Производное 3, 8-диаминотетрагидрохинолина
Владельцы патента RU 2482117:
ЗЕРИА ФАРМАСЬЮТИКАЛ КО., ЛТД. (JP)
Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным 3,8-диаминотетрагидрохинолина формулы (1а) или к их фармацевтически приемлемым солям, где Х представляет СН2, C=O или CH-OR; m является числом 1 или 2; Ar представляет фенильную группу или 5-членную или 6-членную ароматическую гетероциклическую группу, имеющую один элемент, выбранный из S и N (где фенильная группа может быть замещена 1-2 атомами галогена); R1 и R2 каждый представляет атом водорода; R3 представляет С1-С6 алкильную группу или индолил-C1-4 алкильную группу (при этом индолильная группа необязательно замещена С1-С6 алкильной группой или атомом галогена), n является числом 0; R4 и R5, которые могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга, каждые представляют атом водорода или С1-С6 линейную или разветвленную алкильную группу; R6 и R7 каждый представляет атом водорода; и R представляет атом водорода. Также настоящее изобретение относится к лекарственному средству и фармацевтической композиции на основе соединения формулы (1а), к соединению формулы (F1), к способу получения промежуточного соединения (е). Технический результат: получены новые производные 3,8-диаминотетрагидрохинолина, которое обладает высокой агонистической активностью по отношению к GHS-R. 5 н. и 5 з.п. ф-лы. 1 табл., 124 пр.
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Производная 3,8-диаминотетрагидрохинолина, представленная формулой (1a):
где Х представляет СН2, C=O или CH-OR;
m является числом 1 или 2;
Ar представляет фенильную группу или 5-членную или 6-членную ароматическую гетероциклическую группу, имеющую один элемент, выбранный из S и N, где фенильная группа может быть замещена 1-2 атомами галогена;
R1 и R2 каждый представляет атом водорода;
R3 представляет С1-С6 алкильную группу или индолил-С1-4 алкильную группу (при этом индолильная группа необязательно замещена С1-С6 алкильной группой или атомом галогена),
n является числом 0;
R4 и R5, которые могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга, каждые представляют атом водорода или С1-С6 линейную или разветвленную алкильную группу;
R6 и R7 каждый представляет атом водорода; и
R представляет атом водорода или
его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где m является 1.
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где Ar является фенильной группой, пиридильной группой или тиенильной группой, где фенильная группа может быть замещена 1-2 атомами галогена.
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R3 является С1-С6 алкильной группой или индолилметильной группой (при этом индолильная группа необязательно замещена по ее атому азота С1-С6 алкильной группой).
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R3 является С4 алкильной группой.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где каждый из R4 и R5, которые являются одинаковыми или отличаются друг от друга, является атомом водорода, метильной группой или этильной группой.
7. Лекарственное средство, обладающее агонистической активностью в отношении GHS-R, содержащее соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому одному из пп.1-6.
8. Фармацевтическая композиция, обладающая агонистической активностью в отношении GHS-R, включающая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому одному из пп.1-6, и фармацевтически приемлемый носитель.
9. Соединение, представленное формулой (F1):
(где X представляет СН2 или C=O; m является числом 1 или 2; и
Ar представляет фенильную группу или 5-членную или 6-членную ароматическую гетероциклическую группу, имеющую один элемент, выбранный из S и N, (где фенильная группа может быть замещена 1-2 атомами галогена), или
его фармацевтически приемлемая соль.
10. Способ получения соединения (е), представленного формулой (е):
(где Ra представляет защитную группу для аминогруппы),
где способ включает
взаимодействие соединения, представленного формулой (а):
(где Х представляет атом галогена) с соединением, представленным формулой (b):
(где R10 представляет алкильную группу группу, и Ra имеет значение, определенное выше), с получением в результате соединения, представленного формулой (с):
(где R10 и Ra имеют значения, определенные выше);
восстановление и циклизацию нитрогруппы полученного соединения (с), с получением в результате соединения, представленного формулой (d):
где R10 и Ra имеют значения, определенные выше; и взаимодействие полученного соединения (d) со щелочью, причем реакцию осуществляют последовательно от соединения (а) до соединения (е) без выделения какого-либо промежуточного продукта.
