Производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов

Авторы патента:

ЦАМ Петер (IT)

РОШЕ Оливье (FR)

ЭБИ Иоганнес (CH)

МАТТЕЙ Патрицио (CH)

РИКЛЕН Фабьенн (FR)

ГРИН Льюк (CH)

C07D471/10 - спиро-конденсированные системы

C07D413/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D405/06 - связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода

C07D403/06 - связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода

C07D401/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

C07D401/06 - связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода

C07D243/14 - 1,4-бензодиазепины; гидрированные 1,4-бензодиазепины

A61P9/10 - для лечения ишемических или атеросклеротических заболеваний, например антиангинозные средства, коронарные вазодилататоры, средства для лечения инфаркта миокарда, ретинопатии, цереброваскулярной недостаточности почечного артериосклероза

A61K31/551 - содержащие два атома азота в качестве кольцевых гетероатомов, например клозапин, дилазеп

Владельцы патента RU 2439065:

Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

Изобретение относится к новым производным диазепана формулы (I)

где А, X, R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³, n и m имеют значения, указанные в описании и формуле изобретения, а также к их физиологически приемлемым солям. Данные соединения являются антагонистами хемокиновых рецепторов CCR-2, CCR-5 и/или CCR-3 рецептора и могут быть использованы в медицине в качестве лекарственных средств. 19 з.п.ф-лы, 4 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединения формулы (I)

где А обозначает фенил, нафтил или пиридинил, при этом названный фенил, нафтил или пиридинил необязательно замещены от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, бензилоксигруппу, C_1-6алкил, C_1-6алкоксигруппу и галоC_1-6алкоксигруппу, или названный фенил необязательно замещен C_1-6алкилендиоксигруппой;
Х обозначает -N(R¹)(R²) или -N⁺(R¹)(R²)(R⁷);
i) R¹ и R² обозначают, независимо друг от друга, водород, C_1-6алкил, C_3-6алкенил, C_3-6алкинил, гидроксиС_2-6алкил, С_1-6алкоксиС_2-6алкил, С_3-7циклоалкил, С_3-7циклоалкилС_1-6алкил, С_7-10бициклоалкил, фенилС_1-3алкил, гетероарилC_1-3алкил, гетероциклил или гетероциклилС_1-6алкил, где циклоалкил названного С_3-7циклоалкила и названного С_3-7циклоалкилС_1-6алкила, фенил названного фенилC_1-3алкила, гетероарил названного гетероарилC_1-3алкила и гетероциклил названного гетероциклила и названного гетероциклилC_1-6алкила необязательно замещены от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, включающей R^d; или
R¹ и R², вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, необязательно замещенный от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, включающей R^d, и один из кольцевых атомов углерода названного гетероциклила, образованного R¹ и R², необязательно замещен карбонильной группой; и/или
один из кольцевых атомов углерода гетероциклила, образованного R¹ и R², может быть кольцевым углеродным атомом другого кольца, которое является C_3-7циклоалкилом или гетероциклилом, при этом один или два кольцевых углеродных атома названного другого кольца необязательно замещены карбонильной группой, и названное другое кольцо при этом необязательно замещено C_1-6алкилом;
R³ и R⁴ обозначают независимо друг от друга, водород, гидроксигруппу, C_1-6алкил, C_1-6алкоксигруппу, C_3-7циклоалкил, C_3-7циклоалкилC_1-6алкил, C_1-6алкоксикарбонил, карбоксильную группу, гидроксиC_1-6алкил, C_1-6алкоксиC_1-6-алкил, галоген или галоC_1-6алкил; или
ii) R¹ обозначает водород, C_1-6алкил, C_3-6алкенил, C_3-6алкинил, гидроксиC_1-6алкил, C_1-6алкоксиC_1-6алкил, C_3-7циклоалкил, C_3-7циклоалкилC_1-6алкил, C_7-10бициклоалкил, фенилC_1-3алкил, гетероарилC_1-3алкил, гетероциклил или гетероциклилC_1-6алкил, где циклоалкил названного C_3-7циклоалкила и названного C_3-7циклоалкилC_1-6алкила, фенил названного фенилC_1-3алкила, гетероарил названного гетероарилC_1-3алкила и гетероциклил названного гетероциклила и названного гетероциклилC_1-6алкила необязательно замещены от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, включающей R^d;
R³ обозначает водород, C_1-6алкил, C_3-7циклоалкил, C_3-7циклоалкилC_1-6алкил, галоген или галоC_1-6алкил;
R² и R⁴ вместе с атомом азота, к которому присоединен R², атомом углерода, к которому присоединен R⁴, и С_1-2алкиленовой группой между названным атомом азота и названным атомом углерода, если она вообще имеется, образуют гетероциклил, необязательно замещенный от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C_1-6алкил и фтор;
R⁵ и R⁶ обозначают независимо друг от друга, водород или C_1-6алкил;
R⁷ обозначает C_1-6алкил;
R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹² и R¹³ обозначают независимо друг от друга водород или C_1-6алкил;
R^d обозначает гидроксигруппу, цианогруппу, NR^aR^b, галоген, C_1-6алкил, галоC_1-6алкил, гидроксиC_1-6алкил, C_1-6алкоксигруппу, C_1-6алкоксиC_1-6алкил, С_3-7циклоалкил, C_1-6алкоксикарбонил, ацил, -C(O)NR^aR^b, -NR^a-C(O)-R^b, -NR^a-C(O)OR^b, -NR^a-C(O)-NR^b -NR^a-SO₂-R^b, -NR^a-SO₂-NR^bR^c, -OC(O)NR^aR^b, -OC(O)OR^a, C_1-6алкилсульфонил, C_1-6алкилсульфинил, C_1-6алкилтиогруппу, фенил, фенилC_1-3алкил, гетероарил, гетероарилC_1-3алкил и гетероциклил, и при этом фенил названного фенила и названного фенилC_1-3алкила, гетероарил названного гетероарила и названного гетероарилC_1-3алкила и гетероциклил необязательно замещены от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, включающей гидроксигруппу, цианогруппу, NR^aR^b, галоген, C_1-6алкил, галоC_1-6алкил, гидроксиC_1-6алкил, C_1-6алкоксикарбонил, ацил, -C(O)NR^aR^b, -NR^a-C(O)-R^b, -NR^a-C(O)-OR^b, nr^a-C(O)-nr^b, -NR^a-SO₂-R^b, -NR_a-SO₂-NR^bR^c, -OC(O)NR^aR^b, -OC(O)OR^a, C_1-6алкилсульфонил, C_1-6алкилсульфинил и C_1-6алкилтиогруппу, и при этом один или два кольцевых углеродных атома гетероциклила необязательно замещены карбонильной группой;
R^a, R^b и R^c независимо обозначают водород или C_1-6алкил;
n обозначает целое число от 0 до 3;
m обозначает целое число от 0 до 3;
m+n обозначает целое число от 1 до 5;
или их фармацевтически приемлемые соли;
где, если не указано особо,
термин "арил" обозначает фенил или нафтил;
термин "гетероциклил" обозначает неароматические, моно- или бициклические радикалы, содержащие от четырех до девяти кольцевых атомов, в которых от одного до трех кольцевых атомов являются гетероатомами, независимо выбранными из N, О или S(O)_n (где n обозначает целое число от 0 до 2), при этом оставшиеся атомы являются атомами углерода;
термин "гетероарил" обозначает моноциклический или бициклический радикал, содержащий от 5 до 10 кольцевых атомов, и включающий от одного до трех кольцевых гетероатомов, независимо выбранных из N, О и S, при этом оставшиеся атомы являются атомами углерода;
термин "ацил" обозначает R-C(O)-, где R обозначает C_1-6алкил, галоC_1-6алкил, C_3-7циклоалкил или С_3-7циклоалкилC_1-6алкил.

2. Соединения по п.1, где
R³ и R⁴ обозначают независимо друг от друга водород, C_1-6алкил, C_3-7циклоалкил, С_3-7циклоалкилC_1-6алкил, галоген или галоC_1-6алкил;
R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹² и R¹³ обозначают водород;
R^d обозначает гидроксигруппу, цианогруппу, NR^aR^b, галоген, C_1-6алкил, галоC_1-6алкил, гидроксиC_1-6алкил, C_1-6алкоксигруппу, C_1-6алкоксиC_1-6алкил, C_1-6алкоксикарбонил, ацил, -C(O)NR^aR^b, -NR^aC(O)-R^b, -NR^a-C(O)-OR^b, -NR^a-C(O)-NR^b, NR^a-SO₂-R^b, -NR^a-SO₂-NR^bR^c, -OC(O)NR^aR^b, -OC(O)OR^a, C_1-6алкилсульфонил, C_1-6алкилсульфинил, C_1-6алкилтиогруппу, фенил, фенилC_1-3алкил, гетероарил, гетероарилC_1-3алкил и гетероциклил, и при этом фенил названного фенила и названного фенилC_1-3алкила, гетероарил названного гетероарила и названного гетероарилC_1-3алкила, и гетероциклил необязательно замещены от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, включающей гидроксигруппу, цианогруппу, NR^aR^b, галоген, C_1-6алкил, галоC_1-6алкил, гидроксиC_1-6алкил, C_1-6алкоксикарбонил, ацил, -C(O)NR^aR^b, -NR^a-С(О)-R^b, -NR^a-C(O)-OR^b, -NR^a-C(O)-NR^b, -NR^a-SO₂-R^b, -NR^a-SO₂-NR^bR^c, -OC(O)NR^aR^b, -OC(O)OR^a, C_1-6алкилсульфонил, C_1-6алкилсульфинил и C_1-6алкилтиогруппу, и при этом один или два кольцевых углеродных атома гетероциклила необязательно замещены карбонильной группой.

3. Соединения по п.1, где А обозначает фенил, необязательно замещенный от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, бензилоксигруппу, C_1-6алкил, C_1-6алкоксигруппу и галоC_1-6алкоксигруппу, или А обозначает фенил, необязательно замещенный C_1-6алкилендиоксигруппой.

4. Соединения по п.1, где А обозначает фенил, замещенный одним или двумя атомами галогена, независимо выбранными из группы, включающей хлор и фтор.

5. Соединения по п.1, где А обозначает фенил, замещенный двумя атомами галогена, независимо выбранными из группы, включающей хлор и фтор в положении 3, 4 или 3, 5.

6. Соединения по п.1, где Х обозначает -N(R¹)(R²).

7. Соединения по п.6, где по крайней мере один из R¹ и R² является отличным от водорода.

8. Соединения по п.6, где R¹ обозначает водород, C_1-6алкил или гидроксиС_2-6алкил, и R² обозначает C_3-7циклоалкил, гетероциклил, гетероциклилC_1-6алкил, С_7-10бициклоалкил, гидроксиС_2-6алкил или С_1-6алкоксиС_2-6алкил, где циклоалкил и гетероциклил названного гетероциклила и названного гетероциклилС_1-6алкила необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C_1-6алкил, гидроксигруппу, гетероарил и C_1-6алкоксигруппу.

9. Соединения по п.6, где R¹ обозначает водород и R² обозначает гетероциклил.

10. Соединения по п.6, где m+n обозначает целое число 1 или 2.

11. Соединения по п.6, где R³, R⁴, R⁵ и R⁶ обозначают водород.

12. Соединения по п.6, где R¹ и R², вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, необязательно замещенный от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, включающей R^d, и при этом один из кольцевых атомов углерода названного гетероциклила, образованного R¹ и R², необязательно замещен карбонильной группой; и/или
один из кольцевых атомов углерода гетероциклила, образованного R¹ и R², может быть кольцевым углеродным атомом другого кольца, которое является С_3-7циклоалкилом или гетероциклилом, при этом один или два кольцевых углеродных атома названного другого кольца необязательно замещены карбонильной группой, и названное другое кольцо при этом необязательно замещено C_1-6алкилом.

13. Соединения по п.12, где гетероциклил, образованный R¹ и R², вместе с атомом азота, к которому они присоединены, является моноциклическим радикалом, включающим пять или шесть атомов углерода, в котором один или более кольцевых атомов дополнительно к атому азота могут быть гетероатомами, независимо выбранными из N, О и S(O)_n (где n обозначает целое число от 0 до 2).

14. Соединения по п.12, где гетероциклил, образованный R¹ и R², вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляет собой пиперидил, пирролидинил, пиперазинил, морфолинил, тиоморфолинил или 1,1-диоксотиоморфолинил.

15. Соединения по п.12, где гетероциклил, образованный R¹ и R², вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляет собой пиперидил или пирролидинил.

16. Соединения по п.12, где гетероциклил, образованный R¹ и R², вместе с атомом азота, к которому они присоединены, необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей гидроксигруппу, фенил и гидроксиC_1-6алкил, и/или
один из кольцевых атомов углерода гетероциклила, образованного R¹ и R², может входить в другое кольцо, которое является 5- или 6-членным моноциклическим гетероциклилом, при этом один или два кольцевых атома углерода названного другого кольца необязательно замещены карбонильной группой.

17. Соединения по п.12, где m+n обозначает целое число от 1 до 3.

18. Соединения по п.12, где R³, R⁴, R⁵ и R⁶ обозначают водород.

19. Соединения по п.1, представляющие собой:
1-[(Е)-3-(3,4-Дихлорфенил)акрилоил]-4-(4-пиперидин-1-илбутил)-[1,4]диазепан-5-он,
1-[(Е)-3-(3-Хлор-4-фторфенил)акрилоил]-4-(3-пиперидин-1-илпропил)-[1,4]диазепан-5-он,
1-[(Е)-3-(4-Хлор-3-фторфенил)акрилоил]-4-(3-пиперидин-1-илпропил)-[1,4]диазепан-5-он,
8-(3-{4-[(Е)-3-(3,4-Дихлорфенил)акрилоил]-7-оксо-[1,4]диазепан-1-ил}пропил)--1,3,8-триаза-спиро[4.5]декан-2,4-дион,
1-[(Е)-3-(3,4-Дихлорфенил)акрилоил]-4-[3-(4-гидрокси-4-фенилпиперидин-1-ил)пропил]-[1,4]диазепан-5-он,
(+/-)-1-[(Е)-3-(3,4-Дихлорфенил)акрилоил]-4-[3-(3-гидроксипиперидин-1-ил)пропил]-[1,4]диазепан-5-он,
8-(3-{4-[(Е)-3-(3,4-Дихлорфенил)акрилоил]-7-оксо-[1,4]диазепан-1-ил}пропил)-1-окса-3,8-диаза-спиро[4.5]декан-2-он,
1-[(E)-3-(3,4-Диxлopфeнил)aкpилoил]-4-[3-(тeтpaгидpoпиpaн-4-иламино)этил]-[1,4]диазепан-5-он,
(S)-1-[(Е)-3-(3,4-Дихлорфенил)акрилоил]-4-[3-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)этил]-[1,4]диазепан-5-он, или
1-[(Е)-3-(3,4-Дихлорфенил)акрилоил]-4-(2-пирролидин-1-илэтил)-[1,4]диазепан-5-он.

20. Соединения по п.1, представляющие собой:
1-[(Е)-3-(3-Хлор-4-фторфенил)акрилоил]-4-[3-((-,цис)-3-гидрокси-4-метилпиперидин-1-ил)пропил]-[1,4]диазепан-5-он,
1-[(Е)-3-(3-Хлор-4-фторфенил)акрилоил]-4-[3-(3-гидрокси-4,4-диметилпиперидин-1-ил)пропил]-[1,4]диазепан-5-он,
(цис)-1-[(Е)-3-(3-Хлор-4-фторфенил)акрилоил]-4-[3-(3-гидрокси-5-метилпиперидин-1-ил)пропил]-[1,4]диазепан-5-он,
1-[(Е)-3-(3,4-Дихлорфенил)акрилоил]-4-[2-гидрокси-3-(3-гидрокси-4-метилпиперидин-1-ил)пропил]-[1,4]диазепан-5-он,
1-[(Е)-3-(3,4-Дихлорфенил)акрилоил]-4-[(S)-2-гидрокси-3-((-)-4-гидрокси-6-аза-спиро[2.5]окт-6-ил)пропил]-[1,4]диазепан-5-он,
1-[(E)-3-(3-Xлop-4-фтopфeнил)aкpилoил]-4-[(S)-2-гидpoкcи-3-(3-гидpoкcи-4,4-диметилпиперидин-1-ил)пропил]-[1,4]диазепан-5-он,
1-[(Е)-3-(3-Хлор-4-фторфенил)акрилоил]-4-[(S)-2-гидрокси-3-(цис-3-гидрокси-5-метилпиперидин-1-ил)пропил]-[1,4]диазепан-5-он,
1-[(Е)-3-(4-Хлор-3-фторфенил)акрилоил]-4-[4-((-)-4-гидрокси-6-аза-спиро[2.5]окт-6-ил)бутил]-[1,4]диазепан-5-он,
(цис)-1-[(Е)-3-(3-Хлор-4-фторфенил)акрилоил]-4-[4-(3-гидрокси-5-метилпиперидин-1-ил)бутил]-[1,4]диазепан-5-он,
1-[(Е)-3-(3-Хлорфенил)акрилоил]-4-[3-((-)-4-гидрокси-6-аза-спиро[2.5]окт-6-ил)пропил]-[1,4]диазепан-5-он или
1-[(Е)-3-(5,6-Дихлорпиридин-3-ил)акрилоил]-4-[3-((-)-4-гидрокси-6-аза-спиро[2.5]окт-6-ил)пропил]-[1,4]диазепан-5-он.

Изобретение относится к соединениям формулы в которой R1 означает а) адамантил, гидроксиадамантил или трифтометилфенил; R2 означает водород, метил, этил или циклопропил; один из R3 и R4 означает алкил, циклоалкил, галогеналкил или отсутствует, а другой означает а) водород, алкил, пиридинил, циклоалкил, циклоалкилалкил или галогеналкил; b) фенил или фенил, замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора, брома, галогеналкила и алкоксигруппы; с) фенилалкил, где фенилалкил необязательно замещен одним-тремя галогенами; е) нафтил или тетрагидронафтил; f) фенилалкоксиалкил; g) гидроксиалкил; или h) пиридинилоксиалкил или пиридинилоксиалкил, замещенный цианогруппой; или R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкан или пиперидин, где циклоалкил и пиперидин необязательно замещены одним-тремя заместителями, независимо выбранными из арила и арилалкила; один из R5 и R 6 означает водород, изопропил, изобутил или галогеналкил, а другой означает водород или отсутствует; и к их фармацевтически приемлемым солям, при условии, что 1,3-дигидро-4-фенил-1-(3-(трифторметил)фенил)-2Н-имидазол-2-он исключен, и в случае если один из R3 и R4 означает метил, этил, н-пропил или н-бутил, а другой означает водород или отсутствует, тогда R2 не означает водород или метил.

Производные спироиндолинона // 2435771

Изобретение относится к соединениям формулы: где X выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, нитро, этинила, циклопропила, метила, этила, изопропила, метокси и винила; Y представляет собой водород или фтор; R4 и R5 представляют собой водород или низший алкил; один из R1 и R8 выбран из группы, состоящей из низшего алкила, замещенного низшего алкила, низшего алкенила, замещенного низшего алкенила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклоалкенила и замещенного циклоалкенила, а другой представляет собой водород; один из R6 и R7 выбран из группы, состоящей из низшего алкила, замещенного низшего алкила, низшего алкенила, замещенного низшего алкенила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклоалкенила и замещенного циклоалкенила, а другой представляет собой водород, цианогруппу или низший алкил; R2 выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила и замещенного низшего алкила; R 3 выбран из группы, состоящей из кислорода, серы и NNH(C=O)OR 9; R9 представляет собой низший алкил или замещенный низший алкил; где термин "замещенный" означает замещение 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила, диоксо-низшего алкилена, галогена, гидрокси, -CN, -CF3, -NH2 , -N(H, низший алкил), N(низший алкил)2, аминокарбонила, карбокси, -NO2, низшего алкокси, тио-низшего алкокси, низшего алкилсульфонила, аминосульфонила, низшего алкилкарбонила, низшего алкилкарбонилокси, низшего алкоксикарбонила, низший алкилкарбонил-NH, фтор-низшего алкила, фтор-низшего алкокси, низший алкокси-карбонил-низший алкокси, карбокси-низший алкокси, карбамоил-низший алкокси, гидрокси-низший алкокси, -NH2- низший алкокси, -N(H, низший алкил)-низший алкокси, -N(низший алкил)2-низший алкокси, бснзилокси-низший алкокси, моно- или ди-низшего алкила, замещенного аминосульфонилом и низшим алкилом, который необязательно может быть замещен галогеном, гидрокси, -NH2, -N(H, низший алкил) или -N(низший алкил)2; термин "гетероарил" означает ароматическую гетероциклическую кольцевую систему, содержащую до двух колец; и термин "гетероцикл" означает замещенный или незамещенный 5-8 членный, моно- или бицикличсский, ароматический или неароматический углеводород, где 1-3 атома углерода заменены гетероатомом, выбранным из атома азота, кислорода или серы; и к их фармацевтически приемлемым солям или сложным эфирам.

Циклические n, n'-диарилтиомочевины или n, n'-диарилмочевины - антагонисты андрогенных рецепторов, противораковое средство, способ получения и применения // 2434851

Замещенные хинолоны, обладающие противовирусной активностью, способ их получения, лекарственное средство и их применение для борьбы с вирусными инфекциями // 2433125

Производные индол-3-ил-карбонил-спиро-пиперидина // 2420529

Индол-3-ил-карбонил-азаспиропроизводные в качестве антагонистов рецептора вазопрессина // 2418801

Изобретение относится к новым индол-3-ил-карбонил-азаспиропроизводным формулы I: где R1 означает H, -(CH 2)m-Ra, где Ra означает NRiRii, фенил, возможно замещенный одним или более чем одним В, -(CH2)n-(CO)-R b, где Rb представляет собой NRiR ii; существует один или более чем один R2, где каждый R2 является таким же или отличным и означает один или более чем один Н, галогено; R3 означает Н, C1-6-алкил; В означает галогено; Ri и R ii каждый независимо означает Н, C1-6-алкил, C1-6-алкил-NRiiiRiv; Riii и Riv каждый независимо означает C1-6-алкил; m равно 1-6; n равно 1-4; А означает группу (а), (b): где R4 означает Н или C 1-6-алкил; R5 означает фенил, возможно замещенный галогено; или его фармацевтически приемлемая соль; при условии, что 1-(1Н-индол-3-илкарбонил)-4-(1,3-диоксолан-2-ил)пиперидин исключен.

Новые производные пиперидина // 2417985

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям где R1 и R2, взятые вместе, представляют собой группу, выбранную из групп формулы (III-1): и где R9 представляет собой 1) низшую алкильную группу, необязательно замещенную атомом галогена или низшей алкоксигруппой,2) арильную группу,3) аралкильную группу, 4) гетероарилалкильную группу,5) гетероарильную группу, где арильная, аралкильная, гетероарилалкильная и гетероарильная группы могут быть замещены атомом галогена, низшей алкильной группой, необязательно замещенной низшей алкоксигруппой или 1-3 атомами галогена, низшей алкоксигруппой, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена, цианогруппой, гидроксигруппой, алкилсульфонильной группой, циклоалкилсульфонильной группой, арильной группой, гетероарильной группой, алкиламинокарбонильной группой, алканоиламиногруппой, алкиламиногруппой или диалкиламиногруппой;R 10 представляет собой низшую алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 атомами галогена, или низшую алкилсульфонильную группу;X9-X12 представляют собой атом углерода или атом азота, где атом углерода может быть независимо замещен низшей алкильной группой, необязательно замещенной атомом галогена или низшей алкоксигруппой, низшей алкоксигруппой, необязательно замещенной атомом галогена, или цианогруппой или атомом галогена;R3 представляет собойa) группу формулы (II-1): где R4 и R5, взятые вместе с атомом азота, образуют 5- или 6-членное моноциклическое кольцо, где моноциклическое кольцо может содержать в качестве заместителя низшую алкильную группу; ml равно целому числу 3; илиb) группу формулы (II-2): где R6 представляет собой низшую алкильную группу или циклоалкильную группу; m2 равно целому числу 1 или 2;X1-X4 все представляют собой атомы углерода, либо 1 из Х1-Х 4 представляет собой атом азота, и остальные представляют собой атомы углерода;и где «гетероарил» в каждом случае относится к 5- или 6-членному ароматическому кольцу, содержащему от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы.

Производные индол-3-карбонил-спиро-пиперидина в качестве антагонистов рецепторов v1a // 2414466

Спироциклические производные циклогексана со сродством к orl1-рецептору // 2383544

Бензимидазольные, бензтиазольные и бензоксазольные производные и их применение в качестве модуляторов lta4h // 2373204

Изобретение относится к ингибиторам лейкотриен А4-гидролазы (LTA4H) формулы (II) их энантиомерам, рацематам и фармацевтически приемлемым солям, а также фармацевтической композиции на их основе и способу лечения, предупреждения или подавления воспаления и других состояний, опосредованных активностью лейкотриен А4-гидролазы.

Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ // 2436785

Изобретение относится к новым органическим соединениям формулы (I), где R1 представляет собой Н; галоген; -С0-С7алкил-O-R3; -NR4 R5; R2 представляет собой фенил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-7алкила, галоген-С1-7алкила, С 1-7алкокси, галоген-С1-7алкокси, фенокси, галогена, С1-7алкилпиперазинил-С1-7алкила, С 3-С8-циклоалкила, С1-7алкилпиперидинил- С1-7алкила и С1-7алкилимидазолила; R 3 представляет собой Н или фенил-низший алкил; R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из Н; низшего алкила; низшего алкокси-карбонила и амино; А, В и Х независимо выбраны из C(R7) или N, при условии, что не более одного из А, В и Х представляют собой N; R7 представляет собой Н; R8 представляет собой водород; n равно 0; Y представляет собой О; Z представляет собой C; W отсутствует; К представляет собой N или С, и либо а) если К представляет собой С, связь, показанная волнистой линией ( ), представляет собой двойную связь, Q выбран из O-N, S-N, O-СН и S-CH, где в каждом случае левый атом О или S присоединен связью, показанной в формуле I к К, правый атом N или углерода (СН) к С связью, показанной прерывистой линией ( ) в формуле I, при условии, что указанная связь, показанная прерывистой линией, представляет собой двойную связь с С; и связь, показанная жирной линией ( ), представляет собой простую связь; или б) если К представляет собой N, связь, показанная волнистой линией ( ), представляет собой простую связь; Q представляет собой N=CH, где левый атом N присоединен связью, показанной в формуле I к К, правый атом углерода (СН) к С связью, показанной прерывистой линией ( ) в формуле I, при условии, что указанная связь, показанная прерывистой линией, представляет собой простую связь с С; и связь, показанная жирной линией ( ), представляет собой двойную связь; или их (предпочтительно фармацевтически приемлемая) соль.

Азольные и тиазольные производные и их применения // 2436779

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), в которой: (i) R1 представляет собой C1 -С6-алкил или водород; и R2 представляет собой водород или группу -R7, -Z-Y-R7, -Z-NR9R10, -Z-CO-NR9R10 , -Z-NR9-C(O)O-R7 или -Z-C(O)-R7 ; и R3 представляет собой неопределенную пару или C1-С6-алкил; или (ii) R1 и R 3 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5-6-членное гетероциклоалкильное кольцо; и R2 представляет собой неопределенную пару или группу -R7, -Z-Y-R 7; или (iii) R1 и R2 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 6-членное гетероциклоалкильное кольцо, причем упомянутое кольцо замещено группой -Y-R7 , и R3 представляет собой неопределенную пару или C1-С6-алкил; R4 и R5 независимо выбирают из группы, состоящей из фенила, С3 -С6-циклоалкила; R6 представляет собой -ОН, C1-С6-алкил, C1-С6 -алкокси или атом водорода; А представляет собой атом кислорода или серы; Х представляет собой C1-С6-алкиленовую группу; R7 представляет собой C1-С 6-алкил, фенил, фенил(С1-С6-алкил)-, дигидробензофуран или пиридин, где любой фенил в группе R 7 может быть необязательно замещен одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, аминоацила, C1-С 6-алкоксикарбонила, аминосульфонила, C1-С 6-алкила, С1-С6-алкиламино-С 1-С6-алкила, -СООН; и любой пиридин в группе R7 может быть необязательно замещен C1-С 6-алкилом; R8 представляет собой C1 -С6-алкил или атом водорода; Z представляет собой C1-С10-алкиленовую или C2-C 10-алкениленовую группу; Y представляет собой связь или атом кислорода; R9 и R10 независимо представляют собой атом водорода, C1-С6-алкильную группу, изоксазол или 8-гидрокси-1Н-хинолин-2-он-(С1-С 6-гидроксиалкил); и к их фармацевтически приемлемым солям.

Соединения для использования в фармацевтике // 2436575

Изобретение относится к комбинации дополнительного (вспомогательного) средства и соединения формулы (IV), в которой радикалы и символы имеют значения, определенные в п.1 формулы изобретения, или солей, или таутомеров, или N-оксидов, или сольватов этого соединения; где указанное дополнительное средство выбирают из моноклонального антитела, алкилирующего агента, средства против злокачественных новообразований, другого ингибитора циклинзависимой киназы (CDK) и гормона, агониста гормона, антагониста гормона или гормонмодулирующего агента, указанных в п.1 формулы изобретения.

Ингибиторы тирозинфосфатазы белка человека и способы применения // 2435763

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где R означает тиазолильную группу формулы (II); R2 и R3 выбирают из водорода, С1-С3 линейного алкила; R4 выбран из С1-С 3линейного или С3 циклического алкила, фенила и тиофенила; Z означает группу формулы -(L)n-R 1; R1 выбирают из: i) С1-С3 линейного или разветвленного алкила, необязательно замещенного С1-С4алкоксикарбонилом, галогеном; ii) незамещенного фенила или замещенного одним, двумя заместителями, выбранными из галогена, метокси- или гидроксигруппы, С1 -С4алкоксикарбонила; iii) диоксопиперазинила и 2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ила, замещенных С1-С3алкилом; или iv) гетероарильных колец, содержащих 5-10 атомов, выбранных из тиазола, триазола, 1Н-имидазола, тиадиазола, оксазола, изоксазола, оксадиазола, бензодиоксола, бензо(1,4)диоксепанила, пиридина, пиримидина, 1Н-индола, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинила, которые могут быть замещены одним или двумя заместителями, выбранными из: а) гидрокси; b) С1-С3алкила (который может быть замещен одним или двумя заместителями, выбранными из: i) фенила; ii) С1-С4алкоксикарбонила; iii) нафталенила; iv) 2-метилтиазолила); с) NHC(О)С1-С 3алкила; d) С1-С4алкоксикарбонила; е) 1-(трет-бутоксикарбонил)-2-фенилэтила; f) метоксибензила; g) фенила, который может быть замещен С1-С4 алкокси, галогеном, метоксикарбонилом или NHC(O)CH3 ; h) (метокси-2-оксоэтил)карбамоила; L означает группу, выбранную из: i) C(O)NH[C(R5aR5b)]w-; ii) -C(O)[C(R6aR6b)]x-; iii) -C(O)[C(R7aR7b)]yC(O)-; iv) -SO2[C(R8aR8b)]z-; R5a, R5b, R6a, R6b , R7a, R7b, R8a и R8b , каждый независимо означает: i) водород; ii) C1-C 3 линейный алкил, который может быть замещен 1 или 2 атомами галогена; iii) фенил, который может быть замещен 1-2 заместителями, выбранными из галогена и низшего алкокси; iv) гетероарильные кольца, выбранные из имидазолила, имидазолила, замещенного метилом, бензо(1,4)оксазинила, оксадиазолила, замещенного метилом; индекс n равен 0 или 1; индексы w, х, y и z, каждый независимо, равен от 1 до 3.

Производное изоксазолинзамещенного бензамида и пестицид // 2435762

Изобретение относится к производному изоксазолинзамещенного бензамида формулы (1) или его соли, где А1 представляет собой атом углерода или атом азота, А2 и А3 независимо друг от друга представляют собой атом углерода, G представляет собой бензольное кольцо, W представляет собой атом кислорода или атом серы, Х представляет собой атом галогена или C1-С6алкил, произвольно замещенный радикалом R4, Y представляет собой атом галогена, циано, нитро, C1-С6алкил, C1-С6 алкил, произвольно замещенный радикалом R4, -OR 5, -N(R7)R6, фенил, D-41, когда n равно целому числу 2, каждый Y может быть одинаковым или отличается друг от друга, R1 представляет собой -C(R1b )=NOR1a, М-5, -С(O)ОR1c, -C(O)SR1c , -C(S)OR1c, -C(S)SR1c, -C(O)N(R1e )R1d, -C(S)N(R1e)R1d, -C(R 1d)=NN(R1e)R1f, фенил, фенил, замещенный (Z)p1, или D-3, D-8, D-13-D-15, D-21, D-35, D-52-D-55 или D-57-D-59, R2 представляет собой C1 -С6алкил, -CH2R14a, E-5, С 3-С6алкинил, -C(O)R15, -C(O)OR 15, -C(O)C(O)OR15 или -SR15, причем, когда R1 представляет собой -C(R1b)=NOR 1a, М-5, или -C(R1b)=NN(R1e)R 1f, R2 может представлять собой атом водорода, когда R1 представляет собой -C(O)OR1c, -C(O)SR1c, -C(S)OR1c или -C(S)SR1c , R2 может представлять собой атом водорода, когда R1 представляет собой -C(O)N(R1e)R 1d или -C(S)N(R1e)R1d, R2 может представлять собой атом водорода, когда R1 представляет собой фенил, фенил, замещенный (Z)p1, или D-3, D-8, -D-13-D-15, D-21, D-35, D-52-D-55 или D-57-D-59, R2 может представлять собой C1-С6 галогеналкил, C1-С6алкил, произвольно замещенный радикалом R14a, С3-С6алкенил, -C(O)NH2, -C(O)N(R16)R15, или R2 вместе с R1 может образовывать =C(R 2b)R2a, R3 представляет собой C 1-С6алкил, произвольно замещенный радикалом R4, D-l, D-3, D-8, D-13-D-15, D-21, D-35, D-41, D-52-D-55, D-57-D-59 представляют собой ароматические гетероциклы, m равно целому числу от 2 до 3, n равно целому числу от 0 до 2.

Фениламинобензоксазолзамещенные карбоновые кислоты, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств // 2434003

Изобретение относится к соединения формулы I, где R1 представляет собой Н; R6, R7, R8, R9, R10 независимо друг от друга представляют собой Н, F, Cl, Br, CF3 , ОСН3, OCF3, OCHF2, SCH 3, SCF3, фенил, (С1-С6 )-алкил, O-(С1-С6)-алкил или NR3R4, причем алкил и фенил однократно или неоднократно могут быть замещены R2, и причем любые два остатка R6, R7, R8, R9, R10 в соседних положениях фенильного цикла вместе могут образовывать остаток -СН=СН-СН=СН-; m равно 0, 1, 2 или 3; X представляет собой -(СН 2)2-: R2 представляет собой F, Cl, Br, CN, ОСН 3, OCF3, СН3, CF3, (С 1-С6)-алкил или O-(С1-С6 )-алкил, причем алкил однократно или неоднократно может быть замещен ОН, F, Cl, Br или CN; R3, R4 независимо друг от друга представляют собой Н или (С1-С6)-алкил; и к их физиологически приемлемым солям, при условии, что исключается соединение 3-(2-о-толиламино-бензооксазол-6-ил)-пропионовая кислота.

Изоксазолины для борьбы с беспозвоночными вредителями // 2433123

Изобретение относится к новым соединения формулы (1) где А1, А2, А3, А4, А5 и А6 независимо выбраны из группы, состоящей из CR3 и N; при условии, что самое большее 1 из А1, А2, А3 , А4, А5 и А6 представляют собой N; В1, В2 и В3 независимо выбраны из группы, состоящей из CR2 и N; каждый R3 независимо представляет собой Н или С1-С6 алкил и R1, R2, R4, R5 , W и n являются такими, как определено в описании, или его пригодным для сельского хозяйства солям.

Способы получения биарилмочевин и их аналогов // 2431630

Изобретение относится к способу получения соединения формулы I: или его соли, где: у представляет собой 0; R1 и R2 взяты вместе для образования 3-тетрагидрофуранового кольца; R9 представляет собой водород; R10 представляет собой 5-оксазолил; R11 представляет собой метокси-, этокси- или изопропоксигруппу; каждый V1 независимо выбирают из галогена, NO2, CN, OR 12, OC(O)R13, OC(O)R12, OC(O)OR 13, OC(O)OR12, OC(O)N(R13)2 , OP(O)(OR13)2, SR13, SR 12, S(O)R13, S(O)R12, SO2 R13, SO2R12, SO2N(R 13)2, SO2NR12R13 , SO3R13, C(O)R12, C(O)OR 12, C(O)R13, C(O)OR13, NC(O)C(O)R 13, NC(O)C(O)R12, NC(O)C(O)OR13, NC(O)C(O)N(R13)2, C(O)N(R13) 2, C(O)N(OR13)R13, C(O)N(OR13 )R12, C(NOR13)R13, C(NOR 13)R12, N(R13)2, NR 13C(O)R12, NR13C(O)R13 , NR13C(O)OR13, NR13C(O)OR 12, NR13C(O)N(R13)2, NR 13C(O)NR12R13, NR13SO 2R13, NR13SO2R12 , NR13SO2N(R13)2, NR13SO2NR12R13, N(OR 13)R13, N(OR13)R12, P(O)(OR 13)N(R13)2 и P(O)(OR13 )2; где каждый R12 представляет собой моноциклическую или бициклическую кольцевую систему, состоящую из 5-6 членов в каждом кольце, где указанная кольцевая система, необязательно, содержит вплоть до 4 гетероатомов, выбранных из N, О или S, и где CH2, расположенный рядом с указанным N, О или S, может быть замещен посредством С(O); а каждый R12 , необязательно, содержит вплоть до 3 заместителей, выбранных из R11; где каждый R13 независимо выбирают из Н, (С1-С4)-неразветвленного или разветвленного алкила или (С2-С4)-неразветвленного или разветвленного алкенила; и где каждый R13, необязательно, содержит заместитель, представляющий собой R14; где R14 представляет собой моноциклическую или бициклическую кольцевую систему, состоящую из 5-6 членов в каждом кольце, где указанная кольцевая система, необязательно, содержит вплоть до 4 гетероатомов, выбранных из N, О или S, и где CH2 , расположенный рядом с указанным N, О или S, может быть замещен посредством С(O); а каждый R14, необязательно, содержит вплоть до 2 заместителей, независимо выбранных из Н, (С1 -С4)-неразветвленного или разветвленного алкила или (С2-С4)неразветвленного или разветвленного алкенила, 1,2-метилендиокси-, 1,2-этилендиоксигруппы или (CH 2)n-Z; где Z выбирают из галогена, CN, NO 2, CF3, OCF3, ОН, S(С1 -С4)алкила, SO(С1-С4)алкила, SO2(С1-С4)алкила, NH2 , NH(C1-C4)-алкила, N((С1-С 4)алкила)2, СООН, С(O)O(С1-С 4)алкила или O(C1-C4)-алкила; и где любой атом углерода в любом R13, необязательно, заменен на О, S, SO, SO2, NH или N(C1-C4 )алкил; где указанный способ включает стадию приведения во взаимодействие соединения формулы II с соединением формулы III в полярном или неполярном апротонном, практически безводном растворителе или их смеси, и необязательно в приемлемом основании, выбранном из органического основания, неорганического основания или сочетания органического основания и неорганического основания; и при нагревании реакционной смеси приблизительно от 30°С до приблизительно 180°С в течение приблизительно от одного часа до приблизительно сорока восьми часов в практически инертной атмосфере: где: LG представляет собой - OR16; где R16 представляет собой -(С1-С6 )-неразветвленный или разветвленный алкил; -(С2-С 6)-неразветвленный или разветвленный алкенил или алкинил; или моноциклическую кольцевую систему, состоящую из 5-6 членов в каждом кольце, где указанная кольцевая система, необязательно, содержит вплоть до 3 гетероатомов, выбранных из N, О или S, а каждый R16, необязательно, содержит вплоть до 5 заместителей, независимо выбранных из (С1-С4)-неразветвленного или разветвленного алкила, (С2-С4)-неразветвленного или разветвленного алкенила или (CH2)n-Z; n представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4; V1, y, Z, R 1, R2, R9, R10 и R 11 являются такими, как указано выше; и при условии, что R16 не является галогензамещенным (С2-С 3)-неразветвленным алкилом.

Соединения с медицинскими эффектами, обусловленными взаимодействием с рецептором глюкокортикоидов // 2430086

Изобретение относится к соединениям, имеющим строение согласно формуле I, где: Х атом азота или углерода; Аr представляет собой фенил или гетероароматический цикл, выбранный из пиразолила, фуранила, тиофенила и изоксазолила; R1 представляет собой водород, галоген, CN или (C1-С4)алкил; R2 представляет собой галоген или необязательно фторированный 1-3 атомами фтора (С1-С3)алкокси; R 3 и R5 независимо представляют собой водород, (С1-С4)алкил, (С1-С4 )алкокси, (С1-С4)алкенил или гидроксилметил; R4 представляет собой водород, галоген, необязательно фторированный (C1-С4)алкокси или арил(С 1-С4)алкокси; R6 представляет собой водород, необязательно фторированный (С1-С4 )алкил; каждый R7 независимо представляет собой водород, галоген, необязательно фторированный (C1-С4 )алкил или необязательно фторированный 1-3 атомами фтора (C 1-С4)алкокси; или к их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям.

Производные n4-фенилхиназолин-4-амина и родственные соединения в качестве ингибиторов рецепторной тирозинкиназы типа erbb для лечения гиперпролиферативных заболеваний // 2428421

Способ получения производных 2-арил(гетарил)-1н-индолов // 2439056

Изобретение относится к способу получения производных 2-арил(гетарил)-1Н-индолов общей формулы I: ИндексR1 R2 Ia Cl IбОСН3 IвH IгH IдН IeCl IжCl характеризующемуся тем, что производные 4-(1Н-индол-3-ил)-бут-3-ен-2-онов II и фенилгидразин солянокислый кипятят в диметилформамиде в течение 2 мин.