Способ комбинированного лечения местно-распространенного немелкоклеточного рака легкого
Изобретение относится к медицине, онкологии, и может быть использовано для комбинированного лечения местно-распространенного немелкоклеточного рака легкого. Для этого проводят компьютерную томографию грудной клетки с определением площади париетальной и висцеральной плевры. Затем проводят резекцию легкого с медиастинальной лимфодиссекцией. При этом интраоперационно осуществляют фотодинамическую терапию. Для чего вводят внутривенно фотодитазин в дозе 0,8-1,0 мг/кг массы тела. Через 2 часа на области лимфодиссекции, культи бронха и сосудов проводят световое воздействие полупроводниковым лазером с длиной волны 662 с плотностью энергии 40 Дж/см2 в течение времени, рассчитанного исходя из площади областей лимфодиссекции, культи бронха и сосудов. Затем проводят световое воздействие на область париетальной и висцеральной плевры с плотностью энергии 4 Дж/см2 в течение времени, рассчитанного исходя из площади париетальной и висцеральной плевры. Способ позволяет улучшить результаты лечения за счет деструкции опухолевых очагов в зоне лимфодиссекции и по краям резекции элементов корня легкого и резорбции опухолевых клеток в операционной ране, предотвратить развитие рецидивов опухолевого роста в пределах плевральной полости. 5 з.п. ф-лы, 2 ил., 3 табл.
Изобретение относится к медицине, а именно к торакальной хирургии в онкологии, и касается способов комбинированного лечения местно-распространенного немелкоклеточного рака легкого.
В лечении немелкоклеточного рака легкого основным методом, по-прежнему, остается хирургический. Однако пятилетняя выживаемость радикально прооперированных больных в III стадии колеблется от 12,3% до 17,8% и не имеет существенной тенденции к увеличению.
Наиболее частой причиной смерти оперированных больных являются в 60-70% случаях отдаленные гематогенные метастазы и в 30-40% случаях местные рецидивы, как следствие нерадикального удаления опухоли, наличия микрометастазов в окружающих тканях, лимфатических сосудах и коллекторах [Бисенков Л.Н. Хирургия далеко зашедших и осложненных форм рака легкого, ДЕАН, 2006, с.224-229, 303-314], [Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е. Современные принципы выбора лечебной тактики и возможности хирургического лечения немелкоклеточного рака легкого. Сборник «Новое в терапии рака легкого», М., 2003, с.41-42].
Кроме того, определенная роль отводится возможной диссеминации опухолевых клеток во время операции [Аллахвердиев А.К. Расширенные операции в хирургическом лечении рака легкого: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2003], [Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е., Аллахвердиев А.К. и др. Расширенные и комбинированные операции при немелкоклеточном раке легкого: IV ежегодная Рос. Онкол. Конф., М., 2000, с.5-9].
Известен способ хирургического лечения рака легкого. Для предупреждения обсеменения плевральной полости раковыми клетками после вскрытия плевральной полости и определения участка резекции легкого плевральную полость заполняют 1%-ным раствором хлорамина, нагретого до 40°С, и одновременно с резекцией опухоли низкочастотным ультразвуковым скальпелем осуществляют озвучивание жидкой среды. Но при этом способе не достигается избирательность воздействия на опухолевые клетки и не удается обработать всю плевральную полость [патент RU №2072870 МПК A61L 2/16].
Известен способ, когда после торакотомии, ревизии и до выполнения резекции легкого, плевральную полость заполняют 1%-ным раствором хлорамина, нагретым до 40°С, и одновременно с резекцией опухоли осуществляют «озвучивание» находящегося в плевральной полости хлорамина низкочастотным ультразвуковым скальпелем [патент RU №2072870, МПК A61L 2/16]. При реализации этого способа хирургического лечения рака легкого осуществление хирургических манипуляций в водной среде затруднительно, что, несомненно, приведет к увеличению числа интраоперационных осложнений.
Известен способ, который предусматривает во время выполнения операции по поводу рака легкого замораживание лимфатических узлов в зонах возможного метастазирования до 5-10°С перед выполнением лимфодиссекции. По мнению авторов этот способ позволяет снизить возможность лимфогенного и имплантационного метастазирования за счет промораживания капсулы лимфатического узла и отходящих от него лимфатических протоков [патент RU №2283059, МПК А61В 18/02]. Но при применении этого способа не представляется возможным контролировать глубину промораживания тканей и должную эффективность методики. И, кроме этого, не учитывается размер лимфатических узлов и расположение близлежащих анатомических структур.
Известен способ хирургического лечения рака легкого, осложненного метастатическим плевритом, при котором с антибластической целью после выполнения плеврэктомии проводят интраплевральную гипертермическую химиотерапию с использованием митомицина С или цисплатины при температуре 42,6°С [Тарасов В.А., Литвинов А.Ю., Ларин И.А. и др. Интраоперационная химиогипертермическая перфузия плевральной полости в лечении опухолей плевры: Материалы VII съезда онкологов России, 2009, Том 1, с.270-271]. Применение гипертермической химиотерапии у больных раком легкого с метастазами в плевру позволило увеличить продолжительность жизни до 16 месяцев и, кроме этого, улучшить качество жизни этой категории больных.
Известен способ, использующий фотохимические эффекты для профилактики местного рецидива и имплантационного метастазирования при раке легкого, который заключается в том, что после выполнения хирургического этапа операции плевральную полость заполняют раствором фотосенсибилизатора (фотосенс) с последующим ультразвуковым озвучиванием и облучением расфокусированным лучом лазера [патент RU №2160614, МПК A61N 5/007]. При выполнении этого способа невозможно оценить степень накопления фотосенсибилизатора в опухолевых клетках и необходимую световую дозу для реализации фотохимического эффекта.
Известны способы комбинированного лечения местнораспространенного немелкоклеточного рака легкого, включающие интраоперационную лучевую терапию [патент RU №2270706, МПК A61N 5/10; патент RU №2242226, МПК А61К 31/282; патент RU №2340336, МПК А61К 31/337; патент RU №2361580, МПК А61К 31/337; патент RU №2361580, МПК А61К 31/337].
Известен также способ интраоперационной лучевой терапии, который способствует предотвращению лимфогенного метастазирования за счет подведения лучевой энергии к ложу удаленной опухоли, путям лимфооттока и лимфоколлекторам [Зырянов Б.Н., Афанасьев С.Г., Завьялов А.А., Тюкалов Ю.И. Десятилетний опыт интраоперационной лучевой терапии, Научно-практический журнал «Вопросы онкологии», 1999, Том 45, №6, с.680-684].
Эти методики позволяют улучшить отдаленные результаты лечения больных III стадией немелкоклеточного рака легкого, но требуют применения специальной дорогостоящей аппаратуры и выполняются в специально подготовленных операционных [Черниченко А.В., Бойко А.В., Мещерякова И.А. и др. Внутриполостная лучевая терапия злокачественных опухолей трахеи и бронхов. Российский онкологический журнал, 1996, №1, с.30-33]. Кроме этого, использование интраоперационного облучения в комбинированной терапии рака легкого для улучшения отдаленных результатов выявило негативные стороны метода: увеличение травматичности и продолжительности операций, усиление местного повреждения тканей. Это повлияло на частоту и структуру послеоперационных осложнений, увеличив частоту пневмоний до 30%, сепсиса до 9%, бронхоплевральных свищей и эмпием до 8,7% [Ходкевич Б.С. Пневмонэктомия с интраоперационным облучением в эксперименте, Бюллетень сибирской медицины, 2002, №3, с.51-56].
Задачей, на решение которой направлено предлагаемое изобретение, является улучшение результатов хирургического лечения больных немелкоклеточным раком легкого, предотвращение развития рецидивов опухолевого роста в пределах плевральной полости, сокращение количества осложнений и, как следствие, увеличение выживаемости больных.
Техническим результатом является деструкция опухолевых очагов в зоне лимфодиссекции и по краям резекции элементов корня легкого и резорбция опухолевых клеток, находящихся в операционной ране.
Для решения поставленной задачи способ комбинированного лечения местно-распространенного немелкоклеточного рака легкого включает компьютерную томографию грудной клетки с определением площади париетальной и висцеральной плевры, проведение радикального оперативного вмешательства путем резекции легкого с медиастинальной лимфодиссекцией и интраоперационную фотодинамическую терапию внутривенным введением «Фотодитазина» в дозе 0,8-1,0 мг/кг массы тела за 2 часа до облучения с последующим световым воздействием полупроводниковым лазером с длиной волны 662 на области лимфодиссекции, культи бронха и сосудов излучением с плотностью энергии 40 Дж/см2 в течение времени, рассчитанного исходя из площади областей лимфодиссекции, культи бронха и сосудов и затем световым воздействием на область париетальной и висцеральной плевры с плотностью энергии 4 Дж/см2 в течение времени, рассчитанного исходя из площади париетальной и висцеральной плевры.
В частном варианте световое воздействие на области лимфодиссекции, культи бронха и сосудов проводят световодом полупроводникового лазера с торцевым диффузором.
В другом частном варианте световое воздействие на область париетальной и висцеральной плевры проводят световодом полупроводникового лазера с цилиндрическим диффузором.
В другом частном варианте время, необходимое для проведения светового воздействия, рассчитывают по формуле
Т=ES/P,
где Т - время светового воздействия,
Е - заданная величина плотности энергии,
Р - мощность излучения на выходе световода;
S - площадь областей лимфодиссекции, культи бронха и сосудов или площадь париетальной и висцеральной плевры.
В другом частном варианте площадь областей лимфодиссекции, культи бронха и сосудов определяют при проведении оперативного вмешательства.
В другом частном варианте площадь плевры определяют по формуле
,
где S - площадь париетальной и висцеральной плевры,
π - математическая константа,
h - шаг сканирования компьютерного томографа,
i - номер скана,
n - количество сканов,
r - радиус первого скана,
ri - радиус i скана,
R - радиус последнего скана,
- сумма всех радиусов.
Предлагаемое изобретение является новым, так как оно не известно из уровня техники.
Предлагаемое изобретение имеет изобретательский уровень, так как для специалиста оно явным образом не следует из уровня техники.
Предлагаемое изобретение промышленно применимо, так как оно может использоваться в клинической практике для лечения больных местно-распространенным немелкоклеточным раком легкого.
Данное изобретение иллюстрируется следующими рисунками.
На фиг.1 приведено фотографическое изображение плевры, представленное как усеченный конус.
На фиг.2 представлена схема разделения гемиторакса на N секторов.
После выполнения радикальной операции с обязательной медиастинальной лимфодиссекцией проводили интраоперационную фотодинамическую терапию «Фотодитазином», который вводили внутривенно, капельно, в дозе 1 мг/кг массы за 2 часа до светового воздействия.
Фотодинамическая терапия основана на использовании фотодинамического повреждения опухолевых клеток в ходе фотохимической реакции.
Для активации фотохимических реакций световую энергию подводили с помощью полупроводникового лазера с длиной волны 662 им.
Облучение проводили в два этапа.
Первым этапом световое воздействие проводили на область лимфодиссекции, культю бронха и сосудов через торакотомную рану световодом полупроводникового лазера с торцевым диффузором.
Вторым этапом световое воздействие проводили на париетальную и висцеральную плевру. При этом использовали световод полупроводникового лазера с цилиндрическим диффузором длиной 1 см, который давал равномерное освещение всей плевральной полости.
Расчет времени для подведения необходимой световой дозы проводили по формуле
Т=ES/P,
где Е - заданная величина плотности энергии (Дж/см2),
S - площадь светового пятна при использовании световода с торцевым диффузором или площадь светового воздействия световода с цилиндрическим диффузором, которая равна площади плевры (периетальной и висцеральной плевры) (см2),
Р - мощность излучения на выходе световода (Вт);
Площадь областей лимфодиссекции, культи бронха и сосудов, подвергаемые световому воздействию, определяли при проведении оперативного вмешательства.
Количество полей определяли в зависимости от анатомических особенностей грудной клетки и размеров лимфодиссекции больного. В среднем количество полей составляет от 8 до 12. Как правило, одно поле на культю бронха, одно поле на культю артерии, одно поле на культю вены (или по одному на каждую вену в случае выполнения пневмонэктомии) и от 5 до 9 полей на зону лимфодиссекции.
Плевра с точки зрения геометрии имеет форму усеченного конуса (фиг.1).
Площадь полной поверхности усеченного конуса определяется по формуле
,
где Sп - площадь полной поверхности усеченного конуса,
π - математическая константа,
L - образующая конуса,
R, r - радиусы оснований,
учитывая то, что вся плевра не является точным повторением усеченного конуса, гемиторакс в ходе выполнения компьютерной томографии разделяли на N секторов, при этом количество сканов было равно N+1. Эти сектора в полной мере соответствуют геометрической фигуре - усеченный конус, при этом величина шага сканирования является высотой каждого сектора (фиг.2).
В ходе проведения компьютерной томографии грудной клетки получали сканы с заданным шагом сканирования h. При шаге сканирования 2 см высота сектора усеченного конуса приблизительно равна его образующей (h~1).
Применяя измерительные средства компьютерной томографии, оценивали эффективный диаметр каждого скана плевры.
На основе формулы расчета площади усеченного конуса можно получить формулу для расчета площади париетальной и висцеральной плевры, т.е. площади светового воздействия на нее.
,
где S - площадь париетальной и висцеральной плевры,
π - математическая константа,
h - шаг сканирования компьютерного томографа,
i - номер скана,
n - количество сканов,
r - радиус первого скана,
ri - радиус i скана,
R - радиус последнего скана,
- сумма всех радиусов.
Для определения оптимальной световой дозы, требующейся для активации фотосенсибилизатора, был проведен эксперимент in vitro на культурах злокачественных клеток немелкоклеточного рака легкого, полученных у пациентов в ходе оперативного вмешательства. Ткань, взятую из пораженного метастазом лимфатического узла, подвергали световому воздействию торцевым световодом полупроводникового лазера с длиной волны 662 нм с последующим гистологическим исследованием для оценки фототоксического эффекта. Эксперимент проводили на 10 клеточных культурах для каждой дозы световой энергии.
В таблице 1 показана эффективность фотодинамической терапии в эксперименте на культуре клеток рака легкого в зависимости от дозы световой энергии.
| Таблица 1 | |||||||
| Плотность энергии излучения Дж/см2 | 5 | 15 | 30 | 40 | 60 | 80 | 100 |
| % | 15,7 | 38,6 | 98 | 100 | 100 | 100 | 100 |
Экспериментальные данные по определению дозы светового воздействия показали, что оптимальной световой дозой для активации каскада фотохимических реакций является плотность энергии 40 Дж/см2. Эта доза позволяет уничтожить все злокачественные клетки, находящиеся в зоне светового воздействия на фоне введенного «Фотодитазина». Большие дозы света также обладают подобной эффективностью, но приводят к повреждению нормальных клеток.
Оптимальной дозой светового воздействия на области лимфодиссекции, культи бронха и сосудов является доза излучения с плотностью энергии 40 Дж/см2.
Для активации фотохимических процессов в единичных злокачественных клетках на поверхности плевры достаточно световой энергии с плотностью 4 Дж/см2.
Для подтверждения такой дозировки света цитологическому исследованию подвергался плевральный выпот в послеоперационном периоде на предмет обнаружения комплексов злокачественных клеток. Экссудат из плевральной полости забирали для исследования ежедневно в объеме 100 мл, в течение 3-5 дней.
Интраоперационная фотодинамическая терапия выполнена у 192 больных немелкоклеточным раком легкого, которым проводили радикальное хирургическое лечение в объеме сублобарной резекции легкого, лобэктомии или пневмонэктомии.
Контрольная группа пациентов составила 180 человек.
Интраоперационную фотодинамическую терапию проводили после выполнения радикальной операции с обязательной медиастинальной лимфодиссекцией. «Фотодитазин» вводили внутривенно, капельно, в дозе 1 мг/кг массы за 2 часа до светового воздействия.
Так в контрольной группе у 22 из 180 пациентов (12,2%) больных цитологически подтверждено наличие в плевральном выпоте злокачественных клеток. У всех этих пациентов была IIБ или IIIА-Б стадия опухолевого процесса. При этом злокачественные клетки в отделяемом из плевральной полости определялись при размере первичной опухоли Т3 у больных IIБ стадии НМРЛ, а при IIIА-Б стадии на наличие опухолевых клеток в плевральном выпоте влиял размер опухоли (Т3) и состояние лимфатических узлов (N2).
В группе больных (192 пациента), которым была проведена интраоперационная фотодинамическая терапия при световом воздействии на париетальную и висцеральную плевру излучением с плотностью энергии 4 Дж/см2, в плевральном выпоте злокачественных клеток не выявлено ни в одном случае. Оптимальной дозой светового воздействия на плевральную и висцеральную полость является доза излучения с плотностью энергии 4 Дж/см2.
Для обоснования применения препарата «Фотодитазин» при интраоперационной фотодинамической терапии проведено исследование у 84 больных, которым выполняли радикальное оперативное вмешательство по поводу немелкоклеточного рака легкого.
Во время операции, после завершения резекции легкого и лимфодиссекции, проводили взятие мазков из зоны лимфодиссекции и смывов с плевры для цитологического исследования на предмет обнаружения злокачественных клеток. Кроме этого, у всех пациентов измеряли спектр нормированной флуоресценции (FN) «Фотодитазина» в опухоли, во внутригрудных лимфатических узлах, в плевральной жидкости и плевре, а также в зоне лимфодиссекции с помощью аппарата «Спектр-Кластер».
Фотодитазин вводили внутривенно капельно в дозе 0,8-1,0 мг/кг массы тела за 2 часа до проведения фотодинамической терапии.
При анализе данных нормированной флуоресценции FN выявили, что злокачественные новообразования легких накапливают препарат в значительно больших концентрациях - 24,9 отн. ед., чем здоровая ткань - 2,6 отн. ед.
При изучении избирательного накопления «Фотодитазина» во внутригрудных лимфатических узлах было показано, что наличию или отсутствию метастатического поражения лимфоидной ткани соответствует конкретный спектр нормированной флуоресценции. Лимфатические узлы без метастазов - 3,6 отн. ед., а метастатические лимфатические узлы - 14,5 отн. ед.
В таблице 2 представлены данные нормированной флуоресценции (FN) плевры и плевральной жидкости во время операции при раке легкого.
| Таблица 2 | |||
| Объект исследования | Уровень флуоресценции(FN) плевральной жидкости в зависимости от размеров опухоли (критерий Т) в легком | ||
| Т1 | Т2 | T3 | |
| Плевральная жидкость | 2,1±0,1 | 5,4±1,3 | 7,9±1,0 |
| Висцеральная плевра | 1,8±0,3 | 12,3±2,8 | 13,4±3,1 |
| Париетальная плевра | 1,9±0,2 | 3,7±0,9 | 12,1±2,7 |
| Интактная плевра | 1,5±0,4 | 1,2±0,3 | 3,4±1,2 |
Из таблицы 2 следует, что максимальная величина флуоресценции «Фотодитазина» регистрируется в плевральной жидкости и плевре у больных раком легкого с характеристиками первичной опухоли как Т2 и Т3. При этом висцеральная плевра в проекции злокачественной опухоли накапливает «Фотодитазин» в 4-12 раз больше, чем участки интактной плевры.
При цитологическом исследовании мазков-отпечатков с поверхности висцеральной и париетальной плевры в зонах оптического зондирования и в плевральной жидкости были выявлены злокачественные клетки в висцеральной плевре у пациентов с Т2 и Т3 и на поверхности париетальной плевры в области контакта с опухолью при новообразовании Т3.
В таблице 3 представлено распределение пациентов с интраоперационной фотодинамической терапией по стадиям опухолевого процесса.
| Таблица 3 | ||
| Стадия | Объем оперативного вмешательства | Количество операций |
| I А, В (T1N0M0, T2N0M0) | Сублобарная резекция | 10 |
| Лобэктомия, лобэктомия с резекцией и пластикой бронхов | 37 | |
| Пневмонэктомия | 2 | |
| II А, В (T1N1M0, T2N1M0, T3N0M0) | Лобэктомия, лобэктомия с резекцией и пластикой бронхов | 87 |
| Пневмонэктомия (в т.ч. расширенная и комбинированная) | 9 | |
| III A (T3N1M0, T1-3N2M0) | Лобэктомия | 12 |
| Пневмонэктомия (в т.ч. расширенная и комбинированная) | 26 | |
| III (Т4N любое М0) | Расширенная пневмонэктомия (N0-1) | 9 |
На первом этапе световому воздействию подвергали области лимфодиссекции, культи бронха и сосудов световодом полупроводникового лазера с торцевым диффузором полями диаметром 2 см (соответственно площадью 3,14 см2). Мощность излучения на выходе световода составляла 2 Вт. Время, необходимое для подведения световой энергии плотностью энергии 40 Дж/см2 на каждое поле, составляло 63 секунды.
Соответственно время, необходимое для локального воздействия на области лимфодиссекции, культи бронха и сосудов (от 8 до 12 полей) излучением с плотностью энергии 40 Дж/см2, составляло от 504 секунд (8,4 минут) до 756 секунд (12,6 минут).
На втором этапе световому воздействию с плотностью энергии 4 Дж/см2 подвергали зону париетальной и висцеральной плевры световодом с цилиндрическим диффузором. Световое воздействие проводилось световодом с цилиндрическим диффузором длиной 1 см и мощностью излучения на выходе световода 2 Вт. Время, необходимое для подведения световой энергии 4 Дж/см2, зависело от площади плевры. У каждого пациента показатель площади плевры был индивидуален и составлял от 980 см2 до 1530 см2. Соответственно время облучения составляло от 1960 секунд (32,6 минуты) до 3060 секунд (51 минуты).
В послеоперационном периоде было отмечено увеличение количества плеврального экссудата по дренажам в среднем на 50 мл/сут. ± 12 мл/сут. по сравнению с контрольной группой больных, но это наблюдалось только в первые двое суток послеоперационного периода. Начиная с третьих суток послеоперационного периода количество отделяемого по дренажам было сопоставимо с количеством экссудата, выделившимся у контрольной группы пациентов. Скорость заполнения гемиторакса после пневмонэктомии не отличалась в обеих группах пациентов.
Предлагаемое изобретение поясняется следующими примерами.
Пример 1.
Больной Д. 58 лет. Диагноз: Плоскоклеточный рак верхнедолевого бронха справа с метастатическим поражением лимфатических узлов корня легкого. Стадия - T2N1M0. После обычной предоперационной подготовки выполнена верхняя лобэктомия справа, медиастинальная лимфодиссекция. При цитологическом исследовании мазков с поверхности плевры, из зоны медиастинальной лимфодиссекции и в плевральном выпоте (по дренажам) выявили единичные комплексы клеток плоскоклеточного рака.
Этот пример показывает необходимость проведения интраоперационной фотодинамической терапии.
Пример 2.
Больной У. 56 лет. Поступил в Ивановский ООД 27.09.2010. После проведенного обследования поставлен диагноз: Плоскоклеточный рак верхнедолевого бронха справа с метастатическим поражением лимфатических узлов корня легкого. Стадия - T2N1M0. После анализа данных обследования решено выполнить оперативное вмешательство в объеме верхней лобэктомии справа в сочетании с интраоперационной фотодинамической терапией.
Световое воздействие проводили полупроводниковым лазером с длинной волны 662 нм.
Локальное световое воздействие на культю бронха и сосудов и зону лимфодиссекции проводили торцевым диффузором диаметром 2 см и мощностью излучения на выходе световода 2 Вт.
Расчет световой дозы проводили по формуле
Т=ES/P.
Площадь светового пятна составляла 3,14 см2. Плотность световой энергии 40 Дж/см2. Соответственно время для светового воздействия на каждое поле составило 63 секунды. Во время операции выявлено, что у данного пациента для локального воздействия световую энергию необходимо подвести на 10 полей. Общее время составило 630 секунд (10,5 минут).
Для расчета времени светового воздействия при общем воздействии на плевру в предоперационном периоде выполнена компьютерная томография грудной клетки. Для расчета полной поверхности париетальной и висцеральной плевры использовали 17 сканов, в которых определяли, применяя измерительные средства компьютерной томографии, эффективный диаметр на каждом скане. Из полученного диаметра вычисляли радиус окружности на каждом скане. Шаг между сканами, использованными для расчета площади плевры, составлял 2 см.
Площадь плевры, подвергаемой световому воздействию, рассчитывали по формуле
,
с помощью компьютерных вычислений. У данного пациента она составила 1320 см2.
Для расчета времени для светового воздействия была использована формула
Т=ES/P.
Плотность световой энергии была задана - 4 Дж/см2, площадь плевры - 1320 см2, мощность излучения на выходе световода - 2 Вт.
Таким образом, время, необходимое для подведения заданной световой энергии у данного пациента, составило 2640 секунд (44 минуты).
Эти данные были использованы при проведении интраоперационной фотодинамической терапии после выполнения верхней лобэктомии справа и медиастинальной лимфодиссекции.
За 2 часа до предполагаемого окончания операции внутривенно капельно вводили раствор «Фотодитазина» в дозе 1 мг/кг. Световому воздействию с помощью аппарата «Аткус-2» подвергали зону лимфодиссекции, культю бронха и сосудов с плотностью энергии 40 Дж/см2 и зону плевры с плотностью энергии 4 Дж/см2.
На область париетальной и висцеральной плевры световое воздействие проводили световодом с цилиндрическим диффузором (длиной 10 мм), а для подведения света на область лимфодиссекции, культю бронха и сосудов световод с торцевым диффузором.
При цитологическом исследовании мазков с поверхности плевры, из зоны медиастинальной лимфодиссекции и в плевральном выпоте (по дренажам) опухолевых клеток не выявлено.
Послеоперационный период протекал без особенностей. Сброс воздуха по дренажам составил 2 суток, выпота 3 суток. Дренажи удалены на 4 сутки. При контрольном рентгеновском исследовании оставшаяся часть легкого расправлена, средостение не смещено, в плевральных полостях выпота и воздуха нет. Швы сняты на 10 день. Больной выписан на 12 сутки в удовлетворительном состоянии.
Таким образом, предложенный способ комбинированного лечения местно-распространенного немелкоклеточного рака легкого позволяет предотвратить рецидивы опухолей за счет уничтожения злокачественных клеток в операционной ране, и тем самым улучшить результаты лечения больных раком легкого.
1. Способ комбинированного лечения местно-распространенного немелкоклеточного рака легкого, включающий компьютерную томографию грудной клетки с определением площади париетальной и висцеральной плевры, проведение радикального оперативного вмешательства путем резекции легкого с медиастинальной лимфодиссекцией и интраоперационную фотодинамическую терапию внутривенным введением «Фотодитазина» в дозе 0,8-1,0 мг/кг массы тела за 2 ч до облучения с последующим световым воздействием полупроводниковым лазером с длинной волны 662 нм на области лимфодиссекции, культи бронха и сосудов излучением с плотностью энергии 40 Дж/см2 в течение времени, рассчитанного исходя из площади областей лимфодиссекции, культи бронха и сосудов и затем световым воздействием на область париетальной и висцеральной плевры с плотностью энергии 4 Дж/см2 в течение времени, рассчитанного исходя из площади париетальной и висцеральной плевры.
2. Способ по п.1, характеризующийся тем, что световое воздействие на области лимфодиссекции, культи бронха и сосудов проводят световодом полупроводникового лазера с торцевым диффузором.
3. Способ по п.1, характеризующийся тем, что световое воздействие на область париетальной и висцеральной плевры проводят световодом полупроводникового лазера с цилиндрическим диффузором.
4. Способ по п.1, характеризующийся тем, что время, необходимое для проведения светового воздействия, рассчитывают по формуле
T=ES/P,
где Т - время светового воздействия,
Е - заданная величина плотности энергии,
Р - мощность излучения на выходе световода;
S - площадь областей лимфодиссекции, культи бронха и сосудов или площадь париетальной и висцеральной плевры.
5. Способ по п.1, характеризующийся тем, что площадь областей лимфодиссекции, культи бронха и сосудов определяют при проведении оперативного вмешательства.
6. Способ по п.1, характеризующийся тем, что площадь париетальной и висцеральной плевры определяют по формуле
где S - площадь париетальной и висцеральной плевры,
π - математическая константа,
h - шаг сканирования компьютерного томографа,
i - номер скана,
n - количество сканов,
r - радиус первого скана,
ri - радиус i-го скана,
R - радиус последнего скана,
- сумма всех радиусов.
