Использование ингибиторов pde7 для лечения нарушений движения

Авторы патента:

БЕРГМАН Джон Е. (US)

ГРЕЙ Патрик (US)

ОНРЮСТ Рене (US)

ФЛОРИО Винсент А. (US)

ГАЙТАНАРИС Джордж (US)

ЗЕНГ Хонгкуй (US)

ДЕМОПУЛОС Грегори А. (US)

ХОХМАН Джон (US)

КАТШЕЛЛ Нейл С. (US)

A61P25/16 - для лечения болезни Паркинсона

A61K31/435 - содержащие шестичленные кольца только с одним атомом азота в качестве гетероатома

Владельцы патента RU 2449790:

ОМЕРОС КОРПОРЕЙШЕН (US)

Группа изобретений относится к медицине. А именно, к неврологии, и касается использования ингибиторов PDE7 для лечения нарушений движения. Для этого ингибитор PDE7 вводят в качестве монотерапии или в сочетании с допаминергическим средством в терапевтически эффективных количествах. Это обеспечивает эффективное лечение нарушений движения, в частности при болезни Паркинсона, за счет способности PDE7 активировать постсинаптическую допаминовую передачу сигнала в участках мозга, связанных с движением. 4 н. и 62 з.п. ф-лы, 7 пр., 6 табл., 27 ил.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Способ лечения расстройства движений, связанного с патологией неврологического нарушения движений, включающий введение пациенту, нуждающемуся в лечении, ингибитора PDE7 в количестве, эффективном для ингибирования ферментативной активности PDE7, где такое ингибирование ферментативной активности PDE7 является основным терапевтическим способом действия ингибитора PDE7 в лечении расстройства движений.

2. Способ по п.1, в котором неврологическое нарушение движений поддается лечению агонистом рецептора допамина или предшественником агониста рецептора допамина.

3. Способ по п.1, в котором неврологическое нарушение движений выбирают из группы: болезнь Паркинсона, пост-энцефалитический паркинсонизм, допамин-зависимая дистония, синдром Шай-Дрейджера, нарушение с периодическим движением конечностей (НПДК), нарушение с периодическим движением конечностей во время сна (НПДКС), синдром Туретта и синдром беспокойных ног (СБН).

4. Способ по п.3, в котором неврологическим нарушением движений является болезнь Паркинсона.

5. Способ по п.4, в котором расстройством движений является, по меньшей мере, одно из нарушений: тремор в покое, ригидность, брадикинезия или недостаток постуральных рефлексов (рефлексов положения).

6. Способ по п.3, в котором неврологическим нарушением движений является синдром беспокойных ног (СБН).

7. Способ по п.3, в котором неврологическим нарушением движений является нарушение с периодическим движением конечностей во время сна (НПДКС).

8. Способ по п.1, в котором ингибитор PDE7 имеет ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7A и (или) PDE7B меньше, чем приблизительно 1 мкМ.

9. Способ по п.1, в котором ингибитор PDE7 имеет ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7A и (или) PDE7B меньше, чем приблизительно 100 нМ.

10. Способ по п.1, в котором ингибитор PDE7 имеет ИК₅₀ для ингибирования активности PDE1B больше, чем в 5 раз меньшей из ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7A и ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7B.

11. Способ по п.1, в котором ингибитор PDE7 имеет ИК₅₀ для ингибирования активности PDE10 больше, чем в 5 раз меньшей из ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7A и ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7B.

12. Способ по п.1, в котором ингибитор PDE7 имеет ИК₅₀ для ингибирования активности PDE3 больше, чем в 10 раз меньшей из ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7A и ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7B.

13. Способ по п.1, в котором ингибитор PDE7 имеет ИК₅₀ для ингибирования активности PDE3 и PDE4 больше, чем в 10 раз меньшей из ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7A и ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7B.

14. Способ по п.1, в котором ингибитор PDE7 имеет ИК₅₀ для ингибирования активности PDE4 и PDE8 больше, чем в 10 раз меньшей из ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7A и ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7B.

15. Способ по п.1, в котором ингибитор PDE7 имеет ИК₅₀ для ингибирования активности PDE1, PDE2, PDE3, PDE4, PDE8, PDE10 и PDE11 больше, чем в 10 раз меньшей из ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7A и ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7B.

16. Способ по п.1, в котором ингибитором PDE7 является селективный ингибитор PDE7, для которого меньшая из ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7A и ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7B является меньше, чем одна десятая ИК₅₀, которую средство (агент) имеет для ингибирования активности любого другого фермента PDE из семейства ферментов PDE1-6 и PDE8-11.

17. Способ по п.1, в котором ингибитором PDE7 является высокоселективный ингибитор PDE7, для которого меньшее из ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7A и ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7B является меньше, чем одна пятидесятая ИК₅₀, которую средство имеет для ингибирования активности любого другого фермента PDE из ферментных семейств PDE1-6 и PDE8-11.

18. Способ по п.2 или 3, в котором ингибитором PDE7 является ингибитор PDE7, для которого меньшая из ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7A и ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7B являются меньше, чем половина ИК₅₀, которую средство имеет для ингибирования активности к другим молекулярным мишеням (i) как известно, связанным с патологией выбранного неврологического нарушения движения или (ii) на которые действуют другие препараты, которые являются терапевтически эффективными, чтобы лечить нарушение.

19. Способ по п.4, в котором ингибитором PDE7 является ингибитор PDE7, для которого меньшая из ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7A и ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7B является меньше, чем половина ИК₅₀, которую средство имеет для ингибирования активности к другим молекулярным мишеням (i) как известно, связанным с патологией болезни Паркинсона или (ii) на которые действуют другие препараты, которые являются терапевтически эффективными, чтобы лечить нарушение.

20. Способ по п.1, в котором ингибитором PDE7 является ингибитор PDE7, для которого меньшая из ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7A и ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7B является меньше, чем половина ИК₅₀, которую средство имеет для ингибирования активности к другим молекулярным мишеням, как известно, связанным с путем передачи сигнала допамина (сигнальным путем допамина).

21. Способ по п.1, в котором ингибитор PDE7 имеет молекулярный вес меньше, чем приблизительно 450 г/моль.

22. Способ по п.1, в котором ингибитор PDE7 вводят в соединении с допаминергическим средством или предшественником допаминергического средства.

23. Способ по п.22, в котором допаминергическим средством является леводопа (L-допа).

24. Способ по п.1, в котором ингибитор PDE7 вводят в соединении с терапевтическим средством или предшественником терапевтического средства, которое активирует рецептор D1 допамина и (или) увеличивает концентрацию допамина в нигростриарных нервных окончаниях (терминалах) и (или) нигростриарной синаптической щели.

25. Способ по п.1, в котором ингибитор PDE7 в состоянии пересекать гематоэнцефалический барьер.

26. Способ по п.1, в котором ингибитором PDE7 является соединение:

27. Способ по п.1, в котором ингибитором PDE7 является соединение:

28. Способ по п.1, в котором ингибитором PDE7 является соединение формулы:

29. Способ по п.1, в котором ингибитором PDE7 является соединение:

30. Способ установления (идентификации) средства, которое ингибирует активность PDE7, полезную для лечения расстройства движения, связанного с патологией неврологического нарушения движения у млекопитающего субъекта, нуждающегося в лечении, включающий:
(а) определение ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7A и (или) PDE7B для каждого из многих средств;
(b) выбор средства (средств) из множества средств, имеющих ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7A и (или) PDE7B меньше, чем приблизительно 1 мкМ;
(c) определение ИК₅₀ для ингибирования активности PDE4 средства (средств), имеющего ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7 меньше, чем приблизительно 1 мкМ;
(d) установление средства (средств), полезного для лечения нарушения движения, выбором соединений, имеющих ИК₅₀ для ингибирования активности PDE4 больше, чем в 10 раз меньшей из ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7A и ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7B;

31. Способ по п.30, в котором неврологическое нарушение движения поддается лечению агонистом рецептора допамина или предшественником агониста рецептора допамина.

32. Способ по п.30, в котором неврологическое нарушение движений выбирают из группы: болезнь Паркинсона, пост-энцефалитический паркинсонизм, допамин-зависимая дистония, синдром Шай-Дрейджера, нарушение с периодическим движением конечностей (НПДК), нарушение с периодическим движением конечностей во время сна (НПДКС), синдром Туретта и синдром беспокойных ног (СБН).

33. Способ по п.32, в котором неврологическим нарушением движений является болезнь Паркинсона.

34. Способ по п.32, в котором неврологическим нарушением движений является синдром беспокойных ног (СБН).

35. Способ по п.32, в котором неврологическим нарушением движений является нарушение с периодическим движением конечностей во время сна (НПДКС).

36. Способ по п.30, в котором стадия (е) способа далее включает введение ингибитора PDE7 в соединении с терапевтическим средством или предшественником терапевтического средства, которое активирует рецептор D1 допамина и (или) увеличивает концентрацию допамина в нигростриарных нервных окончаниях и (или) нигростриарной синаптической щели в анализе модели неврологического нарушения движений, и установление ингибиторов PDE7, которые производят больше, чем аддитивный эффект в отношении, по меньшей мере, одного расстройства движения, когда вводятся в комбинации с агонистом рецептора допамина.

37. Способ по п.30, далее включающий определение ИК₅₀ для ингибирования PDE3 средства (средств), имеющего ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7A и (или) PDE7B меньше, чем 1 мкМ, и установление средства (средств), используемых для лечения нарушения движений выбором соединения (соединений), имеющего ИК₅₀ для ингибирования активности PDE3 больше, чем в 10 раз меньшей из ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7A и ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7B.

38. Способ по п.30, далее включающий определение ИК₅₀ для ингибирования PDE5 средства (средств), для которого меньшая из ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7A и ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7B меньше, чем приблизительно 1 мкМ, и установление средства (средств), полезного для лечения нарушения движения выбором соединения (соединений), имеющего ИК₅₀ для ингибирования активности PDE5 больше, чем в 10 раз меньшей из ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7A и ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7B.

39. Способ лечения расстройства движений, связанного с патологией неврологического нарушения движений, включающий введение пациенту, нуждающемуся в лечении, терапевтически эффективного количества химического соединения, которое является ингибитором PDE7, причем химическое соединение, характеризуется тем, что: (i) химическое соединение имеет ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7A и (или) PDE7B меньше, чем приблизительно 1 мкМ; и (ii) химическое соединение имеет ИК₅₀ для ингибирования активности PDE3 больше, чем в 10 раз меньшей из ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7A и ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7B.

40. Способ по п.39, в котором неврологическое нарушение движений поддается лечению агонистом рецептора допамина или предшественником агониста рецептора допамина.

41. Способ по п.39, в котором неврологическое нарушение движения выбирают из группы: болезнь Паркинсона, пост-энцефалитический паркинсонизм, допамин-зависимая дистония, синдром Шай-Дрейджера, нарушение с периодическим движением конечностей (НПДК), нарушение с периодическим движением конечностей во время сна (НПДКС), синдром Туретта и синдром беспокойных ног (СБН).

42. Способ по п.41, в котором неврологическим нарушением движений является болезнь Паркинсона.

43. Способ по п.42, в котором расстройством движений является, по меньшей мере, одно из нарушений: тремор в покое, ригидность, брадикинезия или бедность постуральных рефлексов.

44. Способ по п.41, в котором неврологическим нарушением движений является синдром беспокойных ног (СБН).

45. Способ по п.41, в котором неврологическим нарушением движений является нарушение с периодическим движением конечностей во время сна (НПДКС).

46. Способ по п.39, в котором химическое соединение имеет ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7A и (или) PDE7B меньше, чем приблизительно 100 нМ.

47. Способ по п.39, в котором химическое соединение имеет ИК₅₀ для ингибирования активности PDE1B больше, чем в 5 раз меньшей из ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7A и ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7B.

48. Способ по п.39, в котором химическое соединение имеет ИК₅₀ для ингибирования активности PDE10 больше, чем в 5 раз меньшей из ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7A и ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7B.

49. Способ по п.39, в котором химическое соединение имеет ИК₅₀ для ингибирования активности PDE4 больше, чем в 10 раз меньшей из ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7A и ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7B.

50. Способ по п.39, в котором химическое соединение имеет ИК₅₀ для ингибирования активности PDE8 больше, чем в 10 раз меньшей из ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7A и ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7B.

51. Способ по п.39, в котором химическое соединение имеет ИК₅₀ для ингибирования активности PDE1, PDE2, PDE3, PDE4, PDE8 и PDE11 больше, чем в 10 раз меньшей из ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7A и ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7B.

52. Способ по п.39, в котором химическое соединение является химическим соединением, для которого меньшая из ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7A и ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7B является меньше, чем одна десятая ИК₅₀, которую соединение имеет для ингибирования активности любого другого фермента PDE из ферментных семейств PDE1-6 и PDE8-11.

53. Способ по п.39, в котором химическое соединение является химическим соединением, для которого меньшая из ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7A и ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7B является меньше, чем одна пятидесятая ИК₅₀, которую соединение имеет для ингибирования активности любого другого фермента PDE из ферментных семейств PDE1-6 и PDE8-11.

54. Способ по п.39, в котором химическое соединение является химическим соединением, для которого меньшая из ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7A и ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7B является меньше, чем одна вторая ИК₅₀, которую средство имеет для ингибирования активности к другой молекулярной мишени (мишеням), как известно, связанной с патологией выбранного неврологического нарушения движений или в котором действует другое лекарственное средство (средства), которые терапевтически эффективны, чтобы лечить нарушение.

55. Способ по п.42, в котором химическое соединение имеет ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7, которая является меньше, чем одна вторая ИК₅₀, которую средство имеет для ингибирования активности к другим молекулярным мишеням, как известно, связанным с патологией болезни Паркинсона или в котором действует другое лекарственное средство (средства), которые терапевтически эффективны, чтобы лечить болезнь Паркинсона.

56. Способ по п.39, в котором химическое соединение является химическим соединением, для которого меньшая из ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7A и ИК₅₀ для ингибирования активности PDE7B является меньше, чем одна вторая ИК₅₀, которую средство имеет для ингибирования активности к другой молекулярной мишени (мишеням), как известно, связанной с путем передачи сигнала допамина.

57. Способ по п.39, в котором химическое соединение применяют в соединении с допаминергическим средством или предшественником допаминергического средства.

58. Способ по п.57, в котором допаминергическим средством является леводопа (L-допа).

59. Способ по п.39, в котором химическое соединение применяют в соединении с терапевтическим средством или предшественником терапевтического средства, которое активирует рецептор D1 допамина и (или) увеличивает концентрацию допамина в нигростриарных нервных окончаниях и (или) нигростриарной синаптической щели.

60. Способ по п.39, в котором химическое соединение имеет молекулярный вес меньше, чем приблизительно 450 г/моль.

61. Способ по п.39, в котором химическое соединение в состоянии пересекать гематоэнцефалический барьер.

62. Способ по п.39, в котором химическим соединением является соединение:

63. Способ по п.39, в котором химическим соединением является соединение:

64. Способ по п.39, в котором химическим соединением является соединение:

65. Способ по п.39, в котором химическим соединением является соединение:

66. Способ лечения расстройства движений, связанного с патологией неврологического нарушения, включающий введение пациенту, нуждающемуся в лечении, количества ингибитора PDE7, эффективного, чтобы ингибировать ферментативную активность PDE7, в котором такое ингибирование ферментативной активности PDE7 является основным терапевтическим способом действия ингибитора PDE7 в лечении расстройства движений.

Изобретение относится к производному тиазола формулы 1, как активатору рецептора 5, активируемому пролифераторами пероксисом (PPAR ), или его фармацевтически приемлемым солям и к фармацевтической композиции для профилактики и лечения артериосклероза или гиперлипидемии, для повышения уровня липопротеина высокой плотности (HDL), для профилактики и лечения диабета, ожирения, для укрепления мышцы или усиления выносливости, для улучшения памяти или для профилактики и лечения деменции или болезни Альцгеймера или болезни Паркинсона, содержащим такое производное тиазола.

Арилсульфонилметильные или арилсульфонамидные производные ароматических соединений, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения расстройств, восприимчивых к лечению лигандами дофаминовых d3 рецепторов, с их помощью // 2442781

Производные нитрокатехола в качестве ингибиторов сомт // 2441001

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I): где R1 и R2 представляют собой водород или группу, которая гидролизуется при физиологических условиях, возможно замещенный низший алканоил или ароил; Х представляет собой метиленовую группу; Y представляет собой атом кислорода; n представляет собой число 0, 1, 2 или 3, и m представляет собой число 0 или 1; R3 представляет собой группу N-оксида пиридина согласно формуле А, Б или В, которая присоединяется, как показано неотмеченной связью: где R4, R5, R6 и R 7 независимо друг от друга представляют собой арил, гетероцикл, водород, C1-С6-алкил, C1-С 6-алкилтио, C6-C12-арилокси или С 6-С12-арилтио группу, C1-С6 -алкилсульфонил или С6-С12-арилсульфонил, галоген, C1-С6-галоалкил, трифторметил или гетероарильную группу; или где два или более взятых вместе остатка R4, R5, R6 и R7 представляют собой ароматическое кольцо, и где Р представляет собой центральную часть, предпочтительно выбранную из региоизомеров 1,3,4-оксадиазол-2,5-диила, 1,2,4-оксадиазол-3,5-диила, 4-метил-4H-1,2,4-триазол-3,5-диила, 1,3,5-триазин-2,4-диила, 1,2,4-триазин-3,5-диила, 2H-тетразол-2,5-диила, 1,2,3-тиадиазол-4,5-диила, 1-алкил-3-(алкоксикарбонил)-1H-пиррол-2,5-диила, где алкил представлен метилом, тиазол-2,4-диила, 1H-пиразол-1,5-диила, пиримидин-2,4-диила, оксазол-2,4-диила, карбонила, 1H-имидазол-1,5-диила, изоксазол-3,5-диила, фуран-2,4-диила, бензол-1,3-диила и (Z)-1-цианоэтен-1,2-диила, и где региоизомеры центральной части включают оба региоизомера, реализуемых перестановкой нитрокатехолового фрагмента и -(Х) n-(Y)m-R3 фрагмента.

Новые фармацевтические композиции, полезные в лечении болезни паркинсона // 2440100

Соединения индола и индазола в качестве ингибитора некроза клетки // 2437883

Изобретение относится к соединениям индола или индазола следующей формулы (I): в которой n равно целому числу от 1 до 3, m равно 0 или 1, А представляет собой фенил, Х представляет собой С или N, R1 представляет собой водород, алкил или -(CH2)rNR7R8, где r равно целому числу от 1 до 5 и R7 и R8 независимо друг от друга представляют собой водород, алкил или алкилкарбонил или могут вместе образовывать необязательно алкилзамещенную алкиленовую цепь, где необязательно один метилен заменен на атом N, R2 представляет собой водород, галоген, циано, нитро, гидрокси, алкил, алкокси или триалкилсилил, представляет собой -(CH2)pCO2R7 , -(CH2)pOR7, -(CH2 )pNR7R8, -NHR10, -N(H)S(O)2R7, NHC(O)R10, -(CH 2)pS(O)2R7 или (CH 2)p-гетероцикл-R10, где р равно целому числу от 0 до 3, R7 и R8 являются такими, как определено выше, R10 представляет собой водород, оксо, алкилсульфонил, алкилкарбонил, алкилоксикарбонил, алкокси, алкил или гетероцикл, R3 представляет собой водород, циано, галоген, алкил или фенил, или представляет собой -(СН 2)n-гетероцикл или -(СН2)n -арил, где n равно целому числу от 0 до 3, при условии, что R 3 представляет собой фенил, когда Х представляет С и m=0, R4 представляет собой -YR11, где Y представляет собой прямую связь или -(CR7R8)P Y'-, где р равно целому числу от 0 до 3, R7 и R8 являются такими, как определено выше, Y' выбран из группы, состоящей из -O-, -S-, -NR12-, -NR 12C(O)-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)NR12-, -S(O) q- и -S(O)qNR12-, где R12 представляет собой водород, алкил, арил или гетероарил, q равно целому числу от 0 до 2, R11 выбран из группы, состоящей из водорода, циано, галогена, гидрокси, тиола, карбокси, алкила и -(CH2)tB-R13, где t равно целому числу от 0 до 3, В представляет собой гетероцикл, гетероарил или арил, R13 представляет собой водород, циано, галоген, гидрокси, оксо, тиол, карбокси, карбоксиалкил, алкилкарбонилокси, алкил, алкокси, алкилтио, алкилкарбонил или алкилсульфонил, R 5 представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероцикл или гетероциклилалкил, R6 представляет собой -(CR 7R8)p-Z-D-W-R14, где Z представляет собой прямую связь, или выбран из группы, состоящей из -С(O)-, -С(O)O-, -C(O)NR12- и -S(O)y -, y равно целому числу 1 или 2, D представляет собой прямую связь или представляет собой циклоалкил, гетероарил или гетероцикл, W представляет собой прямую связь, или представляет собой -NR 7-, -С(O)-, -С(O)O-, -C(O)NR12-, -S(O)y -, -S(O)yNR12- или -NR12S(O) y-, где R14 представляет собой водород, гидрокси, алкил, алкокси, гетероцикл, гетероарил, арил или аралкил, R 5 и R6 вместе представляют собой алкиленовую цепь, при условии, что R6 представляет собой циклоалкил или гетероциклил, когда Х представляет собой N, где гетероарил представляет собой 5-6-членный ароматический цикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S, гетероцикл представляет собой 3-8-членный цикл, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из N, О и S, где алкил, алкокси, арил, циклоалкил, гетероцикл и гетероарил могут быть необязательно замещены, и заместители, один или несколько, выбраны из группы, состоящей из гидрокси, галогена, нитрила, амино, алкиламино, диалкиламино, карбокси, алкила, алкокси, карбоксиалкила, алкилкарбонилокси, алкилтио, алкилоксикарбонила, алкиламинокарбонила, арилалкокси и оксо, и к их фармацевтически приемлемым солям или стереоизомерам.

Применение дгк (dha), эпк (epa) или эпк, полученных из дгк, для лечения патологии, связанной с окислительным повреждением клетки, a также их нетерапевтические применения // 2437583

Изобретение относится к применению терапевтического количества докозагексаеновой кислоты (ДГК), эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) или ЭПК, образованной из ДГК, включенной в глицерид, где указанная ДГК, ЭПК или ЭПК, образованная из ДГК, включенная в глицерид, образована ферментативно, и указанная ДГК, ЭПК или ЭПК, образованная из ДГК, находится в процентном отношении по массе от 40 до 100% относительно общей массы жирных кислот, либо где указанная ДГК, ЭПК или ЭПК, образованная из ДГК, включена в sn-2 положение глицерида для изготовления продукта пригодного для лечения процессов, в которые вовлечено сопутствующее окислительное повреждение.

2-метокси-4[(3ar,7as)-3,3,6-триметил-1,3,3a,4,5,7a-гексагидро-2-бензофуран-1-ил]фенол - новое средство для лечения болезни паркинсона // 2436782

Изобретение относится к области фармацевтической химии и касается конкретно 2-метокси-4-[(3аR,7аS)-3,3,6-триметил-1,3,3а,4,5,7а-гексагидро-2-бензофуран-1-ил] фенола формулы 1, обладающего противопаркинсонической активностью, и может быть использовано в медицине.

Терапевтический агент и диагностический агент для заболеваний мозга, обусловленных дисфункцией митохондрий // 2435595

Изобретение относится к терапевтическому и диагностическому агенту, используемым в лечении или диагностике заболевания мозга, обусловленного митохондриальной дисфункцией, или в способе предотвращения церебральной ишемии при хирургической операции и внутрисосудистой операции, а также к способу диагностики заболеваний мозга.

Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера // 2433128

Тозилатная соль терапевтического соединения и ее фармацевтические композиции // 2430099

Изобретение относится к тозилатной соли транс-N-этил-3-фтор-3-[3-фтор-4-(пирролидин-1-илметил)-фенил]-циклобутанкарбоксамида формулы (1) . .

Соединения азабензофуранила и способ их применения // 2448111

2-аминобензоксазолкарбоксамиды в качестве модуляторов 5-нт3 // 2448105

Изобретение относится к соединениям общей формулы II, где R1, R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена и низшего алкила, содержащего 1-6 атомов углерода; R4 представляет собой остаток, представленный в формуле изобретения; R5 представляет собой водород или метил; R10 выбран из группы, состоящей из: (i) водорода; (ii) (C1-С 10)алкила; (iii) (С1-С10)алкила, замещенного одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -N(СН3)2, морфолинила, (C1-C4)алкокси, гидроксила, -CON(CH 3)2 и галогена; (iv) моноциклического (С 3-C8)циклоалкила, содержащего один гетероатом N; (v) 9-метил-9-азабицикло[3.3.1]нонана; (vi) фенила; (vii) фенила, замещенного одним или несколькими (С1-С 4)алкокси; R11 выбран из группы, состоящей из водорода и (С1-С10)алкила; или R10 , R11 и атом азота, к которому они присоединены, взятые вместе, образуют азотистый гетероцикл или замещенный азотистый гетероцикл, такие, как представлены в формуле изобретения.

Замещенные изоиндолы в качестве ингибиторов васе и их применение // 2446158

Изобретение относится к новым соединениям формулы I где: R1 означает фенил, 6-членный гетероарил, содержащий один или два атома N в качестве гетероатомов и где указанный фенил, 6-членный гетероарил возможно замещен одним R7; R2 означает фенил, 6-членный гетероарил, содержащий один или два атома N в качестве гетероатомов и где каждый из указанных фенила или 6-членного гетероарила возможно замещен одним R7; R3 означает галоген; R7 независимо означает галоген, OR8, фенил, 6-членный гетероарил, содержащий один или два атома N в качестве гетероатомов, где любой фенил или гетероарил возможно может быть замещен одним R14; R14 означает галоген, OR8; R8 независимо означает С1-6 алкил; m равен 1; в виде свободного основания или его фармацевтически приемлемой соли,и к их фармацевтически приемлемой соли.

Способ получения высокочистого 4a,5,9,10,11,12-гексагидро-6н-бензофуро[3a,3,2-ен][2]бензазепина, а также его производных // 2444523

Изобретение относится к способу получения высокочистого 4а,5,9,10,11,12-гексагидро-6Н-бензофуро[3а,3,2-ен][2]бензазепина, а также его производных общей формулы I и II исходят из рацемического бромнарведина, который дебромируют при катализе палладием.

Арильные соединения в качестве лигандов ppar и их применение // 2444514

Изобретение относится к соединению формулы I где А представляет собой S или Se; В представляет собой Н или ; R1 представляет собой арил, выбранный из следующих структур: R2 представляет собой Н или ; R3 представляет собой Н или С1-С8 алкил; R4 и R5 независимо представляют собой Н или С1-С8 алкил; R6 представляет собой H, С1-С8 алкил, С2-С7 алкенил, щелочной металл или щелочноземельный металл; R 11 и R12 независимо представляют собой Н, С1-С8 алкил или галоген; R21 представляет собой Н, галоген или С1-С7 алкил; m и n независимо представляют собой целые числа, имеющие значения 1-4; р представляет собой целое число, имеющее значение 1-5; q представляет собой целое число, имеющее значение 1-4; r представляет собой целое число, имеющее значение 1-3; s представляет собой целое число, имеющее значение 1-5; в качестве активатора рецептора активатора пролиферации пероксисом (PPAR) и его гидрату, сольвату, стереоизомеру и фармацевтически приемлемой соли и к фармацевтической композиции, средству для укрепления мышц, средству для улучшения памяти, терапевтическому средству для лечения деменции и болезни Паркинсона.

Способ санации стафилококковых бактерионосителей // 2441656

Изобретение относится к медицине, в частности к инфекционным болезням, и может быть использовано для санации стафилококковых бактерионосителей. .

Аминоизохинолиновый ингибитор тромбина с улучшенной биодоступностью // 2437879

Изобретение относится к ингибитору тромбина, имеющему аминоизохинолиновую группу, к содержащей его фармацевтической композиции, а также к применению указанного ингибитора для производства лекарственного средства для лечения заболеваний, опосредованных тромбином.

Пирролопиридины, полезные в качестве ингибиторов протеинкиназы // 2435769

Амиды 3-арил-3-гидрокси-2-аминопропионовой кислоты, амиды 3-гетероарил-3-гидрокси-2-аминопропионовой кислоты и родственные соединения, обладающие обезболивающим и/или иммуностимулирующим действием // 2433999

Изобретение относится к соединениям формул (1) и (2), где R1 представляет собой Н или алкил из 1-6 атомов углерода, R2 представляет собой Н, алкил из 1-6 атомов углерода или группы R1 и R2 вместе с атомом азота образуют насыщенное или ненасыщенное 5, 6 или 7-членное кольцо, которое возможно включает один или два гетероатома, независимо выбранных из N, О или S, причем указанное 5, 6 или 7-членное кольцо возможно замещено одной или двумя группами ОН или галогеногруппами, и указанное 5, 6 или 7-членное кольцо возможно конденсировано с ароматическим или неароматическим 5 или 6-членным кольцом; R3 независимо выбран из Н, алкила из 1-20 атомов углерода, циклоалкила из 3-6 атомов углерода, фенила или фенил-алкила, где алкильная группировка имеет 1-4 атома углерода, фенил(гидрокси)алкила, где алкильная группировка имеет 1-4 атома углерода, причем указанные фенильные группы возможно замещены 1-3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила из 1-6 атомов углерода, алкокси из 1-6 атомов углерода, или R3 представляет собой CO-R 7 или CO-O-R7, где R7 представляет собой Н, алкил из 1-20 атомов углерода, необязательно замещенный группой NH2 или NH-СОалкильной группой, где алкильная группа имеет 1-6 атомов углерода, фенил или фенил-алкил, где алкильная группировка имеет 1-4 атома углерода, при этом указанные фенильные группы возможно замещены 1-3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила из 1-6 атомов углерода, алкокси из 1-6 атомов углерода; R4 представляет собой Н, алкил из 1-6 атомов углерода или CO-R8, где R 8 представляет собой алкил из 1-6 атомов углерода; волнистые линии обозначают связи с атомами углерода, имеющими R или S конфигурацию;пунктирные линии обозначают связь или отсутствие связи при условии, что кольцо, содержащее пунктирные линии, является ароматическим; m, n и q представляют собой целые числа, независимо выбранные из 0, 1, 2 или 3, при условии, что сумма m, n и q составляет 2 или 3; s представляет собой нуль (0) или, когда X представляет собой N, то s представляет собой нуль (0) или 1; W, X и Y независимо представляют собой СН, CR5, CR6 или гетероатом, независимо выбранный из N, О и S, и R5 и R6 независимо выбраны из Н, галогена, алкила из 1-6 атомов углерода, замещенного галогеном алкила из 1-6 атомов углерода, алкокси из 1-6 атомов углерода и тиокси из 1-3 атомов углерода, фенила, или R5 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, вместе образуют карбоциклическое кольцо, которое имеет 6 атомов в кольце, или гетероциклическое кольцо, которое имеет 5 или 6 атомов в кольце и 1-3 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S; при этом указанное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, совместно образованное R5 и R6, возможно замещено 1-6 группами R9, где R9 является галогеном, и которые обладают обезболивающим, и в некоторых случаях, иммуностимулирующим действием.7 н.

Применение активаторов растворимой гуанилатциклазы для лечения нарушений кровоснабжения // 2432948

Соединения конденсированного индана // 2451671

Изобретение относится к новым конденсированным соединениям индола формулы (I) или его фармацевтически приемлемым солям где кольцо А означает бензольное или тиофеновое кольцо; R1 означает С1-6алкил, который может быть замещен одной или несколькими группами, выбираемыми из -ОН, -О-С1-6алкила, аминогруппы, которая может быть замещенной одним или двумя С1-6алкилами; -O-С 1-6алкил; галоген; СN; 5-6-членный циклический амин; n равно 0-4 в случае, если кольцо А является бензольным кольцом, и означает 0-2 в случае, если кольцо А означает тиофеновое кольцо; R2 означает -Н, -С1-6алкил; R3 означает Н, -С1-6алкил, который может быть замещен фенилом, С3-6 циклоалкилом; R4 означает С1-6алкил, который может быть замещен одной или несколькими группами, выбираемыми из -ОН, -O-С1-6алкила, аминогруппы, которая может быть замещенной одним или двумя C1-6 алкилами, и 5-6-членного циклического амина; С3-6циклоалкил; фенил; или -ОН; X1 означает -СH2,-, -O-, -S-, -CH(R0)-; X2 означает -C(RA )(RB)-, -O-; X3 означает -C(RC )(RD)-; m равно 1-3; R0 означает -Н, или R0 вместе с R4 образует С3-5алкилен; R A, RB, RC и RD являются одинаковыми или отличающимися друг от друга и означают -Н, C 1-6алкил; где в случае, если m равно 2 или 3, каждый R C и R0 могут быть одинаковыми или отличающимися друг от друга, при условии, что 1-метил-4а-фенил-2,3,4,4а,5,9b-гексагидро-1Н-индено[1,2-b]пиридин, 4а-фенил-2,3,4,4а,5,9b-гексагидро-1Н-индено[1,2-b]пиридин и 2-(1,2,3,4,5,9b-гексагидро-4аН-индено [1,2-b]пиридин-4а-ил)-N,N-диметилэтанамин исключаются