Способ получения 6,7-замещенных 2,3,5,8-тетрагидрокси-1,4-нафтохинонов (спиназаринов) и промежуточные соединения, используемые в этом способе
Владельцы патента RU 2437870:
Учреждение Российской академии наук Тихоокеанский институт биоорганической химии Дальневосточного отделения РАН (ТИБОХ ДВО РАН) (RU)
Настоящее изобретение относится к способу получения 6,7-замещенных-2,3,5,8-тетрагидрокси-1,4-нафтохинонов (спиназаринов) формулы (I), где R1 и R2 оба одновременно обозначают Н, Me, Cl или R1=H, a R2=Me, Et, t-Bu, Cl, ОМе; R1=Me, a R2=Cl, ОМе, OEt, ОН; R1=Et, a R2=Cl, ОМе, OEt, ОН, которые могут найти применение в медицине и косметологии, а также к промежуточным соединениям, используемым в этом способе. Предлагаемый способ включает следующие стадии:
а) взаимодействие 6,7-замещенных соединений формулы II,
где R1 и R2 определены выше,
с избытком азотистокислого натрия, с получением соединения формулы III,
где R1 и R2 оба одновременно обозначают Н, Me, Cl; или R1=H, a R2=Me, Et, t-Bu, Cl, ОМе; или R2=H, a R1=Me, Et, t-Bu, Cl, ОМе; или R1=Me, a R2=Cl, OMe, OEt; или R2=Me, a R1=Cl, ОМе, OEt, ОН; или R1=Et, a R2=Cl, ОМе, OEt; или R2=Et, a R1=Cl, ОМе, OEt, ОН,
причем для соединений, у которых R1≠R2 обычно образуются смеси изомеров;
b) взаимодействие соединения III с восстановителем с образованием соединения формулы IV,
где R1 и R2 определены выше,
с) превращение полученного в результате восстановления соединения формулы IV путем кислотно-катализируемого гидролиза в соединение формулы I
Предлагаемый способ позволяет получить целевые продукты в мягких условиях с использованием доступных и дешевых реагентов.3 н. и 4 з.п. ф-лы.
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Способ получения 6,7-замещенных-2,3,5,8-тетрагидрокси-1,4-нафтохинонов (спиназаринов) формулы I
где R1 и R2 оба одновременно обозначают Н, Me, Cl или
R1=H, a R2=Me, Et, t-Bu, Cl, ОМе;
R1=Me, a R2=Cl, ОМе, OEt, ОН;
R1=Et, a R2=Cl, ОМе, OEt, ОН;
включающий следующие стадии: а) взаимодействие 6,7-замещенных соединений формулы II
где R1 и R2 определены выше,
с избытком азотистокислого натрия, с получением соединения формулы III
где R1 и R2 оба одновременно обозначают Н, Me, Cl;
или R1=H, а R2=Ме, Et, t-Bu, Cl, OMe;
или R2=H, a R1=Me, Et, t-Bu, Cl, OMe;
или R1=Me, a R2=Cl, OMe, OEt;
или R2=Me, a R1=Cl, OMe, OEt, ОН;
или R1=Et, a R2=Cl, OMe, OEt;
или R2=Et, a R1=Cl, OMe, OEt, ОН,
причем для соединений, у которых R1≠R2 обычно образуются смеси изомеров
b) взаимодействие соединения III с восстановителем с образованием соединения формулы IV
где R1 и R2 определены выше,
c) превращение полученного в результате восстановления соединения формулы IV в соединение формулы I путем кислотно-катализируемого гидролиза.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что стадию а) проводят путем взаимодействия соединения формулы II с 5-6-кратным избытком азотистокислого натрия в смеси ацетон-метанол при температуре кипения с обратным холодильником.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что для соединений формулы II, в которых R1 или R2=OH стадию а) проводят в среде диметилформамида или диметилсульфоксида при температуре 15-60°С.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что стадию b) проводят в водном растворе.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что стадию с) проводят в растворе диметилсульфоксид-вода-муравьиная кислота при температуре 90-110°С, предпочтительно при температуре кипения с обратным холодильником.
6. Промежуточные соединения формулы III
где R1 и R2 оба одновременно обозначают Н, Me, Cl;
или R1=H, а R2=Me, Et, t-Bu, Cl, ОМе;
или R2=H, a R1=Me, Et, t-Bu, Cl, ОМе;
или R1=Me, a R2=Cl, ОМе, OEt;
или R2=Me, a R1=Cl, ОМе, OEt, OH;
или R1=Et, a R2=Cl, ОМе, OEt;
или R2=Et, a R1=Cl, ОМе, OEt, OH.
7. Промежуточные соединения формулы IV
где R1 и R2 оба одновременно обозначают Me, Cl;
или R1=H, a R2=Et, t-Bu, Cl, ОМе;
или R2=H, a R1=Et, t-Bu, Cl, ОМе;
или R1=Me, a R2=Cl, OMe, OEt;
или R2=Me, a R1=Cl, OMe, OEt, OH;
или R1=Et, a R2=Cl, OMe, OEt;
или R2=Et, a R1=Cl, OMe, OEt.
