Производные 4-(2-амино-1-гидроксиэтил)фенола в качестве агонистов 2-адренергического рецептора

Авторы патента:

ПУИГ-ДУРАН Карлос (ES)

ГУАЛЬ-РОИГ Сильвия (ES)

БАЧ-ТАНЬЯ Хорди (ES)

КРЕСПО-КРЕСПО Мария-Исабель (ES)

ОРТЕГА-МУНЬОС Альберт (ES)

C07D215/22 - в положении 2 или 4

C07C217/60 - через углеродные цепи, состоящие из двух атомов углерода, расположенных между аминогруппами и шестичленным ароматическим кольцом или конденсированной циклической системой, содержащей такое кольцо

A61P9 - лекарственные средства для лечения сердечно-сосудистой системы

A61P29 - Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

A61P27/06 - средства против глаукомы или миотические средства

A61P11/06 - антиастматические средства

A61K31/435 - содержащие шестичленные кольца только с одним атомом азота в качестве гетероатома

A61K31/137 - арилалкиламины, например амфетамины, эпинефрин, салбутамол, эфедрин

Владельцы патента RU 2451675:

Альмираль, С.А. (ES)

Настоящее изобретение относится к соединению формулы I, где R¹ представляет собой группу, выбранную из -CH₂OH, -NH(CO)H, и R² представляет собой атом водорода; или R¹ вместе с R² образуют группу -NH-C(O)-CH=CH-, где атом азота связан с атомом углерода в фенильном кольце, с которым связан R¹, и атом углерода связан с атомом углерода в фенильном кольце, с которым связан R²; R^3a и R^3b независимо выбраны из группы, состоящей из атомов водорода и С_1-4алкильных групп; Х и Y независимо выбраны из группы, состоящей из простой связи и атома кислорода; n, m и q каждый независимо имеет значение, выбранное из 0, 1, 2 и 3; p имеет значение, выбранное из 1, 2 и 3; R⁴ и R⁵ независимо выбраны из атомов водорода, атомов галогена, С_1-4алкокси, -CONH₂, -NHCONH₂, -SR⁷, -SO₂R⁷, где R⁷ представляет собой С_3-8циклоалкил; R⁶ выбран из группы, состоящей из атомов водорода, атомов галогена, С_1-4алкила и С_1-4алкокси; или его фармацевтически приемлемой соли или его стереоизомеру. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы I и к способу модулирования активности β2-адренергического рецептора. Технический результат: получены новые 4-(2-амино-1-гидроксиэтил) фенола, обладающие активностью агонистов β2-адренергического рецептора. 3 н. и 19 з.п. ф-лы, 32 пр.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы (I);

где R¹ представляет собой группу, выбранную из -CH₂OH, -NH(CO)H, и
R² представляет собой атом водорода; или
R¹ вместе с R² образуют группу -NH-C(O)-CH=CH-, где атом азота связан с атомом углерода в фенильном кольце, с которым связан R¹, и атом углерода связан с атомом углерода в фенильном кольце, с которым связан R²;
R^3a и R^3b независимо выбраны из группы, состоящей из атомов водорода и С_1-4алкильных групп;
Х и Y независимо выбраны из группы, состоящей из простой связи и атома кислорода;
n, m и q каждый независимо имеет значение, выбранное из 0, 1, 2 и 3;
p имеет значение, выбранное из 1, 2 и 3;
R⁴ и R⁵ независимо выбраны из атомов водорода, атомов галогена, C_1-4алкокси, -CONH₂, -NHCONH₂, -SR⁷, -SO₂R⁷, где R⁷ представляет собой С_3-8циклоалкил;
R⁶ выбран из группы, состоящей из атомов водорода, атомов галогена, С_1-4алкила и С_1-4алкокси;
или его фармацевтически приемлемая соль или его стереоизомер.

2. Соединение по п.1, где p обозначает 1.

3. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где n обозначает 0.

4. Соединение по п.1, где m имеет значение, выбранное из 1 и 2.

5. Соединение по п.4, где m обозначает 1.

6. Соединение по п.1, где q имеет значение, выбранное из 0 или 1.

7. Соединение по п.6, где q обозначает 0.

8. Соединение по п.1, где Х представляет собой атом кислорода.

9. Соединение по п.1, где Y представляет собой простую связь.

10. Соединение по п.1, где R^3a представляет собой атом водорода, и R^3b выбран из группы, состоящей из атома водорода и метильной группы.

11. Соединение по п.10, где оба R^3a и R^3b представляют собой атом водорода.

12. Соединение по п.1, где R⁴ представляет собой атом водорода.

13. Соединение по п.1, где R⁴ представляет собой атом водорода, и R⁵ представляет собой группу, выбранную из атомов водорода, атомов галогена, -CONH₂, -NHCONH₂, -SR⁷ и -SO₂R⁷.

14. Соединение по п.13, где R⁵ представляет собой группу, выбранную из атомов водорода и групп -CONH₂ и -NHCONH₂.

15. Соединение по п.1, где R⁶ выбран из группы, состоящей из атома водорода и метоксигруппы.

16. Соединение по п.15, где R⁶ представляет собой атом водорода.

17. Соединение по п.1, где R¹ вместе с R² образуют группу -NH-C(O)-СН=CН-, где атом азота связан с атомом углерода в фенильном кольце, с которым связан R¹, и атом углерода связан с атомом углерода в фенильном кольце, с которым связан R².

18. Соединение по п.1, где R¹ вместе с R² образуют группу -NH-C(O)-СН=СН-, где атом азота связан с атомом углерода в фенильном кольце, с которым связан R¹, и атом углерода связан с атомом углерода в фенильном кольце, с которым связан R², n и q обозначают 0, и m и p обозначают 1.

19. Соединение по п.1, где Х представляет собой атом кислорода, Y представляет собой простую связь и R⁴, R⁵ и R⁶ независимо представляют собой атомы водорода.

20. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
5-[(1R,S)-2-({(1R,S)-2-[4-(2,2-дифтор-2-фенилэтокси)фенил]-1-метилэтил}амино)-1-гидроксиэтил]-8-гидроксихинолин-2(1Н)-он,
4-[(1R,S)-2-({(1R,S)-2-[4-(2,2-дифтор-2-фенилэтокси)фенил]-1-метилэтил}амино)-1-гидроксиэтил]-2-(гидроксиметил)фенолацетат,
муравьиная кислота -{5-[(1R,S)-2-({(1R,S)-2-[4-(2,2-дифтор-2-фенилэтокси)фенил]-1-метилэтил}амино)-1-гидроксиэтил]-2-гидроксифенил} формамид (1:1),
5-((1R)-2-({(1R,8)-2-[3-(2,2-дифтор-2-фенилэтокси)фенил]-1-метилэтил}амино)-1-гидроксиэтил]-8-гидроксихинолин-2(1Н)-он,
4-[(1R)-2-({(1R,S)-2-[3-(2,2-дифтор-2-фенилэтокси)фенил]-1-метилэтил}амино)-1-гидроксиэтил]-2-(гидроксиметил)фенол,
4-{(1R)-2-[((1R,S)-2-{3-[(2,2-дифтор-2-фенилэтокси)метил]фенил}-1-метилэтил)амино]-1-гидроксиэтил}-2-(гидроксиметил)фенолацетат,
5-[2-({2-[(1R,S)-4-(2,2-дифтор-2-фенилэтокси)фенил]этил}амино)-1-гидроксиэтил]-8-гидроксихинолин-2(1Н)-он,
5-[(1R)-2-({2-[4-(2,2-дифтор-2-фенилэтокси)фенил]этил}амино)-1-гидроксиэтил]-8-гидроксихинолин-2(1Н)-он,
4-[(1R,S)-2-({2-[4-(2,2-дифтор-2-фенилэтокси)фенил]этил}амино)-1-гидроксиэтил]-2-(гидроксиметил)фенол,
{5-[(1R,S)-2-({2-[4-(2,2-дифтор-2-фенилэтокси)фенил]-1-метилэтил}амино)-1-гидроксиэтил]-2-гидроксифенил} формамид формиат,
5-[(1R,S)-2-({2-[3-(2,2-дифтор-2-фенилэтокси)фенил]этил}амино)-1-гидроксиэтил]-8-гидроксихинолин-2(1Н)-он,
5-[(1R)-2-({2-[3-(2,2-дифтор-2-фенилэтокси)фенил]этил}амино)-1-гидроксиэтил]-8-гидроксихинолин-2(1Н)-он,
4-[(1R,S)-2-({2-[3-(2,2-дифтор-2-фенилэтокси)фенил]этил}амино)-1-гидроксиэтил]-2-(гидроксиметил)фенол,
{5-[(1R,S)-2-({2-[3-(2,2-дифтор-2-фенилэтокси)фенил]этил}амино)-1-гидроксиэтил]-2-гидроксифенил}формамид,
5-{(1R,S)-2-[(2-{4-[2,2-дифтор-2-(2-метоксифенил)этокси]фенил}этил)амино]-1-гидроксиэтил}-8-гидроксихинолин-2(1Н)-он,
5-[(1R)-2-({(1R,S)-2-[4-(2,2-дифтор-3-фенилпропокси)фенил]-1-метилэтил}амино)-1-гидроксиэтил]-8-гидроксихинолин-2(1Н)-он,
5-[(1R,1S)-2-{[4-(3,3-дифтор-3-фенилпропокси)бензил]амино}-1-гидроксиэтил)]-8-гидроксихинолин-2(1Н)-он,
5-[(1R,S)-[2-({2-[4-(2,2-дифтор-3-феноксипропокси)фенил]этил}амино)-1-гидроксиэтил]-8-гидроксихинолин-2(1Н)-он,
5-[(1R,S)-[[2-({2-[4-(2,2-дифтор-2-фенилэтокси)-3-метоксифенил]этил}амино)-1-гидроксиэтил]-8-гидроксихинолин-2(1Н)-он, формиат,
5-[(1R,S)-2-({2-[4-(2,2-дифтор-3-фенилпропокси)фенил]этил}амино)-1-гидроксиэтил]-8-гидроксихинолин-2(1Н)-он, формиат,
5-[(1R,S)-2-({2-[4-(2,2-дифтор-4-фенилбутокси)фенил]-1-метилэтил}амино)-1-гидроксиэтил]-8-гидроксихинолин-2(1Н)-он,
5-[(1R)-2-({(1R,S)-2-[4-(1,1-дифтор-2-феноксиэтил)фенил]-1-метилэтил}амино)-1-гидроксиэтил]-8-гидроксихинолин-2(1Н)-он,
5-[(1R)-2-({2-[4-(3,3-дифтор-3-фенилпропокси)фенил]этил}амино)-1-гидроксиэтил]-8-гидроксихинолин-2(1Н)-он,
5-[(1R,S)-2-({2-[4-(4,4-дифтор-4-фенилбутокси)фенил]этил}амино)-1-гидроксиэтил]-8-гидроксихинолин-2(1Н)-он,
5-[(1R,S)-2-({2-[4-(2,2-дифтор-2-фенилэтокси)-3-метилфенил]этил}амино)-1-гидроксиэтил]-8-гидроксихинолин-2(1Н)-он,
5-[(1R,S)-2-({2-[4-(2,2-дифтор-2-фенилэтокси)-3-фторфенил]этил}амино)-1-гидроксиэтил]-8-гидроксихинолин-2(1Н)-он,
3-{1,1-дифтор-2-[4-((1R,S)-2-{[2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этил]амино}этил)фенокси]этил}бензамид,
N-{(1R,S)-3-{1,1-дифтор-2-[3-(2-{[(2R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этил]амино}пропил)фенокси]этил)фенил)мочевина,
5-{(1R,S)-2-[(2-{4-[2,2-дифтор-2-(3-фторфенил)этокси]фенил}этил)амино]-1-гидроксиэтил}-8-гидроксихинолин-2(1Н)-он,
5-((1R,S)-(2-{[2-(4-{2-[3-(циклопентилтио)фенил]-2,2-дифторэтокси}фенил)этил]амино}-1-гидроксиэтил)-8-гидроксихинолин-2(1Н)-он,
5-((1R,S)-(2-{[2-(4-{2-[3-(циклопентилсульфонил)фенил]-2,2-дифторэтокси}фенил)этил]амино}-1-гидроксиэтил)-8-гидроксихинолин-2(1Н)-он,
5-[(1R,S)-2-({2-[4-(2,2-дифтор-2-фенилэтокси)фенил]-1,1-диметилэтил}амино)-1-гидроксиэтил]-8-гидроксихинолин-2(1Н)-он и их фармацевтически приемлемые соли.

21. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью агонистов β2-адренергического рецептора, включающая терапевтически эффективное количество соединения по любому одному из пп.1-20 и фармацевтически приемлемый носитель.

22. Способ модулирования активности β2-адренергического рецептора, который включает стимулирование β2-адренергического рецептора модулирующим количеством соединения по любому одному из пп.1-20.

Производное хинолона или его фармацевтически приемлемая соль // 2440987

Производные хинолина и инсектициды, включающие их в качестве активного ингредиента // 2424232

Кристаллы лаквинимода натрия и способ их производства // 2415841

Изобретение относится к смеси кристаллических частиц лаквинимода натрия, в которой 10% или более от общего количества по объему частиц лаквинимода натрия имеют размер более 40 микрон.

Соли арипипразола // 2384572

Соль, образованная из амина и производного карбостирила // 2372336

Изобретение относится к соли амина с производным карбостирила, образованной из производного карбостирила, представленного формулой (1), R означает атом галогена, положением замещения боковой цепи является 3- или 4-положение в скелете карбостирила, и связывание между 3- и 4-положениями скелета карбостирила осуществляется посредством простой связи или двойной связи, и амина, выбранного из: аминокислоты; C1-6 алкилзамещенного амина, который может иметь заместитель, выбранный из группы, включающей гидроксигруппу и аминогруппу; и аминосахара, которая превосходно растворяется в воде.

Производные ариланилина в качестве агонистов 2 адренергического рецептора // 2370490

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где каждый из R1, R 2, R3 и R4 независимо выбирают из водорода, гидрокси и -NHCHO или R1 и R2 , взятые вместе, выбирают из -NHC(=O)CH=CH- и -CH=CHC(=O)NH-; R1 также может представлять собой -СН2ОН; один из R5 и R6 представляет собой -[X-C 1-6алкиленил]n-NR10R11 или C1-6алкиленил-NR12R13 и другой из R5 и R6 выбирают из водорода, С1-6алкокси и С1-4алкила, где С1-4 алкил необязательно замещен галогеном, где каждый Х представляет собой -О-; каждый из R10, R11, R12 и R13 независимо является водородом или С1-4 алкилом; или R10 и R11, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, или R10 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, и атомом углерода соседнего C1-6алкиленила образуют гетероциклическое или гетероарильное кольцо, имеющее от 5 до 7 атомов в кольце и необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из кислорода и азота, где атом азота необязательно замещен -S(O) 2-С1-4алкилом; и n равно 1 или 2; и каждый из R7, R8 и R9 независимо является водородом; или к его фармацевтически приемлемой соли, или сольвату, или стереоизомеру.

Атропоизомеры производных 3-замещенного-4-арилхинолин-2-она // 2352563

Изобретение относится к новым атропоизомерам формулы в которой R и R1 каждый независимо представляет собой водород или метил; R2, R3 и R4 каждый независимо представляет собой водород, или трифторметил, при условии, что R2, R3 и R4 все не представляют собой водород; и R5 представляет собой бром, хлор; или к его нетоксичной фармацевтически приемлемой соли, сольвату.

Новые композиции, содержащие хинолиновые соединения // 2339622

Изобретение относится к новой кристаллической соли формулы (II) где n представляет собой целое число 2 или 3; Аn+ представляет собой поливалентный катион металла, выбранный из Mg2+, Са 2+, Mn2+, Cu2+ , Zn2+, Al3+ и Fe 3+; R представляет собой линейный или разветвленный С 1-С4-алкил или -алкенил или циклический С3-С4-алкил; R5 представляет собой линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный С1-С4-алкил или -алкенил, циклический С3-С4 -алкил, линейный или разветвленный С1-С 4-алкилтио, циклический С3-С 4-алкилтио, линейный или разветвленный С 1-С4-алкилсульфинил, циклический С3-С4-алкилсульфинил, фтор-, хлор-, бром-, трифторметил или трифторметокси и R6 представляет собой водород; или R5 и R6 вместе представляют собой метилендиокси; R' представляет собой водород, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный С1-С 4-алкил или -алкенил, циклический С3 -С4-алкил, линейный или разветвленный С 1-С4-алкокси, циклический С 3-С4-алкокси, фтор-, хлор-, бром- или трифторметил; и R'' представляет собой водород, фтор- или хлор- при условии, что R'' представляет собой фтор- или хлор- только в том случае, если R' представляет собой фтор- или хлор-.

Производные фенэтаноламина для лечения респираторных заболеваний // 2332400

Изобретение относится к новым производным фенэтаноламина, которые обладают избирательным стимулирующим действием в отношении 2-адренорецепторов и могут быть использованы для лечения респираторных заболеваний.

Способ получения фармацевтически приемлемых солей дес-глауцина // 2395488

Изобретение относится к улучшенному способу получению фармацевтически приемлемых солей 1-[2-(N-метиламиноэтил)]-3,4,6,7-тетраметоксифенантрена (дес-глауцина) формулы I Способ заключается в том, что фармацевтически приемлемую соль глауцина вводят во взаимодействие с водой при температуре 200-300°С в герметических условиях (среда субкритической воды).

Кристаллический полиморф 2-[4-[2-[[(1s,2r)-2-гидрокси-2-(4- гидроксифенил)-1- метилэтил]амино]этил]фенокси]уксусной кислоты // 2237656

Производные аминоэтилфеноксиуксусной кислоты и лекарственные средства для успокоения боли и облегчения отхождения камней при мочекаменной болезни // 2196130

Изобретение относится к группе производных аминоэтилфеноксиуксусной кислоты, представленной следующей формулой: где R1 представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу или аралкильную группу; R2 представляет собой атом водорода или атом галогена; причем атом углерода с пометкой (R) означает атом углерода в (R)-конфигурации; атом углерода с пометкой (S) означает атом углерода в (S)-конфигурации, или их фармацевтически приемлемым солям, фармацевтическим композициям, стимулирующим действие на 2- и 3-адреноценторы, включающая в качестве активного ингредиента производных аминоэтилфеноксиуксусной кислоты, средству для успокоения боли и способу успокоению боли.

Рацемический 1-(2,4-дихлорфенокси)-3-(3,4-диметокси- @ - фенетиламино)-пропанол-2 или его гидрохлорид, обладающие гипотензивным действием // 1507763

Способ получения 1-(2,6-диметилфенокси)-2-аминопропана или его кислотно-аддитивных солей // 980614

Способ получения нафтилалкиламинов // 384229

Патент 318561 // 318561

Эфиры докозагексаеновой кислоты и их применение для лечения и предупреждения сердечно-сосудистого заболевания // 2451672