Новые производные 1,2-дигидрохинолина, обладающие активностью связывания глюкокортикоидного рецептора

Авторы патента:

ТАКАИ Мива (JP)

МОРИ Тосиюки (JP)

КАТО Масатомо (JP)

МАЦУДА Мамору (JP)

КОБАЯСИ Сатико (JP)

НАГАЦУКА Масато (JP)

C07D417/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D413/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D409/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D405/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D403/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D401/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D215/14 - радикалы, замещенные атомами кислорода

A61P9 - лекарственные средства для лечения сердечно-сосудистой системы

A61P37/08 - противоаллергические средства (антиастматические средства A61P 11/06; офтальмологические противоаллергические средства A61P 27/14)

A61P3 - Лекарственные средства для лечения нарушения обмена веществ (крови или внеклеточной жидкости A61P 7/00)

A61P29 - Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

A61P27/06 - средства против глаукомы или миотические средства

A61P25 - Лекарственные средства для лечения нервной системы

A61P11/06 - антиастматические средства

A61P11/02 - назальные агенты, например противозастойные или противоотечные

A61K31/4725 - содержащие дополнительно гетероциклические кольца

A61K31/47 - хинолины; изохинолины

A61K31/4427 - содержащие дополнительно гетероциклические кольцевые системы

A61K31/427 - не конденсированные и содержащие другие гетероциклические кольца

A61K31/422 - не конденсированные и содержащие другие гетероциклические кольца

A61K31/4178 - не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например пилокарпин, нитрофурантоин

Владельцы патента RU 2485104:

САНТЕН ФАРМАСЬЮТИКАЛ КО., ЛТД. (JP)

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным 1,2-дигидрохинолина общей формулы (1) или к их фармацевтически приемлемой соли, где R¹ представляет собой низшую алкильную группу; R² представляет собой атом водорода; R³ и R⁴ представляют собой каждый низшую алкильную группу; R⁵ представляет собой низшую алкильную группу; R⁶ представляет собой атом галогена, низшую алкильную группу, низшую алкоксигруппу, нитрогруппу; Х представляет собой -СО-, -C(O)NR⁸- или -S(O)₂-; R⁷ и/или R⁸ могут быть одинаковыми или различными и представляют собой каждый атом водорода, низшую алкильную группу, низшую алкенильную группу, низшую циклоалкильную группу, фенильную или нафтильную группу, насыщенный или ненасыщенный одноядерный 5- или 6-членный гетероциклил с одним или двумя гетероатомами, выбранными из атомов азота, кислорода и серы, и 3-5 атомами углерода в цикле, низшую алкоксигруппу, феноксигруппу; в случае когда R⁷ и/или R⁸ представляет собой низшую алкильную группу, низшую алкоксигруппу, низшая алкильная группа, низшая алкоксигруппа может содержать одну или три группы, выбранные из атома галогена, фенильной группы, ненасыщенного одноядерного 6-членного гетероциклила с одним гетероатомом, выбранным из атома азота, и 5 атомами углерода в цикле, низшей алкоксигруппы, и -NR^aR^b в качестве заместителя(ей); в случае когда R⁷ и/или R⁸ представляет собой фенильную группу, насыщенный или ненасыщенный одноядерный 5- или 6-членный гетероциклил с одним или двумя гетероатомами, выбранными из атомов азота, кислорода и серы, и 3-5 атомами углерода в цикле, феноксигруппу, фенильная группа, насыщенный или ненасыщенный одноядерный 5- или 6-членный гетероциклил с одним или двумя гетероатомами, выбранными из атомов азота, кислорода и серы, и 3-5 атомами углерода в цикле, феноксигруппа может содержать одну или две группы, выбранные из атома галогена, низшей алкильной группы, галогензамещенной низшей алкильной группы, фенильной группы, гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы, галогензамещенной низшей алкоксигруппы, низшей алкилтиогруппы, низшей алкилкарбонильной группы, низшей алкоксикарбонильной группы, низшей алкилкарбонилоксигруппы, -NR^aR^b, нитрогруппы и цианогруппы, в качестве заместителя(ей); R^a и R^b могут быть одинаковыми или различными и представляют собой каждый атом водорода, низшую алкильную группу, низшую алкоксикарбонильную группу; Y представляет собой низшую алкиленовую группу; Z представляет собой атом кислорода; p равен 2, в случае когда р равен 2, R⁶ могут быть одинаковыми или различными. Также изобретение относится к фармацевтической композиции и модулятору глюкокортикоидного рецептора на основе соединения формулы (1). Технический результат: получены новые производные 1,2-дигидрохинолина, обладающие активностью связывания глюкокортикоидного рецептора. 3 н. и 4 з.п. ф-лы, 1 табл., 4 пр.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение общей формулы (1), или его фармацевтически приемлемая соль

где в общей формуле (1)
R¹ представляет собой низшую алкильную группу;
R² представляет собой атом водорода;
R³ и R⁴ представляют собой, каждый, низшую алкильную группу;
R⁵ представляет собой низшую алкильную группу;
R⁶ представляет собой атом галогена, низшую алкильную группу, низшую алкоксигруппу, нитрогруппу;
Х представляет собой -СО-, -C(O)NR⁸- или -S(O)₂-;
R⁷ и/или R⁸ могут быть одинаковыми или различными и представляют собой, каждый, атом водорода, низшую алкильную группу, низшую алкенильную группу, низшую циклоалкильную группу, фенильную или нафтильную группу, насыщенный или ненасыщенный одноядерный 5- или 6-членный гетероциклил с одним или двумя гетероатомами, выбранными из атомов азота, кислорода и серы, и 3-5 атомами углерода в цикле, низшую алкоксигруппу, феноксигруппу;
в случае, когда R⁷ и/или R⁸ представляет собой низшую алкильную группу, низшую алкоксигруппу, низшая алкильная группа, низшая алкоксигруппа могут содержать одну или три группы, выбранные из атома галогена, фенильной группы, ненасыщенного одноядерного 6-членного гетероциклила с одним гетероатомом, выбранным из атома азота, и 5 атомами углерода в цикле, низшей алкоксигруппы, и -NR^aR^b в качестве заместителя(ей);
в случае, когда R⁷ и/или R⁸ представляет собой фенильную группу, насыщенный или ненасыщенный одноядерный 5- или 6-членный гетероциклил с одним или двумя гетероатомами, выбранными из атомов азота, кислорода и серы, и 3-5 атомами углерода в цикле, феноксигруппу, фенильная группа, насыщенный или ненасыщенный одноядерный 5- или 6-членный гетероциклил с одним или двумя гетероатомами, выбранными из атомов азота, кислорода и серы, и 3-5 атомами углерода в цикле, феноксигруппа могут содержать одну или две группы, выбранные из атома галогена, низшей алкильной группы, галогензамещенной низшей алкильной группы, фенильной группы, гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы, галогензамещенной низшей алкоксигруппы, низшей алкилтиогруппы, низшей алкилкарбонильной группы, низшей алкоксикарбонильной группы, низшей алкилкарбонилоксигруппы, -NR^aR^b, нитрогруппы и цианогруппы, в качестве заместителя(ей);
R^a и R^b могут быть одинаковыми или различными и представляют собой, каждый, атом водорода, низшую алкильную группу, низшую алкоксикарбонильную группу;
Y представляет собой низшую алкиленовую группу;
Z представляет собой атом кислорода;
p равен 2, в случае, когда p равен 2, R⁶ могут быть одинаковыми или различными.

2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где в общей формуле (1)
R¹ представляет собой низшую алкильную группу;
R² представляет собой атом водорода;
R³ и R⁴ представляют собой низшие алкильные группы;
R⁵ представляет собой низшую алкильную группу;
R⁶ представляет собой атом галогена, низшую алкильную группу, низшую алкоксигруппу или нитрогруппу;
Х представляет собой -СО-, -C(O)NR⁸- или -S(O)₂-;
R⁷ представляет собой низшую алкильную группу, низшую алкенильную группу, низшую циклоалкильную группу, фенильную или нафтильную группу, насыщенный или ненасыщенный одноядерный 5- или 6-членный гетероциклил с одним или двумя гетероатомами, выбранными из атомов азота, кислорода и серы, и 3-5 атомами углерода в цикле, низшую алкоксигруппу или феноксигруппу;
в случае, когда R⁷ представляет собой низшую алкильную группу или низшую алкоксигруппу, низшая алкильная группа или низшая алкоксигруппа может содержать одну или три группы, выбранные из атома галогена, фенильной группы, низшей алкоксигруппы и -NR^aR^b, в качестве заместителя(ей);
в случае, когда R⁷ представляет собой фенильную группу, насыщенный или ненасыщенный одноядерный 5- или 6-членный гетероциклил с одним или двумя гетероатомами, выбранными из атомов азота, кислорода и серы, и 3-5 атомами углерода в цикле, или феноксигруппу, фенильная группа, насыщенный или ненасыщенный одноядерный 5- или 6-членный гетероциклил с одним или двумя гетероатомами, выбранными из атомов азота, кислорода и серы, и 3-5 атомами углерода в цикле или феноксигруппа могут содержать одну или две группы, выбранные из атома галогена, низшей алкильной группы, галогензамещенной низшей алкильной группы, фенильной группы, гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы, галогензамещенной низшей алкоксигруппы, низшей алкилтиогруппы, низшей алкилкарбонильной группы, низшей алкоксикарбонильной группы, низшей алкилкарбонилоксигруппы, -NR^aR^b, нитрогруппы и цианогруппы, в качестве заместителя(ей);
R^a и R^b могут быть одинаковыми или различными и представляет собой, каждый, атом водорода, низшую алкильную группу или низшую алкоксикарбонильную группу;
R⁸ представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу;
в случае, когда R⁸ представляет собой низшую алкильную группу, низшая алкильная группа может содержать одну или три группы, выбранные из фенильной группы или ненасыщенного одноядерного 6-членного гетероциклила с одним гетероатомом, выбранным из атома азота, и 5 атомами углерода в цикле, в качестве заместителя(ей);
Y представляет собой низшую алкиленовую группу;
Z представляет собой атом кислорода;
p равен 2, в случае, когда p равен 2, R⁶ могут быть одинаковыми или различными.

3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где в общей формуле (1)
R¹ представляет собой низшую алкильную группу;
R² представляет собой атом водорода;
R³ и R⁴ представляют собой низшие алкильные группы;
R⁵ представляет собой низшую алкильную группу;
R⁶ представляет собой атом галогена, низшую алкильную группу, низшую алкоксигруппу или нитрогруппу;
Х представляет собой -СО-, -C(O)NR⁸- или -S(O)₂-;
R⁷ представляет собой низшую алкильную группу, низшую алкенильную группу, низшую циклоалкильную группу, фенильную или нафтильную группу, насыщенный или ненасыщенный одноядерный 5- или 6-членный гетероциклил с одним или двумя гетероатомами, выбранными из атомов азота, кислорода и серы, и 3-5 атомами углерода в цикле, низшую алкоксигруппу или феноксигруппу;
в случае, когда R⁷ представляет собой низшую алкильную группу, низшая алкильная группа может содержать одну или три группы, выбранные из атома галогена, фенильной группы, ненасыщенного одноядерного 6-членного гетероциклила с одним гетероатомом, выбранным из атома азота, и 5 атомами углерода в цикле, низшей алкоксигруппы и -NR^aR^b, в качестве заместителя(ей);
в случае, когда R⁷ представляет собой фенильную группу, фенильная группа может содержать одну или две группы, выбранные из атома галогена, низшей алкильной группы, галогензамещенной низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, галогензамещенной низшей алкоксигруппы, низшей алкилтиогруппы, низшей алкилкарбонильной группы, низшей алкоксикарбонильной группы, низшей алкилкарбонилоксигруппы, -NR^aR^b, нитрогруппы и цианогруппы, в качестве заместителя(ей);
в случае, когда R⁷ представляет собой насыщенный или ненасыщенный одноядерный 5- или 6-членный гетероциклил с одним или двумя гетероатомами, выбранными из атомов азота, кислорода и серы, и 3-5 атомами углерода в цикле, гетероциклил может содержать одну или две группы, выбранные из атома галогена, низшей алкильной группы, фенильной группы, гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы, низшей алкилтиогруппы, низшей алкилкарбонильной группы, низшей алкоксикарбонильной группы или нитрогруппы, в качестве заместителя(ей);
в случае, когда R⁷ представляет собой низшую алкоксигруппу, низшая алкоксигруппа может содержать одну или три группы, выбранные из атома галогена и фенильной группы, в качестве заместителя(ей);
в случае, когда R⁷ представляет собой феноксигруппу, феноксигруппа может содержать одну или две группы, выбранные из атома галогена и низшей алкоксигруппы, в качестве заместителя(ей);
R^a и R^b могут быть одинаковыми или различными, и каждый представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу или низшую алкоксикарбонильную группу; и/или
R⁸ представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу;
в случае, когда R⁸ представляет собой низшую алкильную группу, низшая алкильная группа может содержать одну или три группы, выбранные из фенильной группы или ненасыщенного одноядерного 6-членного гетероциклила с одним гетероатомом, выбранным из атома азота, и 5 атомами углерода в цикле, в качестве заместителя(ей);
Y представляет собой низшую алкиленовую группу;
Z представляет собой атом кислорода;
p равен 2, в случае, когда p равен 2, R⁶ могут быть одинаковыми или различными.

4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-3,
где в общей формуле (1) R¹, R³, R⁴ и R⁵ представляют собой метильные группы, R² представляет собой атом водорода, Y представляет собой метиленовую группу.

5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, выбранные из группы, в которую входят
6-(4-бензоилокси-2-метоксифенил)-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
6-(4-трет-бутоксикарбониламиноацетокси-2-метоксифенил)-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(4-метоксибензоилокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(3-метоксибензоилокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(2-метоксибензоилокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
6-[4-(2-хлорбензоилокси)-2-метоксифеиил]-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
6-(4-циклогексилкарбонилокси-2-метоксифенил)-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(пиридин-3-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
6-(4-бутирилокси-2-метоксифенил)-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-(2-метокси-4-пропионилоксифенил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
6-(4-акрилоилокси-2-метоксифенил)-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(тиофен-3-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[4-(фуран-2-илкарбонилокси)-2-метоксифенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-(4-изобутирилокси-2-метоксифенил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-(2-метокси-4-фенилацетоксифенил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-(2-метокси-5-пропионилоксифенил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(тиофен-2-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(3-фенилпропионилокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[4-(фуран-3-илкарбонилокси)-2-метоксифеиил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(пиридин-2-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(4-нитробензоилокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(пиридин-4-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-5-(пиридин-2-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-5-(пиридин-4-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
6-[4-(2-ацетоксибензоилокси)-2-метоксифенил]-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
6-[4-(1-трет-бутоксикарбонилпиперидин-4-илкарбонилокси)-2-метоксифенил]-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(2-метилтиобензоилокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
6-[4-(1-трет-бутоксикарбонилимидазол-4-илкарбонилокси)-2-метоксифенил]-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(тиазол-4-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(тиазол-5-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(оксазол-4-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
6-[4-(3-ацетилбензоилокси)-2-метоксифенил]-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
6-[4-(2-фторбензоилокси)-2-метоксифенил]-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
6-[4-(3-фторбензоилокси)-2-метоксифенил]-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(5-метилфуран-2-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(2-метилпиридин-3-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(пиридин-3-илацетокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
6-[4-(4-ацетилбензоилокси)-2-метоксифенил]-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(3-метоксикарбонилбензоилокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(6-метилпиридин-3-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(4-метилпиридин-3-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(3-метилфуран-2-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
6-(4-трет-бутоксикарбонилокси-2-метоксифенил)-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(пиримидин-5-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(5-нитрофуран-2-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
6-[4-(2-хлорпиридин-4-илкарбонилокси)-2-метоксифенил]-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[4-(3-фторпиридин-4-илкарбонилокси)-2-метоксифенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
6-[2-метокси-4-(2-метоксибензоилокси)фенил]-5-(2-метил-5-нитрофеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
6-[2-метокси-4-(пиридин-3-илкарбонилокси)фенил]-5-(2-метил-5-нитрофеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
6-[4-(фуран-2-илкарбонилокси)-2-метоксифенил]-5-(2-метил-5-нитрофеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
6-[4-(2-хлорбензоилокси)-2-метоксифенил]-5-(2-метокси-5-нитрофеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
6-[2-метокси-4-(2-метилпиридин-3-илкарбонилокси)фенил]-5-(2-метокси-5-нитрофеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
6-[2-метокси-4-(2-метоксибензоилокси)фенил]-5-(2-метокси-5-нитрофеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
5-(2-метокси-5-нитрофеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(тиофен-3-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
6-[4-(фуран-3-илкарбонилокси)-2-метоксифенил]-5-(2-метил-5-нитрофеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
6-[2-метокси-4-(2-метилпиридин-3-илкарбонилокси)фенил]-5-(2-метил-5-нитрофеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(2-метоксипиридин-3-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
6-(4-аминоацетокси-2-метоксифенил)-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-(2-метокси-4-пропилсульфонилоксифенил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
6-(4-этилсульфонилокси-2-метоксифенил)-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-(4-изопропилсульфонилокси-2-метоксифенил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
6-(4-бутилсульфонилокси-2-метоксифенил)-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
5-(2-метокси-5-нитрофеноксиметил)-6-(2-метокси-4-пропилсульфонилоксифенил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
6-(4-циклопропилсульфонилокси-2-метоксифенил)-5-(2-метокси-5-нитрофеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
6-(4-изопропилсульфонилокси-2-метоксифенил)-5-(2-метокси-5-нитрофеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
6-(4-этилсульфонилокси-2-метоксифенил)-5-(2-метил-5-нитрофеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
6-(2-метокси-4-пропилсульфонилоксифенил)-5-(2-метил-5-нитрофеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
6-(4-изопропилсульфонилокси-2-метоксифенил)-5-(2-метил-5-нитрофеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
6-(4-циклопропилсульфонилокси-2-метоксифенил)-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-(4-изобутилсульфонилокси-2-метоксифенил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
6-(4-циклопентилсульфонилокси-2-метоксифенил)-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(3,3,3-трифторпропилсульфонилокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(2-метоксифеноксикарбонилокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
6-[4-(2-хлорфениламинокарбонилокси)-2-метоксифенил]-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(3-метоксифениламинокарбонилокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(4-метоксифениламинокарбонилокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(4-метоксикарбонилфениламинокарбонилокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
6-(4-диметиламинокарбонилокси-2-метоксифенил)-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
6-[4-(4-цианофениламинокарбонилокси)-2-метоксифенил]-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(морфолин-4-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
6-(4-изопропиламинокарбонилокси-2-метоксифенил)-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
6-[2-метокси-4-(морофлин-4-илкарбонилокси)фенил]-5-(2-метокси-5-нитрофеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
6-[2-метокси-4-(морофлин-4-илкарбонилокси)фенил]-5-(2-метил-5-нитрофеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
6-(4-диметиламинокарбонилокси-2-метоксифенил)-5-(2-метил-5-нитрофеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
6-[4-[N-бензил-N-(2-диметиламиноэтил)аминокарбонилокси]-2-метоксифенил]-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,
6-[4-[N-(2-диметиламиноэтил)-N-(пиридин-3-илметил)аминокарбонилокси]-2-метоксифенил]-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин и
6-[4-[N-(2-диметиламиноэтил)-N-этиламинокарбонилокси]-2-метоксифенил]-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин.

6. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью связывания глюкокортикоидного рецептора, включающая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-5.

7. Модулятор глюкокортикоидного рецептора, включающий в качестве активного ингредиента соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-5.

Изобретение относится к производным пиррола формулы (1): или его фармацевтически приемлемым солям, где значения A, R1-R3, n приведены в п.1 формулы изобретения. .

Способ получения замещенных пиримидин-5-илкарбоновых кислот // 2485083

Изобретение относится к способу получения замещенных пиримидин-5-илкарбоновых кислот формулы I и может быть использовано в области органической химии. .

Способ получения n-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)амидов // 2482114

Соединения, обладающие противораковой активностью // 2482111

Изобретение относится к соединениям для лечения клеточно-пролиферативных нарушений, имеющих формулу (II): где значения R1, R2 , X, А, В, R6, R7, R9 указаны в пункте 1 формулы, за исключением соединения формулы: 4 н.

Способ получения n-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)амидов // 2481338

Азотсодержащее ароматическое гетероциклическое соединение // 2481330

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где А представляет собой пиррольную группу или пиразольную группу, и X представляет собой атом углерода или атом азота; R1 представляет собой карбоксигруппу; R2 независимо представляет собой группу, выбранную из группы-заместителя ; R3 независимо представляет собой фенил(С 1-С6алкил) группу, замещенную фенил(С1 -С6алкил) группу (где заместитель(и) представляет собой 1-4 группы, независимо выбранные из группы-заместителя ); m равно 0, 1, 2 или 3, n равно 0 или 1; каждый из R 4, R5, R6 и R7 независимо представляет собой атом водорода, С1-С6 алкильную группу или атом галогена; В представляет собой замещенную нафтильную группу (где заместитель(и) представляет собой 1-4 группы, независимо выбранные из группы-заместителя ), или группу, представленную формулой (II), где В 1, В2 и являются такими, как указано в формуле изобретения.

Сульфонамидные соединения или их соли // 2481329

Изобретение относится к соединению, выбранному из группы, состоящей из: 4-[(2-{[(2S)-2-фторпропил](пиридин-2-илсульфонил)амино}-4,5-диметилфенокси)метил]бензойной кислоты, 4-[(2-{[(2R)-2-фторпропил](пиридин-2-илсульфонил)амино}-4,5-диметилфенокси)метил]бензойной кислоты, 4-{[(6-{[(2R)-2-фторпропил](пиридин-2-илсульфонил)амино}-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)окси)метил}бензойной кислоты, 4-[(5-хлор-2-{[(2S)-2-фторпропил](пиридин-2-илсульфонил)амино}-4-метилфенокси)метил]бензойной кислоты, 4-[(5-хлор-2-{[(2R)-2-фторпропил](пиридин-2-илсульфонил)амино}-4-метилфенокси)метил]бензойной кислоты, 4-[(2-{[(2R)-3-фтор-2-метилпропил](пиридин-2-илсульфонил)амино}-4,5-диметилфенокси)метил]бензойной кислоты, 4-[(2-{[(2S)-3-фтор-2-метилпропил](пиридин-2-илсульфонил)амино}-4,5-диметилфенокси)метил]бензойной кислоты, 4-{[(6-{[(2R)-2-фторбутил](пиридин-2-илсульфонил)амино}-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)окси)метил}бензойной кислоты, 4-{[(6-{[(2S)-2-фторбутил](пиридин-2-илсульфонил)амино}-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)окси)метил}бензойной кислоты, 4-[(5-хлор-2-{[(2R)-2-фторпропил](пиридин-3-илсульфонил)амино}-4-метилфенокси)метил] бензойной кислоты, 4-[(5-хлор-2-{[(2S)-2-фторпропил](пиридин-3-илсульфонил)амино}-4-метилфенокси)метил]бензойной кислоты, 4-[(2-{[(2S)-2-фторпропил](пиридин-3-илсульфонил)амино}-4,5-диметилфенокси)метил]бензойной кислоты, 4-[(2-{[(2R)-2-фторпропил](пиридин-3-илсульфонил)амино}-4,5-диметилфенокси)метил]бензойной кислоты, 4-{[(6-{[(2S)-2-фторпропил](пиридин-3-илсульфонил)амино}-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)окси)метил}бензойной кислоты и 4-{[(6-{[(2R)-2-фторпропил](пиридин-3-илсульфонил)амино}-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)окси)метил}бензойной кислоты, или его фармацевтически приемлемой соли.

5-амидо-замещенные пиримидины, ингибирующие вич // 2480464

Изобретение относится к новым производным пиримидина и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибитора репликации ВИЧ. .

Способ получения 2,2'-дибензтиазолилдисульфида // 2479581

Изобретение относится к способу получения 2,2'-дибензтиазолилдисульфида электрохимическим окислением щелочного раствора 2-меркаптобензтиазола при температуре 70°С и плотности тока 1 А/см2 , при этом процесс проводят на переменном токе частотой 55 575 Гц, предпочтительнее 100 120 Гц, лучше 105 115 Гц.

Производное фенилпропионовой кислоты и его применение // 2479579

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (1) и их фармацевтически приемлемым солям, которые проявляют ингибирующую активность в отношении фермента фосфолипазы А 2 4 типа и таким образом обладают подавляющим продукцию простагландинов и/или лейкотриенов действием.

Новое производное пиррола, имеющее в качестве заместителей уреидную и аминокарбонильную группу // 2485101

Производные n-гидроксилсульфонамида как новые физиологически применимые доноры нитроксила // 2485097

Изобретение относится к производным N-гидроксилсульфонамида формул (I) или (III), где R1 представляет собой Н; R2 представляет собой H; n представляет собой 0; b является целым числом в диапазоне 1-4; R3, R4 , R5, R6 и R7 независимо выбраны из Н, галогена, карбоксила, сложного эфира карбоксила, выбранного из группы, включающей -С(O)O-морфолино, -С(O)O-С1-С 8алкил и -С(O)O-замещенный С1-С8алкил, где заместителем является морфолино; ациламино, представляющего собой группу -C(O)NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют собой С1-С 8алкил, или Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолино; и сульфониламино, представляющего собой группу SO2NR2, где две группы R вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолино; R8 выбран из галогена и карбониламино, выбранного из группы -CONH-замещенный С1-С8 алкил, где заместителем является морфолино; и -CONR2 , где две группы R вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолино; С представляет собой гетероароматический цикл, содержащий циклические фрагменты Q9, Q10 , Q11, Q12, Q13 и Q14 , которые независимо выбраны из С, СН и S, при условии, что по меньшей мере один из фрагментов Q9, Q10 , Q11, Q12, Q13 и Q14 представляет собой S.

Способ получения замещенных пиримидин-5-илкарбоновых кислот // 2485083

Производные изоксазоло-пиридина // 2484091

Азотсодержащее ароматическое гетероциклическое соединение // 2481330

Производные пиразинона и их применение для лечения легочных заболеваний // 2479580

Производное фенилпропионовой кислоты и его применение // 2479579

Производное тетрагидроизохинолин-1-она или его фармацевтически приемлемая соль, полезные в качестве антагониста вв2 // 2479578

Замещенные n-фенилпирролидинилметилпирролидинамиды и их терапевтическое применение в качестве модуляторов рецептора н3 гистамина // 2477721

Изобретение относится к замещенным N-фенил-пирролидинилметилпирролидинамидам формулы (I): где R, R1, R2 и R3 являются одинаковыми или различными и, независимо друг от друга, означают Н, (С1-С4)алкил, CF3; R4 означает фенил, циклогексил, пиридинил, фуранил, изоксазолил, хинолинил, нафтиридинил, индолил, бензоимидазолил, бензофуранил, хроманил, 4-оксо-4Н-хроменил, 2,3-дигидробензофуранил, бензо[1,3]диоксолил и 2,5-диоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[е]][1,4]диазепинил; где указанный R4 необязательно один или более раз замещен заместителем, выбираемым из галогена, гидрокси, (C 1-C4)алкила, (C1-C4)алкокси, CF3, гидроксиметила, 2-гидроксиэтиламино, метоксиэтиламида, бензилоксиметила, пиперидинила, N-ацетилпиперидинила, пирролила, имидазолила, 5-оксо-4,5-дигидропиразолила или его фармацевтически приемлемой соли, энантиомеру, диастереомеру.

Замещенные n-фенилбипирролидинкарбоксамиды и их применение в лечебных целях // 2477720

Изобретение относится к замещенным N-фенилбипирролидинкарбоксамидам формулы (I): где R означает (C1-C 4)-алкил; R1 и R2 являются одинаковыми или различными и, независимо друг от друга, означают Н, (C 1-С4)-алкил, CF3; R3 означает Н; R4 означает циклопропил, циклопентил, циклогексил, бицикло[2,2,1]гептил, циклопентилметил, тетрагидропиранил, фуранил, оксазолил, изоксазолил и пиразолил; где R4 необязательно один или более раз замещен заместителем, который означает метил, этил, пиридинил, 2-оксо-2Н-пиридин-1-ил; или их фармацевтически приемлемая соль, энантиомер или диастереомер.

Терапевтические замещенные лактамы // 2481342

Изобретение относится к соединению формулы: где Y представляет собой -СО2 Н; А представляет собой -(СН2)n-Ar-(СН 2)o-, где Ar представляет собой тиофенил, сумма m и о равна 3, и где 1 группа -СН2- может быть замещена О; G и G' представляют собой -Н; и В представляет собой фенил, содержащий от 1 до 2 заместителей, независимо выбранных из -F, -О и -Br.