Твердая лекарственная форма пролонгированного действия нестероидного противовоспалительного средства кетопрофен, способ получения

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической промышленности, и касается нестероидного противовоспалительного средства кетопрофен. Задачей настоящего изобретения является разработка таблетированной формы пролонгированного действия с целью увеличения времени воздействия препарата, позволяющей двухразовым приемом таблеток с интервалом 12 часов поддерживать постоянную концентрацию кетопрофена в крови и синовиальной жидкости. Предложенная комбинация пролонгирующих веществ позволяет получить оптимальное высвобождение активного компонента, более линейное, чем при использовании одной ГПМЦ. Получаемый лекарственный препарат стабилен при хранении и соответствует требованиям фармакопеи. 2 н.п.ф-лы, 4 пр., 1 ил.

 

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается твердой лекарственной формы нестероидного противовоспалительного средства (НПВС) кетопрофен.

В основе выбора НПВС при лечении ревматических болезней лежит концепция рационального использования лекарственных средств (сформулированная Всемирной Организацией Здравоохранения в 1985 году) - проведение фармакотерапии у пациента, адекватной его клиническому состоянию, в дозах, соответствующих индивидуальным особенностям больного, в течение должного периода времени и по самой низкой стоимости. В соответствии с этой концепцией в современной ревматологической практике используются преимущественно те препараты, которые подтвердили свой отчетливый клинический эффект и удовлетворительную переносимость. И в этом плане кетопрофен, по мнению ряда ведущих отечественных экспертов, имеет очевидные преимущества.

В сравнительных клинических исследованиях было показано, что противовоспалительная и жаропонижающая активность кетопрофена не уступает, а анальгетическая - превосходит большинство «стандартных» НПВС, назначаемых в эквивалентных дозах. К особенностям фармакокинетики препарата относится легкое проникновение препарата в полость суставов, в результате чего на длительное время уменьшается болевой синдром и скованность суставов.

Наиболее близок к заявляемому состав и способ получения твердой лекарственной формы кетопрофена матричного типа, описанный в Патенте РФ №2354358. Согласно прототипу пролонгированного высвобождения кетопрофена из твердой лекарственной формы добиваются использованием производного целлюлозы в количестве 7-17%. Содержание кетопрофена в таблетке составляет 37-47%, остальные компоненты представляют собой коллоидный диоксид кремния в количестве 2-7%, стеариновая кислота или ее соли в количестве 0,5-1,0%, остальное - кальция гидрофосфат дигидрат.

Задачей настоящего изобретения является разработка таблетированной формы нестероидного противовоспалительного средства кетопрофен с увеличенным временем воздействия препарата, позволяющая двухразовым приемом таблеток с интервалом 12 часов поддерживать постоянную концентрацию кетопрофена в крови и синовиальной жидкости.

Для решения поставленной задачи предложено лекарственное средство в виде твердой лекарственной формы кетопрофена пролонгированного действия.

От прототипа заявляемый способ получения отличается введением в состав двух компонентов, замедляющих высвобождение активного вещества, гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) и Коллидона SR.

В качестве гидроксипропилметилцеллюлозы используется ГПМЦ с вязкостью 2% раствора 14500-21500 мПа·сек. Это соответствует ГПМЦ марок Бенецел MP 824, Метоцел К15. Механизм пролонгации с использованием высоковязкой ГПМЦ заключается в образовании слоя геля при действии воды, который замедляет проникновение кетопрофена в среду растворения.

Коллидон SR, вспомогательное вещество, выпускаемое фирмой БАСФ, представляет собой высушенную с помощью распылительной сушки смесь полимеров поливинилацетата и повидона в соотношении 8:2.

В качестве наполнителя используется молочный сахар (лактоза) или крахмал. Функцию связующего выполняет поливинилпирролидон (повидон), или его сополимер с винилацетатом (коповидон). В качестве вспомогательных веществ - глидантов препарат содержит коллоидный диоксид кремния, кальция или магния стеарат при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:

Кетопрофен 46-57
ГПМЦ 7-10
Коллидон SR 7-10
Повидон или коповидон 2-5
Кальция стеарат или магния стеарат 0,2-1,0
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 0-1
Крахмал картофельный или сахар молочный остальное

Твердая лекарственная форма выполнена в виде таблеток.

Предложенная комбинация пролонгирующих веществ (ГПМЦ+Коллидон SR) позволяет получить оптимальное высвобождение активного компонента, более линейное, чем при использовании одной ГПМЦ, что иллюстрируется графиком, приведенном на рисунке 1.

Пример 1.

Смесь кетопрофена (76,0 г) и лактозы (42,1 г) увлажняют раствором 5,4 г коповидона (коллидона VA-64) в 54 мл воды. Увлажненную массу перемешивают, высушивают до влагосодержания 1%. Высушенную массу гранулируют. К грануляту добавляют Бенецел MP 824 (11,6 г), коллидон SR (12,5 г), стеарат кальция (1,4 г), аэросил (1,0 г). После прессования получают 115,2 г таблеток. Характеристика полученных таблеток приведена в таблице.

Пример 2.

Смесь кетопрофена (46,0 г) и лактозы (34,7 г) увлажняют раствором 2,0 г повидона (поливинилпирролидона низкомолекулярного) в 35 мл воды. Увлажненную массу перемешивают, высушивают до влагосодержания 1,1%. Высушенную массу гранулируют. К грануляту добавляют Метоцел К15 (7,0 г), коллидон SR (10,0 г), стеарат магния (0,2 г), аэросил (0,1 г). После прессования получают 65,0 г таблеток кетопрофена. Характеристика полученных таблеток приведена в таблице.

Пример 3.

Смесь кетопрофена (170,0 г) и крахмала (58,0 г) увлажняют раствором 15,0 г повидона (коллидона 30) в 110 мл воды. Увлажненную массу перемешивают, высушивают до влагосодержания 0,8%. Высушенную массу гранулируют. К грануляту добавляют Бенецел MP 824 (30,0 г), коллидон SR (21,0 г), стеарат кальция (3,0 г), аэросил (3,0 г). После прессования получают 270,6 г таблеток. Характеристика полученных таблеток приведена в таблице.

Пример 4.

Смесь кетопрофена (76,0 г) и лактозы (38,1 г) увлажняют раствором 7,5 г коповидона (коллидона VA-64) в 50 мл воды. Увлажненную массу перемешивают, высушивают до влагосодержания 1,8%. Высушенную массу гранулируют. К грануляту добавляют Бенецел MP 824 (13,5 г), коллидон SR (13,5 г), стеарат кальция (1,4 г). После прессования получают 113,6 г таблеток. Характеристика полученных таблеток приведена в таблице.

Рецептура состава Прочность таблеток, N Растворение, %
1 час 4 часа 8 часов 12 часов
пример 1 200 19 43 62 95
пример 2 145 25 56 70 100
пример 3 160 22 48 68 100
пример 4 180 15 40 55 80

Получаемый лекарственный препарат стабилен при хранении и соответствует требованиям фармакопеи.

Источники информации

1. Патент на изобретение RU 2354358 C1.

2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Изд. 15. ООО «Новая Волна», 2005, с.739.

3. Реестр лекарственных средств, КЛИФАР, CD.

4. Поисковая сеть Интернет.

5. База данных по изобретениям Роспатента.

1. Нестероидное противовоспалительное средство, характеризующееся тем, что оно выполнено в виде таблеток пролонгированного действия, содержащих кетопрофен, сахар молочный или крахмал картофельный, гидроксипропилметилцеллюлозу, повидон или коповидон, коллидон SR, кальция или магния стеарат, кремния диоксид коллоидный (аэросил) при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:

Кетопрофен 46-57
ГПМЦ 7-10
Коллидон SR 7-10
Повидон или коповидон 2-5
Кальция стеарат или магния стеарат 0,2-1,0
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 0-1
Крахмал картофельный или сахар молочный остальное

2. Способ получения средства по п.1, заключающийся в том, что смесь кетопрофена и лактозы увлажняют, массу перемешивают, высушивают, гранулируют, к грануляту добавляют пролонгирующие вещества, стеарат кальция, аэросил, затем прессуют таблетки, и отличающийся введением в состав двух компонентов, замедляющих высвобождение активного вещества, гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) и коллидона SR, что позволяет получить оптимальное высвобождение активного компонента.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям формулы (I) ,где R1 представляет собой C1-С6алкил; W представляет собой пиразолил, триазолил или имидазолил; R14 представляет собой фенил или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее от 1 до 3 кольцевых атомов азота, которое возможно замещено по меньшей мере одним заместителем, выбранным из F, Cl, CN и СF3 ; R3 представляет собой фенил, замещенный трифторметильным заместителем; R4 представляет собой водород или C 1-С6алкил; Х представляет собой группу -C 1-С6алкилен-Y- и Y представляет собой простую связь, а алкиленовая группировка представляет собой линейный или разветвленный C1-С6алкилен, возможно замещенный ОН, CO2R66 или C1 -С3алкокси; R5 представляет собой фенил или пиридинил, замещенный -S(O)vR21; или R5 представляет собой незамещенное С3-С 6циклоалкильное кольцо; или R5 также может представлять собой Н; R21 представляет собой водород, C1 -С6алкил или С3-С8циклоалкил; v равен 1 или 2; и R66 представляет собой водород или C1-С6алкил; или к его фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым соединениям класса амидов NH-ацил-5-йодантраниловой кислоты общей формулы (I), где: R1=CH2C 6H5, R=4-NO2 (I); R1=CH 2CH=CH2, R=3-NO2 (II); R1 =CH2CH=CH2, R=4-CH3 (III).

Изобретение относится к применению металла 4 или 5 группы периодической системы элементов, выбранного из титана, циркония, гафния, ниобия и тантала или его оксида, для изготовления лекарственного средства для лечения или предотвращения заболевания, характеризующегося нежелательной экспрессией и/или высвобождением индуцируемого интерфероном- белка массой 10 кДа, IP-10, у субъекта.

Изобретение относится к области медицины, конкретно к биологически активному веществу метил 4-гидрокси-4-метил-6-фенил-2-цианоацетил-гидразоноциклогексан-1-карбоксилату формулы которое обладает анальгетической активностью и может использоваться в качестве обезболивающего.

Изобретение относится к медицине. .

Изобретение относится к соединению формулы I, где заместители А, В, В', Q и R1-R5 в формуле I определены следующим образом: А и В' являются одной из нижеуказанных групп: (i) (R6)N(CH2) n, где n является 0 или 1; (ii) (CH2)n , где n является 0, 1 или 2; (iii) C(O)(CH2)n , где n является 0 или 1; или, если каждый из А и В' представляют собой азот, они вместе могут образовать бивалентный радикал формулы: , где s и t каждый независимо является 1 или 2, и Х 1 представляет собой (СН2)n, где n является 0 или 1; В является одной из нижеуказанных групп: (i) (R6)N; (ii) кислородом; (iii) С= , где представляет собой кислород или серу; (iv) C(R6 )=C(R7); R6 и R7 каждый независимо являются водородом, C1-4-алкилом; R1 выбирают из групп, указанных ниже: (i) фенильной группы, замещенной одним или более заместителем, таким как галоген, выбираемый из F, Cl, Br или I, или алкильная1 группа; арильная1 или гетероарильная группа1; циано, NH-алкил1 , N(алкил1)(алкил1) и амино; -NHCO-R или NHCOO-R, или COO-R, или CONH-R, где R представляет собой водород или алкильную1 группу, или (ii) пиридинильной группы, которая может быть замещена одним заместителем, таким как галоген, выбираемый из I, F, Cl или Br; алкильная1 группа; арильная1 группа; циано, NH-алкил1, N(алкил 1)(алкил1), и амино; -NHCO-R или NHCOO-R, или COO-R, или CONH-R, где R представляет собой водород или алкильную 1 группу; каждый R2, R3, R4 и R5 независимо выбирают из водорода или линейной или разветвленной алкильной группы, содержащей от 1 до 10 атомов углерода; Q выбирают из нижеуказанных групп: (i) алкил1 ; (ii) арил1; (iii) гетероарил1.

Изобретение относится к растворимым или диспергируемым в воде порошкам и таблеткам на основе углеводной матрицы и к способу их изготовления, в которой углевод составляет 50 мас.% от массы матрицы.

Изобретение относится к витаминной форме для перорального применения с регулируемым высвобождением биологически активных веществ. .

Изобретение относится к области медицины и фармакологии, более конкретно к получению лекарственных средств. .

Изобретение относится к области фармацевтики, более конкретно к композиции тедисамила или его фармацевтически приемлемой соли с замедленным высвобождением для использования в профилактике и лечении фибрилляции предсердий, трепетания предсердий и ишемии миокарда, содержащей от 5 до 40 мас.% тедисамила или его фармацевтически приемлемой соли, от 30 до 85 мас.% набухающей в воде полимерной матрицы, содержащей гидроксипропилметилцеллюлозу (НРМС) высокой или средней вязкости и гидроксиэтилцеллюлозу (НЕС) высокой или средней вязкости в соотношении НРМС/НЕС=1/0,85-1/1,2, от 2,5 до 5 мас.% соли, способной выделять газообразный углекислый газ в желудочной среде, и от 0,5 до 10 мас.% альгиновой кислоты.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности композиции для предупреждения или лечения патологических процессов и поддержания высокого уровня функциональной активности организма.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается твердой лекарственной формы матричного типа, обладающей противовоспалительной, анальгезирующей и жаропонижающей активностью, с пролонгированным высвобождением, содержащей кетопрофен в качестве активного вещества и целевые добавки при следующем соотношении ингредиентов, мас.%: кетопрофен - 37-57, производное целлюлозы - 7-17, коллоидный диоксид кремния - 2-7, стеариновая кислота и/или ее соли -0,5-1, кальция гидрофосфат дигидрат - остальное.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается противоопухолевой композиции, содержащей тауролидин, таурултам или их смесь в концентрации приблизительно 0,1-160 мг/мл в сочетании с биоразложимым адгезивом, включающим фибриновый герметик, обладающий способностью прилипать к ткани живого организма.

Изобретение относится к медицине и описывает фармацевтическую композицию для лечения вызываемых опиоидами побочных эффектов и идиопатических синдромов, содержащую матрицу и фармацевтически активное вещество, причем матрица выполнена из этилцеллюлозы или полимера на основе этилцеллюлозы и, по меньшей мере, одного жирного спирта, причем матрица является диффузионной и практически не набухающей, а в качестве фармацевтически активного вещества композиция содержит налоксон, высвобождаемый из матрицы инвариантно и пролонгированно, в количестве 1-50 мг, предпочтительно 5-30 мг и наиболее предпочтительно в количестве 5-20 мг.
Наверх