Способ прогноза задержки внутриутробного развития плода во втором триместре беременности после вспомогательных репродуктивных технологий

Способ относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использован для прогноза задержки внутриутробного развития плода во втором триместре беременности после вспомогательных репродуктивных технологий. Сущность способа: у пациенток в сроке 16 недель беременности, инициированной методами ВРТ, определяют уровень фибриногена и вычисляют объем хориона по формуле: V=π/6·ABC (см³), где А - максимальная длина, В - максимальная ширина, С - максимальная толщина хориона, выявленных посредством ультразвукового исследования. Далее рассчитывают прогностический индекс: F=1,35·FG-0,02·V-5,75, где FG - уровень фибриногена (г/л), V - объем хориона (см³), const - 5,75. При значении F менее 0 делают вывод о благоприятном прогнозе для плода, при F более 0 - о высокой вероятности развития задержки внутриутробного развития плода. Использование способа позволяет повысить точность прогнозирования задержки внутриутробного развития плода во втором триместре беременности после вспомогательных репродуктивных технологий.

 

Область применения.

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, может быть использовано врачами других специальностей.

В последние годы в России активно внедряются государственные программы поддержки развития вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). С одной стороны, это способствует их широкому распространению, а с другой - требует совершенствования применяемых технологий. Высокий уровень ожиданий благополучного исхода беременностей у пациенток после применения данных технологий обусловливает необходимость поиска надежных методов прогноза осложнений [4, 5].

Уже на момент выполнения ВРТ существует ряд объективных факторов, обосновывающих отнесение данной категории беременных к группе высокого риска по развитию осложнений гестации.

Ранние сроки беременности после ВРТ клинически часто протекают неблагополучно и осложняются кровотечением, что требует стационарного лечения и углубленного обследования беременных данной категории. При этом степень выраженности осложнений на начальных этапах гестации далеко не всегда совпадает с отдаленным прогнозом течения беременности и исходом для плода. Данное обстоятельство требует детального изучения характера становления фетоплацентарного комплекса после ВРТ как при благополучном течении беременности, так и при развитии плацентарной недостаточности, реализующейся в виде задержки внутриутробного развития плода (ЗВРП).

Современная ультразвуковая диагностика предоставляет возможность визуализировать эмбрион и экстраэмбриональные структуры уже в I триместре беременности, что служит стимулом к дальнейшему поиску новых надежных диагностических критериев для определения физиологического и патологического течения беременности [1, 6]. По результатам проведенных исследований предприняты попытки прогнозировать осложнения поздних сроков гестации на основе данных, полученных в первом триместре беременности [1, 3, 7, 9]. Вместе с тем, в ряде случаев возникает необходимость определить прогноз течения беременности по прошествии первого триместра в связи с поздним обращением пациентки или появлением у нее симптомов угрозы прерывания.

На этапе формирования плаценты большое внимание уделяется оценке ее структурно-функциональной полноценности, проводимой на основе динамического измерения объема указанного органа и маточного кровотока [1, 3, 6, 7, 9].

Многими авторами показана патогенетически обусловленная связь изменений системы гемостаза и состояния фетоплацентарного комплекса у пациенток, беременность которых развивалась в условиях гормональной терапии, полученной на предгравидарном этапе и в качестве медикаментозной поддержки беременности [2, 8, 9, 10]. К данной категории относится и беременность, инициированная ВРТ.

Уровень техники.

Аналогами данного изобретения являются исследования, которыми демонстрируется взаимосвязь ультразвуковых параметров, характеризующих степень полноценности формирования фетоплацентарного комплекса, и показателей системы гемостаза при нормальном и осложненном течении беременности [4, 8, 9, 10].

Прототипом данного изобретения является исследование Т.Ю.Иванец (2004) [2], в котором доказана сопряженность гиперсекреции половых стероидов и активации системы гемостаза у пациенток с индуцированной беременностью.

Сущность способа.

Целью изобретения является разработка надежного, безопасного и простого в применении способа прогноза ЗВРП в начале второго триместра беременности. Предпочтительным представляется срок 16 недель, с одной стороны, обозначающий исход периода плацентации, с другой стороны, являющийся обязательным для посещения беременной акушера-гинеколога.

Способ осуществляют следующим образом: в сроке 16 недель пациентке с одноплодной беременностью, наступившей в результате применения ВРТ, выполняют ультразвуковое исследование, во время которого измеряют объем хориона (расчет производят по формуле эллипса: V=π/6·ABC(cм³), где А, В, С - максимальные длина, ширина и толщина).

Кровь для исследования уровня фибриногена забирают из локтевой вены в пластиковую или силиконовую пробирку, содержащую 3,8% раствор лимоннокислого 3-замещенного натрия, соотношение объемов крови и цитрата натрия 9:1, кровь центрифугируют при 3000-4000 оборотов в минуту в течение 15 минут. В результате получают бедную тромбоцитами плазму, которую переносят в другую пробирку, где хранят до проведения исследования.

Содержание фибриногена определяют хронометрическим методом по Clauss [11], основанным на измерении времени свертывания разбавленной цитратной плазмы избытком тромбина и последующим вычислением уровня фибриногена, концентрация которого пропорциональна времени свертывания, по калибровочному графику.

Затем вычисляют прогностический индекс F по формуле: 1,35·FG-0,02·V-5,75, где FG - уровень фибриногена (г/л), V - объем хориона (см³), const - 5,75. При получении F<0 судят о благоприятном прогнозе для плода, при F>0 делают вывод о неблагоприятном прогнозе: высокой вероятности развития ЗВРП. Чувствительность способа 92%, специфичность 100%, эффективность 96%.

Примеры.

Пример 1.

Пациентка М., 43 года, первобеременная, в анамнезе - первичное бесплодие в течение 18 лет трубного генеза. Данная беременность наступила в результате первой попытки экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

Срок беременности 16 недель, объем хориона 25,34 см³, уровень фибриногена 6,8 г/л.

При подстановке значений объема хориона и уровня фибриногена в формулу: F=1,35*FG-0,02*V-5,75 - получается результат: 9,18-0,51-5,75=2,92 (>0), т.е. следует ожидать развития ЗВРП.

Во втором триместре беременности у пациентки диагностирована ЗВРП I степени, в III-ем триместре - ЗВРП I-II степени с нарушением маточно-плацентарного кровотока II степени. В сроке 32-33 недели выполнено кесарево сечение, родился живой недоношенный ребенок массой 1390 г, длиной 38 см с оценкой по шкале Апгар 5/6 баллов.

Пример 2.

Пациентка Ж., 32 года, повторнородящая, в анамнезе одни роды, две внематочные беременности. Бесплодие вторичное в течение 6 лет трубного генеза. Данная беременность наступила в результате первой попытки ЭКО.

Срок беременности 16 недель, объем хориона 14,54 см³, уровень фибриногена 3,6 г/л.

При подстановке значений объема хориона и уровня фибриногена в формулу: F=1,35·FG-0,02·V-5,75 - получается результат: 4,86-0,29-5,75=-2,18 (<0), т.е. не следует ожидать развития ЗВРП.

В сроке 40-41 неделя пациентка самостоятельно родоразрешилась живым доношенным ребенком массой 3800 г, длиной 52 см с оценкой по шкале Апгар 6/8 баллов.

Таким образом, способ прогноза задержки внутриутробного развития плода во втором триместре беременности после вспомогательных репродуктивных технологий позволяет эффективно осуществлять прогноз в сроке 16 недель, что обосновывает его практическую значимость и возможность применения в клинике.

Литература.

1. Духина Т.А. Ультразвуковая допплерометрия в динамике первого триместра беременности: Автореф. дисс. … канд. мед. наук. - М., 2001. - 24 с.

2. Иванец Т.Ю. Диагностическая значимость исследования системы гемостаза в репродуктивной медицине // Лаборатория. - 2004. - №3. - С.3-6.

3. Кривоносова Н.В. Комплексная клинико-эхографическая оценка эмбриона и экстраэмбриональных структур при невынашивании беременности: Автореф. дисс. … канд. мед. наук. - Краснодар, 2006. - 22 с.

4. Кулаков В.И. Бесплодный брак. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 616 с.

5. Кулаков В.И., Леонов Б.В. Экстракорпоральное оплодотворение и его новые направления в лечении женского и мужского бесплодия. М.: Медицинское информационное агентство; 2004. - 782 с.

6. Ранние сроки беременности / Под ред. В.Е.Радзинского, А.А.Оразмурадова. - М.: Status praesens, 2009. - 480 с.

7. Савельева Г.М., Сичинава Л.Г., Панина О.Б., Евтеев В.Б., Цайтлер Н.Б. Современные подходы к оценке развития плодного яйца в I триместре беременности. Материалы I Международной конференции «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы»; М., 2002.

8. Стрельченко М.Б. Особенности течения беременности после экстракорпорального оплодотворения и подсадки эмбриона в полость матки: Автореф. дисс. … канд. мед. наук. - М., 2002. - 32 с.

9. Фадеева Н.И., Корзникова Е.А., Кравцова Е.С. Значение допплерометрии маточных артерий в прогнозе течения индуцированной беременности у женщин с эндокринным бесплодием. Материалы I Международной конференции «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы»; М., 2002.

10. Щепанская Н.Г. Значение гемостаза в лечении невынашивания беременности. Материалы I международной конференции «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». - М., 2002.

11. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. - М.: «Ньюдиамед-АО», 2001. - 296 с.

Способ прогноза задержки внутриутробного развития плода во втором триместре беременности после вспомогательных репродуктивных технологий, отличающийся тем, что в сроке 16 недель измеряют уровень фибриногена в крови беременной, выполняют ультразвуковое исследование, во время которого измеряют максимальные длину, ширину и толщину хориона и определяют его объем по формуле: V=π/6·ABC (см³), где А - максимальная длина, В - максимальная ширина, С - максимальная толщина хориона, и вычисляют прогностический индекс F по формуле:
F=1,35·FG-0,02·V-5,75,
где FG - уровень фибриногена, г/л,
V - объем хориона, см³,
const - 5,75,
и, получив значение F менее 0, судят о благоприятном прогнозе беременности, а при значении F более 0 делают вывод о высокой вероятности формирования задержки внутриутробного развития плода.