Вариант еро, обладающий повышенным сродством связывания с рецептором и сниженным антигенным потенциалом, днк, кодирующая такой вариант еро, рекомбинантный экспрессионный вектор, содержащий такую днк, клетка-хозяин, трансформированная или трансфектированная таким вектором, способ получения такого варианта еро и фармацевтическая композиция, содержащая такой вариант еро
Изобретение относится к области генетической и белковой инженерии и может быть использовано в медико-биологической промышленности. Предложен вариант эритропоэтина (ЕРО), который отличается от природной формы гормона заменой аминокислотного остатка фенилаланина в положении 142 или в положении 148 белка дикого типа остатком валина. Новые мутеины ЕРО характеризуются повышенным в сравнении немодифицированным белком сродством с рецептором, а также снижением антигенного потенциала. В изобретении раскрывается последовательность ДНК, кодирующая новые варианты ЕРО, и способ получения соответствующих рекомбинантных продуктов путем ее экспрессии в гетерологичной системе. Предлагается включать варианты ЕРО по изобретению в состав фармацевтических композиций, предназначенных для лечения заболеваний, при которых требуется использование эритропоэтина. 6 н.п. ф-лы, 29 ил., 11 табл.
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Вариант ЕРО, обладающий повышенным сродством связывания с рецептором и сниженным антигенным потенциалом, отличающийся тем, что остаток фенилаланина в позиции 142 или 148 аминокислотной последовательности, представленной как SEQ ID NO:2, замещен остатком валина.
2. ДНК, кодирующая вариант ЕРО и характеризующаяся нуклеотидной последовательностью, которая определяет аминокислотную последовательность варианта ЕРО по п.1.
3. Рекомбинантный экспрессионный вектор, содержащий ДНК по п.2, функционально связанную с обеспечивающими ее экспрессию регуляторными последовательностями.
4. Клетка-хозяин, трансформированная или трансфектированная рекомбинантным экспрессионным вектором по п.3, - продуцент варианта ЕРО по п.1.
5. Способ получения варианта ЕРО, включающий культивирование клетки-хозяина по п.4 и выделение целевого белка из полученной культуры.
6. Фармацевтическая композиция для использования при лечении заболевания, предусматривающем применение ЕРО, которая содержит эффективное количество варианта ЕРО по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
