Производное индола

Авторы патента:

ЯСУМА Цунео (JP)

УДЗИКАВА Осаму (JP)

АОКИ Казуко (JP)

ИТОХ Масахиро (JP)

C07D417/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

A61P3/10 - для лечения гипергликемии, например антидиабетические средства

A61K31/433 - тиадиазолы

A61K31/427 - не конденсированные и содержащие другие гетероциклические кольца

Владельцы патента RU 2454415:

ТАКЕДА ФАРМАСЬЮТИКАЛ КОМПАНИ ЛИМИТЕД (JP)

Целью настоящего изобретения является создание активатора глюкокиназы, полезного в качестве фармацевтического средства, такого как средство для профилактики или лечения диабета, ожирения и тому подобного. В соответствии с настоящим изобретением предлагается активатор глюкокиназы, содержащий соединение, представленное формулой (I):

где R¹ представляет собой атом водорода или атом галогена; R² представляет собой группу, представленную формулой

или

где каждый символ, такой, как определено в описании, или его фармацевтически приемлемая соль. 6 н. и 20 з.п. ф-лы, 536 пр., 1 табл.

Текст описание приведен в факсимильном виде.

1. Соединение, представленное формулой (I):

где R¹ представляет собой атом водорода или атом галогена;
R² представляет собой группу, представленную формулой
или
где А представляет собой СН или N;
R⁴ и R⁵ каждый независимо представляет собой:
(1) С_1-6 алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из:
(a) С_1-6 алкоксигруппы,
(b) С_1-6 алкилсульфонильной группы,
(c) С_1-6 алкоксикарбонильной группы и
(d) 6-членной моноциклической ароматической гетероциклической группы, содержащей один атом азота; или
(2) С_3-10 циклоалкильную группу; или
R⁴ и R⁵ вместе образуют
(I) 5- или 6-членный моноциклический азотсодержащий неароматический гетероцикл, содержащий по меньшей мере один атом азота и один или два гетероатома, выбранных из атома серы и атома азота, и необязательно содержащий оксогруппу;
(II) конденсированный азотсодержащий неароматический гетероцикл, образованный путем конденсации указанного выше 5- или 6-членного моноциклического азотсодержащего неароматического гетероцикла и 5- или 6-членного моноциклического гетероцикла, содержащего от одного до трех гетероатомов, выбранных из атома кислорода и атома азота, который необязательно содержит оксогруппу, или
(III) азотсодержащий спирогетероцикл образованный указанным выше 5- или 6-членным моноциклическим, азотсодержащим неароматическим гетероциклом и 5-членным моноциклическим неароматическим гетероциклом, содержащим один или два гетероатома, выбранных из атома кислорода и атома азота, который необязательно содержит оксогруппу, каждый из которых необязательно замещен 1-3 заместителями, выбранными из:
(1) C_1-6 алкильной группы, необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из:
(a) атома галогена,
(b) карбоксигруппы,
(c) гидроксигруппы,
(d) С_1-6 алкоксигруппы,
(e) C_1-6 алкоксикарбонильной группы,
(f) карбамоильной группы, необязательно моно- или дизамещенной С_1-6 алкильной(ыми) группой(ами), и
(g) 5-членной моноциклической неароматической гетероциклической группы, содержащей один атом кислорода,
(2) 6-членной моноциклической ароматической гетероциклической группы, содержащей один или два атома азота и необязательно замещенной 1-3 С_1-6 алкильными группами,
(3) аминогруппы, необязательно моно- или дизамещенной С_1-6 алкилкарбонильной(ыми) группой(ами),
(4) С_1-6 алкилкарбонильной группы,
(5) С_1-6 алкоксикарбонильной группы,
(6) 5-членной моноциклической неароматической гетероциклилкарбонильной группы, содержащей один атом азота,
(7) С_1-6 алкилсульфонильной группы,
(8) карбамоильной группы,
(9) гидроксигруппы и
(10) 6-членной моноциклической ароматической гетероциклилоксигруппы, содержащей два атома азота,
R⁶ представляет собой
(1) С_1-6 алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из:
(а) 4-6-членной моноциклической ароматической или неароматической гетероциклической группы, содержащей от одного до трех гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома серы (необязательно окисленного) и атома азота, и необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из:
(i) гидроксигруппы,
(ii) С_1-6 алкилкарбонильной группы,
(iii) С_1-6 алкилсульфонильной группы,
(iv) атома галогена,
(v) оксогруппы,
(vi) С_1-6 алкильной группы, необязательно замещенной
1-3 гидроксигруппами и
(vii) С_1-3 алкилендиоксигруппы, и
(b) аминогруппы, необязательно моно- или дизамещенной заместителем(ями), выбранным(и) из:
(i) С_1-6 алкильной группы, необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из гидроксигруппы и С_1-6 алкилсульфонильной группы,
(ii) С_1-6 алкилкарбонильной группы,
(iii) C_1-6 алкоксикарбонильной группы, необязательно замещенной 1-3 фенильными группами,
(iv) С_3-10 циклоалкильной группы, необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из гидроксигруппы и С_1-6 алкильной группы,
(v) 5-членный моноциклической ароматической гетероциклической группы, содержащей три атома азота, и
(vi) 6-членной моноциклической неароматической гетероциклической группы, содержащей один атом серы (необязательно окисленный),
(c) гидроксигруппы,
(d) С_1-6 алкоксигруппы,
(e) C_1-6 алкилсульфонилоксигруппы,
(f) С_1-6 алкилкарбонильной группы,
(g) С_2-6 алкенилкарбонильной группы,
(h) С_1-6 алкоксикарбонильной группы,
(i) карбоксигруппы,
(j) 4-6-членной моноциклической неароматической гетероциклилкарбонильной группы, содержащей один или два гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы (необязательно окисленного) и атома азота, и необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из:
(i) гидроксигруппы,
(ii) С_1-6 алкильной группы, необязательно замещенной
1-3 гидроксигруппами,
(iii) атома галогена и
(iv) карбоксигруппы,
(k) 6-членной моноциклической неароматической гетероциклилкарбонилоксигруппы, содержащей один атом кислорода и один атом азота, и необязательно замещенной 1-3 С_1-6 алкильными группами,
(l) карбамоильной группы, необязательно моно- или дизамещенной заместителем(ями), выбранным(и) из:
(i) C_1-6 алкильной группы, необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из гидроксигруппы, C_1-6 алкоксигруппы и С_1-6 алкилсульфонильной группы,
(ii) С_1-6 алкоксигруппы,
(iii) С_3-10 циклоалкильной группы,
(iv) С_1-6 алкилсульфонильной группы,
(v) 5-членной моноциклической ароматической гетероциклической группы, содержащей от трех до четырех атомов азота, и
(vi) 6-членной моноциклической неароматической гетероциклической группы, содержащей один атом кислорода,
(m) С_1-6 алкилтиогруппы, необязательно замещенной 1-3 карбоксигруппами, и
(n) формильной группы,
(2) цианогруппу,
(3) карбоксигруппу,
(4) С_1-6 алкоксикарбонильную группу,
(5) карбамоильную группу, необязательно моно- или дизамещенную С_1-6 алкильной(ыми) группой(ами), или
(6) 5- или 6-членную моноциклическую неароматическую гетероциклилкарбонильную группу, содержащую один или два гетероатома, выбранных из атома азота и атома кислорода, необязательно замещенную 1-3 С_1-6 алкильными группами, и
R⁷ представляет собой:
(1) атом водорода или
(2) С_1-6 алкильную группу; или
R⁶ и R⁷ вместе образуют:
(1) 5- или 6-членный моноциклический неароматический гетероцикл, содержащий один гетероатом, выбранный из атома кислорода, атома серы (необязательно окисленного) и атома азота, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из:
(a) С_1-6 алкильной группы, необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из:
(1) 5- или 6-членный моноциклической ароматической гетероциклической группы, содержащей один или два гетероатома, выбранных из атома кислорода и атома азота, и необязательно замещенной 1-3 C_1-6 алкильными группами,
(ii) цианогруппы,
(iii) гидроксигруппы,
(iv) карбоксигруппы,
(v) С_1-6 алкоксигруппы,
(vi) С_1-6 алкилкарбонильной группы,
(vii) C_1-6 алкоксикарбонильной группы и
(viii) карбамоильной группы, необязательно моно- или дизамещенной С_1-6 алкильной(ыми) группой(ами),
(b) бензильной группы,
(c) С_1-6 алкилкарбонильной группы,
(d) С_1-6 алкилсульфонильной группы,
(e) карбамоильной группы, необязательно моно- или дизамещенной C_1-6 алкильной(ыми) группой(ами), и
(f) 6-членной моноциклической неароматической гетероциклической группы, содержащей один атом кислорода, или
(2) С_3-10 циклоалкан, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из оксогруппы и С_1-3 алкилендиоксигруппы;
R²¹ представляет собой:
(1) атом водорода или
(2) C_1-6 алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из гидроксигруппы и 6-членной моноциклической неароматической гетероциклической группы, содержащей один атом азота и один атом кислорода;
R²² представляет собой атом водорода;
W представляет собой NR⁸;
R⁸ представляет собой:
(1) атом водорода или
(2) С_1-6 алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из:
(a) С_3-10 циклоалкильной группы,
(b) С_1-6 алкоксигруппы,
(c) атома галогена,
(d) цианогруппы,
(e) гидроксигруппы,
(f) карбоксигруппы,
(g) карбамоильной группы и
(h) С_1-6 алкоксикарбонильной группы;
R³ представляет собой:
(1) 5- или 6-членную моноциклическую ароматическую гетероциклическую группу, содержащую один или два гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из:
(a) атома галогена и
(b) С_1-6 алкильной группы, или
(2) фенильную группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из:
(a) С_1-6 алкильной группы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена, и
(b) С_1-6 алкоксигруппы;
R⁹ представляет собой атом водорода или атом галогена;
R¹⁰ представляет собой:
(1) атом водорода,
(2) атом галогена,
(3) С_1-6 алкильную группу или
(4) С_1-6 алкоксигруппу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из:
(a) атома галогена,
(b) гидроксигруппы,
(c) карбоксигруппы,
(d) карбамоильной группы,
(e) С_1-6 алкоксигруппы,
(f) С_1-6 алкилкарбонильной группы,
(g) С_1-6 алкоксикарбонильной группы и
(h) С_1-6 алкилсульфонильной группы; и
R¹¹ представляет собой атом водорода, атом галогена или C_1-6 алкильную группу,
при условии, что соединения, где R²¹ представляет собой атом водорода, R²² представляет собой атом водорода, и R⁶ и R⁷ оба представляют собой метальные группы, исключены,
или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, которое представляет собой соединение, представленное формулой (I):

где R² представляет собой группу, представленную формулой
или
где все символы имеют значения, определенные в п.1,
и остальные символы имеют значения, определенные в п.1;
при условии, что соединения, где R⁶ и R⁷ оба представляют собой метальные группы, исключены.

3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R² представляет собой группу, представленную формулой

где R⁶ и R⁷ - такие как в п.1.

4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.3, где R⁶ представляет собой C_1-6 алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из:
(а) 4-6-членной моноциклической ароматической или неароматической гетероциклической группы, содержащей от одного до трех гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома серы (необязательно окисленного) и атома азота, и необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из:
(i) гидроксигруппы,
(ii) С_1-6 алкилкарбонильной группы,
(iii) C_1-6 алкилсульфонильной группы,
(iv) атома галогена,
(v) оксогруппы,
(vi) С_1-6 алкильной группы, необязательно замещенной
1-3 гидроксигруппами и
(vii) С_1-3 алкилендиоксигруппы.

5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.3, где R⁷ представляет собой атом водорода.

6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.3, где R⁶ и R⁷ вместе образуют:
(1) 5- или 6-членный моноциклический неароматический гетероцикл, содержащий один гетероатом, выбранный из атома кислорода, атома серы (необязательно окисленного) и атома азота, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из:
(a) С_1-6 алкильной группы, необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из:
(i) 5- или 6-членной моноциклической ароматической гетероциклической группы, содержащей один или два гетероатома, выбранных из атома кислорода и атома азота, и необязательно замещенной 1-3 С_1-6 алкильными группами,
(ii) цианогруппы,
(iii) гидроксигруппы,
(iv) карбоксигруппы,
(v) С_1-6 алкоксигруппы,
(vi) С_1-6 алкилкарбонильной группы,
(vii) С_1-6 алкоксикарбонильной группы и
(viii) карбамоильной группы, необязательно, моно- или дизамещенной C_1-6 алкильной(ыми) группой(ами),
(b) бензильной группы,
(c) С_1-6 алкилкарбонильной группы,
(d) С_1-6 алкилсульфонильной группы,
(e) карбамоильной группы, необязательно моно- или дизамещенной С_1-6 алкильной(ыми) группой(ами), и
(f) 6-членной моноциклической неароматической гетероциклической группы, содержащей один атом кислорода, или
(2) С_3-10 циклоалкан, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из оксогруппы и С_1-3 алкилендиоксигруппы.

7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.3, где W представляет собой NR⁸, где R⁸ - такой, как определено в п.1.

8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.3, где R³ представляет собой 5- или 6-членную моноциклическую ароматическую гетероциклическую группу, содержащую один или два гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота.

9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.3, где R⁹ представляет собой атом водорода или атом галогена.

10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.3, где R¹⁰ представляет собой
(1) атом водорода,
(2) атом галогена,
(3) С_1-6 алкильную группу или
(4) С_1-6 алкоксигруппу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из:
(a) атома галогена,
(b) гидроксигруппы,
(c) карбоксигруппы,
(d) карбамоильной группы,
(e) С_1-6 алкоксигруппы,
(f) С_1-6 алкилкарбонильной группы,
(g) С_1-6 алкоксикарбонильной группы и
(h) С_1-6 алкилсульфонильной группы.

11. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.3, где R¹¹ представляет собой атом водорода, атом галогена или С_1-6 алкильную группу.

12. Соединение, выбранное из группы, включающей
N,N-диметил-2-{4-[(2-{7-[метил(2-тиенилсульфонил)амино]-1Н-индол-2-ил}-1,3-тиазол-5-ил)метил]пиперазин-1-ил}ацетамид;
N-метил-N-[2-(8-окса-1-тиа-3-азаспиро[4,5]дец-2-ен-2-ил)-1Н-индол-7-ил]тиофен-2-сульфонамид;
N-[2-[4-(гидроксиметил)-4,5-дигидро-1,3-тиазол-2-ил]-5-(2-метоксиэтокси)-1Н-индол-7-ил]-N-метилпиридин-2-сульфонамид;
N-метил-N-{2-[5-(морфолинометил)-4,5-дигидро-1,3-тиазол-2-ил]-1Н-индол-7-ил}тиофен-2-сульфонамид;
2-(2-{7-[метил(пиридин-2-илсульфонил)амино]-1Н-индол-2-ил}-4,5-дигидро-1,3-тиазол-5-ил)ацетамид;
N-(дифторметил)-N-{2-[5-(морфолинометил)-4,5-дигидро-1,3-тиазол-2-ил]-1Н-индол-7-ил}тиофен-2-сульфонамид;
2-{2-[7-[метил(2-тиенилсульфонил)амино]-5-(трифторметокси)-1Н-индол-2-ил]-4,5-дигидро-1,3-тиазол-5-ил}ацетамид;
N-(5-(2-метоксиэтокси)-2-{5-[(1-оксидотиоморфолино)метил]-4,5-дигидро-1,3-тиазол-2-ил}-1Н-индол-7-ил)-N-метилпиридин-2-сульфонамид;
2-(2-{7-[метил(2-тиенилсульфонил)амино]-1Н-индол-2-ил}-1-тиа-3,8-диазаспиро[4.5]дец-2-ен-8-ил)ацетамид; или
N-[2-{5-[(1,1-диоксидотиоморфолино)метил]-4,5-дигидро-1,3-тиазол-2-ил}-5-(2-метоксиэтокси)-1Н-индол-7-ил]-N-метилпиридин-2-сульфонамид;
или его фармацевтически приемлемая соль.

13. Активатор глюкокиназы, содержащий соединение или его фармацевтически приемлемую соль по п.1.

14. Фармацевтическая композиция для лечения диабета или ожирения, которая содержит соединение или его фармацевтически приемлемую соль по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель и обладает активирующим глюкокиназу действием.

15. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.1 для изготовления активатора глюкокиназы.

16. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.1 для изготовления фармацевтического средства, обладающего активирующим глюкокиназу действием.

17. Соединение по п.1, представляющее собой N,N-диметил-2-{4-[(2-{7-[метил(2-тиенилсульфонил)амино]-1Н-индол-2-ил}-1,3-тиазол-5-ил)метил]пиперазин-1-ил}ацетамид, или его фармацевтически приемлемая соль.

18. Соединение по п.1, представляющее собой N-метил-N-[2-(8-окса-1-тиа-3-азаспиро[4.5]дец-2-ен-2-ил)-1Н-индол-7-ил]тиофен-2-сульфонамид, или его фармацевтически приемлемая соль.

19. Соединение по п.1, представляющее собой N-[2-[4-(гидроксиметил)-4,5-дигидро-1,3-тиазол-2-ил]-5-(2-метоксиэтокси)-1Н-индол-7-ил]-N-метилпиридин-2-сульфонамид, или его фармацевтически приемлемая соль.

20. Соединение по п.1, представляющее собой N-метил-N-{2-[5-(морфолинометил)-4,5-дигидро-1,3-тиазол-2-ил]-1H-индол-7-ил}тиофен-2-сульфонамид, или его фармацевтически приемлемая соль.

21. Соединение по п.1, представляющее собой 2-(2-{7-[метил(пиридин-2-илсульфонил)амино]-1Н-индол-2-ил}-4,5-дигидро-1,3-тиазол-5-ил)ацетамид, или его фармацевтически приемлемая соль.

22. Соединение по п.1, представляющее собой N-(дифторметил)-N-{2-[5-(морфолинометил)-4,5-дигидро-1,3-тиазол-2-ил]-1Н-индол-7-ил}тиофен-2-сульфонамид, или его фармацевтически приемлемая соль.

23. Соединение по п.1, представляющее собой 2-{2-[7-[метил(2-тиенилсульфонил)амино]-5-(трифторметокси)-1Н-индол-2-ил]-4,5-дигидро-1,3-тиазол-5-ил}ацетамид, или его фармацевтически приемлемая соль.

24. Соединение по п.1, представляющее собой N-(5-(2-метоксиэтокси)-2-{5-[(1-оксидотиоморфолино)метил]-4,5-дигидро-1,3-тиазол-2-ил}-1Н-индол-7-ил)-N-метилпиридин-2-сульфонамид, или его фармацевтически приемлемая соль.

25. Соединение по п.1, представляющее собой 2-(2-{7-[метил(2-тиенилсульфонил)амино]-1Н-индол-2-ил}-1-тиа-3,8-диазаспиро[4,5]дец-2-ен-8-ил)ацетамид, или его фармацевтически приемлемая соль.

26. Соединение по п.1, представляющее собой N-[2-{5-[(1,1-диоксидотиоморфолино)метил]-4,5-дигидро-1,3-тиазол-2-ил}-5-(2-метоксиэтокси)-1Н-индол-7-ил]-N-метилпиридин-2-сульфонамид, или его фармацевтически приемлемая соль.

Изобретение относится к N-(2-гидроксиэтил)-N-метил-4-(хинолин-8-ил(1-(тиазол-4-илметил)пиперидин-4-илиден)метил)бензамиду, его фармацевтически приемлемой соли и/или их смеси, а также к его применению в фармацевтической композиции, способе лечения для применения в лечении боли, тревоги, депрессии, тревожной депрессии или болезни Паркинсона.

Фунгицидные азоциклические амиды // 2453544

5-(гидроксиметилен- и аминометилен)замещенные пиримидины, ингибирующие вич // 2452737

Изобретение относится к новым замещенным производным пиримидина, обладающим свойствами ингибитора репликации HIV, или их фармацевтически приемлемым солям. .

Замещенные производные гетероарилпиперидина в качестве модуляторов рецептора меланокортина-4 // 2452734

Антагонисты trpv1 и их применение // 2452733

Изобретение относится к соединениям формулы I или его фармацевтически приемлемым производным, где значения радикалов X, W, R4, Ar1, Ar 2, R3, R4, R20 такие, как представлено в пункте 1 формулы изобретения.

Гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств, которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов // 2451012

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где n равно 0, 1, 2; G означает СН 2, CHR3; R1 означает Н, C1 -С6-алкил, С3-С6-алкенил, -CH 2Ph; R2, R3, R4 независимо друг от друга означают Н, СН3, -CH2F, -CHF 2, CF3; А означает 1,4-Ph, 1,3-Ph, который необязательно замещен 1-4 заместителями, выбранными из галогена, C1 -С4-алкила, С1-С4-алкокси, фторированного С1-С4-алкила и фторированного С1 -С4-алкокси; Е означает NR5, где R 5 означает Н, C1-С3-алкил; Ar означает радикал формулы A, F и G где Ra означает галоген, C1-С6-алкил, фторированный C1 -С6-алкил, C1-С6-алкокси, фторированный C1-С6-алкокси, фенилсульфонил, CN, -NR 6R7, где R6 и R7 образуют вместе с атомом N 5- или 6-членное насыщенное кольцо, или представляет собой 5-членное насыщенное или ненасыщенное ароматическое или неароматическое гетероциклическое кольцо, включающее в качестве членов кольца 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, О и S, и где гетероциклическое кольцо может нести 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из галогена и C1-С6-алкила, или представляет собой 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, включающее в качестве кольцевых членов один N и один О; R b и Rc независимо друг от друга означают Н, галоген, СН3, ОСН3, CH2F, OCH 2F, CHF2, OCHF2, CF3, OCF3, CH2CH2F, OCH2 CH2F, CH2CHF2, OCH2 CHF2, CH2CF3 или OCH2 CF3; Rd означает как Ra или означает 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, включающее в качестве членов кольца 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, О и S, и где гетероароматическое кольцо может нести 1 заместитель, выбранный из C1-С6-алкила и C1 -С6-алкилтио; Re означает Н или определен как Ra; Rf определен как Ra; k равно 0, 1, 2, 3; j равно 0, 1, 2, 3, 4; при условии, что R a не означает F, CH2F, CHF2, CF 3, OCF3, если А означает 1,4-Ph, Ar означает радикал формулы (А) и Rb и Rc означают Н, галоген; за исключением соединений, где R1 означает пропил, G означает СН2, n равно 1, А означает 1,4-Ph, E означает NH, Ar означает радикал формулы (F) и Rd означает галоген, C1-С6-алкил, C2 -С6-алкенил или 5-членное гетероароматическое кольцо; и его физиологически приемлемые кислотно-аддитивные соли.

Активаторы глюкокиназы и фармацевтические композиции, содержащие их в качестве активного ингредиента // 2450001

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), X представляет собой NH, n обозначает число, равное 0-3, Y представляет собой прямую связь, -(СН2)p O-, -(CH2)q- или -(CH2) qSO2-, p обозначает число, равное 0-2, q обозначает число, равное 1-3, R1 представляет собой водород, -(CR4R5) p-A-R6 или -(CR4R5)q-R6, R2 представляет собой галоген, С1-С3-алкил или трифторметил, или представляет собой 5~6-членный гетероарил или гетероциклил, каждый из которых имеет 1-3 гетероатома, выбранных из N и О, или представляет собой необязательно замещенный С1 -С3-алкилсульфонилом 6~12-членный арил, R3 представляет собой R7-X-B-X -, В представляет собой прямую связь или представляет собой 5~6-членный гетероциклил или гетероарил, каждый из которых необязательно содержит оксо, необязательно конденсирован и имеет 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S.

Новые гетероарил-замещенные бензотиазолы // 2448106

Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина // 2447070

2-пиперидино-5-(тиенил-2)- и 2-пиперидино-5-(тиенил-3)-6н-1,3,4-тиадиазины гидробромиды, обладающие антиагрегантным действием // 2445310

Изобретение относится к 2-пиперидино-5-(тиенил-2)-6Н-1,3,4-тиадиазинам, гидробромидам (общей формулы I) и 2-пиперидино-5-(тиенил-3)-6Н-1,3,4-тиадиазинам, гидробромидам (общей формулы II), которые обладают антиагрегантным действием.

Новые пиперазинамидные производные // 2454412

Изобретение относится к новым пиперазинамидным производным формулы (I), где Х представляет собой N или СН; Y представляет собой N или СН; R1 представляет собой низший алкил, фенил, фенил-низший алкил, где фенил необязательно может быть замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила; R2 представляет собой низший алкил, фенил, нафтил или гетероарил, выбранный из диметилизоксазолила, хинолинила, тиофенила или пиридинила, где фенил или гетероарил необязательно могут быть замещены 1 заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена, низшей алкоксигруппы, фтор-низшего алкила, низшего алкокси-карбонила и фенила; R 3 представляет собой фенил, пиридинил или пиразинил, где фенил, пиридинил или пиразинил замещены 1-2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила и фтор-низшего алкила; R4, R5, R6 , R7, R8, R9, R10 и R11 независимо друг от друга представляют собой водород, а также к их физиологически приемлемым солям.

Соль 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина с никотиновой кислотой, обладающая гипогликемической, гиполипидемической и нейропротекторной активностью, и способ ее получения // 2454406

Изобретение относится к соли 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина с никотиновой кислотой, к способу ее получения, а также к способу коррекции метаболических нарушений при сахарном диабете с экзогенной гиперхолестеринемией и морфофункциональных нарушений в головном мозге при острой ишемии.

Новые производные пиридона, обладающие антагонистической активностью в отношении mch, и лекарственные средства, включающие такие соединения // 2453543

Способ получения высокоочищенного кристаллического инсулина любого происхождения // 2453331

Композиции, содержащие экстракты cynara scolymus и phaseolus vulgaris, которые полезны для лечения ожирения // 2453323

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к композиции, обладающей гипогликемическим действием и активностью против ожирения. .

Замещенные производные гетероарилпиперидина в качестве модуляторов рецептора меланокортина-4 // 2452734

Слоистые фармацевтические составы // 2452471

Комбинация аналогов соматостатина с различной селективностью в отношении подтипов рецепторов соматостатина человека // 2451520

Изобретение относится к области фармакологии и представляет собой комбинацию для снижения гипергликемии, включающую, по крайней мере, два различных аналога соматостатина (SRIF), в которой один аналог SRIF является октреотидом, а другой аналог SRIF - пазиреотидом, и в которой активные ингредиенты присутствуют в каждом случае в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли и необязательно в смеси, по крайней мере, с одним фармацевтически приемлемым носителем, для совместного, раздельного или последовательного применения.

Комбинация для лечения сахарного диабета и его осложнений // 2451506

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к комбинации для лечения сахарного диабета. .

Производное инсулина // 2451029

Замещенные производные циклогексилметила // 2451009

Изобретение относится к новым замещенным производным циклогексилметила, обладающим ингибирующей активностью в отношении рецепторов серотонина, норадреналина или опиоидов, необязательно в виде цис- или транс- диастереомеров или их смеси в виде оснований или солей с физиологически совместимыми кислотами.