Соединения и композиции в качестве модуляторов активности gpr119

Авторы патента:

МУТНИК Даниел (US)

ЛЕЛЕ Жераль (US)

ЦЗЯН Сончунь (US)

ЭППЛЕ Роберт (US)

НИКУЛИН Виктор (US)

АЛПЕР Филлип (US)

УЭСТКОТТ-БЕЙКЕР Лукас (US)

АЗИМИОАРА Михай (US)

КАУ Кристофер (US)

МИШЕЛЛИ Пьер-Ив (US)

C07D491/048 - в пятичленном кислородсодержащем кольце

C07D487/04 - орто-конденсированные системы (карбапенамы, например тиенамицины C07D477/00)

C07D417/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

C07D413/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

C07D413/06 - связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода

C07D401/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

C07D401/10 - связанные углеродной цепью, содержащей ароматические кольца

A61P3/10 - для лечения гипергликемии, например антидиабетические средства

A61K31/4965 - не конденсированные пиразины

A61K31/496 - не конденсированные пиперазины, содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например рифампин, тиотиксен

A61K31/44 - не конденсированные пиридины; их гидрированные производные их

Владельцы патента RU 2443699:

АЙРМ ЛЛК (BM)

Изобретение относится к соединениям формулы I:

или к их фармацевтически приемлемым солям, в которых Q представляет собой двухвалентный или трехвалентный радикал, выбранный из С_6-10арила и гетероарила; где указанный арил или гетероарил в Q необязательно замещен вплоть до 3 раз радикалами, независимо выбранными из галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкила замещенного галогеном, С_1-6алкоксигруппы, С_1-6алкоксигруппы замещенной галогеном, -C(O)R₂₀ и -C(O)OR₂₀; где R₂₀ выбран из водорода и С_1-6алкила; и где необязательно атом углерода, соседний с W₂, может быть связан через CR₃₁ или О с атомом углерода Q, с образованием 5-членного кольца, конденсированного с кольцами А и Q; где R₃₁ выбран из водорода и С_1-6алкила; W₁ и W₂ независимо выбраны из СR₂₁ и N; где R₂₁ выбран из водорода и -C(O)OR₂₅; где R₂₅представляет собой водород; кольцо А может содержать вплоть до 2 кольцевых атомов углерода, замененных группой, выбранной из -С(O)-, -C(S)- и -C(=NOR₃₀)-, и может быть частично ненасыщенным, содержащим до 2 двойных связей; где R₃₀ представляет собой водород; L выбран из С_1-6алкилена, С_2-6алкенилена, -OC(O)(CH₂)_n-, -NR₂₆(CH₂)_n- и -O(СН₂)_n-; где R₂₆ выбран из водорода и С_1-6алкила; где n выбран из 0, 1, 2, 3 и 4; q выбран из 0 и 1; t_1, t₂,t₃ и t₄каждый независимо выбран из 0, 1 и 2; R₁ выбран из -X₁S(O)_0-2X₂R_6a, -X₁S(O)_0-2Х₂OR_6a, -X₁S(O)_0-2X₂C(O)R_6a, -X₁S(O)_0-2X₂C(O)OR_6a, -X₁S(O)_0-2X₂OC(O)R_6a и -X₁S(O)_0-2NR_6aR_6b; где X₁ выбран из связи, О, NR_7a и С_1-4алкилена; где R_7a выбран из водорода и С_1-6алкила; Х₂ выбран из связи и С_1-4алкилена; R_6a выбран из водорода, цианогруппы, галогена, C_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_6-10арила, гетероарила, гетероциклоалкила и С_3-8циклоалкила; где указанный арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил в R_6a необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из гидроксигруппы, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкила замещенного цианогруппой, C_1-6алкоксигруппы и С_6-10арил-C_1-4алкоксигруппы; и R_6b выбран из водорода и С_1-6алкила; R₃ выбран из водорода, галогена, гидроксигруппы, С_1-6алкила, С_1-6алкила замещенного галогеном, C_1-6алкила замещенного гидроксигруппой, С_1-6алкоксигруппы, С_1-6алкоксигруппы замещенной галогеном, -С(O)R₂₃ и -С(O)OR₂₃; где R₂₃ выбран из водорода и C_1-6алкила; R₄ выбран из R₈ и -C(O)OR₈; где R₈ выбран из С_1-6алкила, гетероарила, С_3-8циклоалкила и гетероциклоалкила; где указанный гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил в R₈ необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из галогена, С_1-6алкила, С_3-8циклоалкила и С_1-6алкила замещенного галогеном; R₅ выбран из водорода, С_1-6алкила замещенного гидроксигруппой, и С_1-6алкоксигруппы; гетероарил означает моноциклический или конденсированный бициклический ароматический кольцевой комплекс, содержащий от 5 до 9 атомов углерода в кольце, где один или несколько членов кольца являются гетероатомами, выбранными из азота, кислорода и серы, и гетероциклоалкил означает насыщенное моноциклическое 4-6-членное кольцо, в котором один или несколько указанных атомов углерода в кольце заменены группой, выбранной из -O-, -S- и -NR-, где R означает связь, водород или C_1-6алкил. Изобретение также относится к фармацевтическим композициям, включающим такие соединения, и к способам применения таких соединений для лечения или профилактики заболеваний или нарушений, связанных с активностью GPR119, таких как ожирение, диабет 1 типа, сахарный диабет 2 типа, гиперлипидемия, идиопатический диабет 1 типа, латентный аутоиммунный диабет у взрослых, ранний диабет 2 типа, детский атипичный диабет, зрелый диабет у детей, связанный с недоеданием диабет и диабет у беременных. 5 н. и 22 з.п. ф-лы.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы I

или его фармацевтически приемлемые соли,
в котором
Q представляет собой двухвалентный или трехвалентный радикал,
выбранный из С_6-10арила и гетероарила;
где указанный арил или гетероарил в Q необязательно замещен вплоть до 3 раз радикалами, независимо выбранными из галогена, С_1-6алкила, C_1-6алкила, замещенного галогеном, C_1-6алкоксигруппы, С_1-6алкоксигруппы замещенной галогеном, -C(O)R₂₀ и -С(O)OR₂₀; где R₂₀ выбран из водорода и C_1-6алкила; и
где необязательно атом углерода, соседний с W₂, может быть связан через CR₃₁ или О с атомом углерода Q, с образованием 5-членного кольца, конденсированного с кольцами А и Q; где R₃₁ выбран из водорода и C_1-6алкила;
W₁ и W₂ независимо выбраны из CR₂₁ и N; где R₂₁ выбран из водорода и -С(O)OR₂₅; где R₂₅ представляет собой водород;
кольцо А может содержать вплоть до 2 кольцевых атомов углерода, замененных группой, выбранной из -С(O)-, -C(S)- и -С(=NOR₃₀)-, и может быть частично ненасыщенным, содержащим до 2 двойных связей; где R₃₀представляет собой водород;
L выбран из C_1-6алкилена, С_2-6алкенилена, -ОС(O)(СН₂)_n-, -NR₂₆(СН₂)_n- и
-O(СН₂)_n-;
где R₂₆ выбран из водорода и С_1-6алкила;
где n выбран из 0, 1, 2, 3 и 4;
q выбран из 0 и 1;
t₁ t₂, t₃ и t₄ каждый независимо выбран из 0, 1 и 2;
R₁ выбран из -X₁S(O)_0-2X₂R_6a, -X₁S(O)_0-2X₂OR_6a, -X₁S(O)_0-2X₂C(O)R_6a,
-X₁S(O)_0-2X₂C(O)OR_6a, -X₁S(O)_0-2X₂OC(O)R_6a и -X₁S(O)_0-2NR_6aR_6b;
где X₁ выбран из связи, О, NR_7a и С_1-4алкилена; где R_7a выбран из водорода и C_1-6алкила;
Х₂ выбран из связи и С_1-4алкилена;
R_6a выбран из водорода, цианогруппы, галогена, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_6-10арила, гетероарила, гетероциклоалкила и С_3-8циклоалкила; где указанный арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил в R_6aнеобязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из гидроксигруппы, галогена, C_1-6алкила, С_1-6алкила, замещенного цианогруппой, С_1-6алкоксигруппы и С_6-10арил-С_1-4алкоксигруппы; и R_6b выбран из водорода и C_1-6алкила;
R₃ выбран из водорода, галогена, гидроксигруппы, С_1-6алкила, С_1-6алкила, замещенного галогеном, С_1-6алкила, замещенного гидроксигруппой, C_1-6алкоксигруппы, С_1-6алкоксигруппы, замещенной галогеном, -С(O)R₂₃ и -С(O)OR₂₃; где R₂₃ выбран из водорода и С_1-6алкила;
R₄ выбран из R₈ и -C(O)OR₈; где R₈ выбран из С_1-6алкила, гетероарила, С_3-8циклоалкила и гетероциклоалкила; где указанный гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил в R₈ необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из галогена, С_1-6алкила, С_3-8циклоалкила и C_1-6алкила, замещенного галогеном;
R₅ выбран из водорода, С_1-6алкила, замещенного гидроксигруппой, и C_1-6алкоксигруппы;
гетероарил означает моноциклический или конденсированный бициклический ароматический кольцевой комплекс, содержащий от 5 до 9 атомов углерода в кольце, где один или несколько членов кольца являются гетероатомами, выбранными из азота, кислорода и серы, и гетероциклоалкил означает насыщенное моноциклическое 4-6-членное кольцо, в котором один или несколько указанных атомов углерода в кольце заменены группой, выбранной из -O-, -S- и -NR-, где R означает связь, водород или C_1-6алкил.

2. Соединение по п.1 формулы Ia

в котором
Q представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из С_6-10арила и гетероарила; где указанный арил или гетероарил в Q необязательно замещен вплоть до 3 раз радикалами, независимо выбранными из галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкила, замещенного галогеном, С_1-6алкоксигруппы, C_1-6алкоксигруппы, замещенной галогеном, -C(O)R₂₀ и -C(O)OR₂₀; где R₂₀выбран из водорода и С_1-6алкила; и
кольцо А может содержать вплоть до 2 кольцевых атомов углерода, замененных группой, выбранной из -С(O)-, -C(S)- и -С(=NOR₃₀)-.

3. Соединение по п.1 формулы Ia'

в котором
Q представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из С_6-10арила и гетероарила; где указанный арил или гетероарил в Q необязательно замещен вплоть до 3 раз радикалами, независимо выбранными из галогена, C_1-6алкила, С_1-6алкила, замещенного галогеном, C_1-6алкоксигруппы, C_1-6алкоксигруппы, замещенной галогеном, -C(O)R₂₀ и -C(O)OR₂₀; где R₂₀выбран из водорода и С_1-6алкила; и
кольцо А может содержать вплоть до 2 кольцевых атомов углерода, замененных группой, выбранной из -С(O)-, -C(S)- и -С(=NOR₃₀)-, где R₃₀выбран из водорода и C_1-6алкила.

4. Соединение по любому из пп.1-3, в котором Q выбран из фенила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, 1,2,4-оксадиазолила и тиазолила; где указанный фенил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил и тиазолил в Q необязательно замещен вплоть до 3 раз радикалами, независимо выбранными из галогена, С_1-6алкила, C_1-6алкоксигруппы, С_1-6алкила, замещенного галогеном, -C(O)OR₂₀ и -C(O)R₂₀;
где R₂₀ выбран из водорода и С_1-6алкила.

5. Соединение по любому из пп.1-4, в котором L выбран из -O(СН₂)_0-4-,
-(СН=СН)-, -ОС(O)-, -NH(CH₂)_0-4-, -NCH₃(CH₂)_0-4- и -(CH₂)_1-4-.

6. Соединение по любому из пп.1-5, в котором R₁ выбран из -S(O)_0-2X₂R_6a,
-S(O)_0-2X₂OR_6a, -S(O)_0-2Х₂С(O)OR_6a, -S(O)_0-2X₂OC(O)R_6a и -S(O)_0-2NR_6aR_6b;
где Х₂ выбран из связи и С_1-4алкилена;
R_6a выбран из водорода, галогена, цианогруппы, метила, этила, пропила, изопропила, этенила, пиридинила, пирролидинила, пиперидинила, морфолино, изоксазолила, тетразолила, фенила и имидазолила; где указанный пиперидинил, пиридинил, пирролидинил, морфолино, изоксазолил, тетразолил, фенил или имидазолил в R_6a необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из гидроксигруппы, галогена, С_1-6алкила и бензоксигруппы; и R_6b выбран из водорода, метила и этила.

7. Соединение по любому из пп.1-5, в котором
R₄ выбран из R₈ и -C(O)OR₈;
где R₈ выбран из изопропила, циклопропила, трет-бутила, 1,2,4-оксадиазолила, пиримидинила, пиридинила, пиридазинила, тетрагидро-2Н-пиранила, тетрагидрофуранила, оксетанила, 2Н-тетразолила и тиазолила;
где указанный циклопропил, 1,2,4-оксадиазолил, пиримидинил, пиридинил, пиридазинил, тетрагидро-2Н-пиранил, тетрагидрофуранил, оксетанил, 2Н-тетразолил или тиазолил в R₈ необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из галогена, трифторметила, изопропила, трет-бутила, метила, этила и циклопропила, необязательно замещенного метилом; и
R₅ выбран из водорода и метоксигруппы.

8. Соединение по п.1, выбранное из следующих соединений:
1-метилциклопропил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
изопропил 4-((4-((4-метансульфонилпиперазин)-1-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
изопропил 4-(2-(4-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)фенокси)этил)пиперидин-1-карбоксилат,
изопропил 4-(3-(4-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)фенокси)пропил)пиперидин-1-карбоксилат,
изопропил 4-(4-(4-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)фенокси)бутил)пиперидин-1-карбоксилат,
изопропил 4-((6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
трет-бутил 4-((6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
изопропил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
трет-бутил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
3-циклопропил-5-(4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол,
5-циклопропил-3-(4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол,
2-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)-5-((1-(5-(трифторметил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)пиразин,
5-изопропил-3-(4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол,
тетрагидро-2Н-пиран-4-ил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
(S)-тетрагидрофуран-3-ил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
(R)-тетрагидрофуран-3-ил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
2-изопропил-5-(4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-ил)тиазол,
2-((1-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)пиперидин-4-ил)метокси)-5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин,
оксетан-3-ил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
изопропил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
изопропил 4-((6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридазин-3-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
изопропил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиримидин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
(Е)-изопропил 4-(2-(6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)винил)пиперидин-1-карбоксилат,
изопропил 4-(2-(6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)этил)пиперидин-1-карбоксилат,
(Е)-изопропил 4-(2-(2-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил)винил)пиперидин-1-карбоксилат,
5-этил-2-(4-((6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-ил)пиримидин,
1-(метилсульфонил)-4-(5-((1-(5-(трифторметил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)пиридин-2-ил)пиперазин,
5-этил-2-(4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-ил)пиримидин,
2-((1-(5-метилпиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)-5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин,
1-метилциклопропил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
5-этил-2-(4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-илокси)метил)пиперидин-1-ил)пиримидин,
3-изопропил-5-(4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол,
3-изопропил-5-(4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол,
1-метилциклопропил 4-((6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
5-изопропил-3-(4-((6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол,
2-((1-(5-фторпиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)-5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин,
3-изопропил-5-(4-((6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол,
трет-бутил 4-((5-(4-(метилсульфонил)-1,4-диазепан-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
трет-бутил 4-((5-(4-(метилсульфонил)-1,4-диазепан-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
трет-бутил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперидин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
1-метилциклопропил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперидин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
трет-бутил 4-(2-(3-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)этил)пиперидин-1-карбоксилат,
трет-бутил 4-(3-(3-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пропил)пиперидин-1-карбоксилат,
5-(3-(1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)пропил)-3-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол,
изопропил 4-(3-(3-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пропил)пиперидин-1-карбоксилат,
3-изопропил-5-(4-(2-(5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)тиазол-2-ил)этил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол,
изопропил 4-((4-(1-метансульфонил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
изопропил 4-(4-(1-(метилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенокси)пиперидин-1-карбоксилат,
изопропил 4-(2-(4-(1-(метилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенокси)этил)пиперидин-1-карбоксилат,
изопропил 4-(3-(4-(1-(метилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенокси)пропил)пиперидин-1-карбоксилат,
изопропил 4-(4-(4-(1-(метилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенокси)бутил)пиперидин-1-карбоксилат,
1-метилциклопропил 4-((4-(1-(метилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
5-изопропил-3-(4-((4-(1-(метилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол,
изопропил 4-(3-(3-(1-(метилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенокси)пропил)пиперидин-1-карбоксилат,
изопропил 4-((4-(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
изопропил 4-(4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)пиперидин-1-карбоксилат,
изопропил 4-(2-(4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)этил)пиперидин-1-карбоксилат,
изопропил 4-(3-(4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)пропил)пиперидин-1-карбоксилат,
изопропил 4-(4-(4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)бутил)пиперидин-1-карбоксилат,
1-метилциклопропил 4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
2-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)-5-(трифторметил)пиридин,
2-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)-5-(трифторметил)пиридин,
5-изопропил-3-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол,
3-хлор-2-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)-5-(трифторметил)пиридин,
5-хлор-2-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)пиридин,
3-хлор-6-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)пиридазин,
5-бром-2-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)пиримидин,
5-этил-2-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)пиримидин,
5-фтор-2-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)пиридин,
3-изопропил-5-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол,
3-трет-бутил-6-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)пиридазин,
5-фтор-2-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)пиримидин,
2-(4-((2-бром-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)-5-фторпиримидин,
изопропил 4-(2-(3-(1-метансульфонил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенокси)этил)пиперидин-1-карбоксилат,
1-метилциклопропил 4-метокси-4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
1-метилциклопропил 4-((6-формил-5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
1-метилциклопропил 4-((6-хлор-5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
1-метилциклопропил 4-((5-(4-(3-метокси-3-оксопропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
1-метилциклопропил 4-(((5-(4-((3,5-диметилизоксазол-4-ил)сульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
1-метилциклопропил 4-(((5-(4-((4-(бензилокси)фенил)сульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,
3-(4-(5-((1-((1-метилциклопропокси)карбонил)пиперидин-4-ил)метокси)пиразин-2-ил)пиперазин-1-илсульфонил)пропановая кислота,
1-метилциклопропил 4-(((5-(4-((3-гидроксипропил)сульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил)окси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-(((5-(4-((4-гидроксифенил)сульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил)окси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-((5-(4-(3-цианопропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-((5-(4-(3-(1Н-тетразол-5-ил)пропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-((5-(4-(винилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-((5-(4-(2-(пиперидин-1-ил)этилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-((5-(4-(2-морфолиноэтилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
трет-бутил 4-((5-(4-(3-хлорпропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
трет-бутил 4-((5-(4-(3-ацетоксипропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-((5-(4-(2-этоксиэтилсульфонил)пиперазин-1 -ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-((5-(4-(3-(пирролидин-1-ил)пропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-((5-(4-(3-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)пропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
трет-бутил 4-(((5-(4-((3-хлорпропил)сульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил)окси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-(((5-(4-((3-хлорпропил)сульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил)окси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-((5-(4-(пропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-((5-(4-(этилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-((5-(4-(изопропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-((5-(4-(изобутилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-((5-(4-(втор-бутилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-((5-(4-(2-(пиридин-3-ил)этилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-((5-(4-(2-(пиридин-4-ил)этилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-((5-(4-сульфамоилпиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
трет-бутил 4-((5-(4-(морфолиносульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-((6-(4-(этилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-((5-фтор-6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
трет-бутил 4-((5-(4-(метилсульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-((5-(4-(метилсульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-((5-(2-оксо-4-(пропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-((5-(4-(изопропилсульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-(((6-(4-(метилсульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)окси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-((6-(2-оксо-4-(пропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-((6-(4-(изопропилсульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-(5-((1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)пиразин-2-ил)-4-(метилсульфонил)пиперазин-2-он;
1-(5-((1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)пиридин-2-ил)-4-(метилсульфонил)пиперазин-2-он;
трет-бутил 4-((2,6-дифтор-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
трет-бутил 4-((2-метил-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
трет-бутил 4-((3-метокси-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
трет-бутил 4-((2,6-диметил-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
трет-бутил 4-((2,5-диметил-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
трет-бутил 4-((2-(метоксикарбонил)-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
трет-бутил 4-((2-хлор-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
трет-бутил 4-((3-метил-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
трет-бутил 4-((2,3-диметил-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
трет-бутил 4-((2-фтор-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
трет-бутил 4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)-2-(трифторметил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
2-(4-((2,6-дифтор-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)-5-этилпиримидин;
1-метилциклопропил 4-((2,6-дифтор-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
3-(4-(4-((1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)-3,5-дифторфенил)пиперидин-1-илсульфонил)пропилацетат;
1-метилциклопропил 4-((4-(1-(3-ацетоксипропилсульфонил)пиперидин-4-ил)-2,6-дифторфенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
3-(4-(4-((1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)-3,5-дифторфенил)пиперидин-1-илсульфонил)пропан-1-ол;
1-метилциклопропил 4-((2,6-дифтор-4-(1-(3-гидроксипропилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
изопропил 4-((5-(1,2,3,6-тетрагидро-1-метансульфонилпиридин-4-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-((6-(1,2,3,6-тетрагидро-1-метансульфонилпиридин-4-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
изопропил 4-(2-(6-(1,2,3,6-тетрагидро-1-метансульфонилпиридин-4-ил)пиридин-3-илокси)этил)пиперидин-1-карбоксилат;
2-(4-((5-(1,2,3,6-тетрагидро-1-метансульфонилпиридин-4-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-5-этилпиримидин;
2-(4-((6-(1,2,3,6-тетрагидро-1-метансульфонилпиридин-4-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-5-этилпиримидин;
2-((1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)-5-(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)пиразин;
2-(4-((6-(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-5-этилпиримидин;
3-((1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)-6-(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)пиридазин;
2-(4-((5-(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)пиридин-2-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-5-этилпиримидин;
1-трет-бутил 4-(4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенил)пиперазин-1,4-дикарбоксилат;
N-((1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метил)-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)анилин;
N-((1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метил)-М-метил-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)анилин;
4-(4-((1-(5-фторпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)фенил)-1-(метилсульфонил)пиперидин-4-карбоновая кислота;
1-метилциклопропил 4-({[5-(2-оксо-4-{[2-(пирролидин-1-ил)этан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[2-(морфолин-4-ил)этан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[2-(1,3-диоксо-2,3 -дигидро-1Н-изоиндол-2-ил)этан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[1-(2-метилпропил)пирролидин-3-сульфонил]-2-оксопиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[5-(2-оксо-4-{[3-(1Н-пиразол-1-ил)пропан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-[({5-[2-оксо-4-(пирролидин-3-сульфонил)пиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[(1-метилпирролидин-3-ил)метан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[2-(азетидин-1-ил)этан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[5-(2-оксо-4-{[2-(1Н-пиразол-1-ил)этан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-[({5-[4-(1-метилпирролидин-3-сульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[2-(3,3-дифторазетидин-1-ил)этан] сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-[({5-[4-(азетидин-3-сульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[3-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пропан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[3-(азетидин-1-ил)пропан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-{[(5-{2-оксо-4-[(3S)-пирролидин-3-сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-{[(5-{2-оксо-4-[(3R)пирролидин-3-сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(3S)-1-метилпирролидин-3-сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(3R)-1-метилпирролидин-3-сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(3S)-пирролидин-3-сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(3R)-пирролидин-3-сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-[({5-[4-(азетидин-3-сульфонил)пиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-{[(5-{2-оксо-4-[(пирролидин-3-илметан)сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-[({5-[4-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-сульфонил)пиперазин-1-ил] пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(2-гидроксиэтан)сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(азетидин-3-илметан)сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[(1-метилпирролидин-2-ил)метан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-{[(5-{2-оксо-4-{[3-(1H-пирролидин-3-сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-[({5-[4-(1-метилазетидин-3-сульфонил)пиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-[({5-[4-(1-метилазетидин-3-сульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[(1-метилазетидин-3-ил)метан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[(1-метилазетидин-3-ил)метан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-[({5-[4-({3-[(3S,4S)-3,4-дигидроксипирролидин-1-ил]пропан}сульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-[({5-[4-({2-[(3S,4S)-3,4-дигидроксипирролидин-1-ил]этан}сульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(азетидин-3-илметан)сульфонил]-2-оксопиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-{[(5-{2-оксо-4-[(пирролидин-2-илметан)сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[5-(3-метансульфонамидоазетидин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[5-(2-оксо-4-{[3-(пирролидин-1-ил)пропан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[3-(морфолин-4-ил)пропан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[(3-метилоксетан-3-ил)метан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[3-(ацетилокси)пропан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-[({5-[(2Е)-2-(гидроксиимино)-4-метансульфонилпиперазин-1-ил] пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(3-хлорпропан)сульфонил]-2-оксопиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(3-гидроксипропан)сульфонил]-2-оксопиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-{[(5-{2-оксо-4-[(3R)-оксолан-3-сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-{[(5-{2-оксо-4-[(3S)-оксолан-3-сульфонил]пиперазин-1-ил} пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[(1-гидроксициклопропил)метан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[2-(1-гидроксициклопропил)этан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-[({5-[4-({[1-(бензилокси)циклопропил]метан} сульфонил)пиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[2-(1-гидроксициклопропил)этан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-{2,6-дифтор-4-[3-(N-метилметансульфонамидо)азетидин-1-ил]феноксиметил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-[2,6-дифтор-4-(3-метансульфонамидоазетидин-1-ил)феноксиметил]пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-{2,6-дифтор-4-[3-(2-метилпропан-1-сульфонамидо)азетидин-1-ил] феноксиметил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-{4-[3-(N,2-диметилпропан-1-сульфонамидо)азетидин-1-ил]-2,6-дифторфеноксиметил}пиперидин-1-карбоксилат;
5-этил-2-{4-[({2-метансульфонил-1Н,2Н,3Н,4Н-пиразино[1,2-а]индол-8-ил}окси)метил]пиперидин-1-ил}пиримидин;
1-{[1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил]окси}-5-метансульфонил-8-окса-5-азатрицикло[7.4.0.0{2.7}]тридека-1(13),2(7),9,11-тетраен;
1-{[1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил]метокси}-5-метансульфонил-8-окса-5-азатрицикло[7.4.0.0{2.7}]тридека-1(13),2(7),9,11-тетраен;
трет-бутил 4-[({2-метансульфонил-1Н,2Н,3Н,4Н-пиразино[1,2-а]индол-8-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-[({2-метансульфонил-1Н,2Н,3Н,4Н-пиразино[1,2-а]индол-8-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат;
пропан-2-ил 4-{3-[3-(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)фенокси]пропил}пиперидин-1-карбоксилат;
пропан-2-ил 4-{2-[3-(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)фенокси]этил}пиперидин-1-карбоксилат;
пропан-2-ил 4-[3-(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)феноксиметил]пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[5-(4-метансульфонил-2-сульфанилиденпиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил (3S,4S)-3-гидрокси-4-{[(6-{4-[(2-метилпропан)сульфонил]пиперазин-1-ил}пиридин-3-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил (3R,4S)-3-гидрокси-4-{[(6-{4-[(2-метилпропан)сульфонил]пиперазин-1-ил}пиридин-3-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-{[(6-{4-[(2-гидрокси-2-метилпропан)сульфонил]пиперазин-1-ил}пиридин-3-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил (3S,4R)-3-метокси-4-{[(6-{4-[(2-метилпропан)сульфонил]пиперазин-1-ил}пиридин-3-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[3-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пропан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[3-(азетидин-1-ил)пропан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил4-{[(5-{4-[(3-метоксипропан)сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-{[(6-{4-[(3-хлорпропан)сульфонил]-2-оксопиперазин-1-ил}пиридин-3-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[2-(азетидин-1-ил)этан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[6-(4-{[3-(азетидин-1-ил)пропан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-[({5-[4-(пирролидин-3-сульфонил)пиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[2-(3,3-дифторазетидин-1-ил)этан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-{[(6-{4-[(3-гидроксипропан)сульфонил]-2-оксопиперазин-1-ил}пиридин-3-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-({[6-(4-{[3-(азетидин-1-ил)пропан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
1-метилциклопропил 4-[2,6-дифтор-4-(4-метансульфонил-2-оксопиперазин-1-ил)феноксиметил]пиперидин-1-карбоксилат; и 1-метилциклопропил 4-[({5-[4-(оксетан-3-сульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат.

9. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 2-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)-5-((1-(5-(трифторметил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)пиразин формулы
.

10. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 1-метилциклопропил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат формулы
.

11. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 5-изопропил-3-(4-((4-(1-(метилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол формулы
.

12. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 1-метилциклопропил (3S,4R)-3-метокси-4-{[(6-{4-[(2-метилпропан)сульфонил]пиперазин-1-ил}пиридин-3-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат формулы
.

13. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 1-метилциклопропил 4-(((5-(4-((3-гидроксипропил)сульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил)окси)метил)пиперидин-1-карбоксилат формулы
.

14. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[2-(3,3-дифторазетидин-1-ил)этан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат формулы
.

15. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 1-метилциклопропил 4-((5-(4-(метилсульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат формулы
.

16. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[3-(азетидин-1-ил)пропан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат формулы
.

17. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 1-метилциклопропил 4-{[(5-{2-оксо-4-[(3S)-пирролидин-3-сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат формулы
.

18. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 1-метилциклопропил 4-((2,6-дифтор-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат формулы
.

19. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 1-метилциклопропил 4-((2,6-дифтор-4-(1-(3-гидроксипропилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат формулы
.

20. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 1-метилциклопропил 4-[2,6-дифтор-4-(4-метансульфонил-2-оксопиперазин-1-ил)феноксиметил]пиперидин-1-карбоксилат формулы
.

21. Фармацевтическая композиция, обладающая модулирующей активностью в отношении рецептора GPR119, содержащая соединение по любому из пп.1-20 в терапевтически эффективном количестве, в комбинации с фармацевтически приемлемым эксципиентом.

22. Фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения заболевания или состояния, содержащая соединение по любому из пп.1-20 в терапевтически эффективном количестве вместе с фармацевтически приемлемым эксципиентом, где заболевание или состояние выбрано из ожирения, диабета 1 типа, сахарного диабета 2 типа, гиперлипидемии, идиопатического диабета 1 типа, латентного аутоиммунного диабета у взрослых, раннего диабета 2 типа, детского атипичного диабета, зрелого диабета у детей, связанного с недоеданием диабета и диабета у беременных.

23. Способ модулирования активности GPR119, включающий введение в систему или субъекту, нуждающемуся в этом, соединения по пп.1-20 или его фармацевтически приемлемых солей или фармацевтических композиций, содержащих его, в терапевтически эффективном количестве, тем самым модулируя указанную активность GPR119.

24. Способ по п.23, где соединение по п.1 непосредственно контактирует с GPR119.

25. Способ по п.24, где контактирование происходит in vitro или in vivo.

26. Способ лечения заболевания или состояния, в котором модулирование активности GPR119 может предотвращать, ингибировать или облегчить патологию и/или симптоматику заболевания или состояния, включающий введение субъекту соединения по пп.1-20 или его фармацевтически приемлемых солей или фармацевтических композиций, содержащих его, в терапевтически эффективном количестве.

27. Способ по п.26, в котором указанное заболевание или состояние выбрано из ожирения, диабета 1 типа, сахарного диабета 2 типа, гиперлипидемии, идиопатического диабета 1 типа, латентного аутоиммунного диабета у взрослых, раннего диабета 2 типа, детского атипичного диабета, зрелого диабета у детей, связанного с недоеданием диабета и диабета у беременных.

Изобретение относится к соединениям формул Ia и Ib, включая их стереоизомеры, а также фармацевтически приемлемые соли, где X представляет собой О или S; R1 выбран из Н, F, Cl, Br, I, CN, -CR14R15-NR 16R17, -CR14R15-NHR 10, -(CR14R15)NR10R 11, -(CR14R15)nNR 12C(=Y)R10, -(CR14R15) nNR12S(O)2R10, -(CR 14R15)mOR10, -(CR 14R15)nS(O)2R10 , -C(OR10)R11R14, -C(R14 )=CR18R19, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR 10R11, -C(=Y)NR12OR10, -C(=O)NR12S(O)2R10, C(=O)NR 12(CR14R15)mNR10 R11, -NHR12, -NR12C(=Y)R 11, -S(O)2R10, -S(O)2NR 10R11, C2-С12алкила, C 2-С8алкенила, C2-С8алкинила, С3-С4карбоциклила, пиперидинила, тиопиранила, фенила или C5-С6гетероарила; R2 выбран из Н, С2-С12алкила и тиазолила; R3 представляет собой конденсированный бициклический гетероарил, выбранный из индазола, индола, бензоимидазола, пирролопиридина, имидазопиридина и хинолина; R10, R11 и R12 представляют собой независимо Н, C2 -С12алкил, С3карбоциклил, гетероциклил, выбранный из пирролидина, морфолина и пиперазина, фенил или гетероарил, выбранный из пиразола, пиридина бензотиофена; или R10 и R11 вместе с азотом, к которому они присоединены, возможно образуют насыщенное С3-С6гетероциклическое кольцо, возможно содержащее один дополнительный кольцевой атом, выбранный из N или О, где указанное гетероциклическое кольцо возможно замещено одной или более группами, независимо выбранными из оксо, (CH2)mOR10, NR 10R11, SO2R10, C(=O)R 10, NR12S(O)R11, C(=Y)NR10 R11, C1-С12алкила и гетероциклила, выбранного из пирролидина; R14 и R15 независимо выбраны из Н или С1-С12алкила; R16 и R17 представляют собой независимо Н или фенил; R18 и R19 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют С3-С20гетероциклическое кольцо, где указанные алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, фенил, гетероарил, пиперидинил и конденсированный бициклический гетероарил возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, CF3, -C(=Y)R10 , -C(=Y)OR10, оксо, R10, -C(=Y)NR1O R11, -(CR14R15)nNR 10R11, -NR10R11, -NR 12C(=Y)R10, -NR12C(=Y)NR10 R11, -NR12SO2R10, OR10, SR10, -S(O)2R10 , -S(O)2NR10R11, возможно замещенного карбоциклила, выбранного из циклопропила, возможно замещенного гетероциклила, выбранного из пиперазина, возможно замещенного алкилом и алкилсульфонилом, пирролидина, морфолина, пиперидина, возможно замещенного СН3, фенила и возможно замещенного гетероарила, выбранного из имидазола и триазола; Y представляет собой О; m обозначает 0, 1 или 2; n обозначает 1, и t обозначает 2.

Соединения и композиции в качестве ингибиторов itpkb // 2425826

Аналоги циклопамина и способы их применения // 2403256

4-замещенные-3-(1-алкил-2-хлор-1н-индол-3-ил)фуран-2,5-дионы, способ их получения и применение для фотохимического генерирования стабильных флуоресцирующих соединений и (4,5-замещенные-6-алкил-1н-фуро[3,4-c]карбазол-1,3(6н)-дионы, способ их получения и применение в качестве флуорофоров // 2396267

Изобретение относится к новым соединениям, а именно к 4-замещенным-3-(1-алкил-2-хлор-1Н-индол-3-ил)фуран-2,5-дионам общей формулы I ,где R1=H, C1-С 6 алкил; R2=H, C1-С6 алкил, C1-С6 алкокси; R3 = фенил, нафтил, 2-фенил-1-этенил, тиенил, фурил, пирролил, бензотиофенил, бензофуранил, индолил, их способу получения и применению в качестве соединений, способных к фотохимическому генерированию стабильных флуорофоров формулы II, что может быть использовано, например, в системах хранения информации, в частности, в качестве светочувствительной компоненты материала для трехмерной записи и хранения информации.

Соединение циклического амина // 2379307

Изобретение относится к новым соединениям циклического амина формулы (1) или его фармацевтически приемлемой соли: где Х означает О, S, NR2 (где R2 означает Н, C1-C12 алкил); когда Х означает О, S, то R1 означает Н, CN, СООН, С2-С13 алкоксикарбонил, карбамоильную группу; а когда Х означает NR2 (где значение R2 указано выше), то R1 означает CN; Ar1 и Ar2 одинаковы или различны и каждый означает арил, который может быть замещен 1-3 галогенами; или же Ar1 и Ar2 вместе с соседними атомами углерода, к которым они присоединены, образуют группу, представленную формулой (b): (где цикл S и цикл Т одинаковы и каждый означает бензольный цикл; Y означает О); цикл В означает бензольный цикл, который может быть замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, С1-С 12 алкил, C1-C8 галогеналкил, C 1-C12 алкокси, C1-C8 галогеналкоксигруппы; n означает целое число от 1 до 10; p, q одинаковы или различны и каждый означает целое число 1 или 2.

Фуро- и тиено[2,3-b]-хинолин-2-карбоксамиды, способ получения и противотуберкулезная активность // 2371444

Производные тетрагидронафтиридина и способ их получения // 2356902

Изобретение относится к новым соединениям - производным тетрагидронафтиридина формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где R1 означает С1-6алкоксикарбонильную группу, необязательно замещенную 1-5 заместителями и т.д.; R 2 означает С1-6алкильную группу; R3 означает водород или т.п.; R4 означает С1-4 алкиленовую группу; R5 означает необязательно замещенную ненасыщенную 5-8-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-4 гетероатома, независимо выбранных из атомов кислорода и азота; R6, R7 и R8 означают независимо атом водорода, гидроксигруппу, цианогруппу, С1-6алкильную группу, С1-6алкоксигруппу, моно- или ди-C1-6 алкилкарбамоильную группу или моно- или ди-С1-6алкиламиногруппу, необязательно замещены 1-6 заместителями, независимо выбранными из атома галогена, C1-6алкоксигруппы и аминогруппы; R10 означает необязательно замещенную 1-2 заместителями фенильную группу; которые обладают ингибирующей активностью в отношении белка переноса холестерилового эфира (СЕТР).

Аннелированные азагетероциклические амиды, включающие пиримидиновый фрагмент, способ их получения и применения // 2345996

Производные изоиндолина // 2343145

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям. .

Аннелированные азагетероциклы, включающие пиримидиновый фрагмент, способ их получения и ингибиторы pi3k киназ // 2341527

Производные 2,4,5-трифенилимидазолина как ингибиторы взаимодействия между белками p53 и mdm2, предназначенные для применения в качестве противораковых средств // 2442779

Макроциклические ингибиторы вируса гепатита с // 2441870

Новые пиразолопиримидины как ингибиторы циклинзависимых киназ // 2441005

Изобретение относится к соединениям выбранным из группы, состоящей из соединений формулы: и или к их фармацевтически приемлемым солям. .

Ингибитор киназы // 2440352

Изобретение относится к соединению формулы (I): его фармацевтически приемлемой соли или сольвату, которые обладают свойствами ингибитора Syk киназы. .

Новые ингибиторы цистеиновых протеаз, их фармацевтические композиции и их терапевтическое применение // 2440351

Способ получения 2,4,6,8-тетраазабицикло[3.3.0]октан-3,7-диона // 2439072

Изобретение относится к способу получения 2,4,6,8-тетраазабицикло[3.3.0]октан-3,7-диона (гликолурила), реакцию ведут при 80°С, в течение 60 мин, причем используют концентрированную серную кислоту в водной среде и реагенты берут в следующих мольных соотношениях: глиоксаль 2,0; мочевина 4,0; серная кислота 0,4; вода 12, а водный раствор свежеприготовленного глиоксаля прикапывают при перемешивании в течение 20 минут, после чего смесь перемешивают еще 40 минут.

Новые соединения и их применение // 2437887

Изобретение относится к соединению формулы (I), где R1 выбран из Н, F, Сl, Вr, СF3, C 1-С6 алкокси и ОН; R2 выбран из Н и C1-С6 алкил; n является 1-5; m является 0 или 1; и Y выбран из CH2, NR3, (NR 3R4)+X-, О и S; R 3 и R4 независимо выбраны из Н и C1 -C4 алкил; и X- выбран из фармацевтически приемлемых анионов.

Макроциклические ингибиторы вируса гепатита с // 2437886

Производные дигидропиразолопиримидинона // 2437885

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их солям, а также к способам их получения и их применения. .

Макроциклические ингибиторы вируса гепатита с // 2436787

Изобретение относится к соединениям формулы (I) как таковым, их N-оксидам, аддитивным солям, четвертичным аминам, комплексам с металлами и их стереохимически изомерным формам для применения в качестве лекарственного средства.

Производные аминопиперидина как ингибиторы бпхэ (белка-переносчика холестерилового эфира) // 2442782

Изобретение относится к соединениям формулы (I): в которой R1 обозначает циклоалкил, гетероциклил, арил, алкил-О-С(О)-, алканоил или алкил, где каждый циклоалкил, гетероциклил и арил необязательно содержит от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей алкил, гидроксигруппу, галоген, цианогруппу, алкоксигруппу, алкил-О-С(О)-, аминогруппу, моно- или дизамещенную алкилом аминогруппу и гетероциклил, и где каждый алкил-О-С(О)-, алкил, алкоксигруппа и гетероциклил дополнительно необязательно содержит от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, алкил, галоген, карбоксигруппу, алкоксигруппу, алкил-О-С(О)-, алканоил, алкил-SO2-, аминогруппу, моно- или дизамещенную алкилом аминогруппу и гетероциклил; R2 обозначает алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил- или алкоксигруппу, где алкил необязательно содержит от 1 до 3 заместителей, выбранных из алкоксигруппы или галогена; R3 обозначает R8-O-C(O)-, (R8)(R9)N-C(O)-, R8-С(O)-, где R8 и R9 независимо обозначают алкил, циклоалкил, арил, арилалкил-, циклоалкилалкил- или неароматический гетероциклил, где каждый алкил, циклоалкил, арил, арилалкил-, циклоалкилалкил- и неароматический гетероциклил необязательно содержит от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, карбоксигруппу, алкил-О-С(О)-, алкил-С(O)-O- и алканоил; R4 и R5 независимо обозначают водород, алкил, алкинил, алкоксигруппу, циклоалкил, арилалкил-, циклоалкилалкил-, гетероарилалкил-, моноалкиламино-С(О)-, диалкиламино-С(О)- или диалкиламино-С(O)-алкил-, где эти две алкильные группы необязательно образуют кольцо, и где каждый алкил, алкинил, циклоалкил, арилалкил-, циклоалкилалкил-, гетероарилалкил-, моноалкиламино-С(О)-, диалкиламино-С(О)- или диалкиламино-С(О)-алкил- необязательно содержит от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей алкил, гидроксигруппу, галоген, карбоксигруппу и алкоксигруппу; R6 и R7 независимо обозначают водород, галогеналкил, галоген, диалкиламиногруппу, алкоксигруппу, галогеналкоксигруппу, гетероарил или алкил-S(O)2-, где каждый гетероарил необязательно содержит от 1 до 3 заместителей, выбранных из алкила; где "гетероциклил" означает полностью насыщенную или ненасыщенную ароматическую или неароматическую циклическую группу, которая представляет собой 5- или 6-членную моноциклическую кольцевую систему, содержащую по меньшей мере один гетероатом, выбранный из атомов азота, кислорода и серы; "гетероарил" означает 5- или 6-членную моноциклическую кольцевую систему, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, О и S; или к их фармацевтически приемлемым солям или к их оптическим изомерам, или смесям оптических изомеров.