Цианоизохинолиновые соединения (варианты), фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования активности гидроксилазы гипоксия-индуцибельного фактора (hif) и способ лечения и/или профилактики состояния, связанного с hif, и/или состояния, связанного с эритропоэтином, и/или анемии

Авторы патента:

ВУ Минь (US)

АРЕНД Майкл П. (US)

ДЭН Шаоцзян (US)

ХО Вэнь-Бинь (US)

Флиппин Ли Э. (US)

ТЕРТЛ Эрик Д. (US)

C07D417/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D413/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

C07D405/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D217/26 - атомы углерода, связанные тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном)

A61P7/06 - антианемические средства

A61K31/4725 - содержащие дополнительно гетероциклические кольца

A61K31/472 - не конденсированные изохинолины, например папаверин

Владельцы патента RU 2457204:

ФайброДжен, Инк. (US)

Настоящее изобретение относится к новым производным цианоизохинолина формулы I, где R выбран из группы, включающей водород и C₁-C₁₀ алкил, R¹, R², R³ и R⁴ независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, гидрокси, С₁-С₁₀ алкил, замещенный атомами галогена от 1 до 3 или С₆-С₁₄ арилом, С₆-С₁₄ арил, -OR⁷, -SR⁷ и -SO₂R⁷, где R⁷выбран из группы, включающей C₁-С₁₀ алкил, С₁-С₁₀ алкил, замещенный С₆-С₁₄ арилом, С₃-С₁₀ циклоалкил, С₆-С₁₄ арил и C₇-C₈ гетероарил, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, О и S, где С₆-C₁₄ арил и C₇-C₈ гетероарил необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы заместителей, включающей галоген, C₁-С₆ алкокси, C₁-С₁₀ алкил, С₁-С₆ диалкиламино и С₄ гетероциклил, содержащий 2 гетероатома, выбранных из группы гетероатомов, включающей азот и кислород, и R⁵ и R⁶ независимо выбраны из группы, включающей водород и C₁-С₃ алкил, или к их фармацевтически приемлемым солям. Также изобретение относится к новым производным цианоизохинолина формулы II, где R³¹, R³², R³³ и R³⁴ независимо выбраны из группы, включающей водород, гидрокси, галоген, С₁-С₁₀ алкил, замещенный 1-3 атомами галогена или С₆-С₁₄ арилом, С₆-С₁₄ арил, -OR³⁷, -SR³⁷ и -SO₂R³⁷, где R³⁷ выбран из группы, включающей C₁-С₁₀ алкил, C₁-С₁₀ алкил, замещенный С₆-С₁₄ арилом, С₃-С₁₀ арил, C₇-C₈ гетероарил, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, О и S, где С₆-С₁₄ арил и C₇-C₈ гетероарил замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, С₁-С₆ алкокси, C₁-С₁₀ алкил, C₁-С₆ диалкиламино и C₄ гетероциклил, содержащий 2 гетероатома, выбранных из группы гетероатомов, включающей азот и кислород, R³⁵ означает водород или метил, или к их фармацевтически приемлемым солям. Помимо этого, изобретение относится к конкретным цианоизохинолиновым соединениям, к фармацевтической композиции на основе соединения формулы I, к способу ингибирования активности гидроксилазы гипоксия-индуцибельного фактора (HIF), к способу лечения, профилактики или замедления развития состояния, связанного с гипоксия-индуцибельным фактором (HIF), состояния, связанного с эритропоэтином (ЕРО), анемии, основанным на использовании соединения формулы I. Технический результат: получены новые производные цианоизохинолиновых соединений, обладающие полезными биологическими свойствами. 7 н. и 35 з.п. ф-лы, 1 табл., 54 пр.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Цианоизохинолиновые соединения, охватываемые общей структурной формулой I:

где R выбран из группы, включающей водород и С₁-С₁₀ алкил,
R¹, R², R³ и R⁴ независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, гидрокси, С₁-С₁₀ алкил, замещенный атомами галогена от 1 до 3 или С₆-С₁₄ арилом, C₆-C₁₄ арил, -OR⁷, -SR⁷ и -SO₂R⁷, где R⁷ выбран из группы, включающей С₁-С₁₀ алкил, С₁-С₁₀ алкил замещенный C₆-C₁₄ арилом, С₃-С₁₀ циклоалкил, C₆-C₁₄ арил и С₇-С₈ гетероарил, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, О и S, где C₆-C₁₄ арил и С₇-С₈ гетероарил необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы заместителей, включающей галоген, C₁-С₆ алкокси, С₁-С₁₀ алкил, C₁-С₆ диалкил амино и C₄ гетероциклил, содержащий 2 гетероатома, выбранных из группы гетероатомов, включающей азот и кислород, и
R⁵ и R⁶ независимо выбраны из группы, включающей водород и С₁-С₃ алкил,
или их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединения по п.1, в которых по меньшей мере два из R¹, R², R³ и R⁴ означают водород.

3. Соединения по п.1, в которых R¹, R², R³ и R⁴ независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, C₁-С₆ галогеналкил, замещенный 1-3 атомами галогена, C₁-С₆ алкокси и С₆-С₁₄ арилокси опционально замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, C₁-С₆ алкокси, C₁-С₁₀ алкил, C₁-С₆ диалкил амино и С₄ гетероциклил, содержащий 2 гетероатома, выбранных из группы, включающей азот и кислород.

4. Соединения по п.1, в которых R¹, R², R³ и R⁴ независимо выбраны из группы, включающей водород, гидрокси, фенил, хлор, трифторметил, бензил, бензилокси, метокси, бутокси, изопропокси, фенокси, 4-фторфенокси, 2-метоксифенокси, 3-метоксифенокси, 4-метоксифенокси, 2,6-диметилфенокси, 2-этил-6-метилфенокси, 2,4,6-триметилфенокси, 4-хлор-2,6-диметилфенокси, 4-пропоксифенокси, 2,3-дигидробензо-фуран-5-илокси, 2-метилбензотиазол-6-илокси, 2-диметиламинобензоксазол-5-илокси, 2-морфолин-4-илбензотиазол-6-илокси, 2-метилбензоксазол-6-илокси, бензо[1,3]диоксо-5-илокси, фенилсульфанил, фенилсульфонил и циклогексилокси.

5. Соединения по п.4, в которых R¹, R², R³ и R⁴ выбраны из группы, включающей водород, хлор, метокси, трифторметил, фенокси и 4-фторфенокси.

6. Соединения по п.4, в которых R¹ и R⁴ означают водород.

7. Соединения по п.4, в которых R¹, R³ и R⁴ означают водород.

8. Соединения по п.4, в которых R¹, R² и R³ означают водород.

9. Соединения по п.4, в которых R¹, R² и R⁴ означают водород.

10. Соединения по п.4, в которых R², R³ и R⁴ означают водород.

11. Соединения по п.10, в которых R¹ выбран из группы, включающей фенил, фенокси или 4-фторфенокси.

12. Соединения по п.4, в которых R¹, R², R³ и R⁴ означают водород.

13. Соединения по п.1, в которых R² выбран из группы, включающей галоген, -OR⁷, -SR⁷, -SO₂R⁷, где R⁷ выбран из группы, включающей C₁-С₁₀ алкил, С₃-С₁₀ циклоалкил и арил, опционально замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C₁-С₆ алкокси, C₁-С₁₀ алкил, С₁-С₆ диалкил амино и C₄ гетероциклил, содержащий 2 гетероатома, выбранных из группы гетероатомов, включающей азот и кислород.

14. Соединения по п.13, в которых R² означает метокси, фенокси или 4-фторфенокси.

15. Соединения по п.1, в которых R² выбран из группы, включающей хлор, метокси, изопропокси, фенокси, 4-фторфенокси, 4-метоксифенокси, 2,6-диметилфенокси, 2-этил-6-метилфенокси, 2,4,6-триметилфенокси, 4-хлор-2,6-диметилфенокси, 4-пропоксифенокси, 2,3-дигидробензо-фуран-5-илокси, 2-метилбензотиазол-6-илокси, 2-диметиламино-бензоксазол-5-илокси, 2-морфолин-4-илбензотиазол-6-илокси, 2-метилбензоксазол-6-илокси, бензо[1,3]диоксо-5-илокси, фенилсульфонил, фенилсульфанил и циклогексилокси.

16. Соединения по п.1, в которых R³ выбран из группы, включающей гидрокси, галоген, С₁-С₁₀ алкил замещенный 1-3 атомами галогена или С₆-С₁₄ арилом, -OR⁷, -SR⁷, где R⁷ выбран из группы, включающей C₁-С₁₀ алкил, С₁-С₁₀ алкил замещенный С₆-С₁₄ арилом, С₆-С₁₄ арил, С₆-С₁₄ арил замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, C₁-С₆ алкокси, С₁-С₁₀ алкил и C₁-С₆ диалкил амино.

17. Соединения по п.16, в которых R³ означает фенокси, 4-фторфенокси, трифторметил или хлор.

18. Соединения по п.1, в которых R³ выбран из группы, включающей трифторметил, хлор, гидрокси, бензил, метокси, изопропокси, бутокси, бензилокси, фенокси, 4-фторфенокси, 2,6-диметилфенокси, 4-метоксифенокси, 2-диметиламинобензоксазол-5-илокси, бензо[1,3]диоксо-5-илокси и фенилсульфанил.

19. Соединения по п.1, в которых R⁴ выбран из группы, включающей фенил, фенокси, 2-метоксифенокси, 3-метоксифенокси, 4-метоксифенокси и 4-фторфенокси.

20. Соединения по п.19, в которых R⁴ означает фенокси или 4-фторфенокси.

21. Соединения по п.1, в которых R⁵ означает водород.

22. Соединения по п.1, в которых R⁵ означает метил.

23. Соединения по п.1, в которых R⁶ означает водород.

24. Соединения по п.1, в которых R⁶ означает метил.

25. Соединения по п.1, в которых R означает водород.

26. Соединения по п.1, в которых R означает метил.

27. Соединения по п.1, охватываемые общей структурной формулой II:

где R³¹, R³², R³³ и R³⁴ независимо выбраны из группы, включающей водород, гидрокси, галоген, C₁-С₁₀ алкил замещенный 1-3 атомами галогена или С₆-С₁₄ арилом, С₆-С₁₄ арил, -OR³⁷, -SR³⁷ и -SO₂R³⁷, где R³⁷ выбран из группы, включающей C₁-С₁₀ алкил, C₁-С₁₀ алкил замещенный C₆-C₁₄ арилом, С₃-С₁₀ циклоалкил, С₆-С₁₄ арил, C₇-C₈ гетероарил, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, О и S, где C₆-C₁₄ арил и C₇-C₈ гетероарил необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C₁-С₆ алкокси, С₁-С₁₀ алкил, C₁-С₆ диалкил амино и С₄ гетероциклил, содержащий 2 гетероатома, выбранных из группы гетероатомов, включающей азот и кислород,
R³⁵ означает водород или метил,
или их фармацевтически приемлемые соли.

28. Соединения по п.27, в которых по меньшей мере три из R³¹, R³², R³³ и R³⁴ означают водород.

29. Соединения по п.27, в которых R³¹, R³², R³³ и R³⁴ независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, C₁-С₆ галоалкил, C₁-С₆ алкокси, С₆-С₁₄ арилокси и С₆-С₁₄ арилокси замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, C₁-С₆ алкокси, С₁-С₁₀ алкила, C₁-С₆ диалкил амино или C₄ гетероциклила, содержащий 2 гетероатома, выбранных из группы гетероатомов, включающей азот и кислород.

30. Цианоизохинолиновые соединения, выбранные из группы, включающей
{[1-циано-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
2-(S)-[(1-циано-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил)амино]пропионовую кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-7-феноксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
2-(S)-[(1-циано-4-гидрокси-7-феноксиизохинолин-3-карбонил)амино]пропионовую кислоту,
2-(R)-[(1-циано-4-гидрокси-7-феноксиизохинолин-3-карбонил)амино]пропионовую кислоту,
{[1-циано-7-(4-фторфенокси)-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-7-(трифторметил)-изохинолин-3-карбонил]-амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-7-хлоризохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-8-феноксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-8-(4-фторфенокси)-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
[(1-циано-4-гидрокси-6-метоксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
[(1-циано-4-гидрокси-6-феноксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
{[1-циано-6-(4-фторфенокси)-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-6-(4-метоксифенокси)изохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
[(1-циано-4-гидрокси-6-фенилсульфанилизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
[(1-циано-4-гидрокси-7-фенилсульфанилизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
{[1-циано-6-(2,6-диметилфенокси)-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
[(1-циано-4-гидрокси-5-феноксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-8-(4-метоксифенокси)изохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-8-(3-метоксифенокси)изохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-8-(2-метоксифенокси)изохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
[(7-бензил-1-циано-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
{[1-циано-5-(4-фторфенокси)-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-7-(2,6-диметилфенокси)-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-6-(2-этил-6-метилфенокси)-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-6-(2,4,6-триметилфенокси)изохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[6-(4-хлор-2,6-диметилфенокси)-1-циано-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино)уксусную кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-7-(4-метоксифенокси)изохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
[(1-циано-6-циклогексилокси-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
[(6-бензолсульфонил-1-циано-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-6-(4-пропоксифенокси)изохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[7-(бензо[1,3]диоксол-5-илокси)-1-циано-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[6-(бензо[1,3]диоксол-5-илокси)-1-циано-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-6-(2,3-дигидробензофуран-5-илокси)-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
метиловый эфир [(1-циано-4-метокси-8-феноксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусной кислоты,
[(1-циано-4-метокси-8-феноксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
(S)-2-[(1-циано-4-гидрокси-8-феноксиизохинолин-3-карбонил)амино]пропионовую кислоту,
(R)-2-[(1-циано-4-гидрокси-8-феноксиизохинолин-3-карбонил)амино]пропионовую кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-6-(2-метилбензотиазол-6-илокси)изохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-6-(2-диметиламинобензоксазол-5-илокси)-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-7-(2-диметиламинобензоксазол-5-илокси)-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-6-(2-морфолин-4-ил-бензотиазол-6-илокси)изохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-6-(2-метилбензоксазол-6-илокси)изохинолин-3-карбонил]-амино}уксусную кислоту,
[(6-хлор-1-циано-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
[(7-бутокси-1-циано-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
[(1-циано-4-гидрокси-6,7-дифеноксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
[(1-циано-4-гидрокси-7-метоксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
[(1-циано-4-гидрокси-7-изопропоксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
[(1-циано-4-гидрокси-6-изопропоксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
[(1-циано-4-гидрокси-5-фенилизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
[(1-циано-4-гидрокси-8-фенилизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
[(7-бензилокси-1-циано-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту и
[(1-циано-4,7-дигидроксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
и их фармацевтически приемлемые соли.

31. Фармацевтическая композиция для инибирования активности гидроксилазы гипоксия-индуцибельного фактора (HIF), включающая терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый наполнитель.

32. Способ ингибирования активности гидроксилазы гипоксия-индуцибельного фактора (HIF), который заключаются в контактировании гидроксилазы HIF с эффективным для ингибирования количеством соединения по п.1.

33. Способ по п.32, в котором гидроксилазой HIF является аспарагинилгидроксилаза.

34. Способ по п.33, в котором аспарагинилгидроксилазой является фактор ингибирования HIF.

35. Способ по п.32, в котором гидроксилазой HIF является пролилгидроксилаза.

36. Способ по п.35, в котором пролилгидроксилаза выбрана из группы, включающей EGLN1, EGLN2 и EGLN3 человека.

37. Способ лечения, профилактики или замедления развития состояния, связанного с гипоксия-индуцибельным фактором (HIF), который заключается в том, что нуждающемуся в таком лечении больному вводят терапевтически эффективное количество композиции по п.31.

38. Способ по п.37, в котором состоянием, связанным с HIF, является повреждение ткани, связанное с ишемией или гипоксией.

39. Способ по п.38, в котором ишемией является острый ишемический приступ, который выбран из группы, включающей инфаркт миокарда, эмболию легких, инфаркт кишечника, ишемический удар и почечное ишемическое реперфузионное повреждение.

40. Способ по п.38, в котором ишемией является хроническое ишемическое состояние, которое выбрано из группы, включающей сердечный цирроз печени, дегенерацию желтого пятна, хроническую почечную недостаточность и застойную сердечную недостаточность.

41. Способ лечения, профилактики или замедления развития состояния, связанного с эритропоэтином (ЕРО), который заключается в том, что нуждающемуся в таком лечении больному вводят терапевтически эффективное количество композиции по п.31.

42. Способ лечения, профилактики или замедления развития анемии, который заключается в том, что нуждающемуся в таком лечении больному вводят терапевтически эффективное количество композиции по п.31.

Изобретение относится к 2-аминопропилморфолино-5-арил-6Н-1,3,4-тиадиазинам, дигидробромидам (общей формулы I) и 2-аминопропилморфолино-4-арилтиазолам, гидробромидам (общей формулы II), которые обладают антиагрегантным действием.

4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ильные соединения для модуляции 2-адренорецепторной активности // 2455295

Изобретение относится к новым бензотиазолоновым производным формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям, обладающим агонистической активностью в отношении 2-адренорецепторов, к способу их получения и к их применению в изготовлении лекарственного средства.

Производные хинолина // 2454411

Антагонисты trpv1 и их применение // 2452733

Изобретение относится к соединениям формулы I или его фармацевтически приемлемым производным, где значения радикалов X, W, R4, Ar1, Ar 2, R3, R4, R20 такие, как представлено в пункте 1 формулы изобретения.

Бифенильные производные и их применение при лечении гепатита с // 2452729

Изобретение относится к соединению, которое представляет собой бифенильное производное формулы Описывается также фармацевтическая композиция для лечения или облегчения HCV, на основе указанного соединения.

N-(2-тиазолил)амидные производные в качестве ингибиторов gsk-3 // 2450000

Изобретение относится к производным N-(2-тиазолил)амида формулы (I), где R1 и R2 независимо выбраны из Н, -NO2, фтора, хлора и йода, при условии, что по меньшей мере один из R1 и R2 отличен от Н; m равен 1 или 2, или к его фармацевтически приемлемым солям.

5-амино-3-(2-аминопропил)-[1,2,4]тиадиазолы // 2449997

Изобретение относится к производным 5-амино-3-(2-аминопропил)-[1,2,4]тиадиазола общей формулы где R1, R2, R 3 могут быть одинаковыми или различными и независимо означают водород, возможно замещенный алкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный аралкил, гетероаралкил (где 5- или 6-членный N-, О- или S-гетероароматический цикл), циклоалкил, 2,2,6,6-тетраметил-пиперидин-4-ил, а также R1+R2 могут означать гетероцикл, выбранный из необязательно замещенных пирролидина, пиперидина, азепана, пиперазина, морфолина, где возможными заместителями могут быть гидроксил, цианогруппа, галогены, алкилы, низшие алкоксигруппы, низшие алкотиогруппы, тригалогенметильные, сульфамидные, необязательно замещенные аминогруппы (амино, диметиламино, диэтиламино), при условии, что когда R1=H, тогда R2 является отличным от водорода или метила.

Производные пиридина для лечения метаболических нарушений, связанных с устойчивостью к действию инсулина или гипергликемией // 2448093

Изобретение относится к соединениям, представленным общей формулой (I): и к их фармацевтически приемлемым солям, где Ar представляет собой фенильную группу, замещенную пиперазином или бензо[d]тиазолом, с фенильной частью, соединенной с В, причем пиперазин или бензо[d]тиазол может быть незамещен или замещен заместителями, выбранными из алкила или ацетила; В представляет собой -O-; R1 представляет собой водород; R2 представляет собой S(O)2 R4 или C(O)(CH2)n-C(O)OR 5; R3 представляет собой галоген; R4 представляет собой арил, который может быть незамещен или замещен заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкил, фторалкил, алкокси и трифторметокси; R5 представляет собой водород; n является целым числом от 1 до 3.

Способ получения n-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-изоникотинамида и n-(2,4,6-триметил-1,3,5-дитиазинан-5-ил)-изоникотинамида // 2447072

Изобретение относится к способу получения амидосодержащих 1,3,5-дитиазинанов общей формулы (I). .

Биологически активные вещества, подавляющие патогенные бактерии, и способ ингибирования секреции iii типа у патогенных бактерий // 2447066

Изобретение относится к производным 1,3,4-тиадиазолинов (I), тиадиазинонов (II) и тиадиазепинов (III), полученным на основе тиогидразидов оксаминовых кислот, которые могут быть использованы для подавления патогенных бактерий, в частности воздействовать на систему секреции III типа у патогенов, общей формулы: где R представляет собой Н; R1 представляет собой Н, пиридинил; фенил, замещенный алкилом С1-С5, Hal, СF3; группу , где Х представляет собой S, замещенную алкилом С1-С5, COOR4; R2, R3 представляют собой алкил С1-С5, пиридинил, фенил, замещенный Hal, ОН, OR4 , a R4 представляет собой незамещенный алкил С1-С4.

Аминоацильные производные в качестве пролекарств и лекарственные средства для лечения тромбоэмболических заболеваний // 2456283

Изобретение относится к соединению формулы (I): в которой n означает 1 или 2, Х означает атом кислорода, атом серы или NH, R1 означает боковую группу природной -аминокислоты или ее гомологов или изомеров, выбранную из водорода, метила, пропан-2-ила, пропан-1-ила, 2-метил-пропан-1-ила, имидазол-4-илметила, гидроксиметила, 1-гидроксиэтила, карбоксиметила, 2-карбоксиэтила, карбамоилметила, 2-карбамоилэтила, 4-аминобутан-1-ила, 3-аминопропан-1-ила, 3-гуанидинопропан-1-ила, бензила или 4-гидроксибензила, R2 означает водород или метил, R3 означает водород, или R1 и R3 соединены между собой посредством группы (СН2)3- или (СН 2)4- и совместно с атомами азота и углерода, к которым они присоединены, образуют пятичленное или шестичленное кольцо, а также их солям, сольватам и сольватам солей, которые предназначены для лечения и/или профилактики болезней, прежде всего тромбоэмболических заболеваний.

Улучшенный способ получения 4-(бензимидазолилметиламино)-бензамидов и их солей // 2455292

Новые пиперазинамидные производные // 2454412

Изобретение относится к новым пиперазинамидным производным формулы (I), где Х представляет собой N или СН; Y представляет собой N или СН; R1 представляет собой низший алкил, фенил, фенил-низший алкил, где фенил необязательно может быть замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила; R2 представляет собой низший алкил, фенил, нафтил или гетероарил, выбранный из диметилизоксазолила, хинолинила, тиофенила или пиридинила, где фенил или гетероарил необязательно могут быть замещены 1 заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена, низшей алкоксигруппы, фтор-низшего алкила, низшего алкокси-карбонила и фенила; R 3 представляет собой фенил, пиридинил или пиразинил, где фенил, пиридинил или пиразинил замещены 1-2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила и фтор-низшего алкила; R4, R5, R6 , R7, R8, R9, R10 и R11 независимо друг от друга представляют собой водород, а также к их физиологически приемлемым солям.

Производные 5-гидроксиметилоксазолидин-2-она // 2453546

Изобретение относится к соединениям общей формулы I, где R1 представляет собой ОН, ОРО3Н 2 или OCOR5; R2 представляет собой Н, ОН или ОРО3Н2; А представляет собой N или CR6; R3 представляет собой фтор; R4 представляет собой Н, С1-3алкил или С3-6циклоалкил; R5 представляет собой остаток аланина; R6 представляет собой Н, C1-6алкоксигруппу или галоген; и n=0 или 1; и к фармацевтически приемлемым солям соединений формулы I.

Производные фуразана, способ их получения и содержащие их энергетические композиции // 2453545

Изобретение относится к области органической химии, а именно к соединению формулы (I): где R=-NO2, , или ;и Het представляет собой азолильный радикал, выбранный из нитроазолильного и тетразолильного радикалов; за исключением 3-нитро-4-(4-нитро-1,2,3-триазол-1-ил)фуразана.

Инсектицидные изоксазолины // 2452736

Изобретение относится к новым изоксазолинам, способам их получения, их использованию в качестве инсектицидов и их новым интермедиатам, а также к их использованию для борьбы с животными паразитами.

Замещенные азолы, противовирусный активный компонент, фармацевтическая композиция, способ получения и применения // 2452735

Производные пиридина и пиримидина в качестве антагонистов mglur2 // 2451673

Гетероциклические арилсульфоны, пригодные для лечения расстройств, которые отвечают на модулирование 5ht6 рецепторов // 2451012

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где n равно 0, 1, 2; G означает СН 2, CHR3; R1 означает Н, C1 -С6-алкил, С3-С6-алкенил, -CH 2Ph; R2, R3, R4 независимо друг от друга означают Н, СН3, -CH2F, -CHF 2, CF3; А означает 1,4-Ph, 1,3-Ph, который необязательно замещен 1-4 заместителями, выбранными из галогена, C1 -С4-алкила, С1-С4-алкокси, фторированного С1-С4-алкила и фторированного С1 -С4-алкокси; Е означает NR5, где R 5 означает Н, C1-С3-алкил; Ar означает радикал формулы A, F и G где Ra означает галоген, C1-С6-алкил, фторированный C1 -С6-алкил, C1-С6-алкокси, фторированный C1-С6-алкокси, фенилсульфонил, CN, -NR 6R7, где R6 и R7 образуют вместе с атомом N 5- или 6-членное насыщенное кольцо, или представляет собой 5-членное насыщенное или ненасыщенное ароматическое или неароматическое гетероциклическое кольцо, включающее в качестве членов кольца 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, О и S, и где гетероциклическое кольцо может нести 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из галогена и C1-С6-алкила, или представляет собой 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, включающее в качестве кольцевых членов один N и один О; R b и Rc независимо друг от друга означают Н, галоген, СН3, ОСН3, CH2F, OCH 2F, CHF2, OCHF2, CF3, OCF3, CH2CH2F, OCH2 CH2F, CH2CHF2, OCH2 CHF2, CH2CF3 или OCH2 CF3; Rd означает как Ra или означает 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, включающее в качестве членов кольца 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, О и S, и где гетероароматическое кольцо может нести 1 заместитель, выбранный из C1-С6-алкила и C1 -С6-алкилтио; Re означает Н или определен как Ra; Rf определен как Ra; k равно 0, 1, 2, 3; j равно 0, 1, 2, 3, 4; при условии, что R a не означает F, CH2F, CHF2, CF 3, OCF3, если А означает 1,4-Ph, Ar означает радикал формулы (А) и Rb и Rc означают Н, галоген; за исключением соединений, где R1 означает пропил, G означает СН2, n равно 1, А означает 1,4-Ph, E означает NH, Ar означает радикал формулы (F) и Rd означает галоген, C1-С6-алкил, C2 -С6-алкенил или 5-членное гетероароматическое кольцо; и его физиологически приемлемые кислотно-аддитивные соли.

Соединения и способы ингибирования взаимодействия белков bcl с партнерами связывания // 2449996

Изобретение относится к соединениям, указанным в п.1, а также к фармацевтической композиции, обладающей связывающей активностью в отношении белков Bcl, к применению заявленных соединений для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения рака и для лечения bcl-опосредованного нарушения.

Бензимидазольные производные, фармацевтическая композиция на их основе и способы их применения // 2456276