединения (41) из соединения (40) осуществляют восстановлением соединения (40) в таких же условиях, как описано выше в связи с получением соединения (1b) из соединения (1a) с использованием гидридного восстановителя, показанным выше на схеме 1.

Получение соединения (4a) из соединения (41) осуществляют взаимодействием соединения (41) с галогенирующим агентом в подходящем растворителе или без растворителя.

Примерами галогенирующих агентов являются хлористоводородная кислота, бромистоводородная кислота и подобные минеральные кислоты, N,N-диэтил-1,2,2-трихлорвинилазид, пентахлорид фосфора, пентабромид фосфора, оксихлорид фосфора, тионилхлорид и смеси сульфонилгалогенидов (мезилхлорид, тозилхлорид и тому подобное) с основными соединениями и т.д.

Используемыми в данной реакции основными соединениями являются такие, которые используют при взаимодействии соединения (2) с соединением (3), показанного выше на схеме 1.

Примерами используемых растворителей являются диоксан, тетрагидрофуран, диэтиловый эфир и подобные простые эфиры, хлороформ, метиленхлорид, тетрахлорид углерода и подобные галогенированные углеводороды и т.д.

Когда в качестве галогенирующего агента используют смесь сульфонилгалогенида и основания, сульфонилгалогенид используют в количестве обычно по меньшей мере 1 моль, предпочтительно 1-2 моль, на моль соединения (41). Основное соединение используют обычно в каталитическом количестве, предпочтительно в количестве от каталитического до эквимолярного, относительно соединения (41). Когда используют другие галогенирующие агенты, галогенирующий агент используют в количестве обычно по меньшей мере 1 моль, предпочтительно 1-10 моль, на моль соединения (41).

Реакцию целесообразно проводить при температуре в интервале обычно от комнатной температуры до 150°C, предпочтительно от комнатной температуры до 100°C. Реакция обычно заканчивается в течение примерно от 1 до примерно 10 часов.

Схема 21 реакций

где R₁, R₂, R₄, R₅, X₁, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, A₄ и связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета являются такими, как определено выше.

Взаимодействие соединения (42) с соединением (46) осуществляют в таких же условиях, как описано выше в связи с взаимодействием соединения (1e) с соединением (7), показанного выше на схеме 3.

Реакцию получения соединения (8) из соединения (43) проводят в подходящем растворителе в присутствии галогенирующего агента в присутствии или в отсутствие основного соединения.

Примерами используемых в данной реакции галогенирующих агентов являются Br₂, Cl₂ и подобные молекулы галогенов, иодхлорид, сульфурилхлорид, соединения меди, такие как бромид меди(I), N-бромсукцинимид и подобные N-галогенсукцинимиды и т.д.

Примерами используемых растворителей являются диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, 2-метоксиэтанол, моноглим, диглим и подобные простые эфиры, дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ, тетрахлорид углерода и подобные галогенированные углеводороды, уксусная кислота, пропионовая кислота и подобные алифатические кислоты, дисульфид углерода и т.д.

Примеры основных соединений включают такие, которые используют при взаимодействии соединения (2) с соединением (3), показанного на схеме 1, представленной выше.

Галогенирующий агент используют в количестве обычно 1-10 моль, предпочтительно 1-5 моль, на моль соединения (43).

Основное соединение используют в количестве обычно 1-10 моль, предпочтительно 1-5 моль, на моль соединения (43).

Реакцию осуществляют при температуре в интервале обычно от примерно 0 до примерно 200°C, предпочтительно от примерно 0 до примерно 100°C. Реакция обычно заканчивается в течение примерно от 5 минут до примерно 20 часов.

Взаимодействие соединения (44) с соединением (46) осуществляют в подходящем растворителе в присутствии основного соединения.

Примерами используемых в данной реакции основных соединений являются гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид кальция, карбонат натрия, карбонат калия и подобные неорганические основные соединения, ацетат натрия и подобные соли щелочных металлов с алифатическими кислотами, пиперидин, триэтиламин, триметиламин, пиридин, диметиланилин, N-этилдиизопропиламин, диметиламинопиридин, N-метилморфолин, DBN, DBU, DABCO и подобные органические основания и т.д. Указанные основные соединения могут быть использованы в отдельности или в виде комбинации двух или более таких соединений.

Подходящими являются любые инертные растворители, лишь бы они не оказывали вредного влияния на реакцию, например, вода, ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, моноглим и диглим, галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода, низшие спирты, такие как метанол, этанол, изопропанол, бутанол, трет-бутанол и этиленгликоль, алифатические кислоты, такие как уксусная кислота, сложные эфиры, такие как этилацетат и метилацетат, кетоны, такие как ацетон и метилэтилкетон, ацетонитрил, пиридин, диметилсульфоксид, N,N-диметилформамид, гексаметилфосфорный триамид, смеси указанных растворителей и т.д.

Основное соединение используют обычно в количестве от примерно 0,1 до примерно 5 моль на моль соединения (45).

Соединение (46) используют в количестве обычно по меньшей мере 1 моль, предпочтительно примерно 1-5 моль, на моль соединения (45).

Температура реакции составляет обычно от примерно комнатной температуры до примерно 200°C, предпочтительно от примерно 50 до примерно 150°C. Реакция обычно заканчивается в течение примерно от 5 минут до примерно 30 часов.

Получение соединения (43) из соединения (46) осуществляют восстановлением соединения (46) в таких же условиях, как описано выше в связи с реакцией получения соединения (1b) из соединения (1a), показанной на схеме 1, где используют восстановитель для каталитического гидрирования.

Схема 22 реакций

где R^1m, R¹ⁿ, R^1o, R², R⁴, R⁵, M, m и связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета являются такими, как определено выше.

Взаимодействие соединения (47) с соединением (21) осуществляют в таких же условиях, как описано выше в связи с взаимодействием соединения (1dd) с соединением (21), показанного выше на схеме 15.

Взаимодействие соединения (47) с соединением (22) осуществляют в таких же условиях, как описано выше в связи с взаимодействием соединения (1dd) с соединением (21), показанного выше на схеме 15.

Взаимодействием соединения (23) с исходными соединениями (24), (34), (36), (38), (42) и (47), где R² представляет собой гидроксильную группу, могут быть получены соответствующие соединения, где R² представляет собой группу, определенную выше в (2-2), (2-4), (2-5) и (2-7)-(2-32). Данные реакции осуществляют в таких же условиях, как описано выше в связи с взаимодействием соединения (1gg) с соединением (23), показанного выше на схеме 16.

Взаимодействием соединения (10) с исходными соединениями (38) и (42), где R¹ представляет собой атом водорода, могут быть получены соответствующие соединения, где R¹ представляет собой группу, определенную выше в (1-2)-(1-29). Данные реакции осуществляют в таких же условиях, как описано выше в связи с взаимодействием соединения (1h) с соединением (10), показанного выше на схеме 5.

Каждое из целевых соединений, полученных по описанным выше схемам реакций, может быть выделено из реакционной смеси и очищено, выполнением, например, после охлаждения реакционной смеси, метода выделения, такого как фильтрование, концентрирование, экстрагирование и т.д., с отделением неочищенного продукта реакции и последующей очисткой неочищенного продукта реакции обычным методом, таким как колоночная хроматография, перекристаллизация и т.д.

Карбостирильное соединение формулы (1) по настоящему изобретению включает стереоизомеры и оптические изомеры и сольваты, такие как гидраты, и т.д.

Среди соединений по настоящему изобретению соединения, которые содержат основную(ые) группу или группы, могут легко образовывать соли с обычными фармацевтически приемлемыми кислотами. Примеры таких кислот включают хлористоводородную кислоту, бромистоводородную кислоту, азотную кислоту, серную кислоту, фосфорную кислоту и другую неорганическую кислоту, метансульфоновую кислоту, п-толуолсульфоновую кислоту, уксусную кислоту, лимонную кислоту, винную кислоту, малеиновую кислоту, фумаровую кислоту, яблочную кислоту, молочную кислоту и другую органическую кислоту и т.д.

Среди соединений по настоящему изобретению соединения, которые содержат кислотную(ые) группу или группы, могут легко образовывать соли при взаимодействии с фармацевтически приемлемыми основными соединениями. Примеры таких основных соединений включают гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид кальция, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия и т.д.

Далее дается описание фармацевтических препаратов, содержащих соединение по настоящему изобретению в качестве активного компонента.

Указанные фармацевтические препараты изготавливают из соединения по настоящему изобретению в виде обычных форм с использованием обычно используемых разбавителей или эксципиентов, таких как наполнители, увеличители объема, связующие вещества, смачивающие вещества, дезинтегранты, поверхностно-активные вещества, лубриканты и т.д.

Форма указанных фармацевтических препаратов может быть выбрана из различных форм в соответствии с целью терапии. Конкретные примеры включают таблетки, пилюли, порошки, растворы, суспензии, эмульсии, гранулы, капсулы, суппозитории, инъекционные формы (растворы, суспензии и т.д.) и тому подобное.

Для изготовления таблеток могут быть использованы любые из многочисленных известных носителей, включающих, например, лактозу, белый сахар, хлорид натрия, глюкозу, мочевину, крахмал, карбонат кальция, каолин, кристаллическую целлюлозу и другие эксципиенты; вода, этанол, пропанол, простой сироп, растворы глюкозы, растворы крахмала, растворы желатина, карбоксиметилцеллюлоза, шеллак, метилцеллюлоза, фосфат калия, поливинилпирролидон и другие связующие вещества; сухой крахмал, альгинат натрия, порошкообразный агар, ламинорановый порошок, гидрокарбонат натрия, карбонат кальция, полиоксиэтиленсорбитановые эфиры жирных кислот, лаурилсульфат натрия, моноглицерид стеариновой кислоты, крахмал, лактоза и другие дезинтегранты; белый сахар, стеарин, масло какао, гидрогенизированные масла и другие ингибиторы дезинтеграции; четвертичное аммониевое основание, лаурилсульфат натрия и другие промоторы абсорбции; глицерин, крахмал и другие смачивающие вещества; крахмал, лактоза, каолин, бентонит, коллоидальная кремниевая кислота и другие адсорбенты; очищенный тальк, стеараты, порошкообразная борная кислота, полиэтиленгликоль и другие лубриканты; и т.д.

Указанные таблетки могут быть, когда требуется, покрыты обычным материалом для покрытия с получением, например, таблеток с сахарным покрытием, таблеток с желатиновым покрытием, таблетки с энтеросолюбильным покрытием, таблетки с пленочным покрытием, двух- или многослойные таблетки и т.д.

Для изготовления пилюль могут быть использованы любые из многочисленных известных носителей, включающих, например, глюкозу, лактозу, крахмал, масло какао, гидрогенизированные растительные масла, каолин, тальк и другие эксципиенты; порошкообразная аравийская камедь, порошкообразный трагакант, желатин, этанол и другие связующие вещества; ламинаран, агар и другие дезинтегранты; и т.д.

Для изготовления суппозиториев могут быть использованы любые из многочисленных известных носителей, включающих, например, полиэтиленгликоль, масло какао, высшие спирты, сложные эфиры высших спиртов, желатин, полусинтетические глицериды и т.д.

Для изготовления инъекционной формы раствор, эмульсию или суспензию стерилизуют и предпочтительно делают изотоничным(ой) с кровью. Любой из многочисленных известных и широко используемых разбавителей может быть использован для изготовления раствора, эмульсии или суспензии. Примеры таких разбавителей включают воду, этанол, пропиленгликоль, этоксилированный изостеариловый спирт, полиоксилированный изостеариловый спирт, полиоксиэтиленсорбитановые эфиры жирных кислот и т.д. В данном случае фармацевтический препарат может содержать хлорид натрия, глюкозу или глицерин в количестве, достаточном для получения изотонического раствора, и может содержать обычные солюбилизаторы, буферы, анальгезирующие вещества и т.д. и, кроме того, если необходимо, красящие вещества, консерванты, корригенты, подслащивающие вещества и т.д. и/или другие лекарственные средства.

Относительное содержание соединения по настоящему изобретению в фармацевтическом препарате не ограничивают и оно может быть подходящим образом выбрано из широкого диапазона. Обычно предпочтительно, чтобы фармацевтический препарат содержал соединение по настоящему изобретению в пропорции 1-70 мас.%.

Путь введения фармацевтического препарата по настоящему изобретению не ограничивают и вводят препарат путем, подходящим для формы препарата, возраста и пола пациента, состояний заболевания и других условий. Например, таблетки, пилюли, растворы, суспензии, эмульсии, гранулы и капсулы вводят перорально. Формы для инъекций вводят внутривенно в отдельности или в смеси с обычными растворами для внутривенного вливания, такими как растворы глюкозы, растворы аминокислот или тому подобное, или, при необходимости, вводят в отдельности внутримышечно, внутрикожно, подкожно или внутрибрюшинно. Суппозитории вводят интраректально.

Дозу фармацевтического препарата подбирают в соответствии со способом применения, возрастом и полом пациента, тяжестью заболевания и другими условиями и она составляет обычно примерно 0,001-100 мг/кг массы тела в сутки, предпочтительно 0,001-50 мг/кг массы тела в сутки, и вводится как разовая доза или в виде разделенных доз.

Поскольку доза изменяется в зависимости от различных условий, то может быть достаточной доза меньше указанного диапазона или может потребоваться доза, превышающая указанный диапазон.

Карбостирильное производное по настоящему изобретению индуцирует продукцию TFF, такую как продукция TFF2, и поэтому полезно в качестве активного компонента индуктора (регулятора повышения) TFF, в частности индуктора TFF2.

Соединение по настоящему изобретению может быть использовано на основании его индуцирующей продукцию TFF активности как средство для профилактики или лечения различных заболеваний, например повреждения слизистой оболочки, в терапии человека и терапии животных. Конкретные примеры заболеваний, в отношении которых могут быть получены профилактические или терапевтические эффекты, основанные на индуцирующей продукцию TFF активности, в частности на индуцирующей продукцию TFF2 активности, включают острые и хронические заболевания пищеварительного тракта различного происхождения (например, язвы, вызванные лекарственным средством, пептические язвы желудка, язвенный колит, болезнь Крона, энтерит, вызванный лекарственным средством, ишемический колит, синдром раздраженного кишечника, язвы, развившиеся после эндоскопической демукозации, острый гастрит, хронический гастрит, рефлюкс-эзофагит, язва пищевода, синдром Беретта, желудочно-кишечный мукозит (такой как желудочно-кишечный мукозит, вызванный химиотерапией, лучевой терапией и т.д.), геморроидальные заболевания и т.д.), заболевания ротовой полости, (например, стоматит (такой как стоматит, вызванный химиотерапией, лучевой терапией, афтозный стоматит и т.д.), синдром Шегрена, ксеростомия и т.д.), заболевания верхних дыхательных путей (например, ринит, фарингит и т.д.), заболевания дыхательных путей (например, бронхиальная астма, хронические обструктивные заболевания легких и т.д.), заболевания глаз (например, сухой глаз, кератоконъюнктивит и т.д.), раковые заболевания, раны и т.д.

Соединение по настоящему изобретению имеет незначительные побочные эффекты и проявляет высокую безопасность.

Карбостирильные соединения формулы (1) и их соли, охватываемые настоящим изобретением, могут быть введены в комбинации с TFF-пептидами (TFF1, TFF2, TFF3 и т.д.), другим типом соединений, обладающих индуцирующей активностью по отношению к продукции TFF, и/или другими лекарственными средствами (такими, как противовоспалительные средства, противоязвенные средства и т.д.).

Патенты, заявки на патент и публикации, цитированные в данном описании, включены в данное описание путем ссылки.

Фиг.1 показывает схему сравнения между нуклеотидной последовательностью ПЦР-продукта, клонированного в плазмиду pCR-Blunt-TFF2pro (номер 1 в перечне последовательностей), и копией области промотора hTFF2, зарегистрированной в банке генов (GenBank accession AB038162).

Наилучший способ осуществления изобретения

Следующие примеры служат для более подробной иллюстрации настоящего изобретения.

Ссылочный пример 1

Синтез 8-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-карбоксальдегида

8-Метокси-1-метил-1H-хинолин-2-она (21,14 г, 0,11 моль) и параформальдегид (10,6 г) суспендировали в концентрированной хлористоводородной кислоте (105 мл) и добавляли 4 мл концентрированной серной кислоты с последующим перемешиванием при 70-80°C в течение 2,5 часов. После охлаждения до комнатной температуры к реакционной смеси добавляли ледяную воду и экстрагировали дихлорметаном. Органический слой промывали насыщенным раствором хлорида натрия и сушили над безводным сульфатом натрия. Затем отгоняли при пониженном давлении растворитель. Остаток растворяли в 400 мл хлороформа и к раствору добавляли гексаметилентетрамин (4,25 г, 0,03 моль) с последующим кипячением с обратным холодильником в течение 2,5 часов. После охлаждения до комнатной температуры отгоняли растворитель при пониженном давлении. К остатку добавляли 50% уксусную кислоту (110 мл) и смесь перемешивали при 100°C в течение 2 часов. После охлаждения до комнатной температуры добавляли воду и отделяли фильтрованием нерастворимое вещество, затем его сушили с получением 13,81 г (выход: 57%) 8-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-карбоксальдегида в виде светло-желтого порошка.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 3,80 (3H, с), 4,01 (3H, с), 6,79 (1H, д, J=9,9 Гц), 7,45 (1H, д, J=8,4 Гц), 7,86 (1H, д, J=8,4 Гц), 9,05 (1H, д, J=9,9 Гц), 10,14 (1H, с).

Ссылочный пример 2

Синтез диэтил-2-(8-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-илметилен)малоната

8-Метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-карбоксальдегид (18,9 г), диэтилмалонат (26,5 мл) и пиперидин (2,7 мл) добавляли к пиридину (90 мл) и полученную смесь перемешивали при 90-100°C в течение 6 часов. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь добавляли к холодной концентрированной хлористоводородной кислоте и выпавшее в осадок твердое вещество отделяли фильтрованием, промывали водой и сушили с получением 16,62 г (выход: 53%) диэтил-2-(8-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-илметилен)малоната в виде желтого порошка.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,10 (3H, т, J=7,2 Гц), 1,28 (3H, т, J=7,2 Гц), 3,80 (3H, с), 3,92 (3H, с), 4,05-4,3 (4H, м), 6,69 (1H, д, J=9,8 Гц), 7,18 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,30 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,84 (1H, д, J=9,8 Гц), 8,14 (1H, с).

Ссылочный пример 3

Синтез диэтил-2-(8-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-илметил)малоната

Диэтил-2-(8-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-илметилен)малонат (16,62 г) и 10% палладий на углероде (1,6 г) добавляли к 300 мл этанола с последующим каталитическим гидрированием при комнатной температуре и атмосферном давлении в течение 6 часов. Отфильтровывали катализатор и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонке с силикагелем (этилацетат:н-гексан=1:1) с получением 13,59 г (выход: 81%) диэтил-2-(8-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-илметил)малоната в виде светло-желтого масла.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,15-1,3 (6H, м), 3,45 (2H, д, J=7,6 Гц), 3,60 (1H, т, J=7,6 Гц), 3,89 (3H, с), 3,95 (3H, с), 4,1-4,25 (4H, м), 6,75 (1H, д, J=9,8 Гц), 6,96 (1H, д, J=8,3 Гц), 7,04 (1H, д, J=8,3 Гц), 7,86 (1H, д, J=9,8 Гц).

Ссылочный пример 4

Синтез диэтил-2-хлор-2-(8-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-илметил)малоната

Гидрид натрия (60% в масле) (1,0 г) добавляли при охлаждении льдом к тетрагидрофурановому (ТГФ) раствору (140 мл) 13,59 г диэтил-2-(8-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-илметил)малоната и смесь перемешивали до прекращения выделения водорода. Добавляли N-хлорсукцинимид (5,6 г) с последующим перемешиванием в течение 1 часа. Реакционную смесь добавляли к холодной хлористоводородной кислоте и экстрагировали дихлорметаном. После сушки над безводным сульфатом натрия сухой продукт концентрировали при пониженном давлении, добавляли к остатку диизопропиловый эфир, выпавшее в осадок твердое вещество отделяли фильтрованием и сушили с получением 12,77 г (выход: 86%) диэтил-2-хлор-2-(8-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-илметил)малоната в виде светло-желтого порошка.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,28 (3H, т, J=7,2 Гц), 3,86 (2H, с), 3,89 (3H, с), 3,92 (3H, с), 4,2-4,3 (4H, м), 6,71 (1H, д, J=9,8 Гц), 6,98 (1H, д, J=8,4 Гц), 7,10 (1H, д, J=8,4 Гц), 7,93 (1H, д, J=9,8 Гц).

Ссылочный пример 5

Синтез 2-хлор-3-(8-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)пропионовой кислоты

Диэтил-2-хлор-2-(8-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-илметил)малонат (5,1 г) добавляли к смеси 20 мл уксусной кислоты и 15 мл 6н. хлористоводородной кислоты, с последующим кипячением с обратным холодильником в течение 9 часов. После охлаждения до комнатной температуры к реакционной смеси добавляли воду с последующим охлаждением льдом. Выпавшее в осадок твердое вещество отделяли фильтрованием, промывали водой и сушили с получением 3,1 г 2-хлор-3-(8-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)пропионовой кислоты в виде светло-желтого порошка.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 3,45-3,65 (2H, м), 3,77 (3H, с), 3,86 (3H, с), 4,5-4,65 (1H, м), 6,62 (1H, д, J=9,8 Гц), 7,14 (1H, д, J=8,3 Гц), 7,21 (1H, д, J=8,3 Гц), 8,03 (1H, д, J=9,8 Гц), 13,4 (1H, ушир.с).

Ссылочный пример 6

Синтез диэтил-2-[2-(8-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этил]малоната

Гидрид натрия (60% в масле) (0,5 г) добавляли при охлаждении льдом к тетрагидрофурановому (ТГФ) раствору (30 мл) диэтилмалоната (2,2 мл) и смесь перемешивали до прекращения выделения водорода. Добавляли 5-(2-иодэтил)-8-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин (1,54 г) с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь добавляли к холодной хлористоводородной кислоте и экстрагировали дихлорметаном. После сушки над безводным сульфатом натрия сухой продукт концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали хроматографией на колонке с силикагелем (дихлорметан:метанол=50:1→40:1). Очищенный продукт выдерживали при пониженном давлении с получением 1,73 г (выход: количественный) диэтил-2-[2-(8-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этил]малоната в виде желтого масла.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,2-1,4 (6H, м), 2,1-2,25 (2H, м), 2,8-3,0 (2H, м), 3,3-3,5 (1H, м), 3,88 (3H, с), 3,93 (3H, с), 4,1-4,4 (4H, м), 6,75 (1H, д, J=9,7 Гц), 6,9-7,1 (2H, м), 7,92 (1H, д, J=9,7 Гц).

Ссылочный пример 7

Синтез диэтил-2-хлор-2-[2-(8-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этил]малоната

Гидрид натрия (60% в масле) (0,21 г) добавляли при охлаждении льдом к ТГФ раствору (30 мл) 1,79 г диэтил-2-[2-(8-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этил]малоната и смесь перемешивали до прекращения выделения водорода. Добавляли N-хлорсукцинимид (0,7 г) с последующим перемешиванием в течение 1,5 часов. Реакционную смесь добавляли к холодной хлористоводородной кислоте и экстрагировали дихлорметаном. Экстракт сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении с получением 2,38 г (выход: количественный) диэтил-2-хлор-2-[2-(8-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этил]малоната в виде желтого масла.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,31 (6H, т, J=7,1 Гц), 2,47 (2H, т, J=8,7 Гц), 2,98 (2H, т, J=8,7 Гц), 3,88 (3H, с), 3,93 (3H, с), 6,75 (1H, д, J=9,7 Гц), 6,9-7,1 (2H, м), 7,87 (1H, д, J=9,7 Гц).

Ссылочный пример 8

Синтез 2-хлор-4-(8-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)масляной кислоты

Диэтил-2-хлор-2-[2-(8-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этил]малонат (2,38 г) добавляли к смеси уксусной кислоты (10 мл) и 6н. хлористоводородной кислоты (15 мл) и полученную смесь кипятили с обратным холодильником в течение ночи. После охлаждения до комнатной температуры к реакционной смеси добавляли воду и небольшое количество этанола с последующим охлаждением льдом. Выпавшее в осадок твердое вещество отделяли фильтрованием, промывали водой и сушили с получением 0,99 г (выход: 55%) 2-хлор-4-(8-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)масляной кислоты в виде серого порошка.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,9-2,3 (2H, м), 2,8-3,1 (2H, м), 3,77 (3H, с), 3,85 (3H, с), 4,4-4,6 (1H, м), 6,61 (1H, д, J=9,7 Гц), 7,05 (1H, д, J=7,1 Гц), 7,18 (1H, д, J=7,1 Гц), 7,98 (1H, д, J=9,7 Гц), 13,4 (1H, ушир.с).

Ссылочный пример 9

Синтез диэтил-2-[3-(8-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)пропил]малоната

Гидрид натрия (60% в масле) (0,39 г) добавляли при охлаждении льдом к ТГФ раствору (30 мл) диэтилмалоната (1,85 мл) и смесь перемешивали до прекращения выделения водорода. Добавляли 5-(3-иодпропил)-8-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин (2,89 г) с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение 4,5 часов. Реакционную смесь добавляли к холодной хлористоводородной кислоте и экстрагировали дихлорметаном. После сушки над безводным сульфатом натрия сухой продукт концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали хроматографией на колонке с силикагелем (дихлорметан:метанол=20:1). Очищенный продукт концентрировали при пониженном давлении с получением 2,94 г (выход: 93%) диэтил-2-[3-(8-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)пропил]малоната в виде желтого масла.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,27 (6H, т, J=7,1 Гц), 1,6-1,8 (2H, м), 1,95-2,1 (2H, м), 2,87 (2H, т, J=7,7 Гц), 3,56 (1H, т, J=7,5 Гц), 3,89 (3H, с), 3,95 (3H, с), 4,1-4,4 (4H, м), 6,73 (1H, д, J=9,8 Гц), 7,00 (2H, с), 7,84 (1H, д, J=9,8 Гц).

Ссылочный пример 10

Синтез диэтил-2-хлор-2-[3-(8-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)пропил]малоната

Гидрид натрия (60% в масле) (0,33 г) добавляли при охлаждении льдом к ТГФ раствору (30 мл) диэтил-2-[3-(8-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)пропил]малоната (2,94 г) и смесь перемешивали до прекращения выделения водорода. Добавляли N-хлорсукцинимид (1,2 г) с последующим перемешиванием в течение 2 часов. Реакционную смесь добавляли к холодной хлористоводородной кислоте и экстрагировали дихлорметаном. Экстракт сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении с получением 4,02 г (выход: количественный) диэтил-2-хлор-2-[3-(8-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)пропил]малоната в виде желтого масла.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,26 (6H, т, J=7,1 Гц), 1,6-1,9 (2H, м), 2,31 (2H, т, J=8,0 Гц), 2,88 (2H, т, J=7,7 Гц), 3,88 (3H, с), 3,94 (3H, с), 6,72 (1H, д, J=9,8 Гц), 6,99 (2H, с), 7,79 (1H, д, J=9,8 Гц).

Ссылочный пример 11

Синтез 2-хлор-5-(8-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)валериановой кислоты

Диэтил-2-хлор-2-[3-(8-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)пропил]малонат (4,02 г) добавляли к смеси уксусной кислоты (15 мл) и 6н. хлористоводородной кислоты (20 мл) с последующим кипячением с обратным холодильником в течение 24 часов. После охлаждения до комнатной температуры к реакционной смеси добавляли воду с последующим охлаждением льдом. Выпавшее в осадок твердое вещество отделяли фильтрованием, промывали водой и сушили с получением 2,30 г (выход: 75%) 2-хлор-5-(8-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)валериановой кислоты в виде светло-желтого порошка.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,6-2,2 (4H, м), 2,7-3,1 (2H, м), 3,77 (3H, с), 3,84 (3H, с), 4,5-4,65 (1H, м), 6,59 (1H, д, J=9,7 Гц), 7,05 (1H, д, J=8,1 Гц), 7,17 (1H, д, J=8,1 Гц), 7,99 (1H, д, J=9,7 Гц), 13,2 (1H, ушир.с).

Ссылочный пример 12

Синтез 8-метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбоксальдегида

8-Метокси-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она (5 г) растворяли в дихлорметане (100 мл) и к раствору добавляли дихлорметилметиловый эфир (6,4 мл) при комнатной температуре с последующим охлаждением на водяной бане со льдом. Добавляли по каплям тетрахлорид титана (85 мл) при температуре не выше 10°C и полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь вливали в ледяную воду и водный слой экстрагировали дихлорметаном. Органический слой сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении. К остатку добавляли диэтиловый эфир и полученное твердое вещество отделяли фильтрованием и сушили с получением 5,2 г (выход: 90%) 8-метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбоксальдегида.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 2,63 (2H, т, J=7,4 Гц), 3,54 (2H, т, J=7,4 Гц), 3,97 (3H, с), 6,92 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,50 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,84 (1H, ушир.с), 10,02 (1H, с).

Ссылочный пример 13

Синтез 8-метокси-1-этил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбоксальдегида

8-Метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбоксальдегид (2,0 г) растворяли в ДМФА (20 мл) и к раствору добавляли 0,43 г гидрида натрия (60% в масле) при охлаждении льдом. После добавления смесь перемешивали при комнатной температуре до прекращения выделения водорода. Полученную смесь снова охлаждали на водяной бане со льдом, добавляли по каплям 1,2 мл этилиодида и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 8 часов. Реакционную смесь вливали в охлаждаемую льдом водную хлористоводородную кислоту, экстрагировали метиленхлоридом и органический слой сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонке с силикагелем с получением 2,1 г (выход: 91%) 8-метокси-1-этил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбоксальдегида.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,15 (3H, т, J=7,1 Гц), 2,51 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,36 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,97 (3H, с), 4,01 (2H, т, J=7,4 Гц), 6,98 (1H, д, J=8,6 Гц), 7,60 (1H, д, J=8,6 Гц), 10,06 (1H, с).

Ссылочный пример 14

Синтез 8-метокси-1-метил-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она

8-Метокси-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она (15 г) растворяли в ДМФА (150 мл) и к раствору добавляли 3,6 г гидрида натрия (60% в масле) при охлаждении льдом. После добавления смесь перемешивали при комнатной температуре до прекращения выделения водорода. Полученную смесь снова охлаждали ледяной водой и добавляли по каплям 5,8 мл метилиодида с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение ночи. Отгоняли растворитель при пониженном давлении и остаток очищали хроматографией на колонке с силикагелем с получением 16,7 г (выход: 96%) 8-метокси-1-метил-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 2,5-2,6 (2H, м), 2,8-2,9 (2H, м), 3,39 (3H, с), 3,85 (3H, с), 6,75-6,9 (2H, м), 7,0-7,05 (1H, м).

Ссылочный пример 15

Синтез 8-метокси-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбоксальдегида

8-Метокси-1-метил-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она (1,5 г) растворяли в дихлорметане (15 мл) и к раствору добавляли дихлорметилметиловый эфир (0,86 мл) при комнатной температуре с последующим охлаждением ледяной водой. Добавляли по каплям тетрахлорид титана (10,5 мл) и полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Затем добавляли дихлорметилметиловый эфир (1,29 мл) и тетрахлорид титана (15,8 мл) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 5 часов. Реакционную смесь вливали в ледяную воду и водный слой экстрагировали дихлорметаном. Органический слой сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении. К остатку добавляли гексан, полученное нерастворимое вещество отделяли фильтрованием и сушили с получением 1,37 г (выход: 80%) 8-метокси-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбоксальдегида.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 2,5-2,55 (2H, м), 3,3-3,45 (2H, м), 3,96 (3H, с), 6,99 (1H, д, J=8,6 Гц), 7,60 (1H, д, J=8,6 Гц), 10,06 (1H, с).

Ссылочный пример 16

Синтез 1-(4-бифенилметил)-6-бром-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она

Гидрид натрия (60% в масле) (0,49 г) добавляли при 0°C к ДМФА раствору (20 мл) 6-бром-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она (2,54 г) с последующим перемешиванием в течение 30 минут. Добавляли 4-бромметилбифенил (3,05 г) и полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. К реакционной смеси добавляли воду, экстрагировали этилацетатом, экстракт сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонке с силикагелем (этилацетат:н-гексан=1:6→1:2). Очищенный продукт перекристаллизовывали из смешанного растворителя хлороформ-диизопропиловый эфир с получением 4,06 г (выход: 92%) 1-(4-бифенилметил)-6-бром-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она в виде белого порошка.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 2,65-2,78 (2H, м), 2,89-3,03 (2H, м), 5,17 (2H, с), 6,90 (1H, д, J=8,7 Гц), 7,23-7,39 (4H, м), 7,39-7,50 (3H, м), 7,50-7,71 (4H, м).

Ссылочный пример 17

Синтез 1-(4-бифенилметил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоксальдегида

ДМФА раствор (30 мл) 1-(4-бифенилметил)-6-бром-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она (2,80 г), формиата натрия (0,171 г) и бистрифенилфосфинпалладийхлорида (0,25 г) перемешивали в атмосфере моноксида углерода при 100°C в течение 4 часов. К реакционной смеси добавляли воду, экстрагировали этилацетатом и экстракт сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонке с силикагелем (этилацетат:н-гексан=1:4→1:2). Очищенный продукт перекристаллизовывали из смешанного растворителя хлороформ-диэтиловый эфир с получением 1,95 г (выход: 78%) 1-(4-бифенилметил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоксальдегида в виде белого порошка.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 2,78 (2H, т, J=8,0 Гц), 3,07 (2H, т, J=8,0 Гц), 5,24 (2H, с), 7,15 (1H, д, J=8,4 Гц), 7,25-7,49 (5H, м), 7,55-7,82 (6H, м), 9,84 (1H, с).

Ссылочный пример 18

Синтез 1-(4-хлорбензил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-4-карбоксальдегида

Гидрид натрия (60% в масле) (1,3 г) добавляли при 0°C к ДМФА раствору (50 мл) 2-оксо-1,2-дигидрохинолин-4-карбоксальдегида (5,13 г) с последующим перемешиванием в течение 30 минут. Добавляли 4-хлорбензилбромид (7,0 г) и полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. К реакционной смеси добавляли воду, экстрагировали этилацетатом, экстракт сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонке с силикагелем (этилацетат:н-гексан=1:10→1:4). Очищенный продукт перекристаллизовывали из смешанного растворителя хлороформ-диизопропиловый эфир-н-гексан с получением 4,13 г (выход: 47%) 1-(4-хлорбензил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-4-карбоксальдегида в виде белого порошка.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 5,55 (2H, с), 7,24 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,28-7,39 (4H, м), 7,45 (1H, д, J=8,4 Гц), 7,50-7,64 (1H, м), 8,68 (1H, дд, J=1,3, 8,1 Гц), 10,24 (1H, с).

Ссылочный пример 19

Синтез 1-(4-хлорбензил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоксальдегида

Гидрид натрия (60% в масле) (1,3 г) добавляли при 0°C к ДМФА раствору (50 мл) 2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоксальдегида (5,13 г) с последующим перемешиванием в течение 30 минут. Добавляли 4-хлорбензил бромид (7,0 г) и полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. К реакционной смеси добавляли воду, экстрагировали этилацетатом, экстракт сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонке с силикагелем (этилацетат:н-гексан=1:10→1:4). Очищенный продукт перекристаллизовывали из смешанного растворителя хлороформ-диизопропиловый эфир с получением 6,57 г (выход: 72%) 1-(4-хлорбензил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоксальдегида в виде белого порошка.

H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 5,56 (2H, с), 7,21-7,39 (5H, м), 7,44 (1H, д, J=8,6 Гц), 7,61-7,72 (1H, м), 8,02 (1H, дд, J=1,4, 7,8 Гц), 8,59 (1H, с), 10,31 (1H, с).

Ссылочный пример 20

Синтез 5-трифторметансульфонилокси-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она

Пиридин (30 мл) и трифторметансульфоновый ангидрид (25 г) добавляли при перемешивании при 0°C к безводному дихлорметановому раствору (200 мл) 5-гидрокси-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она (15,9 г) с последующим перемешиванием в течение 2 часов. Полученную смесь концентрировали при пониженном давлении, к остатку добавляли воду и экстрагировали дихлорметаном. Экстракт промывали водой, водным раствором гидросульфата калия и водой в указанном порядке и сушили над безводным сульфатом натрия. После концентрирования при пониженном давлении остаток перекристаллизовывали из смешанного растворителя этилацетат-диизопропиловый эфир с получением 28 г (выход: 97%) 5-трифторметансульфонилокси-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она в виде светло-коричневого порошка.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 2,67 (2H, дд, J=6,3 Гц, J=8,8 Гц), 3,07 (2H, т, J=7,2 Гц), 6,80-6,90 (1H, м), 6,90-7,02 (1H, м), 7,16-7,32 (1H, м), 8,95 (1H, ушир.с).

Ссылочный пример 21

Синтез 5-циано-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она

5-Трифторметансульфонилокси-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она (1,5 г), цианид цинка (1,3 г) и тетракис(трифенилфосфин)палладий (0,59 г) суспендировали в ДМФА (20 мл) и суспензию перемешивали при 100°C в течение 2 часов. Нерастворимое вещество отфильтровывали и к фильтрату добавляли этилацетат с последующей промывкой водой. Полученную смесь сушили над безводным сульфатом магния, концентрировали при пониженном давлении и остаток перекристаллизовывали из смешанного растворителя этилацетат-диэтиловый эфир с получением 0,71 г (выход: 81%) 5-циано-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она в виде светло-коричневого порошка.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 2,45-2,60 (2H, м), 3,05 (2H, т, J=7,2 Гц), 7,08-7,18 (1H, м), 7,28-7,40 (2H, м), 10,37 (1H, ушир.с).

Ссылочный пример 22

Синтез 2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбоксальдегида

5-Циано-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-он (100 мг) и никель Ренея (100 мг) суспендировали в муравьиной кислоте (10 мл) и суспензию кипятили с обратным холодильником в течение 2 часов. Добавляли еще 100 мг никеля Ренея с последующим кипячением с обратным холодильником в течение 1 часа. Реакционную смесь фильтровали для удаления нерастворимого вещества и фильтрат концентрировали. К остатку добавляли этилацетат и воду и после перемешивания смесь фильтровали через Целит. Фильтрат разделяли на слои, органический слой промывали водой и сушили над безводным сульфатом натрия. После концентрирования при пониженном давлении остаток перекристаллизовывали из смешанного растворителя этилацетат-н-гексан с получением 77 мг (выход: 76%) 2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбоксальдегида в виде светло-коричневого порошка.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 2,39-2,51 (2H, м), 3,35 (2H, т, J=7,4 Гц), 7,10-7,17 (1H, м), 7,31-7,41 (1H, м), 7,44-7,50 (1H, м), 10,18 (1H, с), 10,26 (1H, ушир.с).

Ссылочный пример 23

Синтез 1-(4-бифенилметил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбоксальдегида

Гидрид натрия (60% в масле) (0,25 г) добавляли при 0°C к ДМФА раствору (10 мл) 2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбоксальдегида (1,0 г) с последующим перемешиванием в течение 30 минут. Добавляли 4-бромметилбифенил (1,69 г) и полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляли воду и экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали насыщенным раствором хлорида натрия, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонке с силикагелем (этилацетат:н-гексан=1:4→1:2). Очищенный продукт перекристаллизовывали из смешанного растворителя хлороформ-диизопропиловый эфир с получением 1,11 г (выход: 56%) 1-(4-бифенилметил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбоксальдегида в виде бесцветных пластинчатых кристаллов.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 2,65-2,78 (2H, м), 3,45 (2H, т, J=7,6 Гц), 5,24 (2H, с), 7,21-7,49 (7H, м), 7,49-7,57 (1H, м), 7,57-7,70 (4H, м), 10,24 (1H, с).

Ссылочный пример 24

Синтез 5-(1,3-диоксолан-2-ил)-8-метокси-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она

8-Метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбоксальдегид (42 г) суспендировали в толуоле (400 мл), к суспензии добавляли этиленгликоль (33,7 мл) и моногидрат п-толуолсульфоновой кислоты (0,78 г) и полученную смесь кипятили с обратным холодильником в аппарате Дина-Старка в течение 4,5 часов. Реакционную смесь охлаждали и добавляли 10 мл водного раствора, содержащего 1,72 г бикарбоната натрия. В течение некоторого времени смесь перемешивали и полученное твердое вещество отделяли фильтрованием. Твердое вещество промывали водой и толуолом и сушили при 60°C с получением 35,5 г (выход: 70%) 5-(1,3-диоксолан-2-ил)-8-метокси-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она в виде белых кристаллов.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 2,33-2,44 (2H, м), 2,85-2,98 (2H, м), 3,79 (3H, с), 3,86-4,08 (4H, м), 5,78 (1H, с), 6,86 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,07 (1H, д, J=8,5 Гц), 8,97 (1H, с).

Ссылочный пример 25

Синтез 1-(6-хлорпиридин-3-илметил)-5-(1,3-диоксолан-2-ил)-8-метокси-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она

Гидрид натрия (55% в масле) (2,1 г) добавляли небольшими порциями при охлаждении льдом к ДМФА раствору (70 мл) 5-(1,3-диоксолан-2-ил)-8-метокси-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она (10 г) и смесь перемешивали при комнатной температуре до прекращения выделения водорода. Полученную смесь снова охлаждали льдом и добавляли по каплям ДМФА раствор (30 мл) 2-хлор-5-хлорметилпиридина (9,74 г). После перемешивания при комнатной температуре в течение 4 часов реакционную смесь вливали в ледяную воду и полученное нерастворимое вещество отделяли фильтрованием. Твердое вещество промывали водой и диэтиловым эфиром и сушили с получением 11,84 г (выход: 79%) 1-(6-хлорпиридин-3-илметил)-5-(1,3-диоксолан-2-ил)-8-метокси-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она в виде светло-желтого твердого вещества.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 2,47-2,53 (2H, м), 2,88-2,94 (2H, м), 3,63 (3H, с), 3,91-4,04 (4H, м), 5,08 (2H, с), 5,80 (1H, с), 6,88 (1H, д, J=8,6 Гц), 7,19 (1H, д, J=8,6 Гц), 7,38 (1H, д, J=8,3 Гц), 7,60 (1H, дд, J₁=2,3 Гц, J₂=8,3 Гц), 8,19 (1H, д, J=2,3 Гц).

Ссылочный пример 26

Синтез 5-(1,3-диоксолан-2-ил)-8-метокси-1-[6-(N-метил-N-фениламино)пиридин-3-илметил]-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она

1-(6-Хлорпиридин-3-илметил)-5-[1,3]диоксолан-2-ил-8-метокси-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-он (0,4 г), трис(дибензилиденацетон)дипалладий (48,8 мг), 4,5-бис(дифенилфосфино)-9,9-диметилксантен (92,6 мг) и трет-бутоксид натрия (0,15 г) суспендировали в толуоле (10,6 мл). Добавляли N-метиланилин (0,17 г) и полученную смесь кипятили с обратным холодильником в атмосфере аргона в течение 13 часов. После концентрирования при пониженном давлении остаток очищали хроматографией на колонке с силикагелем (этилацетат:н-гексан=1:1→дихлорметан:метанол=20:1). Очищенный продукт концентрировали при пониженном давлении с получением 0,45 г (выход: 95%) 5-(1,3-диоксолан-2-ил)-8-метокси-1-[6-(N-метил-N-фениламино)пиридин-3-илметил]-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она в виде аморфного твердого вещества.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 2,52-2,58 (2H, м), 2,74-2,80 (2H, м), 3,40 (3H, с), 3,83 (3H, с), 3,98-4,12 (4H, м), 5,22 (2H, с), 5,81 (1H, с), 6,39 (1H, д, J=8,7 Гц), 6,76 (1H, д, J=8,7 Гц), 7,13-7,26 (4H, м), 7,33-7,39 (3H, м), 7,99 (1H, д, J=2,0 Гц).

Ссылочный пример 27

Синтез 8-метокси-1-[6-(N-метил-N-фениламино)пиридин-3-илметил]-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбоксальдегида

п-Толуолсульфонат пиридиния (PPTS) (0,54 г) добавляли к смешанному раствору 5-(1,3-диоксолан-2-ил)-8-метокси-1-[6-(N-метил-N-фениламино)пиридин-3-илметил]-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она (0,95 г) в ацетоне (19 мл) и воде (9,5 мл) с последующим кипячением с обратным холодильником в течение 2 часов. К реакционной смеси добавляли водный раствор гидрокарбоната натрия и экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали дважды водой, промывали насыщенным раствором хлорида натрия, сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонке с силикагелем (этилацетат:н-гексан=1:1). Очищенный продукт концентрировали при пониженном давлении с получением 0,69 г (выход: 81%) 8-метокси-1-[6-(N-метил-N-фениламино)пиридин-3-илметил]-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбоксальдегида в виде светло-желтого аморфного твердого вещества.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 2,53-2,59 (2H, м), 3,28-3,34 (2H, м), 3,39 (3H, с), 3,95 (3H, с), 5,23 (2H, с), 6,37 (1H, д, J=8,8 Гц), 6,90 (1H, д, J=8,6 Гц), 7,09 (1H, дд, J₁=2,4 Гц, J₂=8,8 Гц), 7,16-7,21 (3H, м), 7,33-7,39 (2H, м), 7,54 (1H, д, J=8,6 Гц), 7,94 (1H, д, J=2,4 Гц), 10,00 (1H, с).

Ссылочный пример 28

Синтез 5-(1,3-диоксолан-2-ил)-8-метокси-1-(6-тиофен-3-илпиридин-3-илметил)-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она

1-(6-Хлорпиридин-3-илметил)-5-(1,3-диоксолан-2-ил)-8-метокси-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-он (0,4 г), тетракис(трифенилфосфин)палладий (0,12 г) и 2н. водный раствор карбоната натрия (2,5 мл) суспендировали 8 мл 1,2-диметоксиэтана и добавляли 0,20 г 3-тиофенбороновой кислоты с последующим кипячением с обратным холодильником в атмосфере аргона в течение 4 часов. К реакционной смеси добавляли воду и экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали дважды водой, промывали насыщенным раствором хлорида натрия, сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонке с силикагелем (этилацетат:н-гексан=1:1). Очищенный продукт концентрировали при пониженном давлении с получением 0,45 г (выход: 95%) 5-(1,3-диоксолан-2-ил)-8-метокси-1-(6-тиофен-3-илпиридин-3-илметил)-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она в виде светло-коричневого аморфного твердого вещества.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 2,49-2,51 (2H, м), 2,89-2,91 (2H, м), 3,71 (3H, с), 3,91-4,04 (4H, м), 5,19 (2H, с), 5,79 (1H, с), 6,87 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,16 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,51-7,74 (4H, м), 8,09-8,10 (1H, м), 8,32 (1H, д, J=2,0 Гц).

Ссылочный пример 29

Синтез 8-метокси-1-(6-тиофен-3-илпиридин-3-илметил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбоксальдегида

п-Толуолсульфонат пиридиния (PPTS) (0,24 г) добавляли к смешанному раствору 5-(1,3-диоксолан-2-ил)-8-метокси-1-(6-тиофен-3-илпиридин-3-илметил)-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она (0,4 г) в ацетоне (8 мл) и воде (4 мл) с последующим кипячением с обратным холодильником 1,5 часов. Полученную смесь концентрировали при пониженном давлении, экстрагировали дихлорметаном, промывали водой, промывали насыщенным раствором хлорида натрия, сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении с получением 0,4 г (выход: количественный) 8-метокси-1-(6-тиофен-3-илпиридин-3-илметил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбоксальдегида в виде светло-коричневого аморфного твердого вещества.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 2,51-2,58 (2H, м), 3,34-3,41 (2H, м), 3,81 (3H, с), 5,19 (2H, с), 7,09 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,54-7,74 (5H, м), 8,09-8,10 (1H, м), 8,35 (1H, д, J=1,8 Гц), 10,03 (1H, с).

Ссылочный пример 30

Синтез 5-(1,3-диоксолан-2-ил)-1-фенил-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она

5-(1,3-Диоксолан-2-ил)-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-он (2,30 г, 10,5 ммоль), иодбензол (3,5 мл, 31,5 ммоль), иодид меди(I) (400 мг, 2,10 ммоль), транс-1,2-диаминоциклогексан (0,129 мл, 1,05 ммоль) и карбонат цезия (6,84 г, 21,0 ммоль) перемешивали в 30 мл 1,4-диоксана при кипячении с обратным холодильником в течение трех суток. После охлаждения нерастворимое вещество отфильтровывали через рыхлый слой Целита. К фильтрату добавляли этилацетат и воду и полученную смесь промывали (дважды водой и один раз насыщенным раствором хлорида натрия), сушили (MgSO₄) и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонке с силикагелем (этилацетат:н-гексан=1:3→1:1) с получением 2,91 г (выход: 92%) 5-(1,3-диоксолан-2-ил)-1-фенил-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она в виде белого твердого вещества.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 2,75-2,90 (2H, м), 3,11-3,27 (2H, м), 3,98-4,25 (4H, м), 5,99 (1H, с), 6,39 (1H, д, J=7,6 Гц), 7,05 (1H, т, J=8,0 Гц), 7,16-7,30 (3H, м), 7,35-7,56 (3H, м).

Ссылочный пример 31

Синтез 1-фенил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбоксальдегида

2н. Хлористоводородную кислоту (5 мл) добавляли к раствору 5-(1,3-диоксолан-2-ил)-1-фенил-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она (2,60 г) в ТГФ (30 мл) с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение ночи. После отгонки ТГФ при пониженном давлении добавляли этилацетат и воду и полученную смесь промывали (дважды водой и один раз насыщенным раствором хлорида натрия), сушили (MgSO₄) и концентрировали при пониженном давлении. Полученное твердое вещество перекристаллизовывали из смеси хлороформ-диэтиловый эфир с получением 1,93 г (выход: 87%) 1-фенил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбоксальдегида в виде бежевого порошка.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 2,75-2,89 (2H, м), 3,53-3,68 (2H, м), 6,65 (1H, дд, J=0,9 Гц, J=8,2 Гц), 7,15-7,20 (3H, м), 7,39-7,61 (4H, м), 10,24 (1H, с).

Ссылочный пример 32

Синтез 5-метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-8-карбоксальдегида

5-Метокси-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-он (5,00 г, 26 ммоль) растворяли в дихлорметане (100 мл) и к раствору добавляли дихлорметилметиловый эфир (7,65 мл, 85 ммоль) при 0°C. Добавляли по каплям тетрахлорид титана (12,4 мл, 113 ммоль) при температуре не выше 10°C. Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов, реакционную смесь вливали в ледяную воду и разделяли на слои. Водный слой экстрагировали дихлорметаном. Органические слои объединяли и промывали дважды водой, промывали насыщенным раствором хлорида натрия, сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении. Остаток растворяли в дихлорметане, добавляли диэтиловый эфир и полученное нерастворимое вещество отделяли фильтрованием и сушили с получением 5,32 г (выход: 92%) 5-метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-8-карбоксальдегида в виде светло-коричневого порошка.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 2,55-2,67 (2H, м), 2,90-3,04 (2H, м), 3,94 (3H, с), 6,69 (1H, д, J=8,6 Гц), 7,53 (1H, д, J=8,6 Гц), 9,79 (1H, с), 10,60 (1H, ушир.с).

Ссылочный пример 33

Синтез 5-метокси-8-метил-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она

5-Метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-8-карбоксальдегид (1,00 г) и 10% палладий на углероде (100 мг) добавляли к смешанному растворителю из уксусной кислоты (10 мл) и этанола (10 мл) с последующим каталитическим восстановлением при 50°C в течение 1 часа. Отфильтровывали катализатор и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток экстрагировали этилацетатом и экстракт промывали дважды водой, насыщенным раствором хлорида натрия, сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении. Остаток перекристаллизовывали из смешанного растворителя этилацетат-диэтиловый эфир с получением 826 мг (выход: 89%) 5-метокси-8-метил-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она в виде белого порошка.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 2,04 (3H, с), 2,54-2,65 (2H, м), 2,89-3,02 (2H, м), 3,81 (3H, с), 6,51 (1H, д, J=8,4 Гц), 6,97 (1H, д, J=8,4 Гц), 7,37 (1H, ушир.с).

Ссылочный пример 34

Синтез 5-гидрокси-8-метил-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она

2н. Дихлорметановый раствор (52 мл) трибромида бора добавляли по каплям при -20°C к дихлорметановому раствору (100 мл) 5-метокси-8-метил-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она (10,0 г). После перемешивания в течение 1 часа реакционную смесь вливали в ледяную воду и разделяли на слои. Органический слой промывали дважды водой, промывали насыщенным раствором хлорида натрия, сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении. Остаток перекристаллизовывали из смешанного растворителя этилацетат-диэтиловый эфир с получением 9,4 г (выход: количественный) 5-гидрокси-8-метил-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она в виде белого порошка.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 2,14 (3H, с), 2,60-2,65 (2H, м), 2,94-2,99 (2H, м), 5,50 (1H, ушир.с), 6,45 (1H, д, J=8,2 Гц), 6,88 (1H, д, J=8,2 Гц), 7,40 (1H, ушир.с).

Ссылочный пример 35

Синтез 8-метил-5-трифторметансульфонилокси-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она

Пиридин (6,2 мл) и трифторметансульфоновый ангидрид (10,3 мл) добавляли при перемешивании при 0°C к безводному дихлорметановому раствору (30 мл) 5-гидрокси-8-метил-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она (9,0 г) с последующим перемешиванием в течение 1 часа. Полученную смесь концентрировали при пониженном давлении, к остатку добавляли воду и экстрагировали дихлорметаном. Экстракт промывали водой, водным раствором гидросульфата калия и водой в указанном порядке и сушили над безводным сульфатом натрия. После концентрирования при пониженном давлении остаток перекристаллизовывали из смешанного растворителя этилацетат-диизопропиловый эфир с получением 28 г (выход: 97%) 8-метил-5-трифторметансульфонилокси-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она в виде светло-коричневого порошка.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 2,26 (3H, с), 2,60-2,73 (2H, м), 2,99-3,12 (2H, м), 6,89 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,11 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,67 (1H, ушир.с).

Ссылочный пример 36

Синтез 5-циано-8-метил-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она

8-Метил-5-трифторметансульфонилокси-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-он (4,0 г), цианид цинка (3,34 г) и тетракис(трифенилфосфин)палладий (0,299 г) суспендировали в ДМФА (40 мл) и суспензию перемешивали при 100°C в течение 4 часов. Нерастворимое вещество отфильтровывали и к фильтрату добавляли этилацетат с последующей промывкой водой. После сушки над безводным сульфатом магния сухой продукт концентрировали и остаток перекристаллизовывали из смешанного растворителя ДМФА-этанол с получением 2,1 г (выход: 87%) 5-циано-8-метил-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она в виде светло-коричневого порошка.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 2,31 (3H, с), 2,64-2,75 (2H, м), 3,15-3,27 (2H, м), 7,14 (1H, д, J=7,9 Гц), 7,24 (1H, д, J=7,9 Гц), 7,67 (1H, ушир.с).

Ссылочный пример 37

Синтез 8-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбоксальдегида

5-Циано-8-метил-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-он (2,0 г) и никель Ренея (10 г) суспендировали в муравьиной кислоте (40 мл) и суспензию кипятили с обратным холодильником в течение 6 часов. Реакционную смесь фильтровали для удаления нерастворимого вещества и фильтрат концентрировали. К остатку добавляли этилацетат и воду и после перемешивания смесь фильтровали через Целит. Фильтрат разделяли на слои, органический слой промывали водой и сушили над безводным сульфатом натрия. После концентрирования при пониженном давлении остаток перекристаллизовывали из смешанного растворителя этилацетат-диэтиловый эфир с получением 1,29 г (выход: 62%) 8-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбоксальдегида в виде светло-коричневого порошка.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 2,30 (3H, с), 2,37-2,50 (2H, м), 3,28-3,43 (2H, м), 7,26 (1H, д, J=7,8 Гц), 7,44 (1H, д, J=7,8 Гц), 9,56 (1H, с), 10,15 (1H, с).

Ссылочный пример 38

Синтез 5-метокси-8-фенил-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она

8-Бром-5-метокси-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-он (10,0 г), тетракис(трифенилфосфин)палладий (0,45 г) и карбонат калия (5,4 г) суспендировали в диоксане (100 мл) и добавляли фенилбороновую кислоту (5,24 г) с последующим кипячением с обратным холодильником в атмосфере аргона в течение 2 часов. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении, к остатку добавляли воду и полученную смесь экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали дважды водой, промывали насыщенным раствором хлорида натрия, сушили над безводным сульфатом магния, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении. Остаток перекристаллизовывали из смешанного растворителя этилацетат-н-гексан с получением 8,3 г (выход: 84%) 5-метокси-8-фенил-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она в виде светло-желтого порошка.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 2,57-2,64 (2H, м), 2,97-3,04 (3H, м), 3,88 (2H, с), 6,66 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,09 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,27-7,52 (6H, м).

Ссылочный пример 39

Синтез 1-(бифенил-4-илметил)-5-метокси-8-фенил-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она

Гидрид натрия (60% в масле) (0,87 г) добавляли при 0°C к ДМФА раствору (50 мл) 5-метокси-8-фенил-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она (5,0 г) с последующим перемешиванием в течение 30 минут. Добавляли 4-бромметилбифенил (5,37 г) и полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляли воду и экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали насыщенным раствором хлорида натрия, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонке с силикагелем (этилацетат:н-гексан=1:10→1:5). Очищенный продукт перекристаллизовывали из смешанного растворителя этилацетат-н-гексан-диэтиловый эфир с получением 6,8 г (выход: 82%) 1-(бифенил-4-илметил)-5-метокси-8-фенил-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она в виде белого порошка.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 2,64-2,70 (2H, м), 2,84-2,96 (2H, м), 3,86 (3H, с), 4,49 (2H, с), 6,73 (1H, д, J=8,6 Гц), 6,91 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,13 (1H, д, J=8,6 Гц), 7,24-7,55 (12H, м).

Ссылочный пример 40

Синтез 1-(бифенил-4-илметил)-5-гидрокси-8-фенил-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она

Дихлорметановый раствор (12 мл) 2н. трибромида бора добавляли по каплям при -20°C к дихлорметановому раствору (50 мл) 1-(бифенил-4-илметил)-5-метокси-8-фенил-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она (5,00 г). После перемешивания в течение 4 часов реакционную смесь вливали в ледяную воду и разделяли на слои. Органический слой промывали дважды водой, промывали насыщенным раствором хлорида натрия, сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении. Остаток перекристаллизовывали из смешанного растворителя дихлорметан-диизопропиловый эфир с получением 5,01 г (выход: количественный) 1-(бифенил-4-илметил)-5-гидрокси-8-фенил-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она в виде белого порошка.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 2,66-2,74 (2H, м), 2,84-2,90 (2H, м), 4,48 (2H, с), 5,84 (1H, ушир.с), 6,61 (1H, д, J=8,4 Гц), 6,92 (2H, д, J=8,2 Гц), 7,01 (1H, д, J=8,4 Гц), 7,22-7,54 (12H, м).

Ссылочный пример 41

Синтез 1-(бифенил-4-илметил)-8-фенил-5-трифторметансульфонилокси-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она

Пиридин (1,12 мл) и трифторметансульфоновый ангидрид (1,99 мл) добавляли при перемешивании при 0°C к безводному дихлорметановому раствору (40 мл) 1-(бифенил-4-илметил)-5-гидрокси-8-фенил-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она (4,0 г) с последующим перемешиванием в течение 1 часа. Полученную смесь концентрировали при пониженном давлении, к остатку добавляли воду и экстрагировали дихлорметаном. Экстракт промывали водой, водным раствором гидросульфата калия и водой в указанном порядке, сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении с получением 5,45 г (выход: количественный) 1-(бифенил-4-илметил)-8-фенил-5-трифторметансульфонилокси-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она в виде белого аморфного твердого вещества.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 2,67-2,81 (2H, м), 2,90-3,03 (2H, м), 4,48 (2H, с), 6,85 (2H, д, J=8,2 Гц), 7,05-7,15 (1H, м), 7,20-7,58 (13H, м).

Ссылочный пример 42

Синтез 1-(бифенил-4-илметил)-5-циано-8-фенил-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она

1-(Бифенил-4-илметил)-8-фенил-5-трифторметансульфонилокси-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-он (5,2 г), цианид цинка (2,50 г) и тетракис(трифенилфосфин)палладий (0,224 г) суспендировали в ДМФА (50 мл) с последующим перемешиванием при 100°C в течение 4 часов. Нерастворимое вещество отфильтровывали, к фильтрату добавляли этилацетат и полученную смесь промывали водой. После сушки над безводным сульфатом магния сухой продукт концентрировали с получением 2,1 г (выход: 90%) 1-(бифенил-4-илметил)-5-циано-8-фенил-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она в виде белого аморфного твердого вещества.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 2,75-2,82 (2H, м), 3,09-3,15 (2H, м), 4,48 (2H, с), 6,85 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,20-7,57 (14H, м).

Ссылочный пример 43

Синтез 1-(бифенил-4-илметил)-8-фенил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбоксальдегида

1-(Бифенил-4-илметил)-5-циано-8-фенил-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-он (3,0 г) и никель Ренея (15 г) суспендировали в муравьиной кислоте (60 мл) и суспензию кипятили с обратным холодильником в течение 11 часов. Реакционную смесь фильтровали для удаления нерастворимого вещества и фильтрат концентрировали. К остатку добавляли этилацетат и воду и после перемешивания смесь фильтровали через Целит. Фильтрат разделяли на слои и органический слой промывали водой, сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонке с силикагелем (этилацетат:н-гексан=1:10→1:3). Очищенный продукт концентрировали с получением 0,44 г (выход: 15%) 1-(бифенил-4-илметил)-8-фенил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбоксальдегида в виде белого аморфного твердого вещества.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 2,69-2,75 (2H, м), 2,37-2,43 (2H, м), 4,48 (2H, с), 6,87 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,25-7,55 (13H, м), 7,61 (1H, д, J=8,0 Гц), 10,20 (1H, с).

Ссылочный пример 44

Синтез 1-бензил-8-метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбоксальдегида

Гидрид натрия (60% в масле) (1,07 г) добавляли при 0°C к ДМФА раствору (50 мл) 8-метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбоксальдегида (5,0 г) с последующим перемешиванием в течение 30 минут. Добавляли бензилбромид (3,47 мл) и полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляли воду и экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали насыщенным раствором хлорида натрия, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Остаток перекристаллизовывали из смешанного растворителя этилацетат-н-гексан с получением 6,6 г (выход: 92%) 1-бензил-8-метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбоксальдегида в виде белого порошка.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 2,60 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,38 (2H, т, J=7,0 Гц), 3,82 (3H, с), 5,29 (2H, с), 6,82 (1H, д, J=8,6 Гц), 7,0-7,3 (5H, м), 7,5 (1H, д, J=8,6 Гц), 10,00 (1H, с).

Ссылочный пример 45

Синтез 1-бензил-8-гидрокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбоксальдегида

1-Бензил-8-метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбоксальдегид (3,0 г) и 4-метилбензолтиолат натрия (3,27 г) добавляли к ДМСО (30 мл) с последующим перемешиванием при 100°C в течение 40 минут. Добавляли к реакционной смеси воду и водный раствор гидросульфата калия добавляли и экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали насыщенным раствором хлорида натрия, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Остаток перекристаллизовывали из смешанного растворителя этилацетат-н-гексан с получением 6,6 г (выход: 92%) 1-бензил-8-метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбоксальдегида в виде светло-коричневого порошка.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 2,42-2,59 (2H, м), 3,19-3,40 (2H, м), 5,31 (2H, с), 6,85 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,05-7,27 (5H, м), 7,43 (1H, д, J=8,5 Гц), 9,94 (1H, с), 11,12 (1H, с).

Ссылочный пример 46

Синтез 1-(4-карбометоксибензил)-8-метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбоксальдегида

Гидрид натрия (60% в масле) (2,87 г) добавляли при 0°C к ДМФА раствору (100 мл) 8-метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбоксальдегида (13,4 г) с последующим перемешиванием в течение 30 минут. Добавляли метил 4-бромметилбензоат (18,0 г) и полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. К реакционной смеси добавляли воду и экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали насыщенным раствором хлорида натрия, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонке с силикагелем (этилацетат:н-гексан=1:4→1:2). Очищенный продукт перекристаллизовывали из смешанного растворителя хлороформ-диизопропиловый эфир с получением 14,43 г (выход: 62%) 1-(4-карбометоксибензил)-8-метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбоксальдегида в виде белого порошка.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 2,50-2,61 (2H, м), 3,29-3,41 (2H, м), 3,71 (3H, с), 3,79 (3H, с), 5,18 (2H, с), 7,06 (1H, д, J=8,7 Гц), 7,25 (2H, д, J=8,2 Гц), 7,60 (1H, д, J=8,7 Гц), 7,81 (2H, д, J=8,2 Гц), 10,02 (1H, с).

Используя соответствующие исходные вещества и следуя методике ссылочного примера 41, синтезировали соединения ссылочных примеров 47-50.

Ссылочный пример 47

8-Хлор-5-трифторметансульфонилокси-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-он

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 2,63-2,75 (2H, м), 3,02-3,15 (2H, м), 6,94 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,34 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,85 (1H, ушир.с).

Ссылочный пример 48

6-Трифторметансульфонилокси-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-он

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 2,60-2,73 (2H, м), 3,01 (2H, т, J=8,0 Гц), 6,81-6,92 (1H, м), 7,00-7,12 (2H, м), 9,09 (1H, ушир.с).

Ссылочный пример 49

7-Трифторметансульфонилокси-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-он

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 2,60-2,71 (2H, м), 3,00 (2H, т, J=8,0 Гц), 6,70-6,77 (1H, м), 6,84-6,95 (1H, м), 7,16-7,30 (1H, м), 8,80 (1H, ушир.с).

Ссылочный пример 50

8-Трифторметансульфонилокси-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-он

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 2,63-2,75 (2H, м), 3,05 (2H, т, J=7,9 Гц), 7,03 (1H, т, J=7,9 Гц), 7,12-7,28 (2H, м), 7,78 (1H, ушир.с).

Ссылочный пример 51

Синтез 6-оксо-5,6-дигидрофенантридин-2-карбонитрила

Этиловый эфир 2-(4,4-диметил-[1,3,2]диоксаборонан-2-ил)бензойной кислоты (19,84 г), 2-иод-4-цианоанилин (18,47 г), тетракис(трифенилфосфин)палладий (8,75 г) и калий фосфат (35,36 г) добавляли к диоксану (360 мл) и полученную смесь кипятили с обратным холодильником в течение ночи. Реакционный раствор охлаждали и полученное твердое вещество отделяли фильтрованием, промывали водой и сушили с получением 17,3 г (выход: количественный) указанного в заголовке соединения в виде желтого твердого вещества.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 7,47 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,6-8,0 (3H, м), 8,1-8,2 (1H, м), 8,3-8,4 (1H, м), 8,98 (1H, с), 12,05 (1H, ушир.с).

Ссылочный пример 52

Синтез 5-бензил-6-оксо-5,6-дигидрофенантридин-2-карбонитрила

6-Оксо-5,6-дигидрофенантридин-2-карбонитрил (1 г) суспендировали в ДМФА (20 мл), добавляли 60% гидрид натрия (0,2 г) при охлаждении льдом и смесь перемешивали до прекращения выделения водорода. Добавляли бензилбромид (0,59 мл) с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение 1 часа. Добавляли воду и полученное твердое вещество отделяли фильтрованием и очищали хроматографией на силикагеле (дихлорметан:н-гексан=1:1) с получением 0,68 г (выход: 48%) указанного в заголовке соединения в виде бесцветных кристаллов.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 5,57 (2H, с), 7,1-7,5 (6H, м), 7,6-7,95 (3H, м), 8,27 (1H, д, J=8,3 Гц), 8,58 (1H, д, J=1,8 Гц), 8,63 (1H, дд, J=8,3 Гц, J=1,8 Гц).

Используя соответствующие исходные вещества и следуя методике ссылочного примера 52, синтезировали соединения ссылочных примеров 53-54.

Ссылочный пример 53

5-Этил-6-оксо-5,6-дигидрофенантридин-2-карбонитрил

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,43 (3H, т, J=7,1 Гц), 4,47 (2H, т, J=7,1 Гц), 7,35-7,9 (4H, м), 8,27 (1H, д, J=8,3 Гц), 8,5-8,65 (2H, м).

Ссылочный пример 54

5-(1-Бифенил-4-илметил)-6-оксо-5,6-дигидрофенантридин-2-карбонитрил

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 5,57 (2H, с), 7,1-7,5 (6H, м), 7,6-7,95 (3H, м), 8,27 (1H, д, J=8,3 Гц), 8,58 (1H, д, J=1,8 Гц), 8,63 (1H, дд, J=8,3 Гц, J=1,8 Гц).

Ссылочный пример 55

Синтез 5-бензил-6-оксо-5,6-дигидрофенантридин-2-карбоксальдегида

5-Бензил-6-оксо-5,6-дигидрофенантридин-2-карбонитрил (1,24 г) и никель Ренея (0,8 г) суспендировали в 75% муравьиной кислоте (25 мл). Суспензию кипятили с обратным холодильником в течение 1 часа и 40 минут и фильтровали горячей. Фильтрат концентрировали и очищали хроматографией на силикагеле (метиленхлорид:метанол=50:1) с получением 1,08 г (выход: 80%) указанного в заголовке соединения в виде бесцветных кристаллов.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 5,69 (2H, с), 7,15-7,35 (6H, м), 7,5-8,05 (3H, м), 8,47 (1H, д, J=7,9 Гц), 8,70 (1H, д, J=8,1 Гц), 8,63 (1H, д, J=1,4 Гц), 10,08 (1H, с).

Используя соответствующие исходные вещества и следуя методике ссылочного примера 55, синтезировали соединение ссылочного примера 56.

Ссылочный пример 56

5-Этил-6-оксо-5,6-дигидрофенантридин-2-карбоксальдегид

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,45 (3H, т, J=7,1 Гц), 4,50 (2H, т, J=7,1 Гц), 7,15-7,35 (6H, м), 7,5-8,15 (4H, м), 8,39 (1H, д, J=8,1 Гц), 8,56 (1H, дд, J=8,1 Гц, J=1,3 Гц), 8,81 (1H, д, J=1,8 Гц), 10,11 (1H, с).

Используя соответствующие исходные вещества и следуя методике ссылочного примера 13, синтезировали соединения ссылочных примеров 104-130, 133, 134 и 137-141.

Используя соответствующие исходные вещества и следуя методике ссылочного примера 19, синтезировали соединения ссылочных примеров 147 и 148.

Используя соответствующие исходные вещества и следуя методике ссылочного примера 21, синтезировали соединения ссылочных примеров 57-63.

Используя соответствующие исходные вещества и следуя методике ссылочного примера 23, синтезировали соединения ссылочных примеров 144-145 и 152-156.

Используя соответствующие исходные вещества и следуя методике ссылочного примера 24, синтезировали соединения ссылочных примеров 70, 71 и 81.

Используя соответствующие исходные вещества и следуя методике ссылочного примера 25, синтезировали соединения ссылочных примеров 64-69, 72, 79, 80, 82 и 83.

Используя соответствующие исходные вещества и следуя методике ссылочного примера 26, синтезировали соединения ссылочных примеров 75-77.

Используя соответствующие исходные вещества и следуя методике ссылочного примера 28, синтезировали соединения ссылочных примеров 74 и 78.

Используя соответствующие исходные вещества и следуя методике ссылочного примера 29, синтезировали соединения ссылочных примеров 98, 99, 100-103, 131, 135, 136 и 146.

Используя соответствующие исходные вещества и следуя методике ссылочного примера 31, синтезировали соединения ссылочных примеров 84-97 и 142.

Используя соответствующие исходные вещества и следуя методике ссылочного примера 37, синтезировали соединения ссылочных примеров 149-151.

Таблицы 1-22 (см. в конце описания).

В таблицах 1-22 Me означает метил и tBu означает трет-бутил.

Ссылочный пример 158

Синтез 5-(1,3-диоксолан-2-ил)-1-{4-[(N-метил-N-фениламино)метил]бензил}-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она

1-(4-Хлорметилбензил)-5-(1,3-диоксолан-2-ил)-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-он (100 мг, 0,28 ммоль), N-метиланилин (0,045 мл, 0,42 ммоль) и карбонат калия (57,9 мг, 0,42 ммоль) добавляли к ацетонитрилу (1 мл) с последующим кипячением с обратным холодильником в течение 4 часов. После охлаждения до комнатной температуры к реакционной смеси добавляли воду и экстрагировали дихлорметаном. Органический слой промывали водой и насыщенным раствором хлорида натрия и сушили над безводным сульфатом натрия. Сухой продукт концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали препаративной тонкослойной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат=1:1). Очищенный продукт концентрировали досуха при пониженном давлении с получением 80 мг (выход: 67%) 5-(1,3-диоксолан-2-ил)-1-{4-[(N-метил-N-фениламино)метил]бензил}-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она в виде светло-желтого аморфного твердого вещества.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 2,72-2,78 (2H, м), 2,98 (3H, с), 3,08-3,12 (2H, м), 4,06-4,16 (4H, м), 4,48 (2H, с), 5,15 (2H, с), 5,94 (1H, с), 6,67-6,74 (3H, м), 6,90 (1H, д, J=8,1 Гц), 7,09-7,26 (8H, м).

Ссылочный пример 159

Синтез 5-(1,3-диоксолан-2-ил)-1-(6-пиперидинoметилпиридин-2-илметил)-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она

1-(6-Хлорметилпиридин-2-илметил)-5-(1,3-диоксолан-2-ил)-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-он (1,0 г, 2,8 ммоль) добавляли к пиперидину (2 мл) с последующим перемешиванием в атмосфере аргона при 100°C в течение 2 часов. После охлаждения до комнатной температуры к реакционной смеси добавляли воду и небольшое количество уксусной кислоты и экстрагировали этилацетатом дважды. Органические слои объединяли, промывали дважды водой и один раз насыщенным раствором хлорида натрия и сушили над безводным сульфатом натрия. Сухой продукт концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали хроматографией на колонке с силикагелем (дихлорметан:метанол=20:1). Очищенный продукт концентрировали досуха при пониженном давлении с получением 0,73 г (выход: 64%) 5-(1,3-диоксолан-2-ил)-1-(6-пиперидинoметилпиридин-2-илметил)-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она в виде светло-желтого аморфного твердого вещества.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,44-1,49 (2H, м), 1,56-1,65 (4H, м), 2,42-2,46 (4H, м), 2,74-2,80 (2H, м), 3,09-3,15 (2H, м), 3,64 (2H, с), 4,01-4,17 (4H, м), 5,27 (2H, с), 5,95 (1H, с), 6,95-7,02 (2H, м), 7,11 (1H, т, J=7,9 Гц), 7,23-7,31 (2H, м), 7,54 (1H, т, J=7,7 Гц).

Ссылочный пример 160

Синтез 5-(1,3-диоксолан-2-ил)-1-(4-фенилсульфанилбензил)-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она

1-(4-Хлорметилбензил)-5-(1,3-диоксолан-2-ил)-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-он (1,0 г, 2,79 ммоль), тиофенол (0,37 мл, 3,63 ммоль) и 1,8-диазабицикло[5,4,0]ундецен-7 (DBU) (0,84 мл, 5,59 ммоль) добавляли к ТГФ (30 мл) с последующим кипячением с обратным холодильником в течение 7 часов. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонке с силикагелем (н-гексан:этилацетат=1:1). Очищенный продукт концентрировали досуха при пониженном давлении с получением 1,13 г (выход: 94%) 5-(1,3-диоксолан-2-ил)-1-(4-фенилсульфанилбензил)-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она в виде белого твердого вещества.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 2,73-2,79 (2H, м), 3,06-3,12 (2H, м), 4,01-4,17 (6H, м), 5,14 (2H, с), 5,95 (1H, с), 6,85-6,88 (1H, м), 7,09-7,17 (4H, м), 7,19-7,32 (7H, м).

Ссылочный пример 161

Синтез 1-[2-(1-бифенил-4-илпиперидин-4-ил)этил]-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбоксальдегида

Ацетат палладия (34 мг, 0,15 ммоль), три-трет-бутилфосфинтетрафторборат (66 мг, 0,23 ммоль) и трет-бутоксид натрия (218 мг, 2,27 ммоль) добавляли к толуольному раствору (10 мл) 5-(1,3-диоксолан-2-ил)-1-(2-пиперидин-4-илэтил)-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она (500 мг, 1,52 ммоль) и 4-бромбифенила (424 мг, 1,82 ммоль) с последующим перемешиванием в атмосфере аргона при 100°C в течение 7,5 часов. После охлаждения до комнатной температуры к реакционной смеси добавляли воду и экстрагировали этилацетатом. Экстракт сушили над сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали хроматографией на колонке с основным силикагелем (н-гексан:этилацетат=2:1). Очищенный продукт концентрировали при пониженном давлении и остаток растворяли в ацетоне (10 мл). Добавляли моногидрат п-толуолсульфоновой кислоты (104 мг) и воду (2 мл) с последующим кипячением с обратным холодильником в течение 15 минут. Полученную смесь охлаждали до комнатной температуры и концентрировали при пониженном давлении. Остаток делали основным добавлением водного раствора карбоната калия и промывали в течение 10 минут в аппарате для ультразвуковой промывки. Полученное нерастворимое вещество отделяли фильтрованием, промывали водой и сушили с получением 213 мг (выход: 32,1%) 1-[2-(1-бифенил-4-илпиперидин-4-ил)этил]-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбоксальдегида в виде бесцветного твердого вещества.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,2-2,3 (7H, м), 2,6-2,7 (2H, м), 3,0-3,25 (2H, м), 3,4-3,55 (2H, м), 3,65-3,8 (2H, м), 3,95-4,1 (2H, м), 7,18 (1H, д, J=8,0 Гц), 7,25-7,7 (10H, м), 7,84 (1H, д, J=8,1 Гц), 10,22 (1H, с).

Ссылочный пример 162

Синтез 1-[3-(4-хлорфенилсульфанил)пропил]-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбоксальдегида

1-(3-Бромпропил)-5-(1,3-диоксолан-2-ил)-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-он (797 мг, 2,34 ммоль), 4-хлортиофенол (407 мг, 2,81 ммоль) и карбонат калия (421 мг, 3,05 ммоль) добавляли к ацетонитрилу (16 мл) с последующим кипячением с обратным холодильником в течение 5 часов. После охлаждения до комнатной температуры к реакционной смеси добавляли воду и экстрагировали этилацетатом. Экстракт сушили над сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали хроматографией на колонке с силикагелем (н-гексан:этилацетат=3:1→2:1). Очищенный продукт концентрировали при пониженном давлении и остаток растворяли в ацетоне (16 мл). Добавляли моногидрат п-толуолсульфоновой кислоты (53,5 мг) и воду (3 мл) с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение ночи. Добавляли к реакционной смеси водный раствор карбоната калия и экстрагировали дихлорметаном. Органический слой промывали насыщенным раствором хлорида натрия, сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении с получением 700 мг (выход: 83%) 1-[3-(4-хлорфенилсульфанил)пропил]-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбоксальдегида в виде бесцветного масла.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,9-2,05 (2H, м), 2,55-2,65 (2H, м), 2,9-3,05 (4H, м), 4,0-4,2 (6H, м), 5,94 (1H, с), 6,96 (1H, д, J=7,9 Гц), 7,2-7,35 (6H, м).

Ссылочный пример 163

Синтез 1-[3-(4-бензилпиперидин-1-ил)пропил]-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбоксальдегида

1-(3-Бромпропил)-5-(1,3-диоксолан-2-ил)-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-он (790 мг, 2,32 ммоль), 4-бензилпиперидин (0,49 мл, 2,79 ммоль) и карбонат калия (142 мг, 1,03 ммоль) добавляли к ацетонитрилу (15 мл) с последующим кипячением с обратным холодильником в течение 1,5 часов. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь фильтровали для удаления нерастворимого вещества. Твердое вещество промывали ацетонитрилом и фильтрат и промывную воду объединяли и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонке с силикагелем (н-гексан:этилацетат=3:1→этилацетат:метанол=50:1). Очищенный продукт концентрировали при пониженном давлении и остаток растворяли в ацетоне (15 мл). Добавляли моногидрат п-толуолсульфоновой кислоты (368 мг) и полученную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 2 часов. Добавляли к реакционной смеси водный раствор карбоната калия с последующим концентрированием при пониженном давлении. К остатку добавляли воду и экстрагировали дихлорметаном. Органический слой промывали насыщенным раствором хлорида натрия, сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении с получением 672 мг (выход: количественный) 1-[3-(4-бензилпиперидин-1-ил)пропил]-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбоксальдегида в виде бесцветного масла.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1,2-1,95 (9H, м), 2,35 (2H, т, J=7,0 Гц), 2,4-2,7 (4H, м), 2,8-3,1 (4H, м), 3,9-4,2 (6H, м), 5,94 (1H, с), 7,1-7,4 (8H, м).

Используя соответствующие исходные вещества и следуя методике ссылочного примера 24, синтезировали соединения ссылочных примеров 178 и 185, показанные ниже.

Используя соответствующие исходные вещества и следуя методике ссылочного примера 25, синтезировали соединения ссылочных примеров 164, 165, 167-172, 176, 177, 179, 183 и 184, показанные ниже.

Используя соответствующие исходные вещества и следуя методике ссылочного примера 26, синтезировали соединения ссылочных примеров 186-190, 192, 193, 197, 198, 203 и 206-209, показанные ниже.

Используя соответствующие исходные вещества и следуя методике ссылочного примера 27, синтезировали соединения ссылочных примеров 166 и 180-182, показанные ниже.

Используя соответствующие исходные вещества и следуя методике ссылочного примера 30, синтезировали соединения ссылочных примеров 73, 196, 200, 201 и 210, показанные ниже.

Используя соответствующие исходные вещества и следуя методике ссылочного примера 158, синтезировали соединение ссылочного примера 175, показанное ниже.

Используя соответствующие исходные вещества и следуя методике ссылочного примера 159, синтезировали соединения ссылочных примеров 173 и 174, показанные ниже.

Используя соответствующие исходные вещества и следуя методике ссылочного примера 161, синтезировали соединения ссылочных примеров 202, 204, 205 и 214, показанные ниже.

Используя соответствующие исходные вещества и следуя методике ссылочного примера 162, синтезировали соединения ссылочных примеров 191 и 195, показанные ниже.

Используя соответствующие исходные вещества и следуя методике ссылочного примера 163, синтезировали соединения ссылочных примеров 194, 199 и 211-213, показанные ниже.

Используя соответствующие исходные вещества и следуя методике ссылочного примера 32, синтезировали соединения ссылочного примера 132, показанные ниже.

Используя соответствующие исходные вещества и следуя методике ссылочного примера 41, синтезировали соединения ссылочного примера 143, показанные ниже.

Используя соответствующие исходные вещества и следуя методике ссылочного примера 22, синтезировали соединения ссылочного примера 157, показанные ниже.

Таблицы 23-34 (см. в конце описания).

Пример 1

Синтез 5-(8-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-илметил)тиазолидин-2,4-диона

1,0 г 2-хлор-3-(8-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)пропионовой кислоты, 0,45 г тиомочевины и 0,4 г ацетата натрия добавляли к 20 мл метоксиэтанола и смесь перемешивали при 110°C в течение 7,5 часов. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении, к остатку добавляли водный раствор гидрокарбоната натрия для осаждения твердого вещества и выпавшее в осадок твердое вещество отделяли фильтрованием. Фильтрат экстрагировали дихлорметаном, экстракт сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали. Концентрированный остаток и твердое вещество, собранное фильтрованием, объединяли и добавляли к смешанному растворителю из 10% хлористоводородной кислоты и этанола с последующим нагреванием и кипячением с обратным холодильником в течение ночи. Отгоняли растворитель при пониженном давлении и остаток перекристаллизовывали из водного ДМФА с получением 0,41 г 5-(8-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-илметил)тиазолидин-2,4-диона в виде желтого порошка.

Температура плавления: 254°C-255°C

Пример 2

Синтез 5-[2-(8-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этил]тиазолидин-2,4-диона

912 мг 2-хлор-4-(8-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)масляной кислоты, 390 мг тиомочевины и 394 мг ацетата натрия добавляли к 20 мл метоксиэтанола с последующим перемешиванием при 110°C в течение 4 часов. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении. К остатку добавляли воду и смесь экстрагировали дихлорметаном. Экстракт сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали. Остаток добавляли к смешанному растворителю из 10 мл 10% хлористоводородной кислоты и 10 мл этанола с последующим нагреванием и кипячением с обратным холодильником в течение ночи. Отгоняли растворитель при пониженном давлении и остаток перекристаллизовывали из смешанного растворителя ДМФА-этанол с получением 332 мг (31% выход) 5-[2-(8-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этил]тиазолидин-2,4-диона в виде желтого порошка.

Температура плавления: 222°C-224°C

Пример 3

Синтез 5-[3-(8-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)пропил]тиазолидин-2,4-диона

1 г 2-хлор-5-(8-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)валериановой кислоты, 380 мг тиомочевины и 380 мг ацетата натрия добавляли к 20 мл метоксиэтанола с последующим перемешиванием при 110°C в течение 5 часов. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и к остатку добавляли воду и небольшое количество этанола для осаждения твердого вещества. Выпавшее в осадок твердое вещество отделяли фильтрованием. Твердое вещество, собранное фильтрованием, добавляли к смешанному растворителю из 10 мл 10% хлористоводородной кислоты и 10 мл этанола с последующим нагреванием и кипячением с обратным холодильником в течение ночи. Отгоняли растворитель при пониженном давлении и остаток экстрагировали дихлорметаном. Экстракт сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали. Концентрированный остаток очищали хроматографией на колонке с силикагелем (дихлорметан:метанол=100:1→10:1) и перекристаллизовывали из смешанного растворителя этанол-эфир с получением 332 мг (29% выход) 5-[3-(8-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)пропил]тиазолидин-2,4-диона в виде светло-желтого порошка.

Температура плавления: 172°C-175°C

Пример 4

Синтез 5-(8-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)тиазолидин-2,4-диона

3,02 г хлор-(8-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этилацетата, 1,4 г тиомочевины и 2 г ацетата натрия добавляли к 50 мл метоксиэтанола с последующим перемешиванием при 110°C в течение 2,5 часов. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении. К остатку добавляли воду для осаждения твердого вещества и выпавшее в осадок твердое вещество отделяли фильтрованием. Охлажденное твердое вещество добавляли к смешанному растворителю из 30 мл 10% хлористоводородной кислоты и 30 мл этанола с последующим нагреванием и кипячением с обратным холодильником в течение ночи. Полученную в результате смесь концентрировали при пониженном давлении до половины ее первоначального объема. Добавляли воду и смесь охлаждали льдом для осаждения твердого вещества. Выпавшее в осадок твердое вещество отделяли фильтрованием. Твердое вещество перекристаллизовывали из смешанного растворителя ДМФА-этанол с получением 1,68 г (57% выход) 5-(8-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)тиазолидин-2,4-диона в виде серого порошка.

Температура плавления: 255°C (разложение)

Пример 5

Синтез 5-[1-(4-хлорбензил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-4-илметилиден]тиазолидин-2,4-диона

1,50 г 1-(4-хлорбензил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-4-карбоксальдегида и 0,826 г 2,4-тиазолидиндиона суспендировали в 30 мл толуола. Добавляли пять капель пиперидина и пять капель уксусной кислоты с последующим нагреванием и кипячением с обратным холодильником в течение 6 часов. Полученной в результате смеси давали остыть для осаждения твердого вещества и выпавшее в осадок твердое вещество отделяли фильтрованием и сушили с получением 1,01 г (50% выход) 5-[1-(4-хлорбензил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-4-илметилиден]тиазолидин-2,4-диона в виде светло-коричневого порошка.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 5,53 (2H, с), 6,76 (1H, с), 7,11-7,49 (6H, м), 7,53-7,64 (1H, м), 7,81 (1H, д, J=8,1 Гц), 8,04 (1H, с), 12,21-13,32 (1H, ушир.).

Пример 6

Синтез 5-[1-(4-хлорбензил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-илметилиден]тиазолидин-2,4-диона

1,50 г 1-(4-хлорбензил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоксальдегида и 0,826 г 2,4-тиазолидиндиона суспендировали в 30 мл толуола и добавляли пять капель пиперидина и пять капель уксусной кислоты с последующим нагреванием и кипячением с обратным холодильником в течение 6 часов. Полученной в результате смеси давали остыть для осаждения твердого вещества. Выпавшее в осадок твердое вещество отделяли фильтрованием и сушили с получением 1,36 г 5-[1-(4-хлорбензил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-илметилиден]тиазолидин-2,4-диона в виде желтого порошка (68% выход).

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 5,55 (2H, с), 7,18-7,45 (6H, м), 7,53-7,65 (1H, м), 7,88-8,00 (2H, м), 8,21 (1H, с), 12,59 (1H, ушир.с).

Используя соответствующие исходные вещества, применяли методику, аналогичную примеру 6, с получением соединений следующих примеров 7-13.

Пример 7

5-[1-(1-Бифенил-4-илметил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-4-ил)метилиден]тиазолидин-2,4-дион

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 5,59 (2H, ушир.с), 6,78 (1H, с), 7,18-7,70 (12H, м), 7,82 (1H, д, J=8,0 Гц), 8,05 (1H, с), 12,81 (1H, ушир.с).

Пример 8

5-[1-(1-Бифенил-4-илметил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)метилиден]тиазолидин-2,4-дион

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 5,61 (2H, ушир.с), 7,21-7,51 (7H, м), 7,51-7,68 (5H, м), 7,87-8,00 (2H, м), 8,22 (1H, с), 12,60 (1H, ушир.с).

Пример 9

5-[1-(8-Метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)метилиден]тиазолидин-2,4-дион

Температура плавления: 300°C или выше

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 3,80 (3H, с), 3,95 (3H, с), 6,70 (1H, д, J=9,8 Гц), 7,35-7,45 (2H, м), 8,05 (1H, д, J=9,8 Гц), 8,14 (1H, с), 12,63 (1H, ушир.с).

Пример 10

5-[1-(8-Метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)метилиден]-3-метилтиазолидин-2,4-дион

Температура плавления: 270°C (разложение)

Пример 11

5-{1-[8-Метокси-1-(4-бромбензил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил]метилиден}тиазолидин-2,4-дион

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 3,65 (3H, с), 5,67 (2H, с), 6,80 (1H, д, J=9,8 Гц), 7,03 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,25-7,40 (2H, м), 7,40-7,52 (2H, м), 8,16 (2H, д, J=10,9 Гц), 12,64 (1H, ушир.с).

Пример 12

5-[1-(1-Бифенил-4-илметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)метилиден]тиазолидин-2,4-дион

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 2,70-2,84 (2H, м), 2,97-3,09 (2H, м), 5,22 (2H, ушир.с), 7,12 (1H, с), 7,15-7,25 (1H, м), 7,25-7,49 (6H, м), 7,56-7,71 (5H, м), 12,52 (1H, ушир.с).

Пример 13

5-[1-(1-Бифенил-4-илметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-8-ил)метилиден]тиазолидин-2,4-дион

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 2,55-2,68 (2H, м), 2,80-2,94 (2H, м), 4,98 (2H, с), 6,98-7,16 (3H, м), 7,22-7,63 (9H, м), 7,75 (1H, с), 12,57 (1H, ушир.с).

Пример 14

Синтез 5-[1-(4-хлорбензил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-4-илметил]тиазолидин-2,4-диона

0,96 г 5-[1-(4-хлорбензил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-4-илметилиден]тиазолидин-2,4-диона, 0,735 г диэтил-1,4-дигидро-2,6-диметил-3,5-пиридиндикарбоксилата и 0,96 г силикагеля добавляли к 30 мл толуола с последующим нагреванием и кипячением с обратным холодильником в течение ночи. Отгоняли растворитель и остаток очищали хроматографией на колонке с силикагелем (дихлорметан:этилацетат=10:1→3:1) и очищенный продукт перекристаллизовывали из смешанного растворителя хлороформ-эфир с получением 0,87 г (91% выход) 5-[1-(4-хлорбензил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-4-илметил]тиазолидин-2,4-диона в виде белого порошка.

Температура плавления: 142,1°C-143,7°C

Пример 15

Синтез 5-[1-(4-хлорбензил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-илметил]тиазолидин-2,4-диона

1,207 г 5-[1-(4-хлорбензил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-илметилиден]тиазолидин-2,4-диона, 0,924 г диэтил 1,4-дигидро-2,6-диметил-3,5-пиридиндикарбоксилата и 1,2 г силикагеля добавляли к 30 мл толуола с последующим нагреванием и кипячением с обратным холодильником в течение ночи. Добавляли к реакционному раствору еще 0,77 г диэтил 1,4-дигидро-2,6-диметил-3,5-пиридиндикарбоксилата с последующим нагреванием и кипячением с обратным холодильником в течение ночи. Отгоняли растворитель и остаток очищали хроматографией на колонке с силикагелем (дихлорметан:этилацетат=10:1→3:1). Очищенный продукт перекристаллизовывали из смешанного растворителя хлороформ-эфир с получением 0,74 г (61% выход) 5-[1-(4-хлорбензил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-4-илметил]тиазолидин-2,4-диона в виде белого порошка.

Температура плавления: 230,7°C-231,9°C

Используя соответствующие исходные вещества, применяли методику, аналогичную примеру 15, с получением соединений следующих примеров 16-19.

Пример 16

5-(2-Оксо-1,2-дигидрохинолин-3-илметил)тиазолидин-2,4-дион

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 2,45-2,55 (1H, м), 3,35-3,5 (1H, м), 4,9-5,0 (1H, м), 7,15-7,7 (4H, м), 7,84 (1H, с), 11,91 (1H, ушир.с), 12,08 (1H, ушир.с).

Пример 17

5-[1-(Бифенил-4-илметил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-илметил]тиазолидин-2,4-дион

Температура плавления: 220,4°C-221,8°C

Пример 18

5-[1-(Бифенил-4-илметил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-илметил]тиазолидин-2,4-дион

Температура плавления: 213,2°C-213,7°C

Пример 19

5-[1-(Бифенил-4-илметил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-8-илметил]тиазолидин-2,4-дион

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 2,40-2,53 (2H, м), 2,70-2,85 (2H, м), 3,09-3,25 (1H, м), 3,50-3,64 (1H, м), 4,79-4,90 (1H, м), 4,90-5,16 (2H, м), 7,02 (1H, т, J=7,5 Гц), 7,08-7,21 (4H, м), 7,28-7,64 (7H, м), 12,04 (1H, с).

Пример 20

Синтез 5-[8-метокси-1-(4-нитробензил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил]тиазолидин-2,4-диона

600 мг 5-[8-метокси-1-(4-нитробензил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметилиден]тиазолидин-2,4-диона, 415 мг диэтил 1,4-дигидро-2,6-диметил-3,5-пиридиндикарбоксилата и 600 мг силикагеля добавляли к 20 мл толуола с последующим нагреванием и кипячением с обратным холодильником в течение 14 часов. Отгоняли растворитель и остаток очищали хроматографией на колонке с силикагелем (н-гексан:этилацетат=4:1→1:1). Очищенный продукт перекристаллизовывали из смешанного растворителя этилацетат-эфир с получением 585 мг (97% выход) 5-[8-метокси-1-(4-нитробензил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил]тиазолидин-2,4-диона в виде белого порошка.

Температура плавления: 246,5°C-246,6°C.

Пример 21

Синтез 5-[1-(4-аминобензил)-8-метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил]тиазолидин-2,4-диона

10 г 10% палладия на углероде добавляли к ДМФА раствору (100 мл) 10,0 г 5-[8-метокси-1-(4-нитробензил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил]тиазолидин-2,4-диона и смесь подвергали каталитическому восстановлению при 40°C в течение 5 часов. Катализатор удаляли фильтрованием и фильтрат концентрировали. К остатку добавляли этилацетат и воду и осуществляли фильтрование через целит. Фильтрат промывали водой и сушили над безводным сульфатом магния с последующим концентрированием. Остаток очищали хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат=4:1→1:4) и очищенный продукт перекристаллизовывали этилацетата с получением 7,98 г (86% выход) 5-[1-(4-аминобензил)-8-метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил]тиазолидин-2,4-диона в виде белого порошка.

Температура плавления: 174,1°C-174,8°C

Пример 22

Синтез 5-{8-метокси-1-[4-(2-нафтоиламино)бензил]-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил}тиазолидин-2,4-диона

0,52 г триэтиламина и 0,42 г диэтилфосфорцианидата (DEPC) добавляли при охлаждении льдом к ДМФА раствору (14 мл) 0,7 г 5-[1-(4-аминобензил)-8-метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил]тиазолидин-2,4-диона и 0,59 г 2-нафтойной кислоты с последующим перемешиванием в течение 16 часов. Добавляли к реакционному раствору воду и этилацетат и образовавшееся при этом нерастворимое вещество отделяли фильтрованием. Собранное нерастворимое вещество растворяли в смешанном растворителе дихлорметан-метанол и концентрировали. Остаток промывали диэтиловым эфиром и диизопропиловым эфиром. Остаток сушили при пониженном давлении с получением 0,74 г (77% выход) 5-{8-метокси-1-[4-(2-нафтоиламино)бензил]-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил}тиазолидин-2,4-диона в виде белого аморфного твердого вещества.

Температура плавления: 202°C-208°C

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 2,44-2,52 (2H, м), 2,82-2,88 (2H, м), 3,03-3,13 (1H, м), 3,35-3,45 (1H, м), 3,73 (3H, с), 4,79 (1H, дд, J₁=4,1 Гц, J₂=9,9 Гц), 5,20 (2H, с), 6,83 (1H, д, J=8,6 Гц), 6,91 (1H, д, J=8,6 Гц), 7,05 (2H, д, J=8,4 Гц), 7,58-7,66 (4H, м), 7,95-8,08 (4H, м), 8,52 (1H, с), 10,33 (1H, с), 12,06 (1H, с).

Пример 23

Синтез 5-[1-(4-пентилоксикарбониламинобензил)-8-метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил]тиазолидин-2,4-диона

0,6 г 5-[1-(4-аминобензил)-8-метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил]тиазолидин-2,4-диона суспендировали в дихлорметане (6 мл) и добавляли 4 мл пиридина при охлаждении льдом с образованием раствора. К полученному раствору добавляли 0,26 г амилхлорформиата с последующим перемешиванием в течение 1 часа. Добавляли к реакционному раствору 1н. хлористоводородную кислоту и смесь экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали дважды водой и один раз насыщенным раствором хлорида натрия, сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонке с силикагелем (н-гексан:этилацетат=2:1→1:1) и перекристаллизовывали из диизопропилового эфира с получением 3,75 г (97% выход) 5-[1-(4-пентилоксикарбониламинобензил)-8-метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил]тиазолидин-2,4-диона в виде белого порошка.

Температура плавления: 98°C-102°C.

Пример 24

Синтез 5-[8-метокси-1-(4-метоксикарбонилбензил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметилиден]тиазолидин-2,4-диона

7,0 г 8-метокси-1-(4-метоксикарбонилбензил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбоксальдегида и 3,25 г 2,4-тиазолидиндиона суспендировали в 70 мл толуола. Добавляли десять капель пиперидина и десять капель уксусной кислоты с последующим нагреванием и кипячением с обратным холодильником в течение 4 часов. Полученной в результате смеси давали остыть для осаждения твердого вещества и выпавшее в осадок твердое вещество отделяли фильтрованием и сушили с получением 8,0 г (90% выход) 5-[8-метокси-1-(4-метоксикарбонилбензил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметилиден]тиазолидин-2,4-диона в виде светло-желтого порошка.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 2,52-2,66 (2H, м), 2,91-3,05 (2H, м), 3,65 (3H, с), 3,79 (3H, с), 5,17 (2H, с), 7,02 (1H, д, J=8,7 Гц), 7,16 (1H, д, J=8,7 Гц), 7,25 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,74-7,90 (3H, м), 12,55 (1H, ушир.с).

Пример 25

Синтез 5-[8-метокси-1-(4-метоксикарбонилбензил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил]тиазолидин-2,4-диона

7,0 г 10% палладия на углероде добавляли к ДМФА раствору (70 мл) 7,0 г 5-[8-метокси-1-(4-метоксикарбонил бензил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметилиден]тиазолидин-2,4-диона и осуществляли каталитическое восстановление при 40°C в течение 5 часов. Катализатор удаляли фильтрованием и фильтрат концентрировали. Остаток очищали хроматографией на колонке с силикагелем (н-гексан:этилацетат=4:1→1:1). Очищенный продукт перекристаллизовывали из смешанного растворителя этилацетат-диэтиловый эфир с получением 5,23 г (74% выход) 5-[8-метокси-1-(4-метоксикарбонилбензил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил]тиазолидин-2,4-диона в виде белого порошка.

Температура плавления: 193,1°C-195,5°C

Пример 26

Синтез 5-[8-метокси-1-(4-карбоксибензил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил]тиазолидин-2,4-диона

35 мл 1н. водного раствора гидроксида лития добавляли к смешанному раствору из этанола (200 мл) и ТГФ (200 мл) 4,0 г 5-[8-метокси-1-(4-метоксикарбонилбензил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил]тиазолидин-2,4-диона с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение ночи. Отгоняли растворитель при пониженном давлении, к остатку добавляли хлористоводородную кислоту и образовавшееся при этом нерастворимое вещество отделяли фильтрованием. Собранное нерастворимое вещество очищали хроматографией на колонке с силикагелем (н-гексан:этилацетат=1:1→1:3) и перекристаллизовывали из этилацетата с получением 3,75 г (97% выход) 5-[8-метокси-1-(4-карбоксибензил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил]тиазолидин-2,4-диона в виде белого порошка.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 2,42-2,61 (2H, м), 2,70-2,94 (2H, м), 3,01-3,15 (1H, м), 3,34-3,48 (1H, м), 3,56 (3H, с), 4,78 (1H, дд, J=4,4, 9,8 Гц), 5,17 (2H, ушир.с), 6,81 (1H, д, J=8,6 Гц), 6,90 (1H, д, J=8,6 Гц), 7,17 (2H, д, J=8,2 Гц), 7,77 (2H, д, J=8,2 Гц), 12,06 (1H, ушир.с), 12,76 (1H, ушир.с).

Пример 27

Синтез 5-{1-[4-(4-изопропилфениламинокарбонил)бензил]-8-метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил}тиазолидин-2,4-диона

0,34 г триэтиламина и 0,28 г диэтилфосфорцианидата (DEPC) добавляли при охлаждении льдом к ДМФА раствору (10 мл) 0,5 г 5-[8-метокси-1-(4-карбоксибензил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил]тиазолидин-2,4-диона и 0,23 г 4-изопропиланилина с последующим перемешиванием в течение 0,5 часов. Добавляли к реакционному раствору воду и смесь экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали дважды водой и один раз насыщенным раствором хлорида натрия и сушили над безводным сульфатом натрия. Отгоняли растворитель при пониженном давлении, остаток очищали хроматографией на колонке с силикагелем (дихлорметан:метанол=100:1→20:1) и перекристаллизовывали из смешанного растворителя из этилацетата и н-гексана с получением 0,57 г (64% выход) 5-{1-[4-(4-изопропилфениламинокарбонил)бензил]-8-метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил}тиазолидин-2,4-диона в виде белого порошка.

Температура плавления: 243°C-244°C.

Используя соответствующие исходные вещества, применяли методику, аналогичную примеру 27, с получением соединений следующих примеров 28 и 29.

Пример 28

5-{8-Метокси-1-[4-(пиперидин-1-карбонил)бензил]-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил}тиазолидин-2,4-дион

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,25-1,80 (6H, м), 2,39-2,62 (2H, м), 2,72-2,95 (2H, м), 2,95-3,72 (9H, м), 4,77 (1H, дд, J=4,3, 9,6 Гц), 5,16 (2H, с), 6,81 (1H, д, J=8,6 Гц), 6,90 (1H, д, J=8,6 Гц), 7,09 (2H, д, J=8,0 Гц), 7,18 (2H, д, J=8,0 Гц), 12,05 (1H, ушир.с).

Пример 29

5-[1-(4-Циклогексиламинокарбонилбензил)-8-метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил]тиазолидин-2,4-дион

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 0,95-1,85 (10H, м), 2,39-2,60 (2H, м), 2,70-2,94 (2H, м), 3,00-3,19 (1H, м), 3,23-3,50 (1H, м), 3,63 (3H, с), 3,80-3,99 (1H, м), 4,64-4,88 (1H, м), 5,19 (2H, с), 6,80 (1H, д, J=8,6 Гц), 6,89 (1H, д, J=8,6 Гц), 7,11 (2H, д, J=8,0 Гц), 7,65 (2H, д, J=8,0 Гц), 8,03 (1H, д, J=7,8 Гц), 12,06 (1H, ушир.с).

Пример 30

Синтез 5-(1-бензил-8-гидрокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметилиден)тиазолидин-2,4-диона

2,0 г 1-бензил-8-гидрокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбоксальдегида и 0,874 г 2,4-тиазолидиндиона суспендировали в 20 мл толуола. Добавляли десять капель пиперидина и десять капель уксусной кислоты с последующим нагреванием и кипячением с обратным холодильником в течение 8 часов. Полученной в результате смеси давали остыть для осаждения твердого вещества, выпавшее в осадок твердое вещество отделяли фильтрованием и сушили с получением 2,7 г (92% выход) 5-(1-бензил-8-гидрокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметилиден)тиазолидин-2,4-диона в виде желтого порошка.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 2,41-2,60 (2H, м), 2,75-2,98 (2H, м), 5,31 (2H, с), 6,84 (1H, д, J=8,6 Гц), 7,00-7,30 (6H, м), 7,81 (1H, с), 10,72 (1H, с), 12,48 (1H, ушир.с).

Пример 31

Синтез 5-(1-бензил-8-гидрокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил)тиазолидин-2,4-диона

2,2 г 10% палладия на углероде добавляли к ДМФА раствору (20 мл) 2,2 г 5-(1-бензил-8-гидрокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметилиден)тиазолидин-2,4-диона и смесь подвергали каталитическому восстановлению при комнатной температуре в течение 2 часов. Катализатор удаляли фильтрованием и фильтрат концентрировали. Остаток растворяли в этилацетате, промывали водой и насыщенным раствором хлорида натрия и концентрировали. Остаток очищали хроматографией на колонке с силикагелем (дихлорметан:метанол=50:1). Очищенный продукт перекристаллизовывали из смешанного растворителя дихлорметан-эфир с получением 1,9 г (88% выход) 5-(1-бензил-8-гидрокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил)тиазолидин-2,4-диона в виде белого порошка.

Температура плавления: 213,2°C-213,7°C

Пример 32

Синтез 5-(1-бензил-8-бутокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил)тиазолидин-2,4-диона

55,5 мг трет-бутоксид калия добавляли к ДМСО раствору (1 мл) 90 мг 5-(1-бензил-8-гидрокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил)тиазолидин-2,4-диона с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение 1 часа. К смеси добавляли 29,8 мкл 4-иодбутана с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение 2 часов. Добавляли к реакционному раствору воду, к смеси добавляли гидросульфат калия и полученную смесь экстрагировали этилацетатом. После промывки водой экстракт сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали. Остаток очищали препаративной тонкослойной хроматографией на силикагеле (дихлорметан:метанол=20:1) с получением 42 мг (41% выход) 5-(1-бензил-8-бутокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил)тиазолидин-2,4-диона в виде бесцветного аморфного твердого вещества.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 0,93 (3H, т, J=7,3 Гц), 1,35-1,50 (2H, м), 1,57-1,73 (2H, м), 2,52-2,67 (2H, м), 2,67-2,95 (2H, м), 3,05 (1H, дд, J=10,1 Гц, J=14,0 Гц), 3,51 (1H, дд, J=4,0 Гц, J=14,0 Гц), 3,89 (2H, т, J=6,6 Гц), 4,39 (1H, дд, J=4,0 Гц, J=10,1 Гц), 5,32 (2H, с), 6,71 (1H, д, J=8,6 Гц), 6,87 (1H, д, J=8,6 Гц), 7,02-7,25 (5H, м), 9,15 (1H, ушир.с).

Пример 33

Синтез 5-(1-бензил-8-бензилокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил)тиазолидин-2,4-диона

55,5 мг трет-бутоксид калия добавляли к ДМСО раствору (1 мл) 90 мг 5-(1-бензил-8-гидрокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил)тиазолидин-2,4-диона с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение 1 часа. Добавляли 30 мкл бензилбромида с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение 1 часа. Добавляли к реакционному раствору воду, к смеси добавляли гидросульфат калия и смесь экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали водой, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали. Остаток очищали препаративной тонкослойной хроматографией на силикагеле (дихлорметан:метанол=20:1) с получением 84,5 мг (76% выход) 5-(1-бензил-8-бензилокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил)тиазолидин-2,4-диона в виде бесцветного аморфного твердого вещества.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 2,49-2,65 (2H, м), 2,65-2,94 (2H, м), 3,07 (1H, дд, J=10,0 Гц, J=14,5 Гц), 3,51 (1H, дд, J=4,1 Гц, J=14,5 Гц), 4,39 (1H, дд, J=4,1 Гц, J=10,0 Гц), 4,97 (2H, с), 5,32 (2H, с), 6,76 (1H, д, J=8,6 Гц), 6,86 (1H, д, J=8,6 Гц), 6,93-7,02 (2H, м), 7,03-7,19 (3H, м), 7,29-7,45 (5H, м), 9,07 (1H, ушир.с).

Пример 34

Синтез 5-(1-карбоксиметил-8-метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил)тиазолидин-2,4-диона

4,16 г 1-трет-бутоксикарбонилметил-8-метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбоксальдегида и 1,66 г 2,4-тиазолидиндиона (1,00 экв.) суспендировали в 40 мл толуола и добавляли две капли уксусной кислоты и две капли пиперидина с последующим нагреванием и кипячением с обратным холодильником в течение 13 часов с использованием ловушки Дина-Старка. После охлаждения кристаллы отделяли фильтрованием и промывали толуолом. Полученные кристаллы суспендировали в 3,15 г силикагеля, 2,09 г дигидропиридина и 60 мл толуола с последующим нагреванием и кипячением с обратным холодильником в течение ночи. Добавляли 3,15 г силикагеля, отгоняли растворитель при пониженном давлении, остаток очищали хроматографией на колонке с силикагелем (н-гексан:этилацетат=2:1) и перекристаллизовывали из смеси этилацетат-гексан с получением 2,13 г (38% выход) 5-(1-карбоксиметил-8-метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил)тиазолидин-2,4-диона в виде белого порошка.

Температура плавления: 251°C-255°C

Пример 35

Синтез калиевой соли 5-{1-[N-(3-трифторметилфенил)амино]карбонилметил-8-метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил}тиазолидин-2,4-диона

500 мг 5-(1-карбоксиметил-8-метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил)тиазолидин-2,4-диона растворяли в 5 мл ДМФА. К раствору добавляли 0,35 мл 3-трифторметиланилина, 0,32 г гидрохлорида 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида (WSC) и 0,25 г 1-гидроксибензотриазола (HOBT) с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение ночи. Добавляли к реакционному раствору воду и полученное твердое вещество отделяли фильтрованием. Твердое вещество растворяли в метиленхлориде, промывали раствором хлорида натрия и сушили над сульфатом натрия. После фильтрования фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонке с силикагелем (метиленхлорид:метанол=50:1) с получением 412 мг 5-{1-[N-(3-трифторметилфенил)амино]карбонилметил-8-метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил}тиазолидин-2,4-диона.

Полученный 5-{1-[N-(3-трифторметил фенил)амино]карбонилметил-8-метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил}тиазолидин-2,4-дион растворяли в 4 мл ТГФ. Добавляли 84,5 мг трет-бутоксида калия для растворения твердого вещества. Добавляли диэтиловый эфир и растирали. Полученные кристаллы отделяли фильтрованием и сушили с получением 340 мг (49% выход) калиевой соли 5-{1-[N-(3-трифторметилфенил)амино]карбонилметил-8-метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил}тиазолидин-2,4-диона в виде коричневого порошка.

Температура плавления: 135°C-139,5°C.

Пример 36

Синтез 5-(8-метокси-1-пиперидин-4-илметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил)тиазолидин-2,4-диона

1,7 г 5-[8-метокси-1-(1-трет-бутоксикарбонилпиперидин-4-илметил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил]тиазолидин-2,4-диона добавляли к 50 мл 4н. этилацетатного раствора хлористого водорода с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение 6 часов. Полученную в результате смесь концентрировали при пониженном давлении и к остатку добавляли водный раствор гидрокарбоната натрия. Образовавшееся нерастворимое вещество отделяли фильтрованием и сушили с получением 1,5 г (выход: количественный) 5-(8-метокси-1-пиперидин-4-илметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил)тиазолидин-2,4-диона в виде белого порошка.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 1,05-1,3 (2H, м), 1,4-1,7 (3H, м), 2,3-2,9 (6H, м), 3,0-3,25 (3H, м), 3,82 (3H, с), 4,00 (2H, д, J=6,8 Гц), 4,63 (1H, дд, J=8,7 Гц, J=4,2 Гц), 6,9-7,05 (2H, м).

Пример 37

Синтез 5-(1-{2-[1-(4-метилбензоил)пиперидин-4-ил]этил}-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил)тиазолидин-2,4-диона

2 мл ДМФА добавляли к 100 мг 5-{1-[2-(1-пиперидин-4-ил)этил]-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил}тиазолидин-2,4-диона, 42,2 мг п-толуиловой кислоты, 59,4 мг гидрохлорида 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида (WSC) и 43,5 мг 1-гидроксибензотриазола (HOBt) с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение 2,5 часов. Добавляли воду, смесь перемешивали в течение некоторого времени и полученное твердое вещество отделяли фильтрованием. Охлажденное твердое вещество растворяли в метиленхлориде и очищали хроматографией на силикагеле (метиленхлорид:метанол=20:1) с получением 68,4 мг (97% выход) целевого соединения в виде белого твердого вещества.

Температура плавления: 60°C-65°C.

Пример 38

Синтез 5-[1-(5-бензил-6-оксо-5,6-дигидрофенантридин-2-ил)метилиден]тиазолидин-2,4-диона

592 мг 5-бензил-6-оксо-5,6-дигидрофенантридин-2-карбоксальдегида и 221 мг 2,4-тиазолидиндиона суспендировали в 10 мл толуола. К суспензии добавляли две капли уксусной кислоты и две капли пиперидина с последующим нагреванием и кипячением с обратным холодильником в течение ночи. Реакционный раствор охлаждали и полученное твердое вещество отделяли фильтрованием. Охлажденное твердое вещество промывали смесью толуол-диэтиловый эфир и сушили с получением 620 мг (80% выход) 5-[1-(5-бензил-6-оксо-5,6-дигидрофенантридин-2-ил)метилиден]тиазолидин-2,4-диона в виде желтого твердого вещества.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 5,67 (2H, с), 7,0-8,0 (10H, м), 8,45 (1H, дд, J=8,0 Гц, 1,3 Гц), 8,60 (1H, д, J=8,0 Гц), 8,80 (1H, д, J=1,8 Гц), 12,6 (1H, ушир.с).

Пример 39

Синтез 5-[1-(5-бензил-6-оксо-5,6-дигидрофенантридин-2-ил)метил]тиазолидин-2,4-диона

620 мг 5-[1-(5-бензил-6-оксо-5,6-дигидрофенантридин-2-ил)метилиден]тиазолидин-2,4-диона растворяли в 2,31 мл ТГФ. К раствору добавляли 2,31 мл пиридина и 2,31 мл ТГФ раствора 2М борогидрида лития с последующим нагреванием и кипячением с обратным холодильником в течение 4 часов. Реакционный раствор охлаждали, подкисляли разбавленной хлористоводородной кислотой и экстрагировали дихлорметаном. Органический слой промывали водой, затем насыщенным раствором хлорида натрия и сушили над сульфатом натрия. После фильтрования отгоняли растворитель при пониженном давлении, остаток кристаллизовали с использованием дихлорметана и полученное твердое вещество отделяли фильтрованием. Твердое вещество, отделенное фильтрованием, подвергали воздушной сушке с получением 232 мг (36% выход) 5-[1-(5-бензил-6-оксо-5,6-дигидрофенантридин-2-ил)метил]тиазолидин-2,4-диона в виде белых кристаллов.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 3,1-3,7 (2H, м), 5,04 (1H, дд, J=13,8 Гц, J=4,8 Гц), 5,76 (2H, с), 7,1-7,45 (5H, м), 7,6-8,0 (2H, м), 8,3-8,6 (3H, м), 12,0 (1H, ушир.с).

Пример 40

Синтез 5-{8-метокси-1-[1-(2-метилбензил)пиперидин-4-ил]метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил}тиазолидин-2,4-диона

К 5-(8-метокси-1-пиперидин-4-илметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил)тиазолидин-2,4-диону (20 мкмоль, 1,0 экв.) добавляли ДМФА раствор (200 мкл) 2-метилбензальдегида (24 мкмоль, 1,2 экв.) и уксусную кислоту (10 мкл). Добавляли также смесь Si-цианоборогидрид натрия. Раствор встряхивали несколько минут, добавляли диизопропилэтиламин (30 мкл) и проводили реакцию при комнатной температуре в течение ночи. Смолу извлекали фильтрованием и промывали дихлорметаном. Из фильтрата отгоняли растворитель в токе газообразного азота и остаток очищали ВЭЖХ (УФ-триггер, колонка: CAPCELL РАК С18, UG 120 S-5, 20 ммх50 мм, 0,05% трифторуксусная кислота-Н₂О, 0,05% трифторуксусная кислота-СН₃СN). Подтверждали структуру ЖХ-МС и сушили вымораживанием с получением 5-{8-метокси-1-[1-(2-метилбензил)пиперидин-4-ил]метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил}тиазолидин-2,4-диона с выходом 50,5%.

МС: 508 (М⁺1)

Пример 41

Синтез 5-{8-метокси-1-[1-(тетрагидропиран-4-ил)пиперидин-4-ил]метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил}тиазолидин-2,4-диона

К 5-(8-метокси-1-пиперидин-4-илметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил)тиазолидин-2,4-диону (20 мкмоль, 1,0 экв.) добавляли ДМФА раствор (200 мкл) тетрагидропиран-4-она (24 мкмоль, 1,2 экв.) и уксусную кислоту (10 мкл). Добавляли также смесь МР-триацетоксиборогидрид натрия. Затем раствор встряхивали в течение нескольких минут, добавляли DIEA (30 мкл) и проводили реакцию при 60°C в течение ночи. Смолу извлекали фильтрованием и промывали метиленхлоридом. Отгоняли растворитель с использованием газообразного азота и остаток очищали ВЭЖХ (УФ-триггер, колонка: CAPCELL PAK C18, UG 120 S-5, 20 мм×50 мм, 0,05% трифторуксусная кислота-H₂O, 0,05% трифторуксусная кислота-CH₃CN). Подтверждали структуру ЖХ-МС и сушили вымораживанием с получением 5-{8-метокси-1-[1-(тетрагидропирaн-4-ил)пиперидин-4-ил]метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил}тиазолидин-2,4-диона с выходом 30%.

MS: 488 (M⁺¹)

Пример 42

Синтез 5-[1-(4-метансульфониламинобензил)-8-метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил]тиазолидин-2,4-диона

К дихлорметановому раствору (20 мл) 1,00 г (0,00243 мМ) 5-[1-(4-аминобензил)-8-метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил]тиазолидин-2,4-диона последовательно добавляли пиридин (2,0 мл) и 0,21 мл (0,0027 мМ) метансульфонилхлорида при охлаждении льдом при перемешивании. Смесь перемешивали при той же температуре в течение 30 минут и добавляли воду для прекращения реакции. Полученную в результате смесь промывали (дважды водой и один раз насыщенным раствором хлорида натрия), сушили (сульфат магния) и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонке с силикагелем (дихлорметан:этилацетат=1:10→1:1) с получением 1,1 г (92% выход) целевого соединения в виде белого аморфного твердого вещества.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 2,39-2,54 (2H, м), 2,72-2,87 (2H, м), 2,88 (3H, с), 3,05 (1H, дд, J=10,0 Гц, J=14,4 Гц), 3,39 (1H, дд, J=4,0 Гц, J=14,4 Гц), 3,67 (3H, с), 4,76 (1H, дд, J=4,0 Гц, J=10,0 Гц), 5,13 (2H, с), 6,80 (1H, д, J=8,6 Гц), 6,89 (1H, д, J=8,6 Гц), 6,93-7,06 (4H, м), 9,57 (1H, с), 12,05 (1H, с).

Пример 43

Синтез 3-метоксикарбонилметил-5-(8-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-илметил)тиазолидин-2,4-диона

350 мг 5-(8-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-илметил)тиазолидин-2,4-диона растворяли в 5 мл ДМФА. К раствору добавляли 0,156 мл метилбромацетата и 0,25 г карбоната калия с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение ночи. Добавляли воду и смесь экстрагировали метиленхлоридом. Органический слой промывали насыщенным раствором хлорида натрия и сушили над сульфатом натрия. После фильтрования отгоняли растворитель при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на силикагеле и перекристаллизовывали из смеси метанол-ацетон с получением 245 мг (57% выход) 3-метоксикарбонилметил-5-(8-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-илметил)тиазолидин-2,4-диона в виде белых кристаллов.

Температура плавления: 182°C-184°C

Пример 44

Синтез 1-(бифенил-4-илметил)-5-(4-оксо-2-тиоксотиазолидин-5-илиденметил)-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она

1,50 г 1-(бифенил-4-илметил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбоксальдегида и 0,761 г 2-тиоксо-1,3-тиазолидин-4-она суспендировали в 20 мл толуола. К суспензии добавляли две капли пиперидина и две капли уксусной кислоты с последующим нагреванием и кипячением с обратным холодильником в течение 4 часов. Дав смеси остыть, выпавшее в осадок твердое вещество отделяли фильтрованием и сушили с получением 2,34 г (91% выход) 1-(бифенил-4-илметил)-5-(4-оксо-2-тиоксотиазолидин-5-илиденметил)-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она в виде желтого порошка.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 2,76-2,81 (2H, м), 3,04-3,09 (2H, м), 5,23 (2H, м), 7,10-7,47 (8H, м), 7,54 (1H, с), 7,59-7,65 (4H, м), 13,78 (1H, ушир.с).

Используя соответствующее исходное вещество, применяли методику, аналогичную примеру 44, с получением соединения следующего примера 45.

Пример 45

1-(4-Бромбензил)-5-(4-оксо-2-тиоксотиазолидин-5-илиденметил)-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-он

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 2,67-2,80 (2H, м), 2,93-3,09 (2H, м), 5,14 (2H, с), 7,04 (1H, д, J=8,6 Гц), 7,10-7,25 (2H, м), 7,32-7,57 (5H, м), 13,77 (1H, ушир.с).

Пример 46

Синтез 1-(бифенил-4-илметил)-5-(4-оксо-2-тиоксотиазолидин-5-илметил)-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она

К 20 мл толуола добавляли 1,4 г 1-(бифенил-4-илметил)-5-(4-оксо-2-тиоксотиазолидин-5-илиденметил)-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она, 1,01 г диэтил 1,4-дигидро-2,6-диметил-3,5-пиридиндикарбоксилата и 1,4 г силикагеля с последующим нагреванием и кипячением с обратным холодильником в течение ночи. Отгоняли растворитель и остаток очищали хроматографией на колонке с силикагелем (н-гексан:этилацетат=4:1→2:1). Очищенный продукт перекристаллизовывали из толуола с получением 0,84 г (60% выход) 1-(бифенил-4-илметил)-5-(4-оксо-2-тиоксотиазолидин-5-илметил)-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она в виде белого порошка.

Температура плавления: 186,3°C-187,1°C

Пример 47

Синтез 1-(4-бромбензил)-5-(4-оксо-2-тиоксотиазолидин-5-илметил)-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она

50 мг 1-(4-бромбензил)-5-(4-оксо-2-тиоксотиазолидин-5-илиденметил)-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она суспендировали в смешанном растворителе из 0,15 мл метанола, 0,1 мл воды, 0,08 мл 1н. водного раствора гидроксида натрия и 0,1 мл ТГФ. Затем к суспензии добавляли 0,03 мл ДМФА раствора (5 мл) 42 мг 6-гидрата хлорида кобальта и 250 мг диметилглиоксима и смесь нагревали до 30°C-40°C. Добавляли водный раствор (0,1 мл) 15 мг борогидрида натрия с последующим перемешиванием в течение 30 минут. Добавляли насыщенный водный раствор гидросульфата калия, смесь экстрагировали этилацетатом и экстракт промывали водой. Экстракт сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали. Остаток очищали препаративной тонкослойной хроматографией на силикагеле (этилацетат:н-гексан=1:1) с получением 44,7 мг (89% выход) 1-(4-бромбензил)-5-(4-оксо-2-тиоксотиазолидин-5-илметил)-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она в виде бесцветного аморфного твердого вещества, которое затем перекристаллизовывали из смеси этилацетат-диэтиловый эфир с получением белого порошка.

Температура плавления: 191,3°C-192,1°C

Используя соответствующее исходное вещество, применяли методику, аналогичную примеру 47, с получением соединения следующего примера 48.

Пример 48

Гидрохлорид 1-(6-хлорпиридин-3-илметил)-5-(4-оксо-2-тиоксотиазолидин-5-илметил)-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она

Температура плавления: 70°C-80°C

Используя соответствующие исходные вещества, применяли методику, аналогичную примеру 6, с получением соединений следующих примеров 49-110.

Используя соответствующие исходные вещества, применяли методику, аналогичную примеру 15, с получением соединений следующих примеров 111-119, 121-131, 134-138, 140-144, 148, 150-153, 156-159, 161-165, 173, 177-182, 184-188, 859-860, 965-969, 975-976 и 986-1001.

Используя соответствующие исходные вещества, применяли методику, аналогичную примеру 21, с получением соединений следующих примеров 120 и 133.

Используя соответствующие исходные вещества, применяли методику, аналогичную примеру 22, с получением соединений следующих примеров 189-225 и 258-291.

Используя соответствующие исходные вещества, применяли методику, аналогичную примеру 23, с получением соединений следующих примеров 228-257, 292-309, 656-658, 664, 666-667, 681-686 и 690-694.

Используя соответствующие исходные вещества, применяли методику, аналогичную примеру 27, с получением соединений следующих примеров 176, 310-545 и 1034.

Используя соответствующие исходные вещества, применяли методику, аналогичную примеру 32, с получением соединений следующих примеров 546-606.

Используя соответствующие исходные вещества, применяли методику, аналогичную примеру 35, с получением соединений следующих примеров 607-613, 614-655, 659-663, 665, 668-680 и 687-689.

Используя соответствующие исходные вещества, применяли методику, аналогичную примеру 38, с получением соединений следующих примеров 695-699 и 921-959.

Используя соответствующие исходные вещества, применяли методику, аналогичную примеру 39, с получением соединений следующих примеров 139, 145-147, 154-155, 166-172, 174-175, 700-704, 913-920, 960-964, 970-972 и 977-985.

Используя соответствующие исходные вещества, применяли методику, аналогичную примеру 40, с получением соединений следующих примеров 705-759.

Используя соответствующие исходные вещества, применяли методику, аналогичную примеру 42, с получением соединений следующих примеров 760-855.

Используя соответствующие исходные вещества, применяли методику, аналогичную примеру 43, с получением соединений следующих примеров 857 и 861-912.

Используя соответствующие исходные вещества, применяли методику, аналогичную примеру 6, с получением соединений примеров 1002-1031.

Используя соответствующие исходные вещества, применяли методику, аналогичную примеру 15, с получением соединений примеров 1032-1033, 1038, 1041-1045, 1047, 1050-1055, 1057-1058, 1069-1070, 1076-1079 и 1088.

Используя соответствующие исходные вещества, применяли методику, аналогичную примеру 23, с получением соединения примера 1059.

Используя соответствующие исходные вещества, применяли методику, аналогичную примеру 35, с получением соединений примеров 1115-1314.

Используя соответствующие исходные вещества, применяли методику, аналогичную примеру 36, с получением соединений примеров 160 и 1056.

Используя соответствующие исходные вещества, применяли методику, аналогичную примеру 47, с получением соединений примеров 974, 1035-1037, 1039-1040, 1048, 1060-1068, 1071-1075, 1080-1087 и 1089-1090.

Применяли методику, аналогичную примеру 1, с получением соединения примера 856.

Используя соответствующие исходные вещества, применяли методику, аналогичную примеру 1317, с получением соединений примеров 1049 и 1091-1114.

Используя соответствующие исходные вещества, применяли методику, аналогичную примеру 25, с получением соединений следующих примеров 226, 227 и 1046.

Используя соответствующие исходные вещества, применяли методику, аналогичную примеру 26, с получением соединений следующих примеров 149, 858 и 973.

Используя соответствующее исходное вещество, применяли методику, аналогичную примеру 31, с получением соединения следующего примера 183.

Используя соответствующее исходное вещество, применяли методику, аналогичную примеру 34, с получением соединения следующего примера 132.

Таблицы 35-182 (см. в конце описания).

Пример 1315

Синтез 8-метокси-1-(3-метилбутил)-5-(4-оксо-2-тиоксотиазолидин-5-илметил)-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она

3,0 г 8-метокси-1-(3-метилбутил)-4-илметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбоксальдегида и 1,53 г 2-тиоксо-1,3-тиазолидин-4-она суспендировали в 30 мл толуола. Добавляли пять капель пиперидина и пять капель уксусной кислоты с последующим нагреванием и кипячением с обратным холодильником в течение ночи. Дав смеси остыть, выпавшее в осадок твердое вещество отделяли фильтрованием и сушили, затем суспендировали в 16 мл толуола. К суспензии добавляли 2,29 г диэтил 1,4-дигидро-2,6-диметил-3,5-пиридиндикарбоксилата и 4,0 г силикагеля с последующим нагреванием и кипячением с обратным холодильником в течение ночи. Из реакционной смеси отгоняли растворитель и остаток очищали хроматографией на колонке с силикагелем (н-гексан:этилацетат=3:1→1:1). Очищенный продукт перекристаллизовывали из смешанного растворителя этилацетат-н-гексан с получением 2,11 г (55,2% выход) 8-метокси-1-(3-метилбутил)-5-(4-оксо-2-тиоксотиазолидин-5-илметил)-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она в виде желтого порошка.

Температура плавления: 139,5°C-141°C

Пример 1316

Синтез 5-[1-(3-гидроксипропил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил]-3-тритилтиазолидин-2,4-диона

ДМФА раствор (10 мл) 1,0 г (2,99 ммоль) 5-[1-(3-гидроксипропил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил]тиазолидин-2,4-диона и 0,455 г (3,29 ммоль) карбоната калия охлаждали льдом и добавляли 0,876 г (3,04 ммоль) трифенилметилхлорида с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение ночи. Добавляли к реакционному раствору воду и смесь экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали дважды водой и один раз насыщенным раствором хлорида натрия и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонке с силикагелем (н-гексан:этилацетат=2:1→этилацетат). Очищенный продукт концентрировали при пониженном давлении и упаривали досуха с получением 700 мг (40,6% выход) 5-[1-(3-гидроксипропил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил]-3-тритилтиазолидин-2,4-диона в виде бесцветного аморфного твердого вещества.

Пример 1317

Синтез 5-{1-[3-(4-метилфенокси)пропил]-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил}тиазолидин-2,4-диона

ТГФ раствор (2 мл) 100 мг (0,18 ммоль) 5-[1-(3-гидроксипропил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил]-3-тритилтиазолидин-2,4-диона, 0,0363 мл (0,347 ммоль) п-крезола и 91,1 мг (0,35 ммоль) трифенилфосфина охлаждали льдом. Добавляли к раствору в атмосфере аргона 0,158 мл диэтиловый эфир азодикарбоновой кислоты (2,2М толуоловый раствор). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение двух часов и к реакционному раствору добавляли этилацетат. После промывки водой органический слой концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали препаративной тонкослойной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат=1:1). Очищенный продукт концентрировали при пониженном давлении и к остатку добавляли 2 мл 4н. раствора хлористого водорода в этилацетате. Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи и затем перемешивали при 70°C в течение 1,5 часов. Смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали препаративной тонкослойной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат=1:1). Очищенный продукт концентрировали при пониженном давлении и упаривали досуха с получением 27,1 мг (34,4% выход) 5-{1-[3-(4-метилфенокси)пропил]-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил}тиазолидин-2,4-диона в виде бесцветного аморфного твердого вещества.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ м.д.: 2,0-2,2 (2H, м), 2,28 (3H, с), 2,55-3,25 (5H, м), 3,68 (1H, дд, J₁=3,7 Гц, J₂=14,4 Гц), 4,02 (2H, т, J=5,9 Гц), 4,14 (2H, т, J=7,0 Гц), 4,46 (1H, дд, J₁=3,7 Гц, J₂=10,5 Гц), 6,92 (2H, д, J=7,5 Гц), 7,08 (1H, д, J=8,0 Гц), 7,05-7,4 (4H, м).

Пример 1 препарата

1-Метил-8-метокси-5-(4-оксо-2-тиоксо-5-тиазолидинил)метил-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-он	5 мг
Крахмал	132 мг
Стеарат магния	18 мг
Лактоза	45 мг
Итого	200 мг

Таблетки, имеющие указанный выше состав на таблетку, изготавливают традиционным способом.

Пример 2 препарата

1-(2-Фенилэтил)-8-метокси-5-(4-оксо-2-тиоксо-5-тиазолидинил)метил-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-он	5 г
Полиэтиленгликоль (молекулярная масса: 4000)	0,3 г
Хлорид натрия	0,9 г
Моноолеат полиоксиэтиленсорбитана	0,4 г
Метабисульфит натрия	0,1 г
Метилпарабен	0,18 г
Пропилпарабен	0,02 г
Дистиллированная вода для инъекции	100 мл

Указанные выше парабены, метабисульфит натрия и хлорид натрия растворяют в дистиллированной воде при 80°C при перемешивании. Полученный раствор охлаждают до 40°C и растворяют в нем соединение по настоящему изобретению, полиэтиленгликоль и моноолеат полиоксиэтиленсорбитана. Затем к раствору дополнительно добавляют дистиллированную воду, доводя раствор до конечного количества. Полученный в результате раствор подвергают стерилизации фильтрованием, используя подходящую фильтровальную бумагу, и профильтрованный раствор распределяют по 1 мл по ампулам, получая, таким образом, инъекционные растворы.

Пример 1 испытания

Способствующую транскрипции активность испытуемых соединений по отношению к гену человеческого TFF2-фактора (hTFF2) оценивали репортерным анализом гена hTFF2.

(1) Получение репортерного вектора pGL3-hTFF2pro гена hTFF2

Выделяли ДНК из клеток HeLa (CCL-2, DAINIPPON PHARMACEUTICAL CO., LTD.), используя набор (DNeasy™ Tissue Kit, изготовитель фирма QIAGEN) для выделения дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Используя выделенную ДНК в качестве матрицы, амплифицировали промоторную область hTFF2 с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). В качестве амплифицируемых ПЦР-праймеров выбирали олигомеры 5'-CACGCGTCAGACTGGCAACCCCCTGTC-3' и 5'-GAAGCTTCTAGCTCAGCTGCACCCCAG-3', основываясь на сообщении Бека и др. (Beck S., Sommer P., Blin N., Gott P., 5'-flanking motifs control cell-specific expression of trefoil factor genes (TFF), Int. J. Mol. Med. 2(3), 353-361 (1998)). В качестве ДНК-полимеразы использовали Platinum® Pfx ДНК-полимеразу. ПЦР выполняли в условиях денатурации в течение 30 секунд при 95°С, отжига в течение 30 секунд при 55°С и элонгации в течение 75 секунд при 68°С, причем указанные процедуры повторяли в течение 32 циклов.

ПЦР-продукты отделяли и очищали электрофорезом в 1% агарозном геле и клонировали в вектор pCR-BluntII-TOPO, присоединенный к набору для клонирования (Zero Blunt® TOPO® PCR Cloning Kit, изготовитель фирма Invitrogen Corporation). Полученную плазмиду pCR-Blunt-TFF2pro вводили в E.coli для трансформации (TOP 10 Ultracomp™ Cells, изготовитель фирма Invitrogen Corporation) и штамм трансформанта pCR-Blunt-TFF2pro/TOP10 селективно культивировали в LB агаровой среде, содержащей 30 мкг/мл Зеоцина (Zeocin, изготовитель фирма Invitrogen Corporation). pCR-Blunt-TFF2pro/TOP10 культивировали при встряхивании с использованием 50 мл LB среды, содержащей 30 мкг/мл Зеоцина, при 37°C в течение ночи и получали плазмиду, используя набор для получения плазмиды (Concert™ High Purity Midiprep System, изготовитель фирма GIBCO BRL).

Определяли нуклеотидную последовательность ПЦР-продукта, клонированного в плазмиду pCR-Blunt-TFF2pro. Определенную нуклеотидную последовательность сравнивали с копией промоторной области hTFF2, зарегистрированной в банке генов (GenBank accession AB038162). Нуклеотидная последовательность области MluI-HindIII, клонированной в pCR-Blunt-TFF2pro, была одинаковой с GenBank accession AB038162 (фиг.1).

На фиг.1 показан верхний регистр нуклеотидной последовательности и нумерация нуклеотидов промоторной области hTFF2, зарегистрированной в GenBank (accession AB038162). Нижний регистр показывает нуклеотидную последовательность (см. приложенную последовательность номер 1 в списке последовательностей) ПЦР-продукта, клонированного в плазмиде pCR-Blunt-TFF2pro. Подчеркнутые участки указывают последовательность (ACGCGT) узнавания рестрикционного фермента MluI и последовательность (AAGCTT) узнавания рестрикционного фермента HindIII. Нуклеотидные последовательности области MluI-HindIII идентичны между промоторной областью hTFF2, зарегистрированной в GenBank, и ПЦР-продуктом, клонированным в плазмиду pCR-Blunt-TFF2pro. Участок ATG, заключенный в клетку, является стартовым кодоном трансляции, и стрелка показывает сайт инициации транскрипции.

Плазмиду pCR-Blunt-hTFF2pro расщепляли рестрикционными ферментами MluI и HindIII, фракционировали электрофорезом в 1% агарозном геле и промоторную область hTFF2 очищали, используя набор для очистки нуклеиновых кислот (Concert™ Matrix Gel Extraction System производства фирмы GIBCO BRL). Промоторную область hTFF2 вставляли в область MluI-HindIII коммерческой плазмиды pGL-Basic (производство фирмы Promega Corporation), используя набор для лигирования (Ligation high производство фирмы TOYOBO CO., LTD.), с получением pGL3-hTFF2pro. Плазмиду pGL3-hTFF2pro вводили в E. coli для трансформации (DH5α Competent Cell производства фирмы TOYOBO CO., LTD.) и штамм трансформанта pGL3-hTFF2pro/DH5α селективно культивировали в LB агаровой среде, содержащей 100 мкг/мл ампициллина.

Штамм pGL3-hTFF2pro/DH5α инокулировали в 2-литровую колбу Эрленмейера, содержащую 400 мл LB среды, содержащей 100 мкг/мл ампициллина, и культивировали при встряхивании при 200 об/мин при 37°С на роторном встряхивающем устройстве в течение ночи. Плазмиду pGL3-hTFF2pro экстрагировали и очищали от культуральных клеток, используя набор для получения плазмид (EndoFree Plasmid Maxi Kit производства фирмы QIAGEN).

Коммерческий вектор pWLneo (производство фирмы Stratagene), содержащий маркер выбора лекарственного средства, вводили в E. coli для трансформации (DH5α Competent Cell производства фирмы TOYOBO CO., LTD.) и штамм трансформанта pWLneo/DH5α селективно культивировали в LB агаровой среде, содержащей 100 мкг/мл ампициллина. Штамм pWLneo/DH5α инокулировали в 1-литровую колбу Эрленмейера, содержащую 150 мл LB среды, содержащей 100 мкг/мл ампициллина, и культивировали при встряхивании при 200 об/мин при 37°С на роторном встряхивающем устройстве в течение ночи. Плазмиду pWLneo экстрагировали и очищали от культуральных клеток, используя набор для получения плазмид (EndoFree Plasmid Maxi Kit производства фирмы QIAGEN).

(2) Получение клеточной линии pGL3-hTFF2pro·pWL-neo/MKN-45 № 6-2 для репортерного анализа гена hTFF2

Линию клеток рака желудка человека MKN-45 (JCRB0254, Health Science Research Resources Bank) культивировали в среде (IMDM среда), составленной из 500 мл среды (Iscove's Modified Dulbecco's Medium производства фирмы SIGMA), 50 мл сыворотки плода коровы (производство фирмы SIGMA), иммобилизованной нагреванием при 56°C в течение 30 минут, 5 мл пенициллин-стрептомициновой жидкости (Penicillin-Streptomycin liquid производства фирмы SIGMA) и 20 мл 200 мМ L-глутамина (производство фирмы SIGMA), используя чашку для культивирования диаметром 10 см (CORNING Incorporated), помещенную в инкубатор с 5% CO₂ при 37°C. Клетки промывали буфером (Dulbecco's Phosphate Buffered Saline производства фирмы SIGMA) и подвергали обработке трипсином (0.25% Tripsin-1мМ EDTA·4Na производства фирмы SIGMA) для суспензии. Клетки суспендировали в IMDM среде, окрашивали, используя Trypan Blue Stain, 0,4% (торговый знак, Invitrogen Corporation), и подсчитывали число неокрашенных клеток в качестве живых клеток, пользуясь гемоцитометром. Клетки промывали один раз буфером (Dulbecco's Phosphate Buffered Saline производства фирмы SIGMA) и 10⁶ живых клеток суспендировали в растворе для переноса генов (0,25М маннит/0,1 мM CaCl₂/0,1 мM MgCl₂/0,2 мM Трис-HCl, pH7,2-7,4), к которому добавляли 10 мкг полученной плазмиды pGL3-hTFF2pro и 2 мкг плазмиды pWLneo. Клеточную суспензию с добавленными плазмидами переносили в 1 мм кювету (производство фирмы Bio-Rad Laboratories, Inc.) и вводили гены в клетки электропорацией с использованием аппарата SSH-1 (Shimadzu Corporation) для слияния клеток. Клетки суспендировали в IMDM среде, инокулировали в чашке для культивирования диаметром 10 см (CORNING Incorporated) и культивировали в инкубаторе с 5% CO₂ при 37°C в течение 2 суток. Затем проводили селективное культивирование, используя IMDM среду, содержащую 400 мкг/мл Генетицина (Geneticin производства фирмы Invitrogen Corporation). Затем сначала инокулировали 100 мкл культуральной среды в каждую лунку 96-луночного планшета (производство фирмы BD Falcon), затем разросшиеся клетки подвергали пассажному культивированию в 24-луночном планшете (производство фирмы BD Falcon) и затем в 6-луночном планшете (производство фирмы BD Falcon) с получением клеток pGL3-hTFF2pro·pWL-neo/MKN-45 №6. Полученные клетки pGL3-hTFF2pro·pWL-neo/MKN-45 №6 суспендировали в IMDM среде, содержащей 400 мкг/мл Генетицина, инокулировали в 96-луночный планшет, используя ограничивающее разведение для клонирования, с получением единственного клона клеток pGL3-hTFF2pro·pWL-neo/MKN-45 №6-2. Клетки pGL3-hTFF2proδ·pWL-neo/MKN-45 №6-2 пролиферировали в 10 см чашке, собирали и сохраняли замораживанием.

(3) Репортерный анализ гена hTFF2 с использованием линии клеток pGL3-hTFF2pro·pWL-neo/MKN-45 № 6-2

Линию клеток pGL3-hTFF2pro·pWL-neo/MKN-45 №6-2 оттаивали из замороженного состояния для применения. Клетки инокулировали в IMDM среду, содержащую 400 мкг/мл Генетицина, в 10 см чашке для культивирования и затем пассивировали каждые 3-5 суток. Во время пассажного культивирования клетки промывали буфером (Dulbecco's Phosphate Buffered Saline производства фирмы SIGMA) и добавляли трипсин (0,25% Tripsin-1 мМ EDTA·4Na производства фирмы SIGMA) для отделения клеток в течение 5 минут при 37°С. Суспензию клеток собирали добавлением IMDM среды и окрашивали клетки, используя Trypan Blue Stain, 0,4% (торговый знак, Invitrogen Corporation), и подсчитывали число неокрашенных клеток как живых клеток с помощью гемоцитометра. Подтверждали выживаемость клеток 90% или выше, прежде чем живые клетки использовали для репортерного анализа гена hTFF2.

За день до добавления испытуемых соединений 100 мкл клеточной суспензии, содержащей примерно 7,5×10⁴ клеток, инокулировали в каждую лунку 96-луночных планшетов (производство фирмы COSTAR) и культивировали в инкубаторе с 5% CO₂ при 37°C. Готовили испытуемые соединения, имеющие концентрацию 200-кратную конечной концентрации, с диметилсульфоксидом (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.). Испытуемые соединения с заданной концентрацией подвергали 100-кратному разведению IMDM средой и 100 мкл разведенных соединений распределяли по лункам 96-луночных планшетов. Диметилсульфоксид разводили 100-кратно IMDM средой и добавляли в те лунки, в которые не были добавлены испытуемые соединения. После добавления испытуемых соединений клетки культивировали в инкубаторе с 5% CO₂ при 37°C в течение 24 часов. По окончании культивирования удаляли культуральный супернатант и 96-луночные планшеты замораживали в холодильнике глубокой заморозки (производство фирмы SANYO Electric Co., Ltd.). 96-Луночные планшеты оттаивали при комнатной температуре, когда измеряли активность люциферазы, и в каждую лунку добавляли 100 мкл PicaGene LT2.0 (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), двукратно разведенного буфером (Dulbecco's Phosphate Buffered Saline производства фирмы SIGMA). Планшетам давали постоять при комнатной температуре в течение по меньшей мере 30 минут и измеряли активность люциферазы, используя Labsystems Luminoskan (производство фирмы ICN Biomedicals Inc.).

Принимая среднее измерение групп лунок с добавленным диметилсульфоксидом в каждом планшете за 100%, вычисляли процентное содержание для каждого испытуемого соединения относительно групп лунок с добавленным диметилсульфоксидом (контрольный %).

Результаты показаны в таблице 183.

В таблице 183 промотирующая продукцию TFF2 активность 1000% или выше и промотирующая продукцию TFF2 активность 300% или выше при концентрации испытуемых соединений 10^-6М обозначена как «+».

Представленные выше результаты показывают, что концентрация соединения по настоящему изобретению, обеспечивающая промотирующую продукцию TFF2 активность 300% или выше, составляет менее 10^-5M, более предпочтительно менее 10^-6М.

Пример 2 испытания

Лечебные эффекты на моделях крыс с индуцированными уксусной кислотой язвами желудка

Крыс не кормили с предшествующего дня. Каждой крысе делали лапаротомию под эфирным наркозом и выделяли желудок. Затем, используя разовый шприц, инъецировали 20 мкл 30% раствора уксусной кислоты в подслизистую основу на стыке тела гландулярного желудка и привратниковой пещеры, чтобы создать язву желудка.

(2) Введение испытуемых соединений

Каждое испытуемое соединение суспендировали в 0,5% растворе карбоксиметилцеллюлозы (СМС) при концентрации 0,75 или 2,5 мг/мл. Суспензию вводили крысам перорально один раз в день в течение 8 дней, начиная с четвертого дня после операции, с дозами 3 или 10 мг/кг. Для перорального введения использовали питательную трубку и шприц. Объемы каждого испытуемого соединения и носителя (0,5% СМС) составляли 4 мл/кг.

(3) Вскрытие

На следующий день после последнего введения крысам носителя и испытуемого соединения крыс умерщвляли кровопусканием под эфирным наркозом и извлекали каждый желудок. Извлеченные желудки фиксировали в 1% формалине в течение 15 минут, рассекали по большей кривизне желудка для обнажения язвы и измеряли площадь изъязвления.

(4) Измерение площади изъязвления

Площадь изъязвления измеряли под стереомикроскопом (10×) с окуляр-микрометром (1 мм²/клетка сетки) и вычисляли коэффициент излечения в процентах. Результаты испытания показаны в таблице 184. Коэффициент излечения в процентах вычисляли по следующей формуле:

Коэффициент излечения (%)	=	средняя площадь изъязвления контрольной группы	-	средняя площадь изъязвления группы с введенным испытуемым соединением	×100
		средняя площадь изъязвления контрольной группы

Таблица 184 демонстрирует, что соединения по настоящему изобретению эффективны в предупреждении и/или лечении повреждения слизистой оболочки.

1. Карбостирильное соединение, представленное общей формулой (1)

или его соли с обычными фармацевтически приемлемыми кислотами или фармацевтически приемлемыми основными соединениями;
где А представляет собой прямую связь, низшую алкиленовую группу или низшую алкилиденовую группу;
Х представляет собой атом кислорода или атом серы;
связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета является одинарной связью или двойной связью;
R⁴ и R⁵ каждый представляет собой атом водорода при условии, что, когда связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета является двойной связью, R⁴ и R⁵ вместо этого могут быть связаны друг с другом в форме группы -СН=СН-СН=СН-;
R¹ представляет собой один из следующих заместителей (1-1)-(1-29):
(1-1) атом водорода,
(1-2) низшую алкильную группу,
(1-3) фенил(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из фенильной группы, низших алкильных групп, низших алкоксигрупп, атомов галогена, групп -(B)₁NR⁶R⁷, нитрогруппы, карбоксигруппы, низших алкоксикарбонильных групп, цианогруппы, фенил(низших)алкоксигрупп, феноксигруппы, пиперидинил(низших)алкоксикарбонильных групп, амино(низших)алкоксикарбонильных групп, необязательно замещенных одной или несколькими С₃-С₈циклоалкильными группами, 2-имидазолинилкарбонильных групп, замещенных в 2-имидазолиновом кольце одной или несколькими низшими алкилтиогруппами, 3-пирролинилкарбонильных групп, замещенных в 3-пирролиновом кольце одной или несколькими низшими алкильными группами, тиазолидинилкарбонильных групп, замещенных в тиазолидиновом кольце фенильной группой, 3-азабицикло[3.2.2]нонилкарбонильных групп, пиперидинил(низших)алкильных групп, анилино(низших)алкильных групп, замещенных в аминогруппе одной или несколькими низшими алкильными группами, фенилтио(низших)алкильных групп, индолинил(низших)алкильных групп и пиперидинилкарбонильных групп, необязательно замещенных в пиперидиновом кольце одной или несколькими низшими алкильными группами,
(1-4) С₃-С₈циклоалкил(низшую)алкильную группу,
(1-5) фенокси(низшую)алкильную группу,
(1-6) нафтил(низшую)алкильную группу,
(1-7) низшую алкокси(низшую)алкильную группу,
(1-8) карбокси(низшую)алкильную группу,
(1-9) низшую алкоксикарбонил(низшую)алкильную группу,
(1-10) пиридил(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в пиридиновом кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена; пиперидинильных групп; морфолиногруппы; пиперазинильных групп, необязательно замещенных в пиперазиновом кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из фенильной группы и низшей алкильной группы; тиенильных групп; фенильной группы; пиридильных групп; пиперидинил(низших)алкильных групп; фенилтио(низших)алкильных групп; бифенильных групп; (низших)алкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; пиридиламиногрупп; пиридилкарбониламиногрупп; низших алкоксигрупп; анилино(низших)алкильных групп, замещенных в аминогруппе одной или несколькими низшими алкильными группами; и анилиногрупп, необязательно замещенных в аминогруппе одной или несколькими низшими алкильными группами,
(1-11) циано(низшую)алкильную группу,
(1-12) группу -A₁-CONR⁸R⁹,
(1-13) группу следующей формулы

(1-14) фенильную группу,
(1-15) хинолил(низшую)алкильную группу,
(1-16) низшую алкокси(низшую)алкоксизамещенную низшую алкильную группу,
(1-17) гидроксизамещенную низшую алкильную группу,
(1-18) тиазолил(низшую)алкильную группу, замещенную в тиазольном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, фенильной группы, тиенильных групп и пиридильных групп,
(1-19) низшую алкильную группу, замещенную одним или несколькими атомами галогена,
(1-20) низшую алкилсилилокси(низшую)алкильную группу,
(1-21) фенокси(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; низших алкоксигрупп; атомов галогена; низших алкенильных групп; С₃-С₈циклоалкильных групп; нитрогруппы и фенильной группы,
(1-22) фенилтио(низшую)алкильную группу, замещенную в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена,
(1-23) пиперидинил(низшие)алкильные группы, необязательно замещенные в пиперидиновом кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из фенил(низших)алкильных групп и фенильной группы,
(1-24) пиперазинил(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в пиперазиновом кольце одной или несколькими фенильными группами,
(1-25) 1,2,3,4-тетрагидроизохинолил(низшую)алкильную группу,
(1-26) нафтилокси(низшую)алкильную группу,
(1-27) бензотиазолилокси(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в бензотиазольном кольце одной или несколькими алкильными группами,
(1-28) низшую алкильную группу, замещенную одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из хинолилоксигрупп и изохинолилоксигрупп,
(1-29) пиридилокси(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в пиридиновом кольце одной или несколькими низшими алкильными группами;
R² представляет собой один из следующих заместителей (2-1)-(2-33):
(2-1) атом водорода,
(2-2) низшую алкоксигруппу,
(2-3) низшую алкильную группу,
(2-4) карбокси(низшую)алкоксигруппу,
(2-5) низшую алкоксикарбонил(низшую)алкоксигруппу,
(2-6) гидроксигруппу,
(2-7) фенил(низшую)алкоксигруппу, необязательно замещенную в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена; низших алкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена;
низших алкилтиогрупп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; низших алкоксигрупп; нитрогруппы;
низших алкилсульфонильных групп; низших алкоксикарбонильных групп;
фенил(низших)алкенильных групп; низших алканоилоксигрупп и 1,2,3-тиадиазолильных групп,
(2-8) пиперидинил(низшую)алкоксигруппу, необязательно замещенную в пиперидиновом кольце одной или несколькими низшими алкильными группами,
(2-9) аминозамещенную низшую алкоксигруппу, замещенную одной или несколькими низшими алкильными группами,
(2-10) низшую алкенилоксигруппу,
(2-11) пиридил(низшую)алкоксигруппу, необязательно замещенную в пиридиновом кольце одной или несколькими низшими алкильными группами, причем каждый низший алкильный заместитель необязательно замещен одним или несколькими атомами галогена,
(2-12) низшую алкинилоксигруппу,
(2-13) фенил(низшую)алкинилоксигруппу,
(2-14) фенил(низшую)алкенилоксигруппу,
(2-15) фурил(низшую)алкоксигруппу, необязательно замещенную в фурановом кольце одной или несколькими низшими алкоксикарбонильными группами,
(2-16) тетразолил(низшую)алкоксигруппу, замещенную в тетразольном кольце одним членом, выбранным из группы, состоящей из фенильной группы, фенил(низших)алкильных групп и С₃-С₈циклоалкил(низших)алкильных групп,
(2-17) 1,2,4-оксадиазолил(низшую)алкоксигруппу, замещенную в 1,2,4-оксадиазольном кольце фенильной группой, причем фенильный заместитель замещен в фенильном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами,
(2-18) изоксазолил(низшую)алкоксигруппу, замещенную в изоксазольном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами,
(2-19) 1,3,4-оксадиазолил(низшую)алкоксигруппу, замещенную в 1,3,4-оксадиазольном кольце фенильной группой, причем фенильный заместитель замещен в фенильном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами,
(2-20) низшую алканоил(низшую)алкоксигруппу,
(2-21) тиазолил(низшую)алкоксигруппу, замещенную в тиазольном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкильных групп и фенильной группы, причем каждый фенильный заместитель необязательно замещен в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена,
(2-22) пиперидинилоксигруппу, замещенную в пиперидиновом кольце одной или несколькими бензоильными группами, причем каждый бензоильный заместитель необязательно замещен в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена,
(2-23) тиенил(низшую)алкоксигруппу,
(2-24) фенилтио(низшую)алкоксигруппу,
(2-25) карбамоилзамещенную низшую алкоксигруппу, необязательно замещенную одной или несколькими низшими алкильными группами,
(2-26) бензоил(низшую)алкоксигруппу,
(2-27) пиридилкарбонил(низшую)алкоксигруппу,
(2-28) имидазолил(низшую)алкоксигруппу, замещенную в имидазольном кольце одной или несколькими фенил(низшими)алкильными группами,
(2-29) фенокси(низшую)алкоксигруппу,
(2-30) фенил(низшую)алкоксизамещенную низшую алкоксигруппу,
(2-31) 2,3-дигидро-1Н-инденилоксигруппу,
(2-32) изоиндолинил(низшую)алкоксигруппу, замещенную в изоиндолиновом кольце одной или несколькими оксогруппами,
(2-33) фенильную группу;
R³ представляет собой один из следующих заместителей (3-1)-(3-19):
(3-1) атом водорода,
(3-2) низшую алкильную группу,
(3-3) гидроксизамещенную низшую алкильную группу,
(3-4) C₃-C₈циклоалкил(низшую)алкильную группу,
(3-5) карбокси(низшую)алкильную группу,
(3-6) низшую алкоксикарбонил(низшую)алкильную группу,
(3-7) фенил(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена; низших алкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; низших алкоксигрупп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; фенильной группы; низших алкоксикарбонильных групп; феноксигруппы; низших алкилтиогрупп; низших алкилсульфонильных групп; фенил(низших)алкоксигрупп и аминогрупп, необязательно замещенных одной или несколькими низшими алканоильными группами,
(3-8) нафтил(низшую)алкильную группу,
(3-9) фурил(низшую)алкильную группу, замещенную в фурановом кольце одной или несколькими низшими алкоксикарбонильными группами,
(3-10) тиазолил(низшую)алкильную группу, замещенную в тиазольном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкильных групп и фенильной группы, причем каждый фенильный заместитель замещен в фенильном кольце одной или несколькими необязательно галогензамещенными низшими алкильными группами,
(3-11) тетразолил(низшую)алкильную группу, замещенную в тетразольном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами,
(3-12) бензотиенил(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в бензотиофеновом кольце одним или несколькими атомами галогена,
(3-13) низшую алкинильную группу,
(3-14) низшую алкенильную группу,
(3-15) фенил(низшую)алкенильную группу,
(3-16) бензоимидазолил(низшую)алкильную группу,
(3-17) пиридил(низшую)алкильную группу,
(3-18) имидазолил(низшую)алкильную группу, замещенную в имидазольном кольце одной или несколькими фенил(низшими)алкильными группами,
(3-19) хинолил(низшую)алкильную группу;
В представляет собой карбонильную группу или группу -NHCO-;
1 равно 0 или 1;
R⁶ и R⁷ каждый независимо представляет собой один из следующих заместителей (4-1)-(4-79):
(4-1) атом водорода,
(4-2) низшую алкильную группу,
(4-3) низшую алканоильную группу,
(4-4) низшую алкилсульфонильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими атомами галогена,
(4-5) низшую алкоксикарбонильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими атомами галогена,
(4-6) гидроксизамещенную низшую алкильную группу,
(4-7) пиридилкарбонильную группу, необязательно замещенную в пиридиновом кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из пирролильных групп и атомов галогена,
(4-8) пиридильную группу, замещенную в пиридиновом кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкильных групп и низших алкоксигрупп,
(4-9) пиридил(низшую)алкильную группу,
(4-10) фенильную группу, необязательно замещенную в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена; низших алкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; феноксигруппы; низших алкоксигрупп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; низших алкилтиогрупп; аминогрупп, замещенных одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкильных групп и низших алканоильных групп; пирролидинильных групп, замещенных в пирролидиновом кольце одной или несколькими оксогруппами; пиперидинильных групп, замещенных в пиперидиновом кольце одной или несколькими низшими алкильными группами; низших алкенильных групп; аминосульфонильной группы; гидроксигруппы; карбамоильных групп, замещенных одной или несколькими низшими алкильными группами; фенил(низших)алкоксигрупп и цианогруппы,
(4-11) С₃-С₈циклоалкильную группу, замещенную в циклоалкильном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами,
(4-12) бензоильную группу, необязательно замещенную в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена; феноксигруппы; фенильной группы; низших алкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; низших алкоксигрупп; низших алканоильных групп; нитрогруппы; цианогруппы; аминогрупп, замещенных одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из фенильной группы и низших алкильных групп; пирролидинильных групп, замещенных в пирролидиновом кольце одной или несколькими оксогруппами; пирролильных групп; пиразолильных групп; 1,2,4-триазолильных групп и имидазолильных групп,
(4-13) бензоильную группу, замещенную в фенильном кольце одной или несколькими низшими алкилендиоксигруппами,
(4-14) С₃-С₈циклоалкилкарбонильную группу,
(4-15) фурилкарбонильную группу,
(4-16) нафтилкарбонильную группу,
(4-17) феноксикарбонильную группу, необязательно замещенную в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкоксигрупп, низших алкильных групп, атомов галогена и нитрогруппы,
(4-18) фенил(низшую)алкоксикарбонильную группу, замещенную в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена и нитрогруппы,
(4-19) пиперидинильную группу, необязательно замещенную в пиперидиновом кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкильных групп; низших алканоильных групп; бензоильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена; и фенильных групп, замещенных в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена,
(4-20) тетрагидропиранил(низшую)алкильную группу,
(4-21) С₃-С₈циклоалкил(низшую)алкильную группу,
(4-22) низшую алкенильную группу,
(4-23) фенил(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в алкильной группе одной или несколькими низшими алкоксикарбонильными группами и необязательно замещенную в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, низших алкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена, низших алкоксигрупп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена, и гидроксигруппы,
(4-24) низшую алкилендиоксизамещенную фенил(низшую)алкильную группу,
(4-25) фурил(низшую)алкильную группу,
(4-26) карбамоил(низшую)алкильную группу, замещенную одной или несколькими членами, выбранными из низших алкильных групп и фенильной группы, причем каждый фенильный заместитель необязательно замещен в фенильном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами,
(4-27) низшую алкокси(низшую)алкильную группу,
(4-28) имидазолил(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в низшей алкильной группе одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из карбамоильной группы и низших алкоксикарбонильных групп,
(4-29) аминозамещенную низшую алкильную группу, замещенную одной или несколькими низшими алкильными группами,
(4-30) 2,3,4,5-тетрагидрофурильную группу, замещенную в 2,3,4,5-тетрагидрофурановом кольце одной или несколькими оксогруппами,
(4-31) низшую алкоксикарбонил(низшую)алкильную группу,
(4-32) пирролидинил(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в пирролидиновом кольце одной или несколькими низшими алкильными группами,
(4-33) фенокси(низшую)алканоильную группу,
(4-34) морфолино(низшую)алкильную группу,
(4-35) индолильную группу,
(4-36) тиазолильную группу,
(4-37) 1,2,4-триазолильную группу,
(4-38) пиридил(низшую)алканоильную группу,
(4-39) тиенилкарбонильную группу,
(4-40) тиенил(низшую)алканоильную группу,
(4-41) С₃-С₈циклоалкил(низшую)алканоильную группу,
(4-42) изоксазолилкарбонильную группу, замещенную в изоксазольном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами,
(4-43) пиразинилкарбонильную группу,
(4-44) пиперидинилкарбонильную группу, замещенную в пиперидиновом кольце одним или несколькими членами, выбранными из бензоильной группы и низших алканоильных групп,
(4-45) хроманилкарбонильную группу,
(4-46) изоиндолинил(низшую)алканоильную группу, замещенную в изоиндолиновом кольце одной или несколькими оксогруппами,
(4-47) тиазолидинил(низшую)алканоильную группу, замещенную в тиазолидиновом кольце одной или несколькими членами, выбранными из оксогруппы и тиоксогруппы,
(4-48) пиперидинил(низшую)алканоильную группу,
(4-49) фенил(низшую)алкенилкарбонильную группу, необязательно замещенную в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена,
(4-50) фенил(низшую)алкенилкарбонильную группу, замещенную в фенильном кольце одной или несколькими низшими алкилендиоксигруппами,
(4-51) пиридил(низшую)алкенилкарбонильную группу,
(4-52) пиридилтио(низшую)алканоильную группу,
(4-53) индолилкарбонильную группу,
(4-54) пирролилкарбонильную группу,
(4-55) пирролидинилкарбонильную группу, замещенную в пирролидиновом кольце одной или несколькими оксогруппами,
(4-56) бензофурилкарбонильную группу,
(4-57) индолил(низшую)алканоильную группу,
(4-58) бензотиенилкарбонильную группу,
(4-59) фенил(низшую)алканоильную группу, необязательно замещенную в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена,
(4-60) фенилсульфонильную группу, необязательно замещенную в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкоксикарбонильных групп; цианогруппы; нитрогруппы; аминогрупп, замещенных одной или несколькими алканоильными группами; гидроксигруппы; карбоксильной группы; низших алкоксикарбонил(низших)алкильных групп; атомов галогена; низших алкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена, и низших алкоксигрупп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена,
(4-61) тиенилсульфонильную группу, необязательно замещенную в тиофеновом кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена и низших алкоксикарбонильных групп,
(4-62) хинолилсульфонильную группу,
(4-63) имидазолилсульфонильную группу, замещенную в имидазольном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами,
(4-64) фенилсульфонильную группу, замещенную в фенильном кольце одной или несколькими низшими алкилендиоксигруппами,
(4-65) низшую алкенилсульфонильную группу,
(4-66) С₃-С₈циклоалкил(низшую)алкилсульфонильную группу,
(4-67) 3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазинилсульфонильную группу, замещенную в 3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазиновом кольце одной или несколькими низшими алкильными группами,
(4-68) пиразолилсульфонильную группу, замещенную в пиразольном кольце одной или несколькими членами, выбранными из атомов галогена и низших алкильных групп,
(4-69) изоксазолилсульфонильную группу, замещенную в изоксазольном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами,
(4-70) тиазолилсульфонильную группу, замещенную в тиазольном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкильных групп и аминогруппы, замещенной одной или несколькими низшими алканоильными группами,
(4-71) фенил(низшую)алкилсульфонильную группу,
(4-72) фенил(низшую)алкенилсульфонильную группу,
(4-73) нафтилоксикарбонильную группу,
(4-74) низшую алкинилоксикарбонильную группу,
(4-75) низшую алкенилоксикарбонильную группу,
(4-76) фенил(низшую)алкоксизамещенную низшую алкоксикарбонильную группу,
(4-77) С₃-С₈циклоалкилоксикарбонильную группу, замещенную в циклоалкильном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами,
(4-78) тетразолильную группу,
(4-79) изоксазолильную группу, замещенную в изоксазольном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами; или
R⁶ и R⁷ могут быть связаны друг с другом с образованием, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолильной группы, изоиндолинильной группы или 5-7-членной насыщенной гетероциклической группы, причем гетероциклическая группа необязательно содержит один или несколько дополнительных гетероатомов, выбранных из S и N, и необязательно замещена одним-тремя членами из следующей группы (5-1)-(5-28):
(5-1) низших алкильных групп,
(5-2) низшей алкоксигруппы,
(5-3) оксогруппы,
(5-4) гидроксигруппы,
(5-5) пиридил(низших)алкильных групп,
(5-6) фенильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена; низших алкоксигрупп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; низших алкильных групп, замещенных одним или несколькими атомами галогена; цианогруппы и гидроксигруппы,
(5-7) низших алкилендиоксизамещенных фенил(низших)алкильных групп,
(5-8) фенил(низших)алкильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена,
(5-9) пиримидильных групп,
(5-10) пиразинильных групп,
(5-11) С₃-С₈циклоалкильных групп,
(5-12) фенил(низших)алкоксигрупп, замещенных в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена,
(5-13) бензоильных групп, замещенных в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена,
(5-14) бензоильных групп, замещенных в фенильном кольце одной или несколькими низшими алкилендиоксигруппами,
(5-15) карбамоил(низших)алкильных групп, замещенных одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из фенильной группы и низших алкильных групп,
(5-16) бензоксазолильных групп,
(5-17) низших алкоксикарбонильных групп,
(5-18) карбамоильной группы,
(5-19) фенил(низших)алкилиденовых групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена,
(5-20) фенил(низших)алкоксикарбонильных групп,
(5-21) пиридильных групп, необязательно замещенных в пиридиновом кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из цианогруппы и низших алкильных групп,
(5-22) фурил(низших)алкильных групп,
(5-23) тетрагидропиранильных групп,
(5-24) имидазолил(низших)алкильных групп,
(5-25) нафтильных групп,
(5-26) 2,3-дигидро-1Н-инденильных групп,
(5-27) 1,3-диоксоланил(низших)алкильных групп,
(5-28) групп -(А₃)_mNR¹¹R¹²;
A₁ представляет собой низшую алкиленовую группу;
R⁸ и R⁹ каждый независимо представляет собой один из следующих заместителей (6-1)-(6-25):
(6-1) атом водорода,
(6-2) низшую алкильную группу,
(6-3) фенильную группу, необязательно замещенную в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; низших алкилтиогрупп; низших алкоксигрупп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; атомов галогена; фенильной группы; низших алкиламиногрупп; цианогруппы; феноксигруппы; С₃-С₈циклоалкильных групп; пирролидинильных групп, замещенных одной или несколькими оксогруппами; 1,2,3,4-тетрагидроизохинолилкарбонильных групп; 1,2,3,4-тетрагидрохинолилкарбонильных групп, необязательно замещенных одной или несколькими низшими алкильными группами; 1,2,3,4-тетрагидрохиноксалинилкарбонильных групп, необязательно замещенных одной или несколькими низшими алкильными группами; тиазолильных групп, необязательно замещенных одной или несколькими фенильными группами; карбамоильной группы; фенил(низших)алкоксигрупп; низших алкилсульфониламиногрупп; анилиногрупп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; фенил(низших)алкильных групп и гидроксизамещенных низших алкильных групп,
(6-4) С₃-С₈циклоалкильную группу,
(6-5) С₃-С₈циклоалкил(низшую)алкильную группу,
(6-6) карбамоил(низшую)алкильную группу,
(6-7) фенил(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; низших алкоксигрупп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; атомов галогена и фенильной группы,
(6-8) низшую алкилзамещенную амино(низшую)алкильную группу,
(6-9) нафтильную группу,
(6-10) нафтил(низшую)алкильную группу,
(6-11) тетрагидронафтил(низшую)алкильную группу,
(6-12) флуоренильную группу,
(6-13) пиридильную группу,
(6-14) пиридил(низшую)алкильную группу,
(6-15) пиримидинильную группу,
(6-16) пиразинил(низшую)алкильную группу, замещенную в пиразиновом кольце одной или несколькими низшими алкильными группами,
(6-17) тиазолильную группу,
(6-18) пиразолил(низшую)алкильную группу, замещенную в пиразольном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами,
(6-19) тиенил(низшую)алкильную группу
(6-20) пиперидинильную группу, замещенную в пиперидиновом кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкильных групп; бензоильной группы и фенил(низших)алкильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена и низших алкильных групп,
(6-21) индолильную группу,
(6-22) индазолильную группу,
(6-23) 3,4-дигидрокарбостирил, необязательно замещенный одной или несколькими низшими алкильными группами,
(6-24) хинолильную группу, замещенную одной или несколькими низшими алкильными группами,
(6-25) карбазолильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими низшими алкильными группами; или
R⁸ и R⁹ могут быть связаны друг с другом с образованием, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5-8-членной насыщенной гетероциклической группы, необязательно содержащей один или несколько дополнительных гетероатомов, выбранных из S, О и N, и необязательно замещенной в гетероциклическом кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из следующих заместителей (6-28-1)-(6-28-24):
(6-28-1) низших алкильных групп,
(6-28-2) фенил(низших)алкильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из
атомов галогена и низших алкоксигрупп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена,
(6-28-3) нафтил(низших)алкильных групп,
(6-28-4) фенил(низших)алкилкарбамоил(низших)алкильных групп,
(6-28-5) фенилкарбамоил(низших)алкильных групп,
(6-28-6) фенил(низших)алкоксикарбонильных групп,
(6-28-7) фенокси(низших)алкильных групп, замещенных в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена и низших алкильных групп, замещенных одним или несколькими атомами галогена,
(6-28-8) бифенильных групп,
(6-28-9) фенильных групп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена,
(6-28-10) 2,3-дигидроинденильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена,
(6-28-11) бензотиазолильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена,
(6-28-12) пиридильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена,
(6-28-13) бензотиенильных групп,
(6-28-14) бензоизотиазолильных групп,
(6-28-15) тиенопиридильных групп,
(6-28-17) фенил(низших)алкоксигрупп, необязательно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена,
(6-28-18) феноксигрупп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена,
(6-28-19) бензоильных групп, замещенных в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из атомов галогена и низших алкоксигрупп,
(6-28-20) анилиногрупп, замещенных в фенильном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами, причем каждый низший алкильный заместитель замещен одним или несколькими атомами галогена,
(6-28-21) анилиногрупп, замещенных в аминогруппе одной или несколькими низшими алкильными группами и дополнительно замещенных в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена,
(6-28-22) бензофурильных групп,
(6-28-23) нафтильных групп,
(6-28-24) оксогрупп; или
R⁸ и R⁹ могут быть связаны друг с другом с образованием, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5- или 6-членной ненасыщенной гетероциклической группы, причем ненасыщенная гетероциклическая группа необязательно замещена в гетероциклическом кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из следующих заместителей (6-29-1)-(6-29-3):
(6-29-1) фенильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена,
(6-29-2) 2,3-дигидроинденильных групп,
(6-29-3) бензотиенильных групп; или
R⁸ и R⁹ могут быть связаны друг с другом с образованием, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 1,2,3,4-тетрагидрохинолильной группы; 1,2,3,4-тетрагидроизохинолильной группы, 1,3-дигидроизоиндолильной группы; октагидропирроло[1,2-а]пиразинильной группы, замещенной в пиразиновом кольце одной или несколькими низшими алкильными группами, или 8-азабицикло[3.2.1]октильной группы, замещенной в 8-азабицикло[3.2.1]октильной группе одной или несколькими феноксигруппами, причем каждый феноксизаместитель замещен в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена;
А₂ представляет собой низшую алкиленовую группу;
R¹⁰ представляет собой один из следующих заместителей (7-1)-(7-44):
(7-1) атом водорода,
(7-2) низшую алкильную группу,
(7-3) низшую алкоксикарбонильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими атомами галогена,
(7-4) бензоильную группу, необязательно замещенную в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; фенильной группы; атомов галогена; цианогруппы; феноксигруппы; низших алкоксикарбонильных групп; пиразолильных групп и низших алкоксигрупп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена,
(7-5) низшую алканоильную группу,
(7-6) фенил(низшую)алканоильную группу, необязательно замещенную в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена и низших алкильных групп,
(7-7) С₃-С₈циклоалкил(низшую)алканоильную группу,
(7-8) фенильную группу, замещенную в фенильном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами,
(7-9) фенокси(низшую)алканоильную группу, необязательно замещенную в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена,
(7-10) фенил(низшую)алкенилкарбонильную группу,
(7-11) пиридилкарбонильную группу, необязательно замещенную в пиридиновом кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена и низших алкильных групп, причем каждый низший алкильный заместитель замещен одним или несколькими атомами галогена,
(7-12) фурилкарбонильную группу,
(7-13) тиенилкарбонильную группу,
(7-14) пиперидинилкарбонильную группу, необязательно замещенную в пиперидиновом кольце одной или несколькими низшими алканоильными группами,
(7-15) пирролидинилкарбонильную группу, необязательно замещенную в пирролидиновом кольце одной или несколькими оксогруппами,
(7-16) тетрагидропиранилкарбонильную группу,
(7-17) нафтилкарбонильную группу,
(7-18) индолилкарбонильную группу,
(7-19) бензофурилкарбонильную группу,
(7-20) бензотиенилкарбонильную группу, необязательно замещенную в бензотиофеновом кольце одним или несколькими атомами галогена,
(7-21) фурил(низшую)алкильную группу,
(7-22) пиридил(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в пиридиновом кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена и низших алкильных групп, причем каждый низший алкильный заместитель замещен одним или несколькими атомами галогена,
(7-23) тиенил(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в тиофеновом кольце одним или несколькими атомами галогена,
(7-24) фенил(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкоксигрупп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; цианогруппы; низших алкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена; аминогрупп, замещенных одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из низших алкильных групп и низших алканоильных групп; атомов галогена; низших алкоксикарбонильных групп; низших алканоилоксигрупп; низших алкилсульфонильных групп; низших алкилтиогрупп и пирролидинильных групп,
(7-25) тиазолил(низшую)алкильную группу,
(7-26) имидазолил(низшую)алкильную группу, замещенную в имидазольном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами,
(7-27) пирролил(низшую)алкильную группу, замещенную в пиррольном кольце одной или несколькими низшими алкильными группами,
(7-28) С₃-С₈циклоалкил(низшую)алкильную группу,
(7-30) феноксикарбонильную группу, замещенную в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, низших алкильных групп и низших алкоксигрупп,
(7-31) фенил(низшую)алкоксикарбонильную группу, необязательно замещенную в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена,
(7-32) нафтилоксикарбонильную группу,
(7-33) низшую алкинилоксикарбонильную группу,
(7-34) С₃-С₈циклоалкилкарбонильную группу,
(7-35) хиноксалинилкарбонильную группу,
(7-36) группу -CO-NR¹³R¹⁴,
(7-37) пиперидинильную группу, замещенную в пиперидиновом кольце одной или несколькими низшими алкильными группами,
(7-38) С₃-С₈циклоалкильную группу,
(7-39) тетрагидропиранильную группу,
(7-40) низшую алкокси(низшую)алкильную группу,
(7-41) тетрагидро-2Н-тиопиранильную группу,
(7-42) нафтильную группу,
(7-43) бифенильную группу,
(7-44) низшую алкилсилил(низшую)алкоксикарбонильную группу;
А³ представляет собой низшую алкиленовую группу;
m равно 0 или 1;
R¹¹ и R¹² каждый независимо представляет собой один из следующих заместителей (8-1)-(8-5):
(8-1) атом водорода,
(8-2) низшую алкильную группу,
(8-3) низшую алканоильную группу,
(8-4) фенил(низшую)алканоильную группу,
(8-5) фенильную группу, замещенную в фенильном кольце одним или несколькими атомами галогена; или же
R¹¹ и R¹² могут быть связаны друг с другом с образованием, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5- или 6-членной насыщенной гетероциклической группы, необязательно содержащей один или несколько дополнительных гетероатомов, выбранных из О и N, причем гетероциклическая группа необязательно замещена одним-тремя членами, выбранными из группы, состоящей из следующих заместителей (9-1) и (9-2):
(9-1) низших алкильных групп,
(9-2) фенильной группы; и
R¹³ и R¹⁴ каждый независимо представляет собой один из следующих заместителей (10-2)-(10-3):
(10-2) низшую алкильную группу,
(10-3) фенильную группу, или
R¹³ и R¹⁴ могут быть связаны друг с другом с образованием, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5- или 6-членной насыщенной гетероциклической группы, необязательно содержащей один или несколько дополнительных гетероатомов, выбранных из О и N.

2. Карбостирильное соединение или его соль с обычными фармацевтически приемлемыми кислотами или фармацевтически приемлемыми основными соединениями по п.1, где связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета является одинарной связью или двойной связью, и каждый из R⁴ и R⁵ представляет собой атом водорода.

3. Карбостирильное соединение или его соль с обычными фармацевтически приемлемыми кислотами или фармацевтически приемлемыми основными соединениями по п.2, где группа формулы

где R³, А и Х являются такими, как определено выше в п.1, присоединена в положении 3, 4, 5, 6, 7 или 8 карбостирильного скелета.

4. Карбостирильное соединение или его соль с обычными фармацевтически приемлемыми кислотами или фармацевтически приемлемыми основными соединениями по п.3, где связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета является одинарной связью, и группа формулы,

где R³, А и Х являются такими, как определено выше в п.1, присоединена в положении 5 или 6 карбостирильного скелета.

5. Карбостирильное соединение или его соль с обычными фармацевтически приемлемыми кислотами или фармацевтически приемлемыми основными соединениями по п.3 или 4, где А представляет собой низшую алкиленовую группу или низшую алкилиденовую группу.

6. Карбостирильное соединение или его соль с обычными фармацевтически приемлемыми кислотами или фармацевтически приемлемыми основными соединениями по п.5, где R¹ представляет собой один из заместителей (1-2), (1-3), (1-4), (1-6), (1-10), (1-12), (1-13), (1-18) и (1-21), определенных выше в п.1.

7. Карбостирильное соединение или его соль с обычными фармацевтически приемлемыми кислотами или фармацевтически приемлемыми основными соединениями по п.6, где группа формулы

где R³, А и Х являются такими, как определено выше в п.1, присоединена в положении 5 карбостирильного скелета.

8. Карбостирильное соединение или его соль с обычными фармацевтически приемлемыми кислотами или фармацевтически приемлемыми основными соединениями по п.7, где R¹ представляет собой фенил(низшую)алкильную группу, необязательно замещенную в фенильном кольце одним или несколькими членами, выбранными из группы, состоящей из фенильного кольца, атомов галогена, групп
-(B)₁NR⁶R⁷, где В₁, R⁶ и R⁷ являются такими, как определено в п.1, низших алкоксикарбонильных групп и фенил(низших)алкоксигрупп.

9. Карбостирильное соединение или его соль с обычными фармацевтически приемлемыми кислотами или фармацевтически приемлемыми основными соединениями по п.8, где А представляет собой низшую алкиленовую группу, R² представляет собой атом водорода или низшую алкоксигруппу, R³ представляет собой атом водорода и Х представляет собой атом кислорода или атом серы.

10. Карбостирильное соединение или его соль с обычными фармацевтически приемлемыми кислотами или фармацевтически приемлемыми основными соединениями по п.7, где А представляет собой низшую алкиленовую группу, R¹ представляет собой низшую алкильную группу, R² представляет собой атом водорода или низшую алкоксигруппу,
R³ представляет собой атом водорода и Х представляет собой атом кислорода или атом серы.

11. Карбостирильное соединение или его соль с обычными фармацевтически приемлемыми кислотами или фармацевтически приемлемыми основными соединениями по п.7, где А представляет собой низшую алкиленовую группу, R¹ представляет собой нафтил(низшую)алкильную группу, R² представляет собой атом водорода или низшую алкоксигруппу, R³ представляет собой атом водорода и Х представляет собой атом кислорода или атом серы.

12. Карбостирильное соединение или его соль с обычными фармацевтически приемлемыми кислотами или фармацевтически приемлемыми основными соединениями по п.7, где А представляет собой низшую алкиленовую группу, R¹ представляет собой группу формулы

где R¹⁰ и А₂ являются такими, как определено выше в п.1, R² представляет собой атом водорода или низшую алкоксигруппу, R³ представляет собой атом водорода и Х представляет собой атом кислорода или атом серы.

13. Карбостирильное соединение или его соль с обычными фармацевтически приемлемыми кислотами или фармацевтически приемлемыми основными соединениями по п.3, где связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета является двойной связью и группа формулы

где R³, А и X являются такими, как определено выше в п.1, присоединена в положении 3, 4 или 5 карбостирильного скелета.

14. Карбостирильное соединение или его соль с обычными фармацевтически приемлемыми кислотами или фармацевтически приемлемыми основными соединениями по п.13, где R¹ представляет собой один из заместителей (1-2) и (1-3), определенных в п.1.

15. Карбостирильное соединение или его соль с обычными фармацевтически приемлемыми кислотами или фармацевтически приемлемыми основными соединениями по п.14, где А представляет собой низшую алкиленовую группу или низшую алкилиденовую группу и R² представляет собой атом водорода или низшую алкоксигруппу.

16. Карбостирильное соединение или его соль с обычными фармацевтически приемлемыми кислотами или фармацевтически приемлемыми основными соединениями по п.1, где связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета является двойной связью и R⁴ и R⁵ связаны друг с другом в форме группы -СН=СН-СН=СН-.

17. Карбостирильное соединение или его соль с обычными фармацевтически приемлемыми кислотами или фармацевтически приемлемыми основными соединениями по п.16, где группа формулы

где R³, А и Х являются такими, как определено выше в п.1, присоединена в положении 7 карбостирильного скелета.

18. Карбостирильное соединение или его соль с обычными фармацевтически приемлемыми кислотами или фармацевтически приемлемыми основными соединениями по п.17, где R¹ представляет собой один из заместителей (1-2) и (1-3), определенных выше в п.1.

19. Карбостирильное соединение или его соль с обычными фармацевтически приемлемыми кислотами или фармацевтически приемлемыми основными соединениями по п.18, где А представляет собой низшую алкиленовую группу или низшую алкилиденовую группу, R² и R³ оба представляют собой атомы водорода и Х представляет собой атом кислорода или атом серы.

20. Карбостирильное соединение или его соль с обычными фармацевтически приемлемыми кислотами или фармацевтически приемлемыми основными соединениями по п.1, где А представляет собой прямую связь.

21. Карбостирильное соединение или его соль с обычными фармацевтически приемлемыми кислотами или фармацевтически приемлемыми основными соединениями по п.1, где А представляет собой низшую алкиленовую группу.

22. Карбостирильное соединение или его соль с обычными фармацевтически приемлемыми кислотами или фармацевтически приемлемыми основными соединениями по п.1, где А представляет собой низшую алкилиденовую группу.

23. Карбостирильное соединение или его соль с обычными фармацевтически приемлемыми кислотами или фармацевтически приемлемыми основными соединениями по любому из пп.20-22, где связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета является одинарной связью или двойной связью, и каждый из R⁴ и R⁵ представляет собой атом водорода.

24. Карбостирильное соединение или его соль с обычными фармацевтически приемлемыми кислотами или фармацевтически приемлемыми основными соединениями по любому из пп.20-22, где связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета является двойной связью и R⁴ и R⁵ связаны друг с другом в форме группы -СН=СН-СН=СН-.

25. Карбостирильное соединение, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
5-[1-(бифенил-4-илметил)-8-метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил]тиазолидин-2,4-диона,
5-[1-(4-хлорбензил)-8-метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил]тиазолидин-2,4-диона,
5-[1-(4-бромбензил)-8-метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил]тиазолидин-2,4-диона,
5-[1-(2-нафтилметил)-8-метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил]тиазолидин-2,4-диона,
5-[1-(1-бифенил-4-илпиперидин-4-илметил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил]тиазолидин-2,4-диона,
5-{1-[1-(4-метилфенил)пиперидин-4-илметил]-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил}тиазолидин-2,4-диона,
5-{1-[4-(2-хлорбензилоксикарбониламино)бензил]-8-метокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-илметил}тиазолидин-2,4-диона,
1-(бифенил-4-илметил)-8-метокси-5-(4-оксо-2-тиоксотиазолидин-5-илметил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она,
8-метокси-1-метил-5-(4-оксо-2-тиоксотиазолидин-5-илметил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она,
8-метокси-1-(3-метилбутил)-5-(4-оксо-2-тиоксотиазолидин-5-илметил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она,
1-пропил-8-метокси-5-(4-оксо-2-тиоксотиазолидин-5-илметил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она,
1-изобутил-8-метокси-5-(4-оксо-2-тиоксотиазолидин-5-илметил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она,
8-метокси-1-фенетил-5-(4-оксо-2-тиоксотиазолидин-5-илметил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она и
1-(4-фенилтиометил)бензил-5-(4-оксо-2-тиоксотиазолидин-5-илметил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она; или их соли с обычными фармацевтически приемлемыми кислотами или фармацевтически приемлемыми основными соединениями.

26. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью в отношении промотирования продукции TFF2, содержащая в качестве активного компонента карбостирильное соединение по п.1 или его соль с обычными фармацевтически приемлемыми кислотами или фармацевтически приемлемыми основными соединениями.

27. Профилактическое и/или терапевтическое средство, применяемое при расстройстве, на которое повышающая регуляция TFF оказывает профилактический и/или терапевтический эффект, содержащее в качестве активного компонента карбостирильное соединение по п.1 или его соль с обычными фармацевтически приемлемыми кислотами или фармацевтически приемлемыми основными соединениями.

28. Профилактическое и/или терапевтическое средство по п.27, где расстройством, на которое повышающая регуляция TFF оказывает профилактический и/или терапевтический эффект, является заболевание пищеварительного тракта, заболевание ротовой полости, заболевание верхних дыхательных путей, заболевание дыхательных путей, заболевание глаз, рак или рана.

29. Профилактическое и/или терапевтическое средство по п.27, где расстройством, на которое повышающая регуляция TFF оказывает профилактический и/или терапевтический эффект, является язва, вызванная лекарственным средством, пептическая язва желудка, язвенный колит, болезнь Крона, энтерит, вызванный лекарственным средством, ишемический колит, синдром раздраженного кишечника, язва, развившаяся после эндоскопической демукозации, острый гастрит, хронический гастрит, рефлюкс-эзофагит, язва пищевода, синдром Беретта, желудочно-кишечный мукозит, геморроидальные заболевания, стоматит, синдром Шегрена, ксеростомия, ринит, фарингит, бронхиальная астма, хроническое обструктивное заболевание легких, сухой глаз или кератоконъюнктивит.

30. Профилактическое и/или терапевтическое средство по п.27, где TFF представляет собой TFF2.

31. Применение карбостирильного соединения по п.1 или его соли с обычными фармацевтически приемлемыми кислотами или фармацевтически приемлемыми основными соединениями для изготовления профилактического и/или терапевтического средства, применяемого при расстройстве, на которое повышающая регуляция TFF оказывает профилактический и/или терапевтический эффект.

32. Способ получения карбостирильного соединения (1) следующей формулы:

или его соли с обычными фармацевтически приемлемыми кислотами
или фармацевтически приемлемыми основными соединениями, где R¹, R², R³, R⁴, R⁵, X и связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета являются такими, как определено в п.1, и А представляет собой низшую алкиленовую группу или низшую алкилиденовую группу, включающий:
(i) взаимодействие соединения (2) формулы:

или его соли, где R¹, R², R⁴, R⁵ и связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета являются такими, как определено выше, и R¹⁵ представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу, и А₄ представляет собой прямую связь или низшую алкиленовую группу,
с соединением (3) формулы:

или его солью, где R³ и Х являются такими, как определено выше, с получением соединения (1а) формулы:

или его соли с обычными фармацевтически приемлемыми кислотами
или фармацевтически приемлемыми основными соединениями, где R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R¹⁵, A₄ и связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета являются такими, как определено выше, и
(ii) восстановление соединения (1а), определенного выше, или его соли с обычными фармацевтически приемлемыми кислотами или фармацевтически приемлемыми основными соединениями с получением соединения (1b) формулы:

или его соли с обычными фармацевтически приемлемыми кислотами или фармацевтически приемлемыми основными соединениями, где R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R¹⁵, A₄ и связь между положениями 3 и 4 карбостирильного скелета являются такими, как определено выше.