Способ лечения хронического инфекционного простатита
Изобретение относится к области медицины, а именно к урологии, и может быть использовано для лечения больных хроническим инфекционным простатитом. Для этого интраректально вводят свечи, содержащие 0,75 г густого экстракта корня солодки на гидрофильной основе с полиэтиленгликолем 6000 и полиэтиленгликольстеаратом, по 1 свече массой 2,25 г 2 раза в сутки, ежедневно. Курс лечения составляет 10 дней. Способ обеспечивает эффективное лечение за счет антибиотического, противовоспалительного, гормонмодулирующего и восстанавливающего половую функцию действия свечей. 7 табл.
Изобретение относится к медицине, а именно к способу лечения хронического инфекционного простатита (ХИП).
Известен способ лечения больных хроническим простатитом ректальными суппозиториями, содержащими радон с постепенно повышаемой дозировкой. В первые 8 дней применяют ректальные свечи с дозировкой радона 18 кБк. В последующие 2-4 дня - с дозировкой 37 кБк, 2-3 раза в сутки, ежедневно, курс лечения 10-12 дней. Способ лечения без дополнительного включения лекарственной терапии способствует повышению эффективности лечения больных хроническим простатитом, осложненным копулятивной дисфункцией, и удлинению периода ремиссии до 12-16 месяцев [1].
Однако их применение ограниченно для лиц из зон радиационного загрязнения после аварии на Чернобыльской АС и весьма узким спектром фармакоактивных свойств, особенно касающийся антибактериального действия.
Поставлена задача повышения антибактериальных, противовоспалительных, гормономодулирующих свойств и восстановления половой функции. Поставленная задача достигается использованием ректальных суппозиториев с гидрофильной основой полиэтиленгликоль 6000 и полиэтиленгликольполистеарат.
Для лечения использовались предлагаемые нами ректальные суппозитории следующего состава: ГЭКС 0,75 г, ПЭГ-6000 1,25 г с ПЭГ-стеаратом 0,25 г. Данные суппозитории подвергались оценке по физико-химическим и технологическим показателям согласно требованиям Государственной фармакопеи XI и XII (однородность на срезе, время полной деформации, время растворения, твердость, стабильность), отраженные в таблицах №№1, 2 [2, 3, 4].
| Таблица 1 | |||||||||
| Состав модельных прописей суппозиториев с густым экстрактом корня солодки | |||||||||
| Наименование ингредиентов | Количественный состав (г) | ||||||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | |
| Экстракт солодки густой | 0,75 | 0,75 | 0,75 | 0,75 | 0,75 | 0,75 | 0,75 | 0,75 | 0,75 |
| Полиэтиленгликоль 4000 | 1,5 | - | - | 1,25 | - | - | - | - | - |
| Полиэтиленгликоль 6000 | - | 1,5 | 1,25 | - | - | - | - | - | - |
| Полиэтиленгликоль-моностеарат | 0,25 | 0,3 | |||||||
| Полиэтиленгликольстеарат | 0,25 | ||||||||
| Масло какао | 1,10 | 1,20 | 1,15 | ||||||
| Эмульгатор Т2 | 0,2 | 0,3 | 0,3 | 0,25 | |||||
| Аэросил А 380 | 0,05 | 0,05 | |||||||
| Витепсол Н 15 | 1,2 | 1,2 | |||||||
| Воск пчелиный | 0,2 | ||||||||
| Итого | 2,25 | 2,25 | 2,25 | 2,25 | 2,25 | 2,25 | 2,25 | 2,25 | 2,25 |
| Таблица 2 | |||||||||
| Технологические и физико-химические показатели суппозиториев с с густым экстрактом корня солодки | |||||||||
| Наименование показателя | Номер состава | ||||||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | |
| Однородность на срезе | Не соотв. | Не соотв. | Не соотв. | Не соотв. | Не соотв. | ||||
| Время полной деформации (мин) | - | - | - | - | 12 | 21 | 6 | 11,5 | 15,5 |
| Распадаемость (мин) | 46 | 52 | 22 | 28 | - | - | - | - | - |
Как видно по технологическим показателям, наиболее предпочтительными оказались свечи с ГЭКС на гидрофильной основе, содержащей полиэтиленгликоль 6000 и полиэтиленгликольстеарат. Для оценки выраженности диализа фармакоактивных компонентов густого экстракта корня солодки определяли концентрацию глицирризиновой кислоты (ГК) в соке предстательной железы у больных с ХИП.
Для проведения исследования наблюдали 24 пациента с ХИП, которые были разделены на четыре группы по 6 человек в каждой. Наблюдаемым 1-й группы в течение 10 дней вводили микроклизмы с 2,5% водным раствором ГЭКС по 60 мл 1 раз в день, 2-й группы - свечи №8 по прописи: ГЭКС 0,75 г, масло какао 1,15 г, эмульгатор Т2 0,3 г и аэросил А 380 0,05 г по 2 раза в день 10 дней, 3-й группы - суппозитории, состоящие из: ГЭКС 0,75 г, ПЭГ-4000 1,25 г и ПЭГ-моностеарат 0,25 г, а также 4-й группы - соответственно: ГЭКС 0,75 г, ПЭГ-6000 1,25 г и ПЭГ-стеарат 0,25 г 2 раза в день 10 дней. Затем осуществляли забор сока простаты и в 4 группах образцов определяли ГК. В результате в первой группе количество ГК составляло 0,013±0,0011%, второй - 0,045±0,0033%, третьей - 0,066±0,0035% и четвертой - 0,1±0,0022%.
При статистическом анализе данных четырех групп оказалось, что наибольшая концентрация ГК в соке простаты достигается при применении прописи: ГЭКС 0,75 г, ПЭГ-6000 1,25 г и ПЭГ-стеарат 0,25 г (0,1±0,0022%), по сравнению с составом: ГЭКС 0,75 г, ПЭГ-4000 1,25 г и ПЭГ-моностеарат 0,25 г (0,066±0,0035%); Р<0,001 [5].
Клиническое исследование ректальных суппозиториев было проведено у 30 больных хроническим инфекционным простатитом, которым назначали ректальные свечи №3 (ГЭКС 0,75 г, ПЭГ-6000 1,25 г и ПЭГ-стеарат 0,25 г) и №4 (ГЭКС 0,75 г, ПЭГ-4000 1,25 г и ПЭГ- моностеарат 0,25 г) 2 раза в день в течение 10 дней. Результаты лечения представлены в таблицах №№3 и 4.
| Таблица 3 | ||||||
| Общая характеристика жалоб в процессе лечения больных хроническим инфекционным простатитом (3 и 4 группы) | ||||||
| Наименование | До лечения | После лечения | Р | До лечения | После лечения | Р |
| M±m (%); группа №3 | М±m (%); группа №4 | |||||
| Боли | 98,0±7 | 35,0±12 | Р<0,001 | 100,0±10 | 30,0±11 | Р<0,001 |
| Нарушение половой функции | 93,0±6 | 51,0±9 | Р<0,001 | 95,0±5 | 55,0±11 | Р<0,001 |
| Дизурические явления | 48,0±11 | 11,0±6 | Р<0,01 | 55,0±12 | 15,0±8 | Р<0,01 |
| Бесплодие | 0 | 0 | 0 | 0 |
Как видно из таблицы 3, в процессе лечения ректальными суппозиториями с ГЭКС больные значительно реже предъявляли жалобы на боли в обеих группах, которые сохранялись лишь у 35,0±12 (Р<0,001) и 30,0±11% (Р<0,001), отмечалось уменьшение нарушений половой функции и дизурических расстройств соответственно 51,0±9 (Р<0,001) и 55,0±11% (Р<0,001); 11,0±6 (Р<0,01) и 15,0±8% (Р<0,01). Достоверного отличия показателей при сравнении 3 и 4 групп не установлено (Р>0,05).
| Таблица 4 | ||||||
| Динамика основных типов половых нарушений в процессе лечения больных хроническим инфекционным простатитом (3 и 4 группы) | ||||||
| Наименование | До лечения | После лечения | Р | До лечения | После лечения | Р |
| M±m (%); группа №3 | М±m (%); группа №4 | |||||
| Ускоренное семяизвержение | 71,0±10 | 24,0±9 | Р<0,001 | 75,0±10 | 20,0±9 | Р<0,001 |
| Эректильная дисфункция | 90,0±7 | 52,0±10 | Р<0,01 | 95,0±5 | 55,0±11 | Р<0,01 |
| Снижение либидо | 34,0±7 | 10±3 | Р<0,01 | 30,0±11 | 15±8 | Р>0,2 |
| Нарушение двух составляющих копулятивного цикла | 48±9 | 16±8 | Р<0,05 | 50,0±12 | 15±8 | Р<0,02 |
| Нарушение трех составляющих копулятивного цикла | 38,0±8 | 4±1 | Р<0,001 | 30,0±11 | 0±0 | Р<0,02 |
Из данных, представленных в таблице 4, следует, что реже стали регистрироваться в обеих группах такие нарушения половой функции как ускоренное семяизвержение - у 24,0±9 (Р<0,001) и 20,0±9% (Р<0,001) пациентов и эректильная дисфункция - у 52,0±10 (Р<0,01) и 55,0±11% (Р<0,01). Нарушение двух составляющих копулятивного цикла сохранялось лишь у 16±8 (Р<0,05) и 15±8% (Р<0,02), а трех составляющих копулятивного цикла - соответственно 4±1 (Р<0,001) и 0±0 (Р<0,02). Однако при сравнении всех показателей между 3 и 4 группами достоверное отличие установлено по таким показателям как снижение либидо и нарушение трех составляющих копулятивного цикла. Причем более предпочтительные данные выявлены в 3 группе (Р<0,05).
Для уточнения выраженности противовоспалительного действия была проведена оценка динамики результатов пальпаторного исследования простаты в процессе лечения, которые представлены в таблице №5.
| Таблица 5 | ||||
| Динамика результатов пальпаторного исследования простаты в процессе лечения больных хроническим инфекционным простатитом (3 и 4 группы) | ||||
| Показатели | 3 группа | 4 группа | ||
| до лечения | после лечения | до лечения | после лечения | |
| М±m (%) | М±m (%), Р | М±m (%) | М±m (%), Р | |
| Асимметрия | 96,0±8 | 58±10; Р<0,01 | 100,0±10 | 70±11; Р<0,02 |
| Четкость контуров | 12,0±4 | 61,0±7; Р<0,001 | 0±0 | 50,0±5; Р<0,001 |
| Сглаженность бороздки | 99,0±12 | 9,0±3; Р<0,001 | 100,0±10 | 5,0±5; Р<0,001 |
| Наличие уплотненных очагов | 0±0 | 0±0 | 0±0 | 0±0 |
| Болезненность | 97,0±9 | 8,0±2; Р<0,001 | 90,0±7 | 5,0±5; Р<0,001 |
Данные пальпаторного исследования наглядно иллюстрируют, что под влиянием терапии ректальными суппозиториями в обеих группах стала реже определяться асимметрия простаты 58±10% (Р<0,01) и 70±11% (Р<0,02), сглаженность бороздки 9,0±3 (Р<0,001) и 5,0±5% (Р<0,001), болезненность 8,0±2 (Р<0,001) и 5,0±5% (Р<0,001), тогда как четкость контуров стала регистрироваться у 61,0±7 (Р<0,001) и 50,0±5% наблюдаемых (Р<0,001). В то же время достоверные отличия исследуемых показателей при сравнении 3 и 4 групп не установлены (Р<0,05).
Наряду с этим нас интересовало влияние заявляемой прописи ректальных свечей на половую функцию и сперматогенез (таблицы №№6 и 7).
| Таблица 6 | ||||||
| Динамика показателей спермограммы в процессе лечения больных хроническим инфекционным простатитом (3 и 4 группы) | ||||||
| Наименование | До лечения | После лечения | Р | До лечения | После лечения | Р |
| M±m (%); группа №3 | М±m (%); группа №4 | |||||
| Объем (мл) | 2,4±0,17 | 2,6±0,18 | Р>0,5 | 2,54±0,13 | 2,7±0,12 | Р>0,3 |
| Время разжижения (мин) | 56±1,9 | 49±2,0 | Р<0,05 | 57±1,6 | 39±2,0 | Р<0,001 |
| Количество лейкоцитов | 10,8±0,58 | 5,5±0,42 | Р<0,001 | 10,5±0,66 | 5,7±0,44 | Р<0,001 |
| Активная реакция среды (рН) | 6,3±0,04 | 7,7±0,12 | Р<0,001 | 6,55±0,06 | 7,52±0,14 | Р<0,001 |
| Количество сперматозоидов в 1 мл | 129±11,0 | 132,9±12,1 | Р>0,5 | 122±14,0 | 134,9±13,4 | Р>0,5 |
| Количество сперматозоидов в эякуляте | 344±28,0 | 352,1±25,4 | Р>0,5 | 316±44,0 | 349,3±32,3 | Р>0,5 |
| Спермагглютинация (%) | 3,0±1,0 | 2±1,0 | Р>0,5 | 3,0±2,0 | 1+1,0 | Р>0,2 |
| Активноподвижные сперматозоиды (%) | 47±2,0 | 58±2,0 | Р<0,001 | 50±2,0 | 59±2,0 | Р<0,01 |
| Неподвижные сперматозоиды (%) | 53±2,0 | 42±1,0 | Р<0,001 | 50±2,0 | 41±2,0 | Р<0,001 |
| Патологические сперматозоиды (%) | 25±1,0 | 17,0±1,0 | Р<0,001 | 24±1,0 | 18,0±1,0 | Р<0,001 |
| Таблица 7 | ||||||
| Динамика результатов гормонального исследования в процессе лечения больных хроническим инфекционным простатитом (3 и 4 группы) | ||||||
| Наименование | До лечения | После лечения | Р | До лечения | После лечения | Р |
| М±m (%); группа №3 | М±m (%); группа №4 | |||||
| Тестостерон (норма для мужчин в возрасте 14-50 лет - 5,76-30,43 нмоль/л; старше 50 лет - 5,41-19,54 нмоль/л) | 4,5±0,5 | 7,6±0,7 | Р<0,001 | 4,9±0,2 | 6,6±0,4 | Р<0,001 |
| Фолликулостимулирующий гормон (норма - 1,0-13,58 мМЕ/мл) | 4,1±1,2 | 4,7±0,7 | Р>0,5 | 4,6±1,3 | 4,9±0,9 | Р>0,8 |
| Пролактин (норма - 53-360 мЕд/л) | 72,4±8,8 | 109,5±21,8 | Р>0,8 | 69,7±8,8 | 111,5±24,9 | Р>0,6 |
| Лютеинизирующий гормон (норма 0,8-8,4 мМЕ/мл) | 1,2±0,3 | 2,3±0,5 | Р>0,05 | 1,5±0,5 | 2,6±0,4 | Р>0,05 |
Анализ результатов, представленных в таблицах 6 и 7, свидетельствует о позитивных изменениях, указывающих на выраженное влияние заявляемых суппозиториев в прописях №3 и 4 у больных с хроническим инфекционным простатитом. Так, достоверно уменьшилось время разжижения спермы до 49±2,0 (Р<0,05) и 39±2,0% мин (Р<0,001), снизилось количество лейкоцитов до 5,5±0,42 (Р<0,001) и 5,7±0,44% (Р<0,001), нормализовалась активная реакция среды 7,7±0,12 (Р<0,001) и 7,52±0,14% (Р<0,001), увеличилось до нормальных показателей количество активноподвижных сперматозоидов - 58±2,0 (Р<0,001) и 59±2,0% (Р<0,01), уменьшилось число неподвижных и патологических сперматозоидов соответственно: 42±1,0 (Р<0,001); 17,0±1,0 (Р<0,001) и 41±2,0% (Р<0,001), 18,0±1,0 (Р<0,001). Наряду с этим восстановилась концентрация тестостерона в крови, достигнув уровня 7,6±0,7 (Р<0,001) и 6,6±0,4 нмоль/л (Р<0,001). Причем при сравнении результатов между группами достоверное различие зарегистрировано лишь при оценке динамики концентрации тестостерона у тех пациентов, которым вводили свечи, состоящие из ГЭКС и гидрофильной основой ПЭГ-6000 с ПЭГ-стеаратом (Р<0,05).
Следует также обратить внимание на то, что при бактериологическом исследовании сока простаты у 28 пациентов была установлена весьма пестрая картина микробиоценоза. Так, доминировавшая в посевах Escherichia coli, была выявлена у 6 (75,0%) пациентов с ХИП 3 группы и 18 (90,0%) - четвертой, Staphylococcus saprophyticus соответственно у 2 (10,0%) и у 2 (25,0%). Причем нужно отметить и широкий количественный диапазон микрофлоры, который колебался от 102 до 107 колоний в 1 мл. Однако после использования 10-дневного курса лечения ректальными суппозиториями с ГЭКС при сохранении в основном микробиологического спектра, его количественные характеристики достоверно изменились. Причем количество колоний в 1 мл сокращалось в патологическом материале наблюдаемых обеих групп соответственно с 102-7 до 101-4 и 101-3 колоний. Указанное, по-видимому, связано с антибактериальным действием ГЭКС. Достоверного отличия между данными бактериологического исследования в обеих группах выявлено не было.
Таким образом, применение ректальных суппозиториев, содержащих ГЭКС 0,75 г, ПЭГ-6000 1,25 г и ПЭГ-стеарат 0,25 г по 1 свече 2 раза в сутки, ежедневно, в течение 10 дней, оказывают у больных хроническим инфекционным простатитом антибиотическое, противовоспалительное, гормономодулирующее и восстанавливающее половую функцию действия.
Источники информации
1. Карпухин, И.В. Способ лечения больных хроническим простатитом /И.В.Карпухин, А.А.Ли, И.И.Гусаров с соавт./Патент РФ на изобретение №2236218 от 20.09.2004.
2. Государственная фармакопея СССР: Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье /МЗ СССР. - 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1990. - Вып 2. - С.151-153.
3. Старокожко, Л.Е. Новые подходы к фитотерапии на курортном этапе реабилитации больных хроническим простатитом /Л.Е.Старокожко, О.А.Петишев, В.В. Чеботарев //Санкт-Петербургские дерматовенерологические чтения: Материалы Рос. науч.-практ. конф. дерматовенерологов. - СПб, 2005. - С.52.
4. Старокожко, Л.Е. Технологические особенности получения и медицинские аспекты применения суппозиториев с густым экстрактом корня солодки у больных хроническим простатитом /Л.Е.Старокожко, A.M.Шевченко, О.А.Петишев //Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции. Сборник науч. трудов. Вып.61. - Пятигорск, 2006. - С.136-137.
5. Петишев, О.А. Оценка эффективности ректальных свечей с густым экстрактом корня солодки на курортном этапе реабилитации больных хроническим инфекционным простатитом /О.А.Петишев, Л.Е.Старокожко, В.В.Чеботарев с соавт./Вопр. Курортол., 2010. - №2. - С.26-29.
Способ лечения больных хроническим инфекционным простатитом, включающий интраректальное введение свечей, отличающийся тем, что осуществляют интраректальное введение свечей, содержащих 0,75 г густого экстракта корня солодки на гидрофильной основе с полиэтиленгликолем 6000 и полиэтиленгликольстеаратом по 1 свече массой 2,25 г 2 раза в сутки, ежедневно, курс лечения 10 дней.
