Новое производное гетероциклиден ацетамида

Авторы патента:

КОСУГА Наото (JP)

АКАДА Ясусиге (JP)

САТОХ Цутому (JP)

ХОТТА Даидо (JP)

КАМИНО Томоюки (JP)

МАЕДА Йоситака (JP)

АМАНО Кен-ити (JP)

УТИДА Хидехару (JP)

C07D311/04 - бензо пираны с негидрированным карбоциклическим кольцом

C07D215/38 - атомы азота (с нитрогруппами C07D215/18)

C07D215/08 - с ацилированным атомом азота кольца

A61P29/02 - без противовоспалительного эффекта

A61K31/4709 - не конденсированные хинолины, содержащие дополнительно гетероциклические кольца

A61K31/353 - 3,4-дигидробензопираны, например хроман, катехин

Владельцы патента RU 2451014:

МОТИДА ФАРМАСЬЮТИКАЛ КО., ЛТД. (JP)

Изобретение относится к соединениям общей формулы (1'-А)

(где значения радикалов раскрыты в формуле изобретения), а также к солям таких соединений и фармацевтическим композициям на основе таких соединений. Описанные соединения проявляют свойства антагонистов канала 1 типа с временным рецепторным потенциалом (TRPV1) и могут, таким образом, быть полезны для лечения заболеваний и состояний, вызывающих боль.

9 н. и 21 з.п. ф-лы, 255 пр., 40 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение, представленное формулой (I'-А) или его солью

где m, n и р каждый независимо представляют собой целое число от 0 до 2; q равно целому числу 0 или 1; при условии, что когда m равно 2, р равно 0;
где каждый из A₁, А₂, А₃ и А₄ представляет собой -СН=, или каждый из А₁представляет собой -N=, и каждый из А₂, А₃ и А₄ представляет собой -СН=;
где R¹ представляет собой группу, выбранную из
атома галогена,
С_1-6алкильной группы, которая может быть замещена 1-5 атомами галогена, или
С_1-6алкоксигруппы, которая может быть замещена 1-5 атомами галогена;
где R² представляет собой группу, выбранную из
атома галогена,
С_1-6алкильных групп,
и две геминальные или вицинальные группы R² могут быть связаны друг с другом с образованием С_2-6алкиленовой группы и образованием циклической кольцевой группы вместе с атомом углерода, с которым связаны две группы R²;
где X₁ представляет собой атом кислорода;
где Х₂ представляет собой метиленовую группу или -NH-группу;
где Q' представляет собой гетероарильную группу, содержащую пяти-четырнадцатичленные кольца, содержащие, по меньшей мере, один гетероатом,
выбранный из N, О и S, помимо атомов углерода, гетероарилС_1-6алкильную группу,
или формулу (В):

где Цикл формулы (В) представляет собой С_3-9алициклическое углеводородное кольцо, которое выбрано из группы, состоящей из С_3-9циклоалкильного кольца и С_3-6циклоалкенильных групп,
где ароматический фрагмент формулы (В) и фрагмент Цикл формулы (В) являются конденсированными,
где у равно 0, 1, 2 или 3, и
где Q' представляет собой гетероарильную группу, гетероарилС_1-6алкильную группу, или формулу (В), которая может быть незамещенной или замещена от 1 до 5 заместителями, необязательно выбранными из группы, состоящей из C_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_2-6алкинила, атомов галогена, галогенированного C_1-6алкила, циано, амино, гидроксила, карбамоила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенилокси, С_2-6алкинилокси, С_1-6алкилтио, С_1-6алкилсульфинила, С_1-6алкилсульфонила, моно/ди С_1-6алкиламино, С_1-6алкоксикарбонила, С_2-6алканоила, C_2-6алканоиламино, гидрокси-С_1-6алкила, С_1-6алкокси-С_1-6алкила, карбокси-С_1-6алкила, С_1-6алкоксикарбонил-С_1-6алкила, карбамоил-С_1-6алкила, N-C_1-6алкилкарбамоил-С_1-6алкила, N,N-ди С_1-6алкилкарбамоил-С_1-6алкила, фенила, фенокси, фенилтио, фенилсульфинила, фенилсульфонила, бензила, бензоила, морфолино, оксо, морфолинилкарбонила, морфолинилсульфонила, 5-трифторметилпиридин-2-илокси, хиноксалин-2-ила, (пиридин-4-ил)метила, 1,2,3-тиадиазоло-4-ила, 1Н-пиразоло-1-ила и 4-хлорфенила; ароматические кольца в этих заместителях могут быть дополнительно замещены 1-3 заместителями, выбранными из атомов галогена, трифторметила, циано, гидроксила, амино, нитро, карбоксила, карбамоила, C_1-6алкила, C_1-6алкокси, моно/ди C_1-6алкиламино, ди-С_1-6алкилкарбамоила, C_1-6алкоксикарбонила, N-C_1-6алкилкарбамоила, N,N-ди C_1-6алкилкарбамоила и С_2-6алкеноиламино;
и где волнистая линия в формуле (I'-А) обозначает Е-изомер или Z-изомер.

2. Соединение, представленное формулой (I'-D) или его соли

где m' равно целому числу 1 или 2; n и р каждый независимо представляют собой целое число от 0 до 2; при условии, что когда m' равно 2, р равно 0;
значения R¹, R², Q' и волнистая линия определены в п.1, и волнистая линия обозначает Е-изомер или Z-изомер.

3. Соединение по любому из пп.1 и 2, в котором R¹ представляет собой атом галогена, C_1-6алкильную группу, которая может быть замещена 1-5 атомами галогена, или C_1-6алкоксигруппу, которая может быть замещена 1-5 атомами галогена, и n равно 1 или 2.

4. Соединение по любому из пп.1 и 2, в котором R² представляет собой C_1-6алкильную группу, и р равно 0 или 2, или две геминальные R² могут связываться друг с другом с образованием С_2-6алкиленовой группы и образованием циклической кольцевой группы вместе с атомом углерода, с которым два R² связаны.

5. Соединение по п.1, в котором m равно 1 или 2.

6. Соединение по любому из пп.1 и 2, в котором, когда вышеупомянутая Q' в п.1 представляет собой гетероарильную группу, содержащую пяти-четырнадцатичленные кольца, содержащие, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из N, О и S, помимо атомов углерода, или гетероарилС_1-6алкильную группу, то она представлена формулой (В'):

где Цикл представляет собой моноциклический гетероцикл, который необязательно гидрирован, ароматический фрагмент и фрагмент Цикл являются конденсированными, и у равно 0, 1, 2 или 3, и формула (В') может быть незамещенной или замещена от 1 до 5 заместителями, необязательно выбранными из группы, состоящей из C_1-6алкила, С_2-6алкенила, C_2-6алкинила, атомов галогена, галогенированного C_1-6алкила, циано, амино, гидроксила, карбамоила, C_1-6алкокси, С_2-6алкенилокси, С_2-6алкинилокси, C_1-6алкилтио, C_1-6алкилсульфинила, C_1-6алкилсульфонила, моно/ди C_1-6алкиламино, C_1-6алкоксикарбонила, С_2-6алканоила, C_2-6алканоиламино, гидрокси-С_1-6алкила, C_1-6алкокси-С_1-6алкила, карбокси-С_1-6алкила, C_1-6алкоксикарбонил-С_1-6алкила, карбамоил-C_1-6алкила, N-C_1-6алкилкарбамоил-С_1-6 алкила, N,N-ди C_1-6алкилкарбамоил-С_1-6 алкила, фенила, фенокси, фенилтио, фенилсульфинила, фенилсульфонила, бензила, бензоила, морфолино, оксо, морфолинилкарбонила, морфолинилсульфонила, 5-трифторметилпиридин-2-илокси, хиноксалин-2-ила, (пиридин-4-ил)метила, 1,2,3-тиадиазоло-4-ила, 1Н-пиразоло-1-ила и 4-хлорфенила; ароматические кольца в этих заместителях могут быть необязательно дополнительно замещены 1-3 заместителями, выбранными из атомов галогена, трифторметила, циано, гидроксила, амино, нитро, карбоксила, карбамоила, C_1-6алкила, C_1-6алкокси, моно/ди C_1-6 алкиламино, ди-С_1-6алкилкарбамоила, C_1-6алкоксикарбонила, N-C_1-6алкилкарбамоила, N,N-ди C_1-6алкилкарбамоила и С_2-6алкеноиламино.

7. Соединение по п.6, в котором вышеупомянутый Цикл представляет собой «моноциклический гетероцикл, который необязательно гидрирован», выбранный из группы, состоящей из пяти или шестичленных ароматических гетероциклических групп и трех-восьмичленных насыщенных и ненасыщенных неароматических гетероциклических групп.

8. Соединение по любому из пп.1 и 2, в котором вышеупомянутая Q' представляет собой инданильную группу или тетрагидронафтильную группу, где Q' может быть незамещенной или быть замещена от 1 до 5 заместителями, необязательно выбранными из группы, состоящей из C_1-6алкила, C_1-6алкенила, C_1-6алкинила, атомов галогена, галогенированного C_1-6алкила, циано, амино, гидроксила, карбамоила, C_1-6алкокси, C_2-6алкенилокси, C_1-6алкинилокси, C_1-6алкилтио, C_1-6алкилсульфинила, C_1-6алкилсульфонила, моно/ди C_1-6 алкиламино, C_1-6алкоксикарбонила, С_2-6алканоила, С_2-6алканоиламино, гидрокси-С_1-6алкила, C_1-6алкокси-С_1-6алкила, карбокси-С_1-6алкила, C_1-6алкоксикарбонил-С_1-6алкила, карбамоил-С_1-6алкила, N-C_1-6алкилкарбамоил-С_1-6алкила, N,N-ди C_1-6алкилкарбамоил-С_1-6алкила, фенила, фенокси, фенилтио, фенилсульфинила, фенилсульфонила, бензила, бензоила, морфолино, оксо, морфолинилкарбонила, морфолинилсульфонила, 5-трифторметилпиридин-2-илокси, хиноксалин-2-ила, (пиридин-4-ил)метила, 1,2,3-тиадиазоло-4-ила, 1Н-пиразоло-1-ила и 4-хлорфенила; ароматические кольца в этих заместителях могут быть необязательно дополнительно замещены 1-3 заместителями, выбранными из атомов галогена, трифторметила, циано, гидроксила, амино, нитро, карбоксила, карбамоила, C_1-6алкила, C_1-6алкокси, моно/ди C_1-6алкиламино, ди-С_1-6алкилкарбамоила, C_1-6алкоксикарбонила, N-C_1-6алкилкарбамоила, N,N-ди C_1-6алкилкарбамоила и С_2-6алкеноиламино.

9. Соединение, его оптические изомеры или соль, представляющее собой:
(Е)-2-(хроман-4-илиден)-N-(2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(хроман-4-илиден)-N-(изохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трет-бутилхроман-4-илиден)-N-(5,6,7,8-тетрагидрохинолин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трет-бутилхроман-4-илиден)-N-(изохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трет-бутилхроман-4-илиден)-N-(хинолин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-(трифторметил)хроман-4-илиден)-N-(5,6,7,8-тетрагидро-хинолин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-(трифторметил)хроман-4-илиден)-N-(изохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-(трифторметил)хроман-4-илиден)-N-(хинолин-7-ил)-ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(5,6,7,8-тетрагидрохинолин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(изохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(хиноксалин-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(хинолин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1,2,3,4-тетрагидро-1-метилхинолин-7-ил) ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-метил-1,3-бензотиазоло-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-морфолинопиридин-3-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(6-феноксипиридин-3-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-(Е)-2-(7-(трифторметил)хроман-4-илиден)-N-(5,6,7,8-тетрагидро-хинолин-7-ил)-ацетамид;
(Е)-2-(7-(трифторметил)хроман-4-илиден)-N-(изохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-(трифторметил)хроман-4-илиден)-N-(хинолин-7-ил)-ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2,3-дигидробензо[b] [1,4]диоксин-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(5,6,7,8-тетрагидрохинолин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(изохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(хиноксалин-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(хинолин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1,2,3,4-тетрагидро-1-метилхинолин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-метил-1,3-бензотиазоло-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-морфолинопиридин-3-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(6-феноксипиридин-3-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1,2,3,4-тетрагидро-1-оксонафталин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1,3-дигидро-1 -оксоизобензофуран-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-(пиридин-2-ил)этил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(фенил(пиридин-2-ил)метил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-((2,3-дигидробензо[b] [1,4]диоксин-6-ил)метил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-(2,3-дигидробензо[b] [1,4]диоксин-6-ил)этил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-((2,3-дигидробензо[b] [1,4]диоксин-2-ил)метил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-((2,3-дигидробензофуран-5-ил)метил)ацетамид;
(Е)-N-((2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил)метил)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)ацетамид;
(2Е)-N-([1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-3-ил)метил)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-метил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1Н-индазол-3-ил)ацетамид;
(E)-N-(1-этил-1Н-бензо[d]имидазоло-2-ил)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)ацетамид;
(2Е)-N-([1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-7-ил)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[b]пиридин-8-ил)ацетамид;
(Е)-N-(1-трет-бутил-3-метил-1Н-пиразоло-5-ил)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(4-фенилтиазоло-2-ил)ацетамид;
(Е)-2-(1-ацетил-7-трифторметил-2,3-дигидрохинолин-4(1Н)-илиден)-N-(хинолин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-гидроксиметил-1,3-бензотиазоло-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(7-оксо-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5-(2Н)-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5-(2Н)-илиден)-N-(транс-6,7-дигидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5-(2Н)-илиден)-N-(цис-6,7-дигидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3-гидрокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-метил-3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-N-(7-оксо-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)ацетамид;
(Е)-N-(3-гидрокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)ацетамид;
(Е)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)ацетамид;
(Е)-N-(3-гидрокси-хроман-5-ил)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(хинолин-7-ил)ацетамид метансульфонат;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-(2-метоксиэтил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-хинолон-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индол-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индол-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3,4-дигидро-2Н-бензо[b]диоксепин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1,3-бензодиоксол-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-метилиндол-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-(2-гидроксиэтил)индол-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-метилиндол-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-1-он-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-1-ол-4-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-1-ацетокси-4-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-2-ол-4-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-(2-гидроксиэтил)индол-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3-гидроксиметил-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2,3-дигидро-изоиндол-1-он-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1а,2,7,7а-тетрагидронафто[b]оксирен-3-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин-8-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-1-ол-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-гидроксиэтил-2,3-дигидро-изоиндол-1-он-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(8-гидроксиметил-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-
илиден)-N-(3-гидрокси-хроман-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(2-метилтиено[2,3-е]пиридин-3-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-изопропилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-изопропилхроман-4-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-хлорхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-хлорхроман-4-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трифторметокси-хроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трифторметокси-хроман-4-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)хроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)хроман-4-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(6-фтор-7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(6-фтор-7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(2-гидроксиметил-1,3-бензотиазоло-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(7-гидрокси-7-метил-5,6,1,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-метилтиено[2,3-с]пиридин-3-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3-хлор-5-гидроксиметил-2-пиридил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)этил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)пропил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(4-(2-гидроксиацетил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(4-(2-гидроксиэтил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(4-(2-гидроксиэтил)-2Н-1,4-бензоксазин-3(4Н)-он-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[с]изооксепин-5(1Н)-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[с]изооксепин-5(1Н)-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трифторметил-изохроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-
5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-пирано[2,3-b]пиридин-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-2,3,4,5-тетрагидрооксепино[2,3-b]пиридин-5-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Z)-2-(6-трифторметил-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трифторметил-2,2-диметилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трифторметил-2,2-диметилхроман-4-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;
(Z)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(хинолин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-фтор-8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5-(2Н)-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трифторметил-2,2-циклобутилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)-2-(7-трифторметил-2,2-циклобутилхроман-4-илиден)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1Н-индазол-4-ил)ацетамид; или
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1Н-индазол-7-ил)ацетамид.

10. Соединение по п.9, его оптические изомеры или соль, представляющее собой:
(Е)-2-(хроман-4-илиден)-N-(2,3-дигидробензо[b] [1,4]диоксин-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(хроман-4-илиден)-N-(изохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трет-бутилхроман-4-илиден)-N-(5,6,7,8-тетрагидрохинолин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трет-бутилхроман-4-илиден)-N-(изохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трет-бутилхроман-4-илиден)-N-(хинолин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-(трифторметил)хроман-4-илиден)-N-(5,6,7,8-тетрагидро-хинолин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-(трифторметил)хроман-4-илиден)-N-(изохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-(трифторметил)хроман-4-илиден)-N-(хинолин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2,3-дигидробензо[b] [1,4]диоксин-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(5,6,7,8-тетрагидрохинолин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(изохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(хиноксалин-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(хинолин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1,2,3,4-тетрагидро-1-метилхинолин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-метил-1,3-бензотиазоло-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-морфолинопиридин-3-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(6-феноксипиридин-3-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1,3-дигидро-1-оксоизобензофуран-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-(пиридин-2-ил)этил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(фенил(пиридин-2-ил)метил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-((2,3-дигидробензо[b] [1,4]диоксин-6-ил)метил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-(2,3-дигидробензо[b] [1,4]диоксин-6-ил)этил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-((2,3-дигидробензо[b] [1,4]диоксин-2-ил)метил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-((2,3-дигидробензофуран-5-ил)метил)ацетамид;
(Е)-N-((2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил)метил)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)ацетамид;
(2Е)-N-([1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-3-ил)метил)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-метил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1Н-индазол-3-ил)ацетамид;
(E)-N-(1-этил-1Н-бензо[d]имидазоло-2-ил)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)ацетамид;
(2Е)-N-([1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-7-ил)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[b]пиридин-8-ил)ацетамид;
(Е)-N-(1-трет-бутил-3-метил-1Н-пиразоло-5-ил)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(4-фенилтиазоло-2-ил)ацетамид;
(Е)-2-(1-ацетил-7-трифторметил-2,3-дигидрохинолин-4(1Н)-илиден)-N-(хинолин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-гидроксиметил-1,3-бензотиазоло-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3-гидрокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-метил-3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-N-(3-гидрокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)ацетамид;
(Е)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)ацетамид;
(Е)-N-(3-гидрокси-хроман-5-ил)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(хинолин-7-ил)ацетамид метансульфонат;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-(2-метоксиэтил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3,4-дигидро-1 Н-хинолин-2-он-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-хинолон-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индол-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индол-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3,4-дигидро-2Н-бензо[b]диоксепин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1,3-бензодиоксол-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-метилиндол-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-(2-гидроксиэтил)индол-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-метилиндол-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-(2-гидроксиэтил)индол-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3-гидроксиметил-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2,3-дигидро-изоиндол-1-он-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-гидроксиэтил-2,3-дигидро-изоиндол-1-он-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3-гидрокси-хроман-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(2-метилтиено[2,3-е]пиридин-3-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-изопропилхроман-4-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-хлорхроман-4-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трифторметокси-хроман-4-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)хроман-4-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(6-фтор-7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(2-гидроксиметил-1,3-бензотиазоло-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-метилтиено[2,3-с]пиридин-3-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(3-хлор-5-гидроксиметил-2-пиридил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден-N-(4-(2-гидроксиацетил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден-N-(4-(2-гидроксиэтил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(4-(2-гидроксиэтил)-2Н-1,4-бензоксазин-3(4Н)-он-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[с]изооксепин-5(1Н)-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трифторметил-2,2-диметилхроман-4-илиден)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)ацетамид;
(Z)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(хинолин-7-ил)ацетамид;
(Е)-N-(3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)-2-(7-трифторметил-2,2-циклобутилхроман-4-илиден)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1Н-индазол-4-ил)ацетамид; или
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1Н-индазол-7-ил)ацетамид.

11. Соединение по п.9, его оптические изомеры или соль, представляющее собой:
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1,2,3,4-тетрагидро-1-оксонафталин-7-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(7-оксо-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5-(2Н)-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5-(2Н)-илиден)-N-(транс-6,7-дигидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5-(2Н)-илиден)-N-(цис-6,7-дигидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-N-(7-оксо-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-1-он-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-1-ол-4-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-1-ацетокси-4-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-2-ол-4-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1а,2,7,7а-тетрагидронафто[b]оксирен-3-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(1-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин-8-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-1-ол-6-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(8-гидроксиметил-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-изопропилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-хлорхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трифторметокси-хроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)хроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(6-фтор-7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(7-гидрокси-7-метил-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N(2-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)этил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(2-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)пропил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[с]изооксепин-5(1Н)-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трифторметил-изохроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-пирано[2,3-b]пиридин-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(8-трифторметил-2,3,4,5-тетрагидрооксепино[2,3-b]пиридин-5-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Z)-2-(6-трифторметил-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-трифторметил-2,2-диметилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(Е)-2-(7-фтор-8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5-(2Н)-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид; или
(Е)-2-(7-трифторметил-2,2-циклобутилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид.

12. Соединение по п.9, представляющее собой (Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5-(2Н)-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид, его оптические изомеры или соль.

13. Соединение по п.9, представляющее собой (Е)-2-(7-трифторметилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид, его оптические изомеры или соль.

14. Соединение по п.9, представляющее собой (Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-1-ол-4-ил)ацетамид, его оптические изомеры или соль.

15. Соединение по п.9, представляющее собой (Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-2-ол-4-ил)ацетамид, его оптические изомеры или соль.

16. Соединение по п.9, представляющее собой (Е)-2-(8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5(2Н)-илиден)-N-(индан-1-ол-6-ил)ацетамид, его оптические изомеры или соль.

17. Соединение по п.9, представляющее собой (Е)-2-(7-хлорхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид, его оптические изомеры или соль.

18. Соединение по п.9, представляющее собой (Е)-2-(7-трифторметокси-хроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид, его оптические изомеры или соль.

19. Соединение по п.9, представляющее собой (Е)-2-(7-трифторметил-2,2-диметилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид, его оптические изомеры или соль.

20. Соединение по п.9, представляющее собой (Е)-2-(7-фтор-8-трифторметил-3,4-дигидробензо[b]оксепин-5-(2Н)-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид, его оптические изомеры или соль.

21. Соединение по п.9, представляющее собой (Е)-2-(7-трифторметил-2,2-циклобутилхроман-4-илиден)-N-(7-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид, его (гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид, его оптические изомеры или соль.

22. Фармацевтическая композиция, обладающая способностью ингибировать канал 1 типа с временным рецепторным потенциалом (TRPV1), содержащая, в качестве активного ингредиента, по меньшей мере, одно соединение, представленное формулой (I'-А) по пп.1-21, или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.

23. Фармацевтическая композиция, обладающая способностью ингибировать канал 1 типа с временным рецепторным потенциалом (TRPV1), содержащая, в качестве активного ингредиента, по меньшей мере, одно соединение, представленное формулой (1'-А) по пп.1-21, или его фармацевтически приемлемую соль; фармацевтически приемлемый носитель и, по меньшей мере, один другой терапевтический компонент.

24. Фармацевтическая композиция по п.23, в которой, по меньшей мере, один другой терапевтический компонент выбран из группы, состоящей из опиоидного агониста, габапентина, прегабалина, антидепрессанта, противоэпилептического препарата, противоаритмического препарата, NSAID, противовоспалительного препарата и СОХ-2 ингибитора.

25. Фармацевтическая композиция по п.23, в которой, по меньшей мере, один другой терапевтический компонент представляет собой лекарственное средство, применяемое при лечении хронического ревматоидного артрита, хронического обструктивного заболевания легкого (ХОЗЛ), аллергических заболеваний, гиперреактивного мочевого пузыря и недержания мочи.

26. Антагонист канала 1 типа с временным рецепторным потенциалом (TRPV1), содержащий, в качестве активного ингредиента, по меньшей мере, одно соединение, представленное формулой (I'-А) по пп.1-21, или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.

27. Агент для профилактики или лечения следующих различных заболеваний и состояний, содержащий, в качестве активного ингредиента, по меньшей мере, одно соединение, представленное формулой (I'-А) по пп.1-21, или его фармацевтически приемлемую соль, где заболевания и состояния выбраны из группы, состоящей из острой боли; хронической боли; нейропатической боли; постгерпетической невралгии; невралгии тройничного нерва; боли в нижнем отделе спины; боли после травмы позвоночника; боли в ногах; каузалгии; диабетической невралгии; боли, вызванной отеком, ожогом, растяжением, переломом кости; боли после хирургической операции; плечелопаточного периартрита; остеоартрита; артрита; боли, вызванной ревматическим артритом; боли при воспалении; боли при раке; гемикрании; головной боли; зубной боли; невралгии; мышечной боли; гиперальгезии; боли, вызванной стенокардией, боли при менструации; нейропатии; поражения нерва; нейродегенерации; хронического обструктивного заболевания легкого (ХОЗЛ); астмы; повышенной чувствительности дыхательных путей; стридора; кашля; ринита; воспаления слизистой оболочки, например глаза; нервного дерматита; боли при воспалении кожи, таком как псориаз и экзема; язвы желудка и двенадцатиперстной кишки; язвенного колита; синдрома раздраженной кишки; болезни Крона; недержания мочи; неотложного недержания мочи; гиперреактивного мочевого пузыря; цистита; нефрита; панкреатита; увеита; ишемии; апоплексии; сепсиса; и зуда.

28. Соединение, представленное формулой (VIII-b):

где m¹ равно целому числу 1 или 2; R^1A представляет собой атом водорода; R¹⁵представляет собой трифторметильную группу; R^2A и R^2B каждый независимо представляет собой атом водорода или С_1-4алкильную группу, R^2A и R^2B могут образовать С_3-6циклоалкановое кольцо вместе с атомом углерода, с которым R^2Aи R^2B связаны; и R⁴ представляет собой атом водорода или C_1-6алкильную группу; и волнистая линия обозначает Е-изомер или Z-изомер, или его солью.

29. Соединение по п.28, в котором волнистая линия обозначает Е-изомер.

30. Соединение, выбранное из следующей группы:

или его соль.

Изобретение относится к области синтеза практических важных биологически активных хиральных хроманов, конкретно к новому энантиоселективному способу получения (S)-(-)-6-бензилокси-3,4-дигидро-2,5,7,8-тетраметил-2Н-1-бензопиран-2-илметанола (1).

Арилсульфонилметильные или арилсульфонамидные производные ароматических соединений, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения расстройств, восприимчивых к лечению лигандами дофаминовых d3 рецепторов, с их помощью // 2442781

Приготовление смеси флавоноидов со свободным в-кольцом и флаванов как терапевтического агента // 2379031

Производные 1-пиперазин- и 1-гомопиперазинкарбоксилатов, их получение и их применение в терапии // 2356890

Производные 2-аминопиридинов, фармацевтические композиции на их основе и промежуточные вещества // 2226527

Изобретение относится к новым производным 2-аминопиридина общей формулы (I) в котором А обозначает радикалв котором R1, R2 и R3 означают водород, галоген, ОН, алкил или алкокси и другие,или радикал в котором R8 означает водород, Х означает радикал –(СН2)m-Q, m - целое число от 0 до 6, Y означает алкильную, алкенильную или алкинильную цепь или другие, R10 - водород или алкил, или к их солям.

Бензопирановые и бензоконденсированные соединения, промежуточные соединения, фармацевтическая композиция и способ ингибирования // 2128655

Кристаллическая соль энантиомера 5-амино-2,4,6,7-тетраметил- 2- /4- фенилпиперидинометил/-2,3-дигидробензо(b)фурана, способ ее получения, фармацевтическая композиция и способ ингибирования образования липидпероксида // 2125567

Изобретение относится к кристаллической соли оптически активного производного аминокумарина, обладающей фармацевтической эффективность при лечении и предотвращении церебральной дисфункции, связанной с церебральным ударом и черепной травмой.

Способ получения рацемического или оптически активного гетероциклического соединения или его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли, или фармацевтически приемлемой катионной соли, когда соединение содержит карбоксигруппу // 1780537

Изобретение относится к способу получения рацемического или оптически активного гетероциклического соединения общей формулы I чА Y1 Г f3 x4CH2)m-R A(7t Za X (Zf) й ч О к / Y Y2, fjxrx -to2)m-R2 Vx-iCz% где п равно 0 или 1; т 1- X1 -CH20.S; X2 -СНз, О; Y1 -Н, Y2 -ОН; Z -CHz; Z2 -СН, Я1-2-пиридил,2-хинолил, 2-бензотиазолил, 2-пиримидинил или 5-фтор-2-бензотиазолил; Ra - фенил, пиридил или фенил, замещенный карбокси, метилом или метоксигруппой.

Способ разделения рацемического спирогидантоинового соединения на его оптические антиподы // 1777599

Перхлораты 2,4-дифенил-8-(4 @ -нитро-3 @ -r- фениламинометилиден)-5,6,7,8-тетрагидрохромилия в качестве реагента для обнаружения анионных синтетических поверхностно-активных веществ в водах // 1565840

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к перхлоратам 2,4-дифенил-8-(4-нитро-3<SP POS="POST">Ъ</SP>-R-фениламинометилиден)-5,6,7,8-тетрагидрохромилия, где 1)R-H, 2)гидроксил или 3)аминогруппа, в качестве реагента для обнаружения анионных синтетических поверхностно-активных веществ в водах.

Замещенные метил-амины, антагонисты серотониновых 5-ht6 рецепторов, способы получения и применения // 2443697

Производные хинолина и хиназолина со сродством к 5ht1-рецепторам // 2402533

Производные фенил-пиперазин метанона // 2395502

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы где R1 представляет собой группу или или или R2 представляет собой морфолин или представляет собой OR' или N(R'')2 ; R' представляет собой низший алкил, низший алкил, замещенный галогеном, или -(СН2)n-циклоалкил; R'' представляет собой низший алкил; R3 представляет собой NO2 или SO2R'; R4 представляет собой водород, гидрокси, галоген, NO2, низший алкокси, SO2R' или C(O)OR''; R5/R 6/R7 представляют собой водород, галоген, низший алкил; Х1/Х1' представляют собой СН или N при условии, что Х1/Х1' одновременно не являются СН; X2 представляет собой О или S; n представляет собой 0 или 1; и к их фармацевтически активным кислотно-аддитивным солям.

Хинолин в качестве аллостерического энхансера рецепторов гамк-в // 2378256

Производные тетрагидрохинолина и фармацевтическая композиция на их основе для лечения и профилактики вич-инфекции // 2351592

Новый способ получения 3-фторсодержащих хинолинов // 2351591

Изобретение относится к способу получения 3-фторсодержащих хинолинов общей формулы (I): где R1, R2, R3 и R4, идентичные или различные, представляют собой: - водород; - атом фтора; - группу OR6, в которой R6 представляет собой атом водорода, или линейный, или разветвленный алкильный радикал, отличающемуся тем, что соединение общей формулы (IV): где R1, R2, R3 и R4 имеют значения, указанные выше, подвергают расщеплению по Хофману, которое осуществляют гидроксидом натрия и бромом, а также пиридином в воде при температуре около 60°С, для получения соединения общей формулы (III): где R1, R2, R3 и R4 имеют значения, указанные выше, которое подвергают обработке солью щелочного металла или сложным алкильным эфиром азотистой кислоты и фторборной кислоты или комплексом трифторида бора и этилового эфира, в среде подходящего растворителя при температуре в интервале от 15°С до 20°С, приводящей к получению соли диазония общей формулы (II): где R1, R2, R3 и R4 имеют значения, указанные выше, которую нагревают в среде инертного органического растворителя при температуре от 35°С до 120°С, с получением соединений формулы (I).

Производные тетрагидрохинолина, демонстрирующие защитное от вич-инфекции действие // 2350604

Изобретение относится к соединениям общей формулы где t равен 0, 1 или 2; каждый R независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, галогеналкил, циклоалкил, -RaAy, -Ra OR5; n равен О; R2 выбран из группы, состоящей из Н, возможно замещенного алкила, циклоалкила, алкенила, алкинила, -RaAy, -RaOR5, причем R 2 не является амином или алкиламином, или не замещен амином или алкиламином; R3 представляет собой Н, возможно замещенный алкил, галогеналкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, -RaAy, -Ra OR5, где, когда p равен 0, R 3 не является амином или алкиламином, или не замещен амином или алкиламином; каждый R4 независимо представляет собой галоген, галогеналкил, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, -Ay, -NHAy, -Het, -NHHet, -NR6 R7, -RaNR 6R7, -RaC(O)R 10, -C(O)R10, -СО 2R10, -RaCO 2R10, -C(O)NR6 R7, -C(O)Ay, -C(O)Het; m равен 0, 1 или 2; каждый R5 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, -Ra Ay или -Ау; p равен 0 или 1; Y представляет собой -NR 10-, -C(O)NR10-, -NR 10C(O)-, -C(O)-, -С(O)O-, -NR10C(O)N(R 10)2-; Х представляет собой -N(R 10)2, -RaN(R 10)2, -AyN(R10 )2, -RaAyN(R 10)2, -AyRa N(R10)2, -R aAyRaN(R10) 2, -Het, -RaHet, -HetN(R 10)2, -RaHetN(R 10)2, -HetRa N(R10)2, -R aHetRaN(R10 )2, -HetRaAy или HetRaHet, где, когда p равен 0, тогда X не является -N(R10)2 ; каждый Ra независимо представляет собой возможно замещенный алкилен, циклоалкилен, алкенилен, циклоалкенилен или алкинилен; каждый R10 независимо представляет собой Н, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкенил, -R aциклоалкил, -RaOH, -R aOR5, -RaNR 6R7 или -Ra Het; каждый из R6 и R7 независимо выбран из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, группы -Raциклоалкил, -R aOH, -RaOR5 , -Het, -RaHet; каждый Ay независимо представляет собой возможно замещенную арильную группу; и каждый Het независимо представляет собой возможно замещенную 4-, 5-или 6-членную гетероциклильную или гетероарильную группу, где гетероатомы выбраны из N и О; к фармацевтической композиции для лечения и профилактики ВИЧ-инфекции, к применению соединений формулы I, в изготовлении лекарственного средства, а также к способам получения соединения формулы I.

Новые антагонисты р2х7 рецепторов, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ лечения и применение на их основе // 2347778

Тетрагидрохинолиновые производные // 2347570

Антагонисты рецептора вазопрессина v1a // 2370497