Фармацевтические соединения

Авторы патента:

КАСТАНЕДО Джорджетта (US)

ФОЛКС Эдриан (GB)

ЧАКОВРИ Ирина (GB)

МАТЬЕ Симон (US)

ВАН Нан Чи (GB)

ШАТТЛВОРТ Стефен (GB)

ХЕФФРОН Тим (US)

ОКСЕНФОРД Салли (GB)

САЗЕРЛИН Дэниель П. (US)

ОЛИВЕРО Алан (US)

ГОЛДСМИТ Ричард (US)

ГАНЗНЕР Дженет (US)

ЧЖУ Бин-Янь (US)

C07D519 - Гетероциклические соединения, содержащие несколько систем из двух или более релевантных гетероциклических колец, конденсированных непосредственно или с общей карбоциклической системой, не отнесенные к группам C07D453/00 или C07D455/00

C07D495/04 - орто-конденсированные системы

C07D491/04 - орто-конденсированные системы

A61P35 - Противоопухолевые средства

A61K31/5025 - орто- или пери-конденсированные с гетероциклической системой

Владельцы патента RU 2443706:

ДЖЕНЕНТЕК, ИНК. (US)
Ф. ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

Изобретение относится к соединениям формул Ia и Ib

которые полезны для ингибирования липидкиназ, включая ФИЗК, и для лечения расстройств, опосредованных липидкиназами. Значения радикалов представлены в п.1 формулы изобретения. 3 н. и 8 з.п. ф-лы., 2 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение, которое представляет собой конденсированный пиримидин формулы (Ia) или (Ib):

где Х представляет собой О или S;
R¹ представляет собой группу формулы:

R² представляет собой Н, галогено или C₁-С₆ алкил;
R⁴ и R⁵ образуют вместе с атомом N, к которому они присоединены, группу, выбранную из пиперазина, пиперидина, пирролидина, оксазолидинона, диазепана и 2,5-диазабицикло[2,2,1]-гептана, где эта группа является незамещенной или замещена группой -[(alk)_q-NR]_r-S(O)₂-(alk)_q-Z либо -С(O)-(alk)_q-S(O)₂Z, где Z представляет собой R¹⁰ либо -NR¹¹R¹², либо незамещенным C₁-С₆ алкилом, гидрокси-С₁-С₆ алкилом, оксо (=O), -(alk)_q-OR, -C(O)-C(R')₂-N(R)₂, -C(R)₂-C(O)-N(R)₂, -C(O)-(NR)_q-(alk)_q-OR, -С(O)-циклил, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)-Tet;
либо один из R⁴ и R⁵ представляет собой C₁-С₆ алкил, -alk-гетероциклил или -(alk)_q-OR, а другой представляет собой группу пиперазин, пиперидин, пирролидин, сульфонилпиран или -(alk)_q-гетероциклил, где указанная группа пиперазин, пиперидин, пирролидин, сульфонилпиран или гетероциклил является незамещенной или замещена C₁-С₆ алкилом, -(alk)_q-OR или -S(O)₂R¹⁰;
R представляет собой Н или C₁-С₆ алкил, который является незамещенным;
каждый R' независимо представляет собой Н или C₁-C₆ алкил, который является незамещенным, либо две группы R' образуют вместе с атомом С, к которому они присоединены, циклильную группу;
R¹⁰ представляет собой Н, циклил, C₁-С₆ алкил, который является незамещенным, или CF₃;
R¹¹ и R¹² каждый независимо выбран из Н, C₁-С₆ алкила, который является незамещенным, и -(alk)_q-OR,
либо R¹¹ и R¹² вместе образуют с атомом N, к которому они присоединены, 5- или 6-членную насыщенную N-содержащую гетероциклическую группу, содержащую 0 или 1 дополнительный гетероатом, выбранный из О, N;
Tet представляет собой группу тетрагидрофуранил;
гетероциклил представляет собой 5- или 6-членную насыщенную N-содержащую гетероциклическую группу, содержащую 0 или 1 дополнительный гетероатом, выбранный из О, N;
циклил представляет собой С₃-С₆ циклоалкильную группу;
каждое q независимо равно 0 или 1;
r равно 0 или 1;
alk представляет собой C₁-С₆ алкилен; и
R³ выбран из:
(а) группы приведенной ниже формулы:

где В представляет собой фенильное кольцо, которое является незамещенным или замещенным, и Z выбран из Н, -OR, -SR, CH₂OR, -(CH₂)_qOR-C(O)N(R)₂, -NR₂, -NRC(O)R, -S(O)_mN(R)₂, -NRS(O)_mR, галогена, где каждый R независимо выбран из Н и C₁-С₆ алкила, m равно 1 или 2 и q равно 0, 1 или 2;
(б) гетероарильной группы, которая содержит 1, 2 или 3 кольцевых атома азота, где эта группа является моноциклической или бициклической и является незамещенной или замещенной галогеном, =O, C₁-С₆ алкилом, -OR или -N(R)₂;
и
(в) группы, содержащей бензольное кольцо, которое конденсировано с гетероарильной группой, как определено выше;
или его фармацевтически приемлемая соль;
при условиях, что:
(i) когда Х в формуле (Ia) представляет собой S, тогда R³ является иным, чем индольная или 3-гидроксифенильная группа;
(ii) когда Х в формуле (Ib) представляет собой S, тогда R³ является иным, чем индольная группа;
(iii) только в формуле (Ia), когда Х представляет собой S и R² представляет собой Н и R³ представляет собой индазол-4-ил, тогда R⁴ и R⁵ не образуют: (i) пиперазин, который является незамещенным или замещен группой, выбранной из метила, -S(O)₂Me, -S(O)₂NMe₂, -alk-OH, -alk-OMe, -S(O)₂-alk-NMe₂ и -S(O)₂-alk-морфолино; или (ii) пиперидин, который замещен группой, выбранной из -S(O)₂Me, -C(O)-NR-(alk)_q-OR, -NMe-S(O)₂-Me, метила, пиперидина и -NR¹³R¹⁴, где один из R¹³ и R¹⁴ представляет собой -(alk)_q-OR.

2. Соединение по п.1, которое представляет собой конденсированный пиримидин формулы (Ia')

где X представляет собой О или S;
Y представляет собой N или -СН-;
R² представляет собой Н, галогено или C₁-С₆ алкил;
каждый R' независимо представляет собой Н или C₁-С₆ алкил, либо две группы R' на одном и том же атоме углерода образуют группу оксо (=O); либо, когда Y представляет собой N, две группы R' на различных атомах углерода вместе образуют мостик -СН₂-;
каждый R'' независимо представляет собой Н или C₁-С₆ алкил, либо две группы R'' на одном и том же атоме углерода образуют группу оксо (=O);
Z представляет собой R¹⁰ или -NR¹¹R¹²;
R¹⁰ представляет собой Н, С₃-С₆ циклоалкильную группу, C₁-С₆ алкил, который является незамещенным, или CF₃;
R¹¹ и R¹² каждый независимо выбран из Н, C₁-С₆ алкила, который является незамещенным, и -(alk)_q-OR, либо R¹¹ и R¹² вместе образуют с атомом N, к которому они присоединены, 5- или 6-членную насыщенную N-содержащую гетероциклическую группу, содержащую 0 или 1 дополнительный гетероатом, выбранный из О и N;
q равно 0 или 1;
r равно 0 или 1;
alk представляет собой C₁-С₆ алкилен; и
R³ выбран из:
(а) группы приведенной ниже формулы:

где В представляет собой фенильное кольцо, которое является незамещенным или замещенным, и Z выбран из Н, -OR, -SR, CH₂OR, -(CH₂)_qOR, -C(O)N(R)₂, -NR₂, -NRC(O)R, -S(O)_mN(R)₂, -NRS(O)_mR, галогена, где каждый R независимо выбран из Н и C₁-С₆ алкила, m равно 1 или 2, и q равно 0, 1 или 2;
(б) гетероарильной группы, которая содержит 1, 2 или 3 кольцевых атома азота, где эта группа является моноциклической или бициклической и является незамещенной или замещенной галогеном, =O, C₁-С₆ алкилом, -OR или -N(R)₂;
и
(в) группы, содержащей бензольное кольцо, которое конденсировано с гетероарильной группой, как определено выше;
или его фармацевтически приемлемая соль;
при условиях, что:
(i) R³ является иным, чем индольная или 3-гидроксифенильная группа, когда Х представляет собой S;
(ii) Z является иным, чем группа, выбранная из Me, -(alk)_q-NMe₂ и -alk-морфолино, когда удовлетворяется следующее: Y представляет собой N, каждый из R' и R'' представляет собой Н, R² представляет собой Н, и R³ представляет собой индазол-4-ил;
(iii) Z является иным, чем Me, когда удовлетворяется следующее: Y представляет собой -СН-, каждый из R' и R'' представляет собой Н, R²представляет собой Н, и R³ представляет собой индазол-4-ил.

3. Соединение по п.1, которое представляет собой конденсированный пиримидин формулы (Ib'):

где X представляет собой О или S;
Y представляет собой N или -СН-;
R² представляет собой Н, галогено или C₁-С₆ алкил;
каждый R' независимо представляет собой Н или C₁-С₆ алкил;
каждый R'' независимо представляет собой Н или C₁-С₆ алкил;
Z представляет собой R¹⁰ или -NR¹¹R¹²;
R¹⁰ представляет собой Н, С₃-С₆ циклоалкильную группу или C₁-С₆ алкил, который является незамещенным;
R¹¹ и R¹² каждый независимо выбран из Н и С₁-С₆ алкила, который является незамещенным;
q равно 0 или 1;
r равно 0 или 1;
alk представляет собой C₁-С₆ алкилен; и
R³ выбран из:
(а) группы приведенной ниже формулы:

где В представляет собой фенильное кольцо, которое является незамещенным или замещенным, и Z выбран из Н, -OR, -SR, CH₂OR, -(CH₂)_qOR, -C(O)N(R)₂, -NR₂, -NRC(O)R, -S(O)_mN(R)₂, -NRS(O)_mR, галогена, где каждый R независимо выбран из Н и C₁-С₆ алкила, m равно 1 или 2, и q равно 0, 1 или 2;
(б) гетероарильной группы, которая содержит 1, 2 или 3 кольцевых атома азота, где эта группа является моноциклической или бициклической и является незамещенной или замещенной галогеном, =O, C₁-С₆ алкилом, -OR или -N(R)₂;
и
(в) группы, содержащей бензольное кольцо, которое конденсировано с гетероарильной группой, как определено выше;
или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение по п.1, которое представляет собой конденсированный пиримидин формулы (Ia'') или (Ib''):

где Х представляет собой О или S;
R² представляет собой Н, галогено или C₁-С₆ алкил;
R⁴ представляет собой C₁-С₆ алкил, -alk-гетероциклил или -(alk)_q-OR;
R⁵ представляет собой группу пиперазин, пиперидин, пирролидин, сульфонилпиран или -(alk)_q-гетероциклил, где указанная группа пиперазин, пиперидин, пирролидин, сульфонилпиран или гетероциклил является незамещенной или замещена C₁-С₆ алкилом, -(alk)_q-OR или -S(O)₂R¹⁰;
R представляет собой Н или C₁-С₆ алкил, который является незамещенным;
R¹⁰ представляет собой Н, С₃-С₆ циклоалкильную группу, C₁-С₆ алкил, который является незамещенным, или CF₃;
гетероциклил представляет собой 5- или 6-членную насыщенную N-содержащую гетероциклическую группу, содержащую 0 или 1 дополнительный гетероатом, выбранный из О, N;
q равно 0 или 1;
alk представляет собой C₁-С₆ алкилен; и
R³ выбран из:
(а) группы приведенной ниже формулы:

где В представляет собой фенильное кольцо, которое является незамещенным или замещенным, и Z выбран из Н, -OR, -SR, CH₂OR, -(CH₂)_qOR, -C(O)N(R)₂, -NR₂, -NRC(O)R, -S(O)_mN(R)₂, -NRS(O)_mR, галогена, где каждый R независимо выбран из Н и C₁-С₆ алкила, m равно 1 или 2, и q равно 0, 1 или 2;
(б) гетероарильной группы, которая содержит 1, 2 или 3 кольцевых атома азота, где эта группа является моноциклической или бициклической и является незамещенной или замещенной галогеном, =O, C₁-С₆ алкилом, -OR или -N(R)₂;
и
(в) группы, содержащей бензольное кольцо, которое конденсировано с гетероарильной группой, как определено выше;
или его фармацевтически приемлемая соль;
при условиях, что:
(i) когда Х в формуле (Ia'') представляет собой S, тогда R³ является иным, чем индольная или 3-гидроксифенильная группа; и
(ii) когда Х в формуле (Ib'') представляет собой S, тогда R³ является иным, чем индольная группа.

5. Соединение по любому из пп.1-4, где R¹ представляет собой (4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил.

6. Соединение по любому из пп.1-4, где R² представляет собой Н.

7. Соединение по любому из пп.1-4, где R³ выбран из:

где W представляет собой CR¹⁰ или N; каждый R¹⁰ независимо выбран из Н и C₁-С₆ алкила.

8. Соединение по любому из пп.1-4, где R³ представляет собой 1H-индазол-4-ил.

9. Соединение, выбранное из:
(1S,4S)-2-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-а]пиримидин-6-ил)метил)-5-метилсульфонил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинофуро[3,2-d]пиримидин;
2-(1H-индазол-4-ил)-6-((4-(N-морфолино)сульфонилпиперадин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(((3S,5R)-3-метил-4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-((4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолино-2-(пиримидин-5-ил)тиено[2,3-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(((3S,5R)-3,5-диметил-4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(((2R,6S)-4-метилсульфонил-2,6-диметилпиперазин-1-ил)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(((2R,6S)-4-изопропилсульфонил-2,6-диметилпиперазин-1-ил)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(((2R,6S)-4-трифторметилсульфонил-2,6-диметилпиперазин-1-ил)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(((R)-4-метилсульфонил-3-метилпиперазин-1-ил)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
3-(6-((4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)бензолсульфонамид;
(4-(6-((4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)фенил)метанол;
3-(6-((4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)бензамид;
1-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-4-метилсульфонилпиперазин-2-он;
1-(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-амино-2-метилпропан-1-он;
2-(2-метил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-6-((4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин;
(3-(6-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)фенил)метанол;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((4-N-метил-N-метоксиэтиламиносульфонилпиперидин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((4-N,N-диметиламиносульфонилпиперидин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((4-N,N-диметиламиносульфонилпиперидин-1-ил)метил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((4-метилсульфонилпиперидин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((4-N-метиламиносульфонилпиперидин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-7-метил-6-((4-(метилсульфонил)пиперидин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((4-N-4-метилпиперазиносульфонилпиперидин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-имидазол-1-ил)-6-((4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-6-((4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидим;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((4-N,N-диметиламиносульфонилпиперидин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((4-N-морфолиносульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-7-метил-6-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-1-метилсульфонил-N-(2-морфолиноэтил)пиперидин-4-амин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин;
(1-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пирролидин-2-ил)-N-метилсульфонилметанамин;
2-хлор-5-(6-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)фенол;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-(2-метоксиэтил)-1-метилсульфонилпиперидин-4-амин;
4-фтор-3-(6-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)фенол;
2,3-дифтор-5-(6-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)фенол;
5-(6-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиридин-3-ол;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((1-метилпиперидин-4-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолино-2-(1Н-пиразол-4-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
(3-(6-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)фенил)метанол;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-тетрагидро-N-метил-2Н-сульфонилпиран-4-амин;
2-(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-метилпропанамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-1-(2-метоксиэтил)-N-метилпиперидин-4-амин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N,1-диметилпиперидин-4-амин;
1-(2-гидроксиэтил)-4-((2-(3-гидроксифенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-2-он;
4-((2-(3-гидроксифенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-(2-метоксиэтил)-N-метилпиперазин-1-карбоксамид;
(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)(циклопропил)метанон;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((3-(метилсульфонил)пирролидин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(((S)-2-метил-4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
(3-(6-((4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)фенил)метанол;
1-(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2,2-диметилпропан-1-он;
4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-карбальдегид;
1-(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)этанон;
этил 4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-карбоксилат;
метил 4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-карбоксилат;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин;
1-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метил-N-метилсульфонилпирролидин-3-амин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метил(1-метилсульфонилпирролидин-2-ил)метанамин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метил-(1-метилсульфонилпирролидин)-3-амин;
1-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ол;
1-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пирролидин-3-ол;
1-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-3-ол;
(S)-1-(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-гидроксипропан-1-он;
1-(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(диметиламино)этанон;
1-(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-аминоэтанон;
2-(1Н-индазол-6-ил)-6-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-(2-метоксиэтил)-1-метилпиперидин-4-амин;
(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-1-метилсульфонилпиперазин-2-ил)-N,N-диметилметанамин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N,1-метилсульфонилпиперидин-4-амин;
3-(6-((4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)бензолметилсульфониламин;
6-((4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолино-2-(пиримидин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
2-(6-фторпиридин-3-ил)-6-((4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
N-метил-3-(6-((4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)бензамид;
2-(3-фторфенил)-6-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(2-фторпиридин-3-ил)-6-((4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(4-метансульфонилпиперазин-1-илметил)-2-(2-метоксипиримидин-5-ил)-4-морфолин-4-илтиено[2,3-d]пиримидин;
{5-[6-(4-метансульфонилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]-пиримидин-2-ил}-диметиламин;
6-(4-метансульфонилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-ил-2-пиридин-3-ил-тиено[3,2-d]пиримидин;
N-{4-[6-(4-метансульфонилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-2-ил]-фенил}-метансульфонамид;
N-{4-[6-(4-метансульфонилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-2-ил]-фенил}-ацетамид;
6-(4-метансульфонилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-ил-2-пиридин-3-ил-тиено[2,3-d]пиримидин;
6-(4-метансульфонилпиперазин-1-илметил)-2-(2-метилимидазол-1-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин;
3-[6-(4-метансульфонилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-2-ил]-хиолин;
4-[6-(4-метансульфонилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-2-ил]-изохинолин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(4-метансульфонил-[1,4]диазепан-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин;
4-[6-(4-метансульфонилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-ил-тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]-изохинолин;
3-[6-(4-метансульфонилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-ил-тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]-хинолин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((S)-4-метансульфонил-3-метилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолин-4-ил-6-[4-(пропан-2-сульфонил)-пиперазин-1-илметил]-тиено[2,3-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((R)-4-метансульфонил-3-метилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[2,3-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(4-метансульфонил-2,2-диметилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(4-метансульфонил-3,3-диметилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин;
6-(4-метансульфонилпиперазин-1-илметил)-2-(2-метилбензоимидазол-1-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((2S,6R)-4-метансульфонил-2,6-диметилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[2,3-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[2,3-d]пиримидин-6-илметил]-метил-(1-метилпиперидин-4-ил)-амин;
2-{4-[2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[2,3-d]пиримидин-6-илметил]-пиперазин-1-ил}-N,N-диметилацетамид;
2-{4-[2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[2,3-d]пиримидин-6-илметил]-пиперазин-1-ил}-N-метилизобутирамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(4-метансульфонилпиперазин-1-илметил)-5-метил-4-морфолин-4-илтиено[2,3-d]пиримидин;
(R)-1-(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-гидроксипропан-1-он;
1-(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-гидрокси-2-метилпропан-1-он;
1-(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-гидроксиэтанон;
1-(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-метоксиэтанон;
(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)(тетрагидрофуран-2-ил)метанон;
(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)(1-аминоциклопропил)метанон;
(S)-1-(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-аминопропан-1-он;
(R)-1-(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-аминопропан-1-он;
1-(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(метилсульфонил)этанон;
(S)-1-(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-гидроксипропан-1-он;
(R)-1-(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-гидроксипропан-1-он;
1-(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-гидрокси-2-метилпропан-1-он;
1-(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-гидроксиэтанон;
1-(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-метоксиэтанон;
(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)(тетрагидрофуран-2-ил)метанон;
1-(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-амино-2-метилпропан-1-он;
(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)(1-аминоциклопропил)метанон;
1-(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-аминоэтанон;
(S)-1-(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-аминопропан-1-он;
(R)-1-(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-аминопропан-1-он; и
1-(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(метилсульфонил)этанон;
2-(1Н-индол-4-ил)-6-((4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинофуро[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((4-циклопропилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилпиперидин-4-амин;
(S)-1-(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-гидроксипропан-1-он;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N,1-диметилпиперидин-4-амин;
6-((4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-d]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
(S)-1-((S)-4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-3-метилпиперазин-1-ил)-2-гидроксипропан-1-он;
2-(1Н-бензо[d]имидазол-5-ил)-6-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(2-метил-1Н-бензо[d]имидазол-5-ил)-6-((4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-5-ил)-6-((4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
5-(6-((4-метилсульфонилпиперазин)1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-2(3Н)-он;
2-(1Н-бензо[d]имидазол-4-ил)-6-((4-метилсульфонилпиперазин)1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-((4-метилсульфонилпиперазин)1-ил)метил)-4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин)5-ил)тиено[2,3-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинофуро[2,3-d]пиримидин;
6-((4-метилсульфонилпиперазин)1-ил)метил)-4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин)5-ил)фуро[3,2-d]пиримидин;
N-((2-(1H-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-1-изопропил-N-метилпиперидин-4-амин;
6-(6-((4-метилсульфонилпиперазин)1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин;
6-((4-изопропилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[2,3-d]пиримидин;
6-(6-((4-метилсульфонилпиперазин)1-ил)метил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин;
(S)-2-гидрокси-1-(4-((7-метил-4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-d]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-гидрокси-1-(4-((4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-гидрокси-1-(4-((7-метил-4-морфолино-2-(хинолин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-гидрокси-1-(4-((4-морфолино-2-(хинолин-3-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
2-метил-6-(6-((4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин;
(S)-2-гидрокси-1-(4-((2-(2-метил-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
6-(6-((4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(4-метансульфонил-[1,4]диазепан-1-илметил)-4-морфолин-4-ил-тиено[2,3-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(4-метансульфонил-[1,4]диазепан-1-илметил)-4-морфолин-4-ил-тиено[3,2-d]пиримидин;
6-(4-метансульфонилпиперазин-1-илметил)-2-(2-метил-1Н-бензоимидазол-5-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-5-ил)-6-(4-метансульфонилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-бензо[d]имидазол-5-ил)-6-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин;
2-(2-метил-1Н-бензо[d]имидазол-5-ил)-6-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин;
4-(6-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензол-1,2-диамин; 4-(6-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-2-(пиридо[2,3-b]пиразин-7-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)морфолин; 5-(6-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)-1Н-индазол-3-амин; 6-(6-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)-1Н-индазол-3-амин; 4-(6-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-2-(1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)морфолин; 4-(6-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-2-(1Н-пиразоло[3,4-c]пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)морфолин; 4-(6-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-2-(5,6,7,8-тетрагидрохинолин-3-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)морфолин; N,1-диметил-N-((4-морфолино-2-(хинолин-3-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-амин; и (S)-2-гидрокси-1-(4-((7-метил-2-(2-метил-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он и их фармацевтически приемлемые соли.

10. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью ингибитора фосфатидилинозитол-3-киназы, которая содержит фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель и в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-9.

11. Композиция по п.10, которая приготовлена для перорального введения.

Изобретение относится к соединениям формул Ia и Ib, включая их стереоизомеры, а также фармацевтически приемлемые соли, где X представляет собой О или S; R1 выбран из Н, F, Cl, Br, I, CN, -CR14R15-NR 16R17, -CR14R15-NHR 10, -(CR14R15)NR10R 11, -(CR14R15)nNR 12C(=Y)R10, -(CR14R15) nNR12S(O)2R10, -(CR 14R15)mOR10, -(CR 14R15)nS(O)2R10 , -C(OR10)R11R14, -C(R14 )=CR18R19, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR 10R11, -C(=Y)NR12OR10, -C(=O)NR12S(O)2R10, C(=O)NR 12(CR14R15)mNR10 R11, -NHR12, -NR12C(=Y)R 11, -S(O)2R10, -S(O)2NR 10R11, C2-С12алкила, C 2-С8алкенила, C2-С8алкинила, С3-С4карбоциклила, пиперидинила, тиопиранила, фенила или C5-С6гетероарила; R2 выбран из Н, С2-С12алкила и тиазолила; R3 представляет собой конденсированный бициклический гетероарил, выбранный из индазола, индола, бензоимидазола, пирролопиридина, имидазопиридина и хинолина; R10, R11 и R12 представляют собой независимо Н, C2 -С12алкил, С3карбоциклил, гетероциклил, выбранный из пирролидина, морфолина и пиперазина, фенил или гетероарил, выбранный из пиразола, пиридина бензотиофена; или R10 и R11 вместе с азотом, к которому они присоединены, возможно образуют насыщенное С3-С6гетероциклическое кольцо, возможно содержащее один дополнительный кольцевой атом, выбранный из N или О, где указанное гетероциклическое кольцо возможно замещено одной или более группами, независимо выбранными из оксо, (CH2)mOR10, NR 10R11, SO2R10, C(=O)R 10, NR12S(O)R11, C(=Y)NR10 R11, C1-С12алкила и гетероциклила, выбранного из пирролидина; R14 и R15 независимо выбраны из Н или С1-С12алкила; R16 и R17 представляют собой независимо Н или фенил; R18 и R19 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют С3-С20гетероциклическое кольцо, где указанные алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, фенил, гетероарил, пиперидинил и конденсированный бициклический гетероарил возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, CF3, -C(=Y)R10 , -C(=Y)OR10, оксо, R10, -C(=Y)NR1O R11, -(CR14R15)nNR 10R11, -NR10R11, -NR 12C(=Y)R10, -NR12C(=Y)NR10 R11, -NR12SO2R10, OR10, SR10, -S(O)2R10 , -S(O)2NR10R11, возможно замещенного карбоциклила, выбранного из циклопропила, возможно замещенного гетероциклила, выбранного из пиперазина, возможно замещенного алкилом и алкилсульфонилом, пирролидина, морфолина, пиперидина, возможно замещенного СН3, фенила и возможно замещенного гетероарила, выбранного из имидазола и триазола; Y представляет собой О; m обозначает 0, 1 или 2; n обозначает 1, и t обозначает 2.

Новые соединения и их применение // 2437887

Изобретение относится к соединению формулы (I), где R1 выбран из Н, F, Сl, Вr, СF3, C 1-С6 алкокси и ОН; R2 выбран из Н и C1-С6 алкил; n является 1-5; m является 0 или 1; и Y выбран из CH2, NR3, (NR 3R4)+X-, О и S; R 3 и R4 независимо выбраны из Н и C1 -C4 алкил; и X- выбран из фармацевтически приемлемых анионов.

Новое гетероциклическое соединение или его соль и его промежуточное соединение // 2434868

Кристаллическая форма винфлунина дитартрата // 2426735

Производное пиразолопиримидина // 2420530

Изобретение относится к соединению, представленному формулой (1), к его соли или гидрату, где в формуле (1) R 1 представляет собой метиленовую группу, R2 представляет собой фенильную группу, которая может содержать заместитель(и), или гетероциклическую группу, которая может содержать заместитель(и), цикл А представляет собой 6- или 7-членный цикл (где составляющие цикл атомы цикла А, отличные от атома серы в положении 6, являются атомами углерода), и R3 представляет собой атом водорода, или 1-3 одинаковых или разных заместителя, которыми замещен цикл А, где возможные заместители указаны в п.1 формулы изобретения.

Ингибиторы с-мет и их применение // 2419620

Индазолы, бензотиазолы, бензоизотиазолы, бензизоксазолы и их получение и применение // 2417225

Изобретение относится к новым соединениям формулы I в которой А обозначает Х обозначает О; R' обозначает Н; R 1 обозначает ОН, CN, нитрогруппу, NH2, NR 2CSR8, NR2CONR2R9 , NR2C SNR2R9, NR2 SO2R10, NR2CONR6R 7, NR2CSNR6R7, NR 2R9, SO2R10, SOR10 , алкил, содержащий 1-4 атома углерода, фторированный алкил, содержащий 1-4 атома углерода, алкенил, содержащий 2-6 атомов углерода, алкинил, содержащий 2-6 атомов углерода, где каждая алкильная, фторированная алкильная, алкенильная или алкинильная группа в каждом случае является незамещенной или замещена с помощью Аr или Het, циклоалкенил, содержащий 5-8 атомов углерода, алкоксигруппу, содержащую 1-4 атома углерода, циклоалкоксигруппу, содержащую 3-7 атомов углерода, циклоалкилалкоксигруппу, содержащую 4-7 атомов углерода, фторированную алкоксигруппу, содержащую 1-4 атома углерода, фторированный гидроксиалкил, содержащий 1-4 атома углерода, гидроксиалкоксигруппу, содержащую 2-4 атома углерода, фторированную гидроксиалкоксигруппу, содержащую 2-4 атома углерода, моноалкиламиногруппу, содержащую 1-4 атома углерода, диалкиламиногруппу, где каждая алкильная группа независимо содержит 1-4 атома углерода, алкоксикарбонил, содержащий 2-6 атомов углерода, Het или ОАr; R2 обозначает Н, алкил, содержащий 1-4 атома углерода, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода, или циклоалкилалкил, содержащий 4-7 атомов углерода; R6 и R7 все независимо обозначают Н, алкил, содержащий 1-4 атома углерода, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода, или циклоалкилалкил, содержащий 4-7 атомов углерода, или R6 и R7 совместно обозначают алкиленовую группу, содержащую 4-6 атомов углерода, которая образует кольцо с атомом N; R8 обозначает алкил, содержащий 1-4 атома углерода, фторированный алкил, содержащий 1-4 атома углерода, алкенил, содержащий 3-6 атомов углерода, алкинил, содержащий 3-6 атомов углерода, где каждая алкильная, фторированная алкильная, алкенильная или алкинильная группа является незамещенной или замещена с помощью Аr, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода, или Het; R9 обозначает Аr или Het; R10 обозначает алкил, содержащий 1-4 атома углерода, который является незамещенным или замещен с помощью Аr, или NR 6R7; Ar обозначает арильную группу, содержащую 6-10 атомов углерода, которая является незамещенной или один или большее количество раз замещена алкилом, содержащим 1-8 атомов С, алкоксигруппой, содержащей 1-8 атомов С, галогеном, цианогруппой или их комбинациями; и Het обозначает дигидропиранил, тетрагидропиранил, тетрагидрофуранил, тетрагидротиенил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, изоксазолинил, тиазолил, оксазолил, пирролил, пиразолил, имидазолил, пиридил, пиримидинил, индолил, хинолинил, изохинолинил или нафтиридинил, который является незамещенным или один или большее количество раз замещен галогеном, арилом, содержащим 6-10 атомов углерода, который необязательно является замещенным, алкилом, содержащим 1-8 атомов С, алкоксигруппой, содержащей 1-8 атомов С, оксогруппой, -CXR11 или их комбинациями, или R11 обозначает алкил, содержащий 1-4 атома углерода, который является незамещенным или замещен с помощью Аr или Het; или к их фармацевтически приемлемым солям, причем формула IA присоединена к остальной молекуле соединения в 3, 4 или 7 положениях.

Новое соединение пиперазина и его применение в качестве ингибитора hcv полимеразы // 2412171

Изобретение относится к соединению, представленному следующей формулой [I-D1] или к его фармацевтически приемлемой соли: где каждый символ определен в формуле изобретения.

Азаиндолы, полезные в качестве ингибиторов jak и других протеинкиназ // 2403252

Производные 6-фенил-1н-имидазо[4,5,-с] пиридин-4-карбонитрила в качестве ингибиторов катепсина к и s // 2400482

Противовирусные соединения // 2441010

Изобретение относится к новым соединениям или их фармацевтически приемлемым солям, где соединение имеет формулу (I). .

Производное тиено[3,2-d]пиримидина в качестве ингибитора фосфатидилинозитол-3-киназы (рi3к) // 2439074

Изобретение относится к тиено[3,2-d]пиримидину формулы (I) и к способу его получения. .

Ингибиторы фосфоинозитид-3-киназы и содержащие их фармацевтические композиции // 2437888

Способ получения высокочистого празугрель гидрохлорида // 2435776

Изобретение относится к способу получения празугрель гидрохлорида, который включает следующие стадии: (i) хлорирование соединения, соответствующего формуле (III), путем добавления к нему хлорирующего агента, необязательно по каплям, в растворителе; (ii) взаимодействие полученного соединения формулы (IV) с соединением, соответствующим общей формуле (V), где R означает защитную группу для гидроксила, или его солью в растворителе в присутствии основания; (iii) ацетилирование полученного соединения, соответствующего общей формуле (II), путем взаимодействия реакции с ацетилирующим агентом в растворителе в присутствии основания и катализатора ацилирования; и (iv) добавление соляной кислоты, необязательно по каплям, к полученному соединению, соответствующему формуле (I), в растворителе с получением празугрель гидрохлорида, соответствующего формуле (Ia), и отличается тем, что на стадии (i) температура во время добавления, необязательно по каплям, хлорирующего агента составляет от -20°С до 5°С и температура реакции после добавления, необязательно по каплям, хлорирующего агента составляет от -20°С до 5°С.

Синтез 2-метил-4-(4-метил-1-пиперазинил)-10h-тиено[2,3-b] [1,5]бензодиазепина и его солей // 2435775

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу очистки оланзапина, который включает смешение оланзапина с органической кислотой в органическом растворителе или смеси органических растворителей с получением кислотно-аддитивной соли оланзапина, осаждение и выделение кислотно-аддитивной соли оланзапина и преобразование кислотно-аддитивной соли оланзапина в оланзапин, при этом в качестве органической кислоты используют карбоновую кислоту, которую выбирают из группы, включающей щавелевую, фумаровую и бензойную кислоту.

Тиофенильные и пирролильные азепины в качестве лигандов серотонинового 5-ht2c рецептора и их применение // 2434872

Изобретение относится к соединениям формулы ,гдеХ представляет собой S;R1 и R2, взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-членный карбоцикл, замещенный заместителями, вплоть до двух, выбранными из алкила и CF3;R3 выбран из группы, состоящей из атома водорода и C1-8-алкила; R3a представляет собой атом водорода; R4 представляет собой атом водорода; R4a представляет собой атом водорода; R5 представляет собой атом водорода; R5a представляет собой атом водорода; R6 представляет собой атом водорода; R6a представляет собой атом водорода; R7 представляет собой атом водорода; или к их фармацевтически приемлемым солям.

Новые конденсированные производные пиррола // 2434853

Изобретение относится к соединениям формулы (I) в которой А обозначает бензольное кольцо; Аr обозначает нафталенил, который необязательно содержит 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C 1-С6алкил, С3-С7циклоалкил, С3-С7циклоалкил-С1-С6 алкил, С2-С6алкенил, С2-С 6алкинил, гидроксигруппу, C1-С6алкоксигруппу, галоген, гетероалкил, гетероалкоксигруппу, нитрогруппу, цианогруппу, амино- и моно- или ди-С1-С6алкилзамещенную аминогруппу; R1 обозначает водород, галоген, C 1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, карбоксигруппу, гетероалкил, гидроксигруппу, необязательно замещенный гетероциклилкарбонил-С1-С6алкил, или R 1 обозначает N(R')(R )-С1-С6алкил- или N(R')(R )-карбонил-С1-С6алкил-, в котором R' и R независимо выбраны из группы, включающей водород, C 1-С6алкил, С3-С7циклоалкил, С3-С7циклоалкил-С1-С6 алкил, гетероалкил, фенил-С1-С6алкил; или R1 обозначает R'-СО-N(R )-С1-С6алкил-, R'-O-СО-N(R )-С1-С6алкил- или R'-SO2 -N(R )-C1-С6алкил-, в котором R' и R независимо выбраны из группы, включающей водород, C 1-С6алкил, С3-С7циклоалкил, С3-С7циклоалкил-С1-С6 алкил или необязательно замещенный фенил; R2, R 2' и R2 независимо обозначают водород, галоген, цианогруппу, C1-С6алкил, галогенированный C1 -С6алкил или C1-С6алкоксигруппу; n равно 1; и к их фармацевтически приемлемым солям.

Органические соединения // 2430921

Изобретение относится к азатиабензоазуленовому производному формулы I где R3 обозначает C1 -С6алкил, R4 обозначает ОН, R5 обозначает галоген и R6 обозначает Н или галоген, или к его фармацевтически приемлемой соли.

Способ получения высокоочищенного прасугреля или его кислотно-аддитивной соли // 2424243

Изобретение относится к способу получения гидрохлорида прасугреля, представленного формулой: с пониженным содержанием ОХТР, включающему приготовление свободного прасугреля, содержащего ОХТР, из 2-силилокси-5-( -циклопропилкарбонил-2-фторбензил)-4,5,6,7-тетрагидротиено[3,2-с]пиридина, растворение полученного свободного прасугреля в инертном растворителе и добавление хлористоводородной кислоты необязательно по каплям к раствору для взаимодействия.

Новые ингибиторы цистеиновых протеаз и их терапевтическое применение // 2424234

Соединения и композиции в качестве модуляторов активности gpr119 // 2443699

Изобретение относится к соединениям формулы I: или к их фармацевтически приемлемым солям, в которых Q представляет собой двухвалентный или трехвалентный радикал, выбранный из С6-10арила и гетероарила; где указанный арил или гетероарил в Q необязательно замещен вплоть до 3 раз радикалами, независимо выбранными из галогена, С 1-6алкила, С1-6алкила замещенного галогеном, С1-6алкоксигруппы, С1-6алкоксигруппы замещенной галогеном, -C(O)R20 и -C(O)OR20; где R 20 выбран из водорода и С1-6алкила; и где необязательно атом углерода, соседний с W2, может быть связан через CR31 или О с атомом углерода Q, с образованием 5-членного кольца, конденсированного с кольцами А и Q; где R31 выбран из водорода и С1-6алкила; W1 и W2 независимо выбраны из СR21 и N; где R21 выбран из водорода и -C(O)OR25; где R25 представляет собой водород; кольцо А может содержать вплоть до 2 кольцевых атомов углерода, замененных группой, выбранной из -С(O)-, -C(S)- и -C(=NOR30)-, и может быть частично ненасыщенным, содержащим до 2 двойных связей; где R30 представляет собой водород; L выбран из С1-6алкилена, С2-6алкенилена, -OC(O)(CH2)n -, -NR26(CH2)n- и -O(СН 2)n-; где R26 выбран из водорода и С1-6алкила; где n выбран из 0, 1, 2, 3 и 4; q выбран из 0 и 1; t1, t2,t3 и t 4 каждый независимо выбран из 0, 1 и 2; R1 выбран из -X1S(O)0-2X2R6a , -X1S(O)0-2Х2OR6a , -X1S(O)0-2X2C(O)R6a , -X1S(O)0-2X2C(O)OR6a , -X1S(O)0-2X2OC(O)R6a и -X1S(O)0-2NR6aR6b ; где X1 выбран из связи, О, NR7a и С 1-4алкилена; где R7a выбран из водорода и С 1-6алкила; Х2 выбран из связи и С1-4 алкилена; R6a выбран из водорода, цианогруппы, галогена, C1-6алкила, С2-6алкенила, С6-10 арила, гетероарила, гетероциклоалкила и С3-8циклоалкила; где указанный арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил в R6a необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из гидроксигруппы, галогена, С1-6алкила, С1-6алкила замещенного цианогруппой, C1-6 алкоксигруппы и С6-10арил-C1-4алкоксигруппы; и R6b выбран из водорода и С1-6алкила; R3 выбран из водорода, галогена, гидроксигруппы, С 1-6алкила, С1-6алкила замещенного галогеном, C1-6алкила замещенного гидроксигруппой, С1-6 алкоксигруппы, С1-6алкоксигруппы замещенной галогеном, -С(O)R23 и -С(O)OR23; где R23 выбран из водорода и C1-6алкила; R4 выбран из R8 и -C(O)OR8; где R8 выбран из С1-6алкила, гетероарила, С3-8циклоалкила и гетероциклоалкила; где указанный гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил в R8 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из галогена, С1-6алкила, С 3-8циклоалкила и С1-6алкила замещенного галогеном; R5 выбран из водорода, С1-6алкила замещенного гидроксигруппой, и С1-6алкоксигруппы; гетероарил означает моноциклический или конденсированный бициклический ароматический кольцевой комплекс, содержащий от 5 до 9 атомов углерода в кольце, где один или несколько членов кольца являются гетероатомами, выбранными из азота, кислорода и серы, и гетероциклоалкил означает насыщенное моноциклическое 4-6-членное кольцо, в котором один или несколько указанных атомов углерода в кольце заменены группой, выбранной из -O-, -S- и -NR-, где R означает связь, водород или C1-6алкил.