Оксазолидиновые антибиотики

Авторы патента:

БУР Даниель (CH)

ХУБШВЕРЛЕН Кристиан (FR)

СЮРИВЕ Жан-Филипп (FR)

РЮЭДИ Георг (CH)

ЦУМБРУНН-АКЛЕН Корнелия (CH)

C07D519 - Гетероциклические соединения, содержащие несколько систем из двух или более релевантных гетероциклических колец, конденсированных непосредственно или с общей карбоциклической системой, не отнесенные к группам C07D453/00 или C07D455/00

C07D471/04 - орто-конденсированные системы (карбацефамы, например гомотиенамицины C07D463/00)

C07D417/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

C07D413/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

A61P31 - Противоинфекционные средства, т.е. антибиотики, антисептики, химиотерапевтические средства

A61K31/435 - содержащие шестичленные кольца только с одним атомом азота в качестве гетероатома

Владельцы патента RU 2470022:

АКТЕЛИОН ФАРМАСЬЮТИКЛЗ ЛТД (CH)

Настоящее изобретение относится к производным антибиотиков, представляющих соединения формулы (I), и их фармацевтически приемлемым солям, где U, V, W, X, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, А, В, D, E, G, m и n определены в описании. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей указанные соединения, и их применению для получения лекарственного средства для предотвращения или лечения бактериальной инфекции. Технический результат - полезные антимикробные агенты, эффективные против различных патогенов человека и животных. 4 н. и 19 з.п. ф-лы, 1 табл., 186 пр.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Применение соединения формулы (I)
,
где R¹ представляет собой водород, алкоксигруппу, галоген или цианогруппу;
один или два из U, V, W и X представляют собой N, а каждый оставшийся представляет собой СН, или, в случае X, представляет собой CR^a;
R^a представляет собой водород или галоген;
R⁶ представляет собой водород или (С₁-С₄)алкил;
А представляет собой N, В представляет собой N, D представляет собой связь, Е представляет собой СН₂ или СО, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, m обозначает 2, и n обозначает 1;
или
А представляет собой N, В представляет собой N, D представляет собой связь, Е представляет собой СН₂ или *-СОСН₂-, где звездочка указывает на связь, присоединенную к В, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, или R⁴ и R⁵ представляют собой Н, a R² и R³ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют карбонильную группу, или R² и R³представляют собой Н, a R⁴ и R⁵ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют карбонильную группу, или R² и R⁴ представляют собой Н, a R³ и R⁵ вместе образуют метиленовый мостик, a m и n каждый обозначают 1; или
А представляет собой N, В представляет собой С(ОН), D представляет собой связь, Е представляет собой СН₂, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, a m и n каждый обозначают 1; или
А представляет собой N, В представляет собой СН, D представляет собой NR^b, Е представляет собой СН₂, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, R^b представляет собой Н или (С₁-С₄)алкил, a m и n каждый обозначают 1; или
А представляет собой N, В представляет собой СН, D представляет собой NH, Е представляет собой СН₂, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, m обозначает 2, и n обозначает 0; или
А представляет собой С(ОН), В представляет собой N, D представляет собой связь, Е представляет собой СН₂, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, a m и n каждый обозначают 1; или
А представляет собой N, В представляет собой СН, D представляет собой NR^c, Е представляет собой СН₂, СО или СН₂СН₂, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, a R^c представляет собой Н или (С₁-С₄)алкил, или R^c, R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, и R² представляет собой группу, выбранную из гидроксигруппы, (С₁-С₄)алкоксигруппы, (С_1-С₄)алкоксикарбонила и карбоксигруппы, или R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, a R^c образует вместе с R² этан-1,2-диильный мостик, m обозначает 1, а n обозначает 0; или
А представляет собой N, В представляет собой СН, D представляет собой *-CH(R^d)-(N(R^e)-, где звездочка указывает на связь, присоединенную к В, Е представляет собой СН₂ или СО, R^d, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, и R^e представляет собой Н или (С₁-С₄)алкил, или R^e, R³, R⁴ и R⁵каждый представляют собой Н, a R^d и R² вместе образуют связь, или R^d, R², R³ и R⁵ каждый представляют собой Н, a R^e и R⁴ вместе образуют метиленовый мостик, или R^d, R^e, R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, a R² представляет собой гидроксигруппу, m обозначает 1, а n обозначает 0; или
А представляет собой N, В представляет собой СН, D представляет собой *-CONH-, где звездочка указывает на связь, присоединенную к В, Е представляет собой СН₂, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, m обозначает 1, а n обозначает 0; или
А представляет собой N, В представляет собой СН, D представляет собой NH, Е представляет собой СН₂ или СО, R², R³ и R⁵ каждый представляют собой Н, a R⁴ представляет собой гидроксиметил, m обозначает 0, а n обозначает 1; или
А представляет собой N, В представляет собой С(ОН), D представляет собой *-CH₂-NH-, где звездочка указывает на связь, присоединенную к В, Е представляет собой СН₂, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, m обозначает 1, а n обозначает 0; или
А представляет собой N, В представляет собой СН, D представляет собой *-CO-NH-, где звездочка указывает на связь, присоединенную к В, Е представляет собой СН₂, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, a m и n каждый обозначают 0; или
А представляет собой N, В представляет собой СН, D представляет собой *-CH₂-N(R^f)-, где звездочка указывает на связь, присоединенную к В, Е представляет собой СН₂, СН₂СН₂ или СО, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, R^f представляет собой Н или (С₁-С₄)алкил, a m и n каждый обозначают 0; или
А представляет собой N, В представляет собой СН, D представляет собой NR^g, Е представляет собой СН₂, СН₂СН₂, СО или *-СОСН₂-, где звездочка указывает на связь, присоединенную к В, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, R^g представляет собой Н, (С₁-С₄)алкил или (С₂-С₄)алкил, который является моно- или дизамещенным гидроксигруппой; а m и n каждый обозначают 0;
G представляет собой фенил, который является незамещенным, монозамещенным в положении 3 или 4, или дизамещенным в положении 3 и 4, где каждый из заместителей независимо выбран из группы, включающей (С₁-С₄)алкил, (С₁-С₄)алкоксигруппу, фторалкил, фторалкоксигруппу, цианогруппу, галоген и -NR^N1R^N2; или
G представляет собой пиридин-2-ил, монозамещенный в положении 5, где заместитель выбран из группы, включающей (С₁-С₄)алкил и фторалкил;
или
G представляет собой 6,7-дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридазин-3-ил; или
G представляет собой группу, выбранную из группы, включающей:
, , , ,
и ,
где R^h представляет собой водород или фтор;
М представляет собой СН или N, a Q и Q′ независимо представляют собой О или S; и
R^N1 и R^N2 независимо представляют собой (С₁-С₄)алкил или вместе с азотом, с которым они связаны, образуют пирролидиновое кольцо, или фармацевтически приемлемой соли такого соединения для получения лекарственного средства для предотвращения или лечения бактериальной инфекции.

2. Применение по п.1 соединения формулы (I) по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, где
R⁶ представляет собой водород;
А представляет собой N, В представляет собой N, D представляет собой связь, Е представляет собой СН₂ или СО, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, m обозначает 2, и n обозначает 1; или А представляет собой N, В представляет собой N, D представляет собой связь, Е представляет собой СН₂ или *-СОСН₂-, где звездочка указывает на связь, присоединенную к В, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, или R⁴ и R⁵ представляют собой Н, a R² и R³ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют карбонильную группу, или R² и R³ представляют собой Н, a R⁴ и R⁵ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют карбонильную группу, a m и n каждый обозначают 1; или
А представляет собой N, В представляет собой С(ОН), D представляет собой связь, Е представляет собой СН₂, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, a m и n каждый обозначают 1; или А представляет собой N, В представляет собой СН, D представляет собой NR^b, E представляет собой СН₂, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, R^bпредставляет собой Н или (С₁-С₄)алкил, a m и n каждый обозначают 1; или
А представляет собой N, В представляет собой СН, D представляет собой NH, Е представляет собой СН₂, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, m обозначает 2, и n обозначает 0; или
А представляет собой С(ОН), В представляет собой N, D представляет собой связь, Е представляет собой СН₂, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, a m и n обозначают 1; или
А представляет собой N, В представляет собой СН, D представляет собой NR^c, Е представляет собой СН₂, СО или СН₂СН₂; R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, a R^c представляет собой Н или (С₁-С₄)алкил, или R^c, R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, a R² представляет собой группу, выбранную из гидроксигруппы, (С₁-С₄)алкоксигруппы, (C₁-С₄)алкоксикарбонила и карбоксигруппы, или R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, a R^c образует вместе с R² этан-1,2-диильный мостик, m обозначает 1, и n обозначает 0; или
А представляет собой N, В представляет собой СН, D представляет собой *-(CH(R^d)-N(R^e)-, где звездочка указывает на связь, присоединенную к В, Е представляет собой СН₂ или СО, R^d, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, a R^e представляет собой Н или (С₁-С₄)алкил, или R^e, R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, a R^d и R² вместе образуют связь, или R^d, R², R³ и R⁵ каждый представляют собой Н, a R^e и R⁴ вместе образуют метиленовый мостик, или R^d, R^e, R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, a R² представляет собой гидроксигруппу, m обозначает 1, и n обозначает 0; или
А представляет собой N, В представляет собой СН, D представляет собой *-CONH-, где звездочка указывает на связь, присоединенную к В, Е представляет собой СН₂, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, m обозначает 1, и n обозначает 0; или
А представляет собой N, В представляет собой СН, D представляет собой NH, Е представляет собой СН₂ или СО, R², R³ и R⁵ каждый представляют собой Н, a R⁴ представляет собой гидроксиметил, m обозначает 0, и n обозначает 1; или
А представляет собой N, В представляет собой СН, D представляет собой *-CH₂-N(R^f)-, где звездочка указывает на связь, присоединенную к В, Е представляет собой СН₂, СН₂СН₂ или СО (в особенности СН₂ или СО), R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, R^f представляет собой Н или (С₁-С₄)алкил, a m и n каждый обозначают 0; или
А представляет собой N, В представляет собой СН, D представляет собой NR^g, Е представляет собой СН₂, СН₂СН₂, СО или *-СОСН₂-, где звездочка указывает на связь, присоединенную к В, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, R^g представляет собой Н, (С₁-С₄)алкил или 2-гидроксиэтил, a m и n каждый обозначают 0; и
G представляет собой фенил, который является незамещенным, монозамещенным в положении 3 или 4, или дизамещенным в положении 3 и 4, где каждый из заместителей независимо выбран из группы, включающей (С₁-С₄)алкил, (С₁-С₄)алкоксигруппу, фторалкил, фторалкоксигруппу, цианогруппу, галоген и -NR^N1R^N2; или
G представляет собой пиридин-2-ил, монозамещенный в положении 5, где заместитель выбран из группы, включающей (С₁-С₄)алкил и фторалкил;
или
G представляет собой 6,7-дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридазин-3-ил; или
G представляет собой группу, выбранную из группы, включающей:
, , , и
,
где М представляет собой СН или N, a Q и Q′ независимо представляют собой О или S.

3. Применение по п.1 соединения формулы (I) по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, где соединение формулы (I) также является соединением формулы (I_P1)
,
где R¹ представляет собой алкоксигруппу, галоген или цианогруппу;
один или два из U, V, W и X представляют собой N, а каждый оставшийся представляет собой СН, или, в случае X, представляет собой CR^a;
R^a представляет собой водород или галоген;
А представляет собой N, В представляет собой N, D представляет собой связь, Е представляет собой СН₂, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, a m и n каждый обозначают 1; или
А представляет собой N, В представляет собой С(ОН), D представляет собой связь, Е представляет собой СН₂, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, a m и n каждый обозначают 1; или
А представляет собой С(ОН), В представляет собой N, D представляет собой связь, Е представляет собой СН₂, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, a m и n каждый обозначают 1; или
А представляет собой N, В представляет собой СН, D представляет собой *-CH₂-NH-, где звездочка указывает на связь, присоединенную к В, Е представляет собой СН₂ или СО, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, a m и n каждый обозначают 0; или
А представляет собой N, В представляет собой СН, D представляет собой NH, Е представляет собой СН₂, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, m обозначает 1, и n обозначает 0;
G представляет собой фенил, который является незамещенным, монозамещенным в положении 3 или 4, или дизамещенным в положениях 3 и 4, где каждый из заместителей независимо выбран из группы, включающей (С₁-С₄)алкил, (С₁-С₄)алкоксигруппу, фторалкил, фторалкоксигруппу, цианогруппу, галоген и -NR^N1R^N2; или
G представляет собой пиридин-2-ил, монозамещенный в положении 5, где заместитель выбран из группы, включающей (С₁-С₄)алкил и фторалкил;
или
G представляет собой группу, выбранную из группы, включающей:
, , и
где Q и Q′ независимо представляют собой О или S; и
R^N1 и R^N2 независимо представляют собой (С₁-С₄)алкил или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидиновое кольцо, или фармацевтически приемлемой солью такого соединения.

4. Применение по п.1 соединения формулы (I) по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, где соединение формулы (I) является соединением, выбранным из группы, включающей:
(S)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-5-({[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-илметил]амино}метил)оксазолидин-2-он;
[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-илметил]амид(S)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2-оксооксазолидин-5-карбоновой кислоты;
3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-5-[4-гидрокси-4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперидин-1-илметил]оксазолидин-2-он;
3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-5-[4-гидрокси-1-(6-метоксихиназолин-4-ил)пиперидин-4-илметил]оксазолидин-2-он;
3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-5-[4-гидрокси-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]оксазолидин-2-он;
3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-5-[4-(6-метоксихиназолин-4-ил)пиперазин-1-илметил]оксазолидин-2-он;
6-{5-[4-(6-метоксихиназолин-4-ил)пиперазин-1-илметил]-2-оксооксазолидин-3-ил}-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]оксазолидин-2-он;
(R)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]оксазолидин-2-он;
(R)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]-3-(3-трифторметоксифенил)оксазолидин-2-он;
(R)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]-3-(4-трифторметоксифенил)оксазолидин-2-он;
(R)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]-3-фенилоксазолидин-2-он;
(R)-3-(4-бром-3-фторфенил)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]оксазолидин-2-он;
(R)-3-(3,4-диметоксифенил)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]оксазолидин-2-он;
(R)-3-(4-фторфенил)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]оксазолидин-2-он;
(R)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]-3-(3-трифторметилфенил)оксазолидин-2-он;
(R)-3-(3-хлор-4-фторфенил)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]оксазолидин-2-он;
(R)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]-3-(4-метил-3-трифторметилфенил)оксазолидин-2-он;
(R)-3-бензотиазол-6-ил-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]оксазолидин-2-он;
(R)-3-(4-дифторметоксифенил)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1 -илметил]оксазолидин-2-он;
3-{(R)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]-2-оксооксазолидин-3-ил}бензонитрил;
6-{(R)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]-2-оксооксазолидин-3-ил}-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
(R)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]-3-(4-пирролидин-1-илфенил)оксазолидин-2-он;
(R)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]-3-(3-метоксифенил)оксазолидин-2-он;
(R)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]-3-(4-пропилфенил)оксазолидин-2-он;
(R)-3-(4-этилфенил)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]оксазолидин-2-он;
(R)-3-(3,4-диметилфенил)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]оксазолидин-2-он;
(R)-3-(3-хлор-4-метоксифенил)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]оксазолидин-2-он;
(R)-3-(3,4-дифторфенил)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]оксазолидин-2-он;
(R)-3-(4-фтор-3-метилфенил)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]оксазолидин-2-он;
(R)-3-(4-бром-3-метилфенил)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]оксазолидин-2-он;
(R)-3-(3-бром-4-метилфенил)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]оксазолидин-2-он;
(R)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]-3-(4-метокси-3-трифторметилфенил)оксазолидин-2-он;
(R)-3-(3-диметиламинофенил)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]оксазолидин-2-он;
(R)-3-бензо[1,3]диоксол-5-ил-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]оксазолидин-2-он;
(R)-3-(3-фтор-4-метилфенил)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]оксазолидин-2-он;
(S)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]оксазолидин-2-он;
(S)-3-(3-фтор-4-метилфенил)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]оксазолидин-2-он;
6-{(S)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]-2-оксооксазолидин-3-ил}-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
(S)-3-(3-фторфенил)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]оксазолидин-2-он;
(R)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-5-{[(S)-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-иламино]метил}оксазолидин-2-он;
(R)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-5-{[(R)-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-иламино]метил}оксазолидин-2-он;
5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]-3-(5-метилпиридин-2-ил)оксазолидин-2-он;
5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]-3-(5-трифторметилпиридин-2-ил)оксазолидин-2-он;
6-((R)-5-{[1-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бенз[1,4]оксазин-3-он;
(R)-5-{[1-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-иламино]метил}-3-(3-фтор-4-метилфенил)оксазолидин-2-он;
(R)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-5-{[1-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-иламино]метил}оксазолидин-2-он;
6-((R)-5-{[1-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
6-((R)-5-{[1-(6-метоксихинолин-4-ил)азетидин-3-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
(R)-3-(3-фтор-4-метилфенил)-5-{[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-иламино]метил}оксазолидин-2-он;
(R)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-5-{[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-иламино]метил}оксазолидин-2-он;
6-((R)-5-{[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бенз[1,4]оксазин-3-он;
6-((R)-5-{[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
6-((R)-5-{[1-(6-метоксихиназолин-4-ил)азетидин-3-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бенз[1,4]оксазин-3-он;
6-((R)-5-{[1-(6-метоксихиназолин-4-ил)азетидин-3-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
6-[(R)-5-({[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-ил]метиламино}метил)-2-оксооксазолидин-3-ил]-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
6-((S)-5-{[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
6-(5-{2-[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-иламино]этил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
6-[(S)-5-({[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-илметил]амино}метил)-2-оксооксазолидин-3-ил]-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
[(S)-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-ил]амид (S)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2-оксооксазолидин-5-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-ил]амид (S)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2-оксооксазолидин-5-карбоновой кислоты;
[(R)-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-ил]амид (S)-3-(3-фтор-4-метилфенил)-2-оксооксазолидин-5-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-ил]амид (S)-3-(3-фтор-4-метилфенил)-2-оксооксазолидин-5-карбоновой кислоты;
6-((R)-5-{[(S)-1-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бенз[1,4]оксазин-3-он;
6-((R)-5-{[(S)-1-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
(R)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-5-{[(S)-1-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-иламино]метил}оксазолидин-2-он;
(R)-3-(3-фтор-4-метилфенил)-5-{[(S)-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-иламино]метил}оксазолидин-2-он;
(R)-3-(3-фтор-4-метилфенил)-5-{[(R)-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-иламино]метил}оксазолидин-2-он;
6-((R)-5-{[(S)-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бенз[1,4]оксазин-3-он;
6-((R)-5-{[(S)-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
6-((R)-5-{[(R)-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
6-((R)-5-{[(R)-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бенз[1,4]оксазин-3-он;
этиловый эфир (3R*,4S*)-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)-4-{[(S)-2-оксо-3-(3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]тиазин-6-ил)оксазолидин-5-илметил]амино}пирролидин-3-карбоновой кислоты;
(3R*,4S*)-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)-4-{[(R)-2-оксо-3-(3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]тиазин-6-ил)оксазолидин-5-илметил]амино}пирролидин-3-карбоновая кислота;
6-((R)-5-{[(3R*,4R*)-4-метокси-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
6-((R)-5-{[(3R*,4R*)-4-гидрокси-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
(R)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-5-{[(3R*,4R*)-4-гидрокси-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-иламино]метил}оксазолидин-2-он;
[(3R,5S)-5-гидроксиметил-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-ил]амид (S)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2-оксооксазолидин-5-карбоновой кислоты;
6-((R)-5-{[(3R,5S)-5-гидроксиметил-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
6-[(R)-5-({[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-илметил]амино}метил)-2-оксооксазолидин-3-ил]-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-илметил]амид (S)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2-оксооксазолидин-5-карбоновой кислоты;
[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-илметил]амид (S)-3-(3-фтор-4-метилфенил)-2-оксооксазолидин-5-карбоновой кислоты;
6-[(R)-5-({[4-гидрокси-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-илметил]амино}метил)-2-оксооксазолидин-3-ил]-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
[(R)-3-(3-фтор-4-метилфенил)-2-оксооксазолидин-5-илметил]амид 1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-карбоновой кислоты;
[(R)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2-оксооксазолидин-5-илметил]амид 1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-карбоновой кислоты;
6-(5-{2-[(S)-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-иламино]этил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
6-(5-{2-[(R)-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-иламино]этил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
(R)-3-(3-фтор-4-метилфенил)-5-{[(1a,5а,6a)-3-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-иламино]метил}оксазолидин-2-он;
6-((R)-5-{[(1а,5a,6а)-3-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
(R)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-5-{[(3aR*,6aR*)-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-5-ил]метил}оксазолидин-2-он;
6-{{(R)-5-[(3aR*,6aR*)-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-5-ил]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил}-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
(S)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-5-[(3aR*,6aR*)-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-5-карбонил]оксазолидин-2-он;
6-{(R)-5-{[(3aR*,6aR*)-5-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1-ил]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил}-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
(R)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-5-{[(3aR*,6aR*)-5-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1-ил]метил}оксазолидин-2-он;
(S)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-5-[(3aR*,6aR*)-5-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1-карбонил]оксазолидин-2-он;
6-{(R)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]-2-оксооксазолидин-3-ил}-4Н-бенз[1,4]оксазин-3-он;
6-{(R)-5-[4-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]-2-оксооксазолидин-3-ил}-4Н-бенз[1,4]оксазин-3-он;
6-{(R)-5-[4-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]-2-оксооксазолидин-3-ил}-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
(R)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-5-(4-хинолин-4-илпиперазин-1-илметил)оксазолидин-2-он;
[3-(3-фтор-4-метилфенил)-2-оксооксазолидин-5-илметил]-4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-2-он;
6-{(R)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)-3-оксопиперазин-1-илметил]-2-оксооксазолидин-3-ил}-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
(R)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-5-{[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперидин-3-иламино]метил}оксазолидин-2-он;
6-{(R)-5-[4-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)[1,4]диазепан-1-илметил]-2-оксооксазолидин-3-ил}-4Н-бенз[1,4]оксазин-3-он;
6-{(R)-5-[4-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)[1,4]диазепан-1-илметил]-2-оксооксазолидин-3-ил}-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
6-{(R)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)[1,4]диазепан-1-илметил]-2-оксооксазолидин-3-ил}-4Н-бенз[1,4]оксазин-3-он;
6-{(R)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)[1,4]диазепан-1-илметил]-2-оксооксазолидин-3-ил}-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
(R)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)[1,4]диазепан-1-илметил]оксазолидин-2-он;
(R)-3-(3-фтор-4-метилфенил)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)[1,4]диазепан-1-илметил]оксазолидин-2-он;
(S)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)[1,4]диазепан-1-карбонил]оксазолидин-2-он;
3-(6,7-дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридазин-3-ил)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]оксазолидин-2-он;
(R)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-5-({[(S)-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-ил]метиламино} метил)оксазолидин-2-он;
6-{5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]-2-оксооксазолидин-3-ил}-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;
6-((R)-5-{2-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
N-[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-ил]-2-[(R)-2-оксо-3-(3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]тиазин-6-ил)оксазолидин-5-ил]ацетамид;
[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-ил]амид (S)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2-оксооксазолидин-5-карбоновой кислоты;
6-[(R)-5-({[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-илметил]метиламино}метил)-2-оксооксазолидин-3-ил]-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
(S)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-5-({[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-илметил]метиламино}метил)оксазолидин-2-он;
6-((R)-5-{[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперидин-4-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
6-((R)-5-{[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперидин-4-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бенз[1,4]оксазин-3-он;
(R)-3-(3-фтор-4-метилфенил)-5-{[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперидин-4-иламино]метил}оксазолидин-2-он;
6-((R)-5-{[1-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперидин-4-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
6-((R)-5-{[1-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперидин-4-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бенз[1,4]оксазин-3-он;
6-[(R)-5-({[1-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперидин-4-ил]метиламино}метил)-2-оксооксазолидин-3-ил]-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
6-{(R)-5-[4-гидрокси-4-(6-метоксихинолин-4-ил)пиперидин-1-илметил]-2-оксооксазолидин-3-ил}-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
6-{(R)-5-[4-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)-4-гидроксипиперидин-1-илметил]-2-оксооксазолидин-3-ил}-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
6-[(R)-5-({[1-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-ил]метиламино}метил)-2-оксооксазолидин-3-ил]-4Н-бенз[1,4]оксазин-3-он;
6-[(R)-5-({(2-гидроксиэтил)-[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-ил]амино}метил)-2-оксооксазолидин-3-ил]-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
6-[(R)-5-({[3-гидрокси-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-илметил]амино}метил)-2-оксооксазолидин-3-ил]-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-илметил]амид (S)-3-(3-фтор-4-метилфенил)-2-оксооксазолидин-5-карбоновой кислоты;
6-((R)-5-{[1-(6-метокси-2-метилхинолин-4-ил)азетидин-3-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
6-{(R)-5-[4-гидрокси-4-(6-метоксихинолин-4-ил)пиперидин-1-илметил]-2-оксооксазолидин-3-ил}-4Н-бенз[1,4]оксазин-3-он;
(R)-5-({[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-ил]метиламино}метил)-3-фенилоксазолидин-2-он;
(R)-3-(4-дифторметоксифенил)-5-({[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-ил]метиламино}метил)оксазолидин-2-он;
(R)-5-({[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-ил]метиламино}метил)-3-(4-метил-3-трифторметилфенил)оксазолидин-2-он;
(R)-3-(3-хлор-4-фторфенил)-5-({[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-ил]метиламино}метил)оксазолидин-2-он;
(R)-3-(4-этилфенил)-5-({[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-ил]метиламино}метил)оксазолидин-2-он;
(R)-3-(3,4-диметилфенил)-5-({[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-ил]метиламино}метил)оксазолидин-2-он;
(R)-5-({[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-ил]метиламино}метил)-3-(4-пропилфенил)оксазолидин-2-он;
(R)-3-(3-диметиламинофенил)-5-({[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-ил]метиламино}метил)оксазолидин-2-он;
(R)-3-(4-бром-3-фторфенил)-5-({[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-ил]метиламино}метил)оксазолидин-2-он;
(R)-3-(3-бром-4-метилфенил)-5-({[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-ил]метиламино}метил)оксазолидин-2-он;
(R)-3-(4-бром-3-метилфенил)-5-({[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-ил]метиламино}метил)оксазолидин-2-он;
(R)-3-бензотиазол-6-ил-5-({[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-ил]метиламино}метил)оксазолидин-2-он;
(R)-3-бензо[1,3]диоксол-5-ил-5-({[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-ил]метиламино}метил)оксазолидин-2-он;
(R)-3-бензотиазол-5-ил-5-({[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-ил]метиламино}метил)оксазолидин-2-он;
(R)-3-(3-фторфенил)-5-({[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-ил]метиламино}метил)оксазолидин-2-он;
[(R)-3-(3-фтор-4-метилфенил)-2-оксооксазолидин-5-илметил]амид 1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-карбоновой кислоты;
3-(3-фтор-4-метилфенил)-5-(2-{[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-илметил]амино}этил)оксазолидин-2-он;
6-[(R)-5-({[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-ил]метиламино}метил)-2-оксооксазолидин-3-ил]-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;
6-{(R)-5-[(1S,4S)-5-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-илметил]-2-оксооксазолидин-3-ил}-4Н-бенз[1,4]оксазин-3-он;
6-{(R)-5-[(1S,4S)-5-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-илметил]-2-оксооксазолидин-3-ил}-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
(R)-3-(6,7-дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридазин-3-ил)-5-({[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-ил]метиламино}метил)оксазолидин-2-он;
(R)-3-(3-фтор-4-метилфенил)-5-({[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-илметил]амино}метил)оксазолидин-2-он;
7-фтор-6-((R)-5-{[1-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
6-((R)-5-{[1-(6-метоксихинолин-4-ил)азетидин-3-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бенз[1,4]оксазин-3-он;
6-((R)-5-{[1-(3-метоксихинолин-5-ил)азетидин-3-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
6-((R)-5-{[1-(2-метоксихинолин-8-ил)азетидин-3-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
6-((R)-5-{[1-(7-фтор-2-метоксихинолин-8-ил)азетидин-3-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
6-((R)-5-{[1-(6-фторхинолин-4-ил)азетидин-3-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
4-(3-{[(R)-2-оксо-3-(3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]тиазин-6-ил)оксазолидин-5-илметил]амино}азетидин-1-ил)хинолин-6-карбонитрил;
6-[(R)-5-({[1-(2-метоксихинолин-8-ил)азетидин-3-илметил]амино}метил)-2-оксооксазолидин-3-ил]-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
6-[(R)-5-({[1-(3-метоксихинолин-5-ил)азетидин-3-илметил]амино}метил)-2-оксооксазолидин-3-ил]-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
6-((S)-5-{[(S)-1-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
6-((S)-5-{[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперидин-4-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
6-{(S)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)[1,4]диазепан-1-илметил]-2-оксооксазолидин-3-ил}-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
6-[(R)-5-({[(R)-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-илметил]амино}метил)-2-оксооксазолидин-3-ил]-4Н-бенз[1,4]оксазин-3-он;
6-[(R)-5-({[(S)-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-илметил]амино}метил)-2-оксооксазолидин-3-ил]-4Н-бенз[1,4]оксазин-3-он;
(R)-5-{[(S)-1-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-иламино]метил}-3-(4-метоксифенил)оксазолидин-2-он;
(R)-3-(4-этоксифенил)-5-{[(S)-1-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-иламино]метил}оксазолидин-2-он;
(R)-3-(4-дифторметоксифенил)-5-{[(S)-1-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-иламино]метил}оксазолидин-2-он;
6-((R)-5-{[(S)-1-(6-метоксихинолин-4-ил)пирролидин-3-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
6-[(R)-5-({[(S)-1-(6-метоксихинолин-4-ил)пирролидин-3-илметил]амино}метил)-2-оксооксазолидин-3-ил]-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
(R)-5-{[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-иламино]метил}-3-(4-метоксифенил)оксазолидин-2-он;
(R)-3-(4-этоксифенил)-5-{[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-иламино]метил}оксазолидин-2-он;
(R)-3-(4-дифторметоксифенил)-5-{[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-иламино]метил}оксазолидин-2-он;
6-((R)-5-{[(R)-1-(6-фторхинолин-4-ил)пирролидин-3-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
4-((R)-3-{[(R)-2-оксо-3-(3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]тиазин-6-ил)оксазолидин-5-илметил]амино}пирролидин-1-ил)хинолин-6-карбонитрил;
6-((R)-5-{[1-(6-фторхинолин-4-ил)пиперидин-4-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;
4-(4-{[(R)-2-оксо-3-(3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]тиазин-6-ил)оксазолидин-5-илметил]амино}пиперидин-1-ил)хинолин-6-карбонитрил;
6-((R)-5-{[(3S,4S)-4-метокси-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бенз[1,4]оксазин-3-он;
(R)-5-{[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперидин-4-иламино]метил}-3-(4-метоксифенил)оксазолидин-2-он;
(R)-3-(4-этоксифенил)-5-{[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперидин-4-иламино]метил}оксазолидин-2-он;
(R)-3-(4-дифторметоксифенил)-5-{[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперидин-4-иламино]метил}оксазолидин-2-он; и
6-[(R)-5-({[1-(6-метоксихинолин-4-ил)азетидин-3-илметил]амино}метил)-2-оксооксазолидин-3-ил]-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он.

5. Соединение формулы (I_N)
,
где R¹ представляет собой водород, алкоксигруппу, галоген или цианогруппу;
один или два из U, V, W и X представляют собой N, а каждый оставшийся представляет собой СН, или, в случае X, представляет собой CR^a;
R^a представляет собой водород или галоген;
R⁶ представляет собой водород или (С₁-С₄)алкил;
А представляет собой N;
В представляет собой N, D представляет собой связь, Е представляет собой СН₂ или СО, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, m обозначает 2, и n обозначает 1; или
В представляет собой N, D представляет собой связь, Е представляет собой СН₂ или *-СОСН₂-, где звездочка указывает на связь, присоединенную к В, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, или R⁴и R⁵ представляют собой Н, a R² и R³ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют карбонильную группу, или R² и R³представляют собой Н, a R⁴ и R⁵ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют карбонильную группу, или R² и R⁴ представляют собой Н, a R³ и R⁵ вместе образуют метиленовый мостик, m и n каждый обозначают 1; или
В представляет собой С(ОН), D представляет собой связь, Е представляет собой СН₂, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, a m и n каждый обозначают 1; или
В представляет собой СН, D представляет собой NR^b, E представляет собой СН₂, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, R^b представляет собой Н или (С₁-С₄)алкил, a m и n каждый обозначают 1; или
В представляет собой СН, D представляет собой NH, Е представляет собой СН₂, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, m обозначает 2, и n обозначает 0; или
В представляет собой СН; D представляет собой NR^c; E представляет собой СН₂, СО или СН₂СН₂; R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, и R^c представляет собой Н или (С₁-С₄)алкил, или R^c, R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, и R² представляет собой группу, выбранную из гидроксигруппы, (С₁-С₄)алкоксигруппы, (С₁-С₄)алкоксикарбонила и карбоксигруппы, или R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, a R^cвместе с R² образует этан-1,2-диильный мостик, m обозначает 1 и n обозначает 0; или
В представляет собой СН; D представляет собой *-CH(R^d)-N(R^e)-, где звездочка указывает на связь, присоединенную к В, Е представляет собой СН₂ или СО, R^d, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, и R^eпредставляет собой Н или (С₁-С₄)алкил, или R^e, R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, a R^d и R² вместе образуют связь, или R^d, R², R³ и R⁴ каждый представляют собой Н, a R^e и R⁴ вместе образуют метиленовый мостик, или R^d, R^e, R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, и R²представляет собой гидроксигруппу, m обозначает 1, и n обозначает 0; или
В представляет собой СН, D представляет собой *-CONH-, где звездочка указывает на связь, присоединенную к В, Е представляет собой СН₂, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, m обозначает 1, и n обозначает 0; или
В представляет собой СН, D представляет собой NH, E представляет собой СН₂ или СО, R², R³ и R⁵ каждый представляют собой Н, и R⁴представляет собой гидроксиметил, m обозначает 0, и n обозначает 1; или
В представляет собой С(ОН), D представляет собой *-CH₂-NH-, где звездочка указывает на связь, присоединенную к В, Е представляет собой СН₂, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, m обозначает 1, и n обозначает 0; или
В представляет собой СН, D представляет собой *-CO-NH-, где звездочка указывает на связь, присоединенную к В, Е представляет собой СН₂, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, a m и n обозначают 0; или
В представляет собой СН, D представляет собой *-CH₂-N(R^f)-, где звездочка указывает на связь, присоединенную к В, Е представляет собой СН₂, СН₂СН₂ или СО, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, R^f представляет собой Н или (С₁-С₄)алкил, a m и n каждый обозначают 0; или
В представляет собой СН, D представляет собой NR^g, E представляет собой СН₂, СН₂СН₂, СО или *-СОСН;-, где звездочка указывает на связь, присоединенную к В, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, R^gпредставляет собой Н, (С₁-С₄)алкил или (С₂-С₄)алкил, который является моно- или дизамещенным гидроксигруппой, a m и n каждый обозначают 0;
G представляет собой фенил, который является незамещенным, монозамещенным в положении 3 или 4, или дизамещенный в положениях 3 и 4, где каждый из заместителей независимо выбран из группы, включающей (С₁-С₄)алкил, (С₁-С₄)алкоксигруппу, фторалкил, фторалкоксигруппу, цианогруппу, галоген и -NR^N1R^N2; или
G представляет собой пиридин-2-ил, монозамещенный в положении 5, где заместитель выбран из группы, включающей (С₁-С₄)алкил и фторалкил;
или
G представляет собой 6,7-дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридазин-3-ил; или
G представляет собой группу, выбранную из группы, включающей:
, , , ,
и ,
где R^h представляет собой водород или фтор;
М представляет собой СН или N, a Q и Q′ независимо представляют собой О или S; и
R^N1 и R^N2 независимо представляют собой (С₁-С₄)алкил или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидиновое кольцо,
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

6. Соединение формулы (I_N) по п.5, где
R⁶ представляет собой водород;
В представляет собой N, D представляет собой связь, Е представляет собой СН₂ или СО, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, m обозначает 2, и n обозначает 1; или
В представляет собой N, D представляет собой связь, Е представляет собой СН₂ или *-СОСН₂-, где звездочка указывает на связь, присоединенную к В, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, или R⁴и R⁵ представляют собой Н, a R² и R³ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют карбонильную группу, или R² и R³представляют собой Н, a R⁴ и R⁵ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют карбонильную группу, m и n каждый обозначают 1; или
В представляет собой С(ОН), D представляет собой связь, Е представляет собой СН₂, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, a m и n каждый обозначают 1; или
В представляет собой СН, D представляет собой NR^b, Е представляет собой СН₂, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, R^b представляет собой Н или (С₁-С₄)алкил, a m и n каждый обозначают 1; или
В представляет собой СН, D представляет собой NH, Е представляет собой СН₂, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, m обозначает 2, и n обозначает 0; или
В представляет собой СН, D представляет собой NR^c, E представляет собой СН₂, СО или СН₂СН₂, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, a R^c представляет собой Н или (С₁-С₄)алкил, или R^c, R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, a R² представляет собой группу, выбранную из гидроксигруппы, (С₁-С₄)алкоксигруппы, (С₁-С₄)алкоксикарбонила и карбоксигруппы, или R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, и R^cвместе с R² образует этан-1,2-диильный мостик, m обозначает 1, и n обозначает 0; или
В представляет собой СН, D представляет собой *-CH(R^d)-N(R^e)-, где звездочка указывает на связь, присоединенную к В, Е представляет собой СН₂ или СО, R^d, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, и R^eпредставляет собой Н или (С₁-С₄)алкил, или R^e, R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, a R^d и R² вместе образуют связь, или R^d, R², R³ и R⁵каждый представляют собой Н, a R^e и R⁴ вместе образуют метиленовый мостик, или R^d, R^e, R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, a R²представляет собой гидроксигруппу, m обозначает 1, и n обозначает 0; или
В представляет собой СН, D представляет собой *-CONH-, где звездочка указывает на связь, присоединенную к В, Е представляет собой СН₂, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, m обозначает 1, и n обозначает 0; или
В представляет собой СН, D представляет собой NH, Е представляет собой СН₂ или СО, R², R³ и R⁵ каждый представляют собой Н, и R⁴представляет собой гидроксиметил, m обозначает 0, и n обозначает 1; или
В представляет собой СН, D представляет собой *-CH₂-N(R^f)-, где звездочка указывает на связь, присоединенную к В, Е представляет собой СН₂, СН₂СН₂ или СО, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, R^fпредставляет собой Н или (С₁-С₄)алкил, a m и n каждый обозначают 0; или
В представляет собой СН, D представляет собой NR^g, E представляет собой СН₂, СН₂СН₂, СО или *-СОСН₂-, где звездочка указывает на связь, присоединенную к В, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, R^gпредставляет собой Н, (С₁-С₄)алкил или 2-гидроксиэтил, a m и n каждый обозначают 0; и
G представляет собой фенил, который является незамещенным, монозамещенным в положении 3 или 4, или дизамещенным в положении 3 и 4, где каждый из заместителей независимо выбран из группы, включающей (С_1-С₄)алкил, (С₁-С₄)алкоксигруппу, фторалкил, фторалкоксигруппу, цианогруппу, галоген и -NR^N1R^N2; или
G представляет собой пиридин-2-ил, монозамещенный в положении 5, где заместитель выбран из группы, включающей (С₁-С₄)алкил и фторалкил;
или
G представляет собой 6,7-дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридазин-3-ил; или
G представляет собой группу, выбранную из группы, включающей:
, , , и
,
где М представляет собой СН или N, a Q и Q′ независимо представляют собой О или S,
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

7. Соединение формулы (I_N) по п.5, которое также является соединением формулы (I_N-P1)

где R¹ представляет собой алкоксигруппу, галоген или цианогруппу;
один или два из U, V, W, и X представляют собой N, а каждый оставшийся представляет собой СН, или, в случае X, представляет собой CR^a;
R^a представляет собой водород или галоген;
А представляет собой N;
В представляет собой N, D представляет собой связь, Е представляет собой СН₂, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, a m и n каждый обозначают 1; или
В представляет собой С(ОН), D представляет собой связь, Е представляет собой СН₂, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, a m и n каждый обозначают 1; или
В представляет собой СН, D представляет собой *-CH₂-NH-, где звездочка указывает на связь, присоединенную к В, Е представляет собой СН₂ или СО, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, a m и n каждый обозначают 0; или
В представляет собой СН, D представляет собой NH, Е представляет собой СН₂, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, m обозначает 1, и n обозначает 0;
G представляет собой фенил, который является незамещенным, монозамещенным в положении 3 или 4, или дизамещенным в положениях 3 и 4, где каждый из заместителей независимо выбран из группы, включающей (С₁-С₄)алкил, (С₁-С₄)алкоксигруппу, фторалкил,
фторалкоксигруппу, цианогруппу, галоген и -NR^N1R^N2; или
G представляет собой пиридин-2-ил, монозамещенный в положении 5, где заместитель выбран из группы, включающей (С₁-С₄)алкил и фторалкил;
или
G представляет собой группу, выбранную из группы, включающей:
, , и ,
где Q и Q′ независимо представляют собой О или S; и
R^N1 и R^N2 независимо представляют собой (С₁-С₄)алкил или вместе с
атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидиновое кольцо, или
фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

8. Соединение формулы (I_N) по п.5, где два из U, W и X представляют собой N, а оставшийся и V каждый представляют собой СН, или, в случае X, представляет собой CR^a, где R^a представляет собой водород или фтор, или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

9. Соединение формулы (I_N) по п.5, где А представляет собой N, и
В представляет собой N, D представляет собой связь, Е представляет собой СН₂ или СО, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, m обозначает 2, а обозначает 1; или
В представляет собой N, D представляет собой связь, Е представляет собой СН₂ или *-СОСН₂-, где звездочка указывает на связь, присоединенную к В, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, a m и n каждый обозначают 1; или
В представляет собой С(ОН), D представляет собой связь, Е представляет собой СН₂, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, a m и n каждый обозначают 1; или
В представляет собой СН, D представляет собой NR^b, E представляет собой СН₂, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, R^b представляет собой Н или (С₁-С₄)алкил, a m и n каждый обозначают 1; или
В представляет собой СН, D представляет собой NR^c, E представляет собой СН₂, СО или СН₂СН₂, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, a R^c представляет собой Н или (С₁-С₄)алкил, или R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, a R^c образует совместно с R² этан-1,2-диильный мостик, m обозначает 1, а n обозначает 0; или
В представляет собой СН, D представляет собой *-CH(R^d)-N(R^e)-, где звездочка указывает на связь, присоединенную к В, Е представляет собой СН₂ или СО, R^d, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, a R^eпредставляет собой Н или (С₁-С₄)алкил, или R^e, R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, a R^d и R² вместе образуют связь, m обозначает 1, и n обозначает 0; или
В представляет собой СН, D представляет собой *-CONH-, где звездочка указывает на связь, присоединенную к В, Е представляет собой СН₂, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, m обозначает 1, a n обозначает 0; или
В представляет собой СН, D представляет собой *-CH₂-N(R^f)-, где звездочка указывает на связь, присоединенную к В, Е представляет собой СН₂, СН₂СН₂ или СО, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, R^fпредставляет собой Н или (С₁-С₄)алкил, a m и n каждый обозначают 0; или
В представляет собой СН, D представляет собой NR^g, E представляет собой СН₂, СН₂СН₂ или СО, R², R³, R⁴ и R⁵ каждый представляют собой Н, R^g представляет собой Н, (С₁-С₄)алкил или 2-гидроксиэтил, а m и n каждый обозначают О, или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

10. Соединение формулы (I_N) по любому из пп.5-9, где R², R³, R⁴ и R⁵каждый представляют собой Н,
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

11. Соединение формулы (I_N) по п.10, где Е представляет собой СН₂ или СН₂СН₂;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

12. Соединение формулы (I_N) по п.11, где m обозначает 0 или 1, a n обозначает 0;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

13. Соединение формулы (I_N) по любому из пп.5, 6, 8 или 9, где Е представляет собой СН₂ или СН₂СН₂,
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

14. Соединение формулы (I_N) по любому из пп.5-9, где m обозначает 0 или 1, а n обозначает 0,
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

15. Соединение формулы (I_N) по любому из пп.5-9, где G представляет собой фенил, который является монозамещенным в положении 4 или дизамещенным в положениях 3 и 4, где каждый из заместителей независимо выбран из группы, включающей (С₁-С₃)алкил, (С₁-С₃)алкоксигруппу, фторалкил, фторалкоксигруппу и галоген,
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

16. Соединение формулы (I_N) по п.15, где m обозначает 0 или 1, a n обозначает 0,
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

17. Соединение формулы (I_N) по любому из пп.5, 6, 8 или 9, где
G представляет собой 6,7-дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридазин-3-ил; или
G представляет собой группу, выбранную из группы, включающей:
, , , ,
и ,
где М представляет собой СН или N, a Q и Q′ независимо представляют собой О или S,
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

18. Соединение формулы (I_N) по любому из пп.5, 6, 8 или 9, где G представляет собой 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил, 3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бенз[1,4]оксазин-6-ил, 3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]тиазин-6-ил, 3-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-6-ил или 2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-ил,
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

19. Соединение формулы (I_N) по п.17, где m обозначает 0 или 1, а n обозначает 0,
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

20. Соединение формулы (I_N) по п.5 или его фармацевтически приемлемая соль в качестве лекарственного средства для предотвращения или лечения бактериальной инфекции.

21. Фармацевтическая композиция для предотвращения или лечения бактериальной инфекции, содержащая в качестве активного компонента соединение формулы (I_N) по п.5 или его фармацевтически приемлемую соль, и, по меньшей мере, один терапевтически инертный эксципиент.

22. Применение соединения формулы (I_N) по любому из пп.5-9 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для предотвращения или лечения бактериальной инфекции.

23. Соединение формулы (I_N) по любому из пп.5-9 или его фармацевтически приемлемая соль, для предотвращения или лечения бактериальной инфекции.

Азаиндолы, полезные в качестве ингибиторов янус-киназ // 2453548

Изобретение относится к новым производным азаиндола, обладающим ингибирующей активностью в отношении JAK-2 и JAK-3 киназы, или их фармацевтически приемлемым солям. .

Замещенные производные имидазопиридина в качестве антагонистов рецептора меланокортина-4 // 2451684

Изобретение относится к замещенным производным имидазопиридина общей формулы (I) и к его энантиомерам, диастереомерам, таутомерам, и фармацевтически приемлемым солям, в котором А представляет собой -NH-, -СН2-, -СН2-СН2- или связь; Х представляет собой фенил, фенил, конденсированный с насыщенным гетероциклическим 5- или 6-членным кольцом, при этом гетероциклическое кольцо может содержать один или два гетероатома, выбранных из О и N, и при этом гетероциклическое кольцо дополнительно возможно замещено оксогруппой, 6-членный насыщенный гетероциклил, содержащий О в качестве гетероатома, 5-6-членный гетероарил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранные из N, О и S, и при этом каждый фенил и гетероарил возможно замещен от 1 до 2 R 14 и/или 1 заместителем R4b и/или 1 заместителем R5; R1 и R2 независимо друг от друга выбирают из следующих групп: C1-6-алкила и C1-6-алкилен-С3-7-циклоалкила, и при этом каждый алкил возможно замещен группой ОН, или R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членное кольцо, которое возможно замещено одним заместителем, выбранным из C1-6-алкила и О-С1-6 -алкила; R4b представляет собой C(O)NH2 , C(O)OH, С(O)NН-С1-6-алкил, C(O)N-(C1-6 -алкил)2, SO2-C1-6-алкил, оксогруппу, и при этом цикл по меньшей мере частично насыщен, NH2 , NH-C1-6-алкил, N-(С1-6-алкил)2 ; R5 представляет собой 6-членный гетероарил, содержащий N в качестве гетероатома; R3 представляет собой -(CR 8R9)n-T; R8 и R9 независимо друг от друга выбирают из следующих групп: Н и С 1-6-алкил; n равен 1, 2, 3, 4, 5 или 6; Т представляет собой или NR12R13; R10 представляет собой Н, NH2, ОН, С1-6-алкил, возможно замещенный одним ОН, атом галогена, NH(C1-6 -алкил) или N(С1-6-алкил)2; q равен 1 или 2; Y представляет собой СН2, NR11 или О; R11 представляет собой Н, или C1-6-алкил; R12 и R13 независимо друг от друга выбирают из следующих групп: Н, С1-6-алкила, C1-6 -алкинила, (СН2)0-2-С3-7 -циклоалкила, и С1-6-алкилен-О-С1-6-алкил, при этом C1-6-алкил возможно замещен одним галогеном; R14 представляет собой атом галогена, CN, С1-6 -алкил, возможно замещенный от одного до трех заместителями, выбранными из атома галогена, ОН, O-C1-6-алкила, O-С(O)С 1-6-алкила, O-С1-6-алкил, возможно замещенный одним заместителем, выбранным из ОН, O-С1-6-алкила, и O-С(O)С1-6-алкила, или ОН.

Индазолы, бензотиазолы, бензоизотиазолы, бензоизоксазолы, пиразолопиридины, изотиазолопиридины, их получение и их применение // 2450003

Ингибиторы бета-лактамаз // 2445314

Фармацевтические соединения // 2443706

Изобретение относится к соединениям формул Ia и Ib которые полезны для ингибирования липидкиназ, включая ФИЗК, и для лечения расстройств, опосредованных липидкиназами.

Ингибиторы фосфоинозитид-3-киназы и содержащие их фармацевтические композиции // 2437888

Изобретение относится к соединениям формул Ia и Ib, включая их стереоизомеры, а также фармацевтически приемлемые соли, где X представляет собой О или S; R1 выбран из Н, F, Cl, Br, I, CN, -CR14R15-NR 16R17, -CR14R15-NHR 10, -(CR14R15)NR10R 11, -(CR14R15)nNR 12C(=Y)R10, -(CR14R15) nNR12S(O)2R10, -(CR 14R15)mOR10, -(CR 14R15)nS(O)2R10 , -C(OR10)R11R14, -C(R14 )=CR18R19, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR 10R11, -C(=Y)NR12OR10, -C(=O)NR12S(O)2R10, C(=O)NR 12(CR14R15)mNR10 R11, -NHR12, -NR12C(=Y)R 11, -S(O)2R10, -S(O)2NR 10R11, C2-С12алкила, C 2-С8алкенила, C2-С8алкинила, С3-С4карбоциклила, пиперидинила, тиопиранила, фенила или C5-С6гетероарила; R2 выбран из Н, С2-С12алкила и тиазолила; R3 представляет собой конденсированный бициклический гетероарил, выбранный из индазола, индола, бензоимидазола, пирролопиридина, имидазопиридина и хинолина; R10, R11 и R12 представляют собой независимо Н, C2 -С12алкил, С3карбоциклил, гетероциклил, выбранный из пирролидина, морфолина и пиперазина, фенил или гетероарил, выбранный из пиразола, пиридина бензотиофена; или R10 и R11 вместе с азотом, к которому они присоединены, возможно образуют насыщенное С3-С6гетероциклическое кольцо, возможно содержащее один дополнительный кольцевой атом, выбранный из N или О, где указанное гетероциклическое кольцо возможно замещено одной или более группами, независимо выбранными из оксо, (CH2)mOR10, NR 10R11, SO2R10, C(=O)R 10, NR12S(O)R11, C(=Y)NR10 R11, C1-С12алкила и гетероциклила, выбранного из пирролидина; R14 и R15 независимо выбраны из Н или С1-С12алкила; R16 и R17 представляют собой независимо Н или фенил; R18 и R19 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют С3-С20гетероциклическое кольцо, где указанные алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, фенил, гетероарил, пиперидинил и конденсированный бициклический гетероарил возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, CF3, -C(=Y)R10 , -C(=Y)OR10, оксо, R10, -C(=Y)NR1O R11, -(CR14R15)nNR 10R11, -NR10R11, -NR 12C(=Y)R10, -NR12C(=Y)NR10 R11, -NR12SO2R10, OR10, SR10, -S(O)2R10 , -S(O)2NR10R11, возможно замещенного карбоциклила, выбранного из циклопропила, возможно замещенного гетероциклила, выбранного из пиперазина, возможно замещенного алкилом и алкилсульфонилом, пирролидина, морфолина, пиперидина, возможно замещенного СН3, фенила и возможно замещенного гетероарила, выбранного из имидазола и триазола; Y представляет собой О; m обозначает 0, 1 или 2; n обозначает 1, и t обозначает 2.

Новые соединения и их применение // 2437887

Изобретение относится к соединению формулы (I), где R1 выбран из Н, F, Сl, Вr, СF3, C 1-С6 алкокси и ОН; R2 выбран из Н и C1-С6 алкил; n является 1-5; m является 0 или 1; и Y выбран из CH2, NR3, (NR 3R4)+X-, О и S; R 3 и R4 независимо выбраны из Н и C1 -C4 алкил; и X- выбран из фармацевтически приемлемых анионов.

Новое гетероциклическое соединение или его соль и его промежуточное соединение // 2434868

Кристаллическая форма винфлунина дитартрата // 2426735

Имидазопиридиновые ингибиторы киназ // 2469036

Изобретение относится к новым имидазопиридиновым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, ингибиторующим активность киназ, выбранных из IGF-1R, IR, EGFR и Erb2 и обладающих свойствами ингибиторов клеточной пролиферации.

Химические соединения // 2469034

Фторсодержащие лиганды для нацеливания периферических бензодиазепиновых рецепторов // 2468014

Изобретение относится к фторсодержащему соединению формулы (I), в которой: D, G и L независимо выбраны из группы, состоящей из: CH, C и N, и J и М независимо выбраны из группы, состоящей из C и N, при условии, что по меньшей мере один из J и М обозначает C, причем по меньшей мере два из D, G, М, J и L обозначают N;X независимо выбран из группы, состоящей из: O, NH, (CH2)n и S;Y отсутствует или независимо выбран из группы, состоящей из: O, NH и (CH2)n и S; Z выбран из группы, состоящей из: NR1R2 и арила;R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из: водорода, C1-С 10 алкила, C2-С10 алкенила, C 2-С10 алкинила, арила и гетероарила, каждый из которых может быть замещен одним или более следующих заместителей: галоген и C1-C6 алкил; или R1 и R2, вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, имеющее от 3 до 7 кольцевых членов, которые могут быть замещены одним или более следующих заместителей: галоген и C1-C 6 алкил;R3 выбран из группы, состоящей из: галогена и C1-С10 алкила; E обозначает арил или гетероарил, который может быть замещен одним или более фтор-заместителем, или одним или более следующих заместителей: C1-C6 алкил, С2-С10 алкенил, C2-С10 алкинил, QC1-С10 алкил, QC2 -С10 алкенил, QC2-С10 алкинил, Q(CH2)p-Q-(CH2)qCH3 или Q(CH2)P-Q-(CH2)q -Q-(CH2)rCH3, каждый из которых может быть замещен одним или более фтор-заместителями, и причем p, q и r обозначают целые числа от 1 до 3, и причем Q независимо выбран из группы, состоящей из: NH, O и S; m обозначает число от 0 до 3; n обозначает число от 1 до 4; при условии, что R3 является фтор-заместителем, илигруппа E включает фтор-заместитель, или группа Z включает фтор-заместитель, с дальнейшим условием, что E не может обозначать -PhF.

Соединения имидазо[1,2-a]пиридина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ // 2467008

Производные [1,8]нафтиридина, полезные в качестве ингибиторов репликации вируса hcv // 2467007

Изобретение относится к новым производным [1,8]нафтиридина, описываемым формулой I(а), где Z представляет собой -NR41 -; А представляет собой фенил; каждый R10, R17 , R31, R33, R35 и R41 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила, C1-С6 галогеналкила, фенила, С3-С6циклоалкила, -LS-O-RS, -LS-C(O)RS , -Ls-C(O)ORS и -LE-Q-L E'-(морфолин); X выбран из группы, состоящей из связи, -LS-O-, -LS-S- и -LS-C(O)N(R S)-; R22 выбран из группы, состоящей из галогена, C1-С6алкила, фенила и фенилС1 -С2алкила, и, необязательно, замещен одним R26 , где R26 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, нитро, C1-С6 алкила, -LS-OSO2RS; Y выбран из группы, состоящей из связи, -LS-O-, -LS -S(O)-, -LS-C(O)N(R15) - и -LS -S-, где R15 представляет собой водород; R50 представляет собой -L1-A1, где А1 выбран из группы, состоящей из C1-С6алкила и фенила, и L1 выбран из группы, состоящей из связи и С1-4алкилена, где А1 необязательно замещен от одного до трех R30, и R30 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, амино, азидо, С1-6алкила, -LS-O-RS , -LS-C(O)ORS, -LS-N(RS RS'), -LS-C(=NRS)RS' , -LS-C(O)N(RSRS'), -L S-N(RS)C(O)RS', LE -Q-EE'-(фенил или нафтил) и -LE-Q-L E-(М5-М6гетероциклил, представляющий собой пиридин, пиразин, пирролидин, фуран, тиофен, пиперидин); LS в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из связи и С1-4алкилена; каждый RS и R S' в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, С3-6алкенила, С1-6алкокси, С1-6алкоксиС1-6 алкила и С1-6алкоксикарбонилС1-6алкила; каждый LE и LE' в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из связи, С1-4алкилена, -С1-4алкилен-NC(O)-С1-4алкилена-; Q в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из связи, -O-, -N(RS)C(O)-, -C(O)N(RS)- и -O-SO2 -; каждый R17 и R30 в каждом случае необязательно независимо замещен от одного до трех заместителем(ями), выбранным из группы, состоящей из галогена и гидрокси; и каждая гетероциклильная группа в -LE-Q-LE'-(М5-М 6гетероциклил) в каждом случае необязательно независимо замещена по меньшей мере одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из водорода, гидрокси, C1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6алкилкарбонила, фенилокси и фенилС1-6алкоксикарбонила, или к их фармацевтически приемлемым солям.

Дигидрохиноновые и дигидронафтиридиновые ингибиторы киназы jnk // 2466993

Композиции для активации липопротеинлипазы, включающие производные бензола // 2466725

Изобретение относится к средству для активации липопротеинлипазы, включающее производное бензола общей формулы (1) ,которое используется для профилактики и лечения гиперлипидемии и ожирения.

Имидазопиридиновые ингибиторы iap // 2466131

Бициклические гетероциклические соединения в качестве ингибиторов fgfr // 2466130

Производные бициклических аминов в качестве ингибиторов тирозинкиназы // 2465275

Изобретение относится к новым бициклическим гетероциклическим производным, представляющим собой соединения формулы (I) ,где значения X1-X 5, А, В, R1, R2, q представлены в п.1 формулы, а также к фармацевтическим композициям, включающим указанные соединения, и к применению указанных соединений для лечения рака.

Пиридилпиперидиновые антагонисты рецептора орексинов // 2470021