Устройство и способ подачи
Группа изобретений относится к области медицины, а именно к оториноларингологии. Используемое устройство подачи вещества в средний проход носовой полости включает носовой наконечник для введения в ноздрю пациента и сопло, через которое вещество при использовании подается в соответствующую носовую полость, элемент подачи для подачи вещества через сопло наконечника. При этом носовой наконечник сконфигурирован так, чтобы при введении в носовую полость проходить в носовой клапан и обеспечить его расширение. Способ подачи вещества в средний носовой проход при лечении состояния воспалительного или инфекционного характера включает следующие стадии использования указанного устройства. Устанавливают элемент носового наконечника в одну ноздрю пациента. После чего осуществляют подачу вещества через сопло в виде, по меньшей мере, одной струи жидкости или аэрозольного распыления. При этом оно имеет угол конуса не более чем примерно 50 градусов. Посредством чего, по меньшей мере, 50% дозы, первоначально осажденной в носовом дыхательном пути, осаждается в области носовой полости, которая находится позади носового клапана. И, по меньшей мере, 30% дозы, первоначально осажденной в носовой полости, осаждается в верхней задней области носовой полости, которая находится позади от носового клапана и над нижним носовым проходом. Использование данной группы изобретений позволяет обеспечить доставку лекарственного вещества в заднюю область носовых дыхательных путей, улучшить поступление вещества непосредственно в средний носовой проход и направлено на лечение воспалительных и инфекционных заболеваний, относящихся к среднему носовому проходу, в частности, острого и хронического риносинуситов, полипоза, аллергических и неаллергических заболеваний, простуды и др. 5 н. и 59 з.п. ф-лы, 11 ил.
Настоящее изобретение относится к устройству подачи и способу лечения состояний носового дыхательного пути, в частности, воспалительных или инфекционных состояний, связанных со средним носовым проходом, таких как риносинусит (RS), включая острый риносинусит (ARS) и хронический риносинусит (CRS), полипоз, боли в области околоносовых пазух, аутоиммунные заболевания, включая вирусные, бактериальные, аллергические и неаллергические заболевания, и обычную простуду.
RS представляет собой распространенное заболевание, причем CRS является самым часто встречающимся хроническим заболеванием в США, причем им поражены от 10 до 15% населения (US, Vital Health Statistics). В Европе примерно 10% населения страдает CRS, и примерно 2-3% страдают полипозом, причем, таким образом, от 20 до 30% лиц с CRS также страдают полипозом.
Патоморфология RS и полипоза в целом исходит из среднего носового прохода, где устья пазух открываются в носовую полость. У лиц с CRS слизистая выстилка становится отекшей, и, если развиваются полипы, то они вызывают обструкцию (создают препятствие) среднего носового прохода и часто обонятельную щель, которая открывается в обонятельную область. По мере развития, полипы обычно распространяются книзу и сзади, хотя иногда вперед. Препятствие (обструкция) становится более выраженным с увеличением размера полипа, и оно всегда более значительно в верхних частях носовой полости.
В настоящее время лечение проводится каплями, подаваемыми пипеткой, или аэрозольными распылениями, подаваемыми обычным аэрозольным насосом. Исследования показали, что обычные аэрозоли не подходят для достижения среднего носового прохода. Капли могут достичь среднего носового прохода, но это требует тщательного соблюдения пациентом назначенных лечебных манипуляций, т.к. пациенты во время подачи лекарственного средства должны принимать определенные положения тела, такие как положение «Мекка», которые редко приемлемы.
Задачей настоящего изобретения является предоставление устройства и способ подачи для доставки вещества в средний носовой проход, в частности, при лечении воспалительных или инфекционных состояний, относящихся к среднему носовому проходу, в частности ARS, CRS и полипоза.
Заявители обнаружили, что увеличенная доставка вещества в заднюю область носового дыхательного пути, и в частности, верхнюю, заднюю область носового дыхательного пути, как показано на фиг.1, относительно передней области носового дыхательного пути, обеспечивает улучшенную доставку в средний носовой проход, и особенно у лиц с полипами носовой полости.
Задняя область носового дыхательного пути представляет собой ту область, которая находится позади носового клапана NV, как показано на фиг.1(b). Носовой клапан включает переднюю костную полость, которая содержит эректильную ткань нижней носовой раковины и перегородочную эректильную ткань, которые поддерживаются соответственно податливой тканью крыла носа и жесткой хрящевой перегородкой (Mosby). Эти элементы комбинируются для образования динамического клапана, который проходит на несколько миллиметров, что регулирует носовой воздушный поток, и стабилизируется хрящом и костью, модулируется произвольно сокращающимися мышцами и регулируется эректильной тканью. Просвет носового клапана представляет собой разрез самой узкой площади поперечного сечения между задней и передней областями носового дыхательного пути, и он гораздо длиннее и уже дорзально, чем вентрально, и этот просвет ограничивает треугольный вход, который проходит в грушевидную область костной полости. Носовой клапан выстлан в его передней части переходным эпителием с постепенным переходом к задней части в дыхательный эпителий. Носовой клапан и переднее преддверие приблизительно ограничивают переднюю треть носовой полости.
Задняя область носового дыхательного пути представляет собой ту область, которая выстлана дыхательным эпителием, который является ресничным, и обонятельным эпителием, который содержит нервы, проходящие вниз через решетчатую пластину СР из обонятельной луковицы, тогда как передняя область носового дыхательного пути представляет собой ту область, которая выстлана плоским эпителием, который не имеет ресничек, и переходным эпителием. Обонятельный эпителий проходит и в латеральную, и в медиальную стороны носового дыхательного пути, и обычно проходит вниз примерно на 1,5-2,5 см.
Верхняя задняя область представляет собой область над нижним носовым проходом IM, как показано на фиг.1, и охватывает среднюю носовую раковину, устья пазухи в воронке (устья в верхнечелюстную, лобную и решетчатую пазухи), обонятельную область и верхние ветви тройничного нерва, и представляет собой ту область, которая включает вены, обеспечивающие отток в венозные синусы, которые окружают мозг.
Как показано на фиг.1, задняя область носового дыхательного пути представляет собой область носовой полости позади от воображаемой вертикальной плоскости VERT, которая находится в положении, соответствующем нижнему углу переднего носового отверстия (грушевидное отверстие), которое соответствует по существу одной четвертой расстояния между передней носовой остью AnS, которая представляет собой заостренный выступ на переднем краю межверхнечелюстного шва, и задней носовой остью PnS, которая представляет собой острый задний край носового гребня твердого неба и представляет переход между носовой полостью и носоглоткой, который соответствует расстоянию сзади от передней носовой ости AnS от примерно 13 мм до примерно 14 мм (Rosenberger определяет расстояние между передней носовой остью AnS и задней носовой остью PnS как составляющее 56 мм у 18-летних юношей и 53,3 мм у 18-летних девушек).
Как далее показано на фиг.1, верхняя область носового дыхательного пути представляет собой верхний сегмент носового дыхательного пути, который ограничен решетчатой пластиной СР, и горизонтальной плоскостью HORIZ, которая находится в положении, соответствующем одной трети расстояния между дном носовой полости NF носового дыхательного пути и решетчатой пластиной СР, которое соответствует высоте обычно от примерно 13 до примерно 19 мм над дном носовой полости NF (Zacharek et al. определяют расстояние от дна носовой полости NF до решетчатой пластины СР как равное 45±4 мм).
Таким образом, верхняя задняя область представляет собой ту верхнюю заднюю область, которая ограничена определенными выше вертикальной и горизонтальной плоскостями VERT, HORIZ.
В одном аспекте настоящее изобретение предоставляет устройство подачи для обеспечения доставки вещества, обычно в виде препаративной формы (рецептуры), в средний проход носовой полости пациента при лечении состояния, в частности его воспалительного или инфекционного состояния, причем устройство подачи включает: элемент носового наконечника, включающий носовой наконечник для подгонки внутрь ноздри пациента, и сопло, через которое вещество при использовании подается в соответствующую носовую полость; и элемент подачи для подачи вещества через сопло носового наконечника; причем устройство подачи сконфигурировано так, что, по меньшей мере, 50% дозы, первоначально осажденной в носовом дыхательном пути, осаждается в области носовой полости, которая находится позади носового клапана, и, по меньшей мере, 30% дозы, первоначально осажденной в носовой полости, осаждается в верхней задней области носовой полости, которая находится сзади от носового клапана и над нижним носовым проходом.
В другом аспекте настоящее изобретение предоставляет устройство подачи для обеспечения доставки вещества, обычно в виде рецептуры, в средний проход носовой полости пациента при лечении состояния, в частности его воспалительного или инфекционного состояния, причем устройство подачи включает: элемент носового наконечника, включающий носовой наконечник для подгонки внутрь ноздри пациента, и сопло, через которое вещество при использовании подается в соответствующую носовую полость; и элемент подачи для подачи вещества через сопло носового наконечника; причем сопло обеспечивает подачу вещества в виде, по меньшей мере, одной из струи жидкости или аэрозольного распыления, и имеет угол конуса не более чем примерно 50 градусов.
В еще одном аспекте настоящее изобретение предоставляет устройство интраназальной подачи для подачи вещества, обычно в виде рецептуры, в носовой дыхательный путь пациента, включающее: элемент носового наконечника, включающий носовой наконечник для подгонки внутрь ноздри пациента, причем носовой наконечник включает сопло, через которое вещество при использовании подается в соответствующую носовую полость; и элемент подачи для подачи вещества через сопло носового наконечника.
В еще одном аспекте настоящее изобретение предоставляет способ подачи вещества, обычно в виде рецептуры, в средний проход носовой полости пациента при лечении состояния, в частности его воспалительного или инфекционного состояния, причем способ включает стадии: установки носового наконечника в одну ноздрю пациента, причем элемент носового наконечника включает носовой наконечник, который вводится в одну ноздрю пациента, и сопло, через которое вещество подается в соответствующую носовую полость; и подачу вещества через сопло в носовую полость; и подачу вещества через сопло в носовую полость, где, по меньшей мере, 50% дозы, первоначально осажденной в носовом дыхательном пути, осаждается в области носовой полости, которая находится позади носового клапана, и, по меньшей мере, 30% дозы, первоначально осажденной в носовой полости, осаждается в верхней задней области носовой полости, которая находится позади от носового клапана и над нижним носовым проходом.
В еще одном аспекте настоящее изобретение предоставляет способ подачи вещества, обычно в виде рецептуры, в средний проход носовой полости пациента при лечении состояния, в частности его воспалительного или инфекционного состояния, причем способ включает стадии: установки носового наконечника в одну ноздрю пациента, причем элемент носового наконечника включает носовой наконечник, который вводится в одну ноздрю пациента, и сопло, через которое вещество подается в соответствующую носовую полость; и подачу вещества через сопло в носовую полость; и подачу вещества через сопло в носовую полость, где сопло обеспечивает подачу вещества в виде или струи жидкости, или аэрозольного распыления и имеет угол конуса не более чем примерно 50 градусов.
В еще одном аспекте настоящее изобретение предоставляет способ подачи вещества, обычно в виде рецептуры, в носовой дыхательный путь пациента, включающий стадии: установки носового наконечника в одну ноздрю пациента, причем элемент носового наконечника включает носовой наконечник, который вводится в одну ноздрю пациента, и сопло, через которое вещество подается в соответствующую носовую полость; и подачу вещества через сопло элемента носового наконечника в носовую полость.
В еще одном аспекте настоящее изобретение предоставляет устройство и способ подачи вещества, обычно в виде рецептуры, в средний проход носовой полости пациента при лечении состояния, в частности его воспалительного или инфекционного состояния, причем устройство подачи включает: элемент носового наконечника, включающий носовой наконечник для подгонки внутрь ноздри пациента, и сопло, через которое вещество при использовании подается в соответствующую носовую полость; и элемент подачи для подачи вещества через сопло носового наконечника; причем устройство подачи сконфигурировано для обеспечения осаждения значительной фракции доставляемой дозы на средний носовой проход, а также вокруг и вблизи него.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение используется для лечения риносинусита (RS), включая острый риносинусит (ARS) и хронический риносинусит (CRS).
В одном варианте осуществления настоящее изобретение используется для лечения полипов носовой полости.
CRS и полипоз наблюдаются у лиц с муковисцедозом, и детей, и взрослых, причем состояние связано с аномалией слизистой оболочки носовой полости. И настоящее изобретение, в частности, применяется в связи с таким лечением.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение применяется в лечении болей в области околоносовых пазух.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение используется для лечения аутоиммунных заболеваний, включая вирусные, бактериальные, аллергические и неаллергические заболевания, такие как заболевания, вызванные антигеном.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение используется для простуды.
В одном варианте осуществления вещество включает стероид, такой как флутиказон, будезонид, мометазон, бетаметазон, беклометазон, триамсинолон и флунизолоид, и их фармацевтически приемлемые соли и производные.
В одном варианте осуществления вещество включает противоотечное средство, такое как эфедрин, псевдоэфедрин, оксиметазолин, ксилометазолин, фенилэфрин и фенилпропаноламин, и их фармацевтически приемлемые соли и производные.
В одном варианте осуществления вещество включает нестероидное противовоспалительное средство, такое как кромогликат натрия, недокромил натрия, ибупрофен, салицилаты, индометацин, декскетопрофен, кетопрофен, фенбуфен, напроксен и диклофенак, и их фармацевтически приемлемые соли и производные.
В одном варианте осуществления вещество включает антихолинергическое средство, такое как ипратропий, тиотропий и окситропий, и их фармацевтически приемлемые соли и производные.
В одном варианте осуществления вещество включает антигистаминное средство, такое как азеластин, лоратидин, бромфенирамин, хлорфенирамин, мизоластин, прометазин, доксиламин, деслоратидин, трипролидин, клемастин, фексофенадин, цетиризин и левоцетиризин, и их фармацевтически приемлемые соли и производные.
В одном варианте осуществления вещество включает стабилизатор тучных клеток, такой как кетотифен, и его фармацевтически приемлемые соли и производные.
В одном варианте осуществления вещество включает антагонист лейкотриена, такой как зафирлукаст и монтелукаст, и их фармацевтически приемлемые соли и производные.
В одном варианте осуществления вещество включает диуретик, такой как фрусемид, и его фармацевтически приемлемые соли и производные.
В одном варианте осуществления вещество включает антибиотик, такой как амикацин, азитромицин, азтреонан, цефазолин, цефепин, цефоницид, цефаперазон, цефотаксим, цефотетан, цефокситин, цефтазимид, цефтизоксим, цефтриаксон, церфуроксим, цефапирин, ципрофлоксацин, клиндамицин, доксициклин, эритромицин лактобионат, гентамицин, канамицин, линезолид, мезлоциллин, мупироцин, нафциллин, нетилмицин, неомицин, оксациллин, паромомицин, пиперациллин, стрептомицин, тикарциллин, тобрамицин и ванкомицин, и их фармацевтически приемлемые соли и производные.
В одном варианте осуществления вещество включает противогрибковое средство, такое как полиеновые макролиды, тетраеновые макролиды, пентаеновые макролиды, фторированные пиримидины, имидазолы, триазолы, азолы, простые гологенизированные фенольные эфиры, тиокарбаматы, аллиламины, ингибитор стерина, амфотерицин В, кетоконазол, итраконазол, саперконазол, вориконазол, флуцитазин, миконазол, флуконазол, гризеофульвин, клотримазол, эконазол, терконазол, бутоконазол, оксиконазол, сулконазол, циклопирокс оламин, галопрогин, толнафтат, нафтифин, тербинафин гидрохлорид, морфолины, нистатин, натамицин, бутенафин, ундециленовая кислота, мазь Whitefield, пропионовая кислота, каприловая кислота, и их фармацевтически приемлемые соли и производные.
В одном варианте осуществления вещество включает иммуномодулятор. В одном варианте осуществления иммуномодулятор включает антиген, такой как аллерген, в частности, полипептидный антиген или любую часть антигена, маленькую или большую, натуральную или синтезированную. В другом варианте осуществления иммуномодулятор включает молекулу нуклеиновой кислоты или полипептид для модуляции или подавления иммунного ответа или одного или нескольких стадий в иммунном каскаде или процессе.
В одном варианте осуществления вещество включает вещество, регулирующее ионный транспорт для нормализации или противодействия дисбалансу ионного транспорта через клеточные мембраны, такое как бензалконий хлорид.
В одном варианте осуществления вещество может включать средство, разрушающее биологическую пленку, которое действует для разрушения биологических пленок, которые могут иметь тенденцию к образованию у лиц с состояниями, связанными с воспалением и инфекцией носовой полости. В одном варианте осуществления средство, разрушающее биологическую пленку, включает антибиотик, такой как тетрациклин, линезолид и моксифлоксацин, и их фармацевтически приемлемые соли и производные. В другом варианте осуществления средство, разрушающее биологическую пленку, включает дезинфицирующий агент, такой как хлоргексидин, и его фармацевтически приемлемые соли и производные. В еще одном варианте осуществления, средство, разрушающее биологическую пленку, такое как бензалконий хлорид, может быть включено в препаративную форму в качестве консерванта.
В предпочтительных вариантах осуществления вещества можно вводить отдельно или в любой комбинации, самостоятельно или одновременно, в составе одной препаративной формы.
Теперь предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения будут описаны ниже в настоящем документе только в качестве примера со ссылкой на сопровождающие чертежи. В которых:
Фиг.1 иллюстрирует сегментацию носовой полости в соответствии с предпочтительные вариантом осуществления настоящего изобретения;
Фиг.2 схематически иллюстрирует устройство интраназальной подачи в соответствии с первым вариантом осуществления настоящего изобретения;
Фиг.3 иллюстрирует устройство подачи, показанное на фиг.2, в рабочем состоянии для подачи дозы вещества в носовой дыхательный путь пациента;
Фиг.4 схематически иллюстрирует устройство интраназальной подачи в соответствии со вторым вариантом осуществления настоящего изобретения;
Фиг.5 иллюстрирует устройство подачи, показанное на фиг.4, в рабочем состоянии для подачи дозы вещества в носовой дыхательный путь пациента;
Фиг.6 схематически иллюстрирует устройство интраназальной подачи в соответствии с третьим вариантом осуществления настоящего изобретения;
Фиг.7 иллюстрирует устройство подачи, показанное на фиг.6, в рабочем состоянии для подачи дозы вещества в носовой дыхательный путь пациента;
Фиг.8 схематически иллюстрирует устройство интраназальной подачи в соответствии с четвертым вариантом осуществления настоящего изобретения;
Фиг.9 иллюстрирует устройство подачи, показанное на фиг.8, в рабочем состоянии для подачи дозы вещества в носовой дыхательный путь пациента;
Фиг.10 схематически иллюстрирует устройство интраназальной подачи в соответствии с пятым вариантом осуществления настоящего изобретения;
Фиг.11 иллюстрирует устройство подачи, показанное на фиг.10, в рабочем состоянии для подачи дозы вещества в носовой дыхательный путь пациента.
Фиг.2 и 3 иллюстрируют устройство интраназальной подачи в соответствии с первым вариантом осуществления настоящего изобретения.
Устройство подачи включает корпус 15, элемент носового наконечника 17 для введения в носовую полость пациента и мундштук 19, через который пациент производит выдох для запуска устройства подачи.
Элемент носового наконечника 17 включает носовой наконечник 20, в данном варианте осуществления элемент в виде усеченного конуса, для направления элемента носового наконечника 17 в носовую полость, и сконфигурированный и для обеспечения непроницаемого для жидкости уплотнения со стенками ноздрей, и, по меньшей мере, создания препятствия, в данном варианте осуществления закрытия, для носового прохода в положении вдоль него, в данном варианте осуществления, в положении, соответствующем по существу носовому клапану, посредством этого создавая препятствие (обструкцию) передней одной трети носового прохода и оставляя открытой задние две трети носовой полости, как показано на фиг.3.
В данном варианте осуществления носовой наконечник 20, кроме того, сконфигурирован так, чтобы механически открывать носовой клапан, посредством этого облегчая доступ к задним двум третям носовой полости и, в частности, к среднему носовому проходу.
Элемент носового наконечника 17, кроме того, включает выпускной элемент 21 для подачи вещества, которое оказывает противовоспалительный или другой терапевтический эффект на средний носовой проход, в носовую полость пациента и в средний носовой проход, в данном варианте осуществления для лечения одного или обоих из RS, в частности CRS, и полипоза. В данном варианте осуществления вещество включает рецептуру, содержащую стероид для интраназального введения, такой как флутиказон.
В данном варианте осуществления впускной элемент 21 включает канал подачи 23, который находится в сообщении через жидкость с мундштуком 19, так что воздушный поток подается в носовой дыхательный путь пациента при выдохе пациента через мундштук 19 и сопло 25 для подачи вещества в носовую полость пациента.
В данном варианте осуществления сопло 25 сконфигурировано для подачи струи в виде колонки вещества. При подаче вещества в виде струи вещество можно легче направить на средний носовой проход, обычно при обструкции RS и полипами носовой полости.
В данном варианте осуществления сопло 25 сконфигурировано для подачи струи жидкости, но в другом варианте осуществления оно может быть сконфигурировано для подачи струи порошка.
Устройство подачи, кроме того, включает элемент доставки вещества 29 для подачи отмеренных доз вещества, который по текучей среде соединен с соплом 25, для подачи вещества из элемента носового наконечника 17, в данном варианте осуществления, в виде струи.
В данном варианте осуществления элемент доставки вещества 29 включает механический насос для подачи.
В данном варианте осуществления элемент доставки вещества 29 представляет собой многодозовой элемент для подачи множества отмеренных доз вещества. В другом варианте осуществления элемент доставки вещества 29 может представлять собой однодозовый элемент для подачи одной отмеренной дозы вещества.
Элемент доставки вещества 29 является предварительно заполняемым, в данном варианте осуществления загрузкой упругого элемента, и включает запускаемый дыханием механизм 31, который при запуске высвобождает упругий элемент и приводит в действие элемент доставки вещества 29 для подачи отмеренной дозы вещества через сопло 25.
В данном варианте осуществления пусковой механизм 31 сконфигурирован для приведения в действие элемента доставки вещества 29 после генерирования заданного давления в канале подачи 23.
Генерирование повышенного давления в носовой полости действует для расширения области носовой полости спереди от среднего носового прохода и сзади от носового клапана, причем одно или оба из воспаленной слизистой оболочки или полипов в верхней области носовой полости действует для обеспечения сопротивления подаваемому вперед воздушному потоку и, таким образом, обеспечения повышенного давления спереди от среднего носового прохода. Это расширение области носовой полости спереди от среднего носового прохода облегчает доступ к среднему носовому проходу, а также снижает осаждение вещества в передней области. Было показано, что осаждение в передней области ведет к образованию струпьев и кровотечению, что особенно дискомфортно. Кроме того, повышенное давление в носовой полости принуждает вещество к поступлению в протоки и каналы, ведущие в пазухи, которые могут блокироваться воспалением слизистой оболочки и полипами.
Теперь работа устройства подачи будет ниже описана со ссылкой на фиг.3 сопровождающих чертежей.
Элемент носового наконечника 17 сначала вводится в одну из носовых полостей пациента, пока носовой наконечник 20 не упрется в стенки ноздри с тем, чтобы установить с ними герметичный для жидкости плотный контакт, и в этой точке дистальный конец выпускного элемента 21 проходит примерно на 2 см в носовую полость пациента с тем, чтобы войти в зацепление с носовым клапаном и расширить его, а мундштук 19 захватывается губами пациента.
Затем пациент начинает выдыхать через мундштук 19, причем выдох действует для закрытия ротоглоточной занавески пациента и приводит воздушный поток в движение через канал подачи 23 выпускного элемента 21, причем воздушный поток проходит в одну носовую полость, вокруг заднего края носовой перегородки и из другой носовой полости, достигая посредством этого двунаправленного воздушного потока через носовой дыхательный путь пациента таким образом, как описано в документе WO-2000/051672. Когда имеется обструкция среднего носового прохода, то поток ограничивается и осуществляется вдоль дна носовой полости, но, как описано выше в настоящем документе, действует для генерирования давления в носовой полости, которое действует для расширения сужения среднего носового прохода.
В данном варианте осуществления, когда давление, развиваемое в канале подач 23, достигает заданной величины, спусковой механизм 31 запускается для приведения в действие элемента доставки вещества 29 с подачей отмеренной дозы вещества в виде струи в сопло 25 и в носовую полость пациента.
В данном варианте осуществления устройство подачи сконфигурировано так, что, по меньшей мере, 50% дозы, первоначально осажденной в носовой полости, осаждается в области носовой полости, которая находится позади носового клапана, и, по меньшей мере, 30% дозы, первоначально осажденной в носовой полости, осаждается в верхней задней области носовой области, которая находится позади носового клапана и над нижним носовым проходом. При такой подаче получается улучшенное осаждение на средний носовой проход, в частности в участке полипов носовой полости.
В предпочтительных вариантах осуществления устройство подачи сконфигурировано так, что, по меньшей мере, 55%, предпочтительнее, по меньшей мере, 60%, еще предпочтительнее, по меньшей мере, 65%, а еще предпочтительнее, по меньшей мере, 70% дозы, первоначально осажденной в носовой полости, осаждается в области позади носового клапана.
В предпочтительных вариантах осуществления устройство подачи сконфигурировано так, что, по меньшей мере, 35%, предпочтительнее, по меньшей мере, 40%, еще предпочтительнее, по меньшей мере, 45%, а еще предпочтительнее, по меньшей мере, 50% дозы, первоначально осажденной в носовой полости, осаждается в верхней задней области носовой полости.
В данном варианте осуществления, где устройство подачи представляет собой многодозовое устройство, устройство готово для дальнейшего использования после заполнения элемента насоса 29.
В одном альтернативном варианте осуществления сопло 25 может быть сконфигурировано для подачи множества струй. Эта конфигурация еще облегчает подачу через носовой клапан в средний носовой проход, по сравнению с обычными аэрозолями, которые имеют угол широкого конуса.
В одном альтернативном варианте осуществления противоположная ноздря может быть частично или полностью закупорена с тем, чтобы содействовать генерированию повышенного давления в носовой полости, в которую предстоит доставить вещества. В одном варианте осуществления противоположная ноздря может быть закупорена подачей давления на латеральное крыло противоположной ноздри. В другом варианте осуществления элемент носового наконечника 17 может включать второй дополнительный носовой наконечник 20, который сконфигурирован для вставления в другую ноздрю пациента с тем, чтобы вызвать ее обструкцию.
Фиг.4 и 5 иллюстрируют устройство для интраназальной подачи в соответствии со вторым вариантом осуществления настоящего изобретения.
Устройство подачи по этому варианту осуществления очень похоже на устройство подачи по описанному выше первому варианту осуществления, и поэтому, во избежание ненужного повторения описания, детально будут описаны только различия, при одинаковых цифровых обозначениях, указывающих одинаковые части.
Устройство подачи данного варианта осуществления отличается от устройства подачи описанного выше первого варианта осуществления дополнительным включением активируемого выдыханием через рот элемента подачи газа 33 для подачи потока газа через канал подачи 23 выпускного элемента 21 в ответ на выдох пациентом и тем, что мундштук 19 находится в сообщении через жидкость с элементом подачи газа 33, а не с каналом подачи 23 выпускного элемента 21, посредством чего поток газа подается в канал подачи 23 выпускного элемента 21 и, следовательно, в носовой дыхательный путь пациента, в ответ на выдох через мундштук 19.
Работа устройства подачи такая же, как для описанного выше первого варианта осуществления, причем поток газа подается в канал подачи 23 выпускного элемента 21 в ответ на выдох через мундштук 19.
В одном альтернативном варианте осуществления спускной механизм 31 может представлять собой запускаемый вручную элемент без включения мундштука 19.
Фиг.6 и 7 иллюстрируют устройство интраназальной подачи в соответствии с третьим вариантом осуществления настоящего изобретения.
Устройство подачи данного варианта осуществления достаточно похоже на устройство подачи по описанному выше первому варианту осуществления, и поэтому, во избежание ненужного повторения описания, детально будут описаны только различия, при одинаковых цифровых обозначениях, указывающих одинаковые части.
Устройство подачи данного варианта осуществления отличается от устройства подачи описанного выше первого варианта осуществления спусковым механизмом 31, представляющим собой запускаемый вручную элемент, и не включенными мундштуком 19 и каналом подачи 23 выпускного элемента 21. При этой конфигурации поток газа не подается в носовую полость пациента, но вещество, подаваемое в виде струи, действует для обеспечения нацеленной подачи в средний носовой проход без какого-либо осаждения спереди от носового клапана, которое бы происходило при обычной интраназальной аэрозольной подаче.
Работа устройства подачи такая же, как для описанного выше первого варианта осуществления, за исключением того, что поток газа не подается в носовую полость.
Фиг.8 и 9 иллюстрируют устройство интраназальной подачи в соответствии с четвертым вариантом осуществления настоящего изобретения.
Устройство подачи включает корпус 115, элемент носового наконечника 117 для введения в носовую полость пациента и мундштук 119, через который пациент выдыхает для запуска устройства подачи.
Элемент носового наконечника 117 включает носовой наконечник 120, в данном варианте осуществления элемент в виде усеченного конуса, для направления элемента носового наконечника 117 в носовую полость пациента и сконфигурированный и для обеспечения непроницаемого для жидкости уплотнения со стенками ноздрей, и, по меньшей мере, обструкции, в данном варианте осуществления закрытия, носового прохода в положении вдоль него, в данном варианте осуществления, в положении, соответствующем по существу носовому клапану, посредством этого обеспечивая обструкцию передней одной трети носовой полости и оставляя открытой задние две трети носовой полости, как показано на фиг.9.
В данном варианте осуществления носовой наконечник 120, кроме того, сконфигурирован так, чтобы механически открывать носовой клапан, посредством этого облегчая доступ к задним двум третям носовой полости и, в частности, к среднему носовому проходу.
Элемент носового наконечника 117, кроме того, включает выпускной элемент 121 для подачи вещества, которое оказывает противовоспалительный или другой терапевтический эффект на средний носовой проход, в носовую полость пациента и в средний носовой проход, для лечения одного или обоих из RS, в частности CRS, и полипоза. В данном варианте осуществления вещество включает рецептуру, содержащую стероид для интраназального введения, такой как флутиказон.
В данном варианте осуществления впускной элемент 121 включает канал подачи 123, который находится в сообщении через жидкость с мундштуком 119, так что воздушный поток подается в и через носовой дыхательный путь пациента при выдохе пациента через мундштук 119 и сопло 125 для подачи вещества в носовую полость пациента.
В данном варианте осуществления сопло 125 сконфигурировано для подачи распыленного аэрозоля или в виде аэрозоля жидкости или порошка, в данном случае имея относительно узкий угол конуса.
В одном варианте осуществления угол конуса составляет не более чем примерно 50 градусов, предпочтительно не более чем примерно 40 градусов, предпочтительнее не более чем примерно 35 градусов, еще предпочтительнее не более чем примерно 25 градусов, еще предпочтительнее не более чем примерно 20 градусов, а еще предпочтительнее не более чем примерно 15 градусов.
При подаче вещества в виде аэрозольного распыления при узком угле конуса вещество легче направить на средний носовой проход, подвергнутый обструкции RS и полипами носовой полости.
Устройство подачи, кроме того, включает элемент доставки вещества 129 для подачи отмеренных доз вещества, которое по текучей среде соединено с соплом 125 для подачи вещества из элемента носового наконечника 117, в данном варианте осуществления в виде распыленного аэрозоля.
В данном варианте осуществления элемент доставки вещества 129 включает механический насос подачи, в частности, насос подачи жидкости или насос подачи порошка, который подает отмеренные дозы вещества при его запуске.
В другом варианте осуществления элемент доставки вещества 129 может включать элемент подачи сухого порошка, который после его запуска подает отмеренные дозы вещества в виде сухого порошка.
В еще одном варианте осуществления элемент доставки вещества 129 может включать аэрозольную канистру для подачи после его запуска отмеренных объемов газа-вытеснителя, предпочтительно гидрофторалкана (HFA) или ему подобного, содержащего вещество.
В другом альтернативном варианте осуществления элемент доставки вещества 129 может включать распылитель, который после его запуска подает отмеренные дозы вещества в виде распыленного аэрозоля.
В данном варианте осуществления элемент доставки вещества 129 представляет собой многодозовый элемент для подачи множества отмеренных доз вещества. В другом варианте осуществления элемент доставки вещества 129 может представлять собой однодозовый элемент для подачи одной отмеренной дозы вещества.
Элемент доставки вещества 129 является предварительно заполняемым, в данном варианте осуществления, загрузкой упругого элемента и включает запускаемый дыханием спусковой механизм 131, который при запуске высвобождает упругий элемент и приводит в действие элемент доставки вещества 129 для подачи отмеренной дозы вещества через сопло 125.
В данном варианте осуществления спусковой механизм 131 сконфигурирован для осуществления запуска элемента доставки вещества 129 после генерирования заданного давления в канале подачи 123.
Генерирование повышенного давления в носовой полости действует для расширения области носовой полости спереди от среднего носового прохода и сзади от носового клапана, причем один или оба из патологических процессов в виде воспалительной слизистой оболочки или полипов в верхней области носовой полости действуют для обеспечения сопротивления подаваемому спереди воздушному потоку и, таким образом, обеспечивая повышенное давление спереди от среднего носового прохода. Это расширение области носовой полости впереди от среднего носового прохода облегчает доступ к среднему носовому проходу, а также снижает осаждение вещества в передней области. Было показано, что осаждение в передней области ведет к образованию струпьев и кровотечению, что создает особый дискомфорт. Кроме того, повышенное давление в носовой полости действует, принуждая вещество к поступлению в протоки и каналы, ведущие в околоносовые пазухи, которые могут быть блокированы воспалением слизистой оболочки и полипами.
Теперь работа устройства подачи будет описана ниже со ссылкой на фиг.9 сопровождающих чертежей.
Элемент носового наконечника 117 сначала вводится в одну из носовых полостей пациента до тех пор, пока носовой наконечник 120 не упрется в крылья ноздри с тем, чтобы обеспечить с ним герметичное для жидкости уплотнение, и в этой точке дистальный конец выпускного элемента 121 выступает примерно на 2 см в носовую полость субъекта с тем, чтобы войти в зацепление с носовым клапаном и расширить его, а мундштук 119 захватывается губами пациента.
Затем пациент начинает выдыхать через мундштук 119, причем выдох действует для закрытия ротоглоточной занавески пациента и приводит воздушный поток в движение через канал подачи 123 выпускного элемента 121, причем воздушный поток проходит в одну носовую полость, вокруг заднего края носовой перегородки и из другой носовой полости, достигая посредством этого двунаправленного воздушного потока через носовой дыхательный путь пациента таким образом, как описано в документе WO-2000/051672. Когда имеется обструкция среднего носового прохода, то поток ограничивается и осуществляется вдоль дна носовой полости, но, как обсуждалось выше в настоящем документе, действует для генерирования давления в носовой полости, которое действует для расширения сужения среднего носового прохода.
В данном варианте осуществления, когда давление, развиваемое в канале подач 123, достигает заданной величины, спусковой механизм 131 запускается для приведения в действие элемента доставки вещества 129 с подачей отмеренной дозы вещества в виде струи в сопло 125 и в носовую полость пациента в виде распыляемого аэрозоля.
В данном варианте осуществления устройство подачи сконфигурировано так, что, по меньшей мере, 50% дозы, первоначально осажденной в носовой полости, осаждается в области носовой полости, которая находится позади носового клапана, и, по меньшей мере, 30% дозы, первоначально осажденной в носовой полости, осаждается в верхней задней области носовой области, которая находится позади носового клапана и над нижним носовым проходом. При такой подаче получается улучшенное осаждение на средний носовой проход, в частности, в участке полипов носовой полости.
В предпочтительных вариантах осуществления устройство подачи сконфигурировано так, что, по меньшей мере, 55%, предпочтительнее, по меньшей мере, 60%, еще предпочтительнее, по меньшей мере, 65%, а еще предпочтительнее, по меньшей мере, 70% дозы, первоначально осажденной в носовой полости, осаждается в области позади носового клапана.
В предпочтительных вариантах осуществления устройство подачи сконфигурировано так, что, по меньшей мере, 35%, предпочтительнее, по меньшей мере, 40%, еще предпочтительнее, по меньшей мере, 45%, а еще предпочтительнее, по меньшей мере, 50% дозы, первоначально осажденной в носовой полости, осаждается в верхней задней области носовой полости.
В данном варианте осуществления, где устройство подачи представляет собой многодозовое устройство, устройство готово для дальнейшего использования после заполнения элемента насоса 129.
В одном варианте осуществления противоположная ноздря может быть частично или полностью закупорена с тем, чтобы содействовать генерированию повышенного давления в носовой полости, в которую предстоит доставить вещество. В одном варианте осуществления противоположная ноздря может быть закупорена подачей давления на латеральное крыло противоположной ноздри. В другом варианте осуществления элемент носового наконечника 117 может включать второй носовой наконечник 120, который сконфигурирован для вставления в другую ноздрю пациента с тем, чтобы вызвать ее обструкцию.
Фиг.10 и 11 иллюстрируют устройство для интраназальной подачи в соответствии с пятым вариантом осуществления настоящего изобретения.
Устройство подачи включает корпус 215 и элемент носового наконечника 217 для введения в носовую полость пациента и в который пациент производит выдох через нос для запуска устройства подачи.
Элемент носового наконечника 217 включает носовой наконечник 220, в данном варианте осуществления элемент в виде усеченного конуса, для направления элемента носового наконечника 217 в носовую полость пациента и сконфигурированный и для обеспечения непроницаемого для жидкости уплотнения со стенками ноздрей, и, по меньшей мере, обструкции, в данном варианте осуществления закрытия, носового прохода в положении вдоль него, в данном варианте осуществления, в положении, соответствующем по существу носовому клапану, посредством этого обеспечивая обструкцию передней одной трети носовой полости и оставляя открытой задние две трети носовой полости, как показано на фиг.11.
В данном варианте осуществления носовой наконечник 220, кроме того, сконфигурирован так, чтобы механически открывать носовой клапан, посредством этого облегчая доступ к задним двум третям носовой полости и, в частности, к среднему носовому проходу.
Элемент носового наконечника 217, кроме того, включает выпускной элемент 221 для подачи вещества, которое оказывает противовоспалительный или другой терапевтический эффект на средний носовой проход, в носовую полость пациента и в средний носовой проход, для лечения одного или обоих из RS, в частности CRS, и полипоза. В данном варианте осуществления вещество включает рецептуру, содержащую стероид для интраназального введения, такой как флутиказон.
В данном варианте осуществления впускной элемент 221 включает канал подачи 223, который находится в сообщении с носовой полостью пациента с тем, чтобы обеспечить возможность направления воздуха, выдыхаемого через нос, посредством генерирования в нем повышенного давления, и сопло 225 для подачи отмеренной дозы вещества в носовую полость пациента.
В данном варианте осуществления сопло 225 сконфигурировано для подачи струи в виде колонки вещества, жидкости или порошка. При подаче вещества в виде струи вещество можно легче направить на средний носовой проход, обычно при обструкции RS и полипами носовой полости.
Устройство подачи, кроме того, включает элемент доставки вещества 229 для подачи отмеренных доз вещества, который по текучей среде соединен с соплом 225, для подачи вещества из элемента носового наконечника 217, в данном варианте осуществления в виде струи.
В данном варианте осуществления элемент доставки вещества 229 включает механический насос для подачи.
В данном варианте осуществления элемент доставки вещества 229 представляет собой многодозовой элемент для подачи множества отмеренных доз вещества. В другом варианте осуществления элемент доставки вещества 229 может представлять собой однодозовый элемент для подачи одной отмеренной дозы вещества.
Элемент доставки вещества 229 является предварительно заполняемым, в данном варианте осуществления загрузкой упругого элемента, и включает запускаемый дыханием механизм 231, который при запуске выдохом через нос высвобождает упругий элемент и приводит в действие элемент доставки вещества 229 для подачи отмеренной дозы вещества через сопло 225.
В данном варианте осуществления пусковой механизм 231 сконфигурирован для приведения в действие элемента доставки вещества 229 после генерирования заданного давления в канале сообщения 223, которое развивается в ответ на выдох через нос.
Генерирование повышенного давления в носовой полости действует для расширения носовой полости и, в частности, области, включающей средний носовой проход, которая представляет собой область повышенного сопротивления при включении одного или обоих из воспаленной слизистой оболочки или полипов. Это расширение области носовой полости, включающей средний носовой проход, облегчает доступ к среднему носовому проходу, а также вызывает осаждение вещества в передней области. Было показано, что осаждение в передней области ведет к образованию струпьев и кровотечению, что создает особый дискомфорт. Кроме того, повышенное давление в носовой полости действует для принуждения вещества к поступлению в протоки и каналы, ведущие в околоносовые пазухи, которые могут быть блокированы воспалением слизистой оболочки или полипами.
Теперь работа устройства подачи будет ниже описана со ссылкой на фиг.11 сопровождающих чертежей.
Элемент носового наконечника 217 сначала вводится в одну из носовых полостей пациента, пока носовой наконечник 220 не упрется в стенки ноздри с тем, чтобы установить с ними герметичный для жидкости плотный контакт, и в этой точке дистальный конец выпускного элемента 221 проходит примерно на 2 см в носовую полость пациента с тем, чтобы войти в зацепление с носовым клапаном.
Затем пациент начинает выдыхать через нос, причем выдох действует для генерирования повышенного давления в одной носовой полости, которое действует для расширения сужения среднего носового прохода. В данном варианте осуществления рот пациента может быть закрыт или рот может оставаться открытым, а язык расположен так, чтобы предотвратить выдох, как показано на фиг.11.
В данном варианте осуществления, когда давление, развиваемое в канале сообщения 223, достигает заданной величины, спусковой механизм 231 запускается для приведения в действие элемента доставки вещества 229 для подачи отмеренной дозы вещества в сопло 225 и в носовую полость пациента в виде струи.
В данном варианте осуществления устройство подачи сконфигурировано так, что, по меньшей мере, 50% дозы, первоначально осажденной в носовой полости, осаждается в области носовой полости, которая находится позади носового клапана, и, по меньшей мере, 30% дозы, первоначально осажденной в носовой полости, осаждается в верхней задней области носовой области, которая находится позади носового клапана и над нижним носовым проходом. При такой подаче получается улучшенное осаждение на средний носовой проход, в частности, в участке полипов носовой полости.
В предпочтительных вариантах осуществления устройство подачи сконфигурировано так, что, по меньшей мере, 55%, предпочтительнее, по меньшей мере, 60%, еще предпочтительнее, по меньшей мере, 65%, а еще предпочтительнее, по меньшей мере, 70% дозы, первоначально осажденной в носовой полости, осаждается в области позади носового клапана.
В предпочтительных вариантах осуществления устройство подачи сконфигурировано так, что, по меньшей мере, 35%, предпочтительнее, по меньшей мере, 40%, еще предпочтительнее, по меньшей мере, 45%, а еще предпочтительнее, по меньшей мере, 50% дозы, первоначально осажденной в носовой полости, осаждается в верхней задней области носовой полости.
В данном варианте осуществления, где устройство подачи представляет собой многодозовое устройство, устройство готово для дальнейшего использования после заполнения элемента насоса 229.
В одном альтернативном варианте осуществления сопло 225 может быть сконфигурировано для подачи множества струй жидкости. Эта конфигурация еще облегчает подачу через носовой клапан в средний носовой проход, по сравнению с обычными аэрозолями, которые имеют угол широкого конуса.
В одном варианте осуществления противоположная ноздря может быть частично или полностью закупорена с тем, чтобы содействовать генерированию повышенного давления в носовой полости, в которую предстоит доставить вещество. В одном варианте осуществления противоположная ноздря может быть закупорена подачей давления на латеральное крыло противоположной ноздри. В другом варианте осуществления элемент носового наконечника 217 может включать второй носовой наконечник 220, который сконфигурирован для вставления в другую ноздрю пациента с тем, чтобы создать для нее препятствие (вызвать ее обструкцию).
Наконец, следует понимать, что настоящее изобретение было описано в его предпочтительном варианте осуществления и может быть модифицировано множеством различных путей без отхода от объема изобретения, определенного прилагаемой формулой изобретения.
В одной модификации устройство подачи пятого описанного варианта осуществления может быть модифицировано для включения первого и второго элементов носовых наконечников 217 для введения в соответствующие ноздри пациента. В этой конфигурации повышенное давление генерируется в обеих носовых полостях, и вещество можно подавать в обе носовые полости при одном рабочем цикле устройства доставки.
В другой модификации устройство подачи по пятому описанному варианту осуществления может быть модифицировано по типу четвертого описанного варианта осуществления с тем, чтобы выпускной элемент 221 обеспечивал распыление аэрозоля в виде аэрозоля жидкости или порошка.
В предпочтительных вариантах осуществления устройства подачи сконфигурированы для подачи воздушного потока через одну ноздрю пациента под таким давлением, чтобы поток направлялся вокруг заднего края носовой перегородки и наружу из другой ноздри пациента, посредством этого достигая двунаправленной подачи через носовые полости, как описано в документе WO-A-00/51672, содержание которого включено в настоящий документ посредством ссылки. В альтернативных вариантах осуществления устройство подачи может быть сконфигурировано для подачи воздушного потока под пониженным давлением, которое недостаточно для достижения двунаправленной подачи через носовые полости. Такие варианты осуществления все еще имеют преимущество, по сравнению с известными устройствами подачи, в обеспечении закрытия занавески и способности достижения целевой подачи.
Ссылки:
1. Устройство подачи в носовую полость для обеспечения доставки вещества в средний проход носовой полости пациента при лечении состояния, в частности, его воспалительного или инфекционного состояния, причем устройство подачи включает:
элемент носового наконечника, включающий носовой наконечник для введения в ноздрю пациента, и сопло, через которое вещество при использовании подается в соответствующую носовую полость; и
элемент подачи для подачи вещества через сопло носового наконечника;
причем носовой наконечник сконфигурирован так, чтобы при введении в носовую полость проходить в носовой клапан и обеспечить его расширение, при этом сопло обеспечивает подачу вещества в виде, по меньшей мере, одной из струи жидкости или аэрозольного распыления, и имеет угол конуса не более чем примерно 50°, посредством чего, по меньшей мере, 50% дозы, первоначально осажденной в носовом дыхательном пути, осаждается в области носовой полости, которая находится позади носового клапана, и, по меньшей мере, 30% дозы, первоначально осажденной в носовой полости, осаждается в верхней задней области носовой полости, которая находится позади от носового клапана и над нижним носовым проходом.
2. Устройство подачи по п.1, где носовой наконечник сконфигурирован так, чтобы создавать препятствие носовому клапану и предпочтительно закрыть носовой клапан и, посредством этого, предотвратить осаждение вещества спереди от него.
3. Устройство подачи по п.1, кроме того, включающее элемент мундштука, через который пациент при использовании производит выдох для того, чтобы вызвать закрытие небной занавески пациента.
4. Устройство подачи по п.3, кроме того, включающее канал потока, по текучей среде соединяющий носовой наконечник и элемент мундштука, посредством чего выдыхаемый воздух при выдохе подается через носовой наконечник, или канал потока по текучей среде, соединенный с носовым наконечником, через который поток газа отдельно от выдыхаемого воздушного потока при выдохе пациента, при использовании подается в носовой наконечник; и элемент доставки газа для доставки потока газа в канал потока.
5. Устройство подачи по п.1, где сопло обеспечивает подачу одиночной струи или множества струй, где одна или более струй включают струю жидкости или струю порошка.
6. Устройство подачи по п.1, где сопло обеспечивает подачу распыленного аэрозоля, причем распыленный аэрозоль включает распыленную жидкость или распыленный порошок.
7. Устройство подачи по п.6, где сопло обеспечивает подачу распыленного аэрозоля, имеющего угол конуса не более чем примерно 50°, предпочтительно не более чем примерно 40°, предпочтительно не более чем примерно 35°, предпочтительно не более чем примерно 30°, предпочтительно не более чем примерно 25°, предпочтительно не более чем примерно 20° и предпочтительно не более чем примерно 15°.
8. Устройство подачи по п.1, где элемент подачи включает ручной приводной элемент, который обеспечивает приведение в действие вручную устройства подачи.
9. Устройство подачи по п.1, кроме того, включающее механизм запуска для приведения в действие элемента подачи в ответ на выдох пациента через рот, и, предпочтительно, пусковой механизм сконфигурирован так, чтобы приводиться в действие в ответ на генерирование заданного давления в носовой полости.
10. Устройство подачи по п.1, кроме того, включающее механизм запуска для приведения в действие элемента подачи в ответ на выдох пациента через нос, и, предпочтительно, пусковой механизм сконфигурирован так, чтобы приводиться в действие в ответ на генерирование задаваемого давления в носовой полости.
11. Устройство подачи по п.1, причем устройство подачи сконфигурировано так, что, по меньшей мере, 55% дозы, первоначально осажденной в носовой полости, осаждается в области позади носового клапана, предпочтительно, по меньшей мере, 60%, предпочтительно, по меньшей мере, 65%, предпочтительно, по меньшей мере, 70%.
12. Устройство подачи по п.1, причем устройство подачи сконфигурировано так, что, по меньшей мере, 35%, предпочтительно, по меньшей мере, 40%, предпочтительно, по меньшей мере, 45% и предпочтительно, по меньшей мере, 50% дозы, первоначально осажденной в носовой полости, осаждается в ее верхней задней области.
13. Устройство подачи по п.1, причем устройство подачи содержит вещество, предпочтительно вещество включает стероид, такой как флутиказон, будезонид, мометазон, бетаметазон, беклометазон, триамсинолон и флунизолоид, и их фармацевтически приемлемые соли и производные, противоотечное средство, такое как эфедрин, псевдоэфедрин, оксиметазолин, ксилометазолин, фенилэфрин и фенилпропаноламин, и их фармацевтически приемлемые соли и производные, нестероидное противовоспалительное средство, такое как кромогликат натрия, недокромил натрий, ибупрофен, салицилаты, индометацин, декскетопрофен, кетопрофен, фенбуфен, напроксен и диклофенак, и их фармацевтически приемлемые соли и производные, антихолинергическое средство, такое как ипратропий, тиотропий и окситропий, и их фармацевтически приемлемые соли и производные, антигистаминное средство, такое как азеластин, лоратидин, бромфенирамин, хлорфенирамин, мизоластин, прометазин, доксиламин, деслоратидин, трипролидин, клемастин, фексофенадин, цетризин и левоцетризин, и их фармацевтически приемлемые соли и производные, стабилизатор тучных клеток, такой как кетотифен, и его фармацевтически приемлемые соли и производные, антагонист лейкотриена, такой как зафирлукаст и монтелукаст, и их фармацевтически приемлемые соли и производные, диуретик, такой как фрусемид, и его фармацевтически приемлемые соли и производные, антибиотик, такой как амикацин, азитромицин, азтреонан, цефазолин, цефепин, цефоницид, цефаперазон, цефотаксим, цефотетан, цефокситин, цефтазимид, цефтизоксим, цефтриаксон, церфуроксим, цефапирин, ципрофлоксацин, клиндамицин, доксициклин, эритромицин лактобионат, гентамицин, канамицин, линезолид, мезлоциллин, мупироцин, нафциллин, нетилмицин, неомицин, оксациллин, паромомицин, пиперациллин, стрептомицин, тикарциллин, тобрамицин и ванкомицин, и их фармацевтически приемлемые соли и производные, противогрибковое средство, такое как полиеновые макролиды, тетраеновые макролиды, пентаеновые макролиды, фторированные пиримидины, имидазолы, триазолы, азолы, простые гологенизированные фенольные эфиры, тиокарбаматы, аллиламины, ингибитор стерина, амфотерицин В, кетоконазол, итраконазол, саперконазол, вориконазол, флуцитазин, миконазол, флуконазол, гризеофульвин, клотримазол, эконазол, терконазол, бутоконазол, оксиконазол, сулконазол, циклопирокс оламин, галопрогин, толнафтат, нафтифин, тербинафин гидрофхлорид, морфолины, нистатин, натамицин, бутенафин, ундециленовая кислота, мазь Whitefield, пропионовая кислота, каприловая кислота, и их фармацевтически приемлемые соли и производные, иммуномодулятор, где иммуномодулятор включает антиген, такой как аллерген, в частности полипептидный антиген или любую часть антигена, маленькую или большую, натуральную или синтезированную, или молекулу нуклеиновой кислоты или полипептид для модуляции или подавления иммунного ответа или одного или нескольких стадий в иммунном каскаде или процессе, вещество, регулирующее ионный транспорт, которое действует для нормализации или противодействия дисбалансу ионного транспорта через клеточные мембраны, такое как бензалконий хлорид, или средство, разрушающее биологическую пленку, которое действует для разрушения биологических пленок, где средство, разрушающее биологическую пленку, включает антибиотик, такой как тетрациклин, линезолид и моксифлоксацин, и их фармацевтически приемлемые соли и производные, дезинфицирующий агент, такой как хлоргексидин, и его фармацевтически приемлемые соли и производные, или средство, разрушающее биологическую пленку, такое как бензалконий хлорид, включено в рецептуру в качестве консерванта.
14. Устройство подачи по п.1, кроме того, включающее: еще один элемент носового наконечника, включающий носовой наконечник для введения в другую ноздрю пациента, и сопло, через которое вещество при использовании подается в соответствующую носовую полость.
15. Применение устройства подачи по п.1 для обеспечения лечения риносинусита и, предпочтительно, острого риносинусита или хронического риносинусита, лечения полипов носовой полости, лечения болей в области околоносовых пазух, лечения аутоиммунных заболеваний, включая вирусные, бактериальные, аллергические и неаллергические заболевания, такие как заболевания, вызванные антигеном, а также для лечения простуды.
16. Применение устройства интраназальной подачи для подачи вещества, включающего флутиказон, в средний носовой проход в носовой полости пациента при лечении риносинусита и/или полипов носовой полости, причем устройство подачи включает:
элемент носового наконечника, включающий носовой наконечник для введения в ноздрю пациента, и сопло, через которое вещество при использовании подается в соответствующую носовую полость; и
элемент подачи для подачи вещества через сопло носового наконечника;
причем сопло обеспечивает подачу вещества в виде, по меньшей мере, одной из струи жидкости или аэрозольного распыления и имеет угол конуса не более чем примерно 50°.
17. Применение по п.16, где носовой наконечник сконфигурирован так, чтобы при введении в носовую полость проходить в носовой клапан и обеспечить его расширение.
18. Применение по п.16, где носовой наконечник сконфигурирован так, чтобы создать препятствие носовому клапану, и, предпочтительно, закрыть носовой клапан и, посредством этого, предотвратить осаждение вещества спереди от него.
19. Применение по п.16, кроме того, включающее элемент мундштука, через который пациент при использовании производит выдох для того, чтобы вызвать закрытие небной занавески пациента.
20. Применение по п.16, кроме того, включающее канал потока, через текучую среду соединяющий носовой наконечник и элемент мундштука, посредством чего выдыхаемый воздух при выдохе подается через носовой наконечник, или канал потока, по текучей среде соединенный с носовым наконечником, через который поток газа отдельно от выдыхаемого воздушного потока при выдохе пациента при использовании подается в носовой наконечник; и элемент доставки газа для доставки потока газа в канал потока.
21. Применение по п.16, где сопло обеспечивает подачу одиночной струи или множества струй, где одна или более струй включают струю жидкости или струю порошка.
22. Применение по п.16, где сопло обеспечивает подачу распыленного аэрозоля, где распыленный аэрозоль включает распыленную жидкость или распыленный порошок.
23. Применение по п.16, где сопло обеспечивает подачу распыленного аэрозоля, имеющего угол конуса не более чем примерно 40°, предпочтительно не более чем примерно 35°, предпочтительно не более чем примерно 30°, предпочтительно не более чем примерно 25°, предпочтительно не более чем примерно 20° и предпочтительно не более чем примерно 15°.
24. Применение по п.16, где элемент подачи включает ручной приводной элемент, который обеспечивает приведение в действие вручную устройства подачи.
25. Применение по п.16, кроме того, включающее механизм запуска для приведения в действие элемента подачи в ответ на выдох пациента через рот, и, предпочтительно, пусковой механизм сконфигурирован так, чтобы приводиться в действие в ответ на генерирование заданного давления в носовой полости.
26. Применение по п.16, кроме того, включающее механизм запуска для приведения в действие элемента подачи в ответ на выдох пациента через нос, и, предпочтительно, пусковой механизм сконфигурирован так, чтобы приводиться в действие в ответ на генерирование заданного давления в носовой полости.
27. Применение по п.16, причем устройство подачи сконфигурировано так, что, по меньшей мере, 50% дозы, первоначально осажденной в носовой полости, осаждается в области позади носового клапана, предпочтительно, по меньшей мере, 55%, предпочтительно, по меньшей мере, 60%, предпочтительно, по меньшей мере, 65% и предпочтительно, по меньшей мере, 70%.
28. Применение по п.16, причем устройство подачи сконфигурировано так, что, по меньшей мере, 30% дозы, первоначально осажденной в носовой полости, осаждается в ее верхней задней области, предпочтительно, по меньшей мере, 35%, предпочтительно, по меньшей мере, 40%, предпочтительно, по меньшей мере, 45% и предпочтительно, по меньшей мере, 50%.
29. Применение по п.16, причем устройство подачи сконфигурировано для обеспечения лечения острого риносинусита или хронического риносинусита.
30. Применение по п.16, кроме того, включающее еще один элемент носового наконечника, включающий носовой наконечник для введения в другую ноздрю пациента, и сопло, через которое вещество при использовании подается в соответствующую носовую полость.
31. Способ подачи вещества в средний проход в носовой полости пациента при лечении состояния, в частности, его воспалительного или инфекционного состояния, причем способ включает стадии:
установки элемента носового наконечника в одну ноздрю пациента, причем элемент носового наконечника включает носовой наконечник, который вводится в одну ноздрю пациента и расширяет носовой клапан, и сопло, через которое вещество подается в соответствующую носовую полость; и
подачу вещества через сопло в носовую полость в виде, по меньшей мере, одной из струи жидкости или аэрозольного распыления и имеет угол конуса не более чем примерно 50°, посредством чего, по меньшей мере, 50% дозы, первоначально осажденной в носовом дыхательном пути, осаждается в области носовой полости, которая находится позади носового клапана, и, по меньшей мере, 30% дозы, первоначально осажденной в носовой полости, осажденной в носовой полости, осаждается в верхней задней области носовой полости, которая находится позади от носового клапана и над нижним носовым проходом.
32. Способ по п.31, где носовой наконечник сконфигурирован так, чтобы создать препятствие носовому клапану, и, предпочтительно, закрыть носовой клапан, и, посредством этого, предотвратить осаждение вещества спереди от него.
33. Способ по п.31, кроме того, включающий стадию выдыхания субъекта через элемент мундштука с тем, чтобы вызвать закрытие небной занавески пациента, и где, предпочтительно, носовой наконечник через текучую среду соединен с элементом мундштука, так что выдыхаемый воздух при выдохе подается через носовой наконечник.
34. Способ по п.31, кроме того, включающий стадию подачи потока газа отдельно от выдыхаемого воздушного потока при выдохе пациента через носовой наконечник.
35. Способ по п.31, где сопло обеспечивает подачу одиночной струи или множества струй, где одна или более струй включают струю жидкости или струю порошка.
36. Способ по п.31, где сопло обеспечивает подачу распыленного аэрозоля, где распыленный аэрозоль включает распыленную жидкость или распыленный порошок.
37. Способ по п.36, где сопло обеспечивает подачу распыленного аэрозоля, имеющего угол конуса не более чем примерно 50°, предпочтительно не более чем примерно 40°, предпочтительно не более чем примерно 35°, предпочтительно не более чем примерно 30°, предпочтительно не более чем примерно 25°, предпочтительно не более чем примерно 20° и предпочтительно не более чем примерно 15°.
38. Способ по п.31, кроме того, включающий стадию ручного запуска элемента подачи.
39. Способ по п.31, кроме того, включающий стадию приведения в действие элемента подачи в ответ на выдох пациента через рот, и, предпочтительно, пусковой механизм сконфигурирован так, чтобы приводиться в действие в ответ на генерирование задаваемого давления в носовой полости.
40. Способ по п.31, кроме того, включающий стадию приведения в действие элемента подачи в ответ на выдох пациента через нос, и, предпочтительно, пусковой механизм сконфигурирован так, чтобы приводиться в действие в ответ на генерирование задаваемого давления в носовой полости.
41. Способ по п.31, где, по меньшей мере, 55% дозы, первоначально осажденной в носовой полости, осаждается в области позади носового клапана, предпочтительно, по меньшей мере, 60%, предпочтительно, по меньшей мере, 65%, предпочтительно, по меньшей мере, 70%.
42. Способ по п.31, где, по меньшей мере, 35% дозы, первоначально осажденной в носовой полости, осаждается в ее верхней задней области, предпочтительно, по меньшей мере, 40%, предпочтительно, по меньшей мере, 45% и предпочтительно, по меньшей мере, 50%.
43. Способ по п.31, где способ применяют при лечении риносинусита и, предпочтительно, острого риносинусита или хронического риносинусита.
44. Способ по п.31, где способ применяют при лечении полипов носовой полости.
45. Способ по п.31, где способ применяют при лечении болей в области околоносовых пазух.
46. Способ по п.31, где способ применяют при лечении аутоиммунных заболеваний, включая вирусные, бактериальные, аллергические и неаллергические заболевания, такие как заболевания, вызванные антигеном.
47. Способ по п.31, где способ применяют при лечении лечения простуды.
48. Способ по п.31, где вещество включает стероид, такой как флутиказон, будезонид, мометазон, бетаметазон, беклометазон, триамсинолон и флунизолоид, и их фармацевтически приемлемые соли и производные, противоотечное средство, такое как эфедрин, псевдоэфедрин, оксиметазолин, ксилометазолин, фенилэфрин и фенилпропаноламин, и их фармацевтически приемлемые соли и производные, нестероидное противовоспалительное средство, такое как кромогликат натрия, недокромил натрий, ибупрофен, салицилаты, индометацин, декскетопрофен, кетопрофен, фенбуфен, напроксен и диклофенак, и их фармацевтически приемлемые соли и производные, антихолинергическое средство, такое как ипратропий, тиотропий и окситропий, и их фармацевтически приемлемые соли и производные, антигистаминное средство, такое как азеластин, лоратидин, бромфенирамин, хлорфенирамин, мизоластин, прометазин, доксиламин, деслоратидин, трипролидин, клемастин, фексофенадин, цетризин и левоцетризин, и их фармацевтически приемлемые соли и производные, стабилизатор тучных клеток, такой как кетотифен, и его фармацевтически приемлемые соли и производные, антагонист лейкотриена, такой как зафирлукаст и монтелукаст, и их фармацевтически приемлемые соли и производные, диуретик, такой как фрусемид, и его фармацевтически приемлемые соли и производные, антибиотик, такой как амикацин, азитромицин, азтреонан, цефазолин, цефепин, цефоницид, цефаперазон, цефотаксим, цефотетан, цефокситин, цефтазимид, цефтизоксим, цефтриаксон, церфуроксим, цефапирин, ципрофлоксацин, клиндамицин, доксициклин, эритромицин лактобионат, гентамицин, канамицин, линезолид, мезлоциллин, мупироцин, нафциллин, нетилмицин, неомицин, оксациллин, паромомицин, пиперациллин, стрептомицин, тикарциллин, тобрамицин и ванкомицин, и их фармацевтически приемлемые соли и производные, противогрибковое средство, такое как полиеновые макролиды, тетраеновые макролиды, пентаеновые макролиды, фторированные пиримидины, имидазолы, триазолы, азолы, простые гологенизированные фенольные эфиры, тиокарбаматы, аллиламины, ингибитор стерина, амфотерицин В, кетоконазол, итраконазол, саперконазол, вориконазол, флуцитазин, миконазол, флуконазол, гризеофульвин, клотримазол, эконазол, терконазол, бутоконазол, оксиконазол, сулконазол, циклопирокс оламин, галопрогин, толнафтат, нафтифин, тербинафин гидрофхлорид, морфолины, нистатин, натамицин, бутенафин, ундециленовая кислота, мазь Whitefield, пропионовая кислота, каприловая кислота, и их фармацевтически приемлемые соли и производные, иммуномодулятор, где иммуномодулятор включает антиген, такой как аллерген, в частности полипептидный антиген или любую часть антигена, натуральную или синтезированную, или молекулу нуклеиновой кислоты или полипептид для модуляции или подавления иммунного ответа или одного или нескольких стадий в иммунном каскаде или процессе, вещество, регулирующее ионный транспорт, которое действует для нормализации или противодействия дисбалансу ионного транспорта через клеточные мембраны, такое как бензалконий хлорид, или средство, разрушающее биологическую пленку, которое действует для разрушения биологических пленок, где средство, разрушающее биологическую пленку, включает антибиотик, такой как тетрациклин, линезолид и моксифлоксацин, и их фармацевтически приемлемые соли и производные, дезинфицирующий агент, такой как хлоргексидин, и его фармацевтически приемлемые соли и производные, или средство, разрушающее биологическую пленку, такое как бензалконий хлорид, включено в рецептуру в качестве консерванта.
49. Способ по п.31, дополнительно включающий стадию введения дополнительного элемента носового наконечника в другую ноздрю пациента, причем элемент носового наконечника включает носовой наконечник для введения в другую ноздрю пациента, и сопло, через которое вещество подается в соответствующую носовую полость.
50. Способ подачи вещества, содержащего флутиказон, в средний носовой проход в носовой полости пациента при лечении риносинусита и полипов носовой полости, причем способ включает стадии:
введения элемента носового наконечника в одну ноздрю пациента, причем элемент носового наконечника включает носовой наконечник, который введен с одну ноздрю пациента, и сопло, через которое вещество подается в соответствующую носовую полость; и
подачу вещества через сопло в носовую полость, где сопло обеспечивает подачу вещества в виде, по меньшей мере, одной струи жидкости или распыленного аэрозоля, имеющего угол конуса не более чем примерно 50°.
51. Способ по п.50, дополнительно включающий стадию расширения носового клапана, и, предпочтительно, носовой наконечник сконфигурирован для того, чтобы простираться в носовой клапан и обеспечить его расширение.
52. Способ по п.50, где носовой наконечник выполняют так, чтобы создать препятствие носовому клапану, и, предпочтительно, носовой наконечник сконфигурирован так, чтобы закрыть носовой клапан, и, посредством этого, предотвратить осаждение вещества спереди от него.
53. Способ по п.50, дополнительно включающий стадию выдыхания пациента через элемент мундштука с тем, чтобы вызвать закрытие небной занавески пациента, и, предпочтительно, носовой наконечник через текучую среду соединен с элементом мундштука, так что выдыхаемый воздух при выдохе подается через носовой наконечник.
54. Способ по п.50, дополнительно включающий стадию подачи потока газа отдельно от выдыхаемого воздушного потока при выдохе пациента через носовой наконечник.
55. Способ по п.50, где сопло обеспечивает подачу одиночной струи или множества струй, и, предпочтительно, одна или более струй включают струю жидкости или струю порошка.
56. Способ по п.50, где сопло обеспечивает подачу распыленного аэрозоля, где распыленный аэрозоль включает распыленную жидкость или распыленный порошок.
57. Способ по п.50, где сопло обеспечивает подачу распыленного аэрозоля, имеющего угол конуса не более чем примерно 40°, предпочтительно не более чем примерно 35°, предпочтительно не более чем примерно 30°, предпочтительно не более чем примерно 25°, предпочтительно не более чем примерно 20° и предпочтительно не более чем примерно 15°.
58. Способ по п.50, дополнительно включающий стадию приведения в действие вручную элемента подачи.
59. Способ по п.50, дополнительно включающий стадию приведения в действие элемента подачи в ответ на выдох пациента через рот, где пусковой механизм сконфигурирован так, чтобы приводиться в действие в ответ на генерирование заданного давления в носовой полости.
60. Способ по п.50, дополнительно включающий стадию приведения в действие элемента подачи в ответ на выдох пациента через нос, где пусковой механизм сконфигурирован так, чтобы приводиться в действие в ответ на генерирование заданного давления в носовой полости.
61. Способ по п.50, где, по меньшей мере, 50% дозы, первоначально осажденной в носовой полости, осаждается в области позади носового клапана, предпочтительно, по меньшей мере, 55%, предпочтительно, по меньшей мере, 60%, предпочтительно, по меньшей мере, 65% дозы и предпочтительно, по меньшей мере, 70%.
62. Способ по п.50, где, по меньшей мере, 30% дозы, первоначально осажденной в носовой полости, осаждается в ее верхней задней области, предпочтительно, по меньшей мере, 35%, предпочтительно, по меньшей мере, 40%, предпочтительно, по меньшей мере, 45% и предпочтительно, по меньшей мере, 50%.
63. Способ по п.50, где способ применяют при лечении острого риносинусита или хронического риносинусита.
64. Способ по п.50, дополнительно включающий стадию введения дополнительного элемента носового наконечника в другую ноздрю пациента, причем элемент носового наконечника включает носовой наконечник для вставления в другую ноздрю пациента, и сопло, через которое вещество подается в соответствующую носовую полость.
