Твердые формы, содержащие (+)-2-[1-(3-этокси-4-метоксифенил)-2-метилсульфонилэтил]-4-ацетиламиноизоиндолин-1, 3-дион, их композиции и применение

Изобретение относится к твердым формам (+)-2-[1-(3-этокси-4-метоксифенил)-2-метилсульфонилэтил]-4-ацетиламиноизоиндолин-1,3-диона, формулы (I)

ингибирующим продукции TNF-α или PDE4, что позволяет использовать их при лечении псориаза. 6 н. и 30 з.п. ф-лы, 14 табл., 33 ил., 14 пр.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Твердая форма, содержащая энантиомерно чистое соединение формулы (I)

которая имеет порошковую рентгенограмму, содержащую пики при приблизительно 8,1, 15,2, 17,4, 23,6 и 25,1 градусов 2θ.

2. Твердая форма по п.1, которая имеет кривую дифференциальной сканирующей калориметрии, содержащую эндотермический процесс с начальной температурой приблизительно 155°С.

3. Твердая форма по п.1, которая имеет кривую термогравиметрического анализа, содержащую потерю массы менее приблизительно 1% при нагревании от приблизительно 25°С до приблизительно 140°С.

4. Твердая форма по п.1, которая имеет кривую термогравиметрического анализа, содержащую потерю массы менее приблизительно 0,05% при нагревании от приблизительно 25°С до приблизительно 140°С.

5. Твердая форма, содержащая энантиомерно чистое соединение формулы (I)

которая имеет порошковую рентгенограмму, содержащую пики при приблизительно 10,1, 13,5, 20,7 и 26,9 градусов 2θ.

6. Твердая форма по п.5, которая имеет порошковую рентгенограмму, дополнительно содержащую пики при приблизительно 12,4, 15,7, 18,1 и 24,7 градусов 2θ.

7. Твердая форма по п.5, которая имеет кривую дифференциальной сканирующей калориметрии, содержащую эндотермический процесс с начальной температурой приблизительно 154°С.

8. Твердая форма по п.5, которая имеет кривую термогравиметрического анализа, содержащую потерю массы менее приблизительно 1% при нагревании от приблизительно 25°С до приблизительно 140°С.

9. Твердая форма по п.5, которая имеет кривую термогравиметрического анализа, содержащую потерю массы менее приблизительно 0,25% при нагревании от приблизительно 25°С до приблизительно 140°С.

10. Твердая форма по п.5, которая демонстрирует увеличение массы менее приблизительно 1%, когда подвергается воздействию повышения относительной влажности от приблизительно 0% до приблизительно 95% относительной влажности.

11. Твердая форма по п.5, которая демонстрирует увеличение массы менее приблизительно 0,6%, когда подвергается воздействию повышения относительной влажности от приблизительно 0% до приблизительно 95% относительной влажности.

12. Твердая форма по п.5, которая является стабильной при воздействии приблизительно 40°С и приблизительно 75% относительной влажности в течение приблизительно 4 недель.

13. Твердая форма, содержащая энантиомерно чистое соединение формулы (I)

которая имеет порошковую рентгенограмму, содержащую пики при приблизительно 8,1, 8,6, 15,6, 17,3 и 25,4 градусов 2θ.

14. Твердая форма по п.13, которая имеет кривую дифференциальной сканирующей калориметрии, содержащую эндотермический процесс с начальной температурой приблизительно 145°С.

15. Твердая форма по п.13, которая имеет кривую термогравиметрического анализа, содержащую потерю массы менее приблизительно 1% при нагревании от приблизительно 25°С до приблизительно 180°С.

16. Твердая форма по п.13, которая имеет кривую термогравиметрического анализа, содержащую потерю массы менее приблизительно 0,1% при нагревании от приблизительно 25°С до приблизительно 180°С.

17. Твердая форма по п.13, которая демонстрирует увеличение массы менее приблизительно 1%, когда подвергается воздействию повышения относительной влажности от приблизительно 0% до приблизительно 95% относительной влажности.

18. Твердая форма по п.13, которая демонстрирует увеличение массы менее приблизительно 0,2%, когда подвергается воздействию повышения относительной влажности от приблизительно 0% до приблизительно 95% относительной влажности.

19. Фармацевтическая композиция для ингибирования продукции TNF-α или PDE4, содержащая твердую форму по любому из пп.1-18 и фармацевтически приемлемый разбавитель, вспомогательное вещество или носитель.

20. Фармацевтическая композиция для ингибирования продукции TNF-α или PDE4, подходящая для перорального введения, содержащая от приблизительно 10 мг до приблизительно 200 мг твердой формы по любому из пп.1-18 и фармацевтически приемлемый разбавитель, вспомогательное вещество или носитель.

21. Фармацевтическая композиция по п.20, содержащая от приблизительно 10 мг до приблизительно 100 мг твердой формы.

22. Фармацевтическая композиция по п.20, где фармацевтическая композиция представлена в форму капсулы.

23. Фармацевтическая композиция по п.22, где капсула содержит приблизительно 10 мг твердой формы.

24. Фармацевтическая композиция по п.22, где капсула содержит приблизительно 20 мг твердой формы.

25. Фармацевтическая композиция по п.22, где капсула содержит приблизительно 25 мг твердой формы.

26. Фармацевтическая композиция по п.22, где капсула содержит приблизительно 50 мг твердой формы.

27. Фармацевтическая композиция по п.20, где фармацевтическая композиция представлена в форме таблетки.

28. Фармацевтическая композиция по п.27, где таблетка содержит приблизительно 10 мг твердой формы.

29. Фармацевтическая композиция по п.27, где таблетка содержит приблизительно 20 мг твердой формы.

30. Фармацевтическая композиция по п.27, где таблетка содержит приблизительно 25 мг твердой формы.

31. Фармацевтическая композиция по п.27, где таблетка содержит приблизительно 50 мг твердой формы.

32. Способ лечения псориаза, включающий введение перорально пациенту, имеющему псориаз, твердой формы по любому из пп.1-18 в терапевтически эффективном количестве, и где твердую форму вводят в форме таблетки или капсулы.

33. Способ по п.32, где псориаз является от умеренного до тяжелого бляшечного псориаза.

34. Способ по п.32, где пациент достигает 75% снижения по шкале Индекс площади пораженной поверхности тела и интенсивности основных симптомов псориаза (PASI) относительно исходного состояния.

35. Способ по п.32, где пациент достигает 90% снижения по шкале Индекс площади пораженной поверхности тела и интенсивности основных симптомов псориаза (PASI) относительно исходного состояния.

36. Способ по п.32, где пациент достигает 50% снижения по шкале Индекс площади пораженной поверхности тела и интенсивности основных симптомов псориаза (PASI) относительно исходного состояния.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к химии вицинальных дикарбоновых кислот циклоалифатического ряда, а именно к способу получения производных 1-циклогексен-1,2-дикарбоновых кислот общей формулы I: где R1, R2=Н, СН 2, С6Н5; Х=О, NH.

Изобретение относится к новым N-замещенным имидам формул I и II и где n означает 1; m означает 1; R 1 и R2, R4 и R5 совместно со смежной группой -CO-N-CO- образуют 5- или 6-членное моноциклическое кольцо, необязательно насыщенное и возможно замещенное С 1-18алкилом, конденсированную кольцевую систему, которая в дополнение к моноциклическому сердцевинному кольцу, определенному выше, содержит одно или два С6ароматических или С 6алифатических кольца; R3 означает NR12 R13, где R12 и R13 независимо друг от друга означают С1-18алкил, C5-12 циклоалкил, каждый из которых может быть замещен С1-4 алкилом; R6 означает С6-10арил, C1-18 алкил, С6-10ар-С1-С18алкил, С5-С12циклоалкил, каждый из которых необязательно замещен С1-С4алкилом; R7 означает C1-С18алкил, С6-С10 арил, С6-С10ар-С1-С18 алкил, С5-С12циклоалкил, каждый из которых необязательно замещен С1-С4алкилом, которые используют в качестве инициаторов радикальной термической полимеризации (ТРИ) в отвердителе для покрытий, отверждаемых свободнорадикальной полимеризацией.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (Iа) или (Iб) или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибиторов матриксных металлопротеиназ (ММР).

Изобретение относится к получению N-тиопроизводных фталимида, являющихся эффективными замедлителями каучука. .
Изобретение относится к выделению N-(хлоралкилтио)фталимидов, которые являются эффективными замедлителями подвулканизации синтетических и натуральных каучуков. .

Изобретение относится к соединению, имеющему общую формулу (R1)(R2)N-CH(CH=CH 2)-CH2R3, где R1 представляет собой алкоксикарбонил, арилалкоксикарбонил, арилоксикарбонил, бензиолоксикарбонил, и R2 представляет собой Н, или R 1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группировку фталимидо, сукцинимидо или N-диформил, и R3 представляет собой тиоалкил или тиоарил.

Изобретение относится к дисперсным красителям, включающим N-метилфталимиддиазокомпонент и анилиновый компонент сочетания. .

Изобретение относится к химии производных адамантана, а именно к получению N-фталимидоалкиладамантана или его производных общей формулы: где Х=одинарная связь, R1=H: R=C6 H5, С6Н4СООС2Н 5; R1=СН3: R=СН3; R 1=COOC2H5: R=СН2СН 2SCH3, (СН2)3СН3 Х=СН2СН2, R1=R=COOC 2H5;X, которые представляют собой важные полупродукты в синтезе биологически активных веществ.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для местного применения, содержащую фузидовую кислоту в диапазоне от 1 мас.% до 5 мас.% и мометазона фуроат в диапазоне от 0,05 мас.% до 2 мас.% и фармацевтически приемлемый носитель для применения при лечении или предотвращении воспалительного дерматоза, связанного с вторичной бактериальной инфекцией у пациента.

Изобретение относится к новым фармацевтически приемлемым солям, содержащим фармацевтически приемлемый амин, выбранный из этилендиамина, пиперазина, бензатина или холина, и {4,6-бис(диметиламино)-2-(4-(4-(трифторметил)бензамидо)бензил)пиримидин-5-ил}уксусную кислоту.

Изобретение относится к новым кристаллическим формам I, II и аморфной форме {4,6-бис(диметиламино)-2-(4-(4-(трифторметил)бензамидо)бензил)пиримидин-5-ил}уксусной кислоты. .
Изобретение относится к медицины, а именно к дерматологии, и может быть использовано при лечении пациентов, страдающих псориазом. .
Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии и может быть использовано для наружного лечения псориатической ониходистрофии. .
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается создания средства для лечения различных дерматологических заболеваний: псориаз, экзема, атопический дерматит, язвы, в т.ч.

Изобретение относится к медицине и к фармакологии, а именно к лекарственному средству, индуцирующему альфа- и бета-интерферон, и может быть использовано для лечения острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ).
Наверх