Способ лечения хронического инфекционного уретрита, осложненного простатитом

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматовенерологии, и может быть использовано для лечения хронического инфекционного уретрита, осложненного простатитом. Для этого принимают 1,0 г азитромицина (сумамеда) однократно в сутки в 1-7-14 дни в сочетании с комплексной терапией. Комплексная терапия включает ректальные свечи даларгекс по 1 свече ежедневно на ночь №10, массаж простаты, ректальную лазеротерапию и ежедневное применение фторхинолона - гемифлоксацина (фактива) по 1 табл. (320 мг) в сутки в течение 14 дней. Способ позволяет продлить сроки ремиссии заболевания, повышает качество жизни пациентов, восстанавливает репродуктивную функцию за счет повышения эрадикации условно-патогенной флоры в содержимом секрета предстательной железы. 4 пр.

 

Изобретение относится к дерматовенерологии, а именно к новым методам лечения больных хроническим инфекционным уретритом, осложненным простатитом.

Научным исследователям и практикующим врачам известно, что на сегодняшний день именно простатит является самым частым урологическим заболеванием у мужчин моложе 50 лет.

Особое внимание в наше время следует уделять инфекционному простатиту, который возникает на фоне хронически протекающего уретрита, нередко вызванного C.trachomatis.

Известен способ использования в терапии простатилена (цитомедина) - полипептида, полученного путем экстракции из предстательной железы крупного рогатого скота [1]. В эксперименте и клинически было доказано, что препарат обладает иммуномодулирующим эффектом, противовоспалительным действием и влияет на показатели гемостаза. Назначение простатилена внутримышечно 1 раз в сутки в дозе 10 мг, разведенного в 1 мл 0,5% раствора новокаина, №10 позволило добиться в течение 1-3 месяцев полного излечения у 36,6% пациентов [2].

Использование данной методики требует ежедневного посещения лечебного учреждения и длительного лечения.

В 2002 г. на российском рынке зарегистрирован новый препарат цитомединового ряда - витапрост [3]. Его преимуществом перед простатиленом является лекарственная форма в виде ректальных свечей. В инструкции к витапросту даны рекомендации его назначения по 1 свече в сутки 20-30 дней. Показана эффективность назначения данного препарата и влияние витапроста не только на состояние предстательной железы, но и на улучшение половой функции (у 71,4% больных) [4].

Однако использование витапроста требует длительного курса терапии (20-30 дней).

Наиболее близким по технической сущности является лечение хронического инфекционного уретропростатита фторхинолоном офлоксацином [5].

Препарат обладает широким спектром антимикробного действия, высокой бактерицидной активностью и хорошей фармакокинетикой (проникает в ткань простаты). Офлоксацин (офлоксин-200) назначают по 200 мг 2 раза в сутки на протяжении 4-6 недель [6].

Однако исследованиями выявлена недостаточная эффективность офлоксацина в терапии хронического уретрита, вызванного хламидийной или ассоциированной с условно-патогенной флорой инфекцией, осложненного простатитом [7], что также подтверждается сообщениями о слабой активности препарата в отношении анаэробных бактерий и о возникновении лекарственной резистентности микробной флоры, выявляемой у больных уретропростатитом к офлоксацину [8, 9]. Кроме того, он обладает повышенной фотосенсибилизацией.

Поставлена задача создания наиболее эффективного способа лечения больных хроническим инфекционным уретропростатитом, воздействующего на этиологические, патогенетические факторы, снижение числа осложнений.

Поставленная задача осуществляется использованием фторхинолона - гемифлоксацина (фактива) по 1 табл. (320 мг) в сутки в течение 14 дней в сочетании с азитромицином (сумамедом) по 1,0 г однократно в сутки в 1-7-14 дни, ректальных свеч даларгекс по 1 свече на ночь ежедневно №10, массажа простаты №7 через день, ежедневной в течение 5 минут ректальной лазеротерапии №10.

Способ осуществляется следующим образом.

Больному после установления диагноза хронического инфекционного уретрита, осложненного простатитом, назначают фторхинолон - гемифлоксацин (фактив) по 1 табл. (320 мг) в сутки ежедневно в течение 14 дней в сочетании с азитромицином (сумамедом) по 1,0 г однократно в сутки в 1-7-14 дни, а также комплексную терапию, включающую: назначение цитомедина - новых ректальных свеч даларгекс по 1 свече на ночь ежедневно №10, массаж простаты через день №7, ректальную лазеротерапию (аппарат "Узор") с длиной волны 0,89 мм, генерирующей низкоинтенсивное лазерное импульсное излучение ближней инфракрасной области спектра ежедневно №10 продолжительностью процедуры в течение 5 мин.

Гемифлоксацин (фактив) - новый противомикробный препарат из группы фторхинолонов, появившийся на российском рынке. Обладает широким спектром бактерицидного действия. В отличие от других фторхинолонов имеет двойное действие: ингибирует репликацию микробной ДНК, связываясь как с типоизомеразой IV, так и с ДНК-гиразой, что не позволяет микроорганизмам формировать к нему резистентность. Гемифлоксацин (фактив) быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, хорошо проникает в ткань простаты, обладает меньшей фототоксичностью в сравнении с другими фторхинолонами и назначается по 1 табл. в сутки (офлоксацин по 2 табл. в сутки).

Азитромицин (сумамед) является первым представителем новой подгруппы макролидных антибиотиков - азалидов. Его исключительные фармакокинетические свойства стали основой простой схемы дозирования и короткого курса лечения. Азитромицин проникает в предстательную железу, обладает помимо широкого антимикробного спектра и иммуномодулирующими свойствами [10, 11, 12]. В связи с чем автор была установлена целесообразность сочетания данного препарата с новым фторхинолоном.

Даларгекс - индивидуальный синтетический пептид, что лишает его аллергенных свойств, присущих полипептидам, выделяемым из простаты крупного рогатого скота, нормализует микроциркуляцию и тромбоцитарно-сосудистый гемостаз, уменьшает отечность и застой секрета в синусах за счет улучшения циркуляции крови и секреторной функции эпителиальных клеток в очаге воспаления предстательной железы, снижает содержание лейкоцитов в секрете простаты, нормализует сперматогенез, оказывает модулирующее влияние на состояние Т- и В-систем иммунитета и неспецифическую резистентность организма, стимулирует репаративные процессы. Входящий в его состав димексид оказывает выраженное противовоспалительное и анальгезирующее действие.

В ходе выполнения задачи заявляемый способ позволил «повысить эффективность лечения» как в ближайшие, так и в отдаленные сроки.

Объектом исследования были 104 больных хроническим инфекционным уретропростатитом, рандомизированные в основную группу (ОГ) - 53 мужчины и группу сравнения (ГС) - 51 мужчина. В обеих группах преобладал контингент служащих и рабочих от 31 до 50 лет, большинство пациентов состояли в браке. Длительность заболевания простатитом чаще всего приходилась на сроки от 3 до 5 лет (в ОГ - у 83,1%, в ГС - у 84,4%). Лишь у 7,6% мужчин в ОГ и у 13,8% в ГС ремиссия продолжалась от 1 до 1,5 года. Большинство больных предъявляло жалобы на непродолжительную эрекцию и снижение либидо.

Пациентам было проведено ультразвуковое исследование предстательной железы (УЗИ), подтвердившее диагноз и уточнившее характер изменений в ней. При этиологическом обследовании пациентов использовали полимеразную цепную реакцию (ПЦР), ПЦР Real Time. Проводили культуральные исследования для определения Tr.vaginalis и N.gonorrhoeae. Выделяли анаэробную флору в содержимом предстательной железы. Исследовали эякулят. Методом иммуноферментного анализа (ИФА) определяли уровень тестостерона, фолликулостимулирующего гормона, пролактина.

До лечения у 84,8% больных в ОГ и у 81,3% - в ГС были серозные выделения из уретры, чаще обильного характера. Передний уретрит был установлен: в ОГ - у 52,9%, в ГС - у 56,9%.

Почти у половины больных была обнаружена С.trachomatis в виде моноинфекции. У 20,8% пациентов в ОГ и у 21,6% - в ГС было сочетание С. trachomatis с U. urealyticum. Наиболее часто из условно-патогенной флоры были установлены Peptostreptococcus и Е.coli. В обеих группах преобладали больные со значительным повышением числа лейкоцитов в отделяемом из слизистой уретры.

При оценке симптомов хронического уретропростатита (по шкале NIH-CPSI) выяснено, что выраженная симптоматика (30-43 балла) была более чем у половины пациентов как в ОГ (у 52,8%), так и в ГС (у 51,1%).

Лишь у половины больных оказалось нормальное содержание спермиев. Почти у 60% пациентов обеих групп был снижен объем эякулята, нормальная подвижность сперматозоидов отмечена в ОГ лишь у 8,3%, в ГС - у 9,1%; нормальная вязкость эякулята - у 33,3% и 27,3% соответственно, щелочная pH - у 54,2% и у 45,4% мужчин. Нормальный уровень тестостерона был лишь у 47,2% мужчин ОГ и у 49% - ГС; ФСГ - у 64,2% и 62,7% соответственно, пролактина - у 66,1% и 64,7%.

Больные ОГ лечились предлагаемым способом. Пациенты ГС вместо гемифлоксацина (фактива) получали с первого дня лечения офлоксацин (офлоксин-200) по 200 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней. В остальном терапия была аналогична ОГ.

Проведенное сравнительное исследование, продемонстрировало эффективность предлагаемого способа лечения больных инфекционным уретропростатитом как в ближайшие, так и в отдаленные сроки.

Через один месяц после лечения эрадикация C. trachomatis произошла у всех пациентов как в ОГ, так и в ГС.

При сравнении динамики показателей между пациентами ОГ и ГС оказалось, что в ОГ статистически достоверным было уменьшение количества условно-патогенной флоры по четырем микроорганизмам, в ГС - лишь по двум. По результатам уретроскопии у больных ОГ на 11,9% чаще происходила нормализация слизистой уретры на всем ее протяжении (p<0,05).

При исследовании содержимого предстательной железы у мужчин ОГ не было ни одного пациента со значительным повышением числа лейкоцитов. У пациентов ГС их оказалось 6 (11,8%) из 51 больного (p<0,05).

Объективным показателем эффективности лечения хронического инфекционного уретропростатита являлись данные УЗИ предстательной железы. Через один месяц после окончания лечения у мужчин ОГ улучшение эхоструктуры предстательной железы наступило у 44 (83%) из 53 пациентов, в ГС - у 33 (64,7%) из 51 мужчин, что на 18,3% реже, чем в ОГ (p<0,05).

Достоверной была разница в пользу ОГ позитивных изменений общей оценки симптомов хронического уретропростатита (шкала NIH-CPSI): в ОГ число пациентов с маловыраженной симптоматикой хронического инфекционного уретропростатита 31 из 53 (58,5%), в ГС 20, из 51(39,2%) (p<0,05).

Динамика ранее нарушенной половой функции, показателей уровня половых гормонов в сыворотке крови и показателей спермограммы была положительной в обеих группах, однако число пациентов с повышенной вязкостью эякулята сократилось в ОГ и составило 12,5% человек; в ГС - 33,3% (p<0,01). Число лиц с нормальным объемом эякулята составило в ОГ 75%, в ГС - 68,2% (p<0,05).

Сравнительный анализ ближайших результатов терапии разработанной схемой показал более выраженную эффективность лечения в ОГ в сравнении с ГС.

Все пациенты (ОГ - 53, ГС - 51) были повторно обследованы через шесть месяцев после окончания лечения.

У мужчин ОГ при обследовании методом ПЦР на ИППП соскоба со слизистой уретры C. trachomatis и M. genitalium выявлены не были. У одного пациента обнаружена M. hominis (2,0%) и у одного (2,0%) - U. urealyticum. Среди пациентов ГС C. trachomatis установлены у 6 (11,2%) мужчин, M. hominis - у 1 (2,1%). У одного мужчины ГС C. trachomatis были в ассоциации с U. urealyticum.

Разница в частоте обнаружения C. trachomatis между мужчинами ОГ и ГС статистически достоверна (p<0,05).

В ОГ число пациентов с маловыраженной симптоматикой хронического инфекционного уретропростатита (0-14) по шкале NIH-CPSI было больше на 22,8% (67,9% и 45,1% соответственно, p<0,01).

У пациентов ОГ нормальный показатель числа лейкоцитов в содержимом простаты был чаще на 22,2%, чем у мужчин ГС (p<0,05); нормальное состояние эхоструктуры простаты - на 26,0% (p<0,01).

Через двенадцать месяцев после окончания лечения удалось оценить его результаты в ОГ у 48 мужчин, в ГС - у 46. Пациенты обеих групп не предъявляли жалоб, которые могли бы послужить поводом для проведения дополнительного обследования. В связи с этим взят за основу эффективности терапии суммарный балл симптоматики хронического простатита (шкала NIH-CPSI). Оказалось, что в ОГ число больных с маловыраженной симптоматикой увеличилось на четыре и составило 40 (83,3%) из 48 пациентов, в ГС - на одного и составило 24 (52,2%) из 46 мужчин. Следовательно, в ОГ было на 31,1% больше пациентов, чем в ГС, с высоким показателем эффективности терапии (р<0,01), т.е. в отдаленные сроки в ОГ шло нарастание числа лиц с маловыраженной симптоматикой хронического простатита.

Таким образом, при применении способа на 11,9% чаще нормализуется состояние слизистой уретры; на 18,0% - количество числа лейкоцитов с ее поверхности, на 19,3% чаще наблюдается число мужчин с маловыраженной симптоматикой хронического уретропростатита и восстановлением половой функции (p<0,05). Прием гемифлоксацина (фактива) комплаентен (1 раз в сутки), а офлоксацин (офлоксин-200) назначается 2 раза в сутки.

В отдаленные сроки после окончания терапии в ОГ в сравнении с ГС через 6 месяцев число пациентов с маловыраженной симптоматикой хронического уретропростатита было больше на 22,2% (p<0,05); через 12 месяцев - на 40,4% (p<0,01).

Это подтвердило обоснованность выбора разработанной схемы: комбинация гемифлоксацина (фактива) и азитромицина (сумамеда) в сочетании со свечами даларгекс, массажем простаты и ректальной лазеротерапией для повышения эффективности лечения больных хроническим инфекционным уретритом, осложненным простатитом.

Примеры конкретного выполнения.

Пример 1 (ОГ). Больной А., 28 лет, холост.

Диагноз: Паренхиматозный простатит на фоне хронического хламидийного уретрита (твердый инфильтрат передней уретры, колликулит).

Проведено лечение: азитромицин (сумамед) по схеме 1,0 г в сутки в 1-7-14 дни, параллельно гемифлоксацин (фактив) по 1 табл. (320 мг) в сутки в течение 14 суток + комплексная терапия - свечи даларгекс по 1 на ночь №10, массаж простаты через день №7, ректальная лазеротерапия (аппарат "Узор") в течение 5 минут ежедневно №10.

До лечения: железа в виде овала, боковые доли асимметричны, контуры ровные, эхогенность повышена, плотность неоднородная, размер 45×27×33 мм, в периферической зоне многочисленные линейные очаги фиброза.

Через 1,5 месяца после окончания лечения: контуры предстательной железы ровные, эхоструктура однородная, размеры 31×25×26 мм.

Через 12 месяцев после окончания лечения: форма предстательной железы овальная, контуры четкие, эхогенность и плотность - обычные, размеры 33×23×24 мм, диффузно однородная.

Пример 2 (ОГ). Больной И., 42 года, женат.

Диагноз: Паренхиматозный простатит на фоне хронического хламидийного уретрита (тотальный уретрит, мягкий инфильтрат).

Проведено лечение: азитромицин (сумамед) по схеме 1,0 г в сутки в 1-7-14 дни, параллельно гемифлоксацин (фактив) по 1 табл. (320 мг) в сутки в течение 14 суток + комплексная терапия - свечи даларгекс по 1 на ночь №10, массаж простаты через день №7, ректальная лазеротерапия (аппарат "Узор") в течение 5 минут ежедневно №10.

До лечения: железа в виде овала, боковые доли асимметричные, контуры ровные, эхогенность повышена, размер простаты 41×26×35 мм, диффузное уплотнение внутренней структуры, ячеистый рисунок.

Через 1,5 месяца после окончания лечения: контуры предстательной железы ровные, отмечается значительное снижение эхогенности ткани, увеличение гидрофильности железы, размер простаты 34×25×27 мм, восстановилась симметричность боковых долей.

Через 12 месяцев после окончания лечения: форма предстательной железы овальная, контуры четкие, эхогенность и плотность - обычные, размеры простаты 34×23×24 мм, диффузно однородная. Очаги гидрофильности разрешились.

Пример 3 (ОГ). Больной И., 39 лет, женат.

Диагноз: Паренхиматозный простатит на фоне хронического хламидийного уретрита (тотальный уретрит, мягкий инфильтрат).

Проведено лечение: азитромицин (сумамед) по схеме 1,0 г в сутки в 1-7-14 дни, параллельно гемифлоксацин (фактив) по 1 табл. (320 мг) в сутки в течение 14 суток + комплексная терапия - свечи даларгекс по 1 на ночь №10, массаж простаты через день №7, ректальная лазеротерапия (аппарат "Узор") в течение 5 минут ежедневно №10.

До лечения: форма железы округлая, в верхней части железы очаговая гидрофильность на фоне диффузного уплотнения, больше выраженного в нижней части железы. Просматривается ячеистый характер структуры, местами с округлым контуром с гиперэхогенностью. Размер простаты 40×22×33 мм.

Через 1,5 месяца после окончания лечения: контуры предстательной железы ровные, эхогенность ткани снизилась. Размер простаты 36×22×27 мм.

Через 12 месяцев после окончания лечения: форма предстательной железы овальная, контуры четкие, эхогенность и плотность - обычные, размеры 33×22×22 мм, диффузно однородная. Очаги гидрофильности разрешились.

Таким образом, результаты ультразвукового исследования простаты у больных ОГ подтверждают клинические и лабораторные данные эффективности лечения больных инфекционным уретропростатитом по разработанной методике.

Иными были результаты ультразвукового исследования простаты в ГС.

Пример 4 (ГС). Больной К., 27 лет, холост.

Диагноз: Паренхиматозный простатит на фоне хронического хламидийного уретрита (переходный инфильтрат передней уретры, колликулит).

Проведено лечение: азитромицин (сумамед) по схеме 1,0 г в сутки в 1-7-14 дни, параллельно офлоксацин (офлоксин-200) по 1 табл. (200 мг) 2 раза в сутки в течение 14 суток + комплексная терапия - свечи даларгекс по 1 на ночь №10, массаж простаты через день №7, ректальная лазеротерапия (аппарат "Узор") в течение 5 минут ежедневно №10.

До лечения: размер простаты 44×27×34 мм, границы нечеткие, неровные, диффузно неоднородная, эхогенность повышена, отмечаются множественные очаги фиброза.

Через 1,5 месяца после окончания лечения: форма простаты овальная, эхогенность неравномерно повышена, в периферической зоне линейные очаги уплотнения, размер 38×29×25 мм.

Через 12 месяцев после окончания лечения: форма предстательной железы овальная, контуры нечеткие, эхогенность повышена, размер 40×24×22 мм, в центральной части отмечается линейный очаг уплотнения.

Как следует из приведенных примеров, ультразвуковое исследование предстательной железы в отдаленные сроки свидетельствует, что эффективность терапии хронического уретропростатита была более выражена при использовании в комплексном лечении гемифлоксацина (фактива) вместо офлоксацина (офлоксина-200).

Применение предлагаемого способа позволяет повысить эрадикацию условно-патогенной флоры в содержимом секрета предстательной железы в диапазоне от 4 до 11 раз, позволяет продлить сроки ремиссии заболевания, повысить качество жизни пациентов, восстановить репродуктивную функцию, что имеет не только медицинскую, но и социальную значимость.

Источники информации

1. Ткачук В.Н., Горбачев А.Г., Хавинсон В.Х. Применение простатилена при лечении больных хроническим простатитом // Урология и нефрология, 1991. - №6. - С.40-43.

2. Борисенко К.К., Хилинский М.М., Малышев A.M., Медведева И.И. Опыт применения простатилена в терапии хронического простатита // Вестн. дерматол. и венерол., 1991. - №8. - С.47-50.

3. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России // М. АстраФармСервис, 2009. - С.Б-433-434.

4. Ткачук В.Н., Лотцан-Медведев А.К. Наш опыт применения витапроста у больных хроническим простатитом // Нефрология, 2005. - Т.9. - №4. - С.84-88.

5. Деревянко И.И., Котлярова Г.А, Синюхин В.Н., Кондратьева Е.М. Перспективы и опыт применения офлоксацина в урологии // Антибиот. и химиотер., 1996. - №41 (9). - С.89-94.

6. Пушкарь Д.Ю. Лечение хронического бактериального простатита // Пленум правления Российского общества урологов: Материалы. - М., 2004. - С.289-314.

7. Асхаков М.С., Чеботарев В.В. Эффективность разработанных схем лечения больных инфекционным уретропростатитом в ближайшие и отдаленные сроки // Научно-практический журнал «Медицинский вестник Северного Кавказа». - Ставрополь, 2010. - №1(17). - С.60-63.

8. Ridgway G. Management of chlamydial genital infections: problems and controversies // Clinical Microbiology, University College London Hospital, London WCJEGAU, England Proc 3^rd Meet Eur Soc Chlam Res, 11-14 Sept, 1996, Vienna, Austria, 1996: 445-446.

9. Падейская Е.Н., Яковлев В.П. Антимикробные препараты группы фторхинолонов в клинической практике. М.: Логата, 1998. - С.171-187.

10. Комаров Р.В., Деревянко И.И., Яковлев и др. Фармокинетика азитромицина при урогенитальных инфекциях // Инфекции и антимикробная терапия, 2001. - №3(6). - С.175-178.

11. Способ лечения хронического хламидийного уретрита, осложненного простатитом (Патент на изобретение от 29.12.2000 г., №2189815. Чеботарев В.В., Чеботарева Н.В., Лукьяненко А.В.).

12. Суханов С.В., Мазо Е.Б. Возможности применения азитромицина в комплексном лечении больных урогенитальным хламидийным простатитом // Русс. Мед. журнал, 2002. - №10. - С.26.

Способ лечения хронического инфекционного уретрита, осложненного простатитом, состоящий из использования 1,0 г азитромицина (сумамеда) однократно в сутки в 1-7-14 дни в сочетании с фторхинолоном, комплексной терапией, включающей ректальные свечи, массаж простаты, ректальную лазеротерапию, отличающийся ежедневным применением фторхинолона - гемифлоксацина (фактива) по 1 табл. (320 мг) в сутки в течение 14 дней и цитомедина - ректальных свечей даларгекс по 1 свече ежедневно на ночь №10.