Замещенные изоиндолы в качестве ингибиторов васе и их применение

Изобретение относится к новым соединениям формулы I

где: R¹ означает фенил, 6-членный гетероарил, содержащий один или два атома N в качестве гетероатомов и где указанный фенил, 6-членный гетероарил возможно замещен одним R⁷; R² означает фенил, 6-членный гетероарил, содержащий один или два атома N в качестве гетероатомов и где каждый из указанных фенила или 6-членного гетероарила возможно замещен одним R⁷; R³ означает галоген; R⁷ независимо означает галоген, OR⁸, фенил, 6-членный гетероарил, содержащий один или два атома N в качестве гетероатомов, где любой фенил или гетероарил возможно может быть замещен одним R¹⁴; R¹⁴ означает галоген, OR⁸; R⁸ независимо означает С_1-6алкил; m равен 1; в виде свободного основания или его фармацевтически приемлемой соли,

и к их фармацевтически приемлемой соли. Соединения обладают ингибирующей активностью в отношении ВАСЕ. 7 н. и 1 з.п. ф-лы, 6 табл.,136 прим.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы I

где
R1 выбран из фенила и 6-членного гетероарила, где указанный 6-членный гетероарил содержит один или два атома N в качестве гетероатомов и где указанный фенил или 6-членный гетероарил возможно замещен одним R7;
R2 выбран из фенила или 6-членного гетероарила, где указанный 6-членный гетероарил содержит один или два атома N в качестве гетероатомов и где каждый из указанных фенила или 6-членного гетероарила возможно замещен одним R7;
R3 представляет собой галоген;
R7 независимо выбран из галогена, OR⁸, фенила и 6-членного гетероарила, содержащего один или два атома N в качестве гетероатомов, где любой фенил или гетероарил возможно может быть замещен одним R14;
R14 выбран из галогена и OR8,
R8 независимо выбран из С_1-6алкила
и m равен 1;
в виде свободного основания или его фармацевтически приемлемой соли.

2. Соединение, выбранное из:
6-фтор-1-(4-метоксифенил)-1-(3-пиримидин-5-илфенил)-1Н-изоиндол-3-амина;
6-фтор-1-(4-метоксифенил)-1-(3-пиридин-3-илфенил)-1Н-изоиндол-3-амина;
6-фтор-1-(3'-метоксибифенил-3-ил)-1-(4-метоксифенил)-1Н-изоиндол-3-амина;
6-фтор-1-(4-метоксифенил)-1-[3-(5-метоксипиридин-3-ил)фенил]-1Н-изоиндол-3-амина;
6-фтор-1-пиридин-4-ил-1-(3-пиридин-3-илфенил)-1Н-изоиндол-3-амина;
6-фтор-1-пиридин-4-ил-1-(3-пиримидин-5-илфенил)-1Н-изоиндол-3-амина;
6-фтор-1-[3-(5-метоксипиридин-3-ил)фенил]-1-пиридин-4-ил-1Н-изоиндол-3-амина и
6-фтор-1-[3-(2-фторпиридин-3-ил)фенил]-1-пиридин-4-ил-1Н-изоиндол-3-амина; в виде свободного основания или его фармацевтически приемлемой соли.

3. Соединение, выбранное из:
6-хлор-1-пиридин-4-ил-1-(3-пиримидин-5-илфенил)-1Н-изоиндол-3-амина, в виде свободного основания или его фармацевтически приемлемой соли.

4. Соединение по любому из пп.1-3, обладающее ингибирующей активностью в отношении ВАСЕ.

5. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении ВАСЕ, содержащая в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-3 вместе с фармацевтически приемлемыми эксципиентами, носителями или разбавителями.

6. Применение соединения по любому из пп.1-3 в качестве ингибитора ВАСЕ.

7. Применение соединения по любому из пп.1-3 для изготовления лекарственного средства, обладающего ингибирующей активностью в отношении ВАСЕ.

8. Применение соединения по любому из пп.1-3 для изготовления лекарственного средства для уменьшения активности ВАСЕ.