Способ получения 1-(2-метил-4-феноксифенил)-бутан-1,3-диона

Изобретение относится к способу получения 1-(2-метил-4-феноксифенил)-бутан-1,3-диона формулы

который может быть использован в качестве синтона в синтезе биологически активных веществ. Способ заключается во взаимодействии 1-(2-метил-4-феноксифенил)-этанона с этилацетатом в присутствии третбутилата калия в среде абсолютного N,N′-диметилформамида при температуре 50-52°С в атмосфере азота при мольном соотношении 1-(2-метил-4-феноксифенил)-этанона и этилацетата, равном 1:1,5. Предлагаемое изобретение позволяет получить целевой продукт простым способом в одну стадию. 2 пр.

 

Предлагаемое изобретение относится к химии производных дикетонов, в частности к способу получения 1-(2-метил-4-феноксифенил)-бутан-1,3-диона формулы

который является новым по структуре 3-фенокситолуилсодержащим соединением и может представлять интерес в качестве синтона в синтезе биологически активных веществ. Соединения, содержащие дикарбонильную группу, находят широкое применение в органическом синтезе вследствие высокой реакционной способности. Дикетоны находят самостоятельное применение в качестве фоточувствительных материалов, используются как мономеры для получения полимеров и полупродукты органического синтеза, являются экстрагентами лантанидов и актинидов, а также компонентами катализаторов и люминесцентных комплексов. Многие соединения, содержащие дикарбонильную группу, проявляют различные виды биологической активности. Так 2-[2-нитро-4-(трифторметил)]бензоилциклогексан-1,3-дион успешно применяется для лечения тирозинемии типа I [Химия фторзамещенных β-дикетонов и их производных / В.Г.Исакова, Т.С.Хлебникова, Ф.А.Лахвич // Успехи химии. - 2010. - Т.72, №10 - С.929-960]. 1,4-Бис(1-адамантил)-1,4-бутандион обладает выраженной способностью подавлять размножение вируса осповакцины [Кетоны ряда адамантана. Методы получения и химические свойства (обзор) / С.А.Коньков, И.К.Моисеев // Изв. вузов. Сер. хим. и хим. технол. - 2010. - Т.53, вып.2. - С.3-16].

Известен способ получения бензоилацетона, заключающийся во взаимодействии ароматических α-аминонитрилов с пропаргилбромидом в среде N,N'-диметилформамида в присутствии каталитических количеств гидрида натрия с последующей гидратацией образовавшегося терминального алкина. Гидратацию проводят в присутствии сульфата меди в среде метанол:вода при температуре 60°С [Propargylbromide as an excellent α-bromoacetone equivalent: convenient new route to α-aroylacetones / S.M.Mahalingam, I.S.Aidhen // J. Org. Chem. - 2006. - №71. - pp. 349-351].

Данный метод не приводит к получению вещества заявляемой структурной формулы. Кроме того, среди недостатков данного метода можно отметить многостадийность и использование метанола в качестве растворителя.

Известен способ получения бензоилацетона, в котором исходным соединением является ацетофенон, который вводят в реакцию с ангидридом уксусной кислоты в присутствии газообразного трифторида бора с получением комплекса бензоилацетона с трифторидом бора, который в среде бензола при 35°С или в среде диэтилового эфира при 14°С превращается в комплекс бензоилацетона с дифторидом бора [Dualformation of diketones from methylene ketones and aceticanhydride by means of borontrifluoride. Improved method of synthesis of certain diketones / C.-L.Мао, F.C.Frostick // J. Org. Chem. - 1969. - V.34, №5].

Данный метод также не приводит к получению вещества заявляемой структурной формулы. Среди недостатков этого метода можно отметить сложность аппаратурного оформления процесса, канцерогенность используемого растворителя.

Известен способ получения 1-(4-феноксифенил)-бутан-1,3-диона конденсацией дифенилового эфира с соответствующим дикетеном в присутствии безводного фтористого водорода. Взаимодействие осуществляется при температуре минус 30°С в начальный момент времени, затем реакционную массу выдерживают при комнатной температуре в течение 7-10 часов. Выход целевого продукта составляет 59% [Patent GB 1433460, C07C 49/76. Process for manufacture of aromatic 1,3-diketones, 1976].

Данный метод не приводит к получению вещества заявляемой структурной формулы. Кроме того, среди недостатков этого метода можно отметить высокую продолжительность процесса и сложности аппаратурного оформления процесса, связанные с обеспечением и поддержанием температурного режима.

Задачей предлагаемого изобретения является разработка технологичного малостадийного метода синтеза 1-(2-метил-4-феноксифенил)-бутан-1,3-диона.

Техническим результатом является расширение ассортимента химических соединений, в частности получение нового 1-(2-метил-4-феноксифенил)-бутан-1,3-диона.

Поставленный технический результат достигается в новом способе получения 1-(2-метил-4-феноксифенил)-бутан-1,3-диона формулы

заключающемся во взаимодействии 1-(2-метил-4-феноксифенил)-этанона с этилацетатом, при мольном соотношении, равном 1:1,5 соответственно, в присутствии третбутилата калия в среде абсолютного N,N′-диметилформамида при температуре 50-52°С в атмосфере азота. Сущностью метода является реакция конденсации 1-(2-метил-4-феноксифенил)-этанона с этилацетатом в присутствии третбутилата калия в среде абсолютного N,N'-диметилформамида

Способ осуществляется следующим образом.

В четырехгорлую колбу, продутую азотом, оборудованную механической мешалкой, обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, термометром и капельной воронкой, помещают N,N'-диметилформамид и третбутилат калия. Этилацетат вводят по каплям при перемешивании, затем приливают раствор 1-(2-метил-4-феноксифенил)-этанона в N,N'-диметилформамиде. Содержимое реактора энергично перемешивают в течение 3,5 часов при температуре 50-52°С в атмосфере азота. По окончании процесса реакционную массу охлаждают и медленно нейтрализуют 20%-ным раствором серной кислоты. Добавляют ледяной воды, отделяют органический слой от водно-кислотного, водный экстрагируют эфиром, органический слой промывают дистиллированной водой до нейтральной реакции, сушат безводным сульфатом натрия и растворитель отгоняют.

Выход 1-(2-метил-4-феноксифенил)-бутан-1,3-диона после выделения составляет 69-72%.

Как показали проведенные исследования, оптимальным и технологичным условием проведения реакции является ее осуществление в среде абсолютного N,N′-диметилформамида в атмосфере азота при мольном соотношении 1-(2-метил-4-феноксифенил)-этанона и этилацетата, равном 1:1,5. Меньший избыток этилацетата приводил к некоторому снижению выхода целевого продукта за счет протекания побочной реакции самоконденсации используемого реагента. Дальнейшее увеличение избытка этилацетата не влияло на выход 1-(2-метил-4-феноксифенил)-бутан-1,3-диона и являлось нецелесообразным.

Оптимальной температурой реакции является 50-52°С. Снижение температуры до комнатной приводит к сильному увеличению продолжительности данного взаимодействия, в то время как ее повышение приводит к снижению выхода целевого продукта.

Пример 1. 1-(2-метил-4-феноксифенил)-бутан-1,3-дион

В четырехгорлую колбу, продутую азотом, оборудованную механической мешалкой, обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, термометром, капельной воронкой, помещают раствор третбутилата калия в 12,5 мл N,N′-диметилформамида и прибавляют по каплям при перемешивании 1,32 г (0,015 моль) этилацетата. Затем прибавляют раствор 2,26 г (0,01 моль) 1-(2-метил-4-феноксифенил)-этанона в 1,25 мл абсолютного N,N'-диметилформамида. Смесь перемешивают в атмосфере азота в течение 3,5 часов при температуре 50-52°С, охлаждают, подкисляют 20%-ной серной кислотой до слабокислой реакции. Органический слой отделяют от водно-кислотного, водный экстрагируют эфиром (3×50 мл). Объединенные органические экстракты промывают дистиллированной водой до нейтральной реакции, сушат над безводным сульфатом натрия и отгоняют эфир при атмосферном давлении, N,N'-диметилформамид - в вакууме водоструйного насоса. Конечный продукт очищают перекристаллизацией из метанола. Выход - 1,94 г (0,0072 моль, 72%). Т.пл. 207-210°С. ИК-спектр, υ, см-1: 2740-2890 (ОН), 2900-3300 (С-Н), 1780, 1696 (С=О), 1546 (С=С) дикетонная, 1294 (С-С, СН2). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 0,8-1,32 м (6Н, СН3), 1,8-2,25 м (6Н, СН3), 4,2 м (2Н, СН2), 6,0 с (Н, =СН), 6,94-7,76 м (9Н, C6H5OC6H4).

Пример 2. 1-(2-метил-4-феноксифенил)-бутан-1,3-дион

В четырехгорлую колбу, продутую азотом, оборудованную механической мешалкой, обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, термометром, капельной воронкой, помещают раствор третбутилата калия в 12 мл N,N'-диметилформамида и прибавляют по каплям при перемешивании 1,144 г (0,013 моль) этилацетата. Затем прибавляют раствор 2,26 г (0,01 моль) 1-(2-метил-4-феноксифенил)-этанона в 1,25 мл абсолютного N,N'-диметилформамида. Смесь перемешивают в атмосфере азота в течение 3,5 часов при температуре 50-52°С, охлаждают, подкисляют 20%-ной серной кислотой до слабокислой реакции. Органический слой отделяют от водно-кислотного, водный экстрагируют эфиром (3×50 мл). Объединенные органические экстракты промывают дистиллированной водой до нейтральной реакции, сушат над безводным сульфатом натрия и отгоняют эфир при атмосферном давлении, N,N'-диметилформамид - в вакууме водоструйного насоса. Конечный продукт очищают перекристаллизацией из метанола. Выход - 1,849 г (0,0069 моль, 69%). Т.пл. 207-210°С. ИК-спектр, υ, см-1: 2740-2890 (ОН), 2900-3300 (С-Н), 1780, 1696 (С=O), 1546 (С=С) дикетонная, 1294 (С-С, СН2). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 0,8-1,32 м (6Н, СН3), 1,8-2,25 м (6Н, СН3), 4,2 м (2Н, CH2), 6,0 с (Н, =СН), 6,94-7,76 м (9Н, C6H5OC6H4).

Выводы

Предлагаемый способ позволяет получить 1-(2-метил-4-феноксифенил)-бутан-1,3-дион в одну стадию. К его достоинствам можно отнести препаративную простоту синтеза и легкость выделения целевого продукта. Структура синтезированного соединения подтверждена ИК-, ЯМР 1H-спектроскопией.

Способ получения 1-(2-метил-4-феноксифенил)-бутан-1,3-диона формулы

заключающийся во взаимодействии 1-(2-метил-4-феноксифенил)-этанона с этилацетатом при температуре 50-52°С в присутствии третбутилата калия в среде абсолютного N,N′-диметилформамида в атмосфере азота при мольном соотношении 1-(2-метил-4-феноксифенил)-этанона и этилацетата, равном 1:1,5.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения 1,3-дикарбонильных производных адамантантана общей формулы I, где R=H, X=OH, OMe, OEt, OPri, OBus, OCH2CH(Et)Bu, OCH2CF3, ОСН(СН3)CF3 , OCH2CF2CF2H, OCH2 CH2CH2Br, OCH2C CH, NEt2, NC5H10 (пиперидил), NC4H8O (морфолил), C6H5 NH, C6H4OMe, C4H3 O (фурил); R=Me, X=OH, Me, OMe, O-Pri, X=NC4 H8O (морфолил), C4H3O (фурил), NEt2, C6H5NH, C6H 4OMe, включающему карбонилирование соединения адамантана в присутствии электрофильных катализаторов, причем в качестве соединения адамантана используют адамантан или 1,3-диметиладамантан и карбонилирование осуществляют действием CO при атмосферном давлении в растворе СН2Вr2 при температуре 0-25°C в течение 0,5-3 часов, а в качестве катализатора используют суперэлектрофильный комплекс CBr4·2AlBr 3, при мольном соотношении [CBr4·2AlBr 3]:[соединение адамантана]=(1,5-2):1, и к in situ образовавшемуся карбонильному производному, не выделяя его, в атмосфере CO прибавляют нуклеофильный субстрат: воду или спирт, содержащий алкильную или ацетиленовую, или бромалкильную, или полифторалкильную группу; или амин алифатического или гетероциклического, или ароматического ряда; или ароматический углеводород, или ароматический гетероцикл; и проводят реакцию с нуклеофилом при температуре 0-25°C.

Изобретение относится к химии производных дифенилоксида, а именно к новым 3-феноксифенилсодержащим 1,3-дикетонам, промежуточным соединениям в синтезах широкого спектра веществ, обладающих биологической активностью, общей формулы например, в качестве исходных соединений для получения их хелатных комплексов с ионами меди (II) общей формулы которые представляют интерес в качестве экстрагентов, аналитических реагентов РЗЭ, важнейших полупродуктов в синтезе вероятных биологически активных веществ.

Изобретение относится к способу получения 1,3-дикарбонильных производных адамантантана общей формулы , где R=Н, Х=ОСН(СН3)СF3, OCH 2CF2CF2H, ОСН2СН2 СН2Br, С4Н3О (фурил); ОН, ОМе, OEt, OPri, OBus, ОСН2СF 3, ОСН2С СН, NEt2, NC4H8O (морфолил), NHC6H5, С6Н4OМе; R=Me, X=OPri, NC4H8O (морфолил), С4Н3О (фурил), NEt2, NНС 6Н5; ОН, ОМе, С6Н4OМе, включающему карбонилирование соединения адамантана в присутствии электрофильных катализаторов, причем в качестве соединения адамантана используют 1-бромадамантан или 1,3-диметил-5-бромадамантан и карбонилирование осуществляют действием СО при атмосферном давлении в растворе СН2Br2 при температуре 0-25°С в течение 0,5-3 часов, а в качестве катализатора используют суперэлектрофильный комплекс СВr4 2АlBr3, при мольном соотношении [СВr4 2АlBr3]:[соединение адамантана]=(1,2-1,5):1, и к in situ образовавшемуся карбонильному производному, не выделяя его, в атмосфере СО прибавляют нуклеофильный субстрат, представляющий собой воду или алифатический спирт, выбранный из группы МеОН, EtOH, i-PrОН, sec-BuOH, фтор- или бромсодержащий спирт, или спирт, содержащий ацетиленовую группу, выбранный из группы СF3 СН2OН, НОСН(СН3)СF3, HOCH 2CF2CF2H, HOCH2CH 2CH2Br, HOCH2C CH; алифатический, циклический или ароматический амин, выбранный из группы диэтиламин, морфолин, анилин; ароматический или гетероароматический углеводород, выбранный из группы анизол, фуран; и реакцию с нуклеофилом проводят в интервале температур от 0°С до 25°С.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и его фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям. .

Изобретение относится к области органического синтеза, а именно к способу получения (С60-Ih)[5,6]фуллеро[2',3':1,9]циклопропан-1'-ил(циклоалкил)метанонов общей формулы (1) Метанофуллерены могут найти применение в качестве компонентов высокоэнергетических горючих, а также наноматериалов для изготовления современных присадок для высоконагруженных механизмов и машин, исходных веществ в синтезе лекарственных препаратов (Л.Н.Сидоров, М.А.Юровская, А.Я.Борщевский, И.В.Трушков, И.Н.Иоффе.

Изобретение относится к способу получения фторсодержащих тетракетонов общей формулы , гдеI) R1=CHCH(СН3 )2; R2=CH3;II) R1=CH2; R2=Ph; III) R1=CHCH2CH3; R2 =Ph. .

Изобретение относится к способу получения 1-ацетил-4-пропионилбензола, который является исходным сырьем для получения медицинских препаратов и дипирролилбензолов, на основе которых получают проводящие сопряженные полимерные системы, которые находят применение в качестве электродных материалов для накопителей энергии, биосенсоров, материалов для фотолюминесценции, электролюминесценции, электромагнитных экранов.

Изобретение относится к способу получения новых адамантилсодержащих производных симметричных 1,4-дикетонов общей формулы: ,где R1=Н или СН 3, R1=Н или СН 3, которые являются потенциально биологически активными веществами.
Изобретение относится к способу получения 1,3-дифенилбут-2-ен-1-она (дипнона), из ацетофенона в присутствии катионообменной полимеризационной сульфокислотной смолы в Н-форме в качестве катализатора и при температуре 80-160°С.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2,3,4-триметоксибензальдегида, который используется в качестве промежуточного продукта для получения лекарственного препарата - триметазидина.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2,3,4-триметоксибензальдегида, используемого в качестве промежуточного продукта для синтеза лекарственных веществ.

Изобретение относится к химии производных адамантана, а именно к новому способу получения -дикарбонильных производных адамантана общей формулы где R=CН3:R1=CH3, OC2Н5; R=C6Н5: R1=OC2H5, C6Н5, CF2H R=CF3:R1=C6H5, n-C6Н4С1 которые являются продуктами для синтеза биологически активных веществ.

Изобретение относится к улучшенному способу получения (1-адамантил)ацетона (2-оксопропиладамантана) формулы (1) взаимодействием 1-бром(хлор)адамантанов с изопропенилацетатом в присутствии катализатора. При этом в качестве катализатора используют гетерогенный марганецсодержащий катализатор MnCl2×4H2O/SiO2 при мольном соотношении реагентов [1-AdBr или 1-AdCl]:[изопропенилацетат]=1:3 и мас. содержании катализатора 10-20% (в расчете на 1-AdBr или 1-AdCl), при температуре 130-150°C и продолжительности реакции 2-3 часа. Способ позволяет получать целевой продукт с высоким выходом, облегчить выделение целевого продукта, использовать более доступные катализаторы, упростить аппаратурное оформление процесса. 1 табл., 7 пр.

Изобретение относится к способу получения 1--бутан-1,3-диона формулы который может быть использован в качестве синтона в синтезе биологически активных веществ

Наверх